PERATURAN MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA NOMOR 2406/MENKES/PER/XII/201 1 TENTANG PEDOMAN UMUM PENGGUNAAN

ANTIBIOTIK DENGAN RAHMAT TUHAN YANG MAHA ESA MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA, Menimbang a. bahwa penggunaan antibiotik dalam pelayanan kesehatan seringkali tidak tepat sehingga dapat menimbulkan pengobatan kurang efektif, peningkatan risiko terhadap keamanan pasien, meluasnya resistensi dan tingginya biaya pengobatan; b. bahwa untuk meningkatkan ketepatan penggunaan antibiotik dalam pelayanan kesehatan perlu disusun pedoman umum penggunaan antibiotik; c. bahwa berdasarkan pertimbangan sebagaimana dimaksud dalam huruf a dan huruf b, perlu menetapkan Peraturan Menteri Kesehatan tentang Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik;

Mengingat 1. Undang-Undang Nomor 29 Tahun 2004 tentang Praktik Kedokteran (Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2004 Nomor 116, Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 4431); 2. Undang-Undang Nomor 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan (Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2009 Nomor 144, Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 5063); 3. Undang-Undang Nomor 44 Tahun 2009 tentang Rumah Sakit (Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2009 Nomor 153, Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 5072); 4. Peraturan Pemerintah Nomor 72 Tahun 1998 tentang Pengamanan Sediaan Farmasi dan Alat Kesehatan (Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 1998 Nomor 138, Tambahan Lembaran

-2Negara Republik Indonesia Nomor 3781); 5. Peraturan Pemerintah Nomor 51 Tahun 2009 tentang Pekerjaan Kefarmasian (Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2009 Nomor 124, Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 5044); Keputusan Menteri Kesehatan Nomor 189/ Menkes/ SK/ III/2006 tentang Kebijakan Obat Nasional; Peraturan Menteri Kesehatan Nomor HK.02.02/Menkes/ 068/I/2010 tentang Kewajiban Menggunakan Obat Generik di Fasilitas Pelayanan Kesehatan Pemerintah; MEMUTUSKAN: Menetapkan : PERATURAN MENTERI KESEHATAN TENTANG PEDOMAN UMUM PENGGUNAAN ANTIBIOTIK.

6.

7.

Pasal 1 Pengaturan Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik bertujuan untuk memberikan acuan bagi tenaga kesehatan menggunakan antibiotik dalam pemberian pelayanan kesehatan, fasilitas pelayanan kesehatan dalam penggunaan antibiotik, serta pemerintah dalam kebijakan penggunaan antibiotik. Pasal 2 Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik sebagaimana tercantum dalam Lampiran yang merupakan bagian tidak terpisahkan dari Peraturan Menteri ini. Pasal 3 Pembinaan dan pengawasan terhadap pelaksanaan Peraturan Menteri ini dilakukan oleh dinas kesehatan provinsi, dinas kesehatan kabupaten/kota, dan organisasi profesi sesuai dengan tugas dan fungsi masing-masing.

-3Pasal 4 Peraturan Menteri ini mulai berlaku pada tanggal diundangkan. Agar setiap orang mengetahuinya, memerintahkan pengundangan Peraturan Menteri ini dengan penempatannya dalam Berita Negara Republik Indonesia.

Ditetapkan di Jakarta pada tanggal 1 Desember 2011

Diundangkan di Jakarta pada tanggal MENTERI HUKUM DAN HAK ASASI MANUSIA,

AMIR SYAMSUDIN BERITA NEGARA REPUBLIK INDONESIA TAHUN 2011 NOMOR

Pada awalnya resistensi terjadi di tingkat rumah sakit. Intensitas penggunaan antibiotik yang relatif tinggi menimbulkan berbagai permasalahan dan merupakan ancaman global bagi kesehatan terutama resistensi bakteri terhadap antibiotik. Berbagai studi menemukan bahwa sekitar 40-62% antibiotik digunakan secara tidak tepat antara lain untuk penyakit-penyakit yang sebenarnya tidak memerlukan antibiotik. Salah satu obat andalan untuk mengatasi masalah tersebut adalah antimikroba antara lain antibakteri/antibiotik. Staphylococcus aureus. khususnya di negara berkembang. juga memberi dampak negatif terhadap ekonomi dan sosial yang sangat tinggi. tetapi lambat laun juga berkembang di lingkungan masyarakat. Antibiotik merupakan obat yang paling banyak digunakan pada infeksi yang disebabkan oleh bakteri. yaitu Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA). antijamur. Pada penelitian kualitas penggunaan antibiotik di berbagai bagian rumah sakit ditemukan 30% sampai dengan 80% tidak didasarkan pada indikasi (Hadi.LAMPIRAN PERATURAN MENTERI KESEHATAN NOMOR 2406/MENKES/PER/XII/2011 TENTANG PEDOMAN UMUM PENGGUNAAN ANTIBIOTIK PEDOMAN UMUM PENGGUNAAN ANTIBIOTIK BAB I PENDAHULUAN A. dan Escherichia coli. antivirus. khususnya Streptococcus pneumoniae (SP). 2009). . Beberapa kuman resisten antibiotik sudah banyak ditemukan di seluruh dunia. Latar Belakang Penyakit infeksi masih merupakan salah satu masalah kesehatan masyarakat yang penting. antiprotozoa. Selain berdampak pada morbiditas dan mortalitas.

siprofloksasin (22%). yaitu ampisilin (73%). panduan dalam C.Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE). 43% Escherichia coli resisten terhadap berbagai jenis antibiotik antara lain: ampisilin (34%). Klebsiella pneumoniae yang menghasilkan Extended-Spectrum BetaLactamase (ESBL). Tujuan Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik menjadi pengambilan keputusan penggunaan antibiotik. Kuman resisten antibiotik tersebut terjadi akibat penggunaan antibiotik yang tidak bijak dan penerapan kewaspadaan standar (standard precaution) yang tidak benar di fasilitas pelayanan kesehatan. Stevenson et al. kotrimoksazol (29%) dan kloramfenikol (25%). Hasil penelitian 781 pasien yang dirawat di rumah sakit didapatkan 81% Escherichia coli resisten terhadap berbagai jenis antibiotik. Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii dan Multiresistant Mycobacterium tuberculosis (Guzman-Blanco et al. kotrimoksazol (56%). ATC = Anatomical Therapeutic Chemical 6. Penicillin-Resistant Pneumococci. B. ARV = Anti Retro Viral 4. ADRs = Adverse Drug Reactions 2. AIDS = Acquired Immune Deficiency Syndrome 3. baik milik pemerintah maupun swasta. ASA = American Society of Anesthesiologists 5. CAP = Community-Acquired Pneumonia 7. Hasil penelitian Antimicrobial Resistant in Indonesia (AMRIN-Study) terbukti dari 2494 individu di masyarakat. perlu disusun Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik. Daftar Istilah dan Singkatan 1. Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik ini diharapkan dapat digunakan sebagai acuan nasional dalam menyusun kebijakan antibiotik dan pedoman antibiotik bagi rumah sakit dan fasilitas pelayanan kesehatan lainnya. Untuk mengoptimalkan penggunaan antibiotik secara bijak (prudent use of antibiotics). 2005). Clcr = Creatinine clearance 8. kloramfenikol (43%). CMV = Cytomegalovirus . dan gentamisin (18%). 2000.

23. sistematik review dari beberapa RCT yang mempunyai risiko bias yang tinggi Sistematik review dari case control atau cohort study yang mempunyai kualitas tinggi Atau berasal dari case control atau cohort study yang mempunyai risiko confounding dan bias yang rendah. 15. 10. 26. sistematik review dari beberapa RCT yang mempunyai kualitas tinggi dan mempunyai risiko bias yang rendah Meta analisis. 16. Derajat Bukti Ilmiah dan Rekomendasi LEVEL 1++ EVIDENCES Meta analisis. 14. 25. 24. 20. 12. 22. dan mempunyai probabilitas tinggi adanya hubungan kausal Case control atau cohort study yang terbaik dengan risiko 1+ 12++ 2+ . 17.9. 19. sistematik review dari beberapa RCT yang terdokumentasi baik dan mempunyai risiko bias yang rendah Meta analisis. 27. 21. 11. 18. 28. 13. CVP DDD ESO G6PD ILO KHM LCS MESO MIC ODHA PPP PPRA RAST RCT RPA SLE SOP TDM TEN UDD = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = Central Venous Pressure Defined Daily Doses Efek Samping Obat Glukosa-6-Fosfat Dehidrogenase Infeksi Luka Operasi Kadar Hambat Minimal Liquor Cerebrospinalis/Likuor Serebrospinalis Monitoring Efek Samping Obat Minimal Inhibitory Concentration Orang Dengan HIV-AIDS Profilaksis Pasca Pajanan Program Pengendalian Resistensi Antibiotik Radio Allergosorbent Test Randomized Controlled Trial Rekam Pemberian Antibiotik Systemic Lupus Erythematosus Standar Operasional Prosedur Therapeutic Drug Monitoring Toxic Epidermal Necrolysis Unit Dose Dispensing D.

serta dapat secara langsung diaplikasikan ke populasi target. Bukti ilmiah berasal dari beberapa penelitian dengan level 2+ dan menunjukkan adanya konsistensi hasil. sistematik review atau RCT yang mempunyai level 1++ dan dapat secara langsung diaplikasikan ke populasi target. atau Bukti ilmiah berasal dari beberapa penelitian dengan level 1+ dan menunjukkan adanya konsistensi hasil. serta dapat secara langsung diaplikasikan ke populasi target. atau Ekstrapolasi bukti ilmiah dari penelitian level 1++ atau 1+. dan mempunyai risiko yang tinggi bahwa hubungan yang ditunjukkan tidak kausatif Non-analytic study seperti case reports dan case series Pendapat expert Rekomendasi A Bukti ilmiah berasal dari paling tidak satu meta analisis. B C D . atau Ekstrapolasi bukti ilmiah dari penelitian level 2++. Bukti ilmiah berasal dari beberapa penelitian dengan level 2++ dan menunjukkan adanya konsistensi hasil. serta dapat secara langsung diaplikasikan ke populasi target.2- 3 4 confounding dan bias yang rendah. atau Ekstrapolasi bukti ilmiah dari penelitian level 2+. Bukti ilmiah berasal dari level 3 atau 4. dan mempunyai probabilitas tinggi adanya hubungan kausal Case control atau cohort study yang terbaik dengan risiko confounding dan bias yang tinggi.

BAB II PRINSIP PENGGUNAAN ANTIBIOTIK

A. Faktor-Faktor yang Harus Dipertimbangkan pada Penggunaan Antibiotik 1. Resistensi Mikroorganisme Terhadap Antibiotik a. Resistensi adalah kemampuan bakteri untuk menetralisir dan melemahkan daya kerja antibiotik. Hal ini dapat terjadi dengan beberapa cara, yaitu (Drlica & Perlin, 2011): 1) Merusak antibiotik dengan enzim yang diproduksi. 2) Mengubah reseptor titik tangkap antibiotik. 3) Mengubah fisiko-kimiawi target sasaran antibiotik pada sel bakteri. 4) Antibiotik tidak dapat menembus dinding sel, akibat perubahan sifat dinding sel bakteri. 5) Antibiotik masuk ke dalam sel bakteri, namun segera dikeluarkan dari dalam sel melalui mekanisme transport aktif ke luar sel. b. Satuan resistensi dinyatakan dalam satuan KHM (Kadar Hambat Minimal) atau Minimum Inhibitory Concentration (MIC) yaitu kadar terendah antibiotik (µg/mL) yang mampu menghambat tumbuh dan berkembangnya bakteri. Peningkatan nilai KHM menggambarkan tahap awal menuju resisten. c. Enzim perusak antibiotik khusus terhadap golongan beta-laktam, pertama dikenal pada Tahun 1945 dengan nama penisilinase yang ditemukan pada Staphylococcus aureus dari pasien yang mendapat pengobatan penisilin. Masalah serupa juga ditemukan pada pasien terinfeksi Escherichia coli yang mendapat terapi ampisilin (Acar and Goldstein, 1998). Resistensi terhadap golongan beta-laktam antara lain terjadi karena perubahan atau mutasi gen penyandi protein (Penicillin Binding Protein, PBP). Ikatan obat golongan beta-laktam pada PBP akan menghambat sintesis dinding sel bakteri sehingga sel mengalami lisis. d. Peningkatan kejadian resistensi bakteri terhadap antibiotik bisa terjadi dengan 2 cara, yaitu: 1) Mekanisme Selection Pressure. Jika bakteri resisten tersebut berbiak secara duplikasi setiap 20-30 menit (untuk bakteri

yang berbiak cepat), maka dalam 1-2 hari, seseorang tersebut dipenuhi oleh bakteri resisten. Jika seseorang terinfeksi oleh bakteri yang resisten maka upaya penanganan infeksi dengan antibiotik semakin sulit. 2) Penyebaran resistensi ke bakteri yang non-resisten melalui plasmid. Hal ini dapat disebarkan antar kuman sekelompok maupun dari satu orang ke orang lain. e. Ada dua strategi pencegahan peningkatan bakteri resisten: 1) Untuk selection pressure dapat diatasi melalui penggunaan antibiotik secara bijak (prudent use of antibiotics). 2) Untuk penyebaran bakteri resisten melalui plasmid dapat diatasi dengan meningkatkan ketaatan terhadap prinsipprinsip kewaspadaan standar (universal precaution). 2. Faktor Farmakokinetik dan Farmakodinamik Pemahaman mengenai sifat farmakokinetik dan farmakodinamik antibiotik sangat diperlukan untuk menetapkan jenis dan dosis antibiotik secara tepat. Agar dapat menunjukkan aktivitasnya sebagai bakterisida ataupun bakteriostatik, antibiotik harus memiliki beberapa sifat berikut ini: a. Aktivitas mikrobiologi. Antibiotik harus terikat pada tempat ikatan spesifiknya (misalnya ribosom atau ikatan penisilin pada protein). b. Kadar antibiotik pada tempat infeksi harus cukup tinggi. Semakin tinggi kadar antibiotik semakin banyak tempat ikatannya pada sel bakteri. c. Antibiotik harus tetap berada pada tempat ikatannya untuk waktu yang cukup memadai agar diperoleh efek yang adekuat. d. Kadar hambat minimal. Kadar ini menggambarkan jumlah minimal obat yang diperlukan untuk menghambat pertumbuhan bakteri. Secara umum terdapat dua kelompok antibiotik berdasarkan sifat farmakokinetikanya, yaitu; a. Time dependent killing. Lamanya antibiotik berada dalam darah dalam kadar di atas KHM sangat penting untuk memperkirakan outcome klinik ataupun kesembuhan. Pada kelompok ini kadar antibiotik dalam darah di atas KHM paling tidak selama 50%

interval dosis. Contoh antibiotik yang tergolong time dependent killing antara lain penisilin, sefalosporin, dan makrolida). b. Concentration dependent. Semakin tinggi kadar antibiotika dalam darah melampaui KHM maka semakin tinggi pula daya bunuhnya terhadap bakteri. Untuk kelompok ini diperlukan rasio kadar/KHM sekitar 10. Ini mengandung arti bahwa rejimen dosis yang dipilih haruslah memiliki kadar dalam serum atau jaringan 10 kali lebih tinggi dari KHM. Jika gagal mencapai kadar ini di tempat infeksi atau jaringan akan mengakibatkan kegagalan terapi. Situasi inilah yang selanjutnya menjadi salah satu penyebab timbulnya resistensi. 3. Faktor Interaksi dan Efek Samping Obat Pemberian antibiotik secara bersamaan dengan antibiotik lain, obat lain atau makanan dapat menimbulkan efek yang tidak diharapkan. Efek dari interaksi yang dapat terjadi cukup beragam mulai dari yang ringan seperti penurunan absorpsi obat atau penundaan absorpsi hingga meningkatkan efek toksik obat lainnya. Sebagai contoh pemberian siprofloksasin bersama dengan teofilin dapat meningkatkan kadar teofilin dan dapat berisiko terjadinya henti jantung atau kerusakan otak permanen. Demikian juga pemberian doksisiklin bersama dengan digoksin akan meningkatkan efek toksik dari digoksin yang bisa fatal bagi pasien. Data interaksi obatantibiotik sebagaimana diuraikan di bawah ini.

