19/04/2012

COMUNICACIN CELULAR

Las clulas se comunican entre s mediante un complejo sistema de seales qumicas

Una sealizacin defectuosa puede causar o contribuir al desarrollo de diversas enfermedades, incluso el cncer y la diabetes. El mejor conocimiento de los mecanismos de comunicacin celular sugiere nuevas estrategias para prevenir o tratar enfermedades. Secuencia:
Envo de seales Recepcin Transduccin de seales Respuesta a las seales

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Las clulas se comunican mediante sealizacin celular, que supone:

1) sntesis, liberacin y transporte de molculas de sealizacin, que pueden ser neurotransmisores, hormonas y otras molculas reguladoras (una molcula de sealizacin que se une a un receptor especfico se denomina ligando); 2) recepcin de la informacin por las clulas diana; 3) transduccin de la seal, proceso en el cual un receptor convierte una seal extracelular en otra seal intracelular que origina algn cambio en la clula (normalmente, la transduccin de seal afecta a una serie de molculas que transmiten la informacin); y 4) respuesta por parte de la clula.

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Molculas de sealizacin
Los reguladores locales actan por regulacin paracrina, es decir, se difunden a travs del lquido intersticial y actan sobre las clulas vecinas. Entre los reguladores locales se incluyen histamina, factores de crecimiento, sustancias denominadas prostaglandinas y xido ntrico, una molcula de sealizacin gaseosa que pasa al interior de las clulas. La mayora de las neuronas se comunican entre s liberando compuestos qumicos denominados neurotransmisores. Las hormonas son mensajeros qumicos en plantas y animales. En los animales, son secretadas por glndulas endocrinas, aquellas carentes de conductos. La mayora de las hormonas se difunden a los capilares y son transportadas por la sangre hasta las clulas diana.

Algunos tipos de sealizacin celular

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Los mecanismos de recepcin son un proceso muy especfico

Cada tipo de receptor tiene una forma especfica. Slo la molcula de sealizacin que se ajusta al receptor especfico puede afectar a la clula. Tipos diferentes de clulas pueden tener tipos diferentes de receptores. La misma clula puede sintetizan receptores diferentes en distintos estadios de su ciclo vital y en respuesta a condiciones distintas.

Tipos de receptores
receptores asociados a canales inicos, receptores acoplados a protena G, receptores con actividad enzimtica receptores intracelulares Cuando una molcula de sealizacin se une a un receptor asociado a canales inicos, el canal se abre o, en algunos casos, se cierra.

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Tipos de receptores
receptores asociados a canales inicos, receptores acoplados a protena G, receptores con actividad enzimtica receptores intracelulares
Los receptores acoplados a protena G son protenas transmembrana compuestas por siete hlices alfa conectadas por bucles que se extienden hacia el interior del citosol o al exterior de la clula. Estos receptores se acoplan con ciertas molculas de sealizacin a las rutas de transduccin de seal dentro de la clula. La cola del receptor que se extiende hacia el interior del citosol tiene un sitio de unin para una protena G especfica, una protena reguladora que se une a GTP

Tipos de receptores
receptores asociados a canales inicos, receptores acoplados a protena G, receptores con actividad enzimtica receptores intracelulares
Los receptores con actividad enzimtica son protenas transmembrana con un sitio de unin para una molcula del exterior de la clula. Algunos de ellos actan directamente como enzimas. Muchos receptores con actividad enzimtica son tirosincinasa en los que la enzima es parte del receptor.

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Tipos de receptores
receptores asociados a canales inicos, receptores acoplados a protena G, receptores con actividad enzimtica receptores intracelulares Los receptores intracelulares se localizan en el citosol o en el ncleo. Sus ligandos son molculas pequeas de carcter hidrfobo que se difunden a travs de la membrana plasmtica.

Tipos de receptores

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Secuencia de acontecimientos en la transduccin de seales

En muchos casos, la molcula de sealizacin sirve como primer mensajero. La informacin se transmite, a travs de la protena G, a un segundo mensajero que es un agente de sealizacin intracelular.
AMP cclico (cAMP) Trifosfato de inositol (IP3) Diacilglicerol (DAG) Iones calcio

Secuencia de acontecimientos en la transduccin de seales

Cuando determinadas protenas G experimentan un cambio conformacional, se unen a una enzima de la cara citoplasmtica de la membrana celular, la adenilil ciclasa, y la activa. Esta enzima cataliza la formacin de AMP cclico (cAMP) a partir de ATP. El AMP cclico activa a la proteincinasa A una enzima que fosforila determinadas protenas. La protena fosforilada desencadena una cadena de reacciones que induce algn tipo de respuesta celular.

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Secuencia de acontecimientos en la transduccin de seales

Determinadas protenas G activan a la enzima fosfolipasa C unida a membrana. Esta enzima divide el fosfolpido, PIP2 (fosfatidinilnositol-4,5-bifosfato) en dos productos: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 es un segundo mensajero que puede ceder grupos fosfato a protenas. Se une a canales de calcio en el retculo endoplsmico, lo que hace que estos canales se abran y liberen iones calcio al citosol. El DAG es un segundo mensajero que activa a enzimas proteincinasa C. Estas enzimas fosforilan diversas protenas diana.

Secuencia de acontecimientos en la transduccin de seales

Los iones calcio tambin actan como segundos mensajeros. Normalmente se combinan con la protena calmodulina, afectando entonces a la actividad de proteincinasas y proteinfosfatasas.

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Secuencia de acontecimientos en la transduccin de seales

La transduccin de seales es un proceso rpido y preciso. Las enzimas deben organizarse de modo que estn disponibles cuando se necesiten en las rutas de sealizacin. Las protenas de andamiaje organizan grupos de molculas de sealizacin intracelular en complejos de sealizacin

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Tipos de respuestas
Hay tres tipos de respuestas: abertura o cierre de canales inicos; cambios en la actividad enzimtica que inducen cambios metablicos y otros efectos, y activacin o represin de genes especficos. Estas respuestas pueden afectar a muchos aspectos del desarrollo y actividad celular, incluso a la forma, crecimiento, divisin, diferenciacin y metabolismo celular.

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amplificacin y terminacin de seales

La amplificacin de seal es el proceso de potenciacin de la fuerza de una seal transmitindola a travs de una ruta de transduccin de seales.

amplificacin y terminacin de seales

La terminacin de la seal es el proceso de inactivacin del receptor y de cada uno de los componentes de la ruta de transduccin de seales una vez que han llevado a cabo su labor. La terminacin de la seal permite a las molculas del sistema responder a nuevas seales.

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CASOS
El xido ntrico es una molcula de sealizacin gaseosa que pasa al interior de las clulas diana. En muchas clulas, el xido ntrico se une directamente a la enzima guanilil ciclasa. Esta enzima cataliza la produccin de GMP cclico, que causa la relajacin del msculo liso de las paredes de los vasos sanguneos. Cuando se relaja el msculo liso, los vasos sanguneos se dilatan y la presin arterial disminuye.

CASOS
Durante la excitacin sexual, las neuronas del pene producen xido ntrico, que provoca la relajacin del msculo liso en el recubrimiento de los vasos sanguneos del pene. Los vasos sanguneos se dilatan y el tejido erctil del pene se engrasa por la sangre, de modo que se produce la ereccin del pene. El frmaco sildenafilo (Viagra) inhibe a la enzima que cataliza la degradacin del GMP cclico. Como resultado de esto, aumenta el GMP cclico en el tejido erctil del pene, lo que produce una ereccin sostenida.

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CASOS
Las protenas Ras son un grupo de protenas G pequeas que, como otras protenas G, se activan cuando se unen a GTP. Cuando se activan, las Ras desencadenan una cascada de reacciones denominadas ruta Ras. En esta ruta, se fosforila la tirosina de protenas especficas de la clula, lo que lleva a respuestas celulares crticas.

CASOS
Una reaccin de la ruta Ras activa una serie de molculas conocidas como cinasas MAP (MAP es el acrnimo de la expresin inglesa mitogen-activated protein, protena activada por mitgeno). Estas cinasas fosforilan diversas protenas, como una protena nuclear que se combina con otras para formar un factor de transcripcin, protena que activa o inhibe la expresin de genes especficos. Cuando determinados genes se activan, se sintetizan las protenas necesarias para el crecimiento, la divisin y la diferenciacin (especializacin) celular. La cascada de la cinasa MAP es la cascada de sealizacin principal para la divisin y diferenciacin celular. Los genes Ras codifican las protenas del mismo nombre. Determinadas mutaciones en estos genes dan lugar a una divisin celular no regulada que puede originar un cncer. De hecho, se han identificado mutaciones en los genes Ras de aproximadamente el 30% de todos los cnceres humanos.

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CASOS
El fracaso de las seales de terminacin puede tener consecuencias graves. Por ejemplo, la bacteria que provoca el clera se ingiere cuando se consume agua contaminada. El clera est extendido en reas donde el agua est contaminada con heces humanas. La bacteria del clera libera una toxina que activa a las protenas G de las clulas del epitelio de revestimiento del intestino. La toxina altera mediante reaccin qumica a la protena G, de modo que ya no pueda volver a desactivarse por s misma. En consecuencia, la protena G estimula de forma continua la sntesis de cAMP por parte de la adenilil ciclasa. Las clulas provocan una disfuncin intestinal, lo que permite un mayor flujo de iones cloro hacia el intestino. Le siguen el agua y otros iones, dando lugar a la diarrea acuosa grave que caracteriza al clera.

Las clulas se comunican entre s mediante la sealizacin usando compuestos como neurotransmisores, hormonas y otras molculas reguladoras. Una molcula de sealizacin se une a una molcula receptora en la superficie celular o en el interior de la clula diana. En la transduccin de la seal, una molcula receptora convierte una seal extracelular en una seal intracelular que induce algn tipo de cambio en la clula. La clula responde a las seales abriendo o cerrando canales inicos, activando o inhibiendo enzimas o alterando la actividad de genes especficos.

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