ADN Mitocondrial. Aplicaciones en medicina Forense Mitocondriopatas 1.

- Mencione las caractersticas del ADN mitocondrial que lo diferencian del ADN nuclear y explique cmo se hereda. DEFINICION._ El ADN mitocondrial tiene aplicaciones muy especficas, en contraste con el anlisis clsico del ADN nuclear. Esto se debe a que el ADN mitocondrial es heredado estricta y exclusivamente por lnea materna. Este patrn tan especial de herencia molecular permite comparar un vasto tipo de relaciones familiares maternales: hermanas, abuelas, primas, sobrinas, tas e hijas. Diferencias: * El nmero de genes en el ADN mitocondrial es de 37, [2] frente a los 20.000 - 25.000 genes del ADN cromosmico nuclear humano. * El ADN mitocondrial tiene ciertas caractersticas que lo distinguen del ADN nuclear, pues carece de intrones (secciones que se eliminan durante la transcripcin, y hacen su interpretacin ms compleja); presenta una exposicin limitada a la recombinacin; es un material ms estable, por lo que son raras las mutaciones y su modo haploide (con un solo juego de cromosomas) de herencia, pues slo es transmitido por las madres a la descendencia. * Adems, el ADN mitocondrial es mucho ms corto en longitud que el ADN nuclear, pues nicamente tiene 13 genes que codifican protenas en todos los animales de nuestro planeta, lo que facilita su estudio. * El ADN mitocondrial difiere del ADN nuclear en que posee un menor peso molecular. Tiene la funcin de fabricar ciertas protenas necesarias para la respiracin celular. Estos compuestos le permiten autoduplicarse. * Varias caractersticas diferencian la gentica del DNAmt de la del ADN nuclear como son: b.1 Herencia Materna, el DNAmt se hereda exclusivamente de la madre b.2 Poliplasmia, esto es que en cada clula hay cientos o miles de molculas del DNAmt. b.3 Segregacin Mittica, durante la divisin celular las mitocondrial se distribuyen al azar entre las clulas hijas; en una persona normal, se tiene el mismo DNAmt (situacin llamada de homoplasmia. b.4 Alta velocidad de mutacin, siendo la tasa de mutacin espontnea del DNAmt diez veces mayor que en DNA nuclear. Como se heredo: Las mitocondrias evolucionaron a partir de las bacterias que desarrollaron una relacin simbitica viviendo dentro de clulas ms grandes (endosimbiosis). Esta hiptesis ha sido confirmada por los resultados del anlisis de secuencias de ADN, que han revelado similitud entre el genoma de las mitocondrias y el de la bacteria Rickettsia prowazekii. Las Rickettsias son parsitos intracelulares que, al igual que las mitocondrias, solo son capaces de reproducirse dentro de las clulas eucariotas. Es por ello que se considera que las Rickettsias y las mitocondrias compartieron un ancestro comn. Caractersticas El genoma mitocondrial est constituido por molculas circulares de ADN (similar alas bacterias). Varan en tamao en diferentes especies. Los genomas mitocondriales mas grandes estn compuestos por secuencias nocodificantes y al parecer no contienen mucha informacin gentica. El genoma mitocondrial codifica todos los ARNs ribosmicos y la mayora de los ARNs de transferencias necesarios para la traduccin en la mitocondria de estassecuencias codificantes. El genoma humano y otros animales posee 16kb, las levaduras poseen 80kb y enplantas 200 kb, aproximadamente. El genoma mitocondrial humano posee alrededor de 16 kb y codifica 13 protenasimplicadas en la transporte de electrones en la fosforilacin oxidativa, codifica: ARNr 16S,12S Y 22 ARNt que se requiere para traduccin de protenas. Los ARNr 16S, 12S son los dos nicos ARNr mitocondriales de animales y levaduras, losbacterianos contienen tres. ARNr 23S, 16S, 5S y las plantas tambin codifica untercer ARNr de 5S.2.- Mencione caractersticas comunes de la mitocondriopatas: investigue las bases moleculares de 1 enfermedad producida por estos defectos. 2.- Mencione las caractersticas comunes de las mitocondriopatas: investigue las bases moleculares de 1 enfermedad producida por estos defectos. a) QUE SON LAS MIOPATAS MITOCONDRIALES (MM)? Las MM es una enfermedad con muchos aspectos diferentes. Se han identificado docenas de variedades de enfermedades mitocondriales, con una compleja variedad de sntomas. Algunos sntomas pueden ser tan leves que a duras penas se notan, mientras otros ponen en peligro la vida.

Las enfermedades mitocondriales afectan a las mitocondrias. La mitocondria es una parte fundamental de la estructura de la clula, ya que son responsables de producir la mayor parte de la energa que se necesita para que funcionen nuestras clulas mediante la produccin de ATP (cido adenosn trifosfrico). Para que se puedan desarrollar todos estos procesos las mitocondrias poseen ms de 50 enzimas (sustancia proteca capaz de activar una reaccin qumica definida) diferentes y a su vez la mayora de estas enzimas o complejos enzimticos estn integrados por ms de 40 protenas diferentes. De hecho, proporcionan una fuente tan importante de energa que una clula humana tpica contiene cientos de ellas. Una MM puede desconectar algunas o todas las mitocondrias, desconectando as esta fuente esencial de energa. Casi todas nuestras clulas dependen de las mitocondrias para tener una fuente estable de energa, de manera que una enfermedad mitocondriales puede ser un trastorno de mltiples sistemas que afecta ms de un tipo de clula, tejido u rgano. Los sntomas exactos no son los mismos para todos, porque una persona con una enfermedad mitocondriales puede tener una mezcla nica de mitocondrias sanas y defectuosas, con una distribucin nica en el cuerpo. Cuando una clula se llena de mitocondrias defectuosas, no solamente se encuentra sin ATP, puede adems acumular una cantidad de oxgeno y molculas de combustible sin usar, con resultados potencialmente desastrosos. El exceso de molculas de combustible es utilizado para producir ATP por medios ineficientes, lo que puede generar productos secundarios potencialmente dainos como el cido lctico. La acumulacin de cido lctico en la sangre (acidosis lctea) est asociada con la fatiga muscular y puede efectivamente daar los msculos y tejidos musculares. La ATP derivada de las mitocondrias proporciona la fuente principal de energa para la contraccin de las clulas musculares y el disparo de las clulas nerviosas. Por ello, las clulas musculares y las clulas nerviosas son especialmente sensitivas a defectos mitocndricos. Los efectos combinados de la privacin de energa y la acumulacin de toxinas en estas clulas probablemente dan lugar a los sntomas principales de las miopatas mitocondriales y las encefalomiopatas. MELAS (miopata mitocondrial con encefalopata, acidosis lctea y episodios similares al ictus) Es uno de los sndromes mitocondriales multisistmicos ya que afecta a muchos de los sistemas del cuerpo, especialmente al cerebro y al sistema nervioso central (encfalo) y msculos (miopata). El MELAS es un trastorno progresivo. Debido a que las clulas musculares y nerviosas tienen necesidades especialmente altas de energa, los problemas musculares y neurolgicos son caractersticas comunes de las enfermedades mitocndricas. MELAS puede afectar a personas en diferentes momentos en la vida, que van desde los 4 aos hasta los 40 aos o ms. Los pacientes con MELAS pueden ser normales en los primeros aos de la vida, pero poco a poco presentan retraso motor y de las etapas del desarrollo intelectual. Las fundamentales manifestaciones clnicas asociadas se dan entre los 5 y los 15 aos de edad, y son: talla baja, vmitos, convulsiones por epilepsia focal o generalizada y finalmente episodios de hemiparesia b) CUL ES LA CAUSA DEL SNDROME DE MELAS? Las enfermedades mitocondriales no son contagiosas y no son causadas por nada que una persona hace. Son causadas por mutaciones, o cambios, en los genes. Es causada por una mutacin puntual de un nucletido de adenina (A) por guanina (G) en la posicin 3243 (A3243G) del ADNmt que afecta al gen que codifica el ARN de transferencia de la leucina (tARNLeu[UUR]) tambin afecta a genealogas con diabetes y sordera neurosensorial familiar transmitidas por va maternal. Se encontr la mayor parte de los casos (80%) est asociada a la mutacin A3.243G, pero tambin se han encontrado otras con menor incidencia y alguna en genes codificantes de protenas. b.1 GENTICA MELAS es causado por mutaciones en los genes en el ADN mitocondrial. *NADH dehydrogenaseNADH Deshidrogenasa Algunos de los genes ( MT-ND1 , MT-ND5 ) relacionados con MELAS proporcionar instrucciones para fabricar protenas implicadas en la funcin mitocondrial normal. Estas protenas forman parte de un complejo enzimtico de gran tamao ( NADH deshidrogenasa , tambin llamado complejo I) en las mitocondrias que ayuda a convertir el oxgeno y azcares simples para la energa. * Transfer RNAsARN de Transferencia Otros genes ( MT-TH , MT-TL1 ) asociados con este trastorno proporciona instrucciones para la toma de molculas llamadas ARN de transferencia (ARNt ), que son primos qumicos del ADN. Estas molculas de ayudar a ensamblar los bloques de construccin de protenas llamadas aminocidos en el cuerpo entero, el funcionamiento de las protenas dentro de las mitocondrias. Las mutaciones en un gen particular, la transferencia de ARN, MT-TL1, causan ms del 80 por ciento de los casos de MELAS. Estas mutaciones alteran la capacidad de las mitocondrias para producir protenas, uso de oxgeno, y producir energa. Los investigadores no han determinado cmo los cambios en el ADN mitocondrial de conducir a los signos y sntomas especficos de MELAS. Se siguen investigando los efectos de mutaciones en el gen mitocondrial en diferentes tejidos, especialmente en el cerebro.

3.- Mencione las diferencias estructurales y funcionales entre la membrana mitocondrial interna y externa. Membrana Interna Presenta invaginaciones de membranallamadas crestas.No porinas Presencia de cardiolipina. Presencia de Ca2+y fosfato Termogenesis Tiene protenas transportadoras: traslocasa ADP-ATP. Protenas de la cadena transportadora de e, ATP sintasa Composicin: lpidos 20%, protenas80%. Proteina Transporte de electrones Quimiosmosis Fosforilacin oxidativa Sintesis ATP Membrana Externa Lisa Porinas no especificas molculas mayores a 10 kD. Posee enzimas para sntesis lipdica . Composicin: lpidos 50% y protenas50% 4.- Si existe un dao en las mitocondrias de una persona cul de los siguientes procesos se veran directamente afectados? Explquelos brevemente a cada uno de los procesos afectados: Gluclisis: Va metablica en la cual los azucares se degradan anaerbicamente a lactato o piruvato en el citosol con la produccin concomitante de ATP Ciclo de Krebs: Conjunto de nueve reacciones acopladas que tienen lugar en la matriz de la mitocondria, donde se oxidan los grupos acetilo derivados de las molculas de alimento y generan CO(2) e intermediarios reducidos que suelen producir ATP Transporte de electrones: Flujo de electrones a travs de una serie de transportadores de electrones desde donadores de electrones reducidos al0(2) en la membrana mitocondrial interna, o desde H20 o NADP en la membrana tilacoide de los cloroplastos vegetales Fosforilacin oxidativa: fosforilacin de ADP para formar ATP debido al flujo de protones que encienden la ATP sintasa o Complejo V o ComplejoF0F1, llevado a cabo en la mitoconcodria. Fermentacin: procesos catablico de oxidacin completa totalmente anaerbico, siendo el producto final un compuesto orgnico. En los seres vivos, la fermentacin es un proceso anaerbico y en el no interviene la mitocondria ni la cadena respiratoria. Son propias de los microorganismos, como algunas bacterias y levaduras. En conclusin, vemos que los procesos de glucolisis y fermentacin no participan directamente en los procesos de produccin de ATP, a nivel mitocondrial. Pero si obviamente son procesos indispensables en la produccin del ATP. Por lo que al hablar de procesos directamente afectados, solamente tendramos al ciclo de Krebs, a la Cadena Transportadora de Electrones y a la Fosforilacin Oxidativa, ya que se realizan en la mitocondria, y de los cuales algn defecto gentico en cualquier elemento, resulta en una mitocondriopata. 5.- La medicina forense y el ADN mitocondrial. Aplicaciones El ADN es el componente fundamental de los cromosomas y contiene la informacin hereditaria requerida para transmitir, de padres a hijos, similitudes y diferencias. El nmero de cromosomas de la especie humana es de 46, los cuales se agrupan en 23 pares: 22 de ellos llamados "pares autosmicos" no presentan diferencias de acuerdo al sexo; el restante, el par 23, "par sexual", tiene caractersticas diferentes determinadas por cada uno de los sexos. Los 23 pares de cromosomas estn contenidos en el interior del ncleo celular. El ADN posee igual estructura, y por ende las mismas secuencias repetitivas en todas las clulas presentes en el organismo. El anlisis del ADN con fines de identificacin implica el empleo de tcnicas de laboratorio que utilizan diversos "marcadores" o "sistemas", los que podran definirse conceptualmente como instrumentos que investigan esos fragmentos de ADN en los cuales se instalan las secuencias repetitivas aludidas. Los resultados que se logran de este anlisis de diversas reas de ADN configuran, en conjunto, el perfil gentico propio de cada individuo. En el mbito de la criminalstica su utilizacin permite el anlisis de ADN en material biolgico de cualquier tipo y presente en pequeas cantidades en la evidencia, lo que incrementa notablemente la informacin brindada por la muestra para la clarificacin del hecho delictivo. Es as posible determinar el perfil gentico de un individuo a travs de manchas de sangre o semen, de material recolectado por hisopados, de pelos, de muestras de saliva (an las obtenidas de colillas de cigarrillos), de material cadavrico en distintos estados de transformacin y de fragmentos de tejidos, incluso pequeos, como restos de piel adheridos a las uas. El hallazgo de patrones genticos en estos rastros biolgicos y su comparacin con los perfiles de las personas involucradas, hacen posible establecer una concordancia (si los perfiles coinciden) o descartarla (si los mismos difieren) y de este modo sealar o excluir a los involucrados como fuente de la muestras, con un elevado grado de certeza. Aunque la mayor fuente de ADN es el ncleo celular, algunas formaciones celulares extra nucleares, como las denominadas mitocondrias, poseen ADN. Este ADN mitocondrial Que solo se hereda por va materna, representa una alternativa ms para la identificacin forense en circunstancias especiales.