FORMULASI MIKROEMULSI KETOPROFEN (belum fix)

DISUSUN OLEH : KELOMPOK C1 Putri Widi K Aulia Chintara W Nurhayati Asha Fathia S Ilkham Abdul H Zulkifli Akbar (10613066) (10613086) (10613088) (106131 (10613138) (10613

JURUSAN FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA 2012

FORMULASI MIKROEMULSI KETOPROFEN

I.

SPESIFIKASI PRODUK 1. Nama Produk 2. Bahan Aktif 3. Bentuk Sediaan 4. Kemasan 5. Kekuatan Sediaan 6. Target Pasien

: Mikroemulsi ketoprofen : Ketoprofen : Mikroemulsi : Tube : : Anak-anak dan dewasa

II.

KAJIAN FORMULA 1. Monografi bahan a. Ketoprofen Rumus Molekul Rumus Struktur Sinonim

C16H14O3

Fungsi Kajian Farmakologis Dosis

Pemerian Bahan Data Kelarutan Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan; /BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas

Ketoprofeeni; Ketoprofn; Ketoprofenas; Ktoprofne; Ketoprofeno; Ketoprofenum; RP-19583. (RS)-2-(3Benzoylphenyl)propionic acid. Bahan Aktif Anti Inflamasi non steroid Melalui mulut, rematik, 100-200 mg perhari 2-4 kali; ANAK tidak direkomendasikan. Nyeri dan dismenorea, 50 mg sampai 3 kali sehari; ANAK tidak direkomendasikan. Melalui rektum, (supositoria) rematik,100 mg pada waktu tidur, ANAK tidak direkomendasikan. Dikombinasikan pengobatan oral dan rektal, maks. total harian dosis 200 mg. Dengan injeksi intramuskular mendalam ke dalam otot glutealis, 50-100 mg setiap 4 jam (maks. 200 mg dalam 24 jam) sampai 3 hari, ANAK tidak direkomendasikan. Sebuah putih atau hampir putih, kristal bubuk. Praktis tidak larut dalam air; bebas larut dalam alkohol, dalam aseton, dan diklorometana. 3.2

94 -/. 97 .

Penyimpanan b. Tween 80 Rumus Molekul Rumus Struktur

Dalam wadah kedap udara

C64H124O26

Sinonim

Fungsi Pemerian Bahan

Data Kelarutan

polisorbat 80, Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate, (x)-sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl), Alkest TW 80, POE (20) sorbitan monooleate. Sebagai emulgator fase air, zat tambahan Cairan kental seperti minyak ; jernih, kuning muda hingga coklat muda, bau karakteristik, rasa pahit dan hangat Mudah larut dalam air, dalam etanol (95%) P dalam etil aseat P dan dalam metanol P, sukar larut dalam parafin cair dan dalam minyak biji kapas P. 6-8 untuk 5% zat (w/v) dalam larutan berair

Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan; /BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas ADI/Safety Penyimpanan c. Lesitin Rumus Molekul Rumus Struktur

1.08 g/ml 125 128 C perubahan warna atau pengendapan dapat terjadi dengan berbagai bahan, terutama fenol, tanin. 25 mg /KgBB

C5H13N

Sinonim

Fungsi

E322; egg lecithin; LSC 5050; LSC 6040; mixed soybean phosphatides; ovolecithin; Phosal 53 MCT; Phospholipon 100 H; ProKote LSC; soybean lecithin; soybean phospholipids; Sternpur; vegetable lecithin. Emollient; emulsifying agent; solubilizing agent.

Pemerian Bahan Data Kelarutan

Berbentuk powder, berwarna kuning larut dalam hidrokarbon aromatik dan alifatik hidrokarbon terhalogenasi, minyak mineral, dan asam lemak. Praktis tidak larut dalam minyak sayuran dingin dan minyak hewan, pelarut polar, dan air. >4 - 7

Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan; /BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas ADI/Safety Penyimpanan

0.97 g/cm3 untuk lecithin cair; 0.5 g/cm3 untuk lecithin serbuk. Ester , menyebabkan hidrolisis Oral : No limit. 80 g perhari. Topikal : 1.95% - 15.0% Wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya dan oksidasi. Lesitin padat murni harus disimpan dalam wadah tertutup rapat pada suhu subfreezing.

d. Propilen glikol Rumus Molekul Rumus Struktur

C3H8O2

Sinonim

Fungsi

Pemerian Bahan

Data Kelarutan

Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan; /BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas

1,2-Dihydroxypropane; E1520; 2-hydroxypropanol; methyl ethylene glycol; methyl glycol; propane-1,2 diol; propylenglycolum. Pengawet antimicrobial, disinfektan, humektan, plasticizer; pelarut, stabilizer, water-miscibel cosolvent. Bening, tidak berwarna, kental, praktis tidak berbau cair, dengan manis, sedikit rasa tajam menyerupai gliserin. Larut dengan aseton, kloroform, etanol (95%), gliserin, dan air, larut pada 1 dalam 6 bagian eter; tidak larut dengan minyak mineral atau minyak ringan tetap, tetapi akan melarutkan beberapa minyak esensial. -0.92 > 9

1.038 g/cm3 at 20O C - 59OC Reagen oksidasi seperti kalium permanganat

ADI/Safety Penyimpanan

Sampai dengan 25 mg/KgBB Wadah tertutup baik, terlindung cahaya, kering dan sejuk.

e. Etanol Rumus Molekul Rumus Struktur

C2H6O

Sinonim Fungsi Pemerian Bahan

Data Kelarutan Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan; /BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas

Alkohol, aethanolum Antiseptik, pelarut Cairan tak berwarna, jernih, mudah menguap dan mudah bergerak, bau khas , rasa panas, mudah terbakar dengan memberikan nyala biru yang tidak berasap. Sangat mudah larut dalam air, dalam kloroform p, dalam eter p. -0,08 Mendekati 7

0.790 @ 20C -117.3 C Oksidator kuat, asam, logam alkali, ammonia, hidrazin, peroksida, natrium, anhidrida asam, kalsium hipoklorit, klorida chromyl, perklorat Nitrosyl, pentafluoride bromin, perchloric acid, perak nitrat, nitrat merkuri, kalium-tert-butoksida, perklorat magnesium, asam klorida, platina, uranium heksafluorida, oksida perak, heptafluoride yodium, bromida asetil, difluorida disulfuryl, tetrachlorosilane + air, klorida asetil, asam permanganic, ruthenium (VIII) oksida, perklorat uranil, kalium dioksida. 7 g per hari Dalam wadah tertutup rapat

ADI/Safety Penyimpanan f. Amylum Rumus Molekul Rumus Struktur

(C6H10O5)n

Sinonim Fungsi

Pati Pengisi tablet; penghancur tablet (3-15% b/b); pengikat tablet (5-25% b/b); glidan

Pemerian Bahan Data Kelarutan

Serbuk halus, putih, tidak berbau dan tidak berasa Praktis tidak larut dalam air dingin dan etanol 95% dingin. Amilum mengembang cepat dalam air pada suhu 37C 7

Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan; /BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas ADI/Safety Penyimpanan g. Isopropil Miristat Rumus Molekul Rumus Struktur

1.5 g/cm3 256 C Agen oksidasi kuat. Jika dipanaskan akan mudah ditumbuhi mikroba wadah kedap udara pada tempat kering dan sejuk

C17H34O2

Sinonim

Fungsi Pemerian Bahan

Data Kelarutan

Estol IPM; HallStar IPM-NF; isopropyl ester of myristic acid; Isopropylmyristat; isopropylis myristas; Kessco IPM 95; Lexol IPM-NF; myristic acid isopropyl ester; Rita IPM; Stepan IPM; Super Refined Crodamol IPM; Tegosoft M; tetradecanoic acid, 1methylethyl ester; Waglinol 6014. Emolien; oleaginous vehicle; skin penetrant; pelarut. bening tidak berwarna, cairan tidak berbau, viskositas rendah yang mengental di sekitar 58 c. Meliputi ester propan-2-ol dan asam lemak jenuh berat molekul tinggi, terutama asam miristat. Larut dalam aseton, kloroform, etanol (95%), etil asetat, lemak, alkohol lemak, minyak tetap, hidrokarbon cair, toluena, dan lilin. Melarutkan banyak lilin, kolesterol, atau lanolin. Praktis tidak larut dalam gliserin, glikol, dan air.

Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan; /BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas

0.85 g/cm di 20oC 0 - 1C Hard paraffin, agen oksidator. Kontak dengan bahan plastik dan karet.

ADI/Safety Penyimpanan

LD50 (tikus, oral): 49.7 g/kg LD50 (kelinci, skin): 5 g/kg Wadah tertutup baik, terlindung cahaya, kering dan sejuk.

h. Karbopol Rumus Molekul Rumus Struktur

C5H10O2

Sinonim

Fungsi

Pemerian Bahan

Data Kelarutan

Acrypol; Acritamer; acrylic acid polymer; carbomera; Carbomer; carboxy polymethylene; polyacrylic acid; carboxyvinyl polymer; Pemulen; Tego Carbomer. Bioadhesive material; controlled-release agent; emulsifying agent; emulsion stabilizer; rheology modifier; stabilizing agent; suspending agent; tablet binder. berwarna putih, 'halus lembut', asam, serbuk higroskopis dengan sedikit bau yang khas. Juga tersedia dalam bentuk granul. Mengembang dalam air dan gliserin dan, setelah dinetralisir dalam etanol (95%). Tidak larut tetapi hanya mengembang sampai batas yang luar biasa, karena mereka adalah three-dimensionally crosslinked microgels. pH = 2.54.0 untuk 0.2% w/v pH = 2.53.0 untuk Acrypol 1% w/v

Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan; /BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas

0.2 g/cm3 (bubuk) Dekomposisi terjadi dalam 30 menit pada 260OC. fenol, polimer kationik, asam kuat, dan elektrolit tingkat tinggi. Adjuvant antimikroba tertentu juga harus dihindari atau digunakan sedikit disimpan dalam wadah kedap udara, tahan korosi dan terlindung dari kelembaban. Penggunaan wadah kaca, plastik, resin atau berlapis dianjurkan untuk penyimpanan formulasi yang mengandung karbomer.

ADI/Safety Penyimpanan

2. Formula Acuan

Bahan Ketoprofen Tween 80 Lesitin Propilen glikol Etanol Pati Isopropil Miristat 3. Formula Modifikasi Bahan Fungsi Ketoprofen Tween 80 Lesitin Propilen glikol Etanol Amilum Isopropil Miristat Zat aktif surfaktan surfaktan Kosolvent Kosurfaktan Stabilizer Fase minyak

% Komposisi 89,23-96,64% 18-20% 5-10% 1,0-2,5% 1,6-1,8% 2,5% 9,0-10,0%

% Teoritis

Jumlah per 10 ml

% Terpakai

4. Formula Optimasi Formula 1 Per 100 Penim mL bangan Formula 2 Per 100 Penim mL bangan Formula 3 Per 100 Penim mL bangan

Bahan Ketoprofen Tween 80 Lesitin Propilen glikol Etanol Amilum Isopropil Miristat Karbopol % 0,1

Karbopol 5 %

5. Perhitungan HLB HLB butuh = 12 ( tipe o/w)

HLB Tween 80 = 15 HLB Lecithin = 4 % Tween 80 =

(12 4) X 100% (15 4)

72%

% Lecithin

100 % - 72 %

28 %

Tween 80 = 72/100 x 15 = 10,8 Lecithin = 28/100 x 4 = 1,12 + = 11,92

HLB Campuran

III. ALAT 1. Batang pengaduk 2. Beker glass 3. Cawan porselen 4. magnetic heater stirrer 5. Gelas 6. Homogenizer / mixer 7. Pipet tetes 8. Spatula 9. Tabung reaksi 10. Timbangan digital IV. CARA KERJA 1. Aquadest dipanaskan sampai suhunya 500 C 2. Larutkan amilum / karbopol , tween 80, dan propilen glikol ke dalam aquadest tersebut sambil diaduk secara konstan dengan menggunakan magnetic heater stirrer pada suhu 500 C sampai didapatkan larutan yang jernih. 3. Ketoprofen dilarutkan dalam etanol 96%, kemudian dimasukkan ke dalam dispersi lesitin dalam isopropil miristat. Dispersi ini kemudian dimasukkan ke dalam fase air, diaduk dengan homogenizer pada kecepatan 16.000 rpm selama 3 menit hingga terbentuk sediaan mikroemulsi yang jernih dan transparan.

V. EVALUASI SEDIAAN VI. PENANDAAN VII. KEMASAN VIII. HASIL PERCOBAAN IX. PEMBAHASAN DAN ANALISIS DATA X. KESIMPULAN XI. PUSTAKA

Martindale (MC Evoy, 1987; Reynold, 1982). BNF 58 Drug Bank Handbook Of Pharmaceutical Exipent FI III