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CHIMIE ORGANIQUE

CHIMIE ORGANIQUE
Strochimie, entits ractives et ractions
Ren MILCENT

17, avenue du Hoggar Parc dActivit de Courtabuf, BP 112 91944 Les Ulis Cedex A, France

Du mme auteur : Chimie organique htrocyclique, EDP Sciences, 2003

Imprim en Espagne

ISBN : 978-2-86883-875-9
Tous droits de traduction, dadaptation et de reproduction par tous procds, rservs pour tous pays. La loi du 11 mars 1957 nautorisant, aux termes des alinas 2 et 3 de larticle 41, dune part, que les copies ou reproductions strictement rserves lusage priv du copiste et non destines une utilisation collective , et dautre part, que les analyses et les courtes citations dans un but dexemple et dillustration, toute reprsentation intgrale, ou partielle, faite sans le consentement de lauteur ou de ses ayants droit ou ayants cause est illicite (alina 1er de larticle 40). Cette reprsentation ou reproduction, par quelque procd que ce soit, constituerait donc une contrefaon sanctionne par les articles 425 et suivants du code pnal.

EDP Sciences 2007

Je ddie ce livre Franois, mon petit-fils, et tous mes tudiants.

Avant-propos

La chimie organique reprsente la partie la plus importante de la chimie du carbone. Ltude de llment carbone ( ltat pur dans le diamant, et prsent plus de 99 % dans le charbon ou le graphite) et celle dautres composs comme les carbures mtalliques reprsentent la partie dite inorganique ou minrale de la chimie de cet lment. Ladjectif organique (provenant de la vie) a une origine historique puisque la premire molcule synthtise, lure, tait dorigine naturelle (Frdric Wlher, 1840). La chimie organique est, de nos jours, la science qui tudie les molcules constitues dun ou plusieurs atomes de carbone lis entre eux et dautres lments comme lhydrogne, loxygne, lazote, le soufre, le phosphore, les halognes (fluor, chlore, brome, iode), parmi les plus importants. Dans les composs organomtalliques, des mtaux entrent dans la composition de la molcule : on peut citer parmi eux les plus souvent rencontrs, le sodium (Na), le potassium (K), le lithium (Li), appels mtaux alcalins, ou le cuivre (Cu), le zinc (Zn) et surtout le magnsium (Mg). Drive de la chimie organique et de la biochimie, il existe la chimie bio-organique, terme redondant dans la mesure o bio et organique ont la mme signification (la vie). Cette branche de la chimie organique recouvre ltude chimique et physicochimique des composs dorigine naturelle ainsi que les mcanismes chimiques impliqus dans les processus biologiques molculaires. La chimie biologique (terme utilis au XIXe sicle pour dsigner la biochimie) se consacre plus particulirement la synthse des composs dorigine naturelle. Il existe des traits de chimie organique, dont le renom nest plus faire, et qui ont aid lauteur crire ces pages (en particulier ceux de Mary et Louis F. Fieser, Jerry March, ou K. Peter Vollhardt et Neil E. Schore, parmi dautres). Il existe aussi dexcellents cours et dictionnaires dans ce domaine. Par contre, peu douvrages proches dun guide pour ltudiant dbutant ont t conus, des ouvrages qui se rapprochent dun cours, dans la mesure o, dfinitions et exemples se succdent selon un ordre aussi logique que possible dans les diffrentes parties de la chimie organique. Cest ce que lauteur

Chimie organique

a tent de raliser, en esprant y avoir russi. Ainsi, ltudiant peut y retrouver une dfinition sans tre oblig de lire plusieurs pages prliminaires, et aussi, dy trouver des exemples simples qui lclairent immdiatement, ou complexes, et qui lui ouvrent dautres perspectives. Cet ouvrage ne peut pas se substituer un cours magistral, mais il peut laccompagner. Sa structure qui ne fait pas apparatre les fonctions les unes aprs les autres selon le schma franais classique, permet, par contre, des gnralisations plus facilement accessibles par groupes ractionnels. La recherche de la concision et de la clart a t taye par une longue exprience pdagogique de lauteur, et en particulier, les longues discussions quil a pu avoir avec les tudiants la fin des cours. La simplicit a prvalu volontairement dans les premiers chapitres, mais des complments parfois ncessaires ont t ajouts dans les chapitres suivants, en fonction des besoins. Par exemple, pour ce qui concerne les liaisons du carbone : au premier chapitre sont prsentes les diffrentes hybridations des orbitales de cet lment, de loxygne, et de lazote, et au chapitre 14, la thorie des orbitales molculaires, ce qui rend la chimie organique plus accessible aux tudiants dont ce nest quune matire de concours (par exemple le PCEM). Pour les autres, il suffit quils se reportent au chapitre 14. Lutilisation de couleurs apporte dans certains cas un moyen de mieux suivre le droulement de mcanismes, voire de rendre moins austre lapprentissage de cette discipline. Certains schmas sont encadrs, dautres ne le sont pas. Le degr dintrt de telle raction, mcanisme ou exemple est purement subjectif, sauf pour les ractions les plus classiques, et ne pourra donc satisfaire tous les chimistes qui voudront y jeter un il, selon leurs propres conceptions du sujet trait. Des notes ont t ajoutes certains endroits du texte. Elles sont parfois utiles pour expliquer un terme utilis : par exemple, la distillation azotropique, ou le benzyne Elles sont peu nombreuses afin de ne pas tre une gne la lecture. Les annes de dcouverte des ractions les plus connues sont parfois approximatives en raison de publications multiples sur le sujet une mme poque. Lorthographe de certains termes est variable selon les ouvrages en franais. Par exemple, proton ou protonn, dipole ou diple Lauteur a donc fait un choix dlibr, selon ses propres sources dinformation. Comme le titre de louvrage lindique, la physico-chimie na pas t traite. En raison de limportance du dveloppement de ce domaine et de certaines contraintes ditoriales, il a t jug plus pertinent que les tudiants se reportent, dans ces conditions, vers des livres spcialiss facilement accessibles. Pour terminer ces quelques lignes, lauteur tient exprimer toute son amiti, sa gratitude et ses chaleureux remerciements Messieurs Go BARBIER et Franois CHAU, Matres de Confrences lUniversit Denis Diderot Paris : dabord, Monsieur Go BARBIER, pour les discussions pdagogiques toujours fructueuses et qui ont t utiles pour la rdaction de certains points de cet ouvrage, et ensuite, Monsieur Franois CHAU, pour limportant et minutieux travail de relecture quil a effectu, sans oublier les excellents conseils quil a prodigus avec beaucoup de gnrosit.

Sommaire
PREMIRE PARTIE : Molcules et entits ractives ............................................................................... 7 Chapitre 1 - Atomes et leurs types de liaison en chimie organique ............................... 9 Chapitre 2 - La molcule : formules brute et dveloppe ........................................... 23 Chapitre 3 - Isomries structurales et gomtriques .................................................. 39 Chapitre 4 - Stroisomrie-strochimie ................................................................... 51 Chapitre 5 - Polarisation des liaisons ........................................................................ 127 Chapitre 6 - Entits ractives ................................................................................... 175

SECONDE PARTIE : Les grands mcanismes ractionnels ................................................................. 271 Chapitre 7 - Gnralits ............................................................................................ 273 Chapitre 8 - Les ractions de substitution ................................................................ 287 Chapitre 9 - Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes ............................... 457 Chapitre 10 - Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine et nitrile .................................................................................... 517 Chapitre 11 - Les ractions dlimination ................................................................. 603 Chapitre 12 - Les ractions doxydation ................................................................... 645 Chapitre 13 - Les ractions de rduction .................................................................. 689 Chapitre 14 - Les rarrangements ............................................................................. 745

PREMIRE PARTIE :
MOLCULES ET ENTITS RACTIVES
Chapitre 1 - Atomes et leurs types de liaison en chimie organique Chapitre 2 - La molcule : formules brute et dveloppe Chapitre 3 - Isomries structurales et gomtriques Chapitre 4 - Stroisomrie-strochimie Chapitre 5 - Polarisation des liaisons Chapitre 6 - Entits ractives

Chapitre 1 Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

Sommaire :
1.1 Latome de carbone ..........................................................................................10 1.1.1 - Les orbitales atomiques (voir aussi 14.1) .............................................13 1.1.2 - Les orbitales hybrides du carbone ........................................................13 1.1.2a - Lhybridation sp3 .......................................................................14 1.1.2b - Lhybridation sp2 ................................................................15 1.1.2c - Lhybridation sp ..................................................................17 1.1.3 - Lallne CH2=C=CH2 et ses drivs .......................................................18 1.2 Loxygne (configuration lectronique et types de liaisons) ....................19 1.3 Lazote (configuration lectronique et types de liaisons) .........................20

Remarque importante : ce chapitre ne constitue quun rappel du cours datomistique. Les lois de remplissage des cases quantiques sont considres connues. Un complment ce chapitre concernant les orbitales atomiques et molculaires (liantes, anti-liantes, non liantes, HOMO et LUMO) est donn dans la section 14.7.

10

Chimie organique

1.1

Latome de carbone

Llment carbone est situ dans le milieu de la seconde priode du tableau de Mendliev (tableau 1.1) entre le bore (B) et lazote (N).

Familles
priodes

I
1,008

II

III

IV

VI

VII

VIII

1 2 3

H
9,01 10,81 12,01 14,01 16 19

He Ne

6,94

20,18

Li Na

Be Mg

B Al

C 6
28,09

N P

10

22,99

24,31

26,98

30,97

32,06

35,45

39,95

Si
14 15

11

12

13

16

17

Cl

Ar
18

masse atomique 12,01

n atomique (Z) : nombre d'lectrons qui gravitent autour du noyau de l'atome

Tableau 1.1

Le carbone appartient la 4e famille des lments. Son numro atomique, (Z), est 6 ; il possde donc 6 lectrons e- (deux sur la couche 1, et quatre sur la couche 2) qui gravitent autour du noyau, lequel est constitu de 6 protons chargs positivement ce qui confre la neutralit lectrique de latome. Sa configuration lectronique est : 1 s2 2 s2 2 p2 Lisotope naturel 13C non radioactif, froid, est le plus abondant, avec environ 1% de la quantit du 12C. Il contient dans le noyau de latome 6 protons et un neutron. Lisotope 14C, radioactif ou chaud, ltat de traces dans la nature, contient dans le noyau un neutron supplmentaire par rapport 13C (6 protons et 2 neutrons).
Rappel : les isotopes dun mme lment ont un mme nombre de protons et dlectrons ce qui assure la neutralit lectrique de latome, mais se diffrencient par le nombre de neutrons prsents dans le noyau de latome ct des protons. Comme leur nom lindique, les neutrons ne portent aucune charge lectrique, mais possdent une masse gale celle du proton. Ce qui explique la variation de la masse atomique (12C,13C, 14C).

La 8e famille des lments du tableau de Mendliev regroupe les gaz nobles ou rares : hlium (He), non (Ne), krypton (Kr), xnon (Xe) et radon (Rn). Ce sont des lments inertes chimiquement qui ne peuvent ni perdre ni gagner des lectrons et sont les plus stables. Les lments des autres familles sont actifs chimiquement car ils perdent ou gagnent des lectrons en formant des liaisons dans les ractions afin datteindre la

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

11

configuration lectronique du gaz rare qui leur est le plus proche, de numro atomique Z plus faible ou plus lev, ce qui les stabilise. Pour la plupart des lments de la seconde priode, la stabilit est donc acquise lorsque 8 lectrons sont prsents sur la couche 2 (ce qui correspond la configuration lectronique stable du non 1 s2, 2s2, 2 p6, Z = 10). Cest la rgle dite de loctet, soit 4 doublets dlectrons sur la couche externe de latome. La position centrale du carbone avec Z = 6 dans le tableau de Mendliev (figure 1.1) ncessiterait a priori, quil perde ou gagne 4 lectrons pour obtenir respectivement les configurations des gaz rares les plus proches 2He (hlium) ou 10Ne (non), devenant ainsi des ions C4+ ou C4-. Cette ventualit est impossible car elle suppose un apport trs important dnergie peu compatible avec la nature des ractions de la chimie organique. Une autre solution qui permet latome de carbone de parvenir la configuration lectronique du non est la mise en commun de ses quatre lectrons de la couche 2 avec dautres lments comme lhydrogne, loxygne, lazote, les halognes, pour nen citer que les plus classiques, ou dautres atomes de carbone, en formant ainsi quatre liaisons dites covalentes, comme dans le mthane, CH4. Rciproquement, les lments ainsi lis au carbone mettent eux aussi en commun leurs propres lectrons avec le carbone. Cette rciprocit des lments dans la mise en commun dlectron(s) lors de la formation des liaisons covalentes leur permet dobtenir chacun une configuration de gaz rare : ainsi, par exemple, lhydrogne 1H, gagne un lectron et obtient la configuration de lhlium, 2He, et le fluor, 9F, celle du non, 10Ne. On remarquera que la configuration lectronique du carbone est diffrente selon quil est dans son tat fondamental, non li, ou au contraire, partie dune molcule, formant alors quatre liaisons covalentes (figures 1.1 et 1.2).
20 10 Ne

: non

(gaz rare ou noble)

1s2

2s2

2p6
12

12

6 C:

carbone

6 C:

carbone

(configuration lectronique de l'lment l'tat fondamental: non li)

(configuration lectronique lors de la formation des liaisons covalentes)

1s2

1s2

2p2

case quantique p vide

2s1 2p3

Les 4 cases quantiques de la couche 2 sont compltes par des lectrons clibataires (non figurs) apports par les lments qui forment les liaisons covalentes avec le carbone, contribuant ainsi stabiliser l'atome de carbone en lui donnant une configuration de gaz rare, dans ce cas, le non.

Figure 1.1

12

Chimie organique

Rappel : une case quantique figure par un petit rectangle ne peut pas recevoir plus de deux lectrons de mme type s ou p (pour les deux premires couches). Tous les lectrons dun atome sont disposs dans des cases quantiques o ils sont seuls, lectrons dits clibataires ou par deux, lectrons dits apparis formant une paire ou un doublet dlectrons. Dans ce dernier cas, ils ont des spins contraires reprsents par des flches inverses, ce qui signifie que leurs rotations par rapport leurs axes de symtrie sont inverses.

Exemple: CH4
le mthane

H H
C

H H
ou

C H

H
liaison covalente simple
Carbone dans CH4

structure de Lewis

1s2 couche 1

Cette liaison correspond un doublet d'lectrons form partir d'un lectron du carbone et d'un lectron de l'hydrogne. Le carbone est alors entour d'un octet d'lectrons.
1H : hydrogne 2He : hlium (gaz noble)

1s1

1s2

H
couche 2

Chaque atome d'hydrogne met son lectron en commun avec l'atome de carbone, et inversement pour le carbone, pour former 4 liaisons covalentes.

Figure 1.2

Une liaison covalente, symbolise par un trait, rsulte donc de la mise en commun dun lectron clibataire par chaque atome qui la constitue, ces deux lectrons dfinissent le doublet de liaison. Il est possible quun lment, comme loxygne ou lazote, mette en commun plusieurs de ses lectrons avec le carbone, crant ainsi des doubles (2 doublets = 4 lectrons) ou triples liaisons (3 doublets = 6 lectrons), chaque liaison gardant un caractre covalent. Comme la figure 1.2 le montre, le mthane est constitu dun atome de carbone li par quatre liaisons covalentes aux quatre atomes dhydrogne. Le carbone obtient ainsi 8 lectrons (octet dlectrons) sur sa seconde couche (comme le non) et chacun des hydrognes acquiert par sa liaison au carbone un lectron ce qui lui donne la configuration lectronique de lhlium. Le carbone peut aussi former des liaisons ioniques avec les mtaux alcalins (sodium, potassium et lithium). Dans ce cas, le carbone forme trois liaisons covalentes ce qui lui apporte trois fois un lectron, et le mtal lui transfre le quatrime lectron (rgle de loctet) : le mtal, neutre dans son tat fondamental, ayant perdu un lectron devient un cation mtallique M+. Ce 4e lectron fourni ainsi au carbone, sans mise en commun rciproque comme dans les liaisons covalentes, le transforme alors en un anion, groupe qui porte une charge ngative sur ce carbone et appel carbanion (figure 1.3) ( 6.13).

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

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R1 R2 R3
carbanion cation mtallique R1, R2, R3 reprsentent des atomes ou groupes d'atomes formant chacun une liaison covalente avec l'atome de carbone
Figure 1.3

Na

1.1.1 Les orbitales atomiques (voir aussi 14.1)


Lorbitale dun lectron dans un atome est le lieu gomtrique de lespace o il existe une trs forte probabilit de le trouver. Le carbone et les autres lments de la seconde priode sont constitus de deux types dlectrons : lectrons s et lectrons p . Les lments de la premire priode, hydrogne et hlium ne possdent que des lectrons s . Les orbitales atomiques des lectrons s (figure 1.4) sont dcrites par des sphres centres sur le noyau de latome, que cet lectron soit 1s (premire couche correspondant lhydrogne, 1s1, avec un seul lectron, et lhlium, 1s2 , avec deux lectrons, ou 2s , correspondant alors aux lectrons s de la seconde couche (lithium, bryllium, bore, carbone, azote, oxygne, fluor, non) et dont le nombre nexcde pas deux (remplissage dune seule case quantique par couche).
noyau de l'atome

orbitale atomique pure "s" orbitale atomique pure "p"


Figure 1.4

Par contre, les orbitales atomiques des lectrons p sont reprsentes par deux lobes symtriques par rapport au noyau de latome. Ces lectrons p ne sont prsents qu partir de la couche 2 o ils nexcdent pas le nombre de 6.

1.1.2 Les orbitales hybrides du carbone


Lorsque le carbone forme des liaisons covalentes avec dautres atomes, les lectrons de la seconde couche 2s2 2p2 prsents ltat fondamental dans deux cases quantiques, une s et deux p , se rpartissent dans les quatre cases quantiques qui constituent la couche 2, une s et trois p et deviennent 2s1 2p3 (figure 1.2).

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Chimie organique

Selon la nature des liaisons cres entre le carbone, et dautres atomes, le carbone est dit dans ltat dhybridation sp3 (quatre liaisons simples), sp2 (deux liaisons simples et une double liaison) ou sp (une liaison simple et une triple liaison). Une liaison entre atomes correspond un recouvrement des orbitales des deux lectrons mis en commun formant ainsi une orbitale molculaire. Si ce recouvrement est coaxial, la liaison est dite (sigma). Sil est latral, la liaison ainsi cre est dite (pi) (voir la figure 1.9). 1.1.2a Lhybridation sp3 Dans le cas o un atome de carbone forme 4 liaisons simples avec dautres atomes, celui-ci est dans ltat dhybridation sp3 . Les 4 lectrons de la seconde couche deviennent hybrides (entre s et p ) et leurs 4 orbitales deviennent hybrides. Elles sont reprsentes par deux lobes dissymtriques (figure 1.5) centrs sur le noyau de latome.

noyau de l'atome

orbitale hybride
Figure 1.5

Les quatre axes de symtrie de ces orbitales hybrides du carbone font entre eux des angles didres gaux de 109 28'. Le noyau du carbone est au centre de la reprsentation (figure 1.6). On parle alors de Cttradral.

10928'

10928'

10928'

C
10928' 10928'

ttradre du carbone hybrid "sp3"


Figure 1.6

Ce type dhybridation est celui du carbone dans le mthane CH4 : 4 liaisons quivalentes sont formes par recouvrement des 4 orbitales hybrides sp3 du carbone avec

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

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les 4 orbitales s sphriques de 4 atomes dhydrogne formant un systme ttradrique (figure 1.7). Outre le mthane, cette hybridation du carbone se retrouve dans tous les alcanes de formule gnrale CnH2n+2 comme lthane C2H6, le propane C3H8, le butane C4H10, etc.

orbitales 1"s" de l'hydrogne

H H

orbitales hybrides "sp3" du carbone

molcule de mthane CH4

H H H

recouvrement de deux orbitales hybrides sp3

C C

(liaison )

rotation possible

H
recouvrement d'une orbitale hybride sp3 du carbone et d'une orbitale pure "s" de l'hydrogne (liaison )

H
molcule d'thane CH3-CH3

Figure 1.7

Il y a libre rotation autour des liaisons simples V, ce qui permet deux groupes carbons adjacents de tourner lun par rapport lautre, comme les deux groupes mthyles dans la molcule dthane CH3-CH3. 1.1.2b Lhybridation sp2 Dans ce type dhybridation des orbitales atomiques du carbone, une seule orbitale p de la couche 2 reste pure, elle est donc figure comme une haltre symtrique. Les 3 autres orbitales sont hybrides sp2 partir de lorbitale s et des deux orbitales p restantes (figure 1.8). Les 3 orbitales hybrides sp2 sont quivalentes, leurs axes de symtrie sont coplanaires et font entre eux des angles de 120. Lorbitale p pure se situe de part et dautre de ce plan, et son axe lui est perpendiculaire.

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Chimie organique

orbitales hybrides sp dont les axes sont coplanaires

orbitale p pure perpendiculaire au plan des axes des orbitales hybrides sp2
120

120

C
120

carbone hybrid sp2


Figure 1.8

Ce type dhybridation est caractristique des doubles liaisons entre carbones >C=C<, entre C et O dans le groupe carbonyle >C=O, et ses analogues, >C=S (thione) et >C=N- (imine, groupe prsent aussi dans les hydrazones, >C=N-N< et semicarbazones, >C=N-NH-CO-N< et oximes, >C=N-OH). Le carbone est alors dit Ctrigonal. Dans lthylne (figure 1.9), chaque atome de carbone de la double liaison est hybrid sp2 et forme: trois liaisons , deux avec lhydrogne et une avec lautre carbone, une liaison , par recouvrement latral des deux orbitales p pures des deux atomes de carbone hybrids sp2 (remarque : ce recouvrement na pas t ralis dans la figure 1.9 pour des raisons de lisibilit). La double liaison est donc forme dune liaison et dune liaison (soit, en tout, 4 lectrons). La molcule est plane (les noyaux des deux carbones et des quatre hydrognes dans lthylne sont coplanaires) et les angles de liaisons sont de 120.
liaison rsultant du recouvremenent coaxial d'une orbitale s de l'hydrogne et d'une orbitale hybride sp2 du carbone

liaison rsultant du recouvrement latral des orbitales p pures de part et d'autre du plan des orbitales hybrides sp2

pas de libre rotation entre ces deux carbones

H
C

H H

H2C=CH2
thylne

liaison rsultant du recouvrement coaxial des orbitales hybrides sp2 des deux carbones.
Figure 1.9

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

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Les doubles liaisons reprsentent des rgions de la molcule forte densit lectronique. Elles seront donc trs facilement attaques, en particulier, par des entits charges positivement telles que H+, le proton, provenant par exemple dacides hydrohalogns (formule gnrale HX avec X = halogne, comme dans HCl, HBr) ou dun carbone charg positivement appele carbocation ( 6.11). Cette attaque pourra seffectuer sur chaque face du plan sp2 ce qui peut conduire, dans certains cas, deux composs diffrents par leur reprsentation dans lespace (voir les ractions daddition sur les doubles liaisons, chapitre 10). En raison du recouvrement latral des orbitales p pures (liaison ), les doubles liaisons sont bloques, il ny a plus libre rotation entre les carbones hybrids sp2 dans les conditions dites normales (temprature de 25 C, 1 atm). Toutefois, sous laction dun rayonnement ultraviolet, ou de temprature leve, ce qui correspond un fort apport dnergie la molcule, le recouvrement latral des orbitales p nest plus assur et une rotation autour de la liaison devient possible (ce mcanisme est la base du phnomne de la vision). 1.1.2c Lhybridation sp Lorsque le carbone est dans ltat dhybridation sp (figure 1.10), deux orbitales p pures sont accompagnes de deux orbitales hybrides sp quivalentes et formes partir de lorbitale s et de la troisime orbitale p de la couche 2 du carbone. Les axes des deux orbitales sp sont colinaires. Les axes des deux orbitales p pures sont perpendiculaires entre eux et laxe commun des orbitales hybrides sp .

p sp

p sp axe des orbitales hybrides sp

recouvrement d'orbitales p pures, premire liaison

oeil de l'observateur et ce qu'il voit

H
recouvrement d'orbitale s pure de l'hydrogne et d'orbitale hybride sp du carbone (liaison ) orbitale sp

second recouvrement d'orbitales p pures deuxime liaison 2

orbitales p pures

C H
actylne

Figure 1.10

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Chimie organique

Le carbone ainsi hybrid, forme deux liaisons V et deux liaisons S ce qui conduit dans lactylne HCCH (2 carbones hybrids sp lis) une triple liaison (soit six lectrons). Cette forte concentration dlectrons a pour consquence, comme pour les doubles liaisons, lattaque des entits chimiques pauvres en lectrons, dont H + et les carbocations (groupes dont un carbone porte une charge positive). Outre lactylne, ce type dhybridation du carbone se retrouve dans tous les alcynes de formule gnrale, CnH2n-2, comme le propyne, C3H4, le butyne, C4H6, etc., et la fonction nitrile -CN. Un cas particulier concerne lallne qui ne possde pas de triple liaison.

1.1.3 Lallne CH2=C=CH2 et ses drivs


Dans lallne, (figure 1.11), le carbone central est hybrid sp et les deux autres sp2 . Ces derniers dfinissent deux plans perpendiculaires entre eux puisque les axes des deux orbitales p pures du carbone central sont perpendiculaires entre eux.
90

H
carbone hybrid sp2 carbone hybrid sp plans perpendiculaires H

H
carbone hybrid sp2

C sp2
H

C sp

sp2

allne

Note : il existe encore dautres cas semblables lallne. Ainsi, les ctnes et les carbodiimides ont aussi un carbone sp avec deux doubles liaisons de part et dautre.
hybridation sp

ctne

carbodiimide
Figure 1.11

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

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1.2

Loxygne (configuration lectronique et types de liaisons)

La configuration lectronique de loxygne 8O est 1s2 2s2 2p4 (figure 1.12) :

1s2

2s2

2p4
Figure 1.12

Cet lment peut donc former deux liaisons covalentes avec dautres lments pour acqurir la configuration lectronique du non (Z = 10). Dans leau, H2O, chaque atome dhydrogne met son lectron clibataire en commun avec un lectron de la couche 2 de loxygne (figure 1.13). Les orbitales p pures de loxygne faisant entre elles un angle de 90, on devrait, a priori, observer le mme angle entre les deux liaisons OH de la molcule deau. En fait, cet angle est de 104. Cette augmentation de langle de liaison ne peut pas tre la consquence de la rpulsion entre les deux atomes dhydrogne qui portent chacun une charge partielle positive, car elle est trop leve. Lexplication rside dans une hybridation de type sp3 de gomtrie ttradrique, des orbitales des lectrons de la couche 2 de loxygne. Deux des quatre orbitales hybrides contiennent une paire dlectrons et les deux autres, un lectron clibataire, comme le reprsente le schma suivant:

doublets libres non liants

O H H H
eau

O
H H H

H C H H

O
O H H3C H

H C H H

O
C H H H H3C

O CH3

mthanol
Figure 1.13

dimthylther

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Chimie organique

Cette structure se retrouve dans les alcools R-O-H, et les thers R-O-R' o R et R' reprsentent des groupes hydrocarbons (par exemple alkyles: CH3, mthyle, C2H5, thyle, C3H7, propyle...). Lorsque loxygne forme une double liaison, comme dans le groupe carbonyle >C=O, il est alors dans un tat dhybridation de type sp2 (comme le carbone qui laccompagne), et il existe alors 3 orbitales hybrides, dont deux dentre elles contiennent chacune une paire dlectrons et la troisime un lectron clibataire; elles sont accompagnes dune orbitale p pure dont laxe est perpendiculaire au plan dfini par les trois axes des orbitales hybrides , comme dans le formaldhyde (figure 1.14).

H C H

H H
mthanal ou formaldhyde
Figure 1.14

CO

1.3

Lazote (configuration lectronique et types de liaisons)

La configuration lectronique de lazote, 7N, est 1s2 2s2 2p3 (figure 1.15).

1s2

2s2

2p3
Figure 1.15

Lorsque lazote forme 3 liaisons simples comme dans lammoniac NH3 ou les amines (R-NH2, primaires, R-NH-R', secondaires, ou R-N(R")-R', tertiaires o R, R', R" reprsentent des groupes carbons), il est alors dans ltat dhybridation de type sp3 , ttradrique (figure 1.16). Trois orbitales hybrides contiennent chacune 1 lectron clibataire et la quatrime, hybride elle aussi, contient une paire dlectrons (doublet libre non liant).

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

21

doublet libre non liant

N
H H H H

N H

H H H C

N H H

ammoniac NH3

mthylamine CH3NH2

Figure 1.16

Lorsque lazote forme une double liaison et une liaison simple comme dans les imines >C=N-R', les oximes >C=N-OH..., il est alors dans ltat dhybridation de type sp2 : deux des trois orbitales hybrides contiennent chacune un lectron clibataire, et la troisime, une paire dlectrons (figure 1.17). Il reste donc une orbitale p pure contenant un lectron, dont laxe est perpendiculaire au plan dfini par les axes des trois orbitales hybrides. Comme pour loxygne, cet lectron p permet la formation de la liaison avec un atome de carbone hybrid sp2 :

C N
H

H H

C N

C N

H H

H C N

Figure 1.17

Lorsque lazote forme une triple liaison avec un carbone pour crer une fonction nitrile -CN, il est alors dans ltat dhybridation de type sp . Une orbitale hybride de lazote contient un doublet dlectrons libres (doublet libre de lazote), lautre orbitale hybride contient seulement un lectron et forme avec une orbitale hybride sp du carbone une liaison . Les deux orbitales p pures de lazote forment avec

22

Chimie organique

celles du carbone les deux liaisons de la fonction nitrile (figure 1.18). Deux exemples sont donns, lacide cyanhydrique et lactonitrile (ou thanenitrile).

H C
H

acide cyanhydrique

H H C C

H
H

actonitrile
Figure 1.18

Chapitre 2 La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature

Sommaire :
2.1 La formule brute ...............................................................................................24 2.1.1 - Lanalyse lmentaire .............................................................................24 2.1.2 - Lanalyse pondrale ou quantitative ......................................................24 2.2 La formule dveloppe .....................................................................................25 2.3 Notions gnrales de nomenclature ..............................................................26

24

Chimie organique

2.1

La formule brute

La formule brute (ou condense) indique les diffrents types datomes qui constituent la molcule et leur nombre. Elle est dfinie partir de lanalyse lmentaire, de lanalyse pondrale, et de techniques physicochimiques permettant de dterminer la masse molculaire. Par exemple, lure (H2N-CO-NH2, formule dveloppe) a pour formule brute, CH4N2O, et la propanone ou actone (CH3-CO-CH3, formule dveloppe), C3H6O.

2.1.1 Lanalyse lmentaire


Lanalyse lmentaire permet de dfinir les lments prsents (analyse qualitative) autres que le carbone, loxygne et lhydrogne par des ractions spcifiques chaque lment.

2.1.2 Lanalyse pondrale ou quantitative


Lanalyse pondrale ou quantitative permet de dfinir le pourcentage de chaque lment constituant la molcule lexception de loxygne. Par exemple, pour un compos constitu de carbone, dhydrogne et doxygne, une masse M dchantillon est brle dans un courant doxygne ce qui oxyde tous les atomes de carbone en molcules danhydride carbonique CO2 et les atomes dhydrogne en molcules deau, H2O. Pour sparer les molcules de CO2, H2O, et dautres gaz forms partir de lazote, des techniques modernes bases sur la chromatographie sont utilises. Elles permettent aussi dobtenir directement les pourcentages des diffrents lments qui constituent la molcule tudie. Avant lutilisation de cette technique, lanhydride carbonique tait pig la sortie de lappareil par la potasse ou la chaux sode sous forme de carbonates ce qui permettait de dterminer sa masse mCO2, par diffrence de masses du pige avant et aprs lexprience. Il en est de mme de leau retenue dans un pige perchlorate de magnsium, un desschant, do sa masse meau. Sachant que la masse atomique de lhydrogne est 1,008, celle du carbone, 12,01 et celle de loxygne, 16,000, la masse molculaire de H2O est gale 18,016 g, et celle de CO2 de 44,01 g. Il est donc facile de dterminer les pourcentages de chacun des lments dans lchantillon M.
masse d'hydrogne dans l'chantillon = m H % d'hydrogne dans l'chantillon = 2,016 18,016 masse d'hydrogne dans l'chantillon
2O

masse totale de l'chantillon (M)


CO2

X 100

masse de carbone dans l'chantillon = m

12,01 44,01

% de carbone dans l'chantillon =

masse de carbone dans l'chantillon X 100 masse totale de l'chantillon (M)

2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 25 Pour une molcule constitue uniquement de C, H et O, le pourcentage doxygne est dtermin par diffrence (100 - %H - %C). Par exemple, 0,101 g dun compos constitu de carbone, dhydrogne et doxygne est soumis lanalyse quantitative. Sa combustion fournit 0,73 g deau et 0,18 g de CO2. La masse dhydrogne dans lchantillon est donc : 0,73 x 2,016 / 18,016 = 0,00816 g, et la masse de carbone : 0,18 x 12,01 / 44,01 = 0,0491 g. Le pourcentage dhydrogne dans lchantilon est donc : 100 x 0,00816 / 0,101 = 8,08 %. Le pourcentage de carbone est : 100 x 0,0491 / 0,101 = 48,51 %. Le pourcentage doxygne est donc : 100 8,08 48,51 = 43,41 %. Le rapport entre les nombres datomes de carbone, dhydrogne et doxygne est donc : pour C : 48,51 / 12,01 = 4,03, pour H : 8,08 / 1,008 = 8,01, et pour loxygne : 43,41 / 16 = 2,71. Si lon considre quil y a 1 atome doxygne dans la molcule, le rapport devient pour C : 4,03 / 2,71 = 1,49 et pour H : 8,01 / 2,71 = 2,96. Aux erreurs dexprience prs, on peut dire quil existe un rapport C / H / O = 1,5 / 3 / 1. Le nombre datomes tant toujours un nombre entier, le rapport devient C / H / O = 3 / 6 / 2 soit une formule possible : C3H6O2 avec une masse molculaire M = 74,08 g, mais le rapport entre C / H / O est le mme pour C6H12O4 (avec M =148,16) et pour tout autre multiple de C3H6O2 (C6H12O4, C12H24O8). Comme le montre lexemple indiqu ci-dessus, pour dterminer la formule exacte, il est ncessaire de connatre la masse molculaire de lchantillon. Plusieurs mthodes anciennes existent. Il sagit de la cryoscopie ou de lbullioscopie, toutes deux sont bases sur la variation respective du point de fusion F C ou dbullition Eb C dun liquide lorsquon y ajoute en solution une quantit dfinie dune molcule de masse M. Ces mthodes ne sont plus utilises. Elles sont remplaces par la spectromtrie de masse. Le spectromtre de masse est un appareil qui permet dobtenir dans la plus grande majorit des cas, partir dune quantit infinitsimale de substance analyser, trs infrieure 1 mg, la fois la masse molculaire de lchantillon mais aussi des informations importantes sur la structure de la molcule.

2.2

La formule dveloppe

En plus de la formule brute, la formule dveloppe indique la nature des liaisons interatomiques, ce qui permet de connatre le squelette carbon, les diffrentes fonctions, et, dans certains cas, la disposition relative dans lespace des divers groupements qui constituent la molcule (voir stroisomrie chapitre 3). On peut remarquer dans les exemples prsents dans la figure 2.1 les diffrentes possibilits dcriture des formules dveloppes : dans un premier cas tous les atomes sont reprsents par leur symbole, dans le second cas, labrviation des groupes comme Me pour mthyle, Et pour thyle est utilise. Enfin, dans le dernier cas, criture simplifie, la chane carbone est reprsente simplement par des traits simple, double ou triple selon le cas, et seules les fonctions apparaissent.

26 Exemples :
thanol: formule brute: C2H6O formule dveloppe: C2H5OH

Chimie organique

H3C CH2 OH ou
actone (ou propanone):

Et-OH

ou

OH

formule brute: C3H6O formule dveloppe: CH3-CO-CH3, Me-CO-Me,

O ou H3C C CH3 ou Me
Figure 2.1

O Me ou

La dtermination de la formule dveloppe fait appel diffrentes techniques physicochimiques comme la spectrographie infrarouge (IR) qui indique les fonctions prsentes et apporte quelques renseignements sur la nature des groupes carbons, la spectroscopie dans lultraviolet (UV), plus spcifique des doubles et triples liaisons, la spectromtrie de rsonance magntique nuclaire (RMN) qui permet de diffrencier soit les protons (1H RMN), soit les carbones, (13C RMN) selon leur environnement (en fait, ce sont les 13C qui sont tudis par cette mthode mais cela na pas dimportance, puisque dans la Nature, chaque 12C est associ du 13C, environ 1 % ).

2.3

Notions gnrales de nomenclature

Afin de nommer les molcules, des rgles trs prcises ont t labores par un organisme international appel IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry). Quelques unes dentre elles sont dcrites de faon succincte afin dclairer les chapitres suivants. - Alcanes ou hydrocarbures saturs (RH) : composs constitus seulement datomes de carbones et dhydrognes, de formule gnrale CnH2n+2. Tous les carbones sont hybrids sp3 . Toutes les liaisons sont donc des liaisons . Les alcanes sont dsigns par le suffixe ane : mthane (CH4), thane (C2H6), propane (C3H8), butane (C4H10), pentane (C5H12), hexane (C6H14), heptane (C7H16), octane (C8H18)... Ces dnominations supposent que la chane de carbones est linaire, srie dite normale. Les groupes alkyles correspondants forms par la perte dun atome dhydrogne sur un carbone terminal sont appels respectivement mthyle (CH3 ou Me), thyle (C2H5 ou Et), n-propyle (n-C3H7 ou n-Pr), n-butyle (C4H9 ou n-Bu), Certains isomres de chane sont indiqus par les prfixes iso comme lisopropane : le groupe correspondant est appel isopropyle (i-propyle ou i-Pr). Il existe aussi lisobutane (figure 2.2) qui fournit le groupe isobutyle (i-butyle ou i-Bu) et le groupe tertiobutyle (t-butyle ou t-Bu).

2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 27

H3C

CH2 CH2 CH3 CH3 CH CH3


n-butane

CH2

CH2 CH3

groupe alkyle n-butyle

CH2 CH2 CH3 CH CH3


groupe alkyle i-butyle

H3C

CH3 C CH3
groupe alkyle t-butyle (tertiobutyle)

CH3

isobutane ou i-butane

H3 C
2

CH2
4

CH2

CH2
6 8

CH2

CH CH3

CH2

CH3 ou

4-mthyl-octane

1 2

3 4

5 6

7 8

9 10

11 12

13 14

thyle n-butyle

6-n-butyl-4-thyl-ttradcane et non 9-n-butyl-11-thyl-ttradcane

Figure 2.2

Certains alcanes dits ramifis sont dfinis partir de la chane carbone la plus longue. Les divers groupes alkyles qui substituent cette chane sont indiqus en les faisant prcder de la numrotation des carbones de la chane principale auxquels ils sont lis. Ces numros sont choisis de telle sorte que leur somme soit la plus faible possible. Les groupes alkyles sont indiqus sans e terminal : le groupe mthyle devient mthyl dans la dnomination de la molcule (exemples : 4-mthyl-octane et 6-n-butyl-4-thyl-ttradcane, figure 2.2). Les substituants de la chane principale sont nomms selon lordre alphabtique de leur premire lettre en omettant celles crites en italique. - Cycloalcanes : les alcanes cycliques sont simplement dsigns par le prfixe cyclo suivi du nom de lalcane linaire correspondant aux nombres de carbones du cycle : cyclopropane, cyclobutane, cyclohexane, cycloheptane (figure 2.3).

cyclopropane

cyclobutane

cyclopentane

cyclohexane

cycloheptane

cyclooctane

Figure 2.3

28

Chimie organique

- Alcnes, (olfines), hydrocarbures insaturs et polyinsaturs (polynes) : ce sont des alcanes dans lesquels une liaison simple C-C a t remplace par une double liaison. Elle peut donc se trouver diffrents endroits de la chane carbone do la ncessit dindiquer le premier carbone hybrid sp2 . On choisit celui qui a le numro le plus petit dans la chane carbone la plus longue, il est indiqu devant le nom du compos dans lequel le suffixe -ane des alcanes est remplac par le suffixe -ne (exemple : CH3-CH2-CH=CH-(CH2)3-CH3 , 3-octne). Le groupe vinyle correspond CH=CH2, le groupe allyle CH2-CH=CH2. Si un compos est polyinsatur, cest un polyne : dine, trine, etc, cest--dire quil renferme dans sa chane carbone plusieurs doubles liaisons, comme le compos suivant : CH3-C(C2H5)=CH-CH2-CH2CH=CH2 qui est un dine. Il est nomm en dfinissant dabord la chane carbone la plus longue, puis en indiquant par des chiffres, les premiers carbones des insaturations, en les choisissant de telle sorte que leur somme soit la plus faible possible : 6-mthyl-octa-1,5-dine et non 3-mthyl-octa-3,7-dine. - Alcynes : si une simple liaison C-C dun alcane est remplace par une triple liaison, le carbure correspondant est un alcyne. Le plus simple alcyne est lactylne ou thyne. Donc, pour dsigner un alcyne, le suffixe -ane des alcanes est remplac par le suffixe -yne (exemple : CH3-CCH, propyne). De mme que pour les alcnes, la position de la triple liaison doit tre indique par un chiffre suivi dun tiret (exemple : CH3-CC-(CH2)3-CH3, hep-2-yne). Dans le cas du propyne, la numrotation nest pas ncessaire, car il nexiste pas disomre de position. Lorquune double et une triple liaison sont prsentes dans un compos, il sagit alors dun nyne, et les numros des carbones sont choisis de telle sorte que leur somme soit la plus faible possible. Un alcyne terminal possde une triple liaison une extrmit de la chane carbone. Lalcyne interne a une triple liaison lintrieur de la chane carbone, mais non aux extrmits de celle-ci (figure 2.4).
7 5 3 6 4 2 1

hept-2-yne

CH CH

C C

groupe thynyle

CH2

groupe 3-butynyle

CH21 2 3 4 5 6 7 7 3 6 5 4 2 1

hept-4-n-2-yne et non hept-3-n-5-yne

4-vinyl-hept-1-n-5-yne

hex-1-yne (alcyne terminal)

hex-3-yne (alcyne interne)

Figure 2.4

- Composs aromatiques carbons : la dfinition prcise de ce groupe de composs cycliques est donne au 5.6.9. La plupart de ces composs ont des noms triviaux (noms anciens admis par coutume) comme le benzne, le naphtalne, lanthracne, le phnanthrne (figure 2.5, les chiffres indiqus correspondent la numrotation conventionnelle

2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 29 des carbones cycliques). Les groupes drivs de ces composs forms par perte dun hydrogne cyclique sont les groupes aryles comme phnyle (Ph), naphtyle, phnanthryle Si deux groupes substituent le benzne, ils sont dits en position ortho, mta ou para selon quils sont respectivement sur deux carbones adjacents du cycle ou loigns lun de lautre par un carbone ou, enfin, par deux carbones. La substitution dun hydrogne dun groupe alkyle comme mthyle par un groupe aryle conduit un groupe aralkyle (ex : groupe alkyle mthyle, -CH3, et groupe aralkyle, benzyle, -CH2Ph).
9 8 7 6 5 4a 1 8a 2 3 4 7 6 5 8 9 1 2 3 10 4 6 5 4 7 3 8 10 1 2

benzne

naphtalne

anthracne

phnanthrne

CH3 CH3
1,2-dimthylbenzne o-dimthylbenzne ou o-xylne position ortho

CH3
1,3-dimthylbenzne m-dimthylbenzne ou m-xylne

CH3
1,4-dimthylbenzne p-dimthylbenzne ou p-xylne

CH3

position mta

CH3
position para

CH2

groupe aralkyle: benzyle

Figure 2.5

- Composs aromatiques htrocycliques : un compos htrocyclique est un compos cyclique (ou polycyclique) la fois constitu datomes de carbone et dun ou plusieurs htrolment(s) (lments au moins bivalents autres que le carbone, tels que loxygne, lazote ou le soufre, pour les plus communs, mais aussi le phosphore, le slnium, larsenic). Certains de ces htrocycles, dappellations triviales (hors des rgles de la nomenclature officielle), sont aromatiques ( 5.6.9), comme le furane, le pyrrole, le thiophne, la pyridine, la quinoline, entre autres (figure 2.6). La numrotation du ou des cycles comportant un seul htrolment dbute par celui-ci.
4 3 5 5 2 4 3 6 7 8 5 4 3

O
1

N H
pyrrole

S
thiophne

N
1

N
1

furane

pyridine

quinoline

groupe htroaryle: 2-furyle

O
Figure 2.6

30

Chimie organique

Les groupes correspondants obtenus par perte dun hydrogne sont dits htroaryles , comme les groupes furyle, pyrrolyle, thinyle, pyrydyle, quinolyle. - Composs halogns (RX) : le remplacement dun hydrogne dun alcane par un atome dhalogne conduit aux halognures dalkyles ou halogno alcanes (chlorure de mthyle CH3Cl, IC2H5, iodure dthyle). La prsence dun halogne sur une chane ramifie est dsigne selon le cas par le terme fluoro, chloro, bromo ou iodo suivi du numro du carbone quil substitue spar dun tiret. Dune manire gnrale, les halognes sont reprsents collectivement par la lettre majuscule X donc les halognures dalkyles sont reprsents par RX. Le nombre datomes dhalognes qui substituent un mme carbone est indiqu par un prfixe multiplicatif di-, tri-, ttra-, etc. Pour le mthane, les drivs halogns ont des noms particuliers (CCl4 ttrachlorure de carbone, CH2Cl2, chlorure de mthylne, HCCl3, chloroforme, HCBr3, bromoforme, HCI3, iodoforme). Un exemple de compos polyhalogn est donn dans la figure 2.7 (la rgle de nomination des groupes selon lordre alphabtique de leurs premires lettres sapplique videmment).

Br
5 4 3

F
1 2

F
4-bromo-3-chloromthyl-1,1-difluoro-2-mthyl-pentane (les diffrents substituants sont ordonns selon l'ordre alphabtique de leur premire lettre)

Cl CH3 CCl2 CH2 CH3 CH3 CHCl


2,2-dichlorobutane dichloroalcane gminal ou gem-dichloroalcane

CHCl

CH3

2,3-dichlorobutane dichloroalcane vicinal ou vic-dichloroalcane


Figure 2.7

Trs utiliss pour les halognures, les termes gminal indiqu gem et vicinal, indiqu vic indiquent, respectivement, la localisation de deux atomes ou groupes identiques sur un mme atome de carbone, et, sur deux atomes voisins, le plus souvent de carbone. Alcools (ROH) : le suffixe ol dsigne le groupement hydroxyle OH (figure 2.8). Dans le nom de lalcane dont il drive, le e terminal est remplac par le suffixe ol : mthanol, thanol, propanol, butanol La prsence dun groupe OH lintrieur dune chane aliphatique ncessite dindiquer le numro du carbone qui le porte. Cest encore le numro le plus faible qui est retenu. Lorsque dautres fonctions laccompagnent, et que le groupe OH nest pas prioritaire (voir les composs polyfonctionnels ci-aprs), il devient le groupe hydroxy suivi du numro du carbone quil substitue (voir les exemples de la figure 2.21). Le groupe correspondant la perte de lhydrogne de lalcool RO- est un groupe alkoxy comme mthoxy, MeO- ou EtO-, thoxy.

2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 31

CH3OH

mthanol

C2H5OH H 3C

thanol

CH3-CH2-CH2-OH
n-propanol

CH OH H 3C H 3C
i-propanol

CH3 CH CH2-OH H3C C CH3 OH


t-butanol

CH3-CH2-CH2-CH2-OH
n-butanol

H 3C Cl

i-butanol

4-chloro-hexan-3-ol

OH
Figure 2.8

- Thiols (RSH) : le suffixe thiol remplace le suffixe ol des alcools : CH3SH, mthanethiol, C2H5SH, thanethiol Dans un compos polyfonctionnel, le groupe SH est appel mercapto (ou sulfanyl) (figure 2.9).

C2H5SH COOH SH

thanethiol

acide 3-mercaptobutanoque ou butyrique

Figure 2.9

- Phnols (ArOH) et polyphnols : terme qui dsigne les composs aromatiques carbons substitus par un, ou plusieurs groupes OH (polyphnols). Le phnol est un benzne substitu par un seul groupe OH. Les polyphnols ont souvent des nom triviaux comme les diphnols : catchol, rsorcinol ou hydroquinone. Les groupes ArO- sont des groupes aryloxy comme phnoxy pour PhO- (figure 2.10).

OH

OH OH

OH

OH

OH
phnol o-dihydroxybenzne ou catchol m-dihydroxybenzne OH ou rsorcinol p-dihydroxybenzne ou hydroquinone

Figure 2.10

32

Chimie organique

Il existe des thiophnols avec SH la place de OH. - thers (ROR) : de formule gnrale R-O-R o R et R sont des groupes alkyles, aralkyles, aryles ou htroaryles, les thers sont nomms par ces deux groupes suivis du terme ther (ou ther oxyde). Le groupe le plus volumineux est cit en premier. On peut aussi nommer les thers comme des alcanes, alcnes, substitus par un groupe R-O-. Quelques exemples sont donns dans la figure 2.11.

C2H5-O-C2H5

dithyl ther

CH3-O-C2H5

thylmthyl ther (ther vinylique)

CH3-CH2-CH2-CH2-O-CH=CH2
vinyl

n-butyloxythylne

CH3-CH2-O-CH2-CH2Br O

1-bromo-2-thoxythane 3-phnoxypropanal (ther arylique)

CH2-CH2-CHO

phnyl = groupe arylique


Figure 2.11

On peut aussi appeler Me-O-Me, oxyde de dimthyle et Et-O-Et, oxyde de dithyle. - Thiothers (RSR) : les rgles sont les mmes que pour les thers mais le terme ther est remplac par thiother. Les groupes R-S- sont nomms en faisant suivre le nom du groupe carbon de thio (ex : CH3-S-, mthylthio, C2H5-S-, thylthio). - Amines : composs forms dun azote li un, deux, ou trois groupes alkyles, aryles, htroaryles, ou aralkyles. Le nombre de ces groupes carbons dfinit le type de lamine. Les amines primaires, secondaires et tertiaires sont lies respectivement un, deux, et trois groupes carbons. Les amines sont nommes en fonction du ou des groupes qui substitue(ent) lazote, dans lordre alphabtique de la premire lettre de leur appellation. On peut citer, pour les amines primaires, RNH2, la mthylamine, li-propylamine, (mais le terme trivial aniline remplace phnylamine), pour les amines secondaires, (R)(R)NH, la dimthylamine, la N-thylmthylamine, la N-thylaniline, et pour les amines tertiaires, (R)(R)(R)N, la trithylamine, la N,N-dithylpropylamine, la N,N-dithylaniline La lettre N- devant les divers groupes rappelle quils substituent lazote, et non un autre atome, par exemple, de carbone (figure 2.12).

2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 33

Me Amines primaires: Me NH2 Me


mthylamine i-propylamine

NH2 CH NH2
aniline

Et Me Amines secondaires: Me
dimthylamine

Me NH Et
N-thylmthylamine

NH

NH
N-thylaniline

Et Et Amines tertiaires: Et Et N Et Et Pr N N

Et

trithylamine N-dithylpropylamine

N,N-dithylaniline

NH2 N OH H2 N
3-amino-4-aminomthyl-hexan-1-ol

OH
2-dimthylamino-thanol

Figure 2.12

La dsinence amino suivie du numro du carbone substitu par ce groupe est utilise pour indiquer la position dun groupe NH2 dans un compos ramifi ou polyfonctionnel. De mme, les termes mthylamino, anilino, dithylamino, dsignent respectivement les groupes CH3NH-, C6H5NH-, (C2H5)2N-. - Composs carbonyls : un compos est dit carbonyl si la fonction contient le groupe carbonyle >C=O (aldhydes, RCH=O, et ctones, R-CO-R, acides, RCOOH, S-thioacides, RCOSH, esters, RCOOR, S-thioesters, RCOSR, amides RCON(R)(R) (voir figure 2.13)).

R C O

H R C O

R' R C O
acide

OH R C O

SH R C O
ester

OR' R C O

SR' R C O

N(R',R'')

aldhyde

ctone

S-thioacide

S-thioester

amide

Figure 2.13

- Aldhydes (RCH=O) : les aldhydes sont nomms partir de lalcane dont ils sont issus (en comptant lensemble des carbones y compris celui du groupe carbonyle)

34

Chimie organique

et en ajoutant le suffixe -al (exemple : mthanal HCHO, thanal CH3CHO, propanal C2H5CHO). Lorsque le groupe CHO caractristique des aldhydes est li au benzne, le compos correspondant sappelle le benzaldhyde, Ph-CHO. Dans certains cas, le terme carboxaldhyde est utilis (exemple : 3-pyridinecarboxaldhyde). Dans un compos polyfonctionnel, le groupe CHO est appel formyle lorsquil nest pas prioritaire (voir composs polyfonctionnels ci-aprs, figure 2.14) Les aldhydes DE-insaturs ont une double liaison en du groupe aldhydique.
CHO HCHO
mthanal ou formaldhyde

CH3CHO
thanal ou actaldhyde

C2H5CHO
propanal benzaldhyde

CHO
3-pyridinecarboxaldhyde

COOH CHO

N
aldhyde ,insatur

CHO

acide 4-formyl-hexanoque

Figure 2.14

- Ctones (R-CO-R) : deux mthodes permettent de nommer les ctones. Lorsque le carbone du groupe carbonyle est substitu par des groupes alkyles simples comme mthyle, thyle, propyle le nom de la ctone est indiqu en faisant prcder le terme ctone des noms de ces groupes selon leur ordre dimportance, du plus petit au plus volumineux (ex : mthylthylctone CH3CO-C2H5, thylpropylctone C2H5-CO-C3H7). La seconde mthode, plus gnrale, consiste dfinir la chaine carbone la plus longue contenant le groupe carbonyle et ajouter le suffixe -one au nom de lalcane correspondant cette chane (figure 2.15). La numrotation du carbonyle suit le nom de lalcane sans le e terminal (exemple : lthylpropylctone est plus souvent nomme hexan-3-one). Dans un compos polyfonctionnel, le terme oxo prcd du numro du carbone du groupe carbonyle est utilis lorsque le groupe ctonique nest pas prioritaire.
O CH3-CO-CH3
actone ou propanone

C2H5-CO-C3H7
thylpropylctone hexan-3-one

COOH
acide 4-oxo-pentanoque

R O
ctone ,insature

Figure 2.15

- Acides carboxyliques (RCOOH) : les acides carboxyliques sont nomms en comptant le nombre datomes de carbone de la chane principale au bout de laquelle se

2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 35 trouve le groupe carboxyle COOH, y compris celui de ce groupe, et en remplaant le suffixe ane de lalcane correspondant par le suffixe oque. Le terme ainsi obtenu est prcd de acide (exemple : CH3-(CH2)4-COOH, acide hexanoque) (figure 2.16). La numrotation de la chane dbute par le carbone de la fonction acide carboxylique (ex : CH3-CHCl-CH2-COOH, acide 3-chlorobutanoque). Des noms triviaux sont utiliss pour de nombreux acides comme lacide formique, HCOOH, et lacide actique, CH3COOH, qui devraient tre nomms respectivement acide mthanoque, et acide thanoque. Lacide benzoque est lacide obtenu en substituant un hydrogne du benzne, C6H6, par un groupe carboxyle, COOH, soit C6H5-COOH. La prsence dun groupe carboxyle peut aussi tre indique par le terme carboxylique comme dans lacide 2-naphtalne-carboxylique. Dans certains cas complexes, le terme carboxy prcd du numro du carbone qui porte le groupe -COOH est utilis (voir un exemple au paragraphe : composs polyfonctionels).
COOH HCOOH
acide mthanoque ou acide formique 7 6 5 4 2 3

CH3COOH
acide thanoque ou acide actique

acide benzoque

COOH
1

Cl COOH

8 7 6 5

1 2 3 4

COOH

acide 4-thyl-heptanoque

acide 4-chloro-pentanoque

acide naphthalne-2-carboxylique

Quelques diacides noms trivaux: COOH H2C COOH


acide malonique

H2C H2C

COOH COOH

COOH COOH
acide o-phtalique

acide succinique

Figure 2.16

- Esters carboxyliques (RCOOR) : les groupes alcoxycarbonyles ou aryloxycarbonyles, -COOR, selon que R est un groupe alkyle ou aryle, dfinissent les esters carboxyliques. Ils drivent dacides carboxyliques et dalcools. Ils seront nomms en remplaant le suffixe oque des acides dont ils drivent par le suffixe oate suivi du nom du groupe R prsent dans lalcool lors de la formation de lester (exemple : CH3-(CH2)2-COOCH3, n-butanoate de mthyle, C6H5-COOC2H5, benzoate dthyle) (figure 2.17).
HCOOCH3
formiate de mthyle

CH3COOC2H5
actate d'thyle

COOt-Bu
hexanoate de t-butyle

COOR
ester ,insatur

Figure 2.17

- Fonctions thiocarbonyles : le groupe thiocarbonyle, >C=S, est prsent dans chacune delles (figure 2.18).

36

Chimie organique

R C S

R C S

R' R C S

OH R C S

OR' R C S

SH R C S

SR' R C S

N(R')(R")

thioaldhyde

thioctone

O-thioacide O-thioester

dithioacide

dithioester

thioamide

SH H3 C C O
acide S-thioactique

OH H3 C C S
acide O-thioactique

Figure 2.18

- Nitriles (RC{N) : les nitriles portent le groupe -CN. Leur dnomination est effectue en ajoutant le terme nitrile au nom de lalcane dont ils drivent (carbone de la fonction compris). Le terme cyano est utilis parfois dans des composs polyfonctionnels. Des dnominations triviales existent pour lactonitrile, le propionitrile, le butyronitrile, le benzonitrile (figure 2.19).
CH3CN
thanenitrile ou actonitrile

C2H5CN
propanenitrile propionitrile
6

5 4

CN
1 2

COOEt CN
4-cyano-hexanoate d'thyle

hexanenitrile

CN

benzonitrile

Figure 2.19

- Quelques fonctions azotes (autres qu'amines, amides et nitriles) CH3-NO nitrosomthane CH3NO2
nitromthane

C6H5-N=N-C6H5
diphnyldiazne ou azobenzne

C6H5-N

N, X

sel de benzodiazonium

C2H5-N3

CH3-N=C=O

CH3-N=C=S

N C

azidothane isocyanate de mthyle isothiocyanate de mthyle

dicyclohexylcarbodiimide

H3C C N C6 H5 H3C (imine)

H 3C C

H N N C6H5

H3C C H
diazothane

H3C isopropylidne-phnyl-amine N-isopropylidne-N'-phnyl-hydrazine ou isopropylidne-aniline ou phnylhydrazone de l'actone


Figure 2.20a

2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 37

- Quelques fonctions sulfures autres que thiols O H3C S C2H5


sulfure de mthyle et d'thyle

O C2H5-S-C2H5 O
dithylsulfone

C6 H5 S S C6 H 5
disulfure de diphnyle ou diphnyldisulfane

CH3-S-CH3
dimthylsulfoxyde

C 6H 5

SO3H

C6H5-SO2NH2

acide benznesulfonamide benznesulfonique

Figure 2.20b

- Composs polyfonctionnels : la prsence de plusieurs fonctions dans un compos organique ncessite pour les nommer que lune dentre elles soit considre comme prioritaire. Les rgles de lIUPAC indiquent, lordre de priorit dcroissante pour les fonctions principales indiques sur la figure 2.21, ce qui permet ensuite de dfinir la chane carbone principale, la plus longue, dbutant partir de la fonction prioritaire. Les autres fonctions sont ensuite indiques dans lordre alphabtique de la premire lettre de leur nom sans prendre en compte les prfixes multiplicatifs di-, tri-, etc. (qui les accompagnent dans certains cas) prcdes des numros des carbones auxquels, elles sont lies.
1) acide -COOH,

2) peracide - CO-O-OH 3) drivs sulfurs des acides (thioacide, dithioacide) 4) acide sulfonique -SO3H 5) anhydride -CO-O-CO6) ester -COOR 7) thioesters 8) halognure d'acide -CO-X ordre de priorit dcroissante des fonctions pour le choix et la dnomination d'un groupe fonctionnel principal 9) amides -CO-NH2, CONHR, CON(R) (R') 10) hydrazide -CO-NHNH2 11) nitrile -CN 12) aldhyde -CHO 13) thioaldhyde -CHS 14) ctone -CO-R 15) thioctone-CS-R 16) alcool -OH et phnol Ar-OH 17) thiol -SH 18) hydroperoxyde -O-OH 19) amine -NH2, NH(R), N(R) (R') 20) imine >C=N-R 21) hydrazine -NH-NH2 22) ther-oxyde -O-R

38

Chimie organique

CN
5 4 1 COOH 3 2

1CN

NH2
2 3

4 5

NH2

OH
5-amino-2-thyl-3-hydroxy-pentanenitrile (nitrile: fonction prioritaire)

acide 2-(2-amino-thyl)-3-cyano-pentanoque (acide: fonction prioritaire)

O
3 5 4 2

Cl Cl
4

Cl
2 3 1

CHO OH

COOH

OH
4-hydroxy-5-mthoxy-heptanal (aldhyde: fonction prioritaire)

acide 4,4,4-trichloro-3-hydroxy-butanoque (acide: fonction prioritaire)


Figure 2.21

- Composs analogues et homologues : deux composs sont homologues sils ont des fonctions identiques mais une chane carbone diffrente de un ou plusieurs atomes ( ex : propanone CH3COCH3 et butanone CH3COCH3CH3). Deux composs sont analogues sils ont les mmes chanes carbones mais diffrent par la nature dun ou plusieurs htrolments (ex : propanone, CH3COCH3 et propanethione, CH3CSCH3).

Chapitre 3 Isomries structurales et gomtriques

Sommaire :
3.1 Les isomres ..................................................................................................... 40 3.2 Les isomries structurales ............................................................................. 40 3.2.1 Lisomrie de chane ............................................................................ 40 3.2.2 Lisomrie de position .......................................................................... 42 3.2.3 Lisomrie de fonction .......................................................................... 42 3.3 Lisomrie gomtrique plane ....................................................................... 43 3.3.1 Les isomres gomtriques E et Z ........................................................ 46

40

Chimie organique

3.1

Les isomres

Les molcules qui ont en commun une mme formule brute sont des molcules isomres. Elles diffrent entre elles par leurs formules dveloppes. Il existe trois grands types disomries : isomries structurales, isomries planes gomtriques et isomries striques (stroisomries).
A titre d'exemple, pour la formule brute C5H8O2 on peut trouver les isomres suivants, parmi d'autres: O

CH3-CO-CH2-CO-CH3 CH2=CH-CO-CH2-CH2-OH

O O

CH3-CO-CH2-CH2-CHO O OH

O OHet H OH OH

O=CH-CH=CH-CH2-CH2-OH

O H

HO

HC C-CH2-CH(OH)-CH2OH
qui peut correspondre :

HO

OH
ou

HO

OH

liaison en avant du plan de reprsentation liaison en arrire du plan de reprsentation

H CH2 C HO-HC O C H CH2 HO O

traits normaux = liaisons dans le plan de reprsentation

qui peut correspondre :

H
ou

HO O H O

HO
Figure 3.1

3.2

Les isomries structurales

Les isomres structuraux se diffrencient par la nature des liaisons qui assemblent les diffrents atomes dans leurs molcules. On distingue pour ce type disomrie, les isomres de chane, de position ou de fonction.

3.2.1 Lisomrie de chane


Les isomres de chane diffrent entre eux par lassemblage des atomes de carbone qui forment ce quon nomme la chane carbone ou le squelette carbon de la molcule. Les fonctions quils portent sont identiques et en nombre gal. Les proprits chimiques de ces isomres sont trs proches.

3. Isomries structurales et gomtriques

41

Ils ne peuvent pas tre diffrencis par leurs spectres infrarouges car cette technique est surtout utilise pour dterminer les diffrentes fonctions contenues dans une molcule, et dans ce cas, elles sont de mme nature. Par contre, la 1H RMN et la 13C RMN (rsonance magntique nuclaire du proton 1H ou du 13C) qui permettent de connatre lenvironnement de chaque atome dhydrogne ou de carbone dune molcule sont dun intrt particulier pour distinguer chaque isomre en raison des variations de structures des chanes carbones. La figure 3.2 rassemble les diffrents isomres de chane de lheptanal.
O H C CH2 CH2 O H O
heptanal

CH3

CH2 CH2

CH2

CH3 CH2 CH2 CH CH3 H O CH2

O H C CH2 CH2 CH CH3 CH2 CH3 H


4-mthyl-hexanal

H O

5-mthyl-hexanal

O H C

CH3 CH CH2 CH2 CH2 CH3 H O

O H C CH

CH2 CH3

CH2 H

O
3-mthyl-hexanal

CH2 CH3

2-mthyl-hexanal

O H C CH CH3 CH2 CH CH3 CH3 H

O H C CH CH3

CH3 CH CH3 CH2 H

2,4-dimthyl-pentanal

O
2,3-dimthyl-pentanal

H O CH3 CH3 C C CH CH3 H CH3 O H

CH3 CH3 C CH CH3 CH3

O H

2,3,3-trimthyl-butanal

2,2,3-trimthyl-butanal

Figure 3.2

ce type disomrie se rattache celle des hydrocarbures saturs, les alcanes, plus ou moins ramifis de formule brute CnH2n+2. Un exemple est donn avec le pentane, figure 3.3.

pentane (C5H12)

2-mthyl-butane
Figure 3.3

2,2-dimthyl-propane

42

Chimie organique

3.2.2 Lisomrie de position


Le dplacement dune ou plusieurs fonctions sur une mme chane carbone conduit des isomres de position. Les proprits chimiques de ces isomres sont assez proches. Les spectres infrarouges diffrent quelque peu en raison dinteractions plus ou moins fortes entre les diverses fonctions qui composent la molcule. Les spectres 1H et 13C RMN sont diffrents car lenvironnement des hydrognes et des carbones est diffrent dun isomre lautre (figure 3.4).
O

O
pentan-2-one pentan-3-one

H2N

NH2 COOH COOH

COOH NH2
acide 2-amino-butanoque ou acide -amino-butanoque

acide 4-amino-butanoque ou acide -amino-butanoque

acide 3-amino-butanoque ou acide -amino-butanoque

note: acide butyrique, terme trivial, peut remplacer acide butanoque

Figure 3.4

3.2.3 Lisomrie de fonction


Les isomres correspondants possdent la mme chane carbone, mais diffrent entre eux par la nature de leur(s) fonction(s) (figure 3.5). Les proprits chimiques de ces isomres sont trs diffrentes au mme titre que leurs spectres infrarouges et RMN.
OH
hex-5-n-1-ol

et

O
hexan-3-one

NH
hexylidneamine

et

NH2
hex-3-nylamine

Figure 3.5

- Cas particulier de la tautomrie Cette isomrie est lie un quilibre chimique entre deux structures. Cest--dire quen fonction des conditions physiques et chimiques comme la temprature, la pression, le milieu acide, neutre ou basique, une structure se transforme en une autre et vice-versa. Les formes tautomres sont en quilibre entre elles. Elles rsultent souvent dune prototropie (dplacement intramolculaire dun proton dun atome un autre). Les quilibres cto-noliques et amide-iminoalcools, reprsents dans le schma 3.1, en sont des exemples :

3. Isomries structurales et gomtriques

43

O C H3C H C H
ctone
butan-2-one

OH CH3
(quilibre)

OH C H CH3
et

H3C

H3 C

C C H CH3 isomre (E) OH

isomre (Z)

nols
but-2-n-2-ol

O C H3C N H CH3
(quilibre)

OH C H3C N
isomre (Z)

CH3

et

C H3C
isomre (E)

N CH3

amide secondaire
N-mthyl-actamide

imino-alcools
acide N-mthyl-actimidique

note : les isomres Z et E sont prsents au paragraphe traitant l'isomrie gomtrique plane 3.3. Le terme "acide" exprime l'analogie de structure avec les acides carboxyliques RCOOH : le groupe carbonyle est ici remplac par un groupe imine.
Schma 3.1

3.3

Lisomrie gomtrique plane

Ce type disomrie est directement li aux composs forms partir de doubles liaisons. Il est la consquence du blocage de la rotation autour de la liaison des carbones thylniques >C=C< ( 1.1.2b), mais aussi du carbone et de lazote dans la fonction imine >C=N- et ses drives (oxime, hydrazone, semicarbazone, thiosemicarbazone). a) Ancienne nomenclature : Si lon considre les isomres reprsents dans la figure 3.6, celui qui a deux hydrognes ou deux groupes identiques disposs sur chaque carbone sp2, diffrents des deux autres substituants de ces carbones, et du mme ct de la double liaison, est appel isomre cis , et lautre, qui a les deux hydrognes ou groupes de mme nature, de part et dautre de la double liaison est appel isomre trans .

44

Chimie organique

R' C H (ou R) C

H (ou R)

R' C C

R' (ou R")

R' (ou R'')

H (ou R)

H (ou R)

isomre trans

isomre cis

liaison dans le plan "sp2"d'un atome ou groupe un carbone thylnique, et situ en avant de ce carbone. liaison dans le plan "sp2"d'un atome ou groupe un carbone thylnique et situe en arrire de ce carbone.

Figure 3.6

Ce type disomrie se retrouve dans les composs qui ont une double liaison >C=N-, prsente dans les imines, les oximes, les hydrazones, les semicarbazones et thiosemicarbazones, composs forms par ractions daldhydes, respectivement, avec lammoniac (ou les amines primaires), lhydroxylamine, les hydrazines monosubstitues, le semicarbazide et le thiosemicarbazide (figure 3.2). Dans ce cas, le doublet libre de lazote joue le rle dun 4e substituant. Lorsque les groupes R et R, dans les imines, R et OH dans les oximes, R et NHR dans les hydrazones, et R et NHCONH2 dans les semicarbazones, sont du mme ct de la double liaison, lisomre correspondant est dit syn , dans le cas contraire, il est dit anti (schma 3.2), ce sont donc les quivalents des termes cis et trans utiliss seulement pour les thylniques. Les composs diazoques prsentent aussi des formes syn et anti :

RCHO
aldhyde

H2N-R'

- H2O

R C H N

R'

+
H

N R'

R' = H ammoniac R' = alkyl, aryl... amines primaires

imine "syn"

imine "anti"

H3C-H2C C H3 C
ctone butan-2-one

O + H2NR

- H2O

(1) H3C-H2C
C N

(1') R

H3C-H2C

+
(2') H3C

N R

(2) H3C
imine "syn"

imine "anti"

3. Isomries structurales et gomtriques

45

O Na N Ar
forme syn

N O Na Ar

forme anti (ou iso)

phnyldiazotate de sodium
Schma 3.2

b) Proprits des isomres thylniques cis et trans Les formes trans sont souvent les plus stables en raison de labsence dinteraction intramolculaire entre les groupes les plus volumineux ports par chaque carbone thylnique. Dans le cas dun isomre cis , ces interactions crent une gne strique (figure 3.7). Elles augmentent lnergie interne de la molcule, et plus elle est leve, moins la molcule est stable ce qui rend sa formation plus difficile par rapport celle de lisomre trans.

H C C Y
"trans" peu ou pas d'interactions

Y H

H C C Y
"cis"

H Y

fortes interactions

Figure 3.7

Les deux isomres cis et trans sont souvent difficiles sparer, en raison des faibles diffrences qui existent entre leurs proprits physiques. Toutefois, certaines techniques chromatographiques modernes le permettent dans la plupart des cas. Parfois, lorsque deux fonctions portes chacune par un carbone thylnique dune double liaison sont susceptibles dinteractions entre elles, les proprits chimiques diffrent considrablement. Il en est ainsi pour les acides malique (cis) et fumarique (trans).

46

Chimie organique

fonction anhydride

HOOC C H C

COOH H

O - H 2O

O C C H C C H

acide malique

anhydride malique (dshydratation intramolculaire)

HOOC C H C

H COOH

- H 2O

pas d'anhydride, formation possible de polymres par dshydratation intermolculaire

acide fumarique solubilit dans l'eau 79g / 100 ml 0,7g / 100 ml pKa1 1,92 3,02 pKa2 6,23 4,38

point de fusion acide malique acide fumarique 130C 287C

Ka1/ Ka2 20 420 22,9

Schma 3.3

Lacide malique, chauff en prsence dun dshydratant comme lanhydride phosphorique conduit lanhydride malique (schma 3.3). Dans les mmes conditions, quelques ractions intermolculaires sont observes avec lacide fumarique sans formation danhydride correspondant. Les pKa1 et pKa2 correspondants aux deux fonctions acides COOH sont diffrents pour les deux molcules. Les diffrences observes pour ces deux acides sont directement lies la prsence (acide malique) ou labsence (acide fumarique) de gne strique due aux deux groupes COOH. Cest aussi la raison qui explique la plus grande stabilit de lacide fumarique (trans) par rapport lacide malique (cis). Cette stabilit explique la raison pour laquelle lacide malique peut tre converti en acide fumarique par chauffage, plus stable, une temprature suprieure 150 C. En effet, si la rotation autour de la double liaison est impossible temprature ordinaire, elle le devient sous leffet dun trs fort apport dnergie (chauffage 230 C, ou rayonnerment UV). Encore souvent utilises, les dnominations cis, trans, syn et anti sont dsormais obsoltes et remplaces par les dnominations E et Z dfinies ci-aprs.

3.3.1 Les isomres gomtriques E et Z


Dans le cas particulier o chaque carbone de la double liaison thylnique porte des substituants identiques comme ci-dessus, il est facile de distinguer les deux isomres, mais dans le cas contraire, cest impossible. Cest pourquoi il a t propos de ranger les isomres plans gomtriques dans deux sries, lune E, et lautre, Z. Pour dfinir quel type disomre E ou Z, un compos thylnique appartient, il faut utiliser les rgles de Cahn, Ingold et Prelog (1966), dabord utilises en strochimie ( 4.5.9).

3. Isomries structurales et gomtriques

47

Les substituants de chaque carbone de la double liaison sont dabord ordonns (1er ou 2e) en fonction des numros atomiques Z des lments directement lis ce carbone et appartenant aux substituants.
masse atomique 12,1 1,008 H C 1 6 n atomique Z 14,1 N 7 16 O 8 19 F 9 35,45 Cl 17 32,06 S 18 79,904 Br 35 126,90 I 53

Au numro atomique (Z) le plus lev correspond le substituant class premier. Dans le cas o les numros atomiques de ces 2 lments sont identiques, on considre ceux des lments placs en position par rapport au carbone thylnique, et ainsi de suite. Lorsque les deux substituants classs premiers sont du mme ct de la double liaison, lisomre est dit Z (de lallemand, zusammen , ensemble), et dans le cas contraire, lisomre est dit E (de lallemand entgegen , oppos). Pour les isomres proposs dans le premier exemple (figure 3.8), on voit quil est facile de classer 17Cl et 1H, du premier carbone de la double liaison. Il en est de mme pour 35Br et 6CH3, substituants du second carbone.

1er exemple :
1

17 2 1

Cl C H

35 Br

C
6

17 2 1

Cl C H

6 CH3

C
35

CH3 2

Br

isomre Z

isomre E

Figure 3.8

Dans le second exemple (figure 3.9), le classement des deux substituants carbons du second carbone thylnique ncessite de considrer les atomes en du carbone thylnique dans la mesure o les deux substituants ont chacun un groupe mthylne CH 2 directement li au carbone thylnique.

2e exemple:
2

H C

6 C 6

17 8 1 2

CH2 Cl

1 17

Cl

CH2 O CH3

isomre E
Figure 3.9

48

Chimie organique

Dans ce troisime exemple (figure 3.10), le classement des deux substituants du premier carbone thylnique ncessite de prendre en considration les atomes en position par rapport au second carbone thylnique.

3e exemple:
2 H3 C 6 8O

C C C
6

O O

Br
35

C 6
8O
isomre Z
Figure 3.10

CH3 1

Il faut remarquer que les groupes qui ont les plus hauts degrs doxydation sont prioritaires par rapport ceux qui sont moins oxyds, dans une mme srie (ex : -COOH > -CHO > -CH2OH >-CH3, et -CCH > -CH=CH2 > -CH2-CH3). Lorsquun carbone est li plusieurs lments (C, N, O), on considre une liaison multiple comme lquivalent de plusieurs liaisons simples des atomes dits fantmes : ainsi, la fonction nitrile -CN est quivalente trois liaisons simples avec trois atomes dazote fantmes , la fonction amide primaire CONH2 est quivalente deux liaisons avec deux atomes doxygnes fantmes et un atome dazote etc. ce qui permet de retrouver le cas gnral (figure 3.11).

C C C C
2

4e exemple HC
6 8

O C
7

O C O N

C C
1 8

NH2 CH3 C CH3 2

C C H
6

O C
8O H

O C O O

C C C H

isomre E
Figure 3.11

On peut aussi utiliser les dnominations Z et E pour tous les isomres gomtriques forms partir de doubles liaisons >C=N-. Ils remplacent respectivement les vieilles dnominations de syn et anti.

3. Isomries structurales et gomtriques

49

Dans ce cas, H, ou tout autre lment, est prioritaire par rapport un doublet libre, considr, dans ce cas, comme un substituant de lazote, comme dans le cinquime exemple (figure 3.12).

5e exemple:
2

CH3

CH2

H 1

C=N
1 Cl CH2

CH2

isomre E
Figure 3.12

Le schma 3.4 regroupe lensemble des composs qui comportent un groupe C=N et qui drivent tous dun aldhyde mis en raction avec divers ractifs, amines primaires, hydroxylamine, hydrazine monosubstitue, semicarbazide et thiosemicarbazide, lesquels forment respectivement des imines, des oximes, des hydrazones, des semicarbazones et des thiosemicarbazones (mlanges disomres E et Z). Ces ractions ont lieu aussi avec les ctones R-CO-R, comme dans le cas de la butan-2-one.
- H2 O R C H R C H R C H R C H R C H N NHCSNH2 + H
thiosemicarbazone "syn" ou "Z "

R N R' + H C N

R'

H2N-R'

R' = H ammoniac R' = alkyl, aryl... amines primaires

imine "anti " ou "E"

imine "syn" ou"Z "

H2N-OH

- H2 O

R N OH + H C N

OH

hydroxylamine

oxime "anti" ou "E"

oxime "syn" ou"Z "

RCHO
aldhyde

H2N-NH-R'

- H2O

R N NHR' + H C N

NHR'

hydrazine monosubstitue

hydrazone "anti " ou "E"

hydrazone "syn" ou "Z "

+ H2NNHCONH2
semicarbazide

- H2 O

R N NHCONH2 + H C N

NHCONH2

semicarbazone "anti" ou "E"

semicarbazone "syn" ou "Z "

+ H2NNHCSNH2

- H2O

R C N

NHCSNH2

thiosemicarbazide

thiosemicarbazone "anti " ou "E"

H3C-H2C C O + H2NR H3C


ctone butan-2-one

- H2O

H3C-H2C C H3C N R +

H3C-H2C C H3 C N

imine "anti" ou "E"

imine "syn" ou "Z "

Schma 3.4

50

Chimie organique

Les isotopes ne sont videmment pas classs entre eux selon leur numros atomiques, dans la mesure o cest le mme, mais exceptionnellement, par leurs masses atomiques (par exemple, 1H < 2D < 3T ) comme dans le sixime exemple (figure 3.13).

6e exemple:
2
1

H C C

CH2D

D
isomre Z

CH2T

2D

3 1 = deutrium et ,1T = tritium, isotopes de l'hydrogne H

Figure 3.13

On peut donner le classement suivant des substituants les plus classiques :


I > Br > Cl > SO2R > SOR > SR > SH > F > OCOR > OR > OH > NO2 > NO > NHCOR > NR2 > NHR > NH2 > CX3 (X = halogne) > COX > CO2R > CO2H > CONH2 > COR > CHO > CR2OH > CH(OH)R > CH2OH > C > CH2R > CH3 > T > D > H (R = groupe alkyle CH3, C2H5...) CR > C CH > C(R)=C(R2) > C6H5 > CR3 > CHR2

Chapitre 4 Stroisomrie-strochimie

Sommaire :
4.1 Stroisomres .................................................................................................. 53 4.2 Strochimie ...................................................................................................... 53 4.3 Stroisomres conformationnels, conformres ou rotamres................. 53 4.3.1 Analyse conformationnelle .................................................................... 53 4.3.2 Reprsentation de Newman .................................................................. 53 4.3.3 Conformations des cycloalcanes ............................................................ 57 4.3.3a Tension dans les cycles............................................................. 57 4.3.3b Conformations du cyclopropane, du cyclobutane et du cyclopentane ...........................................59 4.3.3c Conformations du cyclohexane ................................................. 59 4.4 Nomenclature E et Z dans les cycles ........................................................... 64 4.5 Stroisomres configurationnels .................................................................. 65 4.5.1 Configuration ........................................................................................ 4.5.2 Centre de symtrie molculaire............................................................. 4.5.3 Plan de symtrie molculaire ................................................................ 4.5.4 Axe de symtrie alternant (impropre, ou de rotation-rflexion) ............ 4.5.5 Carbone asymtrique ou carbone chiral................................................ 4.5.6 Chiral (centre -) ou strocentre........................................................... 4.5.7 Enantiomres (couple d-)..................................................................... 4.5.8 Polarimtre et pouvoir rotatoire spcifique........................................... 4.5.9 Configuration absolue (nomenclature R et S)....................................... 4.5.10 Configuration (inversion de -)............................................................. 4.5.11 Configuration (rtention de -)............................................................. 65 66 67 68 70 71 73 74 77 79 80

4.5.12 Configuration et conformation ............................................................ 81

52 4.5.13 4.5.14 4.5.15 4.5.16 4.5.17 4.5.18 4.5.19 4.5.20 4.5.21 4.5.22 4.5.23 4.5.24 4.5.25 4.5.26 4.5.27 4.5.28 4.5.29 4.5.30 4.5.31 4.5.32 4.5.33 4.5.34 4.5.35 4.5.36 4.5.37 4.5.38 4.5.39 4.5.40

Chimie organique Chiralit .............................................................................................. 81 Racmique (mlange) .......................................................................... 84 Rsolution ou ddoublement du racmique......................................... 86 Racmisation ....................................................................................... 88 Pourcentage nantiomrique ............................................................... 88 Puret optique..................................................................................... 89 Puret nantiomrique ou excs nantiomrique (ee) ......................... 89 Rendement optique ............................................................................. 89 Diastroisomres (couple de -)........................................................... 89 Convention de Fischer (reprsentation des sucres) ............................. 91 Convention de Fischer (reprsentation des acides -amins et acides -alcools).............................................................................. 93 Projection de Fischer (cas gnral) ..................................................... 94 Forme mso ......................................................................................... 95 Forme rythro ..................................................................................... 98 Forme thro......................................................................................... 99 Epimres (couple d-) .......................................................................... 99 Epimrisation ................................................................................... 100 Chiralit des composs cycliques....................................................... 101 Dcalines cis et trans ........................................................................ 104 Configurations et des substituants (dans les strodes).............. 105 Furanoses et pyranoses (reprsentation en perspective de Haworth) 107 Prochiralit ....................................................................................... 114 Enantiotopiques (hydrognes)........................................................... 115 Enantiotopiques (groupes) ................................................................ 115 Enantiotopiques (faces) ..................................................................... 115 Diastrotopiques (hydrognes) ........................................................ 116 Diastrotopiques (groupes) .............................................................. 117 Diastrotopiques (faces dun plan) .................................................. 117

4.6 Strospcifique (raction -) ........................................................................ 118 4.7 Stroslective (raction -) ........................................................................... 119 4.8 Enantioslective (raction -) ........................................................................ 120 4.9 Diastroslective (raction -) ..................................................................... 122 4.10 Rgioslectivit ............................................................................................. 122 4.11 Rgiospcificit ............................................................................................. 123 4.12 Substituants exo ou endo (systmes bicycliques) ................... 123 Conseil : afin daborder ce chapitre avec plus de facilits, il est vivement recommand au lecteur ayant des difficults pour imaginer les reprsentations spatiales des molcules, de se munir dune bote de modles molculaires, que lon trouve dans les magasins spcialiss dans la vente de matriels scientifiques vocation pdagogique.

4. Stroisomrie-strochimie

53

4.1

Stroisomres

Les stroisomres sont des isomres qui ne diffrent entre eux que par la disposition relative, dans lespace, des groupes ou atomes qui les composent, lesquels restent identiques. Il existe des stroisomres conformationnels qui diffrent par leurs conformations ( 4.3) et des stroisomres configurationnels qui diffrent par leurs configurations ( 4.5).

4.2

Strochimie

La strochimie est une partie de la chimie qui tudie les stroisomres, leurs formations, et leurs ventuelles transformations en dautres stroisomres dans les ractions.

4.3

Stroisomres conformationnels, conformres ou rotamres

Les molcules qui peuvent former divers stroisomres par simple(s) rotation(s) autour de leurs liaisons simples V sont dites molcules flexibles : les diffrentes structures spatiales qui en rsultent sont appeles conformations. Deux stroisomres de conformations diffrentes sont appels conformres ou rotamres. De nombreuses interactions lectrostatiques existent entre les atomes dune molcule en raison de leurs densits lectroniques qui peuvent leur affecter des charges partielles positives (+) ou ngatives (-) dues leur nature et leur environnement chimique (divers effets lectroniques comme les effets inducteurs ( 5.5), msomres ( 5.6), caractres acides et basiques, liaisons hydrognes ( 5.8), gnes striques lies aux atomes volumineux comme le chlore, le brome, les groupes alkyles ramifis comme le groupe t-butyle -C(CH3)3). Ces interactions repoussent ou attirent les atomes entre eux selon leurs charges et /ou leurs volumes rendant le passage dune conformation une autre parfois difficile : on dit quil existe des barrires de potentiel qui favorisent certaines conformations de la molcule, dites stables. Elles correspondent aux valeurs dnergies potentielles molculaires les plus faibles. Pour passer dune conformation une autre, il faut donc franchir ces barrires de potentiel en apportant de lnergie la molcule (par chauffage ou rayonnement ultraviolet). Il existe donc des conformations privilgies plus stables que dautres, 25 qC, qui seront, a priori, les plus prsentes.

4.3.1 Analyse conformationnelle


Ltude de lexistence des conformations privilgies dune molcule et des relations physicochimiques et chimiques qui laccompagnent est appele analyse conformationnelle . La reprsentation de Newman des conformres permet de lapprhender trs facilement.

4.3.2 Reprsentation de Newman


Soit la reprsentation projective de lthane (figure 4.1), on voit quen faisant tourner le carbone 2, ou C-2, par rapport au carbone 1, ou C-1, il est possible dobtenir une

54

Chimie organique

infinit de conformations. Seules, deux dentre elles font lobjet dune tude car elles correspondent diffrents paliers de lnergie potentielle de la molcule avec franchissements de barrires de potentiel ou barrires dinterconversion. Les multitudes dautres conformations possibles sont regroupes sous lappellation de conformations obliques.

libre rotation autour de la liaison

H H H C 1 C 2

H H H
Reprsentation projective

H H H 2 H H 1 H
Reprsentation de Newman

conformres de l'thane

H H H H
conformation dcale

H H

rotation de 60 autour de la liaison C1-C2

H H

H H

H H

conformation clipse

Figure 4.1

Pour dessiner aisment les conformres, la reprsentation de Newman est utilise. Elle consiste dessiner ce qui est vu par un observateur (figur par un il dans la figure 4.1) lorsquil dispose la molcule devant lui selon laxe de la liaison C-1-C-2. Il voit alors 3 liaisons 120 pour les trois substituants de C-1, et de mme pour C-2, ce second carbone tant symbolis dans cette reprsentation par un cercle, pour des raisons de clart. Lorsque des liaisons de C-2 sont caches par celles de C-1 (conformations clipses), on dcale lgrement les traits pour faciliter le dessin (comme dans la figure 4.1).

4. Stroisomrie-strochimie

55

Dans le cas le plus simple, lthane, il existe deux conformres, gauche (ou dcale) et clipse, comme le montre la figure 4.1 Dans la figure 4.2 sont reprsents les divers conformres du n-butane choisis selon les critres indiqus ci-dessus, ils sont obtenus en faisant tourner plusieurs fois de 60 le carbone 2 par rapport au carbone 1 autour de la liaison C1-C2.

A H H CH3 CH3 HH
conformation clipse synpriplanaire (cis ou cisode)

G H H C H CH3 H CH3 HH B CH3 CH3 H H A


conformation dcale gauche synclinale conformation pseudo clipse anticlinale

CH3 CH3 HH

E H H H CH3 H CH3
conformation pseudo clipse anticlinale

conformation clipse synpriplanaire (cis ou cisode)

trs instabl e

trs instabl e

F H H CH3 H CH3 G

assez instable

assez instable

H H Ep

D H H CH3 H CH3 H

conformation dcale gauche synclinale

assez stable
nergie potentielle de la molcule

conformation dcale antipriplanaire (trans, anti ou transode)

assez stable

la plus stable

B D 0 180

60

120

240

300

360

angle de rotation C1/C2

Figure 4.2

Les 6 conformres les plus importants du butane, sont reprsents dans la figure 4.2. Dans la conformation clipse (dite aussi synpriplanaire, cis ou cisode) (A), le substituant le plus gros du C-1 clipse le substituant le plus gros de C-2. La distance

56

Chimie organique

entre les deux groupes est la plus faible de toutes les conformations et si les groupes sont de mme nature lectrostatique, ils se repoussent car les interactions sont trs fortes. Il peut y avoir aussi gne strique si les deux groupes sont volumineux, et la conformation est trs instable : lnergie potentielle de la molcule est alors la plus leve comme le montre la courbe Ep = f (angle de rotation C-1/C-2). Cet effet est amoindri dans les conformations partiellement ou pseudo clipses anticlinales (C et E) : elles sont un peu moins instables. Par contre, parmi les 3 conformations dcales, anti (D) et dcales gauches synclinales (B et F), plus stables que les conformations clipses, la conformation antipriplanaire (trans, anti, ou transode) (D) dans laquelle les deux groupes mthyle, les plus gros des deux carbones, sont loigns au maximum lun de lautre, est la plus stable : elle correspond au minimum dnergie potentielle de la molcule (interactions les plus faibles entre groupes volumineux, dues leur loignement). Les variations dnergie potentielle lors du passage dun conformre un autre, dans le cas de composs aliphatiques restent relativement faibles, environ 10-15 kJ mol-1 au maximum, ce qui explique limpossibilit disoler des conformres temprature ordinaire. Par contre, trs basse temprature, infrieure 150 C, il est possible disoler le conformre le plus stable. Par ailleurs, il a t dmontr que les cristaux taient constitus dun seul type de conformre. Parfois, des interactions intramolculaires entre deux fonctions peuvent stabiliser des conformations considres a priori comme instables. Cest le cas des 1,2-diols ou glycols dont la conformation clipse est relativement importante en raison de la cration dune liaison hydrogne ( 5.8) entre le H dun groupe OH qui possde une charge partielle positive, et loxygne du second groupe OH, qui, au contraire, possde une charge partielle ngative (figure 4.3).
liaison "hydrogne"

H O O H H H

H O

H H

H H
Figure 4.3

Pour lanalyse conformationnelle, sil existe plusieurs substituants diffrents sur les deux carbones considrs, les noms des conformres sont dfinis aprs avoir recherch le substituant de chaque carbone qui est prioritaire selon la rgle des priorits indique pour la dtermination des isomres gomtriques E ou Z des drivs thylniques. On se rfre ensuite ce qui a t indiqu pour les groupes mthyles (prioritaires par rapport aux hydrognes) des conformres du n-butane, comme dans lexemple suivant de la figure 4.4.

4. Stroisomrie-strochimie

57

2 1

C2H5 C2H5

HO H3C
3

CH2Cl CH3
3

Dans cet exemple, les deux groupes prioritaires de chacun des carbones C-1 et C-2 sont en position trans l'un par rapport l'autre: il s'agit donc d'une conformation dcale antipriplanaire transode, la plus stable.

Figure 4.4

(voir aussi les barrires dinterconversion dans les composs msomres, 5.6.8).

4.3.3 Conformations des cycloalcanes


4.3.3a Tension dans les cycles Langle didre dun carbone hybrid sp3 est de 10928. Les angles dun triangle comme celui du cyclopropane est de 60 , dun carr comme le cyclobutane, de 90 , dun hexagone comme le cyclobutane, de 120. Cela suppose que lorsquon passe du propane, systme acyclique o tous les angles de liaisons sont normaux, soit de 12828, au cyclopropane, il faut apporter suffisamment dnergie pour contraindre les atomes de carbones accepter des angles de liaisons entre eux plus faibles, ce qui sexprime par une tension dans le cycle (thorie de Baeyer, 1885). Cela est vrai pour tous les cycloalcanes (tableau 4.1), mais des degrs divers. Ainsi, la tension de cycle est la plus leve pour les petits cycles, cyclopropane (nC = 3) et cyclobutane (nC = 4). Elle diminue sensiblement pour les cycles courants ou normaux, cyclopentane (nC = 5) et cyclohexane (nC = 6). Cette tension slve de nouveau pour les cycles moyens (nC compris entre 8 et 12) pour atteindre un sommet pour nC = 9 (cyclononane, 54,5 kJ mol-1) puis diminue de nouveau pour atteindre une nouvelle valeur faible pour nC = 14 (cyclottradcane, 0,9 kJ mol-1) qui fait partie des grands cycles nC > 12. La tension de cycle attache chaque groupe CH2 qui compose le cycle suit des variations proches de celles donnes pour le cycle lui-mme. Lagrandissement du cycle apporte une flexibilit de la molcule qui la rapproche de plus en plus dune chane acyclique. On peut dduire de ces observations que les cycles dits courants seront plus faciles former et plus difficiles ouvrir que les petits cycles. Les cycles courants sont donc plus stables que les petits cycles. Comment quantifier cette tension de cycle ? Lorsquon brle un alcane acyclique non ramifi, propane, n-butane, n-pentane, laugmentation de 'H (combustion) pour laugmentation dun carbone de la chane carbone est denviron 685,5 kJ mol-1. Le 'H de combustion calcul pour le cyclopropane est donc de 685,5 kJ mol-1 3 = 1975,5 kJ mol-1. Exprimentalement, il est de 2091,2 kJ mol-1. La diffrence entre ces

58

Chimie organique

deux valeurs thorique et exprimentale est attribue la tension de cycle soit 115,7 kJ mol-1. Quelques valeurs sont donnes dans le tableau 4.1.
tension de cycle en kJ mol-1 tension de cycle / CH2 en kJ mol-1

cycle

nC 3

115,7

38,6

cyclopropane petits cycles 4 cyclobutane

110,3

27,6

5 cyclopentane cycles courants 6 cyclohexane

27,5

5,5

0,8

0,1

27,2

3,9

cycloheptane cycles moyens 8

42,3

5,3

cyclooctane et nC nC > 12 12 grands cycles

H H 104 H H

C C

H
orbitales hybrides sp3 de liaisons C-C dans le cyclopropane

H H
Tableau 4.1

Si lon considre le cyclopropane, langle interorbitale nest pas de 60 mais de 104 en raison dun recouvrememt des orbitales hybrides pas tout fait linaire.

4. Stroisomrie-strochimie

59

Afin de rendre la tension de cycle la plus faible, les liaisons vont utiliser la libre rotation entre atomes du cycle pour accder divers conformres parmi lesquels certains sont prpondrants en raison dune plus grande stabilit relative. Donc, aucun cycloalcane nest plan (contrairement la thorie ancienne de Baeyer (1885), lexception du cyclopropane). 4.3.3b Conformations du cyclopropane, du cyclobutane et du cyclopentane Le cyclopropane ne possde quune seule conformation car il est plan tandis que le cyclobutane et le cyclopentane sont en quilibre chacun avec deux conformations qui se situent chacune dans deux plans, dites en enveloppe dans le cas du cyclopentane (figure 4.5).

H
reprsente:

H H

H H

H H H H H H H H H H H H H

cyclopropane

H H
reprsente:

H H H H

H H H H H H H H

H H

cyclobutane

H
reprsente:

H H H H H

H H H H

H H

H H H H H

cyclopentane

H H

(conformations en enveloppe)

Figure 4.5

4.3.3c Conformations du cyclohexane Le cyclohexane est un cycloalcane satur obtenu par hydrognation totale du benzne (schma 4.1).
3 H2

benzne

cyclohexane
Schma 4.1

60

Chimie organique

Cest une structure qui est prsente dans de nombreux composs naturels comme les strodes (cholestrol, hormones strodes). Tous les carbones sont hybrids sp3 avec des angles de valence de 10928, ce qui est infrieur langle didre dun hexagone (120). On en dduit facilement que le cyclohexane ne peut pas tre plan et subit une torsion de ses liaisons. Il peut exister sous 4 conformations principales (figure 4.6) : 2 conformations rigides appeles chaise et 2 conformations flexibles appeles bateau , en raison de leurs analogies de formes :

H H H H
H

H H H H H H H H H H

H H H H H

H H H

conformations "chaise" (avec passage de la conformation "chaise" "chaise inverse")

H H H H H H H

H H H H H H H

H H

H H H H H H H H H H

H H

H H H H H

H H

conformation "chaise"

conformations "bateau" (avec passage de la conformation "bateau" "bateau invers")

Figure 4.6

Les conformations chaise sont celles dont les interactions entre les divers substituants (surtout lorsquils sont diffrents de H) sont les moins importantes, (tension transannulaire faible) en raison de leur loignement maximum les uns des autres, et lnergie potentielle de la molcule la plus faible, ce qui rend ces conformations les plus stables, temprature ordinaire. Elles sont donc favorises. Le passage dune forme chaise la forme chaise inverse ncessite beaucoup dnergie en raison de la rigidit de cette conformation. Il en est de mme du passage de la conformation chaise la conformation bateau . Par contre, le cyclohexane en conformation bateau prsente une flexibilit telle, quune de ses liaisons peut tre tordue par rapport celle adjacente en produisant des conformations appeles bateau-crois ou bateau-flexible , lgrement plus stables que les conformations bateau donc favorises (figure 4.7). Le passage dune conformation bateau-crois son inverse seffectue via la conformation bateau avec apport dnergie.

4. Stroisomrie-strochimie

61

H H H E H H H

H H H H H H

5,9 kJ mol-1 45,2 kJ mol-1

H H

H H

conformation bateau crois

conformation bateau crois (invers)

H H H

H
H

H H H H H
23 kJ mol-1

H H H H H H H

H
H

H H H

interconversion conformationnelle

Figure 4.7

Comme le montre la figure 4.8, le cyclohexane (non substitu), en conformation chaise, possde : un axe de symtrie ternaire ( 4.5.4) qui passe par son centre de gravit (en faisant tourner le cyclohexane de 120 autour de cet axe, on obtient une structure superposable la structure de dpart. Il en est de mme aprs une nouvelle rotation de 120, ... un plan moyen dit quatorial de la molcule peut tre dfini. Il est perpendiculaire cet axe au centre de gravit (centre de symtrie) et coupe le cyclohexane aux milieux des 6 liaisons C-C. Le cyclohexane possde aussi un axe de symtrie alternant S6 ( 4.5.4) ; six substituants dits axiaux (a1, a2, a3 ) ports par des liaisons parallles laxe ternaire, et six substituants dits quatoriaux (e1, e2, e3) ports par des liaisons dont les directions se rapprochent du plan quatorial.

62

Chimie organique

axe de symtrie ternaire plan moyen dit quatorial (plan passant par le milieu de chacune des six liaisons du cyclohexane)

centre de gravit

a2 a6 e2 e1 1 e6 a1
observateur

a4 e3 3 6 a3 5 a5 4 e5
plan moyen

e4

a2 e1 2 e2
a1

a4

C6
1 5 4

e5

C3
a5

e4

(les substituants de C3 et C6 ne sont pas figurs)

Figure 4.8

Les reprsentations de Newman du cyclohexane en conformation chaise permettent de visualiser les angles compris entre les liaisons axiales et quatoriales pour des substituants des carbones cycliques adjacents. Pour cela, on considre que le cyclohexane est regard par un observateur selon les deux axes C1 C2 et C5 C4.

4. Stroisomrie-strochimie

63

Par rapport au plan moyen, les liaisons C1-a1 et C2-a2 sont antiparallles. Les liaisons C1-e1 et C2-e2 font entre elles un angle de 60. Les couples de substituants a1, a2, dune part, et e1, e2, dautre part, sont situs de part et dautre du plan moyen : on dira que ces substituants sont en positions trans. Evidemment, cela sapplique aussi pour les couples a2 et a3, e2 et e3, a3 et a4 Les couples de substituants a1 et e2, dune part, et, e1 et a2, dautre part, sont situs du mme ct du plan moyen : on dira que ces substituants sont en positions cis. Il en est de mme pour les couples a2 et e3, e2 et a3, a3 et e4 Pour les substituants en positions 1 et 3 du cycle, deux substituants ports par des liaisons axiales sont en position cis (a1 et a3 par exemple) et deux substituants dont lun est port par une liaison axiale et lautre par une liaison quatoriale (a1 et e3) sont en position trans. Quelques exemples sont donns dans la figure 4.9

H
e2

H H H H H H
CH3 et Cl , e1 et a2, sont en position cis

H H H
CH3 et Cl , e1 et e2, sont en position trans Br et Cl , a1 et e2, sont en position cis

Cl H3C
e1

H Br a1 Cl a2

e1 H H3C

H H

H H H H H H H H

Br et Cl , a1 et a2, sont en position trans

Br a1

CH3 et Cl , a1 et a3, sont en position cis

Br

e1

H H CH3

H H
Cl a3

Br et Cl , e1 et a3, sont en position trans

a1

(en rouge: substituants au-dessus du plan moyen en bleu : substituants au-dessous du plan moyen)
Figure 4.9

Si on passe de la conformation chaise la conformation chaise inverse , par rotation autour des liaisons C-C du cycle, les substituants qui taient axiaux au dpart deviendront quatoriaux dans la conformation inverse et vice-versa (figure 4.10).

64

Chimie organique

Figure 4.10

Remarque : pour bien reprsenter le cyclohexane et les liaisons ces diffrents substituants dans la conformation chaise, la plus utilise, il est important de respecter le paralllisme de certaines liaisons figures par des couleurs identiques dans la figure 4.11.

Figure 4.11

4.4

Nomenclature E et Z dans les cycles

Ce qui a t indiqu pour les isomres gomtriques E et Z peut sappliquer aussi aux composs cycliques. Dans ce cas, lisomre E est celui qui a les groupes de plus haute priorit de part et dautre du plan dfini par le cycle (cyclopropane) ou du plan moyen (cyclohexane), et inversement, pour les isomres Z correspondants. Trois exemples sont donns dans la figure 4.12.

4. Stroisomrie-strochimie

65

Cl H
2 isomre E

CH3 Cl
1

Cl H
2 isomre Z

Cl CH3
2

1,2-dichloro-1-mthyl-cyclopropane 2

Cl 1 H H H Br
1

H H H
1

Cl 1 H H H CH3
2

H H3C
2

H H H

Br H

H H
isomre E

isomre Z

1-bromo-2-chloro-1-mthyl-cyclohexane

H H H 3C Br H H
isomre E

H H H H Cl H H H 3C Br H Cl
isomre Z

H H H

H H H

1-bromo-3-chloro-1-mthyl-cyclohexane
Figure 4.12

4.5

Stroisomres configurationnels

Les stroisomres configurationnels sont des stroisomres qui se diffrencient par leurs configurations.

4.5.1 Configuration
La disposition fixe et relative des substituants dun atome dans lespace dfinit sa configuration. Ce terme sapplique plus particulirement aux atomes au moins trivalents ayant des substituants tous diffrents entre eux, et susceptibles de crer un centre chiral ( 4.5.6). Contrairement aux conformres qui rsultent de rotations autour de liaisons simples , le passage dun stroisomre configurationnel un autre exige la rupture dau moins deux liaisons et la cration de deux nouvelles. Dans la mesure o le passage dune forme E dun alcne la forme Z ncessite dinverser les substituants dun carbone, les configurations de ces deux isomres sont diffrentes et il sagit disomres configurationnels (figure 4.13).

66

Chimie organique

Br H C CH3
et

Br C2H5 C H 2 5 CH3 H H
et

CH4

H
"trans"

CH3 CH3
"cis"

Br

C2H5

C2H5

Br

H 3C H

CH3 H C H3C CH2 OH H C

CH3 Cl
et

H C H 3C

OH

Cl C

H CH3

CH3

CH2

couples de stroisomres configurationnels


Figure 4.13

4.5.2 Centre de symtrie molculaire


Si dun point de lespace, on peut faire correspondre des atomes identiques par une ligne passant par ce point et loigns dune distance gale de ce point, et cela pour tous les atomes qui constituent la molcule, ce point est le centre de symtrie de la molcule (ex : le trans-1,3-dichloro-trans-2,4-dimthylcyclobutane et le 1,4-dibromo-2,5-dichloro1,3,4,6-ttramthyl-cyclohexane) (figure 4.14).
centre de symtrie de la molcule

Cl H

centre de symtrie de la molcule

Cl
x

CH3 H H3 C H
x'

CH3 H H H 3C Cl

Br

x = x'

H H CH3

CH3 H

Cl

Br

trans -1,3-dichloro-trans-2,4-dimthylcyclobutane

1,4-dibromo-2,5-dichloro-1,3,4,6-ttramthyl-cyclohexane

Figure 4.14

4. Stroisomrie-strochimie

67

4.5.3 Plan de symtrie molculaire


Une molcule possde un plan de symtrie si la rflexion des atomes A, B, Csitus dun ct de ce plan, associe chacun deux des atomes identiques A, B, C, mais de structures inverses (configurations inverses pour les atomes tri ou ttravalents).
plan de symtrie plan de symtrie

B A' x' A x x = x'

hydrognes contenus dans le plan de symtrie Br


1

H H 3

Br 2 H

H cis-1,2-dibromocyclopropane (configurations inverses des carbones 1 et 2)


Figure 4.15

Certains atomes peuvent figurer dans ce plan et sont leur propre image par rapport ce plan (cest le cas des atomes dhydrogne du carbone 3 du cis-1,2-dibromocyclopropane de la figure 4.15). Une molcule plane possde un plan de symtrie qui nest autre que le plan de la molcule. Cest le cas des composs thylniques ou alcnes ayant des substituants simples comme par exemple, des halognes, ou des groupes mthyles (figure 4.16).

Br C H C

Br

E (ou trans)-1,2-dibromothylne
Figure 4.16

Une molcule peut avoir plusieurs plans de symtrie. Par exemple, le 1,1,2,2-ttrabromocyclopropane possde un premier plan de symtrie perpendiculaire au cycle passant par le carbone 3 et coupant le cycle selon la hauteur du triangle, et un second qui est constitu par la surface du triangle (figure 4.17).

68

Chimie organique

H H H Br H Br

Br

3 1

2
Br

Br

Br

1
Br

Br
1,1,2,2-ttrabromocyclopropane
Figure 4.17

4.5.4 Axe de symtrie alternant (impropre, ou de rotation-rflexion)


Si la rotation dun angle Dq dune molcule autour dun axe passant par son centre de gravit, suivie dune rflexion par rapport un plan perpendiculaire cet axe, au centre de gravit de la molcule, fournit une reprsentation identique la molcule originale, la molcule possde un axe de symtrie Sn avec n = 360q / Dq. Exemple daxe de symtrie alternant S4 dans le mthane (figure 4.18) :

H1 H2 C H3 H4
rotation de 90 autour de l'axe

H2 H1 C H3 H4
image 2 rflexion

image 1

H3 H4 C H2 H1
image 3
Figure 4.18

4. Stroisomrie-strochimie

69

Le mthane CH4 peut tre inscrit dans un cube dont le centre est occup par latome de carbone. Si limage 1 subit une rotation de 90 autour dun axe passant par le centre de gravit du mthane, cest--dire, latome de carbone, on obtient limage 2 dont la rflexion par rapport un plan perpendiculaire un axe de symtrie passant par le carbone correspond limage 3. La comparaison des images 1 et 3 montre quelles sont identiques la diffrence prs que H1 a t remplac par H3, H2 par H4 Le mthane a autant daxes de symtrie S4 (360/ 90) que de faces/ 2 dans le cube, cest--dire 3. Un exemple daxe de symtrie alternant S6 est fourni par le cyclohexane (figure 4.19). Le cyclohexane dfini par limage 1 de la figure 4.19 (conformation chaise, 4.3.3) subit une rotation de 60 C autour de laxe qui passe par le centre de gravit de la molcule (centre de symtrie) ce qui conduit limage 2, laquelle fournit limage 3 par rflexion par rapport au plan perpendiculaire laxe de rotation au centre de gravit. Si lon compare limage 1 limage 3, on saperoit quelles sont identiques la diffrence prs que H1 est remplac par H6, H2 par H1, etc. Le cyclohexane admet donc un axe de symtrie alternant S6 (360/ 60 = 6).
axe de symtrie alternant S6

H1 H H H2 H H4
image 1

H1 H H3 H6 H H5 H
rotation de 60 autour de l'axe de symtrie alternant S6

H H

H H6 H2
image 2

H5 H3 H H4 H H

H6 H H H1 H2

H H5

H4 H H H3

image 3 (rflexion de l'image 2 par rapport au plan)

Figure 4.19

Laxe de symtrie alternant S2 correspond une symtrie par rapport un plan (360/ 180 = 2). Le mthane et le cyclohexane possdent des axes de symtrie de cette nature. Le mthane substitu par deux groupes diffrents possde encore un plan de symtrie ou un axe de symtrie alternant S2 (figure 4.20). Ce plan est dfini par le carbone central et les deux groupes. Sil est substitu par quatre substituants diffrents, il

70

Chimie organique

nexiste plus aucun axe de symtrie alternant, le carbone central ainsi substitu est dit asymtrique ou chiral.
derrire le plan de symtrie inscrits dans le plan de symtrie Plan de symtrie

Cl H C H3C H H3C

Cl C Br H

4 substituants diffrents = ni plan de symtrie ni axe de symtrie altern = carbone central asymtrique en avant du plan de symtrie

Figure 4.20

4.5.5 Carbone asymtrique ou carbone chiral


Un carbone hybrid sp3 qui porte quatre substituants diffrents entre eux, est asymtrique ou chiral. Proprits : lorsquun carbone (A) est asymtrique, son image dans un miroir ou son symtrique par rapport un plan (B) ne peuvent pas lui tre superpos. Lui-mme (A) et son inverse (B) par rapport un plan reprsentent deux configurations inverses de la molcule considre (figure 4.21). Cest un couple dnantiomres. Ils sont images lun de lautre dans un miroir (on dit aussi que B est limage spculaire de A, et inversement).

Cl

Cl

C* H 3C A H Br Br H

*C CH3 B

couple d'nantiomres (symtriques / plan) (inverses optiques)

Figure 4.21

4. Stroisomrie-strochimie

71

Lchange de deux substituants de lun des deux nantiomres (ici B dans la figure 4.22), ce qui exige de rompre deux liaisons C-Br et C-H et de rtablir de nouvelles liaisons C-H et C-Br, le transforme en lautre nantiomre (A), donc inverse sa configuration. Autrement dit, un nombre impair de permutations de deux substituants inverse la configuration du carbone asymtrique. Un nombre pair de permutations de deux substituants conserve la configuration du carbone asymtrique.

Cl C * Br H B CH3
permutation de deux substituants

Cl C* H Br CH3 H 3C A

Cl C* Br H

rotation autour de l'axe C-Cl

inverse de B

B et A sont images l'un de l'autre dans un miroir: ils reprsentent un couple d'nantiomres

Figure 4.22

La molcule qui possde un carbone asymtrique, symbolis par C*, na pas daxe de symtrie alternant, et par consquent, ni plan de symtrie, ni centre de symtrie.

4.5.6 Chiral (centre -) ou strocentre


Tout atome dont la valence est gale ou suprieure trois, ayant des substituants tous diffrents entre eux, peut exprimer une chiralit (en fonction de la nature de latome) et peut donc reprsenter, lintrieur dune molcule, un centre chiral. Sil en existe un seul dans la molcule, celle-ci est alors dite chirale. Sil en existe plusieurs, la molcule peut tre chirale ou achirale, selon le cas (voir diastroisomres 4.5.21). Avec le carbone, le silicium (Si), le germanium (Ge), ltain (Sn), atomes ttravalents, la cration dun centre chiral est possible (figure 4.23). On peut y ajouter lazote, trivalent, sous forme de sel quaternaire (dans la mesure o les quatre groupes substituants sont diffrents) ou de N-oxyde, le phosphore (P) et larsenic (As), respectivement, sous formes de sels de phosphonium et de sels darsonium.

72

Chimie organique

R1 Si R2 R3 R4

R1 Sn R2 R3 R4

R1 Ge R2 R3 R4

drivs de silane SiH4

drivs de stannane SnH4

drivs de germane GeH4

R1 N R2 R3 X R4 R2 R3

R1 N O ou R2 R3

R1 N O

sels d'ammonium quaternaires

amines N-oxydes

R1 P R2 R3 X R4 R2 R3

R1 As X R4

sels de phosphonium

sels d'arsonium

Figure 4.23

Pour les drivs datomes trivalents comme lazote, le phosphore ou larsenic, qui ont chacun un doublet libre, il existe un phnomne particulier qui limite la chiralit de leurs drivs substitus par trois groupes diffrents. Il sagit de linversion de configuration. En effet, dans ce cas, les liaisons des substituants peuvent se retourner (comme les baleines dun parapluie, par grand vent), ce qui inverse la configuration de cet lment. Ce phnomne se reproduit en sens inverse, une vitesse parfois leve : il est alors difficile de dmontrer la prsence de lune ou lautre configuration. Lorsque la temprature est suffisamment abaisse (infrieure 100 C), la frquence des inversions diminue et il est parfois possible de dmontrer lexistence des deux nantiomres. Cela est illustr dans la figure 4.24 pour les amines secondaires (R1 et R2 = groupes alkyles, R3 = H), ou tertiaires (R1, R2, R3 = groupes alkyles).

R1
inversion

R1 N
de configuration

R2 R3

R2 R3

Figure 4.24

4. Stroisomrie-strochimie

73

Ce phnomne est trs rapide pour les drivs de lazote, mais moins rapide pour les drivs du phosphore et lent pour ceux de larsenic. Lorsque linversion devient impossible ou difficile, en particulier dans les composs cycliques, chaque nantiomre peut tre isol. Cest le cas de la N-chloro-2,2-dimthylaziridine (figure 4.25).

Cl N

Me

Me N

Cl

Me

Me

Figure 4.25

Certains sels de soufre, ions sulfonium, (R 1)(R2)(R3)S+, doxygne, ions oxonium, (R1)(R2)(R3)O+, et les carbanions (R1)(R2)(R3)C-, donnent lieu ce type dinversion. Les sulfoxydes (R1)(R2)S+-O- ne donnent pas lieu ce type dinversion et il est possible disoler chaque nantiomre.

4.5.7 nantiomres (couple d-)


Deux molcules reprsentent un couple dnantiomres dans la mesure o elles ont la mme constitution molculaire (stroisomres), quelles sont chirales et symtriques lune de lautre par rapport un plan ou images lune de lautre dans un miroir (figure 4.26).

H3 C H C 2H 5 * C CH2OH HOH2C * C

CH3 H C 2H 5

C2 H5

CH3 Cl C* C* Br

Cl

CH3 C2H5 C* C* C2H5

C2 H5

Br

CH3
couples d'nantiomres

CH3

Figure 4.26

Les nantiomres sont aussi appels isomres optiques, inverses optiques ou antipodes optiques. Ils sont les images spculaires lun de lautre. Les nantiomres peuvent contenir un ou plusieurs centres chiraux. Ils sont lun pour lautre des inverses optiques en raison de leurs activits inverses sur la lumire polarise rectilignement (voir polarimtre 4.5.8). Leurs solutions de mme

74

Chimie organique

concentration dans un mme solvant achiral (par exemple : eau ou thanol), font tourner le plan de polarisation de la lumire polarise rectilignement, dun angle de valeur absolue gale mais de signes contraires. Les nantiomres ont strictement les mmes proprits chimiques. Les points de fusion (F C), points dbullition (Eb C), spectres infrarouges (IR), spectres ultraviolets (UV), spectres de rsonance magntique nuclaire (RMN, dans les conditions classiques denregistrement) sont identiques. Par contre, leurs activits biologiques (got, odeur, toxicit) et pharmacologiques sont trs souvent diffrentes comme le montrent les exemples de laspartame et de la carvone donns dans la figure 4.27.
configurations inverses des C*

H OOC

NH3

H N

H NH3 COOCH3 H OOC O

H N H

COOCH3 CH2

O H2 C
rsidu de l'acide (L)-aspartique

ester mthylique de la (L)-phnylalanine

ester mthylique de de la (D)-phnylalanine Compos au got amer

Aspartame
Edulcorant 200 fois plus sucr que le saccharose

O H

H
(R) Carvone
odeur de cumin

(S) Carvone
odeur de menthe

Figure 4.27

4.5.8 Polarimtre et pouvoir rotatoire spcifique


La polarimtrie consiste dterminer le pouvoir rotatoire dun compos chiral, au moyen dun polarimtre. Cet appareil est constitu, de manire succinte, de trois parties : deux prismes de Nicol (un polariseur et un analyseur) entre lesquels est dispose une cuve optique de longueur L comme le montre la figure 4.28. Le prisme de Nicol est compos de deux parties en calcite colles par du baume du Canada (substance trs rfringente). La lumire est un phnomne lectromagntique ondulatoire. Londe est dcrite par un vecteur magntique H et par un vecteur lectrique E, perpendiculaires

4. Stroisomrie-strochimie

75

entre eux qui vibrent dans toutes les directions du plan perpendiculaires la direction du rayon lumineux, ce qui compose une infinit de plans de vibration. Pour simplifier, seul, le vecteur lectrique E est reprsent dans la figure 4.28 et suivantes :

90

rayon lumineux

H
Plan des vecteurs E

polariseur lumire monochromatique (raie D du sodium)

Figure 4.28

Lorsquune lumire monochromatique (caractrise par une unique longueur donde) traverse le premier prisme de Nicol, appel le polariseur, la lumire qui en merge est polarise rectilignement. Elle ne vibre plus que dans un seul plan dfini par un unique vecteur lectrique E : ce plan est appel plan de polarisation. Si cette lumire traverse un nouveau prisme de Nicol, appel analyseur, plac dans la mme position que le premier, la lumire mergente aura sensiblement la mme intensit que celle de la lumire incidente (figure 4.29). La rotation du polariseur ou de lanalyseur conduit dabord une diminution progressive de la lumire mergente puis son extinction lorsque la rotation atteint 90.
pas de rotation du plan de la lumire polarise Plan da la lumire polarise

E' E

polariseur

lampe vapeur de sodium (lumire monochromatique)

Cuve optique vide ou remplie d'un solvant achiral

analyseur

intensit de la lumire mergente maximale

1re exprience

Figure 4.29

76

Chimie organique

Si, dans ces conditions, on interpose entre le polariseur et lanalyseur une cuve remplie dun solvant dont les molcules sont achirales ( 4.5.13, comme leau, lthanol, ne possdant pas de carbone(s) asymtrique(s)), on nobservera aucun effet sur lintensit de la lumire mergente la sortie de lanalyseur. Par contre, dans les mmes conditions, si lanalyseur est tourn de 90 par rapport la position du polariseur, il y a encore totale extinction de la lumire mergente comme dans lexprience prcdente.
rotation du plan de polarisation L
E E

E E

E
+++++++++ +++++++++ +++++++++

cuve optique remplie d'une solution d'nantiomre "c"g / 100ml dans un solvant non chiral 2me exprience

rotation de + de l'analyseur, ncessaire pour retrouver l'intensit mergente maximale

Figure 4.30

Si, ayant plac le polariseur et lanalyseur dans la mme position (figure 4.30), on interpose une cuve remplie dune solution dun seul nantiomre la concentration de c g / 100 ml, dans un solvant achiral, on observe alors une diminution de lintensit de la lumire mergente. Celle-ci peut tre optimise et atteindre sa valeur maximale, selon lnantiomre tudi, par une rotation de Dq de lanalyseur dans le sens des aiguilles dune montre (positif (+), droite, ou d) ou au contraire, en sens inverse (ngatif (-), gauche, ou l). Lnantiomre qui fait tourner le plan de la lumire polarise rectilignement droite est dit dextrogyre . Cela est indiqu par les abrviations (+) ou (d)) et, dans le cas contraire, gauche, lvogyre (indiqu par les abrviations (-) ou (l).
Attention : les lettres d et l qui dcrivent un phnomne physique optique ne doivent pas tre confondues avec D et L, lesquelles dfinissent des sries de stroisomres (sucres, acides amins, acides-alcools) et ne sont que lapplication de conventions (conventions de Fischer 4.5.22).

A partir de la valeur exprimentale Dq, obtenue pour une solution dun nantiomre la concentration de c g / 100 ml dun solvant donn, en utilisant le polarimtre, on peut dfinir son pouvoir rotatoire spcifique :

T = 100 Lc

L est la longueur en dm du trajet optique dans la cuve (souvent gale 1).

4. Stroisomrie-strochimie

77

Le pouvoir rotatoire spcifique est une constante pour un nantiomre donn, dans des conditions dfinies prcises : nature du solvant, longueur donde de la lumire monochromatique utilise O (le plus souvent, la raie jaune D mise par une lampe vapeur de sodium 589,3 nm, nm = nanomtre). temprature T (le plus souvent 278 K = 25 C), pH, dans le cas des composs ioniss comme les acides -amins, R-CH(NH3+) (COO-), les amines primaires RNH2, secondaires R-NH-R, et tertiaires R-N(R')-R'', les acides, R-COOH, et tout autre compos susceptible dtre ionis en milieu acide ou basique. Exemple : si un compos chiral a un []D278K = 14 (c = 10, 6N HCl), cela signifie que ce compos est lvogyre, et quil fait tourner le plan de la lumire polarise rectilignement dun angle de 14 lorsquil est en solution dans HCl 6N la concentration de 10 g / 100 ml, une temprature de 25 C (ou 278 K), en utilisant une lampe vapeur de sodium, raie D du sodium. On peut aussi dfinir le pouvoir rotatoire molculaire [M] qui est reli au pouvoir rotatoire spcifique par lquation suivante :

T =

T x M 100

M = masse molculaire du compos optiquement actif

Cette valeur caractristique qui tient compte de la masse molculaire du compos optiquement actif permet de comparer les activits optiques de divers composs de masses molculaires diffrentes. La polarimtrie sapplique tout compos chiral soluble dans un solvant achiral, quil possde un ou plusieurs centres chiraux.

4.5.9 Configuration absolue (nomenclature R et S)


La difficult rencontre par les chimistes du dbut du sicle dernier pour dfinir les configurations des carbones asymtriques dans les molcules a conduit Robert S. Cahn, Christopher Ingold et Vladimir Prelog, trois chimistes, dfinir des rgles permettant de classer ces carbones selon leur configuration dite absolue en srie R (du latin rectus, droite) et en srie S (du latin sinister, gauche), Les rgles appliquer pour y parvenir sont les suivantes : 1. ordonner les substituants du carbone asymtrique selon leur ordre de priorit par application des rgles dcrites pour dfinir les isomres E et Z des alcnes, 3.3.1. 2. regarder ensuite le triangle form partir des substituants classs 1, 2 et 3 selon leur ordre de priorit, de telle sorte que le quatrime substituant

78

Chimie organique soit situ derrire le plan de ce triangle, par rapport lobservateur. Si toutes ces conditions sont respectes, le sens de la rotation qui permet de passer du carbone 1 au carbone 2 donne la configuration du carbone asymtrique.

Lorsque la rotation seffectue dans le sens des aiguilles dune montre (vers la droite) le carbone est dit de configuration absolue R. Dans le cas contraire, vers la gauche, le carbone asymtrique est dit de configuration absolue S (figure 4.31).
Note : il est facile de sen souvenir partir du sens dcriture de R et S.

2 OH C* Cl 1 C* (S) 2 OH
l'observateur voit

1 Cl H3 C OH 2 C*(R) 4 H 1 Cl C* H3 C 3 OH 2 4 H C* H 4

H 3C

H 4

C* H3C 3 Cl 1

S
Figure 4.31

Quelques exemples sont runis dans la figure 4.32.


2

CH=O
4

Dans cette reprsentation du (D)-glycraldhyde, le sens de rotation 1

est l'inverse des aiguilles d'une montre, mais attention au fait que le substituant 4

OH 1 C (R) CH2OH
3

est en avant de la reprsentation c'est--dire devant le triangle 1,2,3 donc en sens inverse de la rgle de Cahn, Ingold, et Prelog. Ce n'est donc pas un carbone asymtrique S mais au contraire un carbone asymtrique R.

4. Stroisomrie-strochimie

79

H 3C C H
4

Br Cl

1 2

Si le triangle 1,2,3 est regard par le ct oppos l'atome d'hydrogne afin de se mettre dans les conditions de la rgle de Cahn, Ingold, et Prelog, on voit: Br 1

3 H3C (R) Cl

H 4
2

et le carbone asymtrique est de configuration absolue R.

COOH
1

H2N

CH 4 (S) 3 CH2OH
3

Mme problme que ci-dessus pour un acide amin, la (D)-srine, dont le carbone asymtrique est S.

Figure 4.32

Important : il nexiste pas de rapport entre la configuration absolue dun carbone asymtrique et son activit optique, comme le montrent les exemples ci-aprs, de la figure 4.33, pour lesquels les configurations absolues des carbones asymtriques sont diffrentes (R et S), et leurs activits sur la lumire polarise rectilignement, de mme nature, dextrogyre :

CHO H (R) OH CH2OH


(+)-glycraldhyde
Figure 4.33

COOH H2 N (S) CH3


(+)-alanine

La configuration absolue dun chantillon dune molcule chirale peut tre dtermine exprimentalement par lanalyse cristallographique au moyen des rayons X qui permet de situer dans lespace les diffrents atomes qui constituent la molcule du cristal.

4.5.10 Configuration (inversion de -)


Le passage dune configuration R la configuration S dun atome de carbone asymtrique dans une molcule, et vice-versa, appele inversion de configuration, ncessite lchange de deux substituants sur ce carbone. Le ou les carbones asymtriques dun couple dnantiomres ont des configurations absolues inverses.

80

Chimie organique

Par extension, linversion de configuration relative dun carbone asymtrique peut rsulter dune raction de substitution SN2 ( 8.1.2) par une inversion de Walden (schma 4.2). Dans ce cas, le substituant du carbone asymtrique qui subit la raction est chang avec un nouveau substituant provenant du ractif (de priorit quivalente selon les rgles de Cahn, Ingoldet Prlog), et il prend une position inverse par rapport celui de dpart sur le carbone comme dans la raction ci-dessous.

3 CH3 CH2-CH3 1 Br 2 ( S) H
NaOH

3 H3C H3C-H2C OH 1 2 (R) H

- NaBr (SN2)

inversion de Walden

(Inversion de configuration relative du carbone asymtrique)


Schma 4.2

Linversion de configuration relative dun carbone asymtrique est figure par le signe : La configuration dun azote portant trois substituants diffrents sinverse constamment (centre chiral ou strocentre 4.5.6).

4.5.11 Configuration (rtention de -)


La rtention de configuration relative est le rsultat dune raction effectue sur un carbone asymtrique avec change ou transformation dun substituant en conservant une mme configuration relative (diffrence avec linversion de configuration). Cest la cas de la raction de substitution intramolculaire du chlorure de thionyle sur un alcool chiral comme le (S)-butan-2-ol qui conduit au (S)-chloro-2-butane : OH et Cl occupent la mme position par rapport aux autres substituants du carbone et sont des groupes de mme priorit.

Me Et H

SOCl2

Me O S

OH ( S) dithylther H Cl

chlorure de Et thionyle

- SO2 anhydride sulfureux

Me Et H Cl ( S)

(S)-butan-2-ol

(S)-chloro-2-butane

(rtention de configuration relative du carbone asymtrique)


Schma 4.3

4. Stroisomrie-strochimie

81

4.5.12 Configuration et conformation


Ne pas confondre les termes configuration et conformation. Le passage de la configuration dun carbone asymtrique sa configuration inverse ncessite la rupture de deux liaisons et leurs changes sur le carbone asymtrique. Par contre, le passage dune conformation molculaire une autre nexige que des rotations autour dune ou plusieurs liaisons V de cette molcule, sans aucune rupture de liaison, ni change de substituants.

4.5.13 Chiralit
Tout objet, dessin, molcule qui ne possde pas daxe de symtrie alternant (et, par consquent, ni centre de symtrie, ni plan de symtrie) est dit chiral. Sa chiralit sexprime par le fait que son image dans un miroir (image spculaire) ne lui est pas superposable (par exemple, les deux mains dune mme personne). Tout dans la Nature est chiral. La chiralit se trouve dans lessence mme de la vie. Dans la Nature, lactivit biologique est directement lie la chiralit des molcules. Par exemple, si le site rcepteur dune macromolcule est compos de diffrentes fonctions en nombre gal ou suprieur trois, et prsente une gomtrie donne, il ne peut tre associ qu une molcule dont les groupes actifs sont disposs de telle sorte que leur gomtrie saccorde parfaitement ces fonctions, comme une cl sa serrure. Dans ce cas, les interactions qui en rsultent (chimiques ou physiques) atteignent une efficacit maximale, ce qui dclenche lactivit biologique. Exemple : un mdicament qui agit sur un rcepteur enzymatique devra avoir des configurations trs prcises de son ou ses carbones asymtriques pour agir. Le changement de configuration de lun deux peut conduire une totale inactivit de la molcule correspondante (la cl est dforme !). En revanche, tout objet, dessin, molcule qui possde un axe de symtrie alternant, et, par exemple, un plan ou un centre de symtrie, est dit achiral. Son image dans un miroir lui est superposable (exemples : sphre, cube, molcule de mthane, CH4).
Attention : certaines molcules achirales peuvent contenir des carbones asymtriques de mme constitution, mais de configurations inverses, en nombre pair (voir diastroisomres de forme mso 4.5.25).

Un compos peut tre chiral sans contenir un centre chiral ou strocentre. Cest le cas de molcules dissymtriques comme certains drivs de lallne (figure 4.34) qui peuvent tre reprsents par deux plans perpendiculaires et dont la jonction a lieu au niveau du carbone central hybrid sp ( 1.1.3).

82
miroir

Chimie organique

90 H C H3C C C H H CH3 H 3C C

90 H C C CH3

inverses optiques (ni centre, ni plan de symtrie)


Figure 4.34

Si lun des carbones hybrids sp2 a deux substituants identiques dans le plan P1, la molcule possde un plan de symtrie qui est le plan P2 (figure 4.35). La molcule est alors achirale.

P1 H3 C C H3C C

90 CH3 C H P2
Figure 4.35

plan de symtrie de la molcule, compos achiral

Un autre exemple de composs chiraux ne disposant pas de centre chiral concerne certains drivs du biphnyle. Le biphnyle est form par deux groupes phnyles, de structures planes, retenus lun lautre par une simple liaison. Certains drivs du biphnyle peuvent tre chiraux en labsence de carbone asymtrique sils sont substitus par quatre groupes assez volumineux en positions par rapport la liaison centrale (positions ortho). Dans ce cas, la libre rotation des deux cycles autour de cette liaison est contrarie par une gne strique et les deux plans contenant les cycles forment entre eux un angle qui peut atteindre 90 (figure 4.36). Dans ces conditions, si deux substituants ortho du cycle B (ou A) sont identiques, le plan du cycle A (ou B) joue le rle de plan de symtrie pour la molcule et la molcule est achirale. Par contre, si ces deux substituants sont diffrents, il nexiste plus de plan de symtrie et la molcule est chirale.

4. Stroisomrie-strochimie

83

biphnyle

1) A Cl

Cl

HOOC B

2) A Cl

Cl

H3C-CO B

CH3

HOOC

CH3

HOOC

compos achiral: le plan du cycle A est un plan de symtrie de la molcule

compos chiral: le plan du cycle A (ou du cycle B) n'est pas un plan de symtrie de la molcule

1) acide 3',6'-dichloro-2'-mthyl-biphnyl-2,6-dicarboxylique 2) acide 6-actyl-3',6'-dichloro-2'-mthyl-biphnyl-2-carboxyl ique

Figure 4.36

Si, au moins lun des quatre substituants en position ortho nest pas volumineux (dans lexemple de la figure 4.37, le fluor), la rotation autour de la liaison centrale nest plus empche et le passage dun stroisomre son inverse optique est possible et vice-versa. Il ny a pas dactivit optique.
F HOOC A COOH F B A COOH F
acide 6,6'-difluoro-biphnyl-2,2'-dicarboxylique

F HOOC B A

F B

COOH COOH

Figure 4.37

La substitution des quatre positions ortho nest pas absolument ncessaire. Les conditions requises pour que la molcule soit chirale sont les suivantes : que le ou les substituants en position ortho soit (soient) assez volumineux pour apporter une gne la libre rotation autour de la liaison unissant les deux cycles et, que chacun des deux cycles soit substitu par des groupes diffrents afin dviter la possibilit dun plan de symtrie molculaire. Quelques exemples sont donns dans la figure 4.38.

84

Chimie organique
groupe volumineux

HOOC

(CH3)3 As

NO2 O2N
acide 6,2'-dinitro-biphnyl-2-carboxylique (molcule chirale)

Br
groupe volumineux iodure de 3'-bromo-biphnyl-2-trimthylarsonium (molcule chirale)

substituant peu volumineux

F A F
phnyle A substitu symtriquement (plan de symtrie contenant le cycle B) (molcule achirale)

F B F

Br

COOH

acide 5-bromo-2,6,2',6'-ttrafluoro-biphnyl-3-carboxylique

Figure 4.38

4.5.14 Racmique (mlange)


Ce nest pas un corps pur mais le mlange, en quantits gales, des deux nantiomres (+, ou d) et (, ou l) formant un couple. On lindique par () ou (d,l) suivi du nom de la molcule, spar par un tiret (ex: acide ()-aspartique). Les mlanges racmiques ou plus simplement les racmiques, nont pas dactivit sur la lumire polarise rectilignement, par compensation externe des activits optiques des nantiomres qui les composent. Leurs points de fusion sont diffrents de celui des nantiomres (exemples : (-)-phnylalanine, F = 276 C, (+)-phnylalanine, F = 276 C, ()-phnylalanine, F = 267 C) (figure 4.39).

4. Stroisomrie-strochimie

85

COOH H C CH2 NH2 H2N

COOH C CH2 H

(+)-phnylalanine

(-)-phnylalanine

278K= + 35 D

278K = - 35 D

50%
(

50%

mlange racmique ) ou (d,l)-phnylalanine

278K= 0 D
Figure 4.39

Les synthses classiques de molcules comportant un ou plusieurs centres chiraux, conduisent dans la majorit des cas, respectivement, un ou des mlanges racmiques. Les synthses dites asymtriques ont pour but de ne permettre laccs qu un seul nantiomre, ou parfois, den favoriser seulement la formation (par induction asymtrique) au dtriment de lautre nantiomre. Lutilisation de mthodes bio-organiques faisant intervenir des enzymes fournies par des microorganismes, dont lactivit est stroslective ( 4.7), permet dobtenir, dans certains cas, et avec dexcellents rendements, lnantiomre souhait. Ainsi, de nombreuses aldhydes et ctones sont rduites en alcools optiquement actifs par une enzyme, une dshydrognase, prsente dans la levure du boulanger . La rgle de Prelog (1953) permet a priori de dfinir la strochimie de lalcool qui sera form. Si la ctone (ou laldhyde) est reprsente de telle sorte que le plus petit substituant soit gauche du groupe carbonyle et donc, le plus volumineux droite, lalcool qui sera obtenu par cette rduction biologique aura son groupe OH en arrire de la reprsentation dans la majorit des cas comme cela est figur dans le schma 4.4.

86

Chimie organique

O C

NAD(P)H dshydrognase - NAD+ dshydrognase

HO C

O C H3 C CH2 NAD(P)H dshydrognase - NAD+ dshydrofgnase HO H 3C H C (S) CH2

NADH = nicotinamide adnine dinuclotide (forme rduite) NAD+ = idem (forme oxyde) NADPH = nicotinamide adnine dinuclotide phosphate (forme rduite) NADP+ = idem (forme oxyde)
Schma 4.4

4.5.15 Rsolution ou ddoublement du racmique


La rsolution ou le ddoublement dun racmique est la technique permettant de sparer les deux nantiomres qui le constituent. Elle peut tre manuelle, comme Pasteur la pratique en observant au microscope les structures gomtriques des cristaux de sels dammonium et de sodium forms partir de lacide tartrique racmique (acide ()-tartrique, HO2C-CH(OH)-CH(OH)-CO2H), recristalliss une temprature infrieure 27 C : dans ce cas, des diffrences gomtriques sont visibles entre les cristaux des deux nantiomres (structures inverses, symtriques par rapport un plan) ce qui permet leur sparation au moyen dune pincette. Laction dun acide fort libre ensuite de leurs sels, le (+)-acide tartrique, dune part, et le (-)-acide tartrique, dautre part. La rsolution peut tre chimique : elle est alors base sur les diffrences de proprits de certains drivs des nantiomres, et plus particulirement leurs solubilits relatives dans certains solvants. Cest souvent le cas dnantiomres dacides dont on prpare des sels par action de bases assez volumineuses et optiquement actives, comme, par exemple, la strychnine ou la brucine. Inversement, il est possible de sparer des bases nantiomriques en formant des sels dacides optiquement actifs comme, par exemple, lacide (-)-tartrique, ou lacide (+)--camphosulfonique (figure 4.40).
H N R H R O N H H H O HO H H OH COOH camphre acide (-)-tartrique acide -camphosulfonique O SO3H O

COOH

strychnine R = H brucine R = OCH3

Figure 4.40

4. Stroisomrie-strochimie

87

Cette mthode est base sur les diffrences de proprits physicochimiques des diastroisomres ( 4.5.21) auxquels sapparentent les sels dacides chiraux et de bases chirales (schma 4.5). Si un acide racmique reprsent par AH(+) + AH(-) est mis en prsence dune base B(-), les deux sels forms seront A(+)-(B(-) et A(-)-B(-) ayant des diffrences de solubilit dans un solvant choisi par exprimentation. Si lun des deux sels est nettement plus soluble que lautre dans ce solvant, celui qui est insoluble est filtr puis recristallis pour le purifier. Laction dun acide fort sur ce sel, par exemple A(+)-B(-) dplace alors lnantiomre acide faible AH(+). Lvaporation de la solution contenant le sel le plus soluble, qui sera dans ce cas A(-)(B(-) permettra par le mme procd de rcuprer lautre nantiomre acide AH(-). La mthode est identique avec les racmiques de bases, mais dans ce cas, on utilise un acide optiquement actif.
AH (-) + AH (+) acide racmique ( )A

+ Base chirale (-)

A(-)-B(-) + A(+)-B(-) sels diastroisomres de proprits physiques diffrentes, et en particulier la solubilit dans un solvant donn S. A(-)-(B)(-) soluble dans le solvant S et A(+)-(B)(-) cristaux insolubles dans le solvant S AH(-) + AH(+) + B(-)H B(-)H (La base chirale est rcupre sous forme de sel)

sparation par filtration

filtrat contenant A(-)-B(+) cristaux filtrs A(+)-B(-)

H H

Les acides sont isols, soit par prcipitation et filtration, soit par extraction par un solvant ou vaporation du solvant s'ils sont solubles, soit par d'autres mthodes (chromatographie, par exemple)
Schma 4.5

La rsolution du racmique peut tre biologique, mais dans ce cas, elle est destructrice avec perte de 50 % du mlange, car lun des nantiomres est dgrad par des enzymes spcifiques. En effet, elles ne reconnaissent parmi les deux nantiomres proposs leur action que celui qui saccorde leur propre chiralit. Cest le cas pour les mlanges racmiques dacides -amins naturels N-acyls, RCONH-CH(R)-COOH. Enfin, des techniques chromatographiques trs spcifiques tel ou tel type de structure chimique, permettent de sparer les deux nantiomres formant un racmique. On utilise alors la diffrence des interactions qui existent entre une phase chirale du systme chromatographique et les deux nantiomres qui composent le racmique. Lorsquune molcule chirale sous forme racmique possde une activit biologique, il nest pas rare quun des nantiomres soit lorigine de cette proprit tandis que lautre est totalement inactif. La forme racmique du mdicament correspondant obtenue par la synthse classique ncessite donc une dose double de celle de lnantiomre actif pour un effet identique ce qui est une aberration conomique et explique lintrt de ne produire que lnantiomre actif par synthse asymtrique.

88

Chimie organique

4.5.16 Racmisation
Cest la raction qui permet le passage dun compos chiral, optiquement actif, un mlange racmique, inactif sur la lumire polarise rectilignement. La raction de substitution nuclophile monomolculaire SN1 ( 8.1.3) est racmisante parce quelle seffectue via un carbocation plan qui peut ensuite tre attaqu sur ses deux faces (schma 4.6).

Me Me Me Br R C Et Pr
carbocation

solvant polaire Br + Pr

C Et HO

HO C R

Et Pr et

Me Et Pr
racmique

C OH S

HO
Schma 4.6

Par exemple, lacide L(+)-lactique est facilement racmis en prsence dune solution de soude en raison de lquilibre avec la forme nolate de lacide (figure 4.7).

O O C HO C H
- H+

O C HO C

O C C HO

O
+ H+

H C OH CH3
et
racmique acide (d,l)-lactique (sous forme de sel)

CH3 acide L(+)-lactique (sous forme de sel)

CH3

CH3

retour de H+ d'un ct ou de l'autre du plan

HO C H CH3

Schma 4.7

4.5.17 Pourcentage nantiomrique


Pour un mlange de deux nantiomres R et S, le pourcentage nantiomrique est pour lnantiomre (R) :
%(R ) = R R+S

4. Stroisomrie-strochimie Il est de 50 % pour chacun des nantiomres composant un mlange racmique.

89

4.5.18 Puret optique


Si dans un mlange de deux nantiomres R et S, avec R >S, lactivit optique enregistre sur un polarimtre est [] alors que dans les mmes conditions exprimentales, lactivit optique de lnantiomre R pur est [R], la puret optique, donne sous forme de pourcentage, est : 100 [] /[R],

4.5.19 Puret nantiomrique ou excs nantiomrique (ee)


Dans un mlange dnantiomres R et S, avec R > S, la puret nantiomrique en nantiomre R est donne sous forme de pourcentage par lquation :
puret nantiomrique en R % = (R - S) (R + S) x 100

Elle a la mme valeur que la puret optique.

4.5.20 Rendement optique


Distinct du rendement ractionnel qui est le pourcentage de produit obtenu pur dans une raction par rapport la quantit thorique de ce mme produit qui aurait du tre obtenue, le rendement optique exprime le pourcentage de puret optique dun nouveau stroisomre issu dune raction faisant intervenir comme produit de dpart, un stroisomre optiquement pur. Par exemple, dans une raction, le ractif X, optiquement pur, conduit un compos Y, dont la puret optique est de 40 %, le rendement optique est de 40 %, bien que le rendement ractionnel soit, par exemple de 70 %. Si, par une raction, X produit le racmique (d,l)-Y, le rendement optique est de 0 %. Si X conduit uniquement lnantiomre (d)-Y pur, le rendement optique en cet nantiomre est de 100 %.

4.5.21 Diastroisomres (couple de -)


Un couple de diastroisomres est constitu de stroisomres qui possdent au moins deux centres asymtriques, et ne sont pas images lun de lautre dans un miroir (dfinition inverse des nantiomres). Lorsquune molcule possde n centres asymtriques ou chiraux avec n > 1, il existe 2n stroisomres a priori, mathmatiquement possibles. Cest rarement le cas, car il peut exister pour certains de ces stroisomres des symtries molculaires qui en rduisent le nombre (ex : formes mso 4.5.25). Si, les nantiomres ont des points de fusion, points dbullition, et spectres physicochimiques, enregistrs dans des conditions classiques, identiques, il nen est pas de mme des diastroisomres, qui diffrent entre eux par toutes leurs proprits physiques. Si les activits optiques des nantiomres sur la lumire polarise rectilignement sont opposes mais de mme valeur absolue, celles des diastroisomres sont diffrentes et ne prsentent aucune relation entre elles comme deux com-

90

Chimie organique

poss optiquement actifs mais de natures diffrentes. Des exemples sont donns pour le 2-bromo-3-chloro-butane (figure 4.41) (voir aussi la convention de Fischer 4.5.24).

CH3 Br ( S) (S) H CH3

H3 C Br (R) (R) H H 3C

Cl

Cl

(2S, 3S)-2-bromo-3-chloro-butane

(2R, 3R)-2-bromo-3-chloro-butane

couple d'nantiomres "images l'un de l'autre dans un miroir" H CH3 Br (S) (S) Cl H CH3 Br H 3C (S) (R) H H3 C Cl H

(2S, 3S)-2-bromo-3-chloro-butane

(2S,3R)-2-bromo-3-chloro-butane

couple de diastroisomres ne sont pas "image l'un de l'autre dans un miroir"

Figure 4.41

On peut remarquer que dans le couple dnantiomres, tous les carbones asymtriques portant les mmes substituants ont des configurations absolues inverses, ce qui nest pas vrai pour lensemble des carbones asymtriques du couple de diastroisomres. Un cas particulier de couple de diastroisomres qui ne comportent pas de centres chiraux est celui compos de deux isomres gomtriques cis et trans ou E et Z. Ce sont deux stroisomres configurationnels non symtriques par rapport un plan. Ils nont pas dactivit optique car le plan de la molcule sert de plan de symtrie. Ils sont achiraux (figure 4.42).

Cl C C Cl
(Z )

H C C

Cl

Cl
(E)

couple de diastroisomres

Figure 4.42

4. Stroisomrie-strochimie

91

4.5.22 Convention de Fischer (reprsentation des sucres)


Les formules gnrales des sucres acycliques sont : HO-CH2-(CHOH)n-CHO, pour les aldoses, et HO-CH2-(CHOH)n-CO-R, pour le plus grand nombre des ctoses, avec R souvent gal CH2OH. Ils comportent plusieurs carbones asymtriques. Pour les reprsenter simplement, Emil Fischer, un chimiste allemant, prix Nobel 1902, a propos la convention suivante, appele projections de Fischer : Tout trait horizontal correspond une liaison situe en avant du plan de reprsentation. Tout trait vertical, lexception du premier et du dernier correspond des projections sur le plan de reprsentation des liaisons C-C de la chane carbone centrale. Les premier et dernier traits verticaux correspondent des substituants situs derrire le plan de reprsentation (ou de projection) de la chane carbone centrale. Le substituant terminal ayant le plus haut degr doxydation (CHO ou COR) est toujours situ la partie suprieure de la reprsentation (figure 4.43).
plan de reprsentation

CHO H HO H HO CH2OH CHO H H H CHO


rotation de 90

OH OH

OH OH CH2OH

CH2OH reprsentation de FISCHER (projections sur le plan de reprsentation) OH OH CHO CH2OH

D-(-)-rythrose

plan de reprsentation = plan de la feuille

H H

H HO H HO HO

CHO
10928 rotation de 90 puis projection sur le plan de reprsentation

CH2OH H

L-lyxose

CHO H OH H OH HO H CH2OH
reprsentation de FISCHER

reprsentation de NEWMAN (conformation clipse)

Figure 4.43

92

Chimie organique

Si, en reprsentation de FISCHER, le (n-1)ime atome de carbone de la chane carbone centrale, en partant de CHO (groupe aldhyde) pour les aldoses ou CO (de COR) pour les ctoses (drivs de ctones), porte un groupe OH droite, le sucre appartient la srie conventionnelle D. Si, dans ces conditions, le sucre porte au contraire un groupe OH gauche, il est dit de la srie L. On peut considrer que les aldoses drivent tous des glycraldhydes D et L, possdant chacun un seul carbone asymtrique et dfinis comme les bases strochimiques des aldoses. En effet, ces derniers rsultent dadditions successives de groupes H-C-OH ou HO-C-H entre la fonction aldhyde et le reste de la molcule (figure 4.44), cest ce qui explique cette convention.

CHO CHO H OH CH2OH


D(+)-glycraldhyde ou D(+)-glycrose)

CHO H H OH OH CH2OH
D(+)-rythrose

HO H

H OH CH2OH
D(+)-throse

CHO H H CH2OH L(-)-rythrose H HO

CHO OH H CH2OH L(-)-throse

CHO HO H CH2OH

HO HO

L(-)-glycraldhyde ou L(-)-glycrose

Figure 4.44

Le signe (+) ou (-) qui peut tre remplac par d ou l (dextrogyre ou lvogyre) correspond lactivit optique du compos, observe exprimentalement avec un polarimtre, ce qui est totalement indpendant des lettres D ou L qui sont issues dune convention de reprsentation. Dans le cas des aldopentoses (figure 4.45), 8 stroisomres existent qui forment 4 paires dnantiomres, L- et D-riboses, L- et D-lyxoses, L- et D-arabinoses et L- et D-xyloses, symtriques par rapport un plan. Par contre, L-ribose et L- ou D-xylose forment un couple de diastroisomres (non symtriques par rapport un plan) au mme titre que le L-arabinose et le L-xylose, parmi dautres

4. Stroisomrie-strochimie
couples d'nantiomres

93

CHO HO HO HO H H H CH2OH
L(+)-ribose

CHO H H H OH HO OH HO OH CH2OH
D(-)-ribose

CHO H H CH2OH
D(-)-lyxose

CHO H H OH HO OH H H CH2OH
L(+)-lyxose

CHO H OH OH CH2OH H HO HO

CHO OH H H CH2OH H HO H

CHO OH H OH CH2OH HO H HO

CHO H OH H CH2OH
L(-)-xylose

OH HO

D(-)-arabinose L(+)-arabinose D(+)xylose

exemples de couples de diastroisomres

Figure 4.45

Les ctoses (figure 4.46) sont souvent dsigns par le suffixe -ulose, comme le xylulose, dont les isomres de structure aldose sont le xylose et le lylose qui ont un carbone asymtrique de plus que le xylulose. Le psicose est une des nombreuses exceptions cette dnomination. Le groupe ctonique occupe presque toujours la position 2.
CH2OH CH2OH O HO H H OH CH2OH
D-xylulose

CHO H HO H OH H OH CH2OH
D-xylose
Figure 4.46

CHO HO HO H H H OH CH2OH
D-lylose

O H H H OH OH OH CH2OH
D-psicose

4.5.23 Convention de Fischer (reprsentation des acides D-amins et acides D-alcools)


Les acides -amins ou -aminoacides ont pour formule gnrale: NH2-CH(R)-COOH. Seule, la glycine NH2-CH2-COOH (R = H), ne possde pas de carbone asymtrique. Tous les autres acides -amins en possdent un, voire plusieurs. Dans la convention de FISCHER, on reprsente toujours ces acides avec les groupes COOH et R en vertical avec COOH toujours en haut de la reprsentation, puis les substituants H et NH2 lhorizontal. Quand NH2 est droite, lacide D-amin est dit de la srie D, sil est gauche, il est de la srie L.

94

Chimie organique

COOH H2N H H

COOH NH2 H

COOH (R) NH2

R srie L des acides - amins COOH HO H

R srie D des acides - amins COOH H OH H

CH2OH
D(-)-srine

COOH (R ) CH3 OH H

R srie L des acides -alcools ATTENTION: CHO H HO OH H CH2OH

R srie D des acides -alcools

acide D(-)-lactique

oxydation chimioslective du groupe aldhyde

COOH H HO OH H CH2OH

srie L des sucres


Figure 4.47

srie D des acides -alcools

Dans les acides -alcools, de formule gnrale, HO-CH(R)-COOH, le groupe NH2 des acides amins est remplac par un groupe OH, hydroxy. Si le groupe OH est droite de la reprsentation, lacide D-alcool, est de la srie D. Sil est gauche, il est de la srie L. Loxydation spcifique et unique du groupe aldhyde (oxydation chimioslective) dun sucre de srie L peut conduire un acide -alcool de srie D comme dans lexemple prsent dans la figure 4.47.

4.5.24 Projection de Fischer (cas gnral)


Dabord utilise pour la reprsentation des sucres, des acides -amins ou des acides -hydroxyls, la projection de Fischer a t tendue dautres molcules en utilisant les mmes principes que pour les sucres. Dans ce cas il ne peut pas exister de srie D ou L (figure 4.48).

4. Stroisomrie-strochimie

95

H3C H

CN H

CN CH3 H C2H5
2,3-dimthyl-pentanenitrile
Figure 4.48

CN H H3 C C2H5 CH3 H

H3C H

H3C C 2H5

4.5.25 Forme mso


Cest un stroisomre qui possde au moins deux centres chiraux, et un plan ou un centre de symtrie molculaire pour lune de ses conformations. Il est inactif par compensation interne sur la lumire polarise rectilignement (optiquement inactif). Il est achiral. Plusieurs exemples de stroisomres de forme mso sont prsents ci-aprs (figure 4.49). - Composs de structures C(abc)-C(abc) o a, b, c reprsentent des groupes substituants diffrents entre eux. Dans la figure 4.49, a peut reprsenter H, b, COOH et c, OH. Les deux carbones asymtriques portent les mmes substituants.

COOH H
Plan de symtrie

(R)

Cl CH3
2 (R) 1

CH3

Cl
plan de symtrie

OH OH

(S)

(S)

CH3

Cl

CH3

H Cl Cl

Cl

COOH
acide msotartrique

H H

OH OH

CH3 Cl CH3 Cl rotation H de C2/C1

CH3 CH3

H H

COOH COOH
forme mso

compos de forme mso

Figure 4.49

On observe que dans la forme mso, en reprsentation de Newman, les substituants du carbone 1 clipsent les mmes substituants du carbone 2.

96

Chimie organique

Attention : certains composs de structure C(abc)-C(abc) semblent a priori possder un centre de symtrie comme dans lexemple prsent dans la figure 4.50. Cette impression ne doit pas faire oublier la convention de Fischer. Par exemple, les deux groupes COOH dans les acides (D)- et (L)-tartriques sont en arrire de la reprsentation, et non de part et dautre de celle-ci comme lexige la prsence dun centre de symtrie. Les acides D- et L-tartriques forment un couple dnantiomres.

COOH H HO (R) 2 OH (R) 1 H COOH


acide D(+)-tartrique

COOH HO H (S ) 2 H 1 (S) OH

COOH
acide L(-)-tartrique

HO H

OH H

HO H

OH H

COOH COOH

HOOC

COOH

Figure 4.50

- Composs de structure C(abc)-C(ab)-C(abc) Pour les composs de structure C(abc)-C(ab)-C(abc), il existe a priori 8 stroisomres reprsents dans la figure 4.51. Les composs A et B dune part et C et D, dautre part, sont des composs mso dans la mesure o ils admettent tous un plan de symtrie perpendiculaire la chane carbone qui contient les groupes H et OH du carbone central (images deux-mmes dans un miroir). Ce sont donc des composs achiraux. En retournant B de 180 dans le plan de la feuille, on obtient A. Il en est de mme de C et D. Il nexiste donc que deux composs mso. Le carbone central de ces composs a un caractre particulier, il possde deux groupes chimiques identiques C(H)(OH)-COOH, donc ce carbone devrait tre achiral, mais dans la mesure o il existe une inversion de configuration de ces groupes (R) et (S), on dira quil sagit dun carbone pseudo-asymtrique. Pour dfinir sa configuration R ou S, il faut savoir que, par convention, un carbone de configuration R est prioritaire par rapport un carbone de configuration S. Si ces deux configurations taient les mmes, le carbone serait achiral. Le carbone pseudo-asymtrique des composs A et B, de forme mso a donc une configuration R .

4. Stroisomrie-strochimie
COOH
(R)

97
COOH H HO H
(R)

carbone pseudo asymtrique H

OH

COOH (S ) HO H HO HO H
(R)

COOH HO H HO (S) H OH
(R )

OH

H H

OH OH (S) COOH A

H OH (S) COOH C

COOH B

COOH D

forme mso inactif

forme mso inactif

COOH H H
carbone achiral HO (R) (R)

COOH HO HO H F (S) H H (S) OH COOH H HO HO

COOH
(R)

OH OH H

OH HO H H H

COOH (S ) H OH (S) OH COOH H

(R )

COOH
E

COOH
G
acide L-trihydroxyglutarique

acide D-trihydroxyglutarique

E = G et F = H (superposables par rotation de 180 dans le plan de la feuille, donc un seul couple d'nantiomres)

Figure 4.51

Les structures E et G reprsentent un mme compos dans la mesure o une rotation de lun deux de 180 dans le plan de la feuille conduit la reprsentation de lautre. Il en est de mme de F et H. Il reste donc uniquement deux composs symtriques par rapport un plan, par exemple G et H cest--dire un couple dnantiomres (acides trihydroxyglutariques D et L). Il faut remarquer que le carbone central dans ces cas est un carbone achiral car les deux groupes C(H)(OH)-COOH ont des configurations identiques (R, R ou S, S). Les structures de type C(abc)-C(ab)-C(abc) nadmettent donc que deux formes mso et un couple dnantiomres soient 4 stroisomres et non 8. La figure 4.52 reprsente deux autres exemples de composs mso : un driv de loxirane, htrocycle oxygn trois chanons, et lautre un compos acyclique dans lequel les deux centres chiraux sont loigns de trois carbones. Le carbone central est pseudo-asymtrique.

98

Chimie organique
plan de symtrie de la molcule

Br O C R Et C S Me Et Me Et C R C H2

Me Cl C C H2

Br C S Me Et

Me

composs "mso"
Figure 4.52

carbone pseudo-asymtrique

4.5.26 Forme rythro


Le prfixe rythro est donn des couples dnantiomres qui disposent de deux carbones asymtriques adjacents portant deux groupes identiques et qui ont des conformations clipses qui rappellent celles des L(+)- et D(-)-rythroses (composs A et B de la figure 4.53). Dans lrythrose, et dune manire plus gnrale, dans les composs de forme rythro, en reprsentation de Newman, deux groupes du premier carbone asymtrique clipsent deux groupes identiques du second carbone asymtrique. Si le troisime substituant de chaque carbone tait le mme, il y aurait alors un plan de symtrie dans la molcule, lrythro deviendrait mso.

CHO H H R R A H H OH OH HO HO OH OH HO HO

CHO S S H H

H 3C R S H3C

Cl

Cl

H S R

CH3

CH2OH

CH2OH B H H

H C

Br

Br

H D

CH3

H3C H 3C H

Cl Br

Br Cl H

CH3 CH3

CHO CH2OH
D(-)-rythrose

CHO CH2OH
L(+)-rythrose formes rythro
Figure 4.53

couple d'nantiomres de l'rythro-2-bromo-3-chloro-butane

4. Stroisomrie-strochimie

99

4.5.27 Forme thro


Le prfixe thro est donn des couples dnantiomres qui disposent de carbones asymtriques adjacents portant deux groupes identiques et qui ont des conformations clipses qui rappellent celles des D(-) et L(-)-throses (composs A et B de la figure 4.54). Dans le throse, et dune manire gnrale dans les composs de forme rythro, en reprsentation de Newman, il nexiste aucune conformation qui permette que deux groupes identiques du premier carbone asymtrique clipsent les groupes identiques du second carbone asymtrique.

CHO HO H S R A H HO H OH HO H H OH H HO

CHO H R S OH H S S H3C

CH3 Cl

CH3 Cl R R

CH2OH

CH2OH B OH H H3 C H

Br

Br

H D

CH3

C Cl Br Br Cl

H CH3

CHO CH2OH
D(-)-throse

CHO CH2OH
L(+)-throse

CH3

CH3

H OHC

OH OH

HO HO

CHO H

H3C H3 C H

H Br

Br H H

CH3 CH3

H CH2OH
formes thro

H CH2OH

Cl

Cl

couple d'nantiomres de thro-2-bromo-3-chloro-butane

Figure 4.54

4.5.28 pimres (couple d-)


Un couple de diastroisomres qui ne diffrent entre eux que par la configuration dun seul strocentre sont appels pimres. Trois exemples sont donns dans la figure 4.55.

100

Chimie organique

HO H H Br H 3 C ( R) (S) CH (R) 3 Cl H
2R, 3R, 5S-5-bromo-2-chloro-hexan-3-ol

et

H3C (R ) Cl

H (S ) H

OH H

Br
3

(S) CH

2R, 3S, 5S-5-bromo-2-chloro-hexan-3-ol

H H HO HO

CHO ( R) OH OH
et

HO H HO HO

CHO (S) H OH H H CH2OH

H Et (S) H
et

(S) Me O Me ( R) H O

H H CH2OH

2S, 5S,-5-thyl-2-mthyl-cyclohexanone

Et (S) H

L(-)-mannose

L(-)-glucose

2R, 5S,-5-thyl-2-mthyl-cyclohexanone couples d'pimres

Figure 4.55

4.5.29 pimrisation
Cest une raction qui permet linversion de configuration dun seul strocentre parmi ceux prsents dans un compos chiral. Ce sont des ractions rgioslectives (la raction est oriente sur un carbone particulier 4.7) et strospcifique ( 4.6). Un exemple classique dpimrisation dans la srie des sucres est li lnolisation de la fonction aldhydique -CHO, en solution. En effet, dans lquilibre entre forme ctonique (ou aldhydique) et forme nolique, quilibre cto-nolique, le retour de lhydrogne port par le carbone en du groupe carbonyle peut seffectuer en formant, soit un carbone asymtrique R, soit un carbone asymtrique S, en quantits gales. Si, lnolisation a t effectue partir de L(-)-mannose (figure 4.56), les produits forms sont : 50 % du produit de dpart et 50 % de L(-)-glucose. La formation du L(-)-glucose correspond une pimrisation du L(-)-mannose. Le pourcentage dpimrisation dpend du pH de la solution de (L)-mannose.

4. Stroisomrie-strochimie

101

H H H H HO HO O C ( R) OH OH H H CH2OH
forme aldhydique L(-)-mannose

O H b H a HO HO C

a H OH HO OH H H CH2OH b H HO HO O C (S) H

OH H H CH2OH

forme nolique

forme aldhydique L(-)-glucose

Figure 4.56

4.5.30 Chiralit des composs cycliques


Labsence dun axe alternant Sn ou plus simplement dun centre de symtrie ou dun plan de symtrie pour le compos cyclique le dfinit comme compos chiral. Quelques exemples sont donns dans la figure 4.57. - Cyclopropane

H H H H

Cl * H Cl * H Cl H

CH3 CH3 Cl * H Cl H

compos chiral 1 carbone asymtrique ni plan ni centre de symtrie

H H H H H

Cl * H Cl * H Cl * H

CH3 * H H * Cl Cl * H

compos chiral 2 carbones asymtriques ni plan, ni centre de symtrie,

compos achiral 2 carbones asymtriques plan de symtrie compos mso compos achiral pas de carbone asymtrique

compos chiral 2 carbones asymtriques ni plan ni centre de symtrie

Cl H

H3C

compos achiral 2 carbones asymtriques plan de symtrie forme mso

102 - Cyclobutane
Cl Me H H Cl Me H H H Me Cl H H H

Chimie organique

compos achiral pas de carbone asymtrique 2 plans de symtrie

Me Cl

*
Me H

* *
H H

*
Cl

compos chiral 4 carbones asymtriques ni plan ni centre de symtrie

Me H

Me

compos achiral pas de carbone asymtrique centre de symtrie

Cl
compos achiral pas de carbone asymtrique 2 plans de symtrie

Cl

Me

Cl

- Cyclohexane 1,2-disubstitu
A B A cis (X) H H (Y) H H B B H H (Y')

A B

A=B

si A = B = H, la reprsentation plane classique permet de penser qu'il existe un plan de symtrie et la molcule est achirale. En ralit, dans ce cas, la conformation chaise n'a ni plan de symtrie, ni centre de symtrie et la molcule a donc une chiralit. Les deux conformations chaises inverses X et Y reprsentent un couple d'nantiomres (voir X et Y'). Le passage d'une conformation son inverse ncessite une trs faible nergie ce qui conduit un mlange constant de 50% de chaque conformation (racmique d,l) qui n'a finalement pas d'activit sur la lumire polarise, par compensation externe, et qui n'est pas rsolvable. si A= B, la molcule est chirale. A A H A B trans B H forme prfrentielle: e-e B H H

si A = B ou A = B : compos chiral, 2 carbones asymtriques

4. Stroisomrie-strochimie - Cyclohexane 1,3-disubstitu


A A B cis B H H A H forme prfrentielle: e-e si A = B : compos achiral, 2 carbones asymtriques, forme mso. si A = B : compos chiral, 2 carbones asymtriques A A trans B H B si A = B ou si A = B, 2 carbonesasymtriques: compos chiral 2 carbones asymtriques ni plan, ni centre de symtrie A B H formes quivalentes si A = B H H B H

103

- Cyclohexane 1,4-disubstitu
B cis H A H H trans B H forme prfrentielle: e-e A = B ou A = B, cis ou trans, les cyclohexanes 1,4-disubstitus ont un plan de symtrie: ils sont achiraux.
Figure 4.57

H B

si A=B, pas de forme prfrentielle A H A H B

A B

104

Chimie organique

4.5.31 Dcalines cis et trans


Lhydrognation totale du naphtalne conduit aux dcalines cis et trans. Ces dcalines diffrent par les positions relatives des hydrognes lis aux carbones qui joignent les deux cycles numrots 4a et 8a (figure 4.58).

8 7 6 5 8a

1 2

H
5H2
3

H B
et

8a 4a

A H

4a

naphtalne

H
dcaline cis

dcaline trans

Figure 4.58

La dcaline reprsente les deux premiers cycles A et B du systme ttracyclique du cholestane et du coprostane ( 4.5.32) constitu de trois cyclohexanes (cycles A, B et C) et un cyclopentane (cycle D) accols (structures dont drivent le cholestrol et des hormones strodes comme la testostrone, la progestrone, lestradiol (figure 4.59)) :

C A B

D
Me H HO H

H Me

Me

Me Me

systme ttranuclaire des strodes


Me OH Me H O testostrone H H

H cholestrol O Me Me H H HO estradiol H H Me OH

Me H O

progestrone
Figure 4.59

La dcaline est constitue par deux cycles accols qui ont donc en commun deux atomes de carbone. La dcaline trans est forme partir dune molcule de cyclohexane en utilisant deux liaisons quatoriales en positions trans de deux carbones adjacents : il reste donc deux liaisons en position trans sur les deux atomes de carbone, ce sont les liaisons aux hydrognes lis aux carbones 4a et 8a, la jonction des deux cyclohexanes.

4. Stroisomrie-strochimie

105

En faisant linverse, on obtient la dcaline cis. Il suffit dutiliser deux liaisons en positions cis, une axiale et une quatoriale sur chacun des deux carbones adjacents dun premier cyclohexane, puis de construire le second cyclohexane chaise partir de ces deux liaisons. Bien que formes partir de conformations chaise du cyclohexane, les deux dcalines cis et trans ne sont pas des conformres, elles reprsentent deux configurations de cette molcule (figure 4.60). Il est impossible de passer de lune lautre par des rotations autour de liaisons .

dcaline trans

dcaline cis

axiale quatoriale

quatoriale

axiale

quatoriale
A

axiale quatoriale Le cyclohexane B est form partir de 2 liaisons quatoriales (trans ) du cyclohexane A. A la jonction des deux cycles, les deux liaisons restantes du cyclohexane A (axiales) sont en position trans. (Hydrognes non figurs)

axiale

Le cyclohexane A est form partir de deux liaisons en position cis du cyclohexane B, une axiale et une quatoriale. A la jonction des deux cycles, les deux liaisons restantes du cyclohexane B sont en position cis, une axiale et une quatoriale.

Figure 4.60

4.5.32 Configurations D et E des substituants (dans les strodes)


Un substituant est dit en position D si la liaison qui le porte est dirige vers le dessous de la reprsentation, et inversement pour un groupe E. Les composs drivs du 5D-cholestane (figure 4.61) appartiennent la srie dite allo des strodes.

106

Chimie organique


3 2


4 1 A

11

C
12 14

13

10

R D
17 16

9 B 7

15

17

18 12 11 1 2 19 9 10 5

C
8

13 14

5-cholestane

D
15

16

A
3 4

B
7 6

A/B: trans B/C: trans C/D: trans

Figure 4.61

Les drivs du 5E-cholestane (coprostane) (figure 4.62) appartiennent la srie dite normale des strodes. Ces deux sries diffrent par le type de jonction entre cycles A et B (trans pour 5-cholestane, et cis pour 5-cholestane).

A
5 10

11

C
12

13

R D
17 16

B
7

14

15

18 12 17 13

5-cholestane
16

1 2

19

11 9

C
8 7

14

D
15

10

A/B: cis B/C: trans C/D: trans

A
3 4

B
6

Figure 4.62

4. Stroisomrie-strochimie

107

4.5.33 Furanoses et pyranoses (reprsentation en perspective de Haworth)


(Les paragraphes 4.5.33 et 4.5.34 sont rdigs daprs louvrage Chimie organique htrocyclique par lauteur et F. Chau, EDP Sciences, 2003). La raction dhmiactalisation (schma 4.8) est une raction daddition quilibre dun alcool sur un aldhyde ou une ctone (10.2.3), qui seffectue ds 25C pour les aldhydes, avec ou sans catalyseur acide ou basique.

O R C O + R-O-H C O-H
hmiactal
Schma 4.8

Cette raction sapplique en particulier aux sucres. Dans ce cas, la raction est intramolculaire et conduit un quilibre entre les formes cycliques, pyranoses (D et E) et furanoses (D et E) dans la majorit des cas, et la forme acyclique. Le passage des formes cycliques aux formes cycliques se fait via la forme acyclique. Cest la mutarotation des sucres. Une des consquences de la cyclisation des sucres est la cration dun carbone asymtrique supplmentaire par rapport ceux du sucre acyclique, appel carbone anomrique, et dont les configurations dfinissent les formes cycliques ou dun sucre donn.

108

Chimie organique

Mutarotation du D-glucose acyclique

-D-glucose
-D-glucofuranose

D-glucose acyclique

-D-glucose
-D-glucofuranose
6 CH OH 2 5

H H
1 35,5%

1 2 3 4

OH OH H OH O

O 1 H HO H H 2 3 4

H OH H OH H 4 HO

6 CH2OH H 5 OH OH H 3 H 2 OH (rotation autour de la liaison C4-C5) OH H 4 OH H 3 2 OH H 1 O

OH
3 2

HO H H

HO

OH

OH -D-glucopyranose ou -D-glucose
6 CH2OH 5

5 6CH2OH H OH H OH O

OH 5 CH2OH 6

HO H HO H

1 2 3 4

O OH
1 63,5% 2

OH
3

H D-glucose 6 HOCH2 HO 5

O C 1 H

OH

OH -D-glucopyranose ou -D-glucose

6 H H

5 CH2OH

CH2OH H O OH
3 2 1

1 2

OH OH

HO O 1 H HO H H 2 3 4 OH H OH HO 3 H H 4 H 5 OH H 2 OH H HO 6 CH2OH H 1 O

5 4

< 1%

HO

OH

OH -D-glucofuranose
6 CH
2OH

H O 3 H 4 H OH 5 6 CH2OH

OH 5 CH2OH 6

HO OH
1

1 2 3 4

H OH H O

HO

5 4

H O OH
3 2

H <1% HO H H

OH -D-glucofuranose

OH 5 CH OH 2 6

(reprsentations selon Haworth)


Schma 4.9

(reprsentations selon Fischer)

Dans le cas du D-glucose (schma 4.9), les ractions intramolculaires dhmiactalisation, entre les groupes OH en position 4 ou 5 et le groupe carbonyle aldhydique, conduisent un cycle pyranique majoritaire (99 %), lD-D-glucopyranose ou D-D-glucose, et le E-D-glucopyranose ou E-D-glucose, couple de composs anomres, ou un cycle furanique minoritaire (< 1 %), lD-D-glucofuranose et le E-D-glucofuranose, autre couple de composs anomres.

4. Stroisomrie-strochimie

109

L-D-glucose prpar par synthse en solution aqueuse frache a un pouvoir rotatoire []20D = +112,2, alors que dans les mmes conditions, le -D-glucose a un pouvoir rotatoire []20D = +18,7. Aprs une suite continue de passages de lune des formes cycliques de dpart lautre via la forme acyclique, lquilibre est atteint et la solution dans leau de lun ou lautre anomre a un pouvoir rotatoire de []20D = + 52,7. La solution est alors constitue denviron 35,5 % d-glucose et 63,5 % -glucose. Le 1 % restant est form en grande partie d- et -D-glucofuranoses, et de D-glucose (0,02 %) acyclique.
-D-(+)-glucose (solution frache) 20 = + 112,2 D mlange l'quilibre = + 52,7 -D-(+)-glucose (solution frache) = + 18,7

Evidemment, le mme phnomne de mutarotation est observ avec le L-glucose, avec formation des - et -L-glucopyranoses (appels aussi - et -L-glucoses) et des et -L-glucofuranoses. Les aldopentoses, aldohexoses, ctopentoses et ctohexoses donnent lieu la mutarotation. La formation de furanoses et pyranoses est privilgie en raison de leur stabilit par rapport dautres cycles plus petits ou plus grands, mais moins stables, dont les formations pourraient tre envisages par la mme raction dhmiactalisation. Les sucres cycliques drivs daldoses ou de ctoses sont reprsents selon leurs formules en perspective de HAWORTH, et selon la convention de FISCHER. Dans les formules en perspective de Haworth, les ttrahydropyranes et ttrahydrofuranes sont inscrits dans des plans perpendiculaires la feuille de reprsentation. Loxygne est alors situ derrire les carbones cycliques et ces derniers sont numrots dans le sens de rotation des aiguilles dune montre, les carbones anomriques drivs daldoses, numrots 1, tant droite de latome doxygne, et numrots 2 pour les ctoses (pour des raisons videntes dcriture cette rgle nest pas toujours respecte dans les disaccharides ou polysaccharides). Les substituants du cycle sont reprsents au-dessus ou au-dessous du plan du cycle. Ceux des carbones 1 et 4 des furanoses et des pyranoses drivs daldoses, sont dans le plan de la feuille de reprsentation. Les carbones asymtriques des substituants en position 4 (furanoses) ou 5 (pyranoses), dans la mesure o il en existe, sont reprsents selon la convention de Fischer des sucres linaires (ex : -D-glucofuranose). Les D-hexo- et D-pentopyranoses, forms respectivement partir dhexoses et de pentoses, ont le groupe CH2OH au-dessus du plan, et inversement pour les L-hexo- et L-pentopyranoses. Lanomre est dit D lorsque la configuration du carbone anomrique est diffrente de celle du carbone en position 4 du cycle pour les furanoses, et en position 5 pour les pyranoses (R et S), et inversement pour les anomres E. Dans ces conditions, les D- et -L-anomres ont le groupe OH qui substitue le carbone anomrique, reprsent en dessous du cycle de reprsentation. Dans les sries le OH anomrique (C-1) est du ct oppos CH 2OH par rapport au plan de la reprsentation de Haworth, et inversement dans les sries . L-D-glucopyranose est linverse optique de l-L-glucopyranose. Il en est de mme pour les -D- et -L-pyranoses (figure 4.63).

110
6

Chimie organique

CH2OH R O S
2 1

CH2OH R OH OH OH D-glucopyranose O OH R

5 4

OH
3

OH

OH

OH -D-glucopyranose

OH

O OH

OH

CH2OH OH

CH2OH OH OH

OH -L-glucopyranose
Figure 4.63

OH -L-glucopyranose

La mutarotation des ctoses conduit des hmiactals, cest le cas du D-fructose (schma 4.10) qui conduit principalement, par mutarotation, l- et au -D-fructofuranoses.
6 CH2OH 1

O
1 2

CH2OH O H OH OH H
5 6 1

CH2OH HOCH2 2 HO 2
3

OH H OH O

HO OH
4 3

HO

CH2OH OH H
4

CH2OH OH
3 2

H 4 H
5

H 4 H
5

OH -D-fructofuranose
6 CH2OH

6 CH2OH

6 CH2OH

OH

H
5

D-fructose

O HO
4 3

OH
2

HO 2 HO
3

CH2OH H OH O

CH2OH
1

OH -D-fructofuranose (Haworth)

H 4 H
5

6 CH2OH

(Fischer)

Schma 4.10

4. Stroisomrie-strochimie

111

Les ttrahydropyranes et ttrahydrofuranes ne sont pas plans, ce que nindique pas la reprsentation de Haworth. Les pyranoses ont des conformations comparables celles du cyclohexane, la conformation la plus stable dans la plupart des cas est la conformation chaise . Deux conformations chaise sinterconvertissent par simples rotations autour des liaisons interatomiques du cycle, et dans de nombreux cas, lune de ces conformations prdomine parce quelle apporte plus de stabilit la molcule. On distingue les conformations chaise 1C4 et 4C1 o C indique quil sagit dune conformation chaise (figure 4.64), et les chiffres, la numrotation des carbones 1 et 4, en indice haut ou bas selon leur disposition dans la conformation chaise retenue. Par exemple, 1C4 signifie que les carbones 1 et 4 sont respectivement au-dessus et au-dessous du plan moyen de la molcule.
a4 4 e4 e3 a3 4 C 1
Figure 4.64

a5 e5 a2 O e1 e2 1 a1 e4 4 a4 1 C 4 e3 a2 e5 a3 O

a1 1 e1 e2

a5

La reprsentation de Haworth ne permet pas de savoir si un substituant est axial ou quatorial. Dans les D-hexopyranoses, le groupe hydroxymthyle est le substituant le plus volumineux de la molcule, situ sur C-5. Pour viter des interactions fortes entre ce groupe et les groupes OH qui substituent les autres carbones du cycle, la conformation 4C1 est privilgie et le groupe CH2OH est en position quatoriale. Les L-hexopyranoses qui ont le groupe hydroxymthyle invers par rapport aux D-hexopyranoses, selon la reprsentation de Haworth, ont plutt une conformation 1C4. Les D-hexopyranoses, l-D-idose et l-D-altrose ont aussi cette conformation (figure 4.65).

112
HO H 4 HO HO H OH H -D-glucopyranose
4C 1

Chimie organique

H H O H 1 OH HO H O HO 4 H HO H

HO 1 H OH

-L-glucopyranose
1C 4

HO H H HO 4 H HO H O

HO H 1 OH OH H 4 HO HO H H H O

H 1 OH OH

D-idopyranose
1

D-altropyranose
1

C4
Figure 4.65

C4

Pour les glucofuranoses qui ont des conformations en enveloppe en solution (figure 4.66), les groupes OH en positions 2 et 3 sont axiaux et le groupe -CH(OH)CH2OH sur C-4 est axial ce qui cre une forte interaction entre ces deux derniers groupes : cette gne strique pourrait expliquer, en partie, le dplacement de lquilibre vers la formation des glucopyranoses partir des glucofuranoses produits au dbut de la mutarotation du glucose.
OH
3 5

CH(OH)-CH2OH
4

O
1

H
2

H signe indiquant que l'orientation du groupe OH n'est pas prcise


Figure 4.66

HO

OH

Dans la reprsentation selon Fischer, l-D-glucose a le groupe OH anomrique droite de la projection de Fischer et gauche pour l-L-glucose. Cela peut tre gnralis tous les sucres des familles D et L.

4. Stroisomrie-strochimie

113

Une autre reprsentation directement lie celle de Haworth consiste regarder le sucre cyclique au-dessus du plan moyen des molcules (figure 4.67).
H H HO H H CH2OH -D-glucose O OH H OH OH CH2OH D-glucose

H H HO H H

OH OH H OH O

HO H HO H H

H OH H OH CH2OH O

-D-glucose

CH2OH O OH OH OH OH ou HO

CH2OH O OH HO OH
Figure 4.67

CH2OH O HO HO OH OH ou

CH2OH O OH OH OH OH

Note : en biologie, les termes pyranoses ou furanoses (crits parfois pyrannoses et furannoses) sont assez souvent dlaisss, et ils prennent simplement le nom du sucre (ose) linaire (qui devrait tre prcd normalement de ou ).

Le remplacement de lhydrogne du groupe OH port par le carbone anomrique dun D-glucopyranose par un groupe mthyle, par action du mthanol en milieu acide, conduit au mthyl-D-glucopyranoside ou mthyl-D-glucoside (schma 4.11).
CH2OH O
OH OH + CH3OH OH OH H+ CH2OH O OH OH OCH3 OH et CH2OH O OCH OH OH OH

-D-glucopyranose

mthyl--D-glucoside mthyl--D-glucoside
Schma 4.11

Le retrait dun groupe hydroxy sur un carbone du cycle fournit un compos dsoxy (figure 4.68).

114
CH2OH O

Chimie organique

CH2OH O

OH 1 2

OH

2 OH D-2-dsoxyribose
Figure 4.68

OH

OH

D-ribose

4.5.34 Prochiralit
Si un carbone porte deux substituants diffrents et deux hydrognes, il est dit prochiral (schma 4.12). Le remplacement dun de ces deux hydrognes par un isotope comme le deutrium conduit un carbone chiral R ou S. En fonction du rsultat obtenu, lhydrogne ainsi remplac est dit prochiral R (Pro R) ou S (ProS).

3
remplacement de Ha par D Ha Cl C carbone prochiral

1
Cl H 3C

D C (S ) Hb Ha est prochiral (S) not Pro S

4 4

H3C Hb Ha et Hb sont prochiraux remplacement de Hb par D

Ha

1
Cl H 3C C (R) D Hb est prochiral (R) not Pro R

Schma 4.12

Cette notion a beaucoup dimportance pour les ractions enzymatiques car les enzymes sont capables de distinguer les hydrognes prochiraux R et S dun carbone et dintervenir sur lun ou lautre de manire spcifique. On peut gnraliser cette dfinition des composs ayant sur un carbone deux groupes identiques Z la place des hydrognes et deux groupes diffrents X, Y.

4. Stroisomrie-strochimie

115

4.5.35 nantiotopiques (hydrognes)


Enantiotopique est un terme quivalent prochiral pour les hydrognes. Le remplacement dun hydrogne nantiotopique dun carbone CH2(X)(Y) par un substituant diffrent de X et de Y conduit un nantiomre. Son inverse optique rsulte de la substitution par le mme substituant de lautre hydrogne.

4.5.36 nantiotopiques (groupes)


Soit un carbone substitu, dune part, par deux groupes X et Y diffrents entre eux (H et CH3 dans lexemple donn) et, dautre part, par deux autres groupes de mme nature Z (COOH dans lexemple donn) et diffrents de X et Y (schma 4.13). Lchange de lun de ces deux groupes identiques Z (groupes nantiotopiques) par un atome ou groupe diffrent de X et Y cre un nantiomre dont la configuration est inverse de celle du stroisomre obtenu par la mme substitution effectue sur lautre groupe Z.
change de COOH (1) par Cl

Cl C (R )

HOOC
groupes nantiotopiques

HOOC (1) C HOOC (2)

H
change de COOH (2) par Cl

CH3 H

HOOC C (S) Cl

CH3

CH3

couple d'nantiomres
Schma 4.13

4.5.37 nantiotopiques (faces)


Lhybridation sp2 du carbone conduit des alcnes ou des fonctions inscrites dans un plan, comme les ctones, aldhydes, thioctones, thioaldhydes, ou les imines. Dans la mesure o les substituants de ces fonctions sont diffrents, on peut distinguer deux faces qui correspondent la face Si et la face R (schma 4.14). Pour cela, on considre le triangle plac devant lobservateur et form par llment doublement li au carbone sp2 (oxygne, soufre ou azote selon le cas), et les deux substituants de ce carbone. En fonction de leurs priorits relatives, dfinies selon la mthode donne pour les isomres gomtriques E et Z, et du sens de rotation 1 2 3, la face est dite Si ou R. Si on tourne dans le sens des aiguilles dune montre, la face est R, et inversement pour la face Si.

116

Chimie organique

1 O C
rotation

1 O C 2 C 2H 5
de 180 (hors du plan)

3 H 3C

2 C2H5

3 CH3

Face nantiotopique R

O C

Face nantiotopique Si

H
attaque de la face R

CH3 C2H5

H
attaque de la face Si

puis H+ H OH C (S ) C 2H 5 CH3 C2H5 couple d'nantiomres HO

puis H+ H C (R ) CH3

Schma 4.14

Lattaque dun ractif sur lune ou lautre face conditionne la configuration du compos form. Si aucune condition exprimentale particulire nest prise, les attaques se font 50 % sur chaque face produisant un racmique. Certaines enzymes reconnaissent la face du ct de laquelle une raction sera produite. Cest le cas doxydo-rductases lors de la rduction de fonctions ctoniques.

4.5.38 Diastrotopiques (hydrognes)


Cest une dfinition proche de celle des hydrognes nantiotopiques. Elle sapplique des molcules de formule gnrale CH2(X)(Y) pour lesquelles un substituant X ou Y porte un carbone asymtrique de configuration donne. Lchange de lun des deux hydrognes de la formule par un substituant diffrent de X et Y conduit la formation

4. Stroisomrie-strochimie

117

dun nouveau carbone asymtrique et un diastroisomre. Lchange de lautre hydrogne diastrotopique conduit lautre diastroisomre (schma 4.15).

Br (S )
hydrognes diastrotopiques

HOOC

(S) H3 C

CH2Cl H
couple de diastroisomres

H HOOC

H CH2Cl H

(S ) H 3C

H (R) HOOC

Br CH2Cl H

(S) H3 C
Schma 4.15

4.5.39 Diastrotopiques (groupes)


Cest la mme dfinition que pour les groupes nantiotopiques la diffrence prs que leur change cre un couple de diastroisomres. Soit la molcule, C(COOH)2(X)(Y), lchange de chaque groupe COOH par un atome ou un groupe Z doit conduire un couple de diastroisomres, comme dans lexemple du schma 4.16.

Me Me HOOC
groupes diastrotopiques Echange de COOH (1) par COOEt

EtOOC
(1) (2)

(S) H

Br

(1)

C H

(S) H

Br

HOOC (R) H Me
(S )

HOOC
(2)

HOOC
Echange de COOH (2) par COOEt

(1)

acide 2-(3-bromo-butyl)-malonique

(S) H

Br

EtOOC
(2)

couple de diastroisomres

Schma 4.16

4.5.40 Diastrotopiques (faces dun plan)


Cest la mme dfinition que pour les faces nantiotopiques, toutefois, la mme raction daddition sur chacune des faces du plan conduit un couple de diastroisomres.

118

Chimie organique

4.6

Strospcifique (raction -)

Pour quune raction soit qualifie de strospcifique, il faut : que le produit de dpart soit un stroisomre bien dfini et, que le produit final soit spcifique, sur le plan strochimique, du compos de dpart. Ce sera soit un stroisomre unique ou trs majoritaire parmi les composs finaux, soit un mlange racmique dfini parmi ceux, a priori, possibles. Un des exemples les plus classiques concerne laddition de brome sur les composs thylniques (schma 4.17), et en particulier, sur les acides maliques (isomre Z) et fumarique (isomre E). La raction, dont le mcanisme nest pas indiqu ici (voir 9.1.2) conduit un mlange racmique dacide (d,l)-2,3-dibromosuccinique avec lacide malique, tandis quun compos mso, lacide (mso)-2,3-dibromosuccinique rsulte de cette addition sur lacide fumarique.

H C HOOC C

H COOH
Br2

HOOC H (S) Br (S)

Br

50%
H COOH

acide malique (isomre Z)

attaque des deux cts du plan

Br H (R) HOOC

COOH H

(R)
Br

50%

mlange racmique acide (d,l)-2,3-dibromo-succinique

Br H C HOOC C H COOH
Br2

H COOH (S) Br

attaque des deux cts du plan

(R) H HOOC
HOOC H Br

acide fumarique (isomre E)

Br COOH H

composs identiques forme "mso" acide (mso)-2,3-dibromo-succinique

Schma 4.17

4. Stroisomrie-strochimie

119

Le mcanisme de la raction de substitution nuclophile bimolculaire SN2 conduit une inversion de configuration relative du compos de dpart. Laction de lazidure de sodium sur le (S)-2-bromo-butane conduit au (R)-2-azido-butane, et inversement, le (R)-2-bromo-butane est transform par cette mme raction en (S)-2-azido-butane. Ces ractions sont donc strospcifiques. Chaque stroisomre du produit de dpart conduit un compos qui est, pour chacun deux, un stroisomre spcifique (schma 4.18).

H Br Et (S) Me H Me Et Br (R )

H
NaN3 - NaBr (SN2)

N3 (R )

Et Me H

NaN3 - NaBr (SN2)

N3 (S ) Et

Me

2-bromo-butanes
Schma 4.18

2-azido-butanes

4.7

Stroslective (raction -)

Une raction est stroslective si on observe une slectivit sur la nature strochimique des composs forms. Le compos de dpart nest pas ncessairement un stroisomre, par contre les produits forms sont des stroisomres dont la nature est spcifiqure de cette raction. Une raction qui ne fournit quun seul stroisomre ou lun de ceux possibles, majoritairement, est stroslective. Si une raction ne fournit quune partie des stroisomres thoriquement possibles, uniquement ou majoritairement, elle est stroslective. La prminence dun stroisomre par rapport un autre possible est souvent lie sa plus grande vitesse de formation ou lapproche spatiale favorise dun ractif vis--vis du groupe fonctionnel attaqu. Toute raction strospcifique est stroslective mais linverse nest pas obligatoire. Par exemple, laddition de brome au mthylactylne est stroslective (schma 4.19) car elle conduit de manire prfrentielle au trans-1,2-dibromopropne et non au cis-1,2-dibromopropne (compos dont la formation est a priori possible thoriquement). Elle nest pas strospcifique puisque ce rsultat ne dpend pas de la nature dun stroisomre de dpart.

Br Me C CH
Br2

H C C Br et

Br C Me C

Br H

mthylactylne ou propyne

Me

(compos possible) compos form


Schma 4.19

120

Chimie organique

4.8

nantioslective (raction -)

Lorsquun compos achiral est transform par une raction en seulement un des deux nantiomres attendus, la raction est nantioslective et est le rsultat dune induction asymtrique. On peut dfinir linduction asymtrique comme un moyen de contrle de la stroslectivit dune raction. Elle rsulte, dans la plupart des cas, de la prsence dans le milieu ractionnel dun catalyseur optiquement actif qui, par la gne strique quil cre par son interaction avec lun des ractifs, empche ou diminue la formation de lun des nantiomres normalement possibles. Par exemple, les alcnes monosubstitus sont dihydroxyls par action du ttroxyde dosmium en composs glycoliques racmiques (addition cis). En prsence de catalyseur basique, chiral, comme lactate de dihydroquinine qui est un ligand du ttroxyde dosmium, la raction est oriente vers la formation dun seul nantiomre, selon les conditions de la raction (schma 4.20). Un ligand est un compos organique capable de se fixer sur un compos mtallique par divers types de liaisons (coordinence, ioniques) ce mtal.

C H

CH2
Et H

OsO4 puis H2O

HO R

H C CH2OH +

HO H C R

CH2OH

L'un des deux glycols nantiomres est form prfrentiellement l'autre selon les conditions exprimentales (induction asymtrique).

AcO H MeO

N actate de (-)-dihydroquinine catalyseur


Schma 4.20

Certaines inductions asymtriques sont intramolculaires. Un groupe chiral appel copule chirale est li au ractant ce qui apporte une gne strique durant la raction et favorise la formation dun ou plusieurs centres chiraux de configuration(s) donne(s) (schma 4.21). La copule chirale est ensuite extraite du diastroisomre par une nouvelle raction qui naltre pas le ou les nouveau(x) centre(s) chiral(aux) ce qui permet dobtenir finalement le produit souhait de configuration dfinie. Un exemple est donn avec la copule chirale appele 10,2-bornane sultame.

4. Stroisomrie-strochimie

121

NH S O O

HN S O O

(-)10,2-bornane sultame (+)10,2-bornane sultame copules chirales raction normale (sans copule chirale)

HOOC H
raction en prsence d'une copule chirale

R1 R2

OsO4

HOOC H OH

R1

OH R2 + H

OH R2

OH
(racmique)

COOH R1

O S O O N H

O R1 R2 OsO4 O S O N H R1 OH OH R2 H2O

HOOC H

R1

R2

OH OH +

S O
Schma 4.21

NH O

De nombreuses ractions enzymatiques sont nantioslectives. La rduction dune ctone dissymtrique en un alcool secondaire chiral, par la levure de boulanger, riche en enzymes rductrices, en est un exemple, schma 4.22.

O
rduction

OH C (S) et

HO

H C (R)

C Me Et

enzymatique (levure de boulanger)

Me

Et

Me
a priori possible

Et

unique nantiomre form dans ces conditions

Schma 4.22

122

Chimie organique

4.9

Diastroslective (raction -)

Lorsquun compos achiral conduit par une raction la formation de plusieurs centres chiraux, donc divers diastroisomres possibles et que seuls, certains dentre eux sont rellement obtenus, la raction est diastroslective. (ex: ttrahydroxylation des dines dans les conditions indiques ci-dessus avec le ttroxyde dosmium).

4.10 Rgioslectivit
Lorsque laction dun ractif peut a priori sorienter sur plusieurs sites distincts dune molcule, en fournissant plusieurs isomres structuraux diffrents, la raction est dite rgioslective si elle seffectue prfrentiellement sur lun de ces sites en produisant majoritairement un seul de ces isomres structuraux. Laddition du bromure dhydrogne sur un alcne dissymtrique en est un exemple classique. Lorientation de la raction est le rsultat de la formation privilgie du carbocation ( 6.11.3) le plus stable dans la premire partie du mcanisme (voir aussi les ractions dadditions sur les alcnes, chapitre 9).

H 3C C H 3C
attaques possibles de H+ Isobutne

CH2

H+

H 3C C H 3C
carbocation t-butyle trs stable

H3C CH3 et H3C


carbocation instable

CH CH2

H 3C C H 3C

Br CH3 Br H3C

Br CH CH2-Br H 3C
1-bromo-2-mthyl-propane

trs majoritaire bromure de t-butyle

Schma 4.23

Un autre exemple classique est la dshydrobromation du 2-bromo-2-mthylbutane en prsence dune base comme lthylate de sodium qui peut a priori conduire au 2-mthylbut-2-ne et au 2-mthylbut-1-ne (schma 4.24). Le premier alcne est plus substitu par des groupes alkyles que le second, ce qui le rend thermodynamiquement plus stable en raison des possibilits nombreuses dhyperconjugaisons (9, contre 5 pour le second alcne) et rend sa formation plus facile. Cest donc lui qui est le produit majoritaire de cette raction. Lattaque de la base est rgioslective. Cette raction dlimination E2 ( 11.2) suit la rgle de Saytzev qui dfinit lalcne majoritaire dans ce type de raction comme celui qui est le plus substitu (par des groupes alkyles).

4. Stroisomrie-strochimie

123

H3C H 3C Br C C

CH3 H H

- HBr

H3C C C 70%

CH3 H

et

H2C C H3C C

CH3 H 30% H

(EtO Na ) H3C

2-bromo-2-mthyl-butane

2-mthyl-but-2-ne alcne le plus substitu par des groupes alkyles (majoritaire)


Schma 4.24

2-mthyl-but-1-ne

4.11 Rgiospcificit
Ce terme est souvent considr comme synonyme de rgioslectivit bien quil existe une diffrence. Une raction est rgiospcifique si elle peut a priori former plusieurs isomres structuraux par des attaques possibles en plusieurs sites, mais ne fournit rellement et uniquement quun seul de ces isomres par une attaque spcifique dun seul site.

4.12 Substituants exo ou endo (systmes bicycliques)


Les systmes bicycliques rsultant, par exemple, de ractions de Diels-Alder ( 9.10) peuvent tre substitus par des groupes qui peuvent prendre deux configurations (schma 4.25). Pour les distinguer, on utilise les termes exo ou endo . Par exemple, la cycloaddition du cis-but-2-nedioate de dimthyle ou thylne dicarboxylate de mthyle avec le cyclopentadine conduit un adduit (systme bicyclique) exo et un adduit endo . Dans ladduit exo , les substituants COOMe occupent les positions les plus proches du pont le plus petit, ou en cis par rapport aux liaisons qui forment ce pont. Inversement, dans ladduit endo , les substituants COOMe occupent les positions les plus loignes du pont le plus petit, ou en trans par rapport aux liaisons qui forment ce pont. Dans cette raction, cest ladduit endo qui est form de prfrence ladduit exo . Cette constatation a pris le nom de rgle endo . Ceci rsulte, dune part, dune moindre gne strique dans le cas du ladduit endo , et dautre part, dun effet lectronique, un recouvrement orbitalaire entre groupes COOMe et le systme dinique au moment de la raction de cycloaddition.

124

Chimie organique

H COOMe H COOMe
substituants "exo"

H
+

COOMe H H

H
adduit "exo"

orients vers l'extrieur du toit:

H H
cyclopentadine

COOMe H H COOMe
substituants "endo"

thylne dicarboxylate de mthyle

(cycloaddition de Diels-Alder)

COOMe
adduit "endo" (majoritaire)

orients vers l'intrieur du toit:

Schma 4.25

Le bornol et lisobornol, terpnes naturels (composs prsents dans les huiles dites essentielles prsentes dans certaines plantes comme le citron, la lavande, le granium), se distinguent aussi par la position dun groupe OH. Le groupe OH est en position endo pour le bornol, et exo dans lisobornol (figure 4.69).

Me

Me

Me

Me

H Me OH (endo)
bornol

Me H
isobornol

OH (exo)

Figure 4.69

Si, plusieurs ponts existent, le pont qui doit tre considr comme prioritaire pour dsigner ensuite les groupes en position endo ou exo est dfini selon lordre de priorit suivant : 1) un pont portant des htrolments comme O, S, N , 2) le pont le plus petit, 3) le pont nayant pas de double ou triple liaison (donc satur), 4) le pont ayant le minimum de substituant(s), 5) le pont ayant les substituants dont les priorits sont les plus faibles (selon la mthode utilise pour dfinir E et Z pour un alcne).

4. Stroisomrie-strochimie

125

Lorsque les ponts sont de grandeurs diffrentes et ne comportent ni htroatomes, ni substituants autres que ceux du pont le plus petit, on peut gnraliser les positions exo et endo selon la figure 4.70.

(exo)

(endo)

(CH2)x
petit "pont"

grand "pont"

(CH2)y y>x
Figure 4.70

Certains composs possdent deux ponts dgale importance, mais qui se diffrencient par la prsence sur lun deux dune fonction (ctonique par exemple), et un autre pont substitu par un groupement (figure 4.71). Selon lloignement de ce groupement par rapport cette fonction, le substituant est dit endo (proche) ou exo (loign) comme dans lexemple prsent ci-dessous.

exo

endo

O
Figure 4.71

Chapitre 5 Polarisation des liaisons

Sommaire :
5.1 La liaison polarise ........................................................................................ 129 5.2 Moment dipolaire permanent dune liaison ............................................. 129 5.3 Moment dipolaire permanent dune molcule ......................................... 130 5.4 lectrongativit des lments .................................................................... 131 5.5 Leffet inducteur (ou inductif) .................................................................... 133 5.5.1 Dfinition ............................................................................................ 133 5.5.2 Atomes ou groupes effet inducteur lectroattracteur -I ................... 134 5.5.3 Groupes effet inducteur lectrodonneur +I ..................................... 136 5.5.4 Effet inducteur et influence sur les fonctions acides ou basiques .............................................................................. 137 5.5.5 Transmission de leffet inducteur travers une chaine carbone ............................................................ 139 5.5.5a A travers les liaisons ........................................................... 139 5.5.5b A travers les liaisons ........................................................... 140 5.5.6 Additivit des effets inducteurs -I et +I ............................................. 141 5.5.7 Hydrognes acides en de groupes inducteurs -I ............................... 142 5.5.8 Effet de champ ................................................................................... 143 5.6 Leffet msomre, la rsonance et les formes limites ............................. 144 5.6.1 Dfinition ............................................................................................ 144 5.6.2 Groupes effet msomre donneur ou lectrodonneur ( effet +M) ....................................................................................... 150 5.6.3 Groupes effet msomre attracteur ou lectroattracteur ( effet -M) ......................................................... 153

128

Chimie organique 5.6.4 Exemples de composs msomres particuliers .................................. 155 5.6.5 nergie de rsonance (ou nergie de dlocalisation) .......................... 157 5.6.6 Diffrences entre effet inducteur et effet msomre dun mme groupe ................................................ 157 5.6.7 Hyperconjugaison ............................................................................... 158 5.6.8 Rotations autour des liaisons Ctrigonal-Z et Ctrigonal-Ctrigonal ............................................................... 159 5.6.9 Laromaticit (rgle empirique de Hckel) ......................................... 160 5.6.10 Composs cycliques polyniques conjugus non aromatiques .............................................................................. 164 5.6.11 nergie de rsonance des composs aromatiques ............................. 165 5.6.12 Orientations des ractions de substitution lectrophile sur un benzne monosubstitu ..................................... 167

5.7 Equation de Hammett .................................................................................. 169 5.8 Les liaisons hydrognes ................................................................................ 171

5. Polarisation des liaisons

129

5.1

La liaison polarise

Lorsque les deux lments qui constituent la liaison portent chacun une charge partielle de signes opposs (infrieure en valeur absolue celle dun lectron), la liaison est dite polarise et possde un moment dipolaire. La polarisation permanente dune liaison (au repos, sans effet extrieur) rsulte de la dissymtrie lectronique des atomes qui la constituent et de son environnement molculaire.
charges partielles, de valeur absolue infrieure celle de l'lectron

+ C

- F

lectrons de liaison plus proches du fluor que du carbone


Figure 5.1

Par exemple (figure 5.1), la liaison C-F est toujours polarise, le fluor porte une charge partielle ngative et le carbone une charge positive, de mme valeur absolue. Par contre, la polarisation induite rsulte deffets extrieurs la molcule. Par exemple, la liaison qui unit deux atomes de brome est a priori non polarise puisque les deux atomes qui la constituent sont identiques, et par consquent les lectrons de liaison sont situs au centre de la liaison. Lorsquune charge sapproche de la molcule de brome (figure 5.2), et selon quelle est positive ou ngative, les lectrons de liaison sont alors attirs ou repousss vers lun ou lautre des atomes de brome, ce qui cre un dipole, avec un moment dipolaire induit.

Br

Br

Y
Figure 5.2

+ Br

- Br

Ce mouvement lectronique qui rsulte de lapproche dune charge peut affecter aussi des liaisons en chimie organique soit en augmentant, soit en diminuant le moment dipolaire permanent (effet de champ 5.5.8).

5.2

Moment dipolaire permanent dune liaison

Il est possible de calculer le moment dipolaire permanent P (en Debye) dune liaison considre comme indpendante des autres liaisons dune molcule. Elle est le produit de la valeur absolue de la charge q (en rapport avec celle de llectron = 4,8 10-10 units

130

Chimie organique

lectrostatiques, ues) porte par chacun des lments qui forment la liaison, multiplie par la longueur de cette liaison l (en = 10-8 cm) : P=qxl Quelques valeurs peuvent tre donnes : C-H (0,4 D), C-F (1,41 D), C-Cl (1,46 D) C-N (0,22D), C-O (0,74D) (D = Debye). Cette valeur est trs dpendante de la diffrence dlectrongativit ( 5.4) des lments qui forment cette liaison (une autre unit est aussi utilise : le Coulomb.mtre, C.m, 1Debye = 0,33 10-29 C.m).

5.3

Moment dipolaire permanent dune molcule

La valeur du moment dipolaire permanent dune molcule est obtenue par laddition vectorielle des moments dipolaires permanents P des diffrentes liaisons qui la constituent. Ce calcul thorique est rarement en accord avec la valeur exprimentale, bien quelle sen approche, car divers paramtres physico-chimiques de la molcule ne sont pas pris en compte dans ce calcul. La valeur du moment dipolaire permanent P est accompagne dune flche barre qui permet de connatre les positions relatives des charges positive et ngative : la flche est dirige vers la charge ngative (dans le mthanol, figure 5.3, cest loxygne qui la porte).
moment dipolaire de liaison

O H H C H
Figure 5.3

- H +
moment dipolaire molculaire

Certaines molcules symtriques ont un moment dipolaire nul bien que les dipoles permanents des liaisons qui les constituent aient des valeurs dfinies : ils sannulent dans laddition vectorielle. Cest le cas du ttrachlorure de carbone, du mthane, des trans-dihalognothylnes, du benzne, et de ses drivs disubstitus en position para par le mme atome ou groupe. Comme la plupart des composs de la chimie organique, le tolune et la pyrrolidine (un htrocycle), composs non symtriques, ont un moment dipolaire permanent (figure 5.4).

Cl Cl C Cl Cl
ttrachlorure de carbone =0 benzne =0 para-dichlorobenzne =0
Figure 5.4

Cl Cl N H
pyrrolidine = 1,57 D

CH3 tolune
= 0, 43 D

5. Polarisation des liaisons

131

5.4

lectrongativit des lments

Le recouvrement de deux orbitales appartenant chacune deux lments diffrents conduit une liaison qui correspond une orbitale molculaire. Les lectrons qui appartiennent cette orbitale sont soumis lattraction quexercent ces deux lments. Si ces deux lments sont identiques, et par ailleurs substitus par les mmes groupements (molcules symtriques) comme les carbones centraux du 2,3-dimthylbutane, les lectrons de liaison sont thoriquement au centre de la liaison, dans la mesure o la molcule est considre hors de son environnement chimique (autres molcules de mme nature, solvant) et physique (charges portes par dautres molcules, par exemple), lesquels peuvent avoir une influence importante et repousser vers lun des lments le doublet de liaison.

+ Me H C Me C Me H Me H H
chlorure de mthyle

H C

Cl

2,3-dimthyl-butane

Figure 5.5

Par contre, dans le chlorure de mthyle (figure 5.5), le doublet dlectrons qui forme la liaison entre le carbone et le chlore est soumis des attractions diffrentes de ces atomes qui rsultent de leurs configurations lectroniques. Ce doublet est situ plus prs du chlore que du carbone ce qui a pour consquence dune part, la prsence dune charge ngative partielle infrieure en valeur absolue celle dun lectron sur latome de chlore, et, dautre part, en raison de la neutralit lectrique de la liaison, une charge de mme valeur absolue mais positive sur latome de carbone, ou plus exactement, sur le groupe mthyle. Laptitude dun lment attirer vers lui les lectrons de liaison est appele lectrongativit. Cette proprit a dabord t tudