República Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia Facultad de Odontología Unidad Curricular: Bioquímica

METABOLISMO DE PROTEÍNAS
MgSc. Ilya Casanova Romero MgSc. Mery Bell Maldonado E Dr. Alex Barboza M Dr. Luis Sarmientos

Metabolismo de Proteínas
Generalidades
 Las proteínas son las moléculas más abundantes y diversas del ser vivo desde el punto de vista funcional. Virtualmente, cada proceso de la vida depende de moléculas de esta clase.  Por ejemplo, las enzimas y hormonas polipeptídicas dirigen y regulan el metabolismo del cuerpo, en tanto que las proteínas contráctiles del músculo le permiten moverse.

 En el hueso, la proteína colágena forma una red para el depósito de cristales de calcio, en tanto que en sangre, la hemoglobina y la albúmina plasmática, se encargan de transportar moléculas esenciales para la vida.

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Generalidades
 Los aminoácidos (AA) se integran entre sí como sencillos bloques de construcción para formar proteínas las cuales poseen estructuras tridimensionales únicas que las vuelven capaces de desempeñar funciones biológicas específicas.  Aunque se han descrito en la naturaleza más de 300 AA diferentes, sólo 20 de ellos suelen encontrarse como constituyentes de las proteínas de los mamíferos.  Cada AA (salvo la prolina) tiene un grupo carboxílico, un grupo amino y una cadena lateral distintiva (“grupo R”) enlazada al átomo del carbono alfa.

 La naturaleza de las cadenas laterales es lo que establece la función que desempeña una AA como componente de una proteína.

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Generalidades
 Debe existir un buen balance nitrogenado en nuestro organismo.  La falta de cualquier AA esencial limita la síntesis proteica. El elemento crítico en la regulación de este proceso de recambio es el balance nitrogenado reflejado por el Pool de Aminoácidos.  El principal órgano del metabolismo de las proteínas es el HIGADO.  Los AA y proteínas del plasma se mantienen en un nivel constante.  A diferencia de los lípidos y carbohidratos, los AA no se almacenan en el organismo, por lo tanto deben obtenerse de la dieta, sintetizarse de novo u obtenerse a partir de la degradación normal de las proteínas.
Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Fuente de AA
Aminoácidos de la dieta provenientes de proteínas Fuentes no proteícas

Pool de Aminoácidos libres
Catabolismo Biosíntesis

Productos de desecho nitrogenados Metabolismo de Proteínas

Proteínas de los Tejidos y otras Sustancias que contienen nitrógeno MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Digestión y Absorción

 En general, las proteínas son muy grandes para que el intestino las absorba, por lo tanto deben hidrolizarse hasta obtener sus AA constitutivos.  Las enzimas proteolíticas que se encargan de la degradación de las proteínas se encuentran en tres órganos diferentes: estómago, páncreas e intestino delgado.  La digestión de las proteínas se inicia en el estómago, el cual secreta HCL y cuya función es matar algunas bacterias y desnaturalizar las proteínas para volverlas más susceptibles a su subsecuente hidrólisis por proteasas.

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Digestión y Absorción

Proteínas de la dieta
Pepsinas gástricas (proteasas ácidas)

HCl

Polipeptidos y aminoácidos
Tripsina y Quimiotripsina

Oligopeptidos y aminoácidos
Aminopeptidasas

Aminoácidos
Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Digestión y Absorción
Boca Proteínas de la Dieta

Al Hígado

Estómago

Pepsina Polipéptidos y AA Elastasa Carboxipeptidasas Tripsina Quimotripsina
Oligolipéptidos y AA

Pancreas

Intestino delgado

Aminopeptidasas AA

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Metabolismo de Proteínas
Digestión y Absorción
 Las células del estómago secretan una endopeptidasa estable en medio ácido en forma de proenzima llamado pepsinógeno, el cual se activa a pepsina produciendo liberación de péptidos y de algunos AA libres provenientes de la dieta.  Al llegar al intestino delgado, los grandes polipéptidos formados son ulteriormente fragmentados a oligopéptidos y AA por un grupo de proteasas pancreáticas.  La superficie luminal del intestino contiene aminopeptidasa que degrada repetidamente el residuo N-terminal de los polopéptidos para producir AA libres y pequeños péptidos.  Las células epiteliales del intestino absorben AA libres, los cuales se metabolizarán o liberarán a la circulación general.
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Metabolismo de Proteínas
Digestión y Absorción
NH2 NH2
Arg NH2 Arg COOH

Tripsina

CarboxiPeptidasa B
Arg

AA Básico NH2 COOH Oligopéptidos

COOH NH2
Quimotripsina

Phe Phe Leu

NH2 CarboxiPeptidasa A

COOH NH2 Elastasa

COOH
NH2 Phe COOH

AA Neutros COOH La enteropeptidasa (anteriormente llamada enterocinasa) convierte el tripsinógeno en tripsina, entonces la enteropeptidasa desata una actividad proteolítica en cascada porque la tripsina es un activador común para todos los cimógenos pancreáticos.

COOH

Leu

NH2 Leu COOH

Digestión de las proteínas de la dieta
Existen cinco proteasas pancreáticas principales, las cuales producen la hidrólisis de los AA en sitios susceptibles de acuerdo al tipo de AA que se encuentre formando parte de la proteína, así:
Trp Tir Fen Met Leu
Ala Ile Arg B Lis Leu Val

+

H3N

R R R R C - C - NH - C - C - NH - C - C- NH - C - C - NH - C - C - NH - C - C - NH - C - C - NH - C - C - O-

Arg Lis

Ala Gli Ser H

A

=

=

=

=

=

=

H O

Enteropeptidasa Tripsinógeno Quimiotripsinógeno Proelastasa Procarboxipeptidasa A Procarboxipeptidasa B

Metabolismo de Proteínas

=

H O

H O

H O

H O

H

O

H O

Tripsina

Quimotripsina

Elastasa

Carboxipeptidasa A Carboxipeptidasa B

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Metabolismo de Proteínas Remoción de nitrógeno de los AA
 La presencia del grupo amino alfa protege a los AA de la degradación. La remoción del grupo amino alfa es esencial para la producción de energía a partir de cualquier AA, además de ser un paso obligatorio en el catabolismo de los mismos.

 Una vez removido, el nitrógeno puede incorporarse en otros compuestos o puede ser excretado cuando se metabolizan los esqueletos carbonados.

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MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Catabolismo de AA.
TRANSAMINACIÓN: Es el primer paso en el catabolismo de los AA, donde ocurre la transferencia de sus grupos amino alfa al cetoglutarato alfa. Los productos son un cetoácido alfa (derivado del AA original) y glutamato. Todos los AA menos Tir y Lis ceden su grupo amino. El alfacetoglutarato desempeña un papel único en elmetabolismo de AA, porque acepta grupos amino procedentes de otros AA, por lo tanto se transforma en glutamato. El glutamato que se produce por transaminación puede desaminarse en forma oxidativa, o usarse como un donador de grupos amino en la síntesis de AA no esenciales. Una familia de enzimas llamadas aminotransferasas (conocidas anteriormente como transaminasas) cataliza esta transferencia de grupos amino de un esqueleto carbonado a otro. Estas enzimas se encuentran en el citosol de las células de casi todo el organismo, especialmente en hígado, riñón, intestino y músculo. Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas Catabolismo de AA.

-Aminoácido

Fosfato de Piridoxal Aminotransferasa Fosfato de Piridoxamina

Glutamato

-Cetoácido

-Cetoglutarato

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Catabolismo de AA.
COOC=O R CH - NH3+ COO
-

CH2 CH2 O=C COO-

Aminoácido alfa

Cetoglutarato alfa

Aminotransferasa Ej: AST (TGO) y ALT (TGP)
R C=O COO-

COOC=O CH2 CH2 + H3N = C COO-

Cetoácido alfa

Glutamato

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas Catabolismo de AA.
DESAMINACIÓN OXIDATIVA: A cargo de la enzima glutamato deshidrogenasa, induce la liberación de grupos amino en forma de amonio libre. Estas reacciones ocurren primordialmente en hígado y riñón; aportan cetoácidos alfa que pueden entrar a la vía central del metabolismo energético, y amonio, que es una fuente de nitrógeno en la síntesis de la urea.
H2O

NH4+
-Cetoglutarato

Glutamato
NADP
+

NADPH

Glutamato deshidrogenasa Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas Catabolismo de AA.
TRANSDESAMINACIÓN: Proceso donde se acoplan la transaminación con la desaminación.

-Aminoácido

Fosfato de Piridoxal

Glutamato
H2O

NAD(P) NAD(P)H+H+

Aminotransferasa

Glutamato deshidrogenasa

-Cetoácido

Fosfato de Piridoxamina

-Cetoglutarato

NH4+

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Toxicidad del Amoniaco
 El amoníaco es una base fuerte que puede ocasionar cambios de pH importantes.  El amoníaco es especialmente tóxico para el cerebro.  Los mecanismo para remover el amoníaco son: - Convertirlo en Urea en el hígado - Transportarlo en forma de Glutamina principalmente en el músculo y en el hígado aun cuando es un mecanismo importante de remoción de amonio en el sistema nervioso y el mayor mecanismo del cerebro. Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Transporte y excreción de Amonio
En la mayoría de los tejidos
Glutamato ATP + NH3
Sintetasa de glutamina

ADP + Pi Glutamina H2O NH3
GLUTAMINASA

UREA

HÍGADO

Existen dos mecanismos disponibles para el transporte de amonio desde los tejidos periféricos al hígado y su conversión en urea. El primero que se encuentra en la mayoría de los tejidos, utiliza la sintetasa de glutamina, para combinar amonio con glutamato y formar glutamina, una forma no tóxica de transportar el amonio. Ésta es transportada al hígado donde es degradada por la glutaminasa para producir glutamato y amonio libre.

Glucosa Amino MÚSCULO Alfacetoglutarato Glutamato Transferasa Alanina Alanina
de Alanina ATA

GD

Piruvato Piruvato Glutamato

Alfacetoglutarato
GD

NH3

Glucosa

El segundo mecanismo de transporte utilizado primordialmente por el músculo incluye la transaminación del piruvato para formar alanina, la cual es transportada vía sanguínea al hígado, donde se convierte en piruvato nuevamente por transaminación, el cual puede ser utilizado por la vía gluconeogénica para formar glucosa, la cual puede entrar a la sangre y ser utilizada por el músculo a través de una vía denominada ciclo de la glucosa-alanina.

Aminoácidos

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas Ciclo de la Urea
 La urea es la forma principal de desecho de los grupos amino derivados de los AA; representa cerca del 90% de los componentes nitrogenados de la orina.  Un nitrógeno de la molécula de urea es aportado por el NH3 libre y el otro por el aspartato.

 El glutamato es el precursor inmediato tanto del amonio (mediante desaminación oxidativa por la glutamato deshidrogenasa) como del nitrógeno del aspartato (mediante la transaminación del oxalacetato por la aspartato aminotransferasa).
 El carbono y el oxígeno de la urea derivan del CO2.  La urea se produce en el hígado y se transporta después en la sangre a los riñones para ser excretada en la orina.

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Ciclo de la Urea

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Catabolismo de los Esqueletos Carbonados

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas Clasificación de los AA
Glucogénicos
Alanina Asparagina Aspartato Cisteína Tirosina

Glucogénicos y Cetogénicos

Cetogénicos

No Esenciales

Glutamina
Glutamato Glicina Prolina Serina Arginina Histidina Metionina Treonina Valina Isoleucina Fenilalanina Triptofano Leucina Lysina

Esenciales

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Valores de Laboratorio
 Amoniaco: 10 a 20 mg/100ml 10-80µg/100ml

 Alanina aminotransferasa ALT: 0 - 45 UI/L

 Aspartato Aminotransferasa AST: 0 - 41 UI/L
 Bilirrubina Total: 0,2 - 1,2 mg/100ml (2 - 20,5 µmol/L)
Directa: (Conjugada): 0,1 - 0,4 mg/100ml (< 7 µmol/L) Indirecta: 0,2 - 0,7 mg/100ml (< 12 µmol/L)

 Acido Úrico: Hombres 3 - 9 mg/100ml (0,18 - 0,54 mmol/L)

Mujeres 2,7 - 7,5 mg/100ml (0,15 - 0,45 mmol/L)
Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Descarboxilación de AA
 Las aminas son el producto de la

descarboxilación de aminoácidos.  Las aminas pueden ser biogenas producidas por microorganismos. Ej: Cadaverina, Histamina, Putrescina.  Las aminas naturales o fisiológicas son producto del metabolismo de animales y plantas y no están asociadas a microorganismos.

Ej: Espermidina, Espermina
Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas Síntesis de Hemoglobina
-OOC-CH -CH -CO~CoA 2 2

Succinil CoA

-Aminolevulinato sintetasa

Mitocondria

-OOC-CH -CH -CO-CH -NH 2 2 2 3

- Acido Aminolevulinico
-OOC-CH -NH 2 2

Glicina

+
-OOC-CH -CH -CO-CH -NH 2 2 2 3

- Acido Aminolevulinico

H2O
-ALA deshidratasa
Porfobilinógeno sintetasa

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Síntesis del grupo Hemo

HEMO

2 H+ 5 Pasos Citosol Fe2+
Ferroquelasa

Mitocondria

Protoporfirina IX

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Formación de Bilirrubina

HEMO
O2, NADPH+H+ 2 UDP-ac. glucuronico 2 UDP Fe3+ CO NADP Transferasa Heme oxigenasa

Bilirrubina Diglucoronido

Bilirrubina

Biliverdina
NADPH+H+ Biliverdina reductasa NADP

Transportada por albúmina

Bilirrubina Diglucoronido

Bilirrubina

Bilis
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Metabolismo de Proteínas

Metabolismo de Nucleótidos

Bases Púricas Adenina (A) (ADN y ARN)

Bases Pirimídicas Citosina (C) (ADN y ARN) Timina (T) (ADN) Uracilo (U) (ARN)

Guanina (G) (ADN y ARN)

Los nucleótidos se componen de una base nitrogenada, un monosacárido pentosa y uno, dos o tres grupos fosfato. Las bases que contienen nitrógeno pertenecen a dos familias de compuestos: las purinas y las pirimidinas. Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Nucleótidos
 Los fosfatos de ribonucleósidos y desoxirribonucleósidos (nucleótidos) son esenciales para todas las células. Sin ellos no pueden producirse ADN ni ARN, y por lo tanto, no pueden sintetizarse proteínas ni las células podrían proliferar.  También sirven como portadores de intermediarios activados en la síntesis de algunos carbohidratos, lípidos y proteínas, y son componentes de varias coenzimas esenciales como la CoA, FAD, NAD+ y NADP+.  Los nucleótidos, como el AMP cíclico (cAMP) y el GMP cíclico (cGMP), sirven como segundos mensajeros en las vías de transducción de señales.  Además, los nucleótidos tienen un papel importante como “moneda energética” de la célula.  Por último, son compuestos reguladores importantes para muchas de las vías del metabolismo intermediario, inhiben o activan enzimas claves.

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Nucleótidos
Síntesis de nucleótidos de Purina
6 Reacciones

Metabolismo de Nucleótidos
Síntesis de nucleótidos de Purina

Metabolismo de Nucleótidos
Síntesis de nucleótidos de Pirimidina

Glutamina

Carbamilfosfato sintasa

Glutamato

+
Carbamilfosfato
Asp

CTP
N-Carbamoilaspartato

TMP

UTP
H2O CO2 PRPP

NADP NADPH+H+

Uridilato
(UMP)

Orodidato

Oroato

Metabolismo de Nucleótidos
Degradación de las Bases Púricas

Metabolismo de Proteínas

Ácido Úrico

MgSc. Mery Maldonado

Degradación de las Bases Pirimídicas

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MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Síntesis Proteica
 La información genética que se almacena en los cromosomas y se transmite a las células hijas mediante la replicación del ADN, se expresa a través de la transcripción del ARN, y en el caso del RNAm, con la traducción ulterior en cadenas polipeptídicas.
 La vía de síntesis de proteínas se llama traducción, porque el “lenguaje” de la secuencia de nucleótidos en el RNAm se traduce a una secuencia en el lenguaje de una secuencia de AA.  El proceso de traducción requiere un código genético a través del cual se expresa la información contenida en la secuencia de ácidos nucleicos para producir una secuencia específica de AA.  Cualquier alteración en la secuencia de ácidos nucleicos puede conducir a la inserción de una AA inapropiado en una cadena polipeptídica, originándose una mutación. Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Etapas de la Síntesis Proteica

 Activación de los aminoácidos

 Iniciación de la Cadena Polipeptídica

 Elongación de la Cadena Polipeptídica

 Terminación de la Cadena Polipeptídica

 Modificación de la Cadena Polipeptídica
Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Síntesis Proteica

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Componentes necesarios para la Traducción
 Incluyen todos los AA que se encuentran en el producto terminado, el ARNm que va a traducirse, las moléculas de RNAt, ribosomas funcionales, fuentes de energía y enzimas, así como factores proteicos necesarios para la iniciación, elongación y terminación de la cadena polipeptídica.

A. Aminoácidos: Todos los AA que aparecerán al final de la proteína terminada deben estar presentes al momento de la síntesis.
B. ARN de transferencia: Se necesita al menos un tipo de RNAt por cada AA.

1. Sitio de unión con un AA: Cada ARNt tiene en su extremo 3’ un sitio de unión para un AA específico; se dice que un AA unido con un ARNt está activado. 2. Anticodón: Cada ARNt tiene además una secuencia de nucleótidos de tres bases, el anticodón, el cual reconoce una codón específico en el ARNm. Este codón especifica la inserción del AA en la cadena polipeptídica creciente por ese ARNt.
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Metabolismo de Proteínas
Activación de AA

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Metabolismo de Proteínas
Componentes necesarios para la Traducción
F. Factores Protéicos: Los factores de iniciación, elongación y terminación (o liberación) son necesarios para la síntesis de péptidos. Algunos de ellos tienen función catalítica, otros parecen estabilizar la maquinaria de síntesis.

G. Se necesitan ATP y GTP como fuente de energía: Se requiere la división de cuatro enlaces de alta energía para la adición de un AA a la cadena polipeptídica en crecimiento: dos del ATP en la reacción de la sintesasa de aminoacil-ARNt, y dos más de GTP (uno para unir el aminoacil-ARNt con el sitio A y otro para el paso de traslado).

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Metabolismo de Proteínas
Inicio de la Cadena Polipeptídica
La iniciación compromete el ensamblaje de los componentes del sistema de traducción antes que se forme un enlace peptídico. Estos componentes incluyen dos unidades ribosomales, el ARNm que va a traducirse, el aminoacil-ARNt especificado por el primer codón del mensaje, GTP (que proporciona energía al proceso) y factores de iniciación que facilitan el ensamble de este complejo de iniciación.

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Inicio de la Cadena Polipeptídica

Subunidad ribosomal pequeña

ARNm

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Inicio de la Cadena Polipeptídica

Subunidad Ribosómica Grande

Aminoácidos

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Inicio de la Cadena Polipeptídica

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Elongación
La elongación consiste en la adición de AA al extremo carboxilo de la cadena en crecimiento. El ribosoma se mueve del extremo 5’ al 3’ del ARNm que se traduce.

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Elongación

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Metabolismo de Proteínas
Elongación

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Elongación

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Metabolismo de Proteínas
Elongación

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Metabolismo de Proteínas
Elongación

Metabolismo de Proteínas
Elongación

Metabolismo de Proteínas
Terminación

La terminación ocurre cuando uno de los tres codones de terminación llega al sitio A, los cuales son conocidos como factores de liberación: RF-1, que reconoce los codones de terminación UAA y UAG; RF-2 que reconoce UGA y UAA, y RF-3 que se une con GTP y estimula la actividad de RF-1 y RF-2. Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Terminación
Proteína

Factor de Liberación

Estos factores hacen que la proteína recién formada se libere del complejo ribosomal, y al mismo tiempo, separan el ribosoma del ARNm.

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MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Modificación de la Cadena Polipeptídica

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MgSc. Mery Maldonado

Sólo esforzándonos y trabajando duro podremos alcanzar nuestras metas. No conozco otra manera. Renny Otolina

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MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

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