REFERAT ANESTESI

EFEK ANESTESI GENERAL PADA PERKEMBANGAN OTAK

Diajukan Untuk Memenuhi Persyaratan Pendidikan Dokter Umum Fakuktas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta Pembimbing : dr. Bambang Sutanto Sp, AN

Disusun Oleh : 1. Febriana Purwaningsih, S.ked 2. Eka Ambarwati Sutardi, S.ked 3. Puryanto, S.ked J500080001 J500080014 J50080042

4. Fifin Hesti Oktafiani, S.ked
5. Indra Aristianto, S.ked

J500070049
J500080080

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA 2012

PENDAHULUAN

Anestesi sebagai ilmu yang selalu berkembang,

Keterlambatan efek anestesi tidak dapat dikeahui secara langsung pada manuasia,

.

Baik kaskade TRK-dependent dan TRK-independen memodulasi aktivasi atau fosforilasi kinase protein-B (PKB) serin/threonin. Yaitu topomyocine reseptor kinase (TRK) dan reseptor P75 neurotropik (P75ntr.FISIOLOGI SYNAPTOGENESIS Tranduction sinyal yang melalui dua tingkatan yang berbeda dari reseptor membran plasma. jalur utama kelangsungan hidup neuron. untuk mendukung kelangsungan hidup neuron. . derivat faktor neurotropik (BDNF). diferensiasi dan beberapa bentuk plastisitas sinaptik sehingga memegang peran penting dalam synaptogenesis otak mamalia Neurotrophins yang disintesis dan dilepaskan oleh neuron dan kedua biosintesis dan sekresi tergantung pada aktivitas neuronal. Neurotropins( faktor pertumbuhan) yang terdiri dari faktor pertumbuhan saraf (NGF). dan faktor neurotropik . fungsi fisiologis utama P75 tidak hanya regulasi aktivasi reseptor TRK dan sinyal tetapi juga aktivasi TRK-independen kaskade transduksi sinyal. Depresi yang berat dapat merusak aktivitas neuronal dari kelangsungan hidup sinyal neurotropins dan klinisnya digunakan untuk mengembangkan apoptosis.

MEKANISME NEUROAPOPTOSIS ikonomidou dkk anestesi umum yang biasa digunakan mempotensiasi transmisi melalui penghambatan gamma-amino-butirat-asam tipe A (GABA) reseptor dan transmisi rangsang dikurangi melalui N-metil-D reseptor glutamat-asam aspartat (NMDA) pada puncak synaptogenesis menyebabkan neurodegenerasi apoptosis yang luas. dan semakin memperlebar jarak di masa dewasa. Jevtovic-Todorovic dkk bahwa paparan anestesi umum pada puncak synaptogenesis menyebabkan kekurangan memori dan pembelajaran yang signifikan di kemudian hari dibandingkan dengan kelompok kontrol. .

Ini mengakibatkan hyperpolarisasi dan dapat menyebabkan pelindung saraf dalam banyak model hipoksia dan iskemia. aktivasi hasil reseptor GABA di Cl-penghabisan dan depolarisasi neuron. Namun. Ketidak seimbangan antara input rangsang dan penghambatan dalam sistem saraf pusat selama synaptogenesis dapat memicu apoptosis dan perubahan morfologi serabut dendritik. terutama selama synaptogenesis. dalam perkembangan otak. . Konsekuensinya. konsentrasi intraselular CL-tinggi. tindakan excitotixic GABA dapat menyebabkan cedera saraf. aktivasi reseptor GABA menyebabkan masuknya ion klorida (CL-) ke dalam sel. kenaikan depolarisasi dimediasi dalam konsentrasi kalsium intraseluler mencapai tingkat yang dapat merusak sel.MEKANISME NEUROAPOPTOSIS Pada orang dewasa.

JALUR ANESTESI UMUM-APOPTOSIS INDUKSI Intrinsik atau jalur mitokondria – jalur dependent Ekstrinsik jalur atau reseptor yang jalur dependent Jalur sel Neuroral tergantung atau penghapusan sel neoronal. Faktor neurotropik jalur dependent .

Ditemukan bahwa kaskade tergantung mitokondria . . Hal ini pada gilirannya mengaktifkan caspas -9 dan caspas-3 yang mengakibatkan kematian sel apoptosis neuron. Sebuah studi pada otak tikus. 7 hari setelah usia pasca kelahiran oleh Yon dkk. • Akan diaktifkan dalam waktu 2 jam dari paparan anestesi umum. mengakibatkan peningkatan permeabilitas membran mitokondria dengan peningkatan pelepasan sitokrom-c ke dalam sitoplasma.INTRINSIK ATAU JALUR MITOKONDRIA-JALUR DEPENDENT • Para intrinsik atau mitokondria-jalur dependent melibatkan down- regulasi anti-protein apoptosis dari (B-sel limfoma-2) BCL-2 Super famili (ex: bcl-x).

tampak bahwa anestesi umum diinduksi aktivasi dari jalur intrinsik terjadi sebelum pengaktifan jalur ekstrinsik. anggota faktor nekrosis faktor keluarga juga dikenal sebagai CD95). protein transmembran.JALUR EKSTRINSIK ATAU RESEPTOR . DISC pembentukan hasilnya dengan peraturan dari tingkat protein Fas dan aktivasi signifikan caspas-8 yang mengaktifkan-3 caspas.JALUR DEPENDENT Jalur ekstrinsik atau reseptor-jalur dependent diaktifkan oleh aktivasi kematian reseptor yang melibatkan pembentukan merangsang kematian sinyal kompleks (DISC). . Berdasarkan waktu. ini mengandung Fas (Fas: legenda / reseptor. mengeksekusi kematian sel.

Pada korteks serebral. menunjukkan aktivasi TRK-independen dan P75ntr tergantung kaskade. 7 hari pasca kelahiran menyebabkan kerusakan neuropoptotic di otak Di thalamus.TERGANTUNG FAKTOR JALUR NEUROPATIK Secara klinis pemberian anestesi general pada tikus. . anestesi menyebabkan penurunan BDNF protein tingkat dan diaktifkan PKB tingkat. tanpa berpengaruh pada tingkat p75ntr dan ceramidin mengakibatkan aktivasi caspase-9 dan caspase-3. anestesi menyebabkan peningkatan tingkat BDNF menurunkan PKB dan meningkatkan caspase-9 dan caspase-3 aktivitas. yang menyebabkan apoptosis neurodegeneration.

Bayi prematur yang telah menjalani laparotomi mengalami perkembangan saraf yang lebih kurang dibandingkan dengan control. beberapa penelitian kohort menunjukkan hubungan besaran antara operasi pada periode neonatal dan perkembangan saraf mendapatkan hasil yang minimal (13-15). dan anak yang lahir dengan atresia esofagus telah meningkatkan masalah emosional dan perilaku belajar jangka panjang dibandingkan dengan populasi umum .RELEVANSI KLINIS Sebelum data dengan hewan dikeluarkan .

) . ditemukan resiko ketidakmampuan belajar meningkat dengan jumlah anestesi anak yang diterima (Wilder et al . Melihat anak-anak yang menjalani operasi atau tidak sebelum usia 4 tahun. Kelahiran terbesar di klinik Mayo. Digunakan kohort.

Menggunakan kelompok kelahiran di Mayo. alasan untuk ini tidak jelas. . Namun.(Sprung et al) Menemukan bahwa anak yang lahir dengan kelahiran sesar dengan anestesi regional memiliki resiko lebih sedikit dalam kesulitan belajar . dibandingkan anak yang lahir dengan operasi sesar di bawah anestesi umum. dengan mereka yang lahir dengan kelahiran sesar dengan anestesi regional dan mereka yang lahir dengan kelahiran pervaginam . daripada mereka yang lahir pervaginam dan tidak ada perbedaan antara mereka yang lahir melalui bedah sesar dengan general anestesi dan pervaginam.

Studi prospektif memakan waktu beberapa tahun dan mungkin menderita kerugian tindak lanjut. Pengujian anak pada usia dini hanya akan mendeteksi masalah neurologis dan tes psikometri pada anakanak kurang memprediksi hasil kemudian. . tetapi paparan tidak dapat dikendalikan dan / atau data pemaparan mungkin tidak lengkap. dan teknik anestesi mungkin sudah ketinggalan zaman.KETERBATASAN DENGAN BUKTI KLINIS 1) 2) 3) 4) Sangat sulit untuk menafsirkan data klinis dari studi ini karena data hewan tidak bisa tepat menginformasikan usia paparan. Studi retrospektif ini akan lebih cepat.

8. metabolik. 6.5. peristiwa pernapasan. Pentingnya setiap neurotoksisitas anestesi terkait mungkin bahkan lebih sulit untuk mengungkap ketika kita mempertimbangkan potensi manfaat anestesi. 7. dan sangat cenderung memiliki patologi. yang semuanya dapat dikaitkan dengan gangguan perkembangan. Anestesi biasanya berhubungan dengan operasi atau prosedur diagnostik. Bayi yang memerlukan operasi mungkin prematur atau memiliki kelainan genetik atau kromosom. . hemodinamik. Operasi dapat menyebabkan stres inflamasi atau humoral yang dapat mempengaruhi hasil itu sendiri Operasi juga dapat dikaitkan dengan septik. . yang juga akan mempengaruhi hasil neurobehavioral.

dapat ditunda sampai setelah lonjakan pertumbuhan otak. Waktu operasi mungkin menjadi pertimbangan penting.KEMAJUAN PRAKLINIS DALAM PENCEGAHAN APOPTOSIS Akhir trimester ketiga anestesi harus dikurangi atau dihindari. . Terutama pada anak-anak yang sangat muda. jika menunggu tidak berarti risiko tambahan untuk pasien. Menejemen anestesi harus dibuat sederhana dan dosisnya harus serendah mungkin.

ditemukan pada hewan laboratorium. Beberapa cara untuk melakukan hal ini. kita mungkin dapat mencegah induksi bius apoptosis neuron. seperti Malatonin Erythropoietin Beta-estradiol Dexmedetomidin I-karnitin Lithium Xenon .: Jika kita dapat mempengaruhi apoptosis dalam kaskade normal penghambat neuron.

.• Suatu hormon yang dikeluarkan oleh kelenjar pineal pada malam hari • mencegah pembiusan akibat degenerasi saraf apoptosis Malatonin laboratorium • Memainkan peran penting dalam pengaturan tingkat PKB terfosforilasi. sehingga turut mengatur aktivitas caspas-9 dan caspas-3 • Melindungi induksi anestesi terhadap kematian sel apoptosis Betaestradiol I-karnitin • Turunan I-lysine yang peran utamanya adalah transportasi asam lemak rantai panjang ke mitokondria Xenon • Pretreatmen xenon mencegah nitrous oxide dan induksi isofluran dan penurunan kognitif • Pretreatment xenon meningkatkan ekspresi Bcl-2 dan penurunan ekspresi sitokrom-c rilis dan protein 53 sehingga mencegah degenerasi saraf.

asam aspartat pada tikus kecil dan tikus dewasa dan hipoksia-iskemik melukai tikus kecil Erythropoietin . Induksi Isoflurane jangka panjang dapat mengakibatkan gangguan memori • Menunjukkan hubungan terhadap reseptor antagonis N-metil-D. dan korteks. talamus.Lithium • Lithium mengembalikan tingkatan ERK 1/2 terfosforilasi (kecuali Akt) dan mencegah cedera ketamin dan induksi propofol Dexmedetomidine • Dosis ketergantungan dexmedetomidine in vivo dapat dicegah dengan induksi isoflurane akibat cedera di hipokampus.

. kita dapat merancang strategi pencegahan yang lebih efektif untuk menggunakan obat anestesi yang ada untuk keuntungan mereka sepenuhnya. tanpa risiko efek samping neurotoksik.Kesimpulan Masalah yang berpotensi mengkhawatirkan pada induksi anestesi adalah kerusakan saraf di otak yang belum sempurna sehingga hal ini menarik minat para ahli anestesi. Dengan meningkatkan pemahaman kita tentang mekanisme induksi anestesi yang mengakibatkan kerusakan saraf di otak yang belum sempurna.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful