República Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia Facultad de Odontología Unidad Curricular: Bioquímica

METABOLISMO DE PROTEÍNAS
MgSc. Ilya Casanova Romero MgSc. Mery Bell Maldonado E Dr. Alex Barboza M Dr. Luis Sarmientos

Metabolismo de Proteínas
Generalidades
 Las proteínas son las moléculas más abundantes y diversas del ser vivo desde el punto de vista funcional. Virtualmente, cada proceso de la vida depende de moléculas de esta clase.  Por ejemplo, las enzimas y hormonas polipeptídicas dirigen y regulan el metabolismo del cuerpo, en tanto que las proteínas contráctiles del músculo le permiten moverse.

 En el hueso, la proteína colágena forma una red para el depósito de cristales de calcio, en tanto que en sangre, la hemoglobina y la albúmina plasmática, se encargan de transportar moléculas esenciales para la vida.

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Generalidades
 Los aminoácidos (AA) se integran entre sí como sencillos bloques de construcción para formar proteínas las cuales poseen estructuras tridimensionales únicas que las vuelven capaces de desempeñar funciones biológicas específicas.  Aunque se han descrito en la naturaleza más de 300 AA diferentes, sólo 20 de ellos suelen encontrarse como constituyentes de las proteínas de los mamíferos.  Cada AA (salvo la prolina) tiene un grupo carboxílico, un grupo amino y una cadena lateral distintiva (“grupo R”) enlazada al átomo del carbono alfa.

 La naturaleza de las cadenas laterales es lo que establece la función que desempeña una AA como componente de una proteína.

Metabolismo de Proteínas

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Generalidades
 Debe existir un buen balance nitrogenado en nuestro organismo.  La falta de cualquier AA esencial limita la síntesis proteica. El elemento crítico en la regulación de este proceso de recambio es el balance nitrogenado reflejado por el Pool de Aminoácidos.  El principal órgano del metabolismo de las proteínas es el HIGADO.  Los AA y proteínas del plasma se mantienen en un nivel constante.  A diferencia de los lípidos y carbohidratos, los AA no se almacenan en el organismo, por lo tanto deben obtenerse de la dieta, sintetizarse de novo u obtenerse a partir de la degradación normal de las proteínas.
Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Proteínas
Fuente de AA
Aminoácidos de la dieta provenientes de proteínas Fuentes no proteícas

Pool de Aminoácidos libres
Catabolismo Biosíntesis

Productos de desecho nitrogenados Metabolismo de Proteínas

Proteínas de los Tejidos y otras Sustancias que contienen nitrógeno MgSc. Mery Maldonado

por lo tanto deben hidrolizarse hasta obtener sus AA constitutivos.Metabolismo de Proteínas Digestión y Absorción  En general. páncreas e intestino delgado. Mery Maldonado .  Las enzimas proteolíticas que se encargan de la degradación de las proteínas se encuentran en tres órganos diferentes: estómago. Metabolismo de Proteínas MgSc. las proteínas son muy grandes para que el intestino las absorba.  La digestión de las proteínas se inicia en el estómago. el cual secreta HCL y cuya función es matar algunas bacterias y desnaturalizar las proteínas para volverlas más susceptibles a su subsecuente hidrólisis por proteasas.

Metabolismo de Proteínas Digestión y Absorción Proteínas de la dieta Pepsinas gástricas (proteasas ácidas) HCl Polipeptidos y aminoácidos Tripsina y Quimiotripsina Oligopeptidos y aminoácidos Aminopeptidasas Aminoácidos Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado .

Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Digestión y Absorción Boca Proteínas de la Dieta Al Hígado Estómago Pepsina Polipéptidos y AA Elastasa Carboxipeptidasas Tripsina Quimotripsina Oligolipéptidos y AA Pancreas Intestino delgado Aminopeptidasas AA Metabolismo de Proteínas MgSc.

los grandes polipéptidos formados son ulteriormente fragmentados a oligopéptidos y AA por un grupo de proteasas pancreáticas.  Las células epiteliales del intestino absorben AA libres. Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Digestión y Absorción  Las células del estómago secretan una endopeptidasa estable en medio ácido en forma de proenzima llamado pepsinógeno.  La superficie luminal del intestino contiene aminopeptidasa que degrada repetidamente el residuo N-terminal de los polopéptidos para producir AA libres y pequeños péptidos.  Al llegar al intestino delgado. Metabolismo de Proteínas MgSc. el cual se activa a pepsina produciendo liberación de péptidos y de algunos AA libres provenientes de la dieta. los cuales se metabolizarán o liberarán a la circulación general.

Metabolismo de Proteínas Digestión y Absorción NH2 NH2 Arg NH2 Arg COOH Tripsina CarboxiPeptidasa B Arg AA Básico NH2 COOH Oligopéptidos COOH NH2 Quimotripsina Phe Phe Leu NH2 CarboxiPeptidasa A COOH NH2 Elastasa COOH NH2 Phe COOH AA Neutros COOH La enteropeptidasa (anteriormente llamada enterocinasa) convierte el tripsinógeno en tripsina. COOH Leu NH2 Leu COOH . entonces la enteropeptidasa desata una actividad proteolítica en cascada porque la tripsina es un activador común para todos los cimógenos pancreáticos.

así: Trp Tir Fen Met Leu Ala Ile Arg B Lis Leu Val + H3N R R R R C .C.Digestión de las proteínas de la dieta Existen cinco proteasas pancreáticas principales.NH .NH .C .C .C .NH .C .C .C .NH .C .NH .NH .C .C .C . Mery Maldonado .C .C .NH . las cuales producen la hidrólisis de los AA en sitios susceptibles de acuerdo al tipo de AA que se encuentre formando parte de la proteína.C .C .O- Arg Lis Ala Gli Ser H A = = = = = = H O Enteropeptidasa Tripsinógeno Quimiotripsinógeno Proelastasa Procarboxipeptidasa A Procarboxipeptidasa B Metabolismo de Proteínas = H O H O H O H O H O H O Tripsina Quimotripsina Elastasa Carboxipeptidasa A Carboxipeptidasa B MgSc.

Metabolismo de Proteínas Remoción de nitrógeno de los AA  La presencia del grupo amino alfa protege a los AA de la degradación. Mery Maldonado . además de ser un paso obligatorio en el catabolismo de los mismos.  Una vez removido. el nitrógeno puede incorporarse en otros compuestos o puede ser excretado cuando se metabolizan los esqueletos carbonados. La remoción del grupo amino alfa es esencial para la producción de energía a partir de cualquier AA. Metabolismo de Proteínas MgSc.

TRANSAMINACIÓN: Es el primer paso en el catabolismo de los AA. El alfacetoglutarato desempeña un papel único en elmetabolismo de AA. Estas enzimas se encuentran en el citosol de las células de casi todo el organismo. Todos los AA menos Tir y Lis ceden su grupo amino. porque acepta grupos amino procedentes de otros AA. especialmente en hígado. donde ocurre la transferencia de sus grupos amino alfa al cetoglutarato alfa. Los productos son un cetoácido alfa (derivado del AA original) y glutamato. Mery Maldonado . El glutamato que se produce por transaminación puede desaminarse en forma oxidativa.Metabolismo de Proteínas Catabolismo de AA. riñón. por lo tanto se transforma en glutamato. intestino y músculo. Metabolismo de Proteínas MgSc. o usarse como un donador de grupos amino en la síntesis de AA no esenciales. Una familia de enzimas llamadas aminotransferasas (conocidas anteriormente como transaminasas) cataliza esta transferencia de grupos amino de un esqueleto carbonado a otro.

Metabolismo de Proteínas Catabolismo de AA. Mery Maldonado . -Aminoácido Fosfato de Piridoxal Aminotransferasa Fosfato de Piridoxamina Glutamato -Cetoácido -Cetoglutarato Metabolismo de Proteínas MgSc.

Mery Maldonado . COOC=O R CH .NH3+ COO - CH2 CH2 O=C COO- Aminoácido alfa Cetoglutarato alfa Aminotransferasa Ej: AST (TGO) y ALT (TGP) R C=O COO- COOC=O CH2 CH2 + H3N = C COO- Cetoácido alfa Glutamato Metabolismo de Proteínas MgSc.Metabolismo de Proteínas Catabolismo de AA.

DESAMINACIÓN OXIDATIVA: A cargo de la enzima glutamato deshidrogenasa. Mery Maldonado . aportan cetoácidos alfa que pueden entrar a la vía central del metabolismo energético. y amonio.Metabolismo de Proteínas Catabolismo de AA. H2O NH4+ -Cetoglutarato Glutamato NADP + NADPH Glutamato deshidrogenasa Metabolismo de Proteínas MgSc. Estas reacciones ocurren primordialmente en hígado y riñón. induce la liberación de grupos amino en forma de amonio libre. que es una fuente de nitrógeno en la síntesis de la urea.

