INMUNOLOGIA BASICA

INMUNIDAD INNATA Febrero 2004

www.whfreeman.co m/immunology
• KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby, Kindt, et al, 2000 • CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et al, 2003 (español) • IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et al, 2002

Introducción a la Inmunología

• SISTEMA INNATO O NATURAL • SISTEMA ADQUIRIDO (ADAPTATIVO)

¿Cómo nos protege?

PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
• BARRERAS FÍSICAS PIEL………… 400 m² 2 m² MUCOSAS…

• FISIOLÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores químicos • ENDOCÍTICO-FAGOCÍTICAS • BARRERAS INFLAMATORIAS

LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico
SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis,  síntesis esteroides y proteínas de fase aguda

Barreras pro-inflamatorias

Respuesta de fase aguda, sistémica

RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA
 

 

Fiebre  síntesis de ACTH e hidrocortisona Leucocitosis  proteínas de fase aguda en hígado *proteína C reactiva * prot A amiloide Trombocitosis VSG acelerada

IL-1, IL-6, TNF-: efectos sistémicos de la fase aguda por redundancia y pleiotropismo

SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO:

Macrófagos
Linfocitos NK Sistema del Complemento Células presentadoras de antígenos (APCs)

TERCERA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO Linfocitos B

Linfocitos T
Organos linfoides primarios y secundarios

ORGANIZACION
FUNCIONAL Organos linfoides primarios desarrollo y maduración Organos linfoides secundarios captura de Ag encuentros Ag-Ac efectores

ESTRUCTURAL Muchos órganos y tejidos diferentes

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE
• 1.1

Las células del sistema inmune derivan de precursores localizados en médula ósea (generación o hematopoiesis)

Filogenia

Toda célula sanguínea proviene de Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC) o “hematopoietic stem cells” Saco embrionario, hígado fetal, bazo
HSC son pluripotentes: capaces de diferenciación muy diversa


CELULA PLURIPOTENCIAL PROGENITORA LINFOIDE (B, T, NK) ROJAS PROGENITORA MIELOIDE BLANCAS PLAQ.

Según factores de crecimiento, microambiente HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea

FACTORES DE CRECIMIENTO O CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS
Glicoproteínas ácidas, factores estimulantes de colonias (CSFs)


   

CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3 CSF de macrófagos (M-CSF) CSF de granulocitos (G-CSF) CSF de granul-Mø (GM-CSF) Eritropoietina (EPO) Trombopoietina (TPO)

Reemplazo de un gene normal por un alelo mutante o una forma alterada del gene:
ratones transgénicos (si lo lleva) ratones knockout (si le falta)

FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN ESENCIALES
     

GATA-1 GATA-2 PU.1 BM11 Ikaros Oct-2

Eritroide Eritroide, mieloide, linfoide Eritroide, mieloide, linfoide Mieloide, linfoide Linfoide (modelo de SCID) Linfos B (a plasmáticas)

REGULACIÓN DE HEMATOPOIESIS

Proceso continuo que mantiene estado balanceado entre muerte y producción

 

Leucocitos: 3.7 x 10¹¹ x día Eritrocitos: vida media 120 días
¿Cómo se logra?

Control del nivel y tipo de citoquinas producidas en el estroma de médula ósea Producción de citoquinas hematopoiéticas por otras células como linfos T activados, Mø Regulación de la expresión de receptores para citoquinas en HSC y en progenitoras Remoción mediante inducción de apoptosis (muerte celular programada)

bcl-2 previene apoptosis: aumenta susceptibilidad

Activación de B disminuye bcl-2 y aumenta receptores para citoquinas

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE
1.2 Los linfocitos se generan y

maduran en médula ósea o en timo

¿Cómo se logra identificación?

ANTICUERPOS MONOCLONALES
• Anticuerpos específicos contra un solo epitope, derivados de la activación y proliferación de una sola clona de linfocitos B

• Generación de hibridomas por George Köhler y Cesar Milstein PN 1984

1975: Köhler, Milstein

Análogo del ácido fólico

Conversión directa de purinas y pirimidinas a nucleótidos

Unión de una clona B normal, activada, productora de Ac, a una célula de mieloma (neoplasia de células plasmáticas)
1-20 g/ml

• Investigación • Diagnóstico • Terapéutica
1-10 mg/ml

 

Detección de embarazo Diagnóstico de agentes patógenos Medición de niveles séricos de medicinas Estudio de antígenos de HLA

Detección y/o localización de tumores (CA de mama) Inmunotoxinas: bombas químicas con Shigella, Diphteria y Ricina vs. ciertos tumores (leucemia, linfoma, otros)

Detección de antígenos elaborados por tumores

Linfocitos de B a Efectoras:
B de memoria Células plasmáticas

Linfocitos de T a Efectoras: T de ayuda (Th) CD4+ T citotóxicas (Tc) CD8+ T de memoria

NK (CD4¯, CD8¯, CD16+) **No hay NK de memoria**

Por hoy, basta.
Próxima clase: Organos linfoides periféricos Macrófagos y APCs

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