You are on page 1of 8

055010009_index ABSTRAK Sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan toksik epidermal nekrolisis (SEPULUH, sindrom Lyell) sekarang dianggap

sebagai entitas klinis yang berbeda dalam spektrum reaksi obat yang merugikan kulit keparahan meningkat berdasarkan permukaan mereka detasemen kulit. Dalam spektrum ini, SJS yang dapat dianggap sebagai bentuk kecil dari SEPULUH ditandai dengan kurang dari 10% luas permukaan tubuh dari detasemen kulit, dan kematian dilaporkan rata-rata 1-5%, sedangkan TEN ditandai dengan lebih dari 30% kulit detasemen, dan kematian dilaporkan rata-rata 25-35%. Kedua SJS dan TEN ditandai morfologis dengan onset yang cepat kematian sel keratinosit oleh apoptosis, suatu proses yang menghasilkan pemisahan epidermis dari dermis. Bukti terakhir adalah mendukung peran sitokin inflamasi dan reseptor Fas kematian dan FasL ligan dalam patogenesis apoptosis keratinosit selama SEPULUH. Ini apoptosis Fas-mediated keratinosit yang adalah langkah terakhir yang berpuncak pada detasemen epidermal pada TEN dapat dihambat secara in vitro oleh antibodi monoklonal bertentangan dengan Fas, dan dengan imunoglobulin intravena (IVIG) yang telah terbukti mengandung alami anti-Fas antibodi. Akibatnya, selama beberapa tahun terakhir, banyak laporan kasus dan 9 non-studi klinis terkontrol yang mengandung 10 atau lebih pasien telah menganalisis efek terapi IVIG dalam SEPULUH. Secara keseluruhan, meskipun studi masing-masing memiliki bias potensinya, 7 dari 9 titik studi tersebut menuju manfaat IVIG digunakan pada dosis yang lebih besar dari 2 g / kg pada kematian terkait dengan SEPULUH. Studi ini harus menjadi dasar untuk merancang sebuah percobaan prospektif sesuai atau untuk melakukan metaanalisis dalam waktu dekat, untuk menentukan kemanjuran terapi IVIG dalam SEPULUH. PENDAHULUAN Sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan toksik epidermal nekrolisis (SEPULUH) adalah reaksi obat yang parah yang merugikan ditandai dengan insiden rendah tetapi kejadian mortality.The tinggi SJS adalah sekitar 6 kasus per juta orang per tahun, dan bahwa dari SEPULUH adalah sekitar 2 kasus per juta orang per year.1 Secara historis, SJS pertama kali dijelaskan pada 1922 oleh dua dokter Amerika bernama Stevens dan Johnson.They menggambarkan sebuah sindrom mukokutan akut pada dua anak lakilaki ditandai dengan konjungtivitis purulen parah, stomatitis berat dengan nekrosis mukosa yang luas, dan lesi kulit 'Eritema multiforme-seperti'. Ini kemudian dikenal sebagai sindrom StevensJohnson (SJS) dan diakui sebagai penyakit mukokutan yang berat dengan kursus yang berkepanjangan dan kematian sesekali, dan sekarang diketahui ba reaksi obat yang merugikan dan secara klinis berbeda dari eritema multiforme besar yang termasuk dalam banyak kasus para -infectious.2-4 SEPULUH, juga disebut sindrom Lyell pertama kali dijelaskan oleh dokter kulit Skotlandia Alan Lyell pada tahun 1956. Dia melaporkan empat pasien dengan letusan 'mendidih menyerupai kulit obyektif dan subyektif', yang ia sebut nekrolisis epidermal toksik atau TEN.5 'Toxic' disebut toksemia-peredaran racun-yang diperkirakan pada saat itu bertanggung jawab atas gejala konstitusional dan necrosis.Lyell epidermis menciptakan istilah 'nekrolisis', dengan menggabungkan 'epidermolisis' fitur klinis kunci dengan 'nekrosis' fitur histopatologik yang khas. Dia juga menggambarkan serangan terhadap selaput lendir sebagai bagian dari sindrom ini,

SJS dan TEN saat ini dianggap menjadi bagian dari spektrum klinis dan pathogenically terkait imbas obat penyakit kulit dengan keparahan meningkat (Gambar 1). Gejala awal dari kedua SEPULUH dan SJS bisa demam. dan memiliki kecenderungan untuk menyatu. non-steroid anti-inflamasi dan anti-convulsants. diberikan satu titik jika positif dan nol jika negatif. tetapi telapak tangan dan telapak bisa menjadi situs awal keterlibatan. dan ekstremitas atas proksimal. atau purpura ukuran tidak teratur dan bentuk. Dalam spektrum ini. Seperti keterlibatan epidermis berlangsung menuju penuh ketebalan nekrosis. Sistem skoring yang dikembangkan dengan kohort pasien prancis berbasis-baru ini telah divalidasi pada kohort pasien yang berbasis di AS. baru-baru ini mengusulkan sebuah sistem skoring untuk SEPULUH bernama keparahan SCORTEN dari skor penyakit (Gambar 2) .2%. dan pemfigoid bulosa. dengan skor 0 atau 1 memprediksi mortalitas 3. Pertama. sekarang mapan bahwa reaksi yang merugikan terhadap obat tertentu adalah penyebab SEPULUH. KLINIS DARI sindrom Stevens-Johnson DAN nekrolisis epidermal toksik SJS dan TEN adalah istimewa di alam dan dengan demikian memiliki potensi untuk mempengaruhi individu mengambil obat.6 fitur 'diam dermal "Ini kontras dengan inflamasi jelas menyusup gangguan terik lain seperti eritema multiforme. yang . baik SJS dan TEN ditandai dengan pelepasan epidermal mulai dari yang ringan (1-10% dari permukaan tubuh total area (TBSA) di SJS). risiko pengembangan cepat untuk SJS atau TEN harus benar dicurigai. dan lesi pencernaan juga bisa terjadi. dan nilai 5 atau di atas memprediksi mortalitas yang lebih besar dari 90%. sampai sedang (10 . menjalar ke leher. 8 Dengan tujuan untuk bisa tepat memprediksi kematian pasien. dan erosi mukosa sangat menyakitkan.30% TBSA) dalam apa Bastuji-Garin dkk. apapun yang dapat mendahului manifestasi kulit dengan 1 sampai 3 hari. Pada tahap ini. Eritema dan erosi dari mata. dan mukosa genital hadir di lebih dari 90% pasien. bukal. sebut sebagai SJS-TEN tumpang tindih. Morfologi dari lesi kulit telah dipelajari secara rinci. dan dengan adanya keterlibatan mukosa dan kelembutan.dan mencatat bahwa ada peradangan yang sangat kecil dalam dermis. yang terakhir mulai dari 1-5% di SJS untuk 25-35% pada SEPULUH menurut studi epidemiologi puiblished di litterature atas masa lalu decade. Batuji-Garin dkk. Bagian-bagian distal lengan serta kaki relatif terhindar. Lesi kulit biasanya lunak. Lesi kulit cenderung muncul lebih dulu pada batang. Berbeda dengan ruam obat morbiliform umum yang tidak terkait dengan detasemen epidermis. mata menyengat. wajah. obat yang paling sering dicurigai sebagai antibiotik. dan rasa sakit pada saat menelan. Meskipun asal dari 'racun' itu tidak segera jelas. makula kehitaman-merah. sebuah fitur yang kemudian disebut sebagai . 3 dan parah (> TBSA 30%) di-besaran SEPULUH (Gambar 1).9 Tujuh Clinico-biologis parameter termasuk diketahui faktor prognostik buruk seperti usia di atas 40-tahun dan permukaan awal detasemen epidermis lebih besar dari 10% . tingkat keparahan atau tingkat detasemen epidermal erat berkorelasi dengan tingkat kematian yang diamati. Epitel saluran pernapasan terlibat dalam 25% kasus SEPULUH. Menghitung jumlah dari skor untuk setiap Clinico-biologis hasil parameter dalam "SCORTEN" mulai dari 0 sampai 7. dermatitis herpetiformis.1. 7. 10 dan ini membuktikan menjadi alat yang berharga untuk memprediksi hasil pasien. lesi muncul sebagai eritematosa.

Hal ini diduga dimulai oleh respon imun ke sebuah kompleks antigen dibentuk oleh reaksi metabolit seperti dengan host tertentu tissues. Proses ini bisa sangat cepat (jam). antibiotik lainnya termasuk aminopenicillins. Literatur mencerminkan hubungan yang kurang jelas antara obat dan SJS. atau mengambil beberapa hari.The obat yang paling sering terlibat terutama terdiri dari antibiotik. kuinolon. sulfonamid adalah yang paling sangat terkait dengan SJS / TEN.15 PATOGENESISDARI Sampai saat ini. Epidermis nekrotik kemudian melepaskan dari dermis yang mendasari. limfoma). bahkan jika mereka secara kimiawi related.1620 kerentanan genetik juga dapat memainkan peran. dan antijamur imidazol.14 Selanjutnya. Untuk antikonvulsan aromatik. urutan yang tepat dari aktivitas molekuler dan seluler yang mengarah pada pengembangan SJS / TEN hanya sebagian dipahami. Untuk obat ini. masing-masing. sering mengungkapkan daerah besar dermis mentah dan berdarah.2-6 dan 0. EPIDEMIOLOGI SJS dan TEN adalah penyakit langka dengan kejadian tahunan dari 1. dan antikonvulsan. sefalosporin. SEPULUH mempengaruhi perempuan lebih sering dibandingkan pria dengan rasio 1. tetrasiklin. Patogenesis yang diusulkan harus mempertimbangkan kelangkaan penyakit ini dan keterlibatan tipe tertentu obat. namun. . karena hanya 50% kasus SJS dilaporkan diklaim sebagai obat terkait.gelap-merah lesi makula mengambil rona abu-abu khas. sebagian. dan pasien dengan tumor otak yang menjalani radioterapi dan secara bersamaan menerima antiepileptics.Other termasuk infeksi dan imunisasi. dan kemungkinan besar ini disebabkan. risiko mengembangkan SJS / TEN dilaporkan menjadi tertinggi pada minggu awal (s) terapi. Hal ini tentunya meremehkan.21 Pada SJS dan TEN disebabkan allopurinol. Lebih dari 100 obat telah diidentifikasi sampai saat ini sebagai dikaitkan dengan SJS / TEN. Di antara yang pertama.2 per juta orang.11 Pasien kelompok terutama pada risiko mereka dengan genotipe acetylator lambat. Sebuah hubungan yang kuat antara konsumsi obat dan pengembangan dari letusan kulit diamati pada 80% penyebab langka cases. dan cairan mengisi ruang antara dermis dan epidermis.5: 1. yang dibuktikan dengan peningkatan insiden HLA-B12 pada individu yang terkena oleh TEN. NSAID. 13 Penggunaan obat terapi dilaporkan dalam lebih dari 95% pasien dengan SEPULUH. Bukti menunjukkan bahwa SJS / TEN dikaitkan dengan penurunan kapasitas untuk mendetoksifikasi metabolit reaktif obat menengah. kebingungan yang sebelumnya ada tentang perbedaan diagnostik antara SJS dan eritema multiforme. sehingga menimbulkan lecet. Lepuh memiliki fitur khusus: mereka mudah patah (lembek) dan dapat diperpanjang ke samping dengan sedikit tekanan ibu jari sebagai epidermis lebih nekrotik dipindahkan lateral (tanda Nikolsky).12. obat dengan kehidupan setengah-panjang adalah lebih mungkin menyebabkan reaksi obat dan hasil yang fatal dibandingkan dengan kehidupan setengah-pendek. risikonya tertinggi selama 2 bulan pertama treatment. pasien immunocompromised (egHIV infeksi. dan insiden meningkat dengan age. Kulit menyerupai kertas rokok basah karena ditarik pergi oleh trauma.4-1.

interaksi antara permukaan sel keratinosit dan FasL Fas pada sel yang berdekatan yang kemudian kontak possible.Upon dengan Fas. Kegiatan cytolytic dapat diblokir dengan antibodi monoklonal yang mengganggu interaksi Fas dan FasL. Model yang muncul seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3 adalah bahwa. 33 percobaan Fungsional. dan itu adalah morfologi yang jelas pertama tanda kerusakan jaringan di gambar ini histologis disease. kulit limfosit terkait antigen (PKB). dengan mengikat mereka yang spesifik permukaan sel reseptor (reseptor kematian). 28 sitokin penting seperti sebagai interleukin 6 (IL-6). apoptosis keratinosit dapat berlimpah. .23 T sitotoksik sel mengekspresikan reseptor kulit-homing. sel permukaan FasL menginduksi multimerization Fas dan sinyal yang cepat dari kematian sel keratinosit oleh apoptosis. Akibatnya.30 jelas merupakan ciri dari tahap awal SJS dan TEN. dan Fas ligan (FasL) juga hadir dalam epidermis lesi dan lecet atau cairan pasien dengan SEPULUH. bersama dengan tingkat lestari Fas.The lebih klasik dari 'nekrolisis' luas epidermal sebenarnya gambar setelah apoptosis keratinosit. tumor necrosis factoralpha (TNF-alfa). interferon gamma.34 lokal Pada kulit lesi SEPULUH. Konsep terbaru patogenesis SEPULUH menyediakan jalan baru yang potensial untuk intervensi terapeutik. sehingga penghancuran daerah besar epidermis. terlihat awal dalam pengembangan kulit lesions.22 Selanjutnya. telah lebih lanjut menunjukkan bahwa FasL keratinosit adalah cytolytically aktif di SEPULUH. menunjukkan periode sensitisasi dan memberikan dukungan lebih lanjut untuk peran sistem imun dalam patogenesis SJS / TEN. tingginya tingkat FasL diekspresikan oleh keratinosit dan terlokalisasi pada permukaan sel. dan tindakan mereka bisa menjelaskan beberapa gejala konstitusional SEPULUH serta perbedaan sering diamati antara tingkat kerusakan epidermal dan kekurangan dari infiltrate. hubungan yang kuat antara HLA-B * 1502.24-26 ini kemungkinan akan obat-spesifik T sitotoksik cells. Sitokin tertentu dari keluarga TNF. rendahnya tingkat FasL diekspresikan oleh keratinosit dan intracellularly.kecenderungan genetik di Han Cina dengan HLA-B * 5801 alel baru-baru ini identified.As Fas dan FasL adalah co-disajikan pada sejumlah besar lesi keratinosit di kulit.29 inflamasi Terakhir.29 32. sehingga mendukung hipotesis bahwa meningkatkan ekspresi FasL keratinosit bertanggung jawab atas apoptosis keratinosit yang mencirikan SEPULUH. Baru-baru ini. Periode ini ('memori') adalah sangat dipersingkat pada pasien yang sayangnya kembali terkena obat yang mendasari terjadinya SJS atau TEN.31 Kami dan lainnya baru-baru ini menunjukkan bahwa apoptosis keratinosit di kulit pasien dengan lesi SEPULUH dikaitkan dengan sangat meningkat ekspresi FasL terikat membran keratinosit. interleukin 18 (IL-18). karena negara apoptosis sel diketahui bersifat sementara di alam. dalam kulit normal. keratinosit expression. interval khas antara onset terapi obat dan SJS / SEPULUH adalah antara 1 dan 3 minggu. Kemajuan terbaru dalam pemahaman kita tentang kontrol molekul apoptosis telah memberikan wawasan ke dalam mekanisme yang mungkin untuk memicu apoptosis keratinosit besar yang mencirikan SEPULUH dan mungkin juga SJS.27. dilakukan dengan overlay bagian cryostat kulit lesi dengan Fas-sensitif sel sebagai target. telah jelas menunjukkan bahwa kerusakan jaringan dijelaskan oleh patolog sebagai nekrolisis epidermis adalah karena kematian sel besar keratinosit melalui apoptosis keratinosit apoptosis. dan sindrom Stevens-Johnson diinduksi oleh karbamazepin juga dilaporkan di China Han population. memiliki kemampuan untuk menginduksi apoptosis.

plasmapheresis. Dua penelitian yang diterbitkan secara bersamaan oleh Trent dkk.Recently. Pada tahun 1998.35 -40 Penggunaan kortikosteroid sistemik masih kontroversial.42 Sukses disimpulkan berdasarkan tingkat kelangsungan hidup 88%.32 imunoglobulin intravena Selanjutnya. dan terapi khusus. Dalam studi tersebut. yang IVIG digunakan dalam dosis tinggi (0. dan bahkan dapat meningkatkan mortality. Terbesar dari studi diringkas pada Gambar 4 merupakan studi multicenter dari 48 pasien dengan SEPULUH diobati dengan IVIG pada dosis total rata-rata 2.43. konsisten dan cepat diblokir perkembangan detasemen kulit dan penyakit pada 10 dari 10 patients. dan hasilnya menggambarkan bahwa kontroversi mengenai kemanjuran IVIG masih ada. 3-4 mg / kg / hari). tetapi juga penghentian (rata-rata sebesar 2. potently menghambat kematian sel dimediasi oleh rekombinan FasL in vitro.7g/kg (dosis berkisar 0. Dalam laporan yang sama. kami melaporkan bahwa persiapan komersial imunoglobulin intravena (IVIG) mengandung antibodi terhadap Fas yang mampu memblokir pengikatan FasL untuk Fas. cyclophosphamide (100-300 mg / hari). co-ada kondisi kronis yang mendasarinya. Prevalensi rendah dari SEPULUH membuat uji klinis acak sulit untuk melakukan bagaimanapun.PENGOBATAN Manajemen medis yang optimal dari SJS dan TEN memerlukan diagnosis dini.75 g / kg / hari selama 4 hari berturut-turut) untuk mengobati pasien dengan SEPULUH. dan pendekatan terapi akibatnya paling dilaporkan terdiri dari kasus-kasus individu atau seri tidak terkendali kecil. informasi menarik dapat diambil dari analisis mereka (Gambar 4). studi Bachot . Secara teori. Kematian dikaitkan dengan dosis rendah IVIG.65-5.8 g / kg dibagi atas 1-5 hari) dimulai pada rata-rata 7. Upaya telah dilakukan untuk mengurangi angka kematian pada pasien TEN dasarnya melalui perawatan suportif ditingkatkan. 8 laporan lainnya dari studi dengan 10 atau lebih pasien yang diobati dengan imunoglobulin intravena (IVIG) untuk SEPULUH telah published.3 d) yang cepat dari kulit dan mukosa detasemen di 89. 44 Trent et al. dan N-asetilsistein (2 g/6hr) telah menunjukkan menjanjikan results.3 hari setelah timbulnya disease. Sedangkan Trent dkk.4% angka kematian diperkirakan pada pasien yang diobati dengan IVIG.6% pasien.42-49While tidak satupun dari studi ini dikendalikan. dianalisis secara terkendali retrospektif tidak 16 pasien dengan rata-rata TBSA detasemen epidermis dari 43%.. dan Bachot et al. ditemukan pengurangan 84. studi terkontrol menggunakan thalidomide terputus karena kematian lebih tinggi pada kelompok thalidomide (10 dari 12 pasien meninggal) dibandingkan dengan kelompok plasebo (3 dari 10 pasien meninggal) . waktu yang lebih lama untuk onset IVIG digunakan.41 Disarankan bahwa kematian meningkat mungkin karena peningkatan paradoks dalam TNF-alpha produksi. usia lebih tua. termasuk siklosporin (ciclosporin. kita disarankan berdasarkan hasil uji coba percontohan. dan Bachot dkk.32 Sejak itu. dengan menghalangi Fas. dan berdasarkan penelitian terbaru. perawatan dukungan. dipelajari dengan cara yang terkendali calon non 34 pasien dengan rata-rata TBSA detasemen epidermis dari 19%. beberapa perawatan. terapi yang memiliki potensi untuk selektif memblokir apoptosis keratinosit memiliki potensi signifikan untuk mengobati TEN. digunakan SCORTEN untuk membandingkan efek dari IVIG pada kematian yang diharapkan dan melaporkan bertentangan results. dan luas permukaan tubuh yang lebih besar terlibat. untuk segera menghentikan obat kausatif (s).

dalam debridemen luka. signifikansi mungkin telah dicapai memiliki kelompok belajar menjadi lebih besar. dosis total IVIG digunakan adalah yang terendah dari semua studi yang dijelaskan di sini karena hanya 1. . angka kematian diperkirakan adalah 35%. termasuk debridement di unit luka bakar. Hasil ini agak mengejutkan. Asosiasi pengobatan IVIG dan debridemen tentunya merupakan salah satu perbedaan antara ini dan studies.46 Sebuah kematian 25% diamati pada kelompok IVIG yang diobati terhadap 38% pada kelompok perawatan standar. perbaikan klinis sudah dapat diamati setelah infus pertama IVIG.6 g / kg dosis total IVIG diberikan. mulai rata-rata 3 hari setelah penyakit onset. melaporkan hasil analisis yang tidak terkontrol retrospektif terhadap 32 pasien dengan SEPULUH dievaluasi untuk memiliki TBSA rata-rata 65%. dan beberapa fitur dari penelitian ini cukup unusual. bersangkutan 45 SEPULUH pasien dengan satu detasemen TBSA berarti epidermis dari 45%. Penelitian oleh Campione et al. perbedaan dalam dosis IVIG digunakan dalam dua penelitian (2 g / kg dalam studi Bachot vs 4 g / kg dalam studi Trent) mungkin telah memberi kontribusi pada hasil yang berbeda.6 g / kg.47 Dalam studi ini. Hal ini menunjukkan bahwa beberapa aspek individu atau gabungan dari protokol manajemen untuk pasien dalam kelompok IVIG studi ini dapat berbeda dari penelitian lain menilai efek IVIG dalam SEPULUH. Juga.Mortality perawatan standar pada kelompok IVIG diobati juga lebih tinggi dari yang diperkirakan oleh SCORTEN (38%). dua di antaranya dianggap sebagai SEPULUH ke hari 3. dilakukan pada semua pasien saat masuk.First.melaporkan peningkatan mortalitas (24% vs 32% diprediksi diamati).8 g / kg dan 16 lainnya perawatan standar only. angka kematian 42% diamati pada kelompok IVIG diobati pasien lebih tinggi dibandingkan yang dilaporkan dalam studi epidemiologi dari SEPULUH.42 Akhirnya. sebuah praktik yang tidak lagi dianjurkan . awal pengobatan IVIG cukup terlambat (rata-rata 7 hari setelah onset penyakit).Third lain. 16 dari yang diterima IVIG pada dosis total 2. dan terakhir. Walaupun penulis benar menyatakan bahwa perbedaan yang diamati dalam mortalitas tidak signifikan (p = 0. dengan batch jarang bahkan benar-benar kurang activity. dan mortalitas diamati setelah terapi imunoglobulin intravena adalah 10%.45 Menurut yang SCORTEN dihitung untuk kohort pasien saat masuk. sehingga mungkin mengarah ke SCORTEN lebih rendah dari yang diperkirakan. perlu dicatat bahwa studi yang terakhir termasuk beberapa pasien SJS saat masuk. protokol perawatan standar berbeda dari yang digunakan di sebagian besar pusat dengan pengalaman dalam pengelolaan SEPULUH. menggambarkan 10 pasien yang menderita SEPULUH dengan TBSA ratarata 44% yang diobati dengan 400 mg / kg IVIG per hari pada 5 hari berturut-turut (2 g / kg dosis total). Shortt et al. Para penulis juga melaporkan bahwa di 9 pasien mereka. dan yang secara historis diamati dengan perawatan standar di pusat-pusat paling berpengalaman. dan kami telah melaporkan bahwa batch yang besar terhadap variabilitas batch dalam anti-Fas kegiatan dapat diamati dalam IVIG. 21 dari yang diterima perawatan standar.364). Namun. 32 dari 34 pasien dalam penelitian Bachot diobati dengan IVIG yang berasal dari batch yang sama. Kedua. Studi terkontrol retrospektif non oleh Brown et al. dan perawatan sisa 24 standar diterima sama bersama dengan IVIG pada dosis total secara signifikan lebih rendah dari biasanya dari 1. kematian adalah 42% pada kelompok IVIG dibandingkan 29% di group.

9 + / -18. sedangkan pada 5 dari 7 penelitian yang menunjukkan manfaat dari IVIG pada kematian. IVIG menghambat Fas-FasL interaksi dan kematian sel in vitro. termasuk 4 anak. Prins dkk. 19 sampai 70 tahun). hasil yang baik pada semua pasien dan tidak adanya efek samping. Penggunaan IVIG untuk pengobatan SJS juga telah dilaporkan. Menganalisis secara retrospektif 7 anak yang diobati dengan IVIG (2g/kg dosis total) dan melaporkan tidak adanya lepuh baru dalam waktu 24-48 jam dari inisiasi IVIG.. Semua pasien yang diteliti merespon dengan baik terhadap pengobatan IVIG. Studi kedua oleh Metry dkk. meskipun semua penelitian yang diterbitkan sampai saat ini adalah non-terkontrol. Usia rata-rata pasien adalah 49. Secara keseluruhan. dan 9 penelitian tidak begitu saja dibandingkan. dalam konteks reaksi hipersensitivitas berhubungan dengan obat yang sedang berlangsung. di mana 7 anak menerima IVIG (2 g / kg dosis total) dan 5 perawatan suportif saja. dan keterlibatan badan rata-rata luas permukaan total 57.49 Dosis total IVIG dikelola adalah 2 g berat badan / kg . dan pada pasien waktu yang berarti untuk respons tujuan adalah 3.6 g / kg / hari untuk rata-rata 4 days.In anak.0 g / kg / d IVIG selama 4-5 hari bersama dengan perawatan standar protocol.48 Rata-rata usia pasien mereka adalah 27. Tan et al. melaporkan 12 pasien berturut-turut dengan TEN dirawat di Kuwait dengan dosis 0. dengan pengecualian dari 2 pasien yang menerima dosis total 1. telah melaporkan serangkaian 12 pasien diobati dengan dosis rata-rata 0. Kesimpulannya. penulis melaporkan penurunan yang signifikan dalam durasi demam untuk IVIG yang diobati (8 hari) versus mendukung perawatan (14 hari) kelompok.8 tahun (kisaran. Pada pasien anak. dan perkembangan penyakit ditangkap di rata-rata 2.5 g / kg berat badan. menunjukkan bahwa dosis tinggi IVIG dapat menjadi terapi yang aman dan efektif untuk pasien Asia dengan SEPULUH. studi tentang patogenesis SEPULUH menunjukkan bahwa kerusakan epidermis. Meskipun studi masing-masing memiliki potensi bias.Al-Mutairi dkk.9 hari. sebuah studi pertama oleh Morici dkk. dosis total IVIG digunakan adalah dari 2 g / kg atau kurang.50 Respon objektif untuk IVIG infus diamati dalam rata-rata 2 hari pada 100% pasien yang diobati dengan keseluruhan Tingkat kelangsungan hidup 100% dan penyembuhan kulit total dalam rata-rata 8. 7 dari 9 studi diringkas pada Gambar 4 titik menuju manfaat IVIG dosis tinggi pada kematian terkait dengan TEN.It Perlu dicatat bahwa dalam dua studi yang menunjukkan tidak ada manfaat pada kematian.83 hari (1-5 hari). tampak dari analisis komparatif yang IVIG pada . dua di antaranya perhatian orang dewasa patients.16 tahun (7-50 tahun) . Sebelas dari 12 pasien (92%) selamat. Sebanyak tiga studi yang ada sampai saat ini.5%. 9 besar non-terkontrol studi klinis telah diterbitkan. dan lebih rendah dari kematian diperkirakan telah dilaporkan dalam 7 ini. dosis total IVIG digunakan lebih besar dari 2 g / kg. dan dengan demikian memberikan dasar pemikiran untuk digunakan pada manusia. Sejak penemuan itu. namun kesimpulan lebih sulit untuk menarik sebagai kematian terkait dengan kondisi ini biasanya rendah (1-5%). adalah karena besar Fas-mediated kematian sel keratinosit dengan apoptosis. namun permukaan rata-rata detasemen epidermal sayangnya tidak dilaporkan. Dosis tinggi IVIG karena itu tampaknya efektif dalam memblokir perkembangan SJS dan mengurangi waktu untuk menyelesaikan penyembuhan kulit. telah melaporkan data retrospektif dari 8 pasien dengan SEPULUH dan 4 pasien dengan sindrom Stevens-Johnson-toksik epidermal nekrolisis (SJS-TEN) tumpang tindih diobati dengan dosis tinggi IVIG dalam Singapore.3 hari.6 + / -1. Ada kematian ada.5-1.

Mudah-mudahan hasil kumulatif diperoleh dengan cara yang terkendali tidak sampai saat ini akan menjadi dasar untuk merancang uji coba terkontrol prospektif dalam waktu dekat. Pendekatan seperti itu muncul satunya cara untuk secara definitif menentukan potensi terapi IVIG dalam SEPULUH.dosis total lebih dari 2 g / kg adalah pengobatan yang aman dan berpotensi berguna untuk SEPULUH. .