-Aminoácido Fosfato de Piridoxal Glutamato H2O NAD(P) NAD(P)H+H+ Aminotransferasa Glutamato deshidrogenasa -Cetoácido Fosfato de Piridoxamina -Cetoglutarato NH4+ Metabolismo de Proteínas MgSc. TRANSDESAMINACIÓN: Proceso donde se acoplan la transaminación con la desaminación.Metabolismo de Proteínas Catabolismo de AA. Mery Maldonado .

Transportarlo en forma de Glutamina principalmente en el músculo y en el hígado aun cuando es un mecanismo importante de remoción de amonio en el sistema nervioso y el mayor mecanismo del cerebro. Mery Maldonado .Convertirlo en Urea en el hígado .  Los mecanismo para remover el amoníaco son: .Metabolismo de Proteínas Toxicidad del Amoniaco  El amoníaco es una base fuerte que puede ocasionar cambios de pH importantes. Metabolismo de Proteínas MgSc.  El amoníaco es especialmente tóxico para el cerebro.

Ésta es transportada al hígado donde es degradada por la glutaminasa para producir glutamato y amonio libre. Mery Maldonado . para combinar amonio con glutamato y formar glutamina.Metabolismo de Proteínas Transporte y excreción de Amonio En la mayoría de los tejidos Glutamato ATP + NH3 Sintetasa de glutamina ADP + Pi Glutamina H2O NH3 GLUTAMINASA UREA HÍGADO Existen dos mecanismos disponibles para el transporte de amonio desde los tejidos periféricos al hígado y su conversión en urea. Glucosa Amino MÚSCULO Alfacetoglutarato Glutamato Transferasa Alanina Alanina de Alanina ATA GD Piruvato Piruvato Glutamato Alfacetoglutarato GD NH3 Glucosa El segundo mecanismo de transporte utilizado primordialmente por el músculo incluye la transaminación del piruvato para formar alanina. la cual es transportada vía sanguínea al hígado. El primero que se encuentra en la mayoría de los tejidos. utiliza la sintetasa de glutamina. la cual puede entrar a la sangre y ser utilizada por el músculo a través de una vía denominada ciclo de la glucosa-alanina. una forma no tóxica de transportar el amonio. donde se convierte en piruvato nuevamente por transaminación. Aminoácidos Metabolismo de Proteínas MgSc. el cual puede ser utilizado por la vía gluconeogénica para formar glucosa.

 La urea se produce en el hígado y se transporta después en la sangre a los riñones para ser excretada en la orina.  Un nitrógeno de la molécula de urea es aportado por el NH3 libre y el otro por el aspartato. representa cerca del 90% de los componentes nitrogenados de la orina. Mery Maldonado . Metabolismo de Proteínas MgSc.Metabolismo de Proteínas Ciclo de la Urea  La urea es la forma principal de desecho de los grupos amino derivados de los AA.  El carbono y el oxígeno de la urea derivan del CO2.  El glutamato es el precursor inmediato tanto del amonio (mediante desaminación oxidativa por la glutamato deshidrogenasa) como del nitrógeno del aspartato (mediante la transaminación del oxalacetato por la aspartato aminotransferasa).

Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Ciclo de la Urea Metabolismo de Proteínas MgSc.

Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Catabolismo de los Esqueletos Carbonados Metabolismo de Proteínas MgSc.

Metabolismo de Proteínas Clasificación de los AA Glucogénicos Alanina Asparagina Aspartato Cisteína Tirosina Glucogénicos y Cetogénicos Cetogénicos No Esenciales Glutamina Glutamato Glicina Prolina Serina Arginina Histidina Metionina Treonina Valina Isoleucina Fenilalanina Triptofano Leucina Lysina Esenciales Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado .

18 .1 .0.2 . Mery Maldonado .4 mg/100ml (< 7 µmol/L) Indirecta: 0.41 UI/L  Bilirrubina Total: 0.7.20.Metabolismo de Proteínas Valores de Laboratorio  Amoniaco: 10 a 20 mg/100ml 10-80µg/100ml  Alanina aminotransferasa ALT: 0 .2 .15 .0.7 .2 mg/100ml (2 .1.9 mg/100ml (0.0.45 mmol/L) Metabolismo de Proteínas MgSc.7 mg/100ml (< 12 µmol/L)  Acido Úrico: Hombres 3 .45 UI/L  Aspartato Aminotransferasa AST: 0 .0.54 mmol/L) Mujeres 2.5 mg/100ml (0.5 µmol/L) Directa: (Conjugada): 0.

Histamina.  Las aminas pueden ser biogenas producidas por microorganismos.Metabolismo de Proteínas Descarboxilación de AA  Las aminas son el producto de la descarboxilación de aminoácidos. Espermina Metabolismo de Proteínas MgSc. Putrescina. Ej: Cadaverina. Ej: Espermidina.  Las aminas naturales o fisiológicas son producto del metabolismo de animales y plantas y no están asociadas a microorganismos. Mery Maldonado .

