TOXICOLOGÍA DE LOS METALES

28/4/08 Cristóbal de los Ríos
cristobal.delosrios@uam.es

Metales y seres vivos
Esenciales, micronutrientes o elementos extraños
Necesidad de un microorganismo por un metal micronutriente Tres tipos de comportamiento

Esencial o macronutriente

Metales y seres vivos

Traza o micronutriente

Extraño o xenobiótico

Factores que influyen en la toxicidad
Propiedades intrínsecas de los metales. Dúctiles,
9 10 8 7 pH 5 3 1 2 4 Al3+
COOH

maleables, forman cationes, óxidos básicos, grandes conductores del calor y electricidad…

Movilización, formas químicas, agregaciones Disponibilidad biológica

Al(OH)4Al(OH)3 Al(OH)2+ Al(OH)2+

Factores

Mateo Orfila, 1811. DOC: “Dissolved Organic Carbon” son ligandos de metales, que afectan a su solubilidad y penetración en seres vivos. HOOC - Citrato, acetatos N - Ácido húmico, fúlvico HOOC N COOH - EDTA, NTA

6

Análisis de la toxicidad de los metales
Persistencia. t1/2 biológica Bioconcentración
[M]org > [M]entorno FBC = [M]org /[M]entorno

y

Bioacumulación
[M]org > [M]entorno + dieta (a lo largo de la vida) FBA = [M]org /[M]entorno + dieta

M M M

M M M M M M M M M M M M M

M

M

Análisis

Toxicidad según el tipo de exposición
Exposición aguda: a través de agua de consumo humano, alimentos o exposición ocupacional, presentando: síndrome gastrointestinal agudo, disfunción renal, neurotoxicidad, etc Exposición prolongada, a través de agua de consumo humano, por vía aérea o por contacto con suelos contaminados. Desarrollo de distintos tipos de cáncer; hiper e hipopigmentación; inflamación crónica de las vías respiratorias; insuficiencia renal; dermatitis; síntomas neurológicos; daño reproductivo: fetotoxicidad, teratogenicidad, aborto espontáneo.

Factores

1. Mercurio
Hg, N.ox.= 1, 2. Volátil, forma aleaciones especiales: amalgamas Usos: aparatos eléctricos, industria del cloro-álcali, fungicidas (en desuso) Varias formas químicas con diferente comportamiento: Metálico, Hg0 Inorgánico divalente, Hg2+ Organomercuriales: Alquilmercuriales (Pej: MeHg+) Arilmercuriales (Pej: ArHg+) Toxicidad: Desde la antigüedad (Theofrastu, 387 A.C.), sólo desde el s. XX ha sido objeto de interés (Minamata; Iraq...) Estas especies químicas son interconvertibles en varios entornos biológicos.

Mercurio

Propiedades
Persistente, presenta bioacumulación Es el único metal que presenta biomagnificación

Propiedades

Movilización y Toxicidad
Natural: Meteorización de rocas, desgasificación de la corteza terrestre. Antropogénica: Carbón, incineración de residuos, extracción mineral La toxicidad dependerá de la especie química (Hg0, MeHg+,...): Humanos: MetilMercurio provoca afasia, ataxia, convulsiones y muerte. Dosis elevadas agudas tienen como diana riñón, corazón y aparato digestivo. "Enfermedad de Minamata". . Otros seres vivos: Biomagnificación fundamentalmente ecosistemas marinos (algas, atún, pez espada, aves).
Mercurio

en

Pantanos y lagos artificiales.

Incidente de la bahía de Minamata, Japón (1975). Una fábrica que usaba HgSO4 liberó Hg2+. En los sedimentos del agua, el Hg2+ se convirtió en MeHg+, acumulándose en moluscos y peces que fueron ingeridos por los habitantes locales. 115 personas fallecieron, parálisis, alteraciones de vista y oído, manifestaciones neurológicas. Envenenamientos prenatales incluso en ausencia de sintomatología de la madre. Tratamiento de las semillas con alquil mercurio para evitar las enfermedades del grano. En Irak, las semillas tratadas se sembraron y cultivaron para hacer pan. Miles de personas fueron envenenadas y centenares murieron. En EEUU el ganado vacuno alimentado con grano tratado fue usado para consumo humano. De nuevo se produjo un envenenamiento severo.

Mercurio

2. Plomo
Pb, N.ox.= 2, 4 El más abundante entre los metales pesados Forma compuestos estables y muy insolubles (óxidos, carbonatos, cloruros). Usos: Desde hace 4000 años. EN DESUSO: Transporte de agua, catalizador de gasolina, edulcorante, conservas, insecticidas, imprenta. ACTUALMENTE: Pinturas, protección de radioactividad, cristalería, cerámica, proyectiles, baterías. Toxicidad: Debido a su persistencia y a la lenta sustitución, sigue siendo el 5º metal más usado y su toxicidad es muy relevante

Plomo

Movilización
Los compuestos de Pb son muy insolubles, pero una bajada aparente del pH hace aumentar su solubilidad. Extracción del mineral, reciclaje de viejas infraestructuras, gasolinas, lodos cloacales.

Transporte y acumulación
Fundamentalmente se transporta por el aire y solubilizado en entornos acuáticos débilmente ácidos. Debido a su insolubilidad y a su falta de reactividad, se acumula en suelos y sedimentos marinos Persistencia en el entorno (puede usarse como indicador histórico)
Plomo

Presenta "biominificación“. En humanos se acumula en huesos.

Toxicidad
Humanos: Aunque no fácil, puede pasar a cerebro, provocando desórdenes neurológicos. Saturnismo: Envenenamiento debido a exposición aguda a niveles altos de Pb: estupor, convulsiones, parálisis, etc... Pb afecta al transporte de oxígeno por la hemoglobina: Palidez y Anemia. Otros seres vivos: Síntomas análogos (cisnes y otras aves) Los organismos acuáticos acumulan Pb en órganos Las aves acumulan Pb huesos y tejidos blandos provocando crecimiento anómalo y efectos teratogénicos

Plomo

3. Cadmio
Cd, N.ox.= 2 Muy escaso pero muy tóxico Forma óxidos estables, se encuentra generalmente como impureza de minerales de Zn. Usos: Manufactura del acero, aleaciones, manufactura de PVC, pigmento, agente antifricción, semiconductor y pilas. Movilización y Transporte: Manufactura del Zn, humo del tabaco. Cd forma vapores y partículas en el aire muy volátiles
Cadmio

Acumulación y Toxicidad
Se acumula en organismos acuáticos (moluscos) y plantas regadas con aguas residuales. Los humanos se intoxican principalmente por ingesta, acumulándose en riñones, hígado y órganos reproductores. Mimetiza al Zn en su bioquímica y compite con Ca por proteínas trasnportadoras y canales. Inhibición de diversas enzimas. Síntomas: Alteración renal, hepática y pulmonar (edemas, pneumonitis, cancer). En dosis pequeñas vomitos, diarreas, colitis. En dosis crónicas hipertensión, hipertrofia coronoria y muerte La mayor epidemia se describió en el río Jintsu (Toyama, Japón 1955) por ingestión de arroz contaminado (disfunción renal, osteomalacia, osteroporosis, deformidades esqueleticas,...).

Cadmio

Mercurio, Plomo, Cadmio

EL PAIS, 21/11/2006. David Segarra, p.46. Fuente: Ribepeix (www.fmcs.urv.cat/portada/ribepeix/). J.L. Domingo (Univ. Rovira y Virgili)

4. Aluminio
Al, N.ox.= 3. El metal más abundante de la corteza terrestre. Forma gran cantidad de compuestos, en general aluminosilicatos. Usos: Envases, recubrimientos, utensilios de cocina, etc. El metal más importante del s. XX. Tecnología aeroespacial Los compuestos de Al(III) son insolubles, pero se movilizan a pH bajos Penetra preferentemente por ingestión por el uso de medicamentos y utensilios de cocina Se acumula en huesos, cerebro, hígado y bazo. Alta presencia de Al en pacientes de Alzheimer
Aluminio

Medios acuáticos ácidos afectan a invertebrados y peces donde el Al precipita en las branquias provocando asfixia

5. Cromo
Cr, N.ox.= 2, 3, 6. Se encuentra en rocas básicas y ultrabásicas. Diferentes propiedades químicas y toxicológicas según el estado de oxidación. Elemento traza pues participa en diversos metabolismos. Usos: Aceros y otras aleaciones, cromados, industria aeroespacial, como anticorrosivo y para curtir pieles. Movilización y Transporte: Torres de refrigeración, incineración de combustibles fósiles, desechos urbanos, aguas residuales. Las partículas de Cr pasan a las atmósfera. Fundiciones e industria del papel liberan Cr a medios acuáticos. Penetra en humanos preferentemente inhalación atmosférica, aunque también por ingestión. El polvo de Cr(VI) provoca ulceración de la mucosa y perforaciones nasales. Crónicamente puede llevar a cáncer de pulmón y anormalidades cromosómicas.
Cromo

6. Zinc
Zn, N.ox.= 2. No es muy abundante en la corteza terrestre, pero algunos suelos tienen altas concentraciones de forma natural. Usos: Baterías, recubrimiento de tejados, anticorrosión, latón. Movilización: Minas, fundición, combustibles fósiles, incineración de residuos; movilizan polvo de Zn a la atmósfera y aguas. Micronutriente: Núcleo prostético de muchas enzimas. Síntesis de RNA (dedos de Zn) Acumulación: Se deposita en suelos y aguas favorecida por la acidificación. La principal vía es por la ingesta de alimento. Toxicidad: Tiolprivo, estabilizante de ADN y membranas. Fiebre de Zn, exposición a polvo de Zn produce escalofríos, fiebres y nauseas.

Zinc

7. Estaño
Sn, N.ox.= 2, 4. Usos: Fabricación de hojalata, aleación, envases, soldaduras. Fungicidas, insecticidas, estabilizantes del PVC Movilización: Acción de la materia orgánica disuelta (polifenoles) de bebidas Acumulación: Huesos, (organostannanos). riñon, hígado, pulmón y cerebro

Toxicidad: Daña las cosechas. Inhibe la hidrólisis de ATP. Tiolprivo, estabilizante de ADN y membranas.
Estaño

8. Arsénico
As, N.ox.= 3, 5. Usos: electrónica, aleaciones, cerámica, vidrio, insecticidas. Movilización: Se obtiene como producto secundario la producción y refinación de cobre, plomo, zinc, estaño y oro. en

Captación: Los humanos captan As por la ingesta de agua contaminada , pescados, crustáceos, carne y vino. Acumulación: Se acumula en hígado, riñon, pulmón, pelo, uñas dientes y piel
Arsénico

Toxicidad: Es carcinogénico y mutagénico comprobado. Inhibidor enzimático tiolprivo, interfiriendo en el metabolismo celular.

9. Berilio
Be, N.ox.= 2 Usos: Piedras preciosas, reactores aeroespacial, componentes electrónicos. Movilización: Combustión de carbón. Compite con el Mg por los centros enzimáticos: Inhibe la DNA-polimerasa, timidina quinasa y fosfatasa alcalina Acumulación: Fundamentalmente en pulmón. Los tejidos de los mamíferos no lo excretan, por tanto se acumula. Toxicidad: En humanos daña la piel y las mucosas, en el pulmón produce BERILIOSIS. Cáncer de pulmón y médula ósea nucleares, industria

Berilio

Fe, N.ox.= 2, 3. El 2º metal más abundante de la tierra. En todo tipo de rocas y suelos. Forma como óxidos, carbonatos y sulfuros. Usos: Conocido desde la antigüedad. Solubilidad diferencial. Fe (II), más soluble y tóxico, se transforma en condiciones aeróbicas en Fe (III), menos soluble y menos tóxico. Movilización. Siderurgia. Manipulación de residuos. Drenaje en minas de Fe. Uso de utensilios de cocina. Captación. Fundamentalmente por ingestión oral. Transfusiones. Preparaciones multivitamínicas en niños
Hierro

10. Hierro

Importancia biológica. Centro catalítico de reacciones redox. Toxicidad: Irritación gastrointesitinal, coágulos. Polvo de hierro

11. Níquel
Ni, N.ox.= 2, 3. No muy abundante. Arseniuros y sulfuros Usos: En aleaciones como anticorrosivo, pilas, joyería, decoración. Movilización: Combustibles fósiles, fundiciones, humo de tabaco. Elemento traza de plantas, bacterias e invertebrados Penetra en mamíferos por inhalación Toxicidad: Ni se acumula en el citosol celular y se une a proteínas de bajo peso molecular. Dermatitis, desórdenes respiratorios y cáncer.
Níquel

12. Vanadio
V, N.ox.= 2,3,4,5. Muy distribuido por la corteza terrestre. Generalmente en rocas asociado a minerales de titanio o uranio. Usos: Industria nuclear, aditivo en la manufactura de hierros y aceros, colorantes, cerámica y catalizadores de la industria química Movilización: Petróleo crudo y carbón contienen altos niveles de V. La combustión de fuel libera gran cantidad de partículas a la atmósfera Elemento traza esencial para ratas, pollos y algunas bacterias Acumulación: Los humanos se exponen al V por inhalación, depositándose y acumulándose a pulmones.
Vanadio

Toxicidad: Inhibe la oxidación de tejidos, la síntesis de colesterol, fosfolípidos y aminoácidos.

13. Cobre
Cu, N.ox.= 1, 2. Muy distribuido en la naturaleza, como sulfuros, arseniuros, cloruros, carbonatos,... Forma sales muy poco solubles que se movilizan a pH ácidos. Forma complejos solubles pero poco biodisponibles. Usos: Desde hace 6000 años. Aleaciones, en herramientas, armas y fungicidas. Actualmente destaca su uso en fontanería y cableado. Es un elemento traza esencial para los seres vivos. Metal central de muchas metaloenzimas Concentraciones altas de Cu se depositan en suelos y sedimentos (minas de Cu o dispersión de fungicidas)
Cobre

En general, la toxicidad se apreciaría a muy altas concentraciones y en condiciones fisicoquímicas concretas.

14. Manganeso
Mn, N.ox.= 2, 3, 4, 6, 7. Usos: Manufactura del acero, pilas, cristal, tintes, cerámicas, fertilizante Movilización: Erosión de rocas y actividad volcánica, minas, metalurgia y manufactura de acero, incineración Micronutriente: Síntesis de ácidos nucleicos, metabolismo de carbohidratos, control del sistema nervioso, factores de coagulación, función hormonal. Acumulación: Inhalación y en el caso del MMT por la piel.
Manganeso

Toxicidad: Exposición aguda ocupacional. Calambres, temblores, alucinaciones,...

Metales radiactivos
Como consecuencia de contaminación por fugas radiactivas o por el uso de fuentes de radiactividad para la esterilización y conservación de los alimentos (Co-60 o Cs-137). Acumulación y comportamiento diferente según el elemento. De forma natural se destaca la presencia de K-40 en frutas y verduras, Ra-226 en cereales, U-238 en agua y zumos y Pb-210 y Po-210 en carnes y pescados. Por desastres nucleares, los radioisótopos a tener en cuenta toxicológicamente son Kr-85, Sr-89 y 90, Ru-103 y 106, I-129 y 131, Xe-133, Cs-134, 135 y 137, Ba-140 y Ce-144.
Metales radiactivios

Órganos diana son los ácidos nucleicos y el sistema retículo endotelial (Radiación directa). Generan radicales libres que provocan peroxidación (Radiación indirecta). Carcinogénesis, mutagénesis y teratogénesis. Accidente nuclear de Chernobil (24/10/1986). Se diseminaron radionúclidos al aire, agua y alimentos.

Radiosensibilidad y muerte celular
RADIOSENSIBILIDAD: grado de afectación celular provocado por la acción de las RI. LEY DE BERGONIE Y TRIBON: La RI es más eficaz sobre las células que son activamente mitóticas AGENTES QUE PUEDEN MODIFICAR LA RESPUESTA RADIOSENSIBILIZANTES: ej. oxígeno RADIOPROTECTORES: Moléculas secuestradoras radicales libres ej. Grupos SH

de

Metales radiactivios

¿CÓMO SE COMPARA LA RADIOSENSIBILAD DE LOS TEJIDOS?: Parámetros de muerte celular

Sindrome de Irradiación agudo
Fases: Fases: 1.- Prodómica: Naúseas, vómitos y diarrea 1.- Prodómica: Naúseas, vómitos y diarrea 2.- Latente 2.- Latente 3.- E. Manifiesta: Refleja los sistemas afectados 3.- E. Manifiesta: Refleja los sistemas afectados

Tiempo de supervivencia

S. Médula ósea

S. Gastrointestinal S. Del SNC

Metales radiactivios

2

10

100

Dosis Grays

Lesiones por Radiaciones ionizantes
Efectos Aparición de cambios en recuento de sangre periférica Umbral aparición de vómitos Umbral aparición de muertes DL50/60 (cuidados mínimos disponibles) Dosis aguda en Gy 0.5

1.0 1.5 3.2-3.6 4.8-5.4 > 5.4

Metales radiactivios

DL50-60 (cuidados intensivos disponibles) DL50-60 (Disponible transplante médula ósea autólogo o stem cells

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