Lincosamidas

Dr. Byron Nez Freile

Lincosamidas
Dr. Byron Nez Freile Las lincosamidas son un grupo especial de antibiticos con una estructura molecular muy diferente del resto de los antimicrobianos. La lincomicina, el primer compuesto en ser descubierto, fue obtenido por Mason del Streptomyces lincolnensis, de un suelo cerca de la ciudad de Lincoln (Nebraska U.SA.) en el ao de 1962. A partir de una modificacin qumica en el carbono 7 de la lincomicina, Magerlein en 1966, obtuvo la clindamicina.

Estructura qumica
Las lincosamidas son antibiticos con una estructura muy particular, ya que se hallan constituidos por un cido aminado (metilprolina) y un azcar (piranosa) unidos por un puente amida. La diferencia entre la lincomicina y la clindamicina radica en la sustitucin, en la posicin 7, del grupo OH de la lincomicina por un tomo de cloro. En la clindamicina, esta sustitucin le confiere una mayor actividad antimicrobiana as

como una mejor biodisponibilidad por va oral. Las lincosamidas son cristales blancos muy solubles en agua y solventes orgnicos, estables al calor y a las variaciones del pH (Figuras 1 y 2).

Mecanismo de accin
Las lincosamidas son antibiticos bacteriostticos que actan inhibiendo la sntesis de protenas al unirse a la subunidad ribosomal 50S, en un punto de fijacin similar al de los macrlidos y

Figura 1 Frmula qumica de la Clindamicina

Figura 2 Frmula qumica de la Lincomicina

40

Lincosamidas

Dr. Byron Nez Freile

anfenicoles, lo que justifica su contraindicacin para el uso simultneo con estos ltimos. Las lincosamidas previenen la transpeptidacin durante la formacin de la cadena polipeptdica, por un mecanismo de inhibicin de la peptidiltransferasa ribosomal. El mecanismo de accin ribosomal, ha permitido plantear la posibilidad de una accin inmunomoduladora de estos antibiticos, al disminuir la produccin de toxinas bacterianas.

Actividad antiparasitaria: la clindamicina exhibe una excelente actividad en contra del Toxoplasma gondii, Babesia y Plasmodium vivax y falciparum.

Mecanismos de resistencia
Las enterobacterias son resistentes de manera intrnseca a las lincosamidas debido a la alteracin de la permeabilidad de las bacterias. En las bacterias sensibles a las lincosamidas se han descritos tres mecanismos de resistencia : 1. Alteracin del objetivo ribosomal. Debido a la metilacin de un residuo de adenina en el RNA 23 S de la subunidad 50S mediante una metilasa bacteriana inducible o constitutiva. 2. Reduccin de la permeabilidad bacteriana 3. Inactivacin de las lincosamidas a travs de una enzima mediada por plsmidos, la nucleotidil- transferasa que cataliza la adenilacin de estos antibiticos.

Espectro antimicrobiano
Las lincosamidas tienen un amplio espectro de actividad antimicrobiana y antiparasitaria. La lincomicina tiene un espectro antimicrobiano ms limitado que la clindamicina, la que a la vez, cubre ciertos parsitos. Son bacterias sensibles a las lincosamidas: Cocos Gram positivos: Staphylococcus aureus metilino sensible (MS), Streptococcus grupo A y B, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonieae. Los Enterococos son resistentes. Anaerobios: son sensibles los Peptostreptococcus, Propionibacterium, Bifidobacterium, Clostridium (excepcin C. difficile), Prevotellas y Fusibacterium. Los Bacteroides tambin son sensibles a excepcin de algunas con resistencia demostradas en ciertas localidades. Las Gardnerellas son sensibles a la clindamicina. Nocardia, Actinomyces y Chlamydia son sensibles. Las Enterobacterias son resistentes de manera natural.

Farmacocintica
La lincomicina tiene una baja absorcin gastrointestinal, la sustitucin del radical OH por el cloro en el Carbono 7, le confiere en cambio, a la clindamicina, una excelente absorcin. En ambas predomina el metabolismo heptico, siendo algunos metabolitos de la clindamicina (n-demetil-clindamicina) ms activos que ella misma. Hay una importante excrecin biliar de las lincosamidas, as como una pequea eliminacin renal (Tabla 1).

41

Lincosamidas

Dr. Byron Nez Freile

Lincomicina
Biodisponibilidad Pico Srico Vida Media Fijacin Proteica Volumen de Distribucin Metabolismo Eliminacin 30 % 1,5 mg/L (0,5 g po) 4,4 - 6,4 h 72% 0,72 L/kg Heptico Renal 17 % Biliar 50%

Clindamicina
90 % 26,4 mg x h/L(600 mg IV) 2,5-3 h 84% 0,6-1,2 L/kg Heptico Renal 15% Biliar 85%

Tabla 1 Farmacocintica de las lincosamidas

Efectos adversos
Las lincosamidas provocan diarrea en el 10 % de los pacientes, nuseas y dolor abdominal. Es importante tomar en cuenta a la colitis seudomembranosa por Clostridium difficile asociada a la administracin de clindamicina, aparece en menos del 5% de los pacientes tratados, efecto que es muy raro en el entorno ecuatoriano. Son a la vez muy raros, la hepatotoxicidad, neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia.

minales, infecciones necrosantes de piel y tejidos blandos, pie diabtico, infecciones ginecolgicas, vaginitis. Infecciones por Cocos Gram Positivos: celulitis, erisipela, fascitis, neumona, osteomielitis. ltimamente se ha evidenciado el aparecimiento de infecciones de piel y tejidos blandos secundarios a Staphylococcus aureus MR de origen comunitario, el cual preserva la susceptibilidad a la clindamicina. La clindamicina es una excelente alternativa a los beta-lactmicos ante la presencia de alergia tipo I. El uso de la lincomicina se ha limitado, ltimamente, a patologas de vas respiratorias superiores y cutneas.

Indicaciones teraputicas
La clindamicina se recomienda en una amplia gama de procesos infecciosos: Infecciones anaerbicas: asociada a otros antibiticos como en el absceso pulmonar, neumona por aspiracin, neumona necrosante, infecciones odontognicas, infecciones intraabdo-

Interacciones Medicamentosas
La asociacin de lincosaminas con macrlidos o anfenicoles son antagnicas

42

Lincosamidas

Dr. Byron Nez Freile

por lo que no se recomienda su administracin conjunta. Aumentan la accin de los bloqueadores neuromusculares (pancuroniun), por lo que la dosificacin del anestsico debe ser reducido. El Kaolin, la pectina y la colestiramina disminuyen la absorcin de las lincosamidas. Disminuyen el efecto de la ciclosporina.

Dosis y vas de administracin

Las lincosamidas se expenden en varios tipos de presentaciones. La lincomicina y la clindamicina tienen presentaciones orales y parenterales. Las dosis, va e intervalos se sealan en la Tabla 2. La clindamicina se formula, adems, en presentaciones tpicas, vulos y cremas vaginales.

Lincosamidas
Antibitico Grupo Adultos Nios Lincomicina Insuficiencia Renal Cl Cr < 10 ml Insuficiencia Heptica Adultos Nios Clindamicina Insuficiencia Renal Insuficiencia Heptica Dosis 600-1200mg 500 mg 10-20 mg/kg/da Intervalo q 8-24h q6-8h q 12-24 h Va IV - IM po IV - IM

Disminuir la dosis al 75% No usar en falla grave 600-900 mg 300- 600 mg 25-40 mg/kg/d q 6-8 h q 6-8h q 6-8h IV - IM Po po - IV

Disminuir la dosis ante la coexistencia de insuficiencia heptica. Disminuir la dosis ante la presencia de insuficiencia heptica grave o renal concomitante.

Tabla 2 Dosis, intervalos y vas de administracin de las lincosamidas.

43

Lincosamidas

Dr. Byron Nez Freile

BIBLIOGRAFIA Bartlett J, Auwarter P. Pham P. Antiinfectives. The ABX Guide. Diagnosis & treatment of infectious Diseases. First Edition. Thompson PDR. 2007. Pp.161. Bergoglio R. Rifamicinas, lincomicinas y otros. En Antibiticos. Ed. Med. Panamericana. Buenos Aires. Argentina. 1993. Pp. 287-306. British Medical Association. Infections. British National Formulary. 49. March. 2005. Pp. 263-337. Bryskier A. Lincosamines. En Antimicrobial Agents. Ed. Bryskier A. ASM Press. Washington. DC. 2005. Pp. 592-603. Calvo J, Martnez L. Mecanismos de accin de los antimicrobianos. Enfermedades Infecciosas y Microbiologa Clnica. 2009; 27(1): 44-52. Cunha B. Antibiotics Essentials. Seventh Edition. Physicians Press. Massachussets. 2008. Pp. 407-550. Chambers H Antimicrobianos inhibidores de las sntesis de protenas y otros antibacterianos. En Bases Farmacolgicas de la teraputica. Goodman &Gilman. Ed. McGraw Hill. 2003. Pp. 1257-1286. Dmaso D. Macrlidos y lincosamidas. En Antibacterianos. D Dmaso. Marketing Pharm. Madrid. 1990. Pp. 375-416. Knobel H. Lincosaminas. Clindamicina. En Tratamiento Antimicrobiano. L Drobnic. EMISA. Madrid. 1997. Pp. 245-248. Gilbert D, Moellering R, Ellioupoulos G, Sande M. The Sandford Guide to Anti-

microbial Therapy. 39th Edition. Antimicrobial Therapy Inc. 2009. Greenwood D. Finch R. Davey P. Resistance to antimicrobial agents. En Antimicrobial Chemotherapy. 5 th ed.Oxford University Press. 2007. Pp. 13-109. OPS. Antibiticos. Mecanismos de accin y resistencia. En Guas para el tratamiento de las enfermedades Infecciosas 2007-2008. Organizacin Panamericana de la Salud .Washington DC. 2007. Pp. 10-29. Juregui L. Lincosaminas. En Antimicrobianos: Uso teraputico en infectologa clnica. L Juregui. Plural Editores. La Paz. Bolivia 2002. Pp. 195-199. Mensa J, Gatell JM, Jimnez de Anta M, Prats G. Gua Antimicrobiana 2009. 19na Edicin. Barcelona. MASSON.2009. Pp. 45-165. Meyers B. Clindamycin, lincomycin. Antimicrobial Therapy Guide. 17th Edit. Antimicrobial Prescribing Inc.Newton Penns. USA. 2005. Pp. 64-65. Samaniego E. Macrlidos y lincosamidas. En Fundamentos de Farmacologa Clnica. Edgar Samaniego. Sexta Edicin. Vol. 2. Ed. C.C.E. Quito. 2005. Pp. 11291134. Sivapalasingam S. Macrolides, Clindamycin and ketolides. En Principles and Practice of Infectious Diseases. Mandell Douglas & Benneth. 6th Ed. 2005. Pp. 396-417.

44