Acido Aminolevulinico H2O -ALA deshidratasa Porfobilinógeno sintetasa Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Síntesis de Hemoglobina -OOC-CH -CH -CO~CoA 2 2 Succinil CoA -Aminolevulinato sintetasa Mitocondria -OOC-CH -CH -CO-CH -NH 2 2 2 3 .Acido Aminolevulinico -OOC-CH -NH 2 2 Glicina + -OOC-CH -CH -CO-CH -NH 2 2 2 3 .

Metabolismo de Proteínas Síntesis del grupo Hemo HEMO 2 H+ 5 Pasos Citosol Fe2+ Ferroquelasa Mitocondria Protoporfirina IX Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado .

NADPH+H+ 2 UDP-ac.Metabolismo de Proteínas Formación de Bilirrubina HEMO O2. glucuronico 2 UDP Fe3+ CO NADP Transferasa Heme oxigenasa Bilirrubina Diglucoronido Bilirrubina Biliverdina NADPH+H+ Biliverdina reductasa NADP Transportada por albúmina Bilirrubina Diglucoronido Bilirrubina Bilis MgSc. Mery Maldonado Metabolismo de Proteínas .

Metabolismo de Nucleótidos Bases Púricas Adenina (A) (ADN y ARN) Bases Pirimídicas Citosina (C) (ADN y ARN) Timina (T) (ADN) Uracilo (U) (ARN) Guanina (G) (ADN y ARN) Los nucleótidos se componen de una base nitrogenada. Mery Maldonado . dos o tres grupos fosfato. Metabolismo de Proteínas MgSc. un monosacárido pentosa y uno. Las bases que contienen nitrógeno pertenecen a dos familias de compuestos: las purinas y las pirimidinas.

Sin ellos no pueden producirse ADN ni ARN.  Además. NAD+ y NADP+. como el AMP cíclico (cAMP) y el GMP cíclico (cGMP). Metabolismo de Proteínas MgSc. FAD.  Los nucleótidos.  También sirven como portadores de intermediarios activados en la síntesis de algunos carbohidratos. son compuestos reguladores importantes para muchas de las vías del metabolismo intermediario. y son componentes de varias coenzimas esenciales como la CoA. inhiben o activan enzimas claves. sirven como segundos mensajeros en las vías de transducción de señales. Mery Maldonado .  Por último. los nucleótidos tienen un papel importante como “moneda energética” de la célula. no pueden sintetizarse proteínas ni las células podrían proliferar. y por lo tanto. lípidos y proteínas.Metabolismo de Nucleótidos  Los fosfatos de ribonucleósidos y desoxirribonucleósidos (nucleótidos) son esenciales para todas las células.

Metabolismo de Nucleótidos Síntesis de nucleótidos de Purina 6 Reacciones .

Metabolismo de Nucleótidos Síntesis de nucleótidos de Purina .

Metabolismo de Nucleótidos Síntesis de nucleótidos de Pirimidina Glutamina Carbamilfosfato sintasa Glutamato + Carbamilfosfato Asp CTP N-Carbamoilaspartato TMP UTP H2O CO2 PRPP NADP NADPH+H+ Uridilato (UMP) Orodidato Oroato .

Metabolismo de Nucleótidos Degradación de las Bases Púricas Metabolismo de Proteínas Ácido Úrico MgSc. Mery Maldonado .

Degradación de las Bases Pirimídicas Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado .

originándose una mutación. Mery Maldonado .  Cualquier alteración en la secuencia de ácidos nucleicos puede conducir a la inserción de una AA inapropiado en una cadena polipeptídica. y en el caso del RNAm. se expresa a través de la transcripción del ARN. porque el “lenguaje” de la secuencia de nucleótidos en el RNAm se traduce a una secuencia en el lenguaje de una secuencia de AA.  La vía de síntesis de proteínas se llama traducción.  El proceso de traducción requiere un código genético a través del cual se expresa la información contenida en la secuencia de ácidos nucleicos para producir una secuencia específica de AA. con la traducción ulterior en cadenas polipeptídicas. Metabolismo de Proteínas MgSc.Metabolismo de Proteínas Síntesis Proteica  La información genética que se almacena en los cromosomas y se transmite a las células hijas mediante la replicación del ADN.

Metabolismo de Proteínas Etapas de la Síntesis Proteica  Activación de los aminoácidos  Iniciación de la Cadena Polipeptídica  Elongación de la Cadena Polipeptídica  Terminación de la Cadena Polipeptídica  Modificación de la Cadena Polipeptídica Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado .

Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Síntesis Proteica Metabolismo de Proteínas MgSc.

así como factores proteicos necesarios para la iniciación. Sitio de unión con un AA: Cada ARNt tiene en su extremo 3’ un sitio de unión para un AA específico. Este codón especifica la inserción del AA en la cadena polipeptídica creciente por ese ARNt. B. elongación y terminación de la cadena polipeptídica.Metabolismo de Proteínas Componentes necesarios para la Traducción  Incluyen todos los AA que se encuentran en el producto terminado. Aminoácidos: Todos los AA que aparecerán al final de la proteína terminada deben estar presentes al momento de la síntesis. el cual reconoce una codón específico en el ARNm. fuentes de energía y enzimas. A. ARN de transferencia: Se necesita al menos un tipo de RNAt por cada AA. Anticodón: Cada ARNt tiene además una secuencia de nucleótidos de tres bases. las moléculas de RNAt. el anticodón. Mery Maldonado . se dice que un AA unido con un ARNt está activado. ribosomas funcionales. Metabolismo de Proteínas MgSc. el ARNm que va a traducirse. 1. 2.

Metabolismo de Proteínas Activación de AA Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado .

Se necesitan ATP y GTP como fuente de energía: Se requiere la división de cuatro enlaces de alta energía para la adición de un AA a la cadena polipeptídica en crecimiento: dos del ATP en la reacción de la sintesasa de aminoacil-ARNt. otros parecen estabilizar la maquinaria de síntesis. Factores Protéicos: Los factores de iniciación. Metabolismo de Proteínas MgSc.Metabolismo de Proteínas Componentes necesarios para la Traducción F. elongación y terminación (o liberación) son necesarios para la síntesis de péptidos. G. Mery Maldonado . y dos más de GTP (uno para unir el aminoacil-ARNt con el sitio A y otro para el paso de traslado). Algunos de ellos tienen función catalítica.

Metabolismo de Proteínas MgSc. el ARNm que va a traducirse. el aminoacil-ARNt especificado por el primer codón del mensaje.Metabolismo de Proteínas Inicio de la Cadena Polipeptídica La iniciación compromete el ensamblaje de los componentes del sistema de traducción antes que se forme un enlace peptídico. Estos componentes incluyen dos unidades ribosomales. GTP (que proporciona energía al proceso) y factores de iniciación que facilitan el ensamble de este complejo de iniciación. Mery Maldonado .

Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Inicio de la Cadena Polipeptídica Subunidad ribosomal pequeña ARNm Metabolismo de Proteínas MgSc.

Metabolismo de Proteínas Inicio de la Cadena Polipeptídica Subunidad Ribosómica Grande Aminoácidos Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado .

Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Inicio de la Cadena Polipeptídica Metabolismo de Proteínas MgSc.

Metabolismo de Proteínas Elongación La elongación consiste en la adición de AA al extremo carboxilo de la cadena en crecimiento. El ribosoma se mueve del extremo 5’ al 3’ del ARNm que se traduce. Mery Maldonado . Metabolismo de Proteínas MgSc.

Metabolismo de Proteínas Elongación Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado .

Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Elongación Metabolismo de Proteínas MgSc.

Metabolismo de Proteínas Elongación Metabolismo de Proteínas MgSc. Mery Maldonado .

Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Elongación Metabolismo de Proteínas MgSc.

Metabolismo de Proteínas Elongación .

Metabolismo de Proteínas Elongación .

y RF-3 que se une con GTP y estimula la actividad de RF-1 y RF-2. los cuales son conocidos como factores de liberación: RF-1. Metabolismo de Proteínas MgSc.Metabolismo de Proteínas Terminación La terminación ocurre cuando uno de los tres codones de terminación llega al sitio A. Mery Maldonado . que reconoce los codones de terminación UAA y UAG. RF-2 que reconoce UGA y UAA.

separan el ribosoma del ARNm.Metabolismo de Proteínas Terminación Proteína Factor de Liberación Estos factores hacen que la proteína recién formada se libere del complejo ribosomal. y al mismo tiempo. Mery Maldonado . Metabolismo de Proteínas MgSc.

Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas Modificación de la Cadena Polipeptídica Metabolismo de Proteínas MgSc.

Mery Maldonado .Sólo esforzándonos y trabajando duro podremos alcanzar nuestras metas. Renny Otolina Metabolismo de Proteínas MgSc. No conozco otra manera.

Mery Maldonado .Metabolismo de Proteínas MgSc.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful