METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

Definicin de Lipoprotenas Clasificacin Descripcin estructural y Composicin Apoprotenas Funciones Sistemas enzimticos Metabolismo Aspecto clnico: Hipercolesterolemia familiar

Definicin de Lipoprotenas:
Son complejos macromoleculares compuestos por protenas y lpidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Son esfricas, hidrosolubles, formados por un ncleo de lpidos apolares (colesterol esterificado y triacilgliceridos) cubiertos con una capa polar formada por apoprotenas, fosfolipidos y colesterol libre. Su funcin es la de solubilizar y transportar lpidos en el plasma.

Clasificacin de las Lipoprotenas

Las lipoprotenas se clasifican de acuerdo a su densidad; a mayor densidad menor contenido en lpidos. Quilomicrones Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, siglas en ingls) Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) Lipoprotenas de alta densidad (HDL)

CARACTERISTICAS DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMATICS

LIPOPROTEINA TAMAO nm DENSIDA D g/ml TG/CE L/P APOPROTEINAS

QM

1000

<0,95

28,8

66

ApoB-48, A, C, E ,H

VLDL
IDL LDL HDL

70
40 20 10

0,98
1,01 1.04 1,13

3,9
0,8 0,18 0,16

10,8
8,1 3,8 1,2

E, B-100, C
E, B-100, C B-100, C, E, (a) A-1, C, D, E

Descripcin Estructural y Composicin

PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS LIPOPROTEINAS:

Lipoprotenas Origen Funcin (Transporte) Quilomicrones Intestino TAG y Colesterol hacia hgado y tejido adiposo VLDL hgado TAG hacia los tejidos perifricos

LDL
HDL

hgado

Colesterol hacia los tejidos perifricos Intestino Colesterol de los tejidos e hgado perifricos hacia el hgado

Composicin de las Lipoprotenas:

Lpidos: Colesterol libre y esterificado, trigliceridos y fosfolipidos. Apolipoproteinas: se describen 19 protenas, de las cuales a 10 se les reconoce su composicin, funcin y metabolismo.

Apo A: son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en el hgado e intestino. Se transfieren activamente hacia y desde la HDL, VLDL y Quilomicrones. Sus principales funciones son activar la LECITIN COLESTEROL ACYL TRANSFERASA (LCAT) que esterifica el colesterol libre en las HDL y a nivel perifrico, translocar el colesterol libre, desde el interior de la clula a la membrana, activando receptores Apo A1. Su catabolismo se realiza en el hgado, rin y tejidos extrahepticos.

Apo B: Tiene dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B 100, a nivel heptico. La B 48 es componente de los Quilomicrones y la B 100 de las VLDL, IDL (Lipoprotenas de Densidad Intermedia o remanentes de VLDL) y LDL. Participan en la regulacin de la sntesis de VLDL y del transporte a receptores especficos. Su catabolismo es principalmente heptico.

Apo C: Se sintetizan a nivel heptico. Existen tres subclases C1, C2 y C3. Existe una transferencia activa intravascular entre HDL, VLDL y Quilomicrones. La Apo C2 estimula (activa) el sistema lipasa lipoproteico y la C3 lo inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT.

Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel heptico. Existen tres isoformas: E2, E3 y E4. Al igual que para Apo C hay transferencia intravascular entre HDL, VLDL y Quilomicrones. Su funcin es vectorizar las lipoprotenas hacia los receptores hepticos y perifricos Apo E afines. La Apo E3 es reconocida por un receptor especifico (presente en el hgado) y es responsable del catabolismo de los residuos de Quilomicrones.

DEPSITO DE TRIGLICRIDOS
DIETA RICA EN GRASA
TRIGLICRIDOS

DIETA RICA EN CARBOHIDRATOS

GLUCOSA

HGADO
GLUCOSA

HGADO
GLUCOSA

QM
LINFA

QM
SANGRE

VLDL
SANGRE SISTMICA

CE

TG

FOSFOLPIDOS APOPROTEINAS

LIPOPROTEN LIPASA
AG AG GLICEROL-P

TG

DEPSITO AG

T. ADIPOSO

LIPOPROTENAS
DIETA
INTESTINO
(C. EPITELIALES)
VIAS LINFTICAS SANGRE (QM)

HGADO QM R (RECICLADO R.END.) VLDL (MTP)

SANGRE LPL

CLULAS PERIFRICAS LDL R LDL HDL COL.

QM (APO C II)
CAPILARES ENDOTELIALES

HDL-COL IDL HGADO

(LPL)

LDL (60-70% COL)

QM R HGADO
(ENDOCITOSIS)

AC. BILIARES

HDL

EXCRECIN

VIA EXGENA
ACIDOS BILIARES

VIA ENDGENA

COLESTEROL DIETA

COLESTEROL

INTEST.

HIGADO LDL R
RECEPTOR QMR

TEJIDO EXTRAHEPTICO

QM QMR
VLDL

CAPILARES

ROL DE LDL EN LA HOMEOSTASIA DEL COLESTEROL SANGUNEO:

La LDL entra a la clula va reconocimiento de receptores especficos.

Se forma un endosoma, este se fusiona con los lisosomas donde la Apo B100 es degradada y el CE es hidrolizado y liberado.

Este colesterol endgeno (internalizado) exhibe los siguientes efectos:

Activa

a la Acil CoA Colesterol aciltransferasa (ACAT) que promueve el almacenamiento del colesterol excesivo en forma de gotas. la sntesis de receptores LDL va disminucin de la Transcripcin, no permitiendo ms la entrada de colesterol. la HMG CoA Reductasa va transcripcin y va aceleracin de la degradacin.

Regula

Inhibe

La reaccin intracelular de la esterificacin del colesterol se da en el intestino, hgado y la corteza suprarrenal. Esta enzima se encuentra en el retculo endoplasmtico.

Colesterol + Acil Co A + ACAT

Ester de Colesterol + CoASH

Fostatidilcolina + Colesterol + LCAT Lisofasfatidilcolina + Ester de Colesterol

Aspecto clnico: Hipercolesterolemia familiar

Se produce por una elevacin de las LDL plasmticas. El 10% se debe a un defecto gentico que afecta a los receptores de LDL. Los individuos homocigtico de acuerdo a estudios con fibroblastos de la piel indican que la inhibicin por retroalimentacin de la sntesis de colesterol es defectuosa.

El incremento del colesterol aparece de 800-1,200 mg/dl. Al no internalizarse las LDL no producen inhibicin por retroalimentacin de la sntesis del colesterol.