TEHNIC FARMACEUTIC 11.10.

2004 CURS NR 1

CARACTERISTICI DESPRE PARENTERALE

Lipsa particulelor insolubile: Injectabilele trebuie s fie perfect limpezi i practic lipsite de particule (praf, fibre, scame, plastomeri, talc, amidon, bacterii i fungi i cristale). Lipsa particulelor insolubile se asigur prin filtrare clarifiant. Sursele de impurificare sunt spaiile de producie, apa distilat, sacii din material plastic, perfuzoarele, fiolele sau flacoanele din sticl, dopurile de cauciuc, echipamentul de producie, din procesul de cntrire sau prin deschiderea flacoanelor sau fiolelor. n cazul injectrii intramusculare i subcutanat particulele se diger sau sunt nchistate (nchise), ns pot declana un fenomen cancerigen. La administrarea intravenoas nu apar reacii secundare dac injectarea se face lent. n caz contrar se produce oc pn la oc mortal datorit apariiei de cristale aciculare. Particulele de substan activ mai mari de 10 micrometri provoac microtromboze i granuloame. Apirogenitatea Pentru preparatele parenterale absena pirogenelor este o condiie obligatorie (mai ales pentru injectabilele cu un volum mai mare de 15 mililitri). Pirogenele sunt substane ce produc creterea temperaturii brusc. Aceste pirogene sunt secretate de microorganisme. Dac totui soluia conine substane pirogene la o or dup injectare apar frisoane intense, cianoz, puls rapid, cefalee, scderea tensiunii arteriale, dureri lombare i o temperatur de 400 C. Aceste fenomene dispar n timp de 4 12 ore de la administrare. Conform Farmacopeei Europene o soluie pirogen este o soluie care injectat la iepuri n cantitate de 10 miligrame / kilogram mas corporal provoac o cretere a temperaturii de 0.60 C sau mai mult de 1.40 C n total la 3 iepuri. n general pirogenele provin de la bacteriile Gram negative, dar pot proveni i de la ciuperci, levuri sau de la bacterii Gram pozitive. Bacteriile Gram pozitive au o putere pirogen de 100000 de ori mai slab dect bacteriile Gram negative. Activitatea peretogen (piros = foc, cldur) se datoreaz prii legate de endotoxina peretelui bacterian. Proprietile endotoxinei: Sunt termostabile i rezistente la sterilizarea prin autoclavare. Pot fi distruse prin cldur uscat cu temperaturi ridicate de 180 2000 C. Trec prin cea mai mare parte a filtrelor utilizate pentru soluiile injectabile. Pot fi absorbite de unele substane. Sunt toxice i au activitate imunologic i serologic. Produc leucopenii (inducnd tolerana).
1

Stimuleaz rezistena specific prin stimularea producerii de interferon. Sursele de pirogene: Contaminarea materiilor prime. Contaminarea apei distilate. Contaminarea utilajelor tehnologice. Contaminarea personalului operator. Contaminarea microflorei spaiilor de producie. Contaminarea recipientele de condiionare. Metode de depirogenare: Metodele de depirogenare se mpart n 2 categorii i anume: 1. Prin inactivarea endotoxinelor: Prin hidroliz acid sau alcalin. Prin hidroliz spontan. Prin reacii de alchilare. Prin cldur uscat (materiale). Prin cldur umed dar asociat cu antioxidani (peroxidul de hidrogen, permanganatul de potasiu, hipocloritul de sodiu sau unele chinone). 2. Prin eliminarea pirogenelor: Prin absorbie fizic (cu crbune activ, cu sulfat de bariu, caolin, kiselgur). Prin atracie electrostatic. Prin interaciuni hidrofobe de polimeri hidrofobi (polietilena, teflonul). Prin distilare. Prin filtrare i ultrafiltrare. Prin procedeul de osmoz invers. Izotonia se refer la aceeai presiune osmotic a soluiei comparativ cu presiunea osmotic a sngelui (concentraie molar). S fie compatibile cu eritrocitele. Soluiile de aceeai concentraie molar la aceeai temperatur au aceeai presiune osmotic i acelai punct de congelare (punct crioscopic). Preparatele injectabile apoase se izotonizeaz cu ajutorul clorurii de sodiu sau a altor substane. Masa substanelor izotonizante se calculeaz conform formulei: m = {[0.2308 (c * i + c1 * i1 + c2 * i2 + ... + cn * in)] / i} * Mr m este masa substanei de izotonizat. c, c1, c2, ... ,cn raportul dintre concentraia la mie i masa substanei izotonizante. Mr masa molecular relativ a substanei izotonizante. i, i1, i2, ... , in coeficientul de disociere a substanelor din soluia de izotonizat. i coeficientul de izotoniere a substanei de izotonizat. Conform Farmacopeei Romne X izotonizarea este obligatorie n cazul soluiilor injectabile cu un volum mai mare de 5 mililitri. Excepie de la regula izotonizrii fac soluiile coloidale.
2

Izohidria se refer la acelai pH. Trebuie s fie acelai pH ca a sngelui i a lichidului cefalo rahidian 7.35 7.40. Pentru marea majoritate a substanelor medicamentoase acest pH nu asigur stabilitatea medicamentului, astfel Farmacopeea Romn X ncadreaz limitele de pH ntre 2.5 9.5. Euhidria se refer la valoarea pH-lui pentru care medicamentul are stabilitate fizico chimic, microbiologic i biologic optim. Substane tampon sunt substane fiziologice compatibile cu calea de administrare i sunt neiritante i netoxice. De obicei aceste amestecuri tampon sunt formate din 2 substane cu pH apropiat. Stabilitatea se raporteaz la o concentraie constant n substan activ (se cerceteaz produii de degradare). Pentru o bun stabilitate pstrarea parenteralelor se face la loc uscat, rcoros, ferit de lumin (la temperaturi nu mai mari de 40 C). Excepie fcnd cele care cer condiii speciale.