1

Guía Drogas del Parasimpático. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi Nov 2010

UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLÓGICAS CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE ACETILCOLINA
SISTEMA OCULAR
Contracción del músculo circular del Iris (miosis). Contracción del músculo ciliar con alargamiento del cristalino (acomodación para la visión cercana). Favorece el drenaje del humor acuoso.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Atraviesa con dificultad la barrera hematoencefálica.

SISTEMA CARDIOVASCULAR
Vasodilatación generalizada arteriolar. - Hipotensión - Taquicardia refleja (Dosis bajas) Disminución de la frecuencia y fuerza de contracción cardiaca (Dosis mayor) Bloqueo de la conducción eléctrica y paro cardíaco. Venoconstricción.

SISTEMA GASTROINTESTINAL
Aumenta actividad secretora y motora de todo el sistema gastrointestinal. Activa en mayor grado las glándulas salivales y gástricas. Aumenta el transito gastrointestinal con dolores cólicos y heces diarreicas.

SISTEMA URINARIO
Contracción del detrusor y relajación del trígono y del esfínter.

RECEPTORES NICOTÍNICOS
Dosis elevadas vía parenteral: - Estimula Receptores NN ganglionar. - Estimula médula suprarrenal (NM). - Descarga simpática generalizada. - Produciendo Vasoconstricción, Taquicardia, Hipertensión.

AGONISTAS COLINÉRGICOS
NATURALES: - Pilocarpina. - Muscarina SINTÉTICOS:

2
Guía Drogas del Parasimpático. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi Nov 2010

- Metacolina. - Carbacol. - Betanecol

USOS TERAPEUTICOS
CARBACOL: Tratamiento del Glaucoma (solución oftálmica) BETANECOL: Distensión abdominal post-operatoria, atonía gástrica, Retención urinaria (post-quirúrgica post-parto) Hipotonía vesical (post-traumática). PILOCARPINA: tratamiento del Glaucoma (tópico oftálmico).

3
Guía Drogas del Parasimpático. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi Nov 2010

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS DIRECTOS

x

x

INHIBICIÓN DE ACETIL-COLINESTERASA, ACUMULACIÓN DE ACETIL-COLINA AUMENTANDO LA RESPUESTA CELULAR.

4
Guía Drogas del Parasimpático. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi Nov 2010

AGONISTAS COLINÉRGICOS INDIRECTOS:
INHIBIDORES REVERSIBLES DE ACETIL-COLINESTERASA. - DERIVADOS CARBÁMICOS: Fisostigmina, Neostigmina, Piridostigmina, Rivastigmina, Ambemonio, Carbaryl, Baygon. - ALCOHOLES SIMPLES CON N CUATERNARIO: Edrofonio.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AGONISTAS INDIRECTOS:
EDROFONIO. - Se fija al sitio aniónico de la enzima, esta fijación es rápidamente reversible de 2 a 10 minutos. FISOSTIGMINA-NEOSTIGMINA-PIRIDOSTIGMINA-RIVASTIGMINA. - Se fijan en los sitios aniónicos y esteáricos de la enzima, igual como lo hace la Acetil-colina, siendo la enzima carbamilada en vez de acetilada. CARBARYL, BAYGON: - Se unen a los sitios aniónicos y esteáricos igual como lo hace la Acetilcolina TIenen importancia toxicológica porque se utilizan como insecticidas.

AGONISTAS INDIRECTOS
FISOSTIGMINA: Origen natural, atraviesa la barrera hematoencefálica. NEOSTIGMINA: Origen sintético, NO atraviesa la barrera hematoencefálica, afinidad por los receptores Nicotínicos de P.N.M. PIRIDOSTIGMINA, RIVASTIGMINA: Origen sintético, atraviesan barrera hematoencefálica.

APLICACIONES CLÍNICAS
FISOSTIGMINA: Intoxicación en S.N.C. por antimuscarínicos. NEOSTIGMINA: Parálisis motriz post-anestésica por fármacos tipo Curare, Íleo paralítico y atonía vesical mientras no exista una obstrucción mecánica. NEOSTIGMINA: Miastenia Gravis, enfermedad autoinmune que produce daños de los receptores Nicotínicos de P.N.M. ajustando la dosis según la respuesta. PIRIDOSTIGMINA: Preventivo de los ataques con gases de guerra. RIVASTIGMINA: Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS INDIRECTOS
Los efectos adversos son los mismos que el de los agonistas directos.

AGONISTAS INDIRECTOS INHIBIDORES IRREVERSIBLES:

5
Guía Drogas del Parasimpático. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi Nov 2010

COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS: - Ecotiofato. - Isofluorato. - Parathion. - Malathion - Somán - Sarín. - Tabún. Tópico oftálmico para el Glaucoma uso médico Insecticidas, Importancia toxicológica Gases de Guerra usos homicidas

ORGANOFOSFORADOS: MECANISMO DE ACCIÓN
Los organofosforados se unen a la Acetil-colinesterasa en el sitio esteárico, de forma covalente con el fósforo, esta unión dura varias semanas y los efectos desaparecerán cuando el organismo sintetice nuevas enzimas (2 semanas).

INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS
Aumenta todos los efectos colinérgicos de forma exagerada: Miosis, Sialorrea, Diaforesis, Vómitos Diarrea, Dolores cólicos, Broncoconstricción, Aumento de secreciones bronquiales (causa de muerte) Convulsiones.

TRATAMIENTO:
- Atropina. - Líquidos endovenoso. - Bañar al paciente o lavado gástrico. - Reactivación de la Acetil-colinesterasa.

REACTIVACIÓN DE ACETIL-COLINESTERASA:
- Es posible forzar la separación del organofosforado de la Acetilcolinesterasa con las Oximas, PRALIDOXIMA y OBIDOXIMA. Estos compuestos poseen un grupo oxima, que tienen gran afinidad por el fósforo, debilitando y rompiendo su unión con la enzima, liberándose la oxima junto al organofosforado, recuperando la total funcionalidad de la Acetil-colinesterasa. Estas sustancias deben utilizarse antes de cumplir 6 horas de intoxicación por que se produce la separación de un grupo metilo que se conoce como “envejecimiento”

BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS:

6
Guía Drogas del Parasimpático. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi Nov 2010

Son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los receptores muscarínicos. Estas sustancias se unen al receptor muscarínico sin producir activación de ella y no permite que la Acetil-colina se una a estos receptores.

BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS
ALCALOIDES NATURALES: - Atropina. - Escopolamina. DERIVADOS SEMISINTÉTICOS - Con Nitrógeno terciario: - Biperideno. (Antiparkinsoniano) - Trihexifenidilo. - Con Nitrógeno cuaternario. - Butilbromuro de Escopolamina.( Antiespasmódico) - Bromuro de Ipratropio. (Broncodilatador, sin producir tapones de moco)

ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLÓGICOS:
EFECTO CARDÍACO (M2): - Aumenta frecuencia cardíaca. - Aumenta velocidad de conducción AV. EFECTO VASCULAR: - Escaso efecto por poca inervación colinérgica. - Antagoniza vasodilatación de colinérgicos exógenos. EFECTO VASCULAR (Dosis elevadas): - Rubor “Atropínico” - Dilatación de vasos cutáneos mecanismo no conocido. EFECTOS BRONQUIALES (M3): - Relajación bronquial (evidente si hay aumento del tono colinérgico) SISTEMA OCULAR (M3): - Midriasis, Visión borrosa, hipertensión intraocular. GLÁNDULAS DE SECRECIÓN EXOCRINA (M3): - Inhibe la secreción de todas las glándulas. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (M1-4) - Atropina a dosis bajas NO atraviesa BHE. - Escopolamina SI atraviesa BHE. Efecto vestibular (Escopolamina) - Anticinetosis. - Antieméticos. Efecto en nucleos basales:

7
Guía Drogas del Parasimpático. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi Nov 2010

- Antiparkinsonianos. GASTROINTESTINALES: (M3) - Inhibición de la secreción salival. - Inhibe tono y motilidad gástrica. - Inhibe el tono, frecuencia y amplitud de las contracciones peristálticas del intestino delgado y grueso. - inhibe secreciones gástricas (M1) Para este efecto se requieren dosis elevadas. SISTEMA URINARIO (M3) - Relajación del Detrusor, contracción del trígono y del esfínter urinario.

ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLÓGICOS: (cont.)
GLANDULAS SUDORÍPARAS: - inhibición de sudoración (M3), Piel seca y caliente, no afecta palma de las manos, frente y planta de los pies. CRIMINALES (SOLO ESCOPOLAMINA): - Se utiliza en bebidas o atravez de la piel, permitiendo que la victima realice todo lo que desee el atacante, sin poner resistencia y no tener ningun recuerdo de lo sucedido (durante los efectos no hay almacenamiento de l;o que sucede en la memoria)

SENSIBILIDAD AL BLOQUEO CON ATROPINA
GLANDULAS SALIVALES (M3) GLANDULAS BRONQUIALES Y SUDORÍPARAS (M3)

CORAZÓN (M2)

MÚSCULOS LISOS (M3), OJO (M3),

TRACTO DIGESTIVO Y URINARIO (M3)

GLÁNDULAS GÁSTRICAS (M1)

8
Guía Drogas del Parasimpático. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi Nov 2010

EFECTOS ADVERSOS DE LOS BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ANTIMUSCARÍNICOS:
ESPASMOS GASTROINTESTINALES: se asocian con analgésicos, para el dolor cólico, Colon irritable, diarreas incohersibles. CINETOSIS (Escopolamina): Mareos y vómitos por movimiento, transdérmico detrás de la oreja. ANESTESIA: Uso frecuente pre-anestesia, para bloquear secreción de glándulas salivales y traqueo-bronquiales además disminuye el reflejo vagal de la deglución. OFTALMOLOGÍA: Tópico conjuntival para producir midriasis. CARDIOVASCULAR: En casos de bloqueo AV o bradicardia de tipo vagal. DIGESTIVO: Inhibición de la secreción gástrica por bloqueo M1 selectivo (PIRENZEPINA) DELICTIVOS: Escopolamina colocado en bebidas, permite que el atacante haga lo que desee con la persona y esta no se acuerda de nada de lo sucedido (BURUNDANGA) INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS. INTOXICACIÓN CON INSECTICIDAS CARBAMICOS. INTOXICACIÓN CON FARMACOS CARBAMICOS. INTOXICACIÓN CON AGONISTAS COLINÉRGICOS DIRECTOS.

ANTIMUSCARÍNICOS
ANTIESPASMÓDICOS: N-butilbromuro de Hioscina Pramiverina Propantelina RELAJANTE MUSCULAR: Orfenadrina TÓPICOS OFTÁLMICOS: Tropicamida Ciclopentolato Homatropina BLOQUEADOR DE SECRECIÓN GÁSTRICA (M1): Pirenzepina.