Imunomorfologia epiteliilor stratificate

Vilceanu Cristina Seria E; Grupa 33;

Tesutul: structura formata din elemente care au caractere microscopice comune si indeplinesc aceleasi functii. Clasificare: Epiteliale: dispuse ordonat, solidarizate prin jonctiuni; Conjunctive: aparenta dezordine cellular-fibrilara, polimorfism celular; Musculare: fascicule de celule cu striatii longitidinale/ transversale; Nervos: neuroni, prelungiri neuronale

Tesuturile epiteliale sunt formate din celule strans apozitionate, dispuse ordonat, avasculare, care acopera suprafete, delimiteaza cavitati, formeaza glande. Clasificarea epiteliilor: Epitelii de acoperire; Epitelii glandular; Mioepitelii; Epitelii senzoriale; Atipice;

Epiteliile de acoperire se clasifica in functie de: -numarul de straturi de pe membrane bazala: Eitelii simple; Epitelii pseudostratificate; Epitelii stratificate;

-forma celulelor din stratul superficial: Scuamoase; Cubice; Columnare;

Epiteliile stratificate sunt formate din mai multe randuri de celule, doar randul profund fiind situate pe membrana bazala. Straturi: Bazal: celule cu rol germinativ; Intermediar: celule poligonale, diferentiate; Superficial: celule scuamoase, cubice sau culumnare

Keratinele reprezinta markeri pentru tesuturile epiteliale.

CITOKERATINELE EPITELIILOR STRATIFICATE

Keratinele sunt filamente intermediare specifice celulelor epiteliale. Aceste filamente sunt structuri lungi i ramificate, stabile din punct de vedere chimic, care se gsesc n citoscheletul celulelor epiteliale i au un rol important n meninerea integritii i stabilitii mecanice a celulei i a esuturilor epiteliale. Prezena numeroaselor boli keratiniene ereditare dovedete implicarea keratinelor n dezvoltarea embriologic a celulelor i esuturilor epiteliale. Keratinele epiteliilor stratificate difer de cele ale ale epiteliilor simple n funcie de localizare, expresia lor prezentnd o mare heterogenitate ntre diferitele tipuri de epitelii, dar i n cazul aceluiai tip de epiteliu. Principalele tipuri de keratine ale epiteliilor epiteliale stratificate sunt: K5/K14 reprezint keratine majore ale keratinocitelor bazale. n epiteliile scuamoase keratinizate i nekeratinizate, keratina de tip II, K5 i cea de tip I, K14 formeaz o pereche care se exprim puternic n straturile bazale, nedifereniate ale acestor epitelii i n celulele stem, dar expresia diminu n straturile suprabazale difereniate. Expresia sa este constanta i omogen n celulele poriunii externe ale rdcinii firului de par i absent n majoritatea epiteliilor simple cu excepia mezoteliului seroaselor i epiteliului amniotic. Mutaiile K5/K14 determin apariia leziunilor de epidermoliz buloas simplex i a fragilitii excesive a keratinocitelor bazale cu citoliza intraepidermal excesiv posttraumatic. n tumori corespunde modelului de expresie din esuturile normale. Expresia sa este prezent n mezotelioamele maligne i majoritatea carcinoamelor scuamocelulare, n timp ce adenocarcinoamele sunt slab i
3

focal pozitive sau negative. K5 este intens utilizat n patologia glandei mamare pentru identificarea celulelor mioepiteliale, clasificarea leziunilor proliferative mamare sau recunoaterea anumitor subtipuri de carcinom ductal invaziv i n patologia prostatei, unde absena sa din straturile bazale face parte din imunofenotipizarea tumoral n cazurile cu diagnostic microscopic dificil. K15 este marker al celulelor stem din foliculul pilos i keratina celulelor bazale. Este o keratina de tip II identificat iniial ca o keratin minor a epiteliului uman i recunoscut apoi ca o keratin restricionat la nivelul stratului bazal al epiteliului stratificat scuamos. Expresia sa diminu n keratinocitele activate i proliferative i identific celulule stem de la nivelul foliculului pilos. n stratul bazal al epiteliului stratificat scuamos formeaz heteropolimeri cu K5. K6/K16 sunt keratine specifice keratinocitelor hiperproliferative din epiteliile activate. Sunt prezente n epidermul pielii glabre plantare, n poriunea extern a rdcinii firului de par, n epiteliile stratificate de la nivelul mucoaselor i absente n epidermul interfolicular. Cele dou keratine sunt implicate n stabilitatea mecanic a keratinocitelor activate i n plasticitatea acestora adaptat proceselor de migrare din cadrul vindecrii plgilor. Mutaiile genelor care le codific determin apariia pachonichiei manifestat clinic prin unghii ngroate, hiperkeratoz palmoplantar i leukoplazie oral. Expresia K6/K16 este indus de radiaiile ultaviolete, inflamaie sau leziuni hiperproliferative ale epidermului interfolicular. K17 caracteristic celulelor bazale, mioepiteliale i keratinocitelor activate. Se gsete n esutul normal glandular, la nivelul glandelor sudoripare, al glandei mamare, dar i n epiteliul respirator i uroteliu i este absent n epiteliul stratificat scuamos nekeratinizat i epidermul folicular. Este pozitiv omogen in stratul suprabazal al zonei externe a rdcinii firului de pr. Se exprima constant in epidermul fetal i n culturile de celule epiteliale. Mutaiile genei care codific K17 determin pachonichia congenital de tip 2, a crei manifestri clinice sunt reprezentate de ngroarea unghiilor i chiste pilo-sebacee. O alt afeciune determinat de aceste mutaii este steatochistomul multiplex care include numeroase chiste asociate foliculilor piloi. n neoplazia intraepitelial cervical i in celulele bazale ale epiteliului cervical K 17 este indus. K1/K10 sunt keratine majore ale diferenierii keratinocitelor i procesului de keratinizare. K1 este o keratin de tip II , iar K10 de tip I, care nlocuiesc keratinele
4

specifice celulelor bazale (K5, K14, K15) n procesul de difereniere celular. Perechea K1/K10 apare ca o reea de benzi keratiniene specifice stratului suprabazal, fiind implicat n reglarea ciclului celular i a proliferrii kerotinocitelor. Mutaiile genetice se caracterizeaz prin distrucia stratului suprabazal, hiperproliferare keratinocitar i hiperkeratoz. Nu se utilizeaz n diagnosticul patologic de rutin, chiar dac se gsesc n diferite tipuri de carcinoame. K9 este keratina diferenierii epidermului palmoplantar. Prezint specificitate ridicat pentru diferenierea terminal a keratinocitelor epidermului palmoplantar, fiind prezent constant, dar cu distribuie heterogen. Perechea de keratine K9/K1 are implicaii majore n diferenierea keratinocitar i creterea rezistenei mecanice. Afectarea K9 este nsoita de afeciuni ale pielii palmelor i tlpilor de tipul keratodermatozelor palmoplantare epidermolitice. K2 este keratina- marker a diferenierii avansate a keratinocitelor. Este o keratin de tip II specific procesului de difereniere terminal a keratinocitelor distribuit n poriunea superioar a stratului spinos i stratului granulos. Nu se exprim n anexele pielii. Ihtioza buloas reprezint una din leziunile cutanate care implic alterarea expresia K2. K3/K12 sunt keratine ale epiteliului corneal. Se exprim n toate straturile epiteliului corneean, fiind marker specifici de difereniere a acestului. La nivelul limbului sclerocorneean doar celulele stratului suprabazal sunt pozitive la aceast pereche de keratine, iar stratul bazal de celule stem e negativ. Patologia sa include distrofia corneean Meesman, iar absena K12 determin detaarea epiteliului corneean de esutul conjunctiv subiacent. K4/K13 sunt keratine ale epiteliilor stratificate de la nivelul mucoaselor. Aceast pereche de keratine este specific pentru stratul suprabazal al epiteliilor stratificate scuamoase de la nivelul mucoase i este absent n epiderm i anexele pielii. Apariia de plci albicioase la nivelul mucoasei bucale caracterizeaz afeciunile ereditare determinate de structura anormal a K4 i K13. Expresii variabile ale K4/K13 pot fi regsite ntr-un numr redus de carcinoame uroteliale, mamare i adenocarcinoame pancreatice. K76, K77 sunt keratine cu expresie bine definite, specific. Expresia acestor keratine este util n nelegerea diferenierii glandelor sudoripare eccrine i n diagnosticul tumorilor acestor structuri, deoarece K76 este specific stratului suprabazal al

epiteliului de tip masticator, al epiteliului gingival i al palatului dur, n timp ce K77 se exprim exclusiv n celulele luminare ale glandelor sudoripare eccrine. Aadar, expresia keratinelor este specific pentru fiecare tip de esut epitelial, prezentnd heterogenitate att de la un tip tisular epitelial la altul, ct i n cadrul aceleiai structuri histologice. Keratinele sunt structuri dinamice care ndeplinesc funcii specifice i au distribuii diferite cu rol direct n embriogenez i patologie. Markeri imunohistochimici in tumorile epiteliale benigne:

CK pozitiv in epiteliul ductal intr-o glanda mamara

EGFR pozitiv la nivelul unitatilor ducto- lobulare terminale dintr-o glanda mamare;

Concluzii: Prin distributia si interactiunile realizate cu celelalte componente celulare, keratinele sunt implicate major in mentinerea integritatii si stabilitatii mecanice a celulei epiteliale, cat si a tesuturilor epiteliale in ansamblu prin cooperarea directa cu desmozomii. Keratinele sunt implicate direct in dezvoltarea embriologica acelulelor si tesuturilor epiteliale, fapt sustinut de prezenta numeroaselor boli keratiniene ereditare. CRICK in 1952 a descris pentru prima data keratinele in lana de oaie. Ulterior, s-a demonstrat capacitatea spontana a keratinelor de a polimeriza si de autoasamblare (Steinert,1976). Primul anticorp anti-keratina reactiona cu prekeratina din celulele epiteliale bovine de la nivelul cavitatii bucale. Era nespecific si recunostea toate tipurile de epitelii.

Bibliografie:
Curs de imumomorfologie, Catedra de Histologie Timisoara, Autor: Ana Maria Cimpean; 2009; Morfopatologie, volumul I, Autori: N.Tudose; Carmen Muntean; Elena Lazar; Marioara Cornianu; Anca Rosian; Alis Dema; 2004; www.epathologhy.ro/patologie generala