DATA INTERAKSI OBAT-ANTIBIOTIK

a. Sefalosporin Obat Antasida

Interaksi Absorpsi sefaklor dan sefpodoksim dikurangi oleh antasida

Antibakteri

Kemungkinan adanya peningkatan risiko nefrotoksisitas

Penisilin Obat Allopurinol Interaksi Peningkatan risiko rash bila amoksisilin atau ampisilin diberikan bersama allopurinol Absorpsi fenoksimetilpenisilin dikurangi oleh neomisin. efek penisilin mungkin diantagonis oleh tetrasiklin Pengalaman yang sering ditemui di klinik adalah bahwa INR bisa diubah oleh pemberian rejimen penisilin spektrum luas seperti ampisilin. walaupun studi tidak berhasil menunjukkan interaksi dengan kumarin atau fenindion Penisilin mengurangi ekskresi metotreksat (peningkatan risiko toksisitas) Piperasilin meningkatkan efek relaksan otot nondepolarisasi dan suksametonium Ekskresi penisilin dikurangi oleh probenesid (peningkatan kadar plasma) Antibakteri Antikoagulan Sitotoksik Relaksan otot Probenesid .bila sefalosporin diberikan bersama aminoglikosida Antikoagulan Sefalosporin mungkin meningkatkan efek antikoagulan kumarin Probenesid Ekskresi sefalosporin dikurangi oleh probenesid (peningkatan kadar plasma) Obat ulkus peptik Vaksin Absorpsi sefpodoksim dikurangi oleh antagonis histamin H2 Antibakteri menginaktivasi vaksin tifoid oral b.

juga keparahan efek gastrointestinalnya akan meningkat Peningkatan risiko nefrotoksisitas bila aminoglikosida diberikan bersama amfoterisin Peningkatan risiko hipokalsemia bila aminoglikosida Analgetik Antibakteri Antikoagulan Antidiabetika Antijamur Bifosfonat . peningkatan risiko nefrotoksisitas bila aminoglikosida diberikan bersama kolistin atau polimiksin. kemungkinan peningkatan risiko nefrotoksisitas bila aminoglikosida diberikan bersama sefalosporin Pengalaman di klinik menunjukkan bahwa INR mungkin berubah bila neomisin (diberikan untuk kerja lokal di usus) diberikan bersama kumarin atau fenindion Neomisin mungkin meningkatkan efek hipoglikemik akarbosa.Obat Sulfinpirazon Vaksin Interaksi Ekskresi penisilin dikurangi oleh sulfinpirazon Antibakteri menginaktivasi vaksin tifoid oral c. Aminoglikosida Obat Agalsidase alfa dan beta Interaksi Gentamisin mungkin menghambat efek agalsidase alfa dan beta (produsen agalsidase alfa dan beta menganjurkan untuk menghindari pemberian secara bersamaan) Kadar plasma amikasin dan gentamisin pada neonatus mungin ditingkatkan oleh indometasin Neomisin mengurangi absorpsi fenoksimetilpenisilin. peningkatan risiko nefrotoksisitas dan ototoksisistas bila aminoglikosida diberikan bersama kapreomisin atau vankomisin.

peningkatan risiko nefrotoksisitas dan mungkin juga ototoksisitas bila aminoglikosida diberikan bersama senyama platinum Peningkatan risiko ototoksisitas bila aminoglikosida diberikan bersama loop diuretic Aminoglikosida meningkatkan efek relaksan otot non-depolarisasi dan suksametonium Siklosporin Sitotoksik Diuretika Relaksan otot Parasimpatomimetika Aminoglikosida mengantagonis egek neostigmin dan piridostigmin Takrolimus Peningkatan risiko nefrotoksisitas bila aminoglikosida diberikan bersama takrolimus Antibakteri menginaktivasi vaksin oral tifoid Vaksin d. gentamisin mungkin meningkatkan kadar digoksin plasma Peningkatan risiko nefrotoksisitas bila aminoglikosida diberikan bersama siklosporin Neomisin mungkin mengurangi absorpsi metotreksat.Obat Interaksi diberikan bersama bifosfonat Glikosida jantung Neomisin mengurangi absorpsi digoksin. neomisin menurunkan bioavailabilitas sorafenib. Kuinolon Obat Analgetik Interaksi Kemungkinan peningkatan risiko konvulsi bila kuinolon diberikan bersama NSAID. produsen siprofloksasin memberi anjuran untuk menghindari premedikasi dengan analgetika opioid (penurunan kadar siprofloksasin plasma) bila siprofloksasin digunakan untuk profilaksis bedah .

levofloksasin mungkin meningkatkan efek antikoagulan kumarin dan fenindion Siprofloksasin menghambat metabolisme duloksetin – hindari penggunaan secara bersamaan.Obat Antasid Interaksi Absorpsi siprofloksasin. moksifloksasin. peningkatan risiko aritmia ventrikel bila moksifloksasin diberikan bersama antidepresan trisiklik – hindari pemberian secara bersamaan Norfloksasin mungkin meningkatkan efek glibenklamid Siprofloksasin meningkatkan atau menurunan kadar fenitoin plasma Peningkatan risiko aritmia ventrikel bila oksifloksasin diberikan bersama mizolastin – hindari penggunaan secara bersamaan Antiaritmia Antibakteri Antikoagulan Antidepresan Antidiabetik Antiepilepsi Antihistamin . asam nalidiksat. dan ofloksasin meningkatkan efek antikoagulan kumarin. peningkatan risiko aritmia ventrikel bila moksifloksasin diberikan bersama disopiramid – hindari pemberian secara bersamaan Peningkatan risiko artimia ventrikel bila moksifloksasin diberikan bersama eritromisin parenteral – hindari pemberian secara bersamaan. levofloksasin. dan ofloksasin dikurangi oleh antasida Peningkatan risiko aritmia ventrikel bila levofloksasin atau moksifloksasin diberikan bersama amiodaron – hindari pemberian secara bersamaan. norfloksasin. produsen agomelatin menganjurkan agar menghindari pemberian siprofloksasin. efek asam nalidiksat mungkin diantagonis oleh nitrofurantoin Siprofloksasin. norfloksasin.

siprofloksasin meningkatkan kadar erlotinib plasma. peningkatan risiko aritmia ventrikel bila oksifloksasin diberikan bersama klorokuin dan hidroksiklorokuin. pimozid. meflokuin. siprofloksasin mungkin meningkatkan kadar olanzapin plasma Peningkatan risiko aritmia ventrikel bila moksifloksasin diberikan bersama atomoksetin Peningkatan risiko aritmia ventrikel bila moksifloksasin diberikan bersama sotalol – hindari pemberian secara bersamaan Absorpsi siprofloksasin dikurangi oleh garam kalsium Peningkatan risiko nefrotoksisitas bila kuinolon diberikan bersama siklosporin Siprofloksasin mungkin menurunkan efek antitrombotik klopidogrel Asam nalidiksat meningkatkan risiko toksisitas melfalan.Obat Antimalaria Interaksi Produsen artemeter/lumefantrin menganjurkan agar menghindari kuinolon. atau zuklopentiksol – hindari penggunaan secara bersamaan. siprofloksasin mungkin menurunkan ekskresi metotreksat (peningkatan risiko toksisitas). siprofloksasin meningkatkan kadar klozapin plasma. fenotiazin. peningkatan risiko aritmia ventrikel bila levofloksasin atau moksifloksasin diberikan bersama arsenik Antipsikosis Atomoksetin Beta-bloker Garam kalsium Siklosporin Klopidogrel Sitotoksik . atau kuinin – hindari penggunaan secara bersama-sama Peningkatan risiko aritmia ventrikel bila moksifloksasin diberikan bersama benperidol – produsen benperidol menganjurkan agar menghindari penggunaan secara bersamaan. haloperidol. peningkatan risiko aritmia ventrikle bila moksifloksasin diberikan bersama droperidol.

levofloksasin. siprofloksasin menghambat metabolisme ropinirol (peningkatan kadar plasma). dan norfloksasin diturunkan oleh probenesid (peningkatan kadar plasma) Bioavailabilitas siprofloksasin dikurangi oleh sevelamer Absorpsi kuinolon dikurangi oleh strontium ranelat Lanthanum Relaksan otot Mikofenolat Pentamidin isetionat Probenesid Sevelamer Strontium . asam nalidiksat. dan ofloksasin dikurangi oleh zat besi oral Absorpsi kuinolon dikurangi oleh lanthanum (diberikan minimal 2 jam sebelum atau 4 jam sesudah lanthanum) Norfloksasin mungkin meningkatkan kadar tizanidin plasma (peningkatan risiko toksisitas). norfloksasin. Agonis 5HT1: kuinolon mungkin menghambat metabolisme zolmitriptan (menurunkan dosis zolmitriptan) Dopaminergik Besi Absorpsi siprofloksasin. siprofloksasin meningkatkan kadar tizanidin plasma (peningkatan risiko toksisitas) – hindari penggunaan secara bersama-sama Mungkin menurunkan bioavailabilitas mikofenolat Peningkatan risiko aritmia ventrikel bila moksifloksasin diberikan bersama pentamidin isetionat – hindari penggunaan secara bersamaan Ekskresi siprofloksasin.Obat trioksida Produk susu Interaksi Absorpsi siprofloksasin dan norfloksasin dikurangi oleh produk susu Siprofloksasin meningkatkan kadar rasagilin plasma. moksifloksasin.

dan ofloksasin dikurangi oleh sukralfat Antibakteri menginaktivasi vaksin tifoid oral Absorpsi siprofloksasin. moksifloksasin. levofloksasin. moksifloksasin. dan ofloksasin dikurangi oleh zinc Teofilin Obat ulkus peptik Vaksin Zinc . levofloksasin.Obat ranelat Interaksi (produsen strontium ranelat menganjurkan untuk menghindari penggunaan secara bersamaan) Kemungkinan peningkatan risiko konvulsi bila kuinolon diberikan bersama teofilin. norfloksasin. norfloksasin. siprofloksasin dan norfloksasin meningkatkan kadar teofilin plasma Absorpsi siprofloksasin.

Penggunaan antibiotik bijak yaitu penggunaan antibiotik dengan spektrum sempit. dengan harga di luar batas kemampuan keuangan pasien akan berdampak pada tidak terbelinya antibiotik oleh pasien. Apalagi untuk sediaan parenteral yang bisa 1000 kali lebih mahal dari sediaan oral dengan kandungan yang sama. obat originator atau obat yang masih dalam lindungan hak paten (obat paten). Pemilihan jenis antibiotik harus berdasar pada: a. 2. . Informasi tentang spektrum kuman penyebab infeksi dan pola kepekaan kuman terhadap antibiotik. Cost effective: obat dipilih atas dasar yang paling cost effective dan aman. pada indikasi yang ketat dengan dosis yang adekuat. menggunakan informasi klinis dan hasil pemeriksaan laboratorium seperti mikrobiologi. Setepat apa pun antibiotik yang diresepkan apabila jauh dari tingkat kemampuan keuangan pasien tentu tidak akan bermanfaat. Meningkatkan pemahaman tenaga kesehatan terhadap penggunaan antibiotik secara bijak. Pembatasan penggunaan antibiotik dapat dilakukan dengan menerapkan pedoman penggunaan antibiotik. Penerapan penggunaan antibiotik secara bijak dilakukan dengan beberapa langkah sebagai berikut: a. Peresepan antibiotik yang mahal. Kebijakan penggunaan antibiotik (antibiotic policy) ditandai dengan pembatasan penggunaan antibiotik dan mengutamakan penggunaan antibiotik lini pertama. e. dan penerapan kewenangan dalam penggunaan antibiotik tertentu (reserved antibiotics). dan penunjang lainnya. interval dan lama pemberian yang tepat. Hasil pemeriksaan mikrobiologi atau perkiraan kuman penyebab infeksi. Melakukan de-eskalasi setelah mempertimbangkan hasil mikrobiologi dan keadaan klinis pasien serta ketersediaan obat. Profil farmakokinetik dan farmakodinamik antibiotik. Harga antibiotik pun sangat beragam. serologi. Harga antibiotik dengan kandungan yang sama bisa berbeda hingga 100 kali lebih mahal dibanding generiknya. Antibiotik tidak diberikan pada penyakit infeksi yang disebabkan oleh virus atau penyakit yang dapat sembuh sendiri (self-limited). obat merek dagang. Faktor Biaya Antibiotik yang tersedia di Indonesia bisa dalam bentuk obat generik. sehingga mengakibatkan terjadinya kegagalan terapi. 6. d. Prinsip Penggunaan Antibiotik Bijak (Prudent) 1.4. penerapan penggunaan antibiotik secara terbatas (restricted). 5. Indikasi ketat penggunaan antibiotik dimulai dengan menegakkan diagnosis penyakit infeksi. 4. c. B. 3. b.

. 2) Kondisi klinis pasien. f. dan mikrobiologi atau laboratorium lain yang berkaitan dengan penyakit infeksi. g. Indikasi: ditemukan sindrom klinis yang mengarah pada keterlibatan bakteri tertentu yang paling sering menjadi penyebab infeksi. Selanjutnya harus dilakukan evaluasi berdasarkan data . rumah sakit. e. Prinsip Penggunaan Antibiotik untuk Terapi Empiris dan Definitif 1. d. Lama pemberian: antibiotik empiris diberikan untuk jangka waktu 4872 jam. Antibiotik Terapi Empiris a. d. 2010). BA.16 Meningkatkan ketersediaan dan mutu fasilitas penunjang. Rute pemberian: antibiotik oral seharusnya menjadi pilihan pertama untuk terapi infeksi. Memantau penggunaan antibiotik secara intensif dan berkesinambungan. 4) Kemampuan antibiotik untuk menembus ke dalam jaringan/organ yang terinfeksi.b. e. 5) Untuk infeksi berat yang diduga disebabkan oleh polimikroba dapat digunakan antibiotik kombinasi. fasilitas pelayanan kesehatan lainnya dan masyarakat. sebelum diperoleh hasil pemeriksaan mikrobiologi. b. Membentuk tim pengendali dan pemantau penggunaan antibiotik secara bijak yang bersifat multi disiplin. imunologi. Menjamin ketersediaan tenaga kesehatan yang kompeten di bidang infeksi. dengan penguatan pada laboratorium hematologi. Pada infeksi sedang sampai berat dapat dipertimbangkan menggunakan antibiotik parenteral (Cunha. 1) Dasar pemilihan jenis dan dosis antibiotik data epidemiologi dan pola resistensi bakteri yang tersedia di komunitas atau di rumah sakit setempat. Menetapkan kebijakan dan pedoman penggunaan antibiotik secara lebih rinci di tingkat nasional. 3) Ketersediaan antibiotik. c. Penggunaan antibiotik untuk terapi empiris adalah penggunaan antibiotik pada kasus infeksi yang belum diketahui jenis bakteri penyebabnya.. C. Tujuan pemberian antibiotik untuk terapi empiris adalah eradikasi atau penghambatan pertumbuhan bakteri yang diduga menjadi penyebab infeksi. c. Mengembangkan sistem penanganan penyakit infeksi secara tim (team work).

17 mikrobiologis dan kondisi klinis pasien serta data penunjang lainnya (IFIC. 2) Sensitivitas. f. Dasar pemilihan jenis dan dosis antibiotik: 1) Efikasi klinik dan keamanan berdasarkan hasil uji klinik. Penggunaan antibiotik untuk terapi definitif adalah penggunaan antibiotik pada kasus infeksi yang sudah diketahui jenis bakteri penyebab dan pola resistensinya (Lloyd W. Indikasi: sesuai dengan hasil mikrobiologi yang menjadi penyebab infeksi. e. 5) Diutamakan antibiotik lini pertama/spektrum sempit. Tim PPRA Kemenkes RI.. Rute pemberian: antibiotik oral seharusnya menjadi pilihan pertama untuk terapi infeksi. BA.. 2010. Evaluasi Penggunaan Antibiotik Empiris Hasil Kultur + + + + Klinis Membaik Membaik Tetap Memburuk Tetap Memburuk Membaik Tetap Memburuk / / / Sensitivitas Sesuai Lakukan Eskalasi” Tindak Lanjut sesuai prinsip “De- Tidak Sesuai Evaluasi Diagnosis dan Terapi Sesuai Evaluasi Diagnosis dan Terapi Tidak Sesuai Evaluasi Diagnosis dan Terapi 0 0 Evaluasi Diagnosis dan Terapi Evaluasi Diagnosis dan Terapi 2. c. 2010). Evaluasi penggunaan antibiotik empiris dapat dilakukan seperti pada tabel berikut (Cunha. Pada infeksi sedang sampai berat dapat dipertimbangkan menggunakan antibiotik parenteral (Cunha.. b. 6) Ketersediaan antibiotik (sesuai formularium rumah sakit). . berdasarkan hasil pemeriksaan mikrobiologi. IFIC. d. 2010): Tabel 1. 7) Sesuai dengan Pedoman Diagnosis dan Terapi (PDT) setempat yang terkini. 3) Biaya. 8) Paling kecil memunculkan risiko terjadi bakteri resisten. 4) Kondisi klinis pasien. Tujuan pemberian antibiotik untuk terapi definitif adalah eradikasi atau penghambatan pertumbuhan bakteri yang menjadi penyebab infeksi. Antibiotik untuk Terapi Definitif a.. 2010).. 2010.. BA..

saat dan hingga 24 jam pasca operasi pada kasus yang secara klinis tidak didapatkan tanda-tanda infeksi dengan tujuan untuk mencegah terjadi infeksi luka operasi. Jika kondisi pasien memungkinkan. Tim PPRA Kemenkes RI. pemberian antibiotik parenteral harus segera diganti dengan antibiotik per oral. f.18 2010). 2009). Rekomendasi antibiotik yang digunakan pada profilaksis bedah sebagaimana diuraikan di bawah ini. Prinsip Penggunaan Antibiotik Profilaksis Bedah Pemberian antibiotik sebelum. 2010). Lama pemberian antibiotik definitif berdasarkan pada efikasi klinis untuk eradikasi bakteri sesuai diagnosis awal yang telah dikonfirmasi... Diharapkan pada saat operasi antibiotik di jaringan target operasi sudah mencapai kadar optimal yang efektif untuk menghambat pertumbuhan bakteri (Avenia. Prinsip penggunaan antibiotik profilaksis selain tepat dalam pemilihan jenis juga mempertimbangkan konsentrasi antibiotik dalam jaringan saat mulai dan selama operasi berlangsung. Rekomendasi Antibiotik Pada Profilaksis Bedah Prosedur Bedah Intracranial    Craniotomy Cerebrospinal fluid (CSF)shunt Spinal surgery Rekomendasi Indikasi Antibiotik Profilaksi A A A Recommended Recommended Recommended Ophtalmic     Facial  Open reduction dan internal fixation compound mandibular fractures A A Recommended Lama pemberian antibiotik tidak boleh dari 24 jam Recommended Operasi katarak Glaukoma atau corneal grafts Operasi lakrimal Penetrating eye injury A B C B Highly recommended Recommended Recommended Recommended  Intraoral bone grafting Procedures B .. Selanjutnya harus dilakukan evaluasi berdasarkan data mikrobiologis dan kondisi klinis pasien serta data penunjang lainnya (IFIC. 2010. D.

nose and throat        Ear surgery (clean/clean-contaminated) Routine nose.. sinus and endoscopic sinus surgery Complex septorhinoplasty (including grafts) Tonsillectomy Adenoidectomy (by curettage) Grommet insertion A A A Not recommended Not recommended Lama pemberian antibiotik tidak boleh dari 24 jam Not recommended Not recommended recommended A A B Head and neck    Head and neck surgery (clean.19 Prosedur Bedah  Orthognathic surgery Rekomendasi A A Indikasi Antibiotik Profilaksi Recommended Lama pemberian antibiotik tidak boleh dari 24 jam Antibiotik spektrum luas yang tepat untuk oral flora dapat diberikan Not recommended Should be considered B   Facial surgery (clean) Facial plastic surgery (with implant) Ear. malignant. neck dissection) Head and neck surgery (contaminated/cleancontaminated) D C A C Not recommended should be considered recommended Lama pemberian antibiotik tidak boleh dari 24 jam Pastikan broad spectrum antimicrobial meliputi aerobic dan anaerobic organisms D Thorax      Breast cancer surgery Breast reshaping procedures Breast surgery with implant (reconstructive or aesthetic) Cardiac pacemaker insertion Open heart surgery A C C A C C should be considered should be considered recommended recommended recommended Lama pemberian antibiotik tidak boleh dari 24 jam recommended  Pulmonary resection A . benign) Head and neck surgery (clean.

.20 Prosedur Bedah Upper Gastrointestinal     Oesophageal surgery Stomach and duodenal surgery Gastric bypass surgery Small intestine surgery D A D D recommended recommended recommended recommended Rekomendasi Indikasi Antibiotik Profilaksi Hepatobiliary      Bile duct surgery Pancreatic surgery Liver surgery Gall bladder surgery (open) Gall bladder surgery (laparoscopic) A B B A A recommended recommended recommended recommended Not recommended Lower Gastrointestinal   Appendicectomy Colorectal surgery A A Highly recommended Highly recommended Abdomen       Hernia repair-groin (inguinal/femoral with or without mesh) Hernia repair-groin (laparoscopic with or without mesh) Hernia repair (incisional with or without mesh) Open/laparoscopic surgery with mesh (eg gastric band or rectoplexy) Diagnostic endoscopic procedures Therapeutic endoscopic procedures (endoscopic retrograde cholangio pancreatography and percutaneous endoscopic gastrostomy) A B C B D D Not recommended Not recommended Not recommended Not recommended Not recommended should be considered in high risk patient Spleen  Splenectomy Not recommended should be considered in high risk patient Gynecological    Abdominal hysterectomy Vaginal hysterectomy Caesarean section A A A recommended recommended Highly recommended .

.21 Prosedur Bedah   Assisted delivery Perineal tear Rekomendasi A D Indikasi Antibiotik Profilaksi Not recommended Recommended for third/fourth degree perineal tear Abdomen Gynecological   Manual removal of the placenta D D should be considered recommended pada pasien terbukti chlamydia atau infeksi gonorrhoea Highly recommended Not recommended Not recommended    Induced abortion Evacuation of incomplete miscarriage A A A Intrauterine contraceptive device (IUCD) insertion Urogenital    Transrectal prostate biopsy Shock wave lithotripsy Percutaneous nephrolithotomy A A B recommended recommended recommended untuk pasien dengan batu ≥ 20 mm atau dengan pelvicalyceal dilation recommended Highly recommended   Endoscopic ureteric stone fragmentation/removal Transurethral resection of the prostate B A Abdomen Urogenital    Limb  Arthroplasty B B Highly recommended Antibiotic-loaded cement is recommended in addition to intravenous antibiotics Lama pemberian antibiotik tidak boleh dari 24 jam Highly recommended Highly recommended Highly recommended Not recommended recommended recommended Transurethral resection of bladder tumours Radical cystectomy D Not recommended recommended B        Open fracture Open surgery for closed fracture Hip fracture Orthopaedic surgery (without implant) Lower limb amputation Vascular surgery (abdominal and lower limb A A A D A A .

.22 Prosedur Bedah arterial reconstruction) Soft tissue surgery of the hand Rekomendasi Indikasi Antibiotik Profilaksi  - should be considered Non-operative intervention  Intravascular catheter insertion: o non-tunnelled central venous catheter (CVC) o tunnelled CVC D Not recommended Not recommended A General  Clean-contaminated procedures –where no specific evidence is available D  Insertion of a prosthetic device or implant – where no specific evidence is available D Head and Neck     Craniotomy CSF shunt Spinal surgery Tonsillectomy B A B recommended recommended recommended Not recommended recommended recommended  Cleft lip and palate - Recommended untuk major cleft palate repairs   Thorax    Adenoidectomy (by curettage) Grommet insertion A B Not recommended recommended Open heart surgery Closed cardiac procedures (clean) D - recommended Not recommended Highly recommended Interventional cardiac catheter device placement Gastrointestinal     Appendicectomy Colorectal surgery Insertion of percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) Splenectomy A B B - Highly recommended Highly recommended recommended Not recommended .

Dasar pemilihan jenis antibiotik untuk tujuan profilaksis: a. b. c.23 Prosedur Bedah Urogenital   Circumcision (routine elective) Hypospadias repair B Not recommended should be considered sampai kateter dilepas Not recommended recommended recommended recommended Not recommended Hanya jika ada risiko tinggi UTI Not recommended recommended recommended Rekomendasi Indikasi Antibiotik Profilaksi      Hydrocoeles/hernia repair Shock wave lithotripsy Percutaneous nephrolithotomy Endoscopic ureteric stone fragmentation/removal Cystoscopy C B C C -    Nephrectomy Pyeloplasty - Surgery for vesicoureteric reflux (endoscopic or open) Non-operative interventions  Intravascular catheter insertion: o non-tunnelled central venous catheter (CVC) o tunnelled CVC D D Not recommended Not recommended General   Clean-contaminated procedures –where no specific evidence is available Insertion of a prosthetic device or implant – where no specific evidence is available D D recommended recommended 1. yaitu operasi bersih dan bersih kontaminasi. Tujuan pemberian antibiotik profilaksis pada kasus pembedahan: a. . Penurunan morbiditas dan mortalitas pasca operasi. Sesuai dengan sensitivitas dan pola bakteri patogen terbanyak pada kasus bersangkutan. 3. b. d. 2. Penghambatan muncul flora normal resisten. Spektrum sempit untuk mengurangi risiko resistensi bakteri. Meminimalkan biaya pelayanan kesehatan.. Indikasi penggunaan antibiotik profilaksis didasarkan kelas operasi. Penurunan dan pencegahan kejadian Infeksi Luka Operasi (ILO).

maka diperlukan antibiotik dengan dosis yang cukup tinggi. 2008) Tabel 2. Kelas Operasi dan Penggunaan Antibiotik Kelas Operasi Definisi Penggunaan Antibiotik . Tidak menimbulkan reaksi merugikan terhadap pemberian obat anestesi. e. Dosis pemberian Untuk menjamin kadar puncak yang tinggi serta dapat berdifusi dalam jaringan dengan baik. 7. b. antara lain: a. 8. golongan karbapenem. d. f. Harga terjangkau. Bersifat bakterisidal. Kategori/kelas operasi (Mayhall Classification) (SIGN. Dosis ulangan dapat diberikan atas indikasi perdarahan lebih dari 1500 ml atau operasi berlangsung lebih dari 3 jam..24 c. Idealnya diberikan pada saat induksi anestesi. Pada jaringan target operasi kadar antibiotik harus mencapai kadar hambat minimal hingga 2 kali lipat kadar terapi. 6. Tidak dianjurkan menggunakan sefalosporin generasi III dan IV. 5. Waktu pemberian Antibiotik profilaksis diberikan ≤ 30 menit sebelum insisi kulit. Untuk menghindari risiko yang tidak diharapkan dianjurkan pemberian antibiotik intravena drip. Antibiotik profilaksis diberikan secara intravena. Rute pemberian a. Pada kasus tertentu yang dicurigai melibatkan bakteri anaerob dapat ditambahkan metronidazol. 4. Faktor-faktor yang berpengaruh terhadap risiko terjadinya ILO. Toksisitas rendah. dan golongan kuinolon untuk profilaksis bedah. (SIGN. 2008). Gunakan sefalosporin generasi I – II untuk profilaksis bedah. Lama pemberian Durasi pemberian adalah dosis tunggal.

operasi terencana. Dapat pula operasi pada luka terbuka lebih dari 4 jam setelah kejadian atau terdapat jaringan nonvital yang luas atau nyata kotor.. Operasi Bersih – Kontaminasi Operasi Kontaminasi Pemberian antibiotika profilaksis pada kelas operasi bersih kontaminasi perlu dipertimbangkan manfaat dan risikonya karena bukti ilmiah mengenai efektivitas antibiotik profilaksis belum ditemukan.25 Kelas Operasi Operasi Bersih Definisi Penggunaan Antibiotik Operasi yang dilakukan pada daerah dengan kondisi pra bedah tanpa infeksi. reproduksi kecuali ovarium) atau operasi tanpa disertai kontaminasi yang nyata. Adalah operasi pada perforasi Kelas operasi kotor saluran cerna. urinarius. Kelas operasi bersih terencana umumnya tidak memerlukan antibiotik profilaksis kecuali pada beberapa jenis operasi. Operasi yang membuka saluran Kelas operasi kontaminasi cerna. saluran reproduksi kecuali ovarium atau operasi yang tanpa pencemaran nyata (Gross Spillage). bilier. respiratorius. jantung. Operasi Kotor Tabel 3. gastro intestinal. bilier). saluran memerlukan antibiotik kemih. Persentase Kemungkinan ILO Berdasarkan Kelas Operasi dan Indeks Risiko . atau penutupan kulit primer dengan atau tanpa digunakan drain tertutup. orofaring. terinfeksi ataupun operasi yang melibatkan daerah yang purulen (inflamasi bakterial). saluran napas sampai terapi (bukan profilaksis). dan sendi. urinarius. misalnya mata. saluran urogenital memerlukan antibiotik atau saluran napas yang terapi. Operasi yang dilakukan pada traktus (digestivus. tanpa membuka traktus (respiratorius. saluran empedu.

Ko-morbiditas (DM.26 Kelas Operasi 0 Bersih Bersih – Kontaminasi Kontaminasi/Kotor 1.. Indeks Risiko Dua ko-morbiditas (skor ASA>2) dan lama operasi dapat diperhitungkan sebagai indeks risiko. Lama rawat inap sebelum operasi Lama rawat inap 3 hari atau lebih sebelum operasi akan meningkatkan kejadian ILO. lupus.8 % 13. gagal ginjal. hipertiroid. Indeks Risiko Indeks risiko Definisi 0 1 2 Tidak ditemukan faktor risiko Ditemukan 1 faktor risiko Ditemukan 2 faktor risiko f.2 % (Sign. tidak memiliki harapan hidup. E.5 % 6.0 % 2. Avenia. 2008. dll) e. diperkirakan hanya bisa bertahan sekitar 24 jam dengan atau tanpa operasi c. Pembagian Status Fisik Pasien Berdasarkan Skor ASA Skor ASA 1 2 3 4 5 Status Fisik Normal dan sehat Kelainan sistemik ringan Kelainan sistemik berat. 2009) b.4 % 9. hipertensi.3 % 4. d.1 % 3.4 % Indeks Risiko 1 2. Skor ASA (American Society of Anesthesiologists) Tabel 4. aktivitas terbatas Kelainan sistemik berat yang pengobatan untuk life support sedang menjalani Keadaan sangat kritis. Pemasangan implan Pemasangan implan pada meningkatkan kejadian ILO.0 % 2 5. Tabel 5. Penggunaan Antibiotik Kombinasi setiap tindakan bedah dapat .

Ukuran utama aktivitas antibiotik adalah Kadar Hambat Minimum (KHM). Diperlukan pengetahuan jenis infeksi. 2010): a. Jadi walaupun efikasi klinis dan keamanan masih menjadi standar emas untuk membandingkan antibiotik. GL. karena parameter-parameter ini bisa digunakan untuk mendesain rejimen dosis yang melawan atau mencegah resistensi.1. c. data mikrobiologi dan antibiotik untuk mendapatkan kombinasi rasional dengan hasil efektif. hepatik. otak dan saluran genital (infeksi campuran aerob dan anaerob). c. Al. . Namun. Contoh: Vankomisin secara tunggal memiliki efek nefrotoksik minimal.27 Antibiotik kombinasi adalah pemberian antibiotik lebih dari satu jenis untuk mengatasi infeksi. Pertimbangan Farmakokinetik Dan Farmakodinamik Antibiotik Farmakokinetik (pharmacokinetic. Beberapa ukuran PK dan PD lebih prediktif terhadap efikasi klinis. Suatu kombinasi antibiotik dapat memiliki toksisitas yang bersifat aditif atau superaditif. Meningkatkan aktivitas antibiotik pada infeksi spesifik (efek sinergis). b.. sedangkan farmakodinamik (pharmacodynamic. d. Cunha. Terapi empiris pada infeksi berat. 2008. Abses intraabdominal. 3. PD bahkan menjadi lebih penting lagi. Kombinasi antibiotik yang bekerja pada target yang berbeda dapat meningkatkan atau mengganggu keseluruhan aktivitas antibiotik. Tujuan pemberian antibiotik kombinasi adalah: a. Dosis antibiotik dulunya hanya ditentukan oleh parameter PK saja. ukuran farmakokinetik dan farmakodinamik telah semakin sering digunakan. Pertimbangkan peningkatan biaya pengobatan pasien. 4. 2. PD) membahas tentang hubungan antara kadar-kadar itu dan efek antibiotiknya. tetapi pemberian bersama aminoglikosida dapat meningkatkan toksisitasnya. Infeksi disebabkan oleh lebih dari satu bakteri (polibakteri). F. Al. atau bahkan lebih penting.. Hal-hal yang perlu perhatian (Brunton et. KHM adalah kadar terendah antibiotik yang secara sempurna menghambat pertumbuhan suatu mikroorganisme secara in vitro. Pada abad resistensi antibiotika yang terus meningkat ini. Walaupun KHM adalah . b. BA. Memperlambat dan mengurangi risiko timbulnya bakteri resisten. ternyata PD juga memainkan peran yang sama.. PK) membahas tentang perjalanan kadar antibiotik di dalam tubuh. Indikasi penggunaan antibotik kombinasi (Brunton et. 2008): a. Archer. b. e. Hindari penggunaan kombinasi antibiotik untuk terapi empiris jangka lama.

Tabel 6. Aktivitas antibiotik dapat dikuantifikasi dengan mengintegrasikan parameterparameter PK/PD dengan KHM. Efek persisten mencakup Post-Antibiotic Effect (PAE). waktu>KHM. dan rasio AUC-24 jam/KHM. Walaupun parameter-parameter ini mengkuantifikasi perjalanan kadar serum. yaitu kadar puncak serum (Cmax). Parameter Farmakokinetik/Farmakodinamik Tiga sifat farmakodinamik antibiotik yang paling baik untuk menjelaskan aktivitas bakterisidal adalah time-dependence.28 indikator yang baik untuk potensi suatu antibiotik. atau efek meningkatkan kadar obat (concentration-dependence). kadar minimum (Cmin). Parameter-parameter farmakokinetik menghitung perjalanan kadar serum antibiotika. Pola Aktivitas Antibiotik berdasarkan parameter PK/PD Pola Aktivitas Tipe I Bakterisidal concentrationdependence dan Antibiotik Tujuan Terapi Parameter PK/PD Aminoglikosid Memaksimalkan . parameter-parameter teresebut tidak mendeskripsikan aktivitas bakterisid suatu antibiotik. Parameter tersebut yaitu: rasio kadar puncak/KHM. PAE adalah supresi pertumbuhan bakteri secara persisten sesudah paparan antibiotik. Gambar 1.rasio AUC-24 Fluorokuinolon kadar jam/KHM Ketolid . dan area under curve (AUC) pada kurva kadar serum vs waktu. Terdapat 3 parameter farmakokinetik yang paling penting untuk mengevaluasi efikasi antibiotik. KHM tidak menunjukkan apa-apa tentang perjalanan waktu aktivitas antibiotik.. Kecepatan bakterisidal ditentukan oleh panjang waktu yang diperlukan untuk membunuh bakteri (time-dependence). concentration-dependence.rasio kadar . dan efek persisten.

Antibiotik Tipe III memiliki sifat campuran. Karena itu. Efikasi obat ditentukan oleh rasio AUC 24 jam/KHM. diperlukan rasio AUC 24 jam/KHM minimal 125. efek optimal dicapai bila rasio kadar puncak/KHM minimal 810 untuk mencegah resistensi. 40 nampaknya cukup optimal. Antibiotik Tipe II menunjukkan sifat yang sama sekali berlawanan. karena semakin tinggi kadar. Untuk aminoglikosid. Rejimen dosis ideal untuk antibiotik ini diperoleh dengan memaksimalkan jumlah obat yang masuk dalam sirkulasi sistemik. semakin ekstensif dan cepat tingkat bakterisidalnya. Rejimen dosis ideal untuk antibiotik ini diperoleh dengan memaksimalkan durasi paparan. rasio AUC 24 jam/KHM. rasio AUC 24 jam/KHM untuk fluorokuinolon sangat bervariasi. dan rasio kadar puncak/KHM merupakan prediktor efikasi antibiotik yang penting. efek bakterisidal maksimum diperoleh bila waktu di atas KHM minimal 70% dari interval dosis. Bila fluorokuinolon vs Gram-positif. Untuk vankomisin. Parameter yang paling berkorelasi dengan efikasi adalah apabila waktu (t) di atas KHM. yaitu tergantung-waktu dan efek persisten yang sedang. Namun. Untuk fluorokuinolon vs bakteri Gramnegatif. Untuk beta-laktam dan eritromisin. .. rasio AUC 24 jam/KHM optimal adalah sekitar 125. rejimen dosis yang ideal adalah memaksimalkan kadar.29 Pola Aktivitas Efek persisten yang lama Tipe II Bakterisidal timedependence dan Efek persisten minimal Karbapenem Sefalosporin Eritromisin Linezolid Penicillin Antibiotik Tujuan Terapi Parameter PK/PD puncak/KHM Memaksimalkan waktu>KHM durasi paparan Tipe III Bakterisidal timedependence dan Efek persisten sedang sampai lama Azitromisin Klindamisin Oksazolidinon Tetrasiklin Vankomisin Memaksimalkan rasio AUC-24 jumlah obat jam/KHM yang masuk sirkulasi sistemik Untuk antibiotik Tipe I.

Pola Aktivitas Antibiotik berdasarkan Profil PK/PD BAB III PENGGOLONGAN ANTIBIOTIK .30 - Gambar 2..

Penggolongan antibiotik berdasarkan mekanisme kerja: 1. monobaktam. seperti beta-laktam (penisilin. Obat-obat antibiotik beta-laktam umumnya bersifat bakterisid. Antibiotik bisa diklasifikasikan berdasarkan mekanisme kerjanya. kloramfenikol. mempengaruhi sintesis atau metabolisme asam nukleat. azitromisin. Antibiotik Beta-Laktam Antibiotik beta-laktam terdiri dari berbagai golongan obat yang mempunyai struktur cincin beta-laktam. misalnya trimetoprim dan sulfonamid. nitrofurantoin.31 Infeksi bakteri terjadi bila bakteri mampu melewati barrier mukosa atau kulit dan menembus jaringan tubuh. Antibiotik betalaktam mengganggu sintesis dinding sel bakteri. Tabel 7. menghambat sintesis atau merusak dinding sel bakteri. tubuh berhasil mengeliminasi bakteri tersebut dengan respon imun yang dimiliki. 4. 1) Penisilin Golongan penisilin diklasifikasikan berdasarkan spektrum aktivitas antibiotiknya. Terapi yang tepat harus mampu mencegah berkembangbiaknya bakteri lebih lanjut tanpa membahayakan host. maka antibiotik bakterisid harus digunakan. karbapenem. Antibiotik Golongan Penisilin Contoh Aktivitas Golongan . klaritromisin). yaitu: 1. dengan menghambat langkah terakhir dalam sintesis peptidoglikan. Pada umumnya. Antibiotik bisa bersifat bakterisid (membunuh bakteri) atau bakteriostatik (mencegah berkembangbiaknya bakteri). tetapi bila bakteri berkembang biak lebih cepat daripada aktivitas respon imun tersebut maka akan terjadi penyakit infeksi yang disertai dengan tanda-tanda inflamasi. Pada kondisi immunocompromised (misalnya pada pasien neutropenia) atau infeksi di lokasi yang terlindung (misalnya pada cairan cerebrospinal).. monobaktam. misalnya aminoglikosid. klindamisin. makrolida (eritromisin. dan spektinomisin. yaitu heteropolimer yang memberikan stabilitas mekanik pada dinding sel bakteri. sefalosporin. dan sebagian besar efektif terhadap organisme Gram -positif dan negatif. Antibiotik adalah obat yang digunakan untuk mengatasi infeksi bakteri. 3. dan inhibitor beta-laktamase. mupirosin. Obat yang Menghambat Sintesis atau Merusak Dinding Sel Bakteri a. memodifikasi atau menghambat sintesis protein. dan vankomisin. karbapenem. sefalosporin. basitrasin. 2. inhibitor beta-laktamase). menghambat enzim-enzim esensial dalam metabolisme folat. yaitu penisilin. tetrasiklin. misalnya kuinolon.

Aktivitas antibiotik terhadap azlosilin. dan kurang aktif dibanding piperasilin dalam melawan Pseudomonas. Merupakan obat pilihan utama untuk nafsilin. sulbaktam. aureus yang memproduksi oksasilin. Golongan ini dirusak oleh beta-laktamase. dan Gramdan negatif lainnya.32 Penisilin G dan penisilin V Penisilin G Sangat aktif terhadap kokus Gramdan penisilin positif. dan Proteus mirabilis. Pseudomonas. Escherichia coli. IV 0. terapi S.positif. aureus. Aktivitas antibiotik kurang poten dan terhadap mikroorganisme yang sensitif dikloksasilin terhadap penisilin G. tetapi cepat dihidrolisis oleh V penisilinase atau beta-laktamase. Antibiotik untuk Pseudomonas. karbenisilin. Parameter-parameter Farmakokinetik untuk Beberapa Penisilin Penyesuaian Cara Waktu Ekskresi Obat Dosis Pada Pemberian Paruh (jam) Ginjal (%) Gagal Ginjal Penisilin alami Penisilin G IM. kloksasilin. tazobaktam) untuk mencegah hidrolisis oleh beta-laktamase yang semakin banyak ditemukan pada bakteri Gramnegatif ini.. juga mencakup mikroorganisme Gram-negatif. dan Proteus. Aktivitas antibiotik lebih rendah dibanding ampisilin terhadap kokus Gram. penisilinase. metisilin. seperti Haemophilus influenzae. sehingga tidak efektif terhadap S. Selain mempunyai aktivitas terhadap amoksisilin bakteri Gram-positif. Golongan ini dirusak piperasilin oleh beta-laktamase. Klebsiella. tikarsilin Enterobacter. Obat-obat ini sering diberikan bersama inhibitor betalaktamase (asam klavulanat. ampisilin. Penisilin yang resisten terhadap beta-laktamase/ penisilinase Aminopenisilin Karboksipenisilin Ureidopenislin Tabel 8. mezlosilin.5 79-85 Ya .

8 35-90 Aminopenisilin Ampisilin Oral.6-0.7 39-66 Kloksasilin Oral 0.8-1.7 61-69 Piperasilin IM.4-2.6 49-70 Dikloksasilin Oral 0. Sefalosporin diklasifikasikan berdasarkan generasinya. sefprozil.2 85 Mezlosilin IM.0 86 Penisilin Anti-pseudomonas Karbenisilin Oral 0. III Aktivitas kurang aktif terhadap kokus Gram-postif dibanding generasi-I.2 31-38 Oksasilin IM.9-1.33 Penisilin V Oral 0.4-0. II Aktivitas antibiotik Gram-negatif yang lebih tinggi daripada generasi-I. Klasifikasi dan Aktivitas Sefalosporin Generasi Contoh Aktivitas I Sefaleksin.1 74-89 Tikarsilin IM.8-1. sefuroksim. sefoksitin.5 40-92 Amoksisilin Oral 1. IV 0. IV 1. sefradin.0-1. IV = intravena. seftazidim. sefamandol. sefmetazol. Sefotaksim. sefiksim. Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Ya Ya Ya Ya Ya 2) Sefalosporin Sefalosporin menghambat sintesis dinding sel bakteri dengan mekanisme serupa dengan penisilin. termasuk strain yang memproduksi beta-laktamase.5-0. Seftazidim dan .8-1. IV 0. Tabel 9. sefalotin. sefazolin. IV 0. sefoperazon.5 20-40 Penisilin Anti-stafilokokus (resisten penisilinase) Nafisilin IM. sefadroksil Sefaklor. tapi lebih aktif terhadap Enterobacteriaceae. sefotetan. Antibiotik yang efektif terhadap Grampositif dan memiliki aktivitas sedang terhadap Gram-negatif.4 95 IM = intramuskuler. IM.. seftriakson.1-1. IV 1. IV 0.

3 70-90 70-95 95 50-70 75-100 60-85 100 85 95-99 60-91 85 64 95 52 Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Oral i.7 0..0 1.v.m.m. aeruginosa. Oral i..6 0.7 2.v. i.v. i. Oral 1. i. sefpirom Aktivitas sefoperazon juga aktif terhadap P. Sefepim. i.6 0.v...0 2. i.v.9 0.m.m.9-3.7-1..5 1. i.2-2.m. Parameter-parameter Farmakokinetik untuk Beberapa Sefalosporin Waktu Penyesuaian Cara Ekskresi Obat Paruh Dosis pada Pemberian Ginjal (%) (jam) Gagal Ginjal Generasi-I Sefadroksil Sefazolin Sefaleksin Sefapirin Sefradin Generasi-II Sefaklor Sefamandol Sefmetazol Sefonisid Sefotetan Sefoksitin Sefprozil Sefuroksim Sefuroksim aksetil Generasi-III Sefdinir Sefepim Sefiksim Sefoperazon Sefotaksim Sefpodoksim proksetil Seftazidim Seftibuten Seftizoksim Oral i.m. sefpodoksim.m.m.5-1.5 3.0 1. moksalaktam. i.v.5-2. IV Tabel 10.m. Aktivitas lebih luas dibanding generasiIII dan tahan terhadap beta-laktamase. i. i.4-1. i. Oral Oral i.8 1. tapi kurang aktif dibanding generasi-III lainnya terhadap kokus Gram-positif. i.5-4.8 18 70-99 50 20-30 40-60 40 80-90 57-75 57-100 Ya Ya Ya Tidak Ya Ya Ya Ya Ya ..m.5 2. 1. Oral i..2-1. Oral i.2 1..9 1.v. Oral i.3 1.1-1.6-0..4 1.5-2..3-3..m.v. i.8-4.1-1. i.34 Generasi Contoh seftizoksim.v.7 1.7 2.2-1.v. Oral i. i.v.v..0 1..5 1.m.v. i.0 0. i. i.

i. i. 4) Karbapenem Karbapenem merupakan antibiotik lini ketiga yang mempunyai aktivitas antibiotik yang lebih luas daripada sebagian besar betalaktam lainnya.negatif. = intramuskuler.m. 3) Monobaktam (beta-laktam monosiklik) Contoh: aztreonam.7 1. tetapi lebih jarang menyebabkan kejang. i. Yang termasuk karbapenem adalah imipenem.v. 5) Inhibitor beta-laktamase . Aktif terutama terhadap bakteri Gram-negatif.0 Ekskresi Ginjal (%) 33-67 50-70 79 75 NA NA Penyesuaian Dosis pada Gagal Ginjal Tidak Ya Ya Ya NA NA i.v.. Meropenem dan doripenem mempunyai efikasi serupa imipenem. meropenem dan doripenem.m.. dan anaerob.m. Waktu paruh: 1. Ketiganya sangat tahan terhadap betalaktamase. i. i. dan kejang pada dosis tinggi yang diberi pada pasien dengan lesi SSP atau dengan insufisiensi ginjal. i.0 1.8-8. i. P. i.v.m.v. influenzae dan gonokokus. Aktivitas: resisten terhadap beta-laktamase yang dibawa oleh bakteri Gram. Efek samping: paling sering adalah mual dan muntah. = intravena.0 1. Spektrum aktivitas: Menghambat sebagian besar Gram-positif. H. Gramnegatif. aeruginosa.0 2. Aktivitasnya sangat baik terhadap Enterobacteriacease.7 jam.m. Pemberian: parenteral.m.. Ekskresi: sebagian besar obat diekskresi utuh melalui urin.. Waktu Paruh (jam) 5. termasuk cairan serebrospinal. i.. terdistribusi baik ke seluruh tubuh. i.9 2.v.IV Seftazidim Sefepim Cara Pemberian i.v.35 Obat Seftriakson Karbapenem Imipenemsilastatin Meropenem Monobaktam Aztreonam Generasi.

Obat ini dikombinasi dengan amoksisilin untuk pemberian oral dan dengan tikarsilin untuk pemberian parenteral. Waktu paruhnya memanjang dengan kombinasi ini. 2. c. yang utama adalah basitrasin A. Vankomisin diberikan secara intravena. serta gangguan pendengaran dan nefrotoksisitas pada dosis tinggi. demam. Basitrasin tersedia dalam bentuk salep mata dan kulit. dan ekskresinya melalui ginjal. Berbagai kokus dan basil Gram-positif. Pada beberapa sediaan. Semua basil Gram-negatif dan mikobakteria resisten terhadap vankomisin. H. azitromisin. Neisseria. serta bedak untuk topikal. flushing dan hipotensi (pada infus cepat). dan tazobaktam. Sulbaktam kurang poten dibanding klavulanat sebagai inhibitor beta-laktamase. tetrasiklin. influenzae. b. Vankomisin Vankomisin merupakan antibiotik lini ketiga yang terutama aktif terhadap bakteri Gram-positif. Asam klavulanat merupakan suicide inhibitor yang mengikat betalaktamase dari bakteri Gram-positif dan Gram-negatif secara ireversibel.36 Inhibitor beta-laktamase melindungi antibiotik beta-laktam dengan cara menginaktivasi beta-laktamase. Vankomisin hanya diindikasikan untuk infeksi yang disebabkan oleh S. Basitrasin jarang menyebabkan hipersensitivitas. a. dengan waktu paruh sekitar 6 jam. sering dikombinasi dengan neomisin dan/atau polimiksin. Basitrasin Basitrasin adalah kelompok yang terdiri dari antibiotik polipeptida. mupirosin. aureus yang resisten terhadap metisilin (MRSA). aureus penghasil beta-laktamase. klaritromisin). Efek sampingnya adalah reaksi hipersensitivitas. termasuk S. sulbaktam. aerob Gram-negatif (tapi tidak terhadap Pseudomonas) dan bakteri anaerob. Yang termasuk ke dalam golongan ini adalah asam klavulanat. klindamisin.. dan kombinasi ini aktif terhadap kokus Gram-positif. Sulbaktam dikombinasi dengan ampisilin untuk penggunaan parenteral. Aminoglikosid . Basitrasin bersifat nefrotoksik bila memasuki sirkulasi sistemik. kloramfenikol. Tazobaktam dikombinasi dengan piperasilin untuk penggunaan parenteral. Obat yang Memodifikasi atau Menghambat Sintesis Protein Obat antibiotik yang termasuk golongan ini adalah aminoglikosid. dan spektinomisin. makrolida (eritromisin. dan Treponema pallidum sensitif terhadap obat ini.

Obat ini mempunyai indeks terapi sempit. minosiklin.v.8-2.0-2. doksisiklin.0-2. Tetrasiklin Antibiotik yang termasuk ke dalam golongan ini adalah tetrasiklin. 18 25-90 . Klamidia. ototoksisitas (auditorik maupun vestibular). Karakteristik Aminoglikosid Waktu Paruh Kadar Terapeutik Obat (jam) Serum (µg/ml) Streptomisin 2-3 25 Neomisin 3 5-10 Kanamisin 2. Beberapa Sifat Tetrasiklin dan Obat-obat Segolongan Waktu Cara Pemberian Ikatan Protein Obat Paruh yang Disukai Serum (%) Serum (jam) Tetrasiklin HCl Oral. dan klortetrasiklin. 6 40-70 HCl Oksitetrasiklin Oral. i. i. Gram-negatif. i.. b.v.0 4-10 Tobramisin 2. blokade neuromuskular (lebih jarang). dengan toksisitas serius pada ginjal dan pendengaran. Antibiotik golongan ini mempunyai spektrum luas dan dapat menghambat berbagai bakteri Gram-positif. 1985:1372. Efek samping: Toksisitas ginjal. Tabel 11. oksitetrasiklin. Mikoplasma.v.2-5. i.37 Spektrum aktivitas: Obat golongan ini menghambat bakteri aerob Gramnegatif. St Louis Lippincott. baik yang bersifat aerob maupun anaerob. serta mikroorganisme lain seperti Ricketsia.v. khususnya pada pasien anak dan usia lanjut. dan beberapa spesies mikobakteria. Tabel 12.5 8-16 Gentamisin 1.0 4-8 Amikasin 0.0-3.5 0. 8 25-60 Klortetrasiklin Oral. 9 20-35 HCl Demeklosiklin Oral 12 40-90 HCl Metasiklin HCl Oral 13 75-90 Doksisiklin Oral.5-10 Kadar Toksik Serum (µg/ml) 50 10 35 12 12 35 16 Diadaptasi dengan izin dari buku Fakta dan Perbandingan Obat.8 8-16 Netilmisin 2.

Obat ini terdistribusi luas sampai ke paru. azitromisin. d. azitromisin atau klaritromisin. Obat ini diberikan dua kali sehari. Kloramfenikol Kloramfenikol adalah antibiotik berspektrum luas. 16 70-75 c.v. dan jaringan lunak. Eritromisin dalam bentuk estolat tidak boleh diberikan pada dewasa karena akan menimbulkan liver injury. hati.Minosiklin HCl . pertumbuhan kandida di saluran cerna. 3) Klaritromisin. Kloramfenikol mencegah sintesis protein dengan berikatan pada subunit ribosom 50S. 4) Roksitromisin Roksitromisin mempunyai waktu paruh yang lebih panjang dan aktivitas yang lebih tinggi melawan Haemophilus influenzae. obat ini dibuat dalam sediaan salut enterik. 2) Azitromisin lebih stabil terhadap asam jika dibanding eritromisin. tapi azitromisin mempunyai aktivitas terbesar. Makrolida mempengaruhi sintesis protein bakteri dengan cara berikatan dengan subunit 50s ribosom bakteri. Absorpsi per oral 55% dan meningkat jika diberikan bersama makanan. tetapi juga dapat menghambat beberapa Enterococcus dan basil Gram-positif. Keduanya juga aktif terhadap H. dan Mikoplasma. Sebagian besar Gram-negatif aerob resisten terhadap makrolida. Metabolit klaritromisin mempunyai aktivitas antibakteri lebih besar daripada obat induk. klaritromisin. i. dan timbulnya ruam. namun lebih efektif melawan bakteri gram negatif tertentu seperti Legionella . namun azitromisin dapat menghambat Salmonela.38 Oral. Obat ini memiliki komposisi. influenzae. Azitromisin dan klaritromisin dapat menghambat H. struktur kimia dan mekanisme kerja yang sangat mirip dengan eritromisin. menghambat bakteri Gram-positif dan negatif aerob dan anaerob. neuritis optik pada anak. sehingga menghambat translokasi peptida. Efek samping: supresi sumsum tulang. Makrolida (eritromisin. dan sisanya melalui feses. pylori. sehingga pada pemberian oral. Roksitromisin adalah antibiotik makrolida semisintetik. 1) Eritromisin dalam bentuk basa bebas dapat diinaktivasi oleh asam. sel fagosit. grey baby syndrome. roksitromisin) Makrolida aktif terhadap bakteri Gram-positif. Klamidia. Sekitar 37% dosis diabsorpsi. Obat ini dapat meningkatkan kadar SGOT dan SGPT pada hati. dan semakin menurun dengan adanya makanan. Ricketsia. Roksitromisin mempunyai spektrum antibiotik yang mirip eritromisin. Sekitar 30% obat diekskresi melalui urin.

Tersedia dalam bentuk krim atau salep 2% untuk penggunaan di kulit (lesi kulit traumatik. saluran urin dan jaringan lunak. pusing. pyogenes) dan salep 2% untuk intranasal. f. demam.. ruam. lebih dari separuh senyawa induk diekskresi dalam bentuk utuh. Antibiotik ini dapat digunakan untuk mengobati infeksi saluran nafas. Enzim-Enzim Esensial dalam . Obat Antimetabolit yang Menghambat Metabolisme Folat a. nyeri abdomen dan muntah. mual. Sulfonamid dan Trimetoprim Sulfonamid bersifat bakteriostatik. e. Klindamisin Klindamisin menghambat sebagian besar kokus Gram-positif dan sebagian besar bakteri anaerob. tetapi tidak bisa menghambat bakteri Gram-negatif aerob seperti Haemophilus. Mupirosin Mupirosin merupakan obat topikal yang menghambat bakteri Grampositif dan beberapa Gram-negatif. nilai fungsi hati yang tidak normal dan gangguan pada indra penciuman dan pengecap. mual. Efek samping yang lebih jarang termasuk sakit kepala.39 pneumophila. Spektinomisin Obat ini diberikan secara intramuskular. Efek samping: diare dan enterokolitis pseudomembranosa. Roksitromisin hanya dimetabolisme sebagian. Roksitromisin dan ketiga metabolitnya terdapat di urin dan feses dalam persentase yang hamper sama. Mycoplasma dan Chlamydia. Efek samping yang paling sering terjadi adalah efek pada saluran cerna: diare. urtikaria. Efek samping: nyeri lokal. Obat ini tidak efektif untuk infeksi Gonore faring. aureus atau S. Tiga metabolit telah diidentifikasi di urin dan feses: metabolit utama adalah deskladinosa roksitromisin. Dapat digunakan sebagai obat alternatif untuk infeksi gonokokus bila obat lini pertama tidak dapat digunakan. dan insomnia. Efek samping: iritasi kulit dan mukosa serta sensitisasi. g. 3. impetigo yang terinfeksi sekunder oleh S. dengan N-mono dan N-di-demetil roksitromisin sebagai metabolit minor.

Shigella. aeruginosa. Nitrofuran bisa menghambat Gram-positif dan negatif. Streptococcus hemoliticus. 2) Fluorokuinolon Golongan fluorokuinolon meliputi norfloksasin. coli.40 Trimetoprim dalam kombinasi dengan sulfametoksazol. pefloksasin. Kuinolon 1) Asam nalidiksat Asam nalidiksat menghambat sebagian besar Enterobacteriaceae. Staphylococcus sp. Salmonella. Yersinia. aureus. Neisseria sp. Shigella sp. . moksifloksasin. dan nitrofurazon. 4. Nitrofuran Nitrofuran meliputi nitrofurantoin. coli. Obat yang Mempengaruhi Sintesis atau Metabolisme Asam Nukleat a. coli dan Klebsiella sp). H . kecuali P. siprofloksasin. Shigella. aeruginosa dan Neisseria sp. influenzae. Salmonella sp. levofloksasin. carinii. furazolidin. Enterococcus sp. dan Proteus sp. termasuk E. bakteri Gramnegatif aerob (E. E. Fluorokuinolon bisa digunakan untuk infeksi yang disebabkan oleh Gonokokus. Haemophilus. mampu menghambat sebagian besar patogen saluran kemih. P. Salmonella. d. ofloksasin. Klebsiella sp. Kombinasi ini menghambat S. dan lain-lain. Neisseria sp. Staphylococcus koagulase negatif. Moraxella catarrhalis serta Enterobacteriaceae dan P. Absorpsi melalui saluran cerna 94% dan tidak berubah dengan adanya makanan.. Enterobacter.

Jenis hipersensitivitas akibat antibiotik: a. Dapat disertai demam. angioedema. b. Tipe reaksi ini juga dikenal sebagai reaksi sitotoksik. antara lain berupa pruritus-urtikaria hingga reaksi anafilaksis. urtikaria dan angioedema.3 minggu setelah pemberian obat pertama kali. granulositopenia. urtikaria. Gambaran klinik ditandai oleh sesak napas karena kejang di laring dan bronkus. kloramfenikol dapat menyebabkan granulositopeni. hipotensi dan kehilangan kesadaran. Hipersensitivitas Tipe Cepat Keadaan ini juga dikenal sebagai immediate hypersensitivity. c.. Dua pertiga kematian akibat anafilaksis umumnya terjadi karena obstruksi saluran napas. Immune Hypersensivity -complex Mediated (Tipe III) Manifestasi klinis dari hipersensitivitas tipe III ini dapat berupa eritema. trombositopenia. .41 - BAB IV PENGGUNAAN ANTIBIOTIK A. Sebagai contoh. Anafilaksis jarang terjadi tetapi bila terjadi dapat berakibat fatal. eosinofilia. Gejala dapat timbul 1 . sedangkan penisilin antipseudomonas dosis tinggi dapat menyebabkan gangguan pada agregasi trombosit. artralgia dan adenopati. obat beta-laktam dapat menyebabkan anemia hemolitik autoimun. Profesi medik wajib mewaspadai kemungkinan terjadi kerentanan terhadap antibiotik yang digunakan pada penderita. Hipersensitivitas Perantara Antibodi (Antibody Mediated Type II Hypersensitivity) Manifestasi klinis pada umumnya berupa kelainan darah seperti anemia hemolitik. Reaksi ini dapat terjadi beberapa menit setelah suntikan penisilin. Hipersensitivitas Antibiotik Hipersensitivitas antibiotik merupakan suatu keadaan yang mungkin dijumpai pada penggunaan antibiotik.

c. dan vaskulitis juga termasuk dalam kelompok ini. d. mulai batuk. diare. lakrimasi.. Hepatitis (karena isoniazid).3 ml dan diulang setiap 15 menit sampai 3-4 kali. Radio Allergo Sorbent Test (RAST) adalah pemeriksaan yang dapat menentukan adanya IgE spesifik terhadap berbagai antigen. Reaksi paru seperti sesak. disfagia. Disamping itu untuk reaksi tipe II dapat digunakan test Coombs indirek dan untuk reaksi tipe III dapat diketahui dengan adanya IgG atau IgM terhadap obat. . Pada keadaan berat dapat diberikan secara intramuskuler. suara serak. palpitasi. kolik. Gejala prodromal meliputi rasa lesu. Tatalaksana Anafilaksis a. Terapi untuk mengatasi anafilaksis adalah epinefrin. neuritis optik. d. hipotensi. leher seperti tercekik. gatal di hidung dan palatum. kurang nyaman di dada dan perut.01 ml/kgBB subkutan sampai maksimal 0. juga tersedia dalam bentuk panil. batuk dan efusi dapat disebabkan nitrofurantoin. Delayed Type Hypersensitivity Hipersensitivitas tipe ini terjadi pada pemakaian obat topikal jangka lama seperti sulfa atau penisilin dan dikenal sebagai kontak dermatitis.42 bila sudah pernah reaksi dapat timbul dalam 5 hari. c. urtikaria. aritmia dan renjatan.3 ml epinefrin 1:1000 dan dipasang turniket dengan yang dilonggarkan setiap 10 menit untuk menghambat penyebaran obat. Di bekas suntikan penisilin dapat diberikan 0. Sistem pernapasan harus diusahakan untuk mendapatkan oksigen yang cukup. Diagnosa dapat diusahakan melalui wawancara untuk mengetahui riwayat alergi obat sebelumnya dan uji kulit (khusus untuk penisilin). nefritis interstisial (karena antibiotik beta-laktam) dan ensefalopati (karena klaritromisin) yang reversibel pernah dilaporkan. b. Pencegahan Anafilaksis a.1-0. Trakeostomi dilakukan bila terjadi edema laring atau obstruksi saluran napas atas yang berat. sesak. Penderita perlu menunggu 20 menit setelah mendapat terapi parenteral antibiotik untuk mengantisipasi timbulnya reaksi hipersensitivitas tipe 1. diberikan 0. muntah. glomerulonefritis. Gangguan seperti SLE. Uji kulit tempel (patcht test) dapat menentukan reaksi tipe I dan obat yang diberi topikal (tipe IV). Selalu sediakan obat/alat untuk mengatasi keadaan darurat. lemah. edema bibir. Hidung kemudian mulai tersumbat. b. d.

v. militer. orang tua yang mempunyai anak-anak balita. Satu course lengkap penisilin harus diberikan pada pasien dengan demam rematik akut untuk mengeradikasi Streptococcus beta-haemoliticus grup A residual. b. 5) Infeksi Streptococcus yang terjadi pada anggota keluarga pasien dengan demam rematik saat ini atau mempunyai riwayat demam rematik harus segera diterapi. Tujuan pemberian antibiotik profilaksis pada kondisi ini adalah untuk mencegah terjadinya penyakit jantung rematik.5-1 L dapat diberikan vasopressor yang diencerkan secara i. dan orang-orang yang hidup dalam situasi berdesakan (misalnya asrama kampus). 4) Profilaksis harus dimulai sesegera mungkin begitu demam rematik akut atau penyakit jantung rematik didiagnosis. Kortikosteroid dan antihistamin dapat diberikan untuk mempersingkat reaksi anafilaksis akut. Demam rematik adalah penyakit sistemik yang bisa terjadi sesudah faringitis akibat Streptococcus beta-haemoliticus grup A.43 e. guru. meskipun kultur usap tenggorok negatif. Selain itu perlu diberikan salbutamol dalam nebulizer dan aminofilin 5 mg/kgBB dalam 0. 3) Profilaksis kontinu dianjurkan untuk pasien dengan riwayat pasti demam rematik dan yang dengan bukti definitif penyakit jantung rematik. Bila tekanan darah tidak kembali normal walaupun sudah diberikan koloid 0. dan memerlukan antibiotik profilaksis kontinu untuk mencegah rekurensi ini (pencegahan sekunder). . Pada kondisi obstruksi total dapat dilakukan punksi membran kortikotiroid dengan jarum berukuran besar mengingat hanya tersedia 3 menit untuk menyelamatkan penderita. f. B. 2) Individu yang pernah menderita serangan demam rematik sangat berisiko tinggi untuk mengalami rekurensi sesudah faringitis Streptococcus beta-hemoliticus grup A..9% NaCl atau Dekstrosa 5% selama 15 menit. Antibiotik Profilaksis Untuk Berbagai Kondisi Medis 1. perawat dan personil kesehatan yang kontak dengan anak. Selanjutnya diberikan oksigen 4– 6 l/menit. c. Pencegahan Demam Rematik Rekuren a. dan segera diamankan dengan central verous pressure (CVP). Panduan penggunaan antibiotik profilaksis untuk demam rematik rekuren: 1) Individu yang berisiko mengalami peningkatan paparan terhadap infeksi streptokokus adalah anak-anak dan remaja. dokter.

Pada pasien dengan risiko rekurensi demam rematik lebih rendah. Durasi Profilaksis Demam Rematik Sekunder Kategori Demam rematik dengan karditis dan penyakit jantung residual (penyakit katup persisten*) Durasi sesudah Serangan Terakhir 10 tahun atau sampai usia 40 tahun (yang mana pun yang lebih panjang). c. bisa diberikan setiap 3 minggu. . Obat-obat ini tidak boleh diberikan bersama inhibitor sitokrom P450 3A seperti antijamur azol. d.. dianjurkan pemberian antibiotik makrolida (eritromisin. dianjurkan pemberian sulfadiazin atau sulfisoksazol 0. Obat yang dianjurkan adalah penicillin V 2 x 250 mg/hari. Untuk pasien yang alergi penisilin.44 - Tabel 13. inhibitor HIV protease. dan beberapa antidepresi SSRI. kadang-kadang profilaksis sepanjang hidup Rating IC Demam rematik dengan 10 tahun atau sampai usia 21 tahun karditis. Injeksi benzatin penisilin G intramuskular 1.2 juta unit setiap 4 minggu.5 g/hari untuk pasien dengan BB ≤ 27 kg dan 1 g/hari untuk pasien dengan BB > 27 kg. bisa dipertimbangkan mengganti obat menjadi oral saat pasien mencapai remaja akhir atau dewasa muda dan tetap bebas dari demam rematik minimal 5 tahun. Profilaksis dengan sulfonamid dikontraindikasikan pada kehamilan akhir karena adanya pasase transplasenta dan kompetisi dengan bilirubin pada lokasi pengikatannya di albumin. Untuk pasien yang alergi penisilin dan sulfisoksazol. atau azitromisin). tetapi tanpa (yang mana pun yang lebih panjang) penyakit jantung residual (tidak ada penyakit katup*) Demam rematik tanpa 5 tahun atau sampai usia 21 tahun karditis (yang mana pun yang lebih panjang) Keterangan: * = Ada bukti klinis dan echocardiography IC IC Pilihan rejimen untuk pencegahan demam rematik rekuren: a. atau klaritromisin. b. Pada populasi dengan insiden demam rematik yang sangat tinggi atau bila individu tetap mengalami demam rematik akut rekuren walau sudah patuh pada rejimen 4 mingguan.

Bila tidak bisa mengkonsumsi obat oral. 2. hanya bagi pasien dengan kondisi penyakit jantung yang berisiko tinggi terjadi endokarditis infeksiosa Rejimen yang dianjurkan: 1. foto rontgen gigi. secara oral bisa diberikan sefaleksin (atau sefalosporin oral generasi pertama atau kedua lainnya).. pemasangan piranti prostodontik atau ortodontik yang bisa dilepas. penyesuaian piranti ortodontik. Panduan untuk terapi profilaksis terhadap endokarditis: 1) Kondisi penyakit jantung yang berisiko tinggi untuk terjadi endokarditis infeksiosa. Bila secara tidak sengaja dosis antibiotik tidak diberikan sebelum prosedur. profilaksis dianjurkan untuk semua prosedur gigi yang melibatkan manipulasi jaringan gingiva atau daerah periapikal gigi atau perforasi mukosa mulut. atau azitromisin. Rejimen untuk prosedur gigi: a. Pencegahan Endokarditis a. Antibiotik untuk profilaksis harus diberikan dalam dosis tunggal sebelum prosedur. struktur kulit. endokardium otot. pencabutan gigi primer. diberikan sefazolin atau seftriakson atau klindamisin secara intramuskular atau intravena. Endokarditis adalah infeksi permukaan endokardium jantung. b. dan perdarahan karena trauma pada bibir atau mukosa mulut. Sefalosporin tidak boleh digunakan pada individu dengan riwayat . dosis bisa diberikan sampai 2 jam sesudah prosedur. apabila tidak bisa mengkonsumsi obat per oral: ampisilin atau sefazolin atau seftriakson secara intramuskular atau intravena b. pemasangan bracket ortodontik. Untuk pemberian oral: amoksisilin. 3) Profilaksis antibiotik dianjurkan untuk prosedur pada saluran napas atau kulit. atau jaringan muskuloskeletal yang terinfeksi. Kalau alergi terhadap golongan penisilin. atau klaritromisin. dianjurkan diberikan profilaksis: a) Katup jantung prostetik b) Riwayat menderita endokarditis infeksiosa sebelumnya c) Penyakit jantung kongenital d) Penerima transplantasi jantung yang mengalami valvulopati jantung 2) Untuk pasien dengan kondisi di depan. atau defek septum. Prosedur berikut ini tidak memerlukan profilaksis: injeksi anestetik rutin menembus jaringan yang tidak terinfeksi. yang bisa mengenai satu katup jantung atau lebih.45 2. atau klindamisin.

46 anafilaksis. Mikroba penyebab: Streptococcus pneumoniae. H. 3) Kontak erat sementara dengan pasien. Profilaksis Pada Korban Perkosaan a. tanpa memperhatikan status vaksinasi. Profilaksis Pada Meningitis a. d. Seftriakson: dewasa 250 mg intramuskuler dosis tunggal. N. Rifampisin: dewasa 600 mg/12 jam selama 2 hari. virus. basil Gram negatif. 4. influenzae harus disarankan pada orang yang kontak erat dengan pasien. dan infeksi Klamidia adalah infeksi tersering pada wanita korban perkosaan. b. Pada wanita yang aktif secara seksual. anak < 15 tahun 125 mg intramuskuler dosis tunggal. atau urtikaria pada pemberian golongan penicillin. gonore. sehingga infeksi yang terjadi tidak selalu diakibatkan oleh perkosaan . angioedema. b. bacterial vaginosis.. Bila antibiotik lain telah digunakan untuk terapi. 2) Kontak pada tempat penitipan anak. Tujuan kemoprofilaksis: mencegah meningitis akibat kontak dengan pasein. anak 3-11 bulan 5 mg/kgBB/12 jam selama 2 hari. e. L. anak 1-6 tahun: 10 mg/kgBB/12 jam selama 2 hari. meningitis bisa terjadi secara akut dan kronis. Profilaksis harus ditawarkan pada individu dengan kriteria berikut: 1) Kontak erat yang lama dengan individu meningitis (paling sedikit selama 7 hari). parasit dan jamur. meningitidis. S. c. c. monocytogenes. intubasi endotrakhea atau manajemen ETT) di sekitar waktu masuk rumah sakit. agalactiae. Kontak erat dengan pasien infeksi meningokokkus harus mendapat salah satu rejimen ini: a. Staphylococcus sp. influenzae. terpapar sekret pasien (misalnya melalui kontak mulut. Tergantung pada durasinya. pasien harus menerima antibiotik profilaksis untuk eradikasi carrier nasofaring sebelum dipulangkan dari rumah sakit. Meningitis adalah sindrom yang ditandai oleh inflamasi meningen. 3. b. Trikomoniasis. Profilaksis meningitis meningococcus dan H. kejadian infeksi ini juga tinggi. Siprofloksasin: dewasa 500 mg dosis tunggal.

Gonorrhoea sp. Profilaksis yang dianjurkan sebagai terapi preventif adalah: 1) Vaksinasi hepatitis B post paparan. Pedoman Penggunaan Antibiotik Pada Kelompok Khusus 1. C.47 tersebut.. Dosis follow-up harus diberikan 1-2 dan 4-6 bulan sesudah dosis pertama. Penggunaan Antibiotik Pada Anak Perhitungan dosis antibiotik berdasarkan per kilogram berat badan ideal sesuai dengan usia dan petunjuk yang ada dalam formularium profesi. e. Antibiotik yang dianjurkan adalah: a) seftriakson 125 mg IM dosis tunggal PLUS metronidazol 2 g per oral dosis tunggal PLUS azitromisin 1 g per oral dosis tunggal ATAU b) doksisiklin 100 mg 2 x/hari per oral selama 7 hari. Vaksinasi hepatitis B harus diberikan pada korban saat pemeriksaan awal bila mereka belum pernah divaksinasi. d. Tabel 14. Apabila ada risiko terkena HIV. atau pada dosis tinggi gangguan pertumbuhan tulang Kurang dari 2 bulan Neonatus Neonatus Tidak ada data efektivitas dan keamanan Menyebabkan Grey baby syndrome Menyebabkan Grey baby syndrome Kotrimoksazol Kloramfenikol Tiamfenikol . 2) Terapi antibiotik empirik untuk Chlamydia sp. tanpa HBIg dapat melindungi dari infeksi hepatitis B. konsultasikan dengan spesialis terapi HIV. Pemeriksaan pasca perkosaan seyogyanya dilakukan untuk mengidentifikasi penyebab infeksi lain (misal klamidia dan gonokokus) karena berpotensi untuk terjadi infeksi asendens. Trichomonas sp dan bacterial vaginosis. c. Daftar Antibiotik yang Tidak Boleh Diberikan pada anak Nama Obat Siprofloksasin Norfloksasin Tetrasiklin Kelompok Usia Kurang dari 12 tahun Kurang dari 12 tahun Alasan Merusak tulang rawan (cartillage disgenesis) Merusak tulang rawan (cartillege disgenesis) Kurang dari 4 tahun diskolorisasi gigi. Terapi pencegahan rutin dianjurkan sesudah terjadi perkosaan karena follow-up korban sulit.

Hanya digunakan bila benefit-risk ratio menguntungkan. 4) Kategori D: Jelas ada gangguan pada janin manusia. Obat ini merupakan kontra-indikasi untuk dipakai pada kehamilan.48 Nama Obat Linkomisin HCl PiperasilinTazobaktam Azitromisin Tigesiklin Spiramisin Kelompok Usia Neonatus Neonatus Neonatus Anak kurang tahun dari Alasan Fatal toxic syndrome Tidak ada data efektifitas dan keamanan Tidak ada data keamanan 18 Tidak ada data keamanan Tidak ada data keamanan Neonatus dan bayi 2. 2) Kategori B: Studi pada hewan percobaan sedang reproduksi tidak menunjukkan adanya gangguan pada fetus dalam trimester pertama tidak ada studi pada wanita hamil.. 5) Kategori X: Studi pada hewan percobaan maupun manusia menunjukkan adanya gangguan pada janin. Daftar Antibiotik Menurut Kategori Keamanan Untuk Ibu Hamil (FDAUSA) KATEGORI A (Hanya vitamin) B Amphoterisin B Azitromisin C Basitrasin Kuinolon Klaritromisin D X Aminoglikosida Metronidazol Doksisiklin (trimester I) Minosiklin . 3) Kategori C: Studi pada hewan percobaan menunjukkan gangguan teratogenik/embrio tetap pada wanita hamil tidak ada penelitian. Tabel 15. Hanya dapat digunakan pada keadaan untuk menyelamatkan nyawa penderita. Penggunaan Antibiotik Pada Wanita Hamil dan Menyusui Hindari penggunaan antibiotik pada trimester pertama kehamilan kecuali dengan indikasi kuat a. Indeks keamanan penggunaan obat pada wanita hamil merujuk pada ketetapan US-FDA 1) Kategori A: Studi pada wanita menunjukkan tidak adanya risiko terhadap janin di trimester pertama kehamilan.

Antibiotik yang Dikontraindikasikan terhadap Ibu Menyusui Antibiotik Catatan Kloramfenikol Berpotensi menyebabkan supresi sumsum tulang idiosinkratik .49 Astreonam Beta laktam Klindamisin Karbapenem Eritromisin Fosfomisin Metronidazol Kotrimoksazol Tetrasiklin Imipenem Tigesiklin Isoniazid Linezolid Paramomisin Pirazinamid Spiramisin Sulfa Rifampisin Vankomisin Tabel 16. prematur. hiperbilirubinemia. stres.. Daftar Antibiotik yang Perlu Dihindari Pada Wanita Menyusui Nama Antibiotik Pengaruh terhadap ASI dan Anjuran bayi Kloramfenikol Toksisitas sumsum tulang Hentikan selama pada bayi menyusui Klindamisin Pendarahan gastrointestinal Hentikan selama menyusui Awasi terjadinya diare klinik Hentikan selama efek menyusui Kloksasilin Metronidazol Diare Data pre menunjukkan karsinogenik Ekskresi dalam ASI Pentoksifilin Hindari menyusui Hindari menyusui selama Siprofloksasin Ekskresi dalam ASI selama Kotrimoksazol Hiperbilirubinemia atau defisiensi G6PD Hindari pada bayi sakit. dan defisiensi G6PD Tabel 17.

Penggunaan Antibiotik pada Usia Lanjut Hal yang harus diperhatikan pada pemberian antibiotik pada usia lanjut: a. Klofazimin diekskresi melalui air susu dan dapat menyebabkan pigmentasi kulit pada bayi menyusui Hindari pada bayi berumur < 1 bulan karena risiko potensial anemia hemolitik Risiko mutagenisitas dan karsinogenisitas.. tes fungsi hinjal dan hati harus dilakukan selama pemberian. American Academy of Pediatrics merekomendasikan untuk menghentikan pemberian air susu ibu selama 12-24 jam selama periode eksresi obat Vaksin dapat diberikan pada ibu menyusui. b. Pada penderita usia lanjut (>65 tahun) sudah dianggap mempunyai mild renal impairement (gangguan fungsi ginjal ringan) sehingga penggunaan antibiotik untuk dosis pemeliharaan perlu diturunkan atau diperpanjang interval pemberiannya. Ada perpindahan vaksin hidup pada bayi menyusui namun tidak ada catatan efek samping Vankomisin digunakan untuk mengobati MRSA. Obat ini juga dapat menyebabkan warna air susu menjadi kuning. Terapi antibiotik empiris pada pasien usia lanjut perlu segera dikonfirmasi dengan pemeriksaan mikrobiologi dan penunjang yang lain. Penggunaan Antibiotik Pada Insufisiensi Ginjal . 4.50 Siprofloksasin. Lesi kartilago dan artropati ditemukan pada binatang yang belum dewasa. Saat ini informasi tentang efek samping masih jarang sehingga dianjurkan menggunakan metode alternatif pemberian asupan pada bayi Sejumlah kecil nitrofurantoin yang diekskresikan melalui air susu dapat menyebabkan hemolisis defisiensi G6PD pada bayi (defisiensi enzim yang jarang). Vaksin Vankomisin Nitrofurantoin 3. termasuk vaksin hidup seperti measles-mumps-rubella (MMR) dan oral polio vaccine (OPV). Efek samping bisa cukup parah pada nilai darah. norfloksasin (kinolon) Klofazimin Furazolidon Metronidazol Siprofloksasin tidak disetujui secara langsung untuk anak-anak. Komorbiditas pada usia lanjut yang sering menggunakan berbagai jenis obat memerlukan pertimbangan terjadinya interaksi dengan antibiotik. c.

Dosis obat penting untuk obat dengan rasio toksik-terapetik yang sempit. Tabel 18. Yang berat membutuhkan penyesuaian dan pada umumnya sebesar 50% dari dosis biasa atau dipilih antibiotik dengan eliminasi nonhepatik dan tidak hepatotoksik. b.. Pada umumnya dengan bersihan kreatinin 40-60ml/menit dosis pemeliharaan diturunkan dengan 50%. Tabel 19. Penggunaan Antibiotik Pada Insufisiensi Hati Pada gangguan fungsi hati kesulitan yang dijumpai adalah bahwa tidak tersedia pengukuran tepat untuk evaluasi fungsi hati. Usahakan menghindari obat yang bersifat nefrotoksis. Pada gangguan fungsi ginjal dosis antibiotik disesuaikan dengan bersihan kreatinin (creatinine clearance). Daftar Antibiotik dengan Eliminasi Utama Melalui Ginjal dan memerlukan Penyesuaian Dosis Sebagian besar b-laktam Aminoglikosida TMP – SMX Monobaktam Ciprofloksasin Levofloksasin Gatifloksasin Gemifloksasin Vankomisin 5. atau yang sedang menderita penyakit ginjal. Bila bersihan kreatinin 10-40 ml/menit selain turun 50% perlu juga memperpanjang jarak pemberian dua kali lipat. Gangguan hati yang ringan atau sedang tidak perlu penyesuaian antibiotik. Daftar Antibiotik dengan Eliminasi Utama Melalui Hepatobilier yang memerlukan penyesuaian dosis Kloramfenikol Nafsilin Cefoperazon Doksisiklin Minosiklin Telitromisin Moksifloksasin Makrolida Linezolid Isoniazid/Etambutol/Rifampisin Pirazinamid Klindamisin Metronidazol Tigesiklin Nitrofurantoin Fosfomisin Tetrasiklin Daptomisin Karbapenem Polimiksin B Colistin Flusitosin . Dalam praktik sehari-hari penilaian klinik akan menentukan.51 a.

Trissel. diare berat). Perawat yang memberikan antibiotik kepada pasien (sediaan parenteral/nonparentral/oral) harus mencatat jam pemberian dan memberi paraf pada RPA. d. 2010. f.. 2009): 1) Kondisi klinis pasien membaik. lengkap dan benar tentang regimen dosis pemberian antibiotik. dan farmasis/apoteker mengkaji kelengkapan resep serta dosis rejimennya. gangguan menelan. Apoteker menyiapkan antibiotik yang dibutuhkan secara unit dose dispensing (UDD) ataupun secara aseptic dispensing (pencampuran sediaan parenteral secara aseptis) jika SDM dan sarana tersedia. 4) Tidak demam (suhu > 36oC dan < 38oC). 2006. Apoteker mengkaji ulang kesesuaian instruksi pengobatan di RPA dengan rekam medik dan menulis informasi yang perlu disampaikan kepada dokter/perawat/tenaga medis lain terkait penggunaan antibiotik tersebut dan memberi paraf pada RPA. Obat yang sudah disiapkan oleh Instalasi Farmasi diserahkan kepada perawat ruangan. e. b. 2004. Thomas.000 sel/dl atau > 12. Interval. dengan . Monitoring Efektivitas. apabila setelah 24-48 jam (NHS. Waktu dan Lama Pemberian (rejimen dosis) (Depkes. 2. 2006. 2009. Dipiro. sesuai jam pemberian antibiotik yang sudah ditentukan/disepakati. Rute. Upaya untuk Meningkatkan Mutu Penggunaan Antibiotik 1. Antibiotik parenteral dapat diganti per oral. dan instruksi tersebut juga ditulis di rekam pemberian antibiotik (RPA) (Formulir terlampir). 2010): a. Tim PPRA Kemenkes RI. Monitoring (Depkes. c. 2010) 1) Dokter. 3) Kesadaran baik. Dokter menulis di rekam medik secara jelas.000 sel/dl (tidak ada neutropeni). disertai tidak lebih dari satu kriteria berikut: a) Nadi > 90 kali/menit b) Pernapasan > 20 kali/menit atau PaCO2 < 32 mmHg c) Tekanan darah tidak stabil d) Leukosit < 4. Lacy. Efek Samping dan Kadar Antibiotik Dalam Darah a.52 D. Prinsip Penetapan Dosis. 2004. apoteker dan spesialis mikrobiologi klinik melakukan pemantauan terapi antibiotik setiap 48-72 jam. 2) Tidak ada gangguan fungsi pencernaan (muntah. Lacy. Dokter menulis resep antibiotik sesuai ketentuan yang berlaku. malabsorpsi.

Lacy. Thomas. Antibiotik yang perlu diwaspadai penggunaannya terkait kemungkinan terjadinya Steven Johnson’s Syndrome atau Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) adalah golongan sulfonamid (kotrimoksazol). 2004): a) Efek samping/ADRs akibat penggunaan antibiotik yang perlu diwaspadai seperti syok anafilaksis. Depkes. 2004. menggunakan form MESO. d) Penggunaan vankomisin perlu diwaspadai kemungkinan terjadi efek samping Redman’s syndrome karena pemberian injeksi yang terlalu cepat. rifampisin.. tetrasiklin dan eritromisin. 4) Pelaporan ESO/ADRs dapat dilakukan oleh dokter. dan sebaiknya di bawah koordinasi Sub Komite Farmasi dan Terapi yang ada di rumah sakit. apoteker maupun perawat. 2010) . 2) Pemantauan ESO/ADRs dilakukan dengan mengkaji kondisi klinik pasien. anemia hipoplastik. Lacy. WHO. sehingga harus diberikan secara drip minimal selama 60 menit. 2010. c. 5) ESO/ADRs antibiotik yang perlu diwaspadai antara lain adalah (Aronson. 2005. 2005. c) Penggunaan antibiotik golongan aminoglikosida dapat menyebabkan efek samping nefrotoksisitas dan ototoksisitas. dan granulositopenia). Pedoman MESO Nasional. sefalosporin. maka perlu dilakukan evaluasi ulang tentang diagnosis klinis pasien. Thomas. trombositopenia. Monitoring kadar antibiotik dalam darah (TDM = Therapeutic drug monitoring) (Depkes. Koda Kimble. 2) Apabila setelah pemberian antibiotik selama 72 jam tidak ada perbaikan kondisi klinis pasien. 2010. b. perawat dan spesialis mikrobiologi klinik melakukan pemantauan secara rutin kemungkinan terjadi ESO/ADRs terkait antibiotik yang digunakan pasien. Lacy. dan dapat dilakukan diskusi dengan Tim PPRA Rumah Sakit untuk mencarikan solusi masalah tersebut. kuinolon. 3) Jika terjadi ESO/ADRs. 2006. penisilin/ampisilin. b) Penggunaan kloramfenikol perlu diwaspadai terkait efek samping yang mungkin terjadi pada sistem hematologi (serious and fatal blood dyscrasias seperti anemia aplastik. apoteker. sebaiknya segera dilaporkan ke Pusat MESO Nasional.53 memperhatikan kondisi klinis pasien dan data penunjang yang ada. 2009. data laboratorium serta data penunjang lain. Monitoring efek samping/Adverse Drug Reactions (ESO/ADRs) (Aronson. Steven Johnson’s Syndrome atau toxic epidermal necrolysis (TEN). 2008) 1) Dokter. 2006.

2010. 2005. 2006. Interaksi Antibiotik dengan Obat Lain (Dipiro. 2005. Konseling (Depkes. 2006. Informasi tertulis tentang antibiotik dibuat oleh Unit Pelayanan Informasi Obat (PIO) Instalasi Farmasi Rumah Sakit. Apoteker dapat memberikan rekomendasi kepada dokter/perawat/ pasien terkait dengan masalah interaksi yang ditemukan. Lacy. 2005. Apabila hasil pemeriksaan kadar obat dalam darah sudah ada. 2010) 1) Konseling terutama ditujukan untuk meningkatkan kepatuhan pasien menggunakan antibiotik sesuai instruksi dokter dan untuk mencegah timbul resistensi bakteri serta meningkatkan kewaspadaan pasien/keluarganya terhadap efek samping/ adverse . Pencampuran antibiotik dengan larutan infus memerlukan pengetahuan tentang kompatibilitas dan stabilitas.54 Pemantauan kadar antibiotik dalam darah perlu dilakukan untuk antibiotik yang mempunyai rentang terapi sempit. Depkes. Pemberian antibiotik juga dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan laboratorium. Pemberian Informasi dan Konseling a. 2006. b. b. Apoteker mengkaji kemungkinan interaksi antibiotik dengan obat lain/larutan infus/makanan-minuman. Trissel.1) 2) 3) 4) . Karen. pengenceran/pencampuran antibiotik dengan larutan infus. Thomas. 2006. 4. Pelayanan Informasi Obat (PIO) (Depkes. Penyimpanan obat sediaan asli/yang sudah direkonstitusi awal/dalam larutan infus juga memerlukan kondisi tertentu. Tujuan pemantauan kadar antibiotik dalam darah adalah untuk mencegah terjadinya toksisitas/ADRs yang tidak diinginkan dan untuk mengetahui kecukupan kadar antibiotik untuk membunuh bakteri. McEvoy. Antibiotik yang perlu dilakukan TDM adalah golongan aminoglikosida seperti gentamisin dan amikasin. McEvoy. serta vankomisin. Lacy. Aronson. 2004. maka Apoteker dapat memberikan rekomendasi/saran kepada dokter apabila perlu dilakukan penyesuaian dosis. 2009. rekonstitusi. Thomas. 2) Informasi yang diberikan antara lain adalah tentang regimen dosis. 3) Pemberian informasi oleh farmasis/apoteker dapat dilakukan secara lisan maupun tertulis. 2010) 1) Apoteker dapat memberikan informasi kepada dokter/perawat tentang antibiotik parenteral/nonparenteral maupun topikal yang digunakan pasien. 3. 2004. Depkes. 2008. Lacy. 2010) a.

2) 3) 4) 5) 6) .55 drug reactions (ADRs) yang mungkin terjadi. Konseling pasien rawat jalan dilakukan secara aktif oleh apoteker kepada semua pasien yang mendapat antibiotik oral maupun topikal. Konseling tentang penggunaan antibiotik dapat diberikan pada pasien/keluarganya di rawat jalan maupun rawat inap. Konseling sebaiknya dilakukan dengan metode show and tell. . Konseling pasien rawat jalan sebaiknya dilakukan di ruang konseling khusus obat yang ada di apotik. Konseling pada pasien rawat inap dilakukan secara aktif oleh farmasis/apoteker kepada pasien/keluarganya yang mendapat antibiotik oral maupun topikal. dalam rangka menunjang pelaksanaan program patient safety di rumah sakit. dapat disertai dengan pemberian informasi tertulis berupa leaflet dan lain-lain. untuk menjamin privacy pasien dan memudahkan farmasis/apoteker untuk menilai kemampuan pasien/keluarganya menerima informasi yang telah disampaikan. dapat dilakukan pada saat pasien masih dirawat (bed-side counseling) maupun pada saat pasien akan pulang (discharge counseling).

Persentase pasien yang mendapat terapi antibiotik selama rawat inap di rumah sakit. DDD adalah asumsi dosis rata-rata per hari penggunaan antibiotik untuk indikasi tertentu pada orang dewasa. 2. Mengetahui jumlah atau konsumsi penggunaan antibiotik di rumah sakit. Studi validasi adalah studi yang dilakukan secara prospektif untuk mengetahui perbedaan antara jumlah antibiotik yang benar-benar digunakan pasien dibandingkan dengan yang tertulis di rekam medik.56 - BAB V PENILAIAN PENGGUNAAN ANTIBIOTIK DI RUMAH SAKIT B. Mengetahui dan mengevaluasi kualitas penggunaan antibiotik di rumah sakit 3. Untuk memperoleh data baku dan supaya dapat dibandingkan data di tempat lain maka WHO merekomendasikan klasifikasi penggunaan antibiotik secara Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification (Gould IM. Jumlah penggunaan antibiotik dinyatakan sebagai dosis harian ditetapkan dengan Defined Daily Doses (DDD)/100 patient days. 4. 2005). b. D. Kuantitas penggunaan antibiotik adalah jumlah penggunaan antibiotik di rumah sakit yang diukur secara retrospektif dan prospektif dan melalui studi validasi. . Batasan Penilaian kuantitas dan kualitas penggunaan antibiotik di rumah sakit.. Sebagai dasar untuk melakukan surveilans penggunaan antibiotik di rumah sakit secara sistematik dan terstandar. C. 3. Parameter perhitungan konsumsi antibiotik: a. Penilaian Kuantitas Penggunaan Antibiotik Di Rumah Sakit 1. Tujuan 1. 2. dapat diukur secara retrospektif dan prospektif melalui data rekam medik dan rekam pemberian antibiotik (RPA).

57 E. Alur penilaian menggunakan kategori/klasifikasi Gyssens. 2005): Kategori Kategori Kategori Kategori Kategori Kategori Kategori Kategori Kategori Kategori Kategori Kategori Kategori 0 I IIA IIB IIC IIIA IIIB IVA IVB IVC IVD V VI = = = = = = = = = = = = = Penggunaan antibiotik tepat/bijak Penggunaan antibiotik tidak tepat waktu Penggunaan antibiotik tidak tepat dosis Penggunaan antibiotik tidak tepat interval pemberian Penggunaan antibiotik tidak tepat cara/rute pemberian Penggunaan antibiotik terlalu lama Penggunaan antibiotik terlalu singkat Ada antibiotik lain yang lebih efektif Ada antibiotik lain yang kurang toksik/lebih aman Ada antibiotik lain yang lebih murah Ada antibiotik lain yang spektrumnya lebih sempit Tidak ada indikasi penggunaan antibiotik Data rekam medik tidak lengkap dan tidak dapat dievaluasi . Penilaian dilakukan dengan mempertimbangkan kesesuaian diagnosis (gejala klinis dan hasil laboratorium). 2. keamanan dan harga. 4. 3. regimen dosis. Penilaian Kualitas Penggunaan Antibiotik di Rumah Sakit 1. indikasi.. Kategori hasil penilaian kualitatif penggunaan antibiotik sebagai berikut (Gyssens IC. Kualitas penggunaan antibiotik dapat dinilai dengan melihat rekam pemberian antibiotik dan rekam medik pasien.

58 - Mulai Tidak Data lengkap Ya AB diindikasikan Ya Alternatif lebih efektif Tidak Alternatif lebih tidak toksik Tidak Alternatif lebih murah Tidak Ya IVd Ya IVc Ya IVb Ya IVa VI Tidak V Stop Stop Spektrum alternatif lebih sempit Tidak Pemberian terlalu lama Ya IIIa Tidak Pemberian terlalu singkat Ya IIIb Interval tepat Ya Rute tepat Ya Waktu tepat Ya Tidak termasuk I-IV Tidak I Tidak IIc Tidak Dosis tepat Ya Tidak IIb Tidak IIa 0 Gambar 3 Alur Penilaian (Gyssens. 2005) Kualitatif Penggunaan Antibiotik (Gyssens Classification) ..

Farmasi klinik dan intervensi antibiotik. Secara garis besar dapat dilihat pada tabel berikut: Tabel 19. Dokter prospektif kuantitas dan (spesialis disertai dengan kualitas infeksi) umpan balik penggunaan 2. 1. Dapat mengkontrol penggunaan antibiotik secara langsung. Mikrobiologi klinik Pembatasan Membatasi Komite Terapi jenis antibiotik pemberian Antibiotik: pada antibiotik Personel yang formularium. mendapatkan bersama.59 BAB VI ANTIMICROBIAL STEWARDSHIP PROGRAM PADA FASILITAS PELAYANAN KESEHATAN Antimicrobial Stewardships Programs merupakan suatu program yang saling melengkapi untuk mengubah atau mengarahkan penggunaan antimikroba di fasilitas pelayanan kesehatan. Perbaikan kualitas dan kuantitas penggunaan antibiotik 2. Para penulis resep antibiotik merasa dibatasi kewenangannya. jenis-jenis farmasi klinik) antibiotik tertentu. Strategi pendukung Tujuan program untuk mengoptimalkan penggunaan antimikroba dalam rangka pengendalian resistensi. Pelaksanaan program dapat dikelompokkan menjadi dua strategi (Mc Dougal C. Dapat dijadikan pendidikan individu. Strategi Utama Antimicrobial Stewardship Strategi Cara pelaksanaan Pelaksana Keuntungan 1. 2. (restriksi) dan memberikan diperlukan hanya diberikan persetujuan/ pengesahan untuk indikasi approval untuk yang disetujui (dokter. Diperlukan banyak waktu . Strategi utama b. 2005): a.. 1. spesialis infeksi. Audit 1. 2. infeksi. Monitoring dilatih tentang kuman kebal penyakit antibiotik. 3. yang telah 2. Menghemat biaya pengobatan Kerugian Auditing secara 1.

Pelatih (dokter. Kerugian Pelatihan pasif tidak efektif. 2. Komite antibiotik membuat aturan-aturan 1. 1. 2. Reviewer personel (clinical pharmacist). Menghindari perasaan kehilangan kewenangan menulis antibiotik. . 2. Penggunaan teknologi informasi untuk menerapkan Pelaksana 1. Kepatuhan terhadap rekomendasi secara sukarela kecil Bantuan teknologi informasi 1.60 Strategi Cara pelaksanaan Pelaksana Keuntungan Kerugian untuk para konsultan Tabel 20. Menghindari perasaan kehilangan kewenangan menulis antibiotik.. Antibiotik yang menjadi target direview tiap hari. Data penting yang diperlukan dapat mudah Investasi yang cukup mahal. farmasi). Kesempatan untuk memberi penyuluhan secara individual. Komite terapi antibiotik membuat pedoman dan clinical pathways 2. Mengkaji dan memberi umpan balik 1. Komite antibiotik dan terapi membuat pedoman. Umpan balik ke penulis resep untuk memberikan rekomendasi alternatif antibiotik untuk terapi yang lebih tepat. Pelatihan klinisi secara kelompok klinisi atau individual oleh pelatih. 1. Strategi Pendukung Antimicrobial Stewardship Strategi Pelatihan dan penerapan Pedoman Penggunaan Antibiotik dan Clinical Pathways Cara pelaksanaan 1. Pembentukan pedoman dan clinical pathways penggunaan antibiotik. Dapat mengubah pola perilaku 2. Keuntungan 1. 2.

Dapat membantu strategi lainnya. lebih aman 4. 3. Tersedia laboratorium mikrobiologi yang memadai. lebih murah 1. Keuntungan diperoleh. 2. Tidak semua fasilitas kesehatan tersedia laboratorium mikrobiologi. Programmer computer. spektrum lebih sempit. Personel yang memberikan persetujuan penggunaan antibiotik (reviewer). lebih sensitif 2. Setelah tersedia hasil pemeriksaan mikrobiologi dan test kepekaan terapi empiris antibiotik diubah menjadi: 1. 2. 3. Pelaksana yang di masukkan ke sistim komputer 2. Biaya lebih murah. Mencegah selection pressure. .. Kerugian Streamlining atau Terapi deeskalasi.61 Strategi Cara pelaksanaan strategi yang sudah dilaksanakan.