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REGULACIN HIPOTALMICA Para mantener constante esa temperatura, existen mltiples mecanismos que estn controlados por el hipotlamo,

que es donde se centraliza la regulacin de la temperatura. El hipotlamo se encarga de regular las propiedades del medio interno y funciona de forma parecida al termostato. Cuando la temperatura es menor que aquella a la cual hemos ajustado el termostato, este pone en marcha ciertos mecanismos hasta que la temperatura es igual a la deseada. Si la temperatura detectada es mayor que la del punto de ajuste, adecua las respuestas para que la temperatura baje.

La circulacin cutnea: Cuando la temperatura es baja, el hipotlamo activa las fibras nerviosas simpticas que van a la piel, por lo que llega menos sangre a la piel. En cambio, cuando la temperatura es elevada las arterias cutneas se dilatan, la sangre llega a la superficie de la piel y all se enfra en contacto con el aire (por eso cuando hace calor la piel se pone enrojecida). El sudor. Cuando la temperatura es elevada las glndulas sudorparas producen sudor, este se evapora en la superficie del cuerpo y eso elimina calor. Contraccin muscular. El fro produce contracciones musculares involuntarias, que aumentan el tono muscular o contraccin basal que tienen los msculos, y si es ms intenso produce un temblor perceptible. Estas contracciones consumen energa que se transforma en calor. Piloreccin. El pelo cutneo se levanta debido a la contraccin de unos pequeos msculos que hay en la base de cada pelo. Esto produce la "carne de gallina". En humanos este reflejo tiene poca importancia, pero en especies con un pelo tupido, hace que quede atrapada una capa de aire debajo del pelo que asla y disminuye la prdida de calor. Aumento del metabolismo. El hipotlamo aumenta la produccin del la hormona TRH, esta estimula la produccin en la hipfisis de TSH, la cual a su vez incrementa la secrecin de hormonas en la glndula tiroides, y finalmente estas estimulan la produccin de calor en todas las clulas del organismo. Esta respuesta no est muy desarrollada en humanos pero s es importante en otras especies animales. 5- PATOGENIA DE LA FIEBRE Muchas protenas, productos del metabolismo de las protenas y otras sustancias, especialmente toxinas de tipo polisacrido liberadas a partir de las membranas celulares de las bacterias, pueden hacer que se eleve el punto de ajuste del termostato hipotalmico. Las sustancias que producen este efecto se llaman pirgenos.

Son agentes (animados e inanimados) que inducen la sntesis de una sustancia intermediaria, el pirgeno endgeno, que determina cambios en el SNC y conduce a la produccin de fiebre. Incluye: - agentes infecciosos (virus, hongos, bacterias y parsitos) productos bacterianos (exotoxinas y lipopolisacridos) - productos fngicos (lipopolisacridos, protenas) - esteroides (etiocolanona) - agentes farmacolgicos (cochicina bleomicina) - antgenos no microbianos (bencilpenicilina G, gamma globulina bovina) adyuvantes sintticos, etc. Debido a su tamao o complejidad, se descarta que estos agentes ejerzan su accin directamente en los centros hipotalmicos, ni que tengan receptores especficos a ese nivel. Se ha demostrado que actan sobre clulas productoras de pirgenos endgenos, induciendo su formacin y liberacin.

Entre los pirgenos exgenos ms potentes se encuentra el lipopolisacrido de las bacterias gram negativas, conocido como endotoxina, que es capaz de producir fiebre.

Se ha demostrado que el pirgeno endgeno es sintetizado a partir de aminocidos cuando los macrfagos son activados por los pirgenos exgenos. El leucocito no activado tiene reprimido el genoma para el pirgeno endgeno. Al activarse se desreprime el genoma mencionado , el cual se transcribe en nuevo ARN mensajero, determinado la sntesis proteica para la formacin del pirgeno endgeno. Adems de las clulas mencionadas, existen otras tambin productoras de pirgeno endgeno; ellas son los monocitos y eosinfilos, macrfagos tisulares como las clulas de Kupffer, queratinocitos, clulas endoteliales, clulas B, mesangiales, gliales y algunas clulas tumorales. Cuando las bacterias o productos de degradacin de las bacterias estn presentes en los tejidos o en la sangre, son fagocitados por los leucocitos sanguneos, los macrfagos tisulares y los linfocitos T killer. Todas estas clulas, a su vez, digieren los productos bacterianos y despus liberan a los lquidos corporales la sustancia interleuquina I, denominada pirgeno endgeno. Actualmente al hablar de pirgeno endgeno nos referimos a: - IL I - Factor de necrosis tumoral alfa - Interferones - Familia de sustancias activadoras del receptor gp 130 (IL 6, IL 11, factor inhibidor de la leucemia, factor neurotrpico ciliar y oncostatina M)

Luego de producido el pirgeno endgeno, es liberado hacia la circulacin, donde reacciona con los receptores del centro termorregulador del hipotlamo anterior; por accin directa del pirgeno endgeno, o por produccin local de prostaglandinas, se trasmite informacin del hipotlamo anterior a travs del hipotlamo posterior lo que origina el estmulo de nervios simpticos, vasoconstriccin drmica, disminucin de la prdida de calor y fiebre. A partir de la formacin del pirgeno endgeno se desencadenan los mecanismos que culminan en la elevacin trmica. El primer paso es la modificacin del punto de ajuste de los centros termorreguladores hipotalmicos, que se ajustan a una temperatura superior a la normal. Como consecuencia de ello, la zona preptica del hipotlamo anterior acta como si la sangre que irriga estuviera a una temperatura inferior a la normal y enva seales al hipotlamo posterior, de dnde parten los estmulos hacia los sectores hipotalmicos que regulan la produccin trmica y la conservacin de calor. El incremento en la termognesis se hace efectivo fundamentalmente al estimularse la zona dorsomedial del hipotlamo posterior, donde hay neurona que trasmiten impulsos a travs del tronco enceflico hacia las columnas laterales de la mdula y de ah, a las motoneuronas del asta anterior. Estos estmulos aumentan el tono de los msculos esquelticos hasta alcanzar un determinado nivel crtico en que se producen Los escalofros. Por otra parte, por la excitacin de los ncleos simpticos del hipotlamo posterior se produce vasoconstriccin perifrica que lleva a evitar la prdida de calor. A ello se agrega la sensacin de fro que experimenta la persona y que lo lleva procurar elevar su temperatura por todos los medios de que disponga (abrigo, calefaccin, etc.). El aumento progresivo de la temperatura persiste hasta que la temperatura de la sangre que irriga el hipotlamo se iguala al nuevo nivel del punto de ajuste. A partir de ese momento, desaparecen los escalofros y la sensacin de fro, disminuyendo algo la vasoconstriccin.

- La eliminacin y la ganancia de calor se balancean nuevamente pera a un nivel ms alto que en condiciones normales.

- Esta situacin persiste hasta tanto est presente la causa que mantiene el estmulo para la produccin de pirgeno endgeno. Al eliminarse la noxa, desaparece el pirgeno endgeno de la circulacin, el punto de ajuste trmico retorna a su nivel normal y el organismo pone en juego lo necesario para reducir la temperatura. Ello implica sudoracin profusa, vasodilatacin cutnea e inhibicin de la termognesis hasta que la temperatura corporal llegue a las cifras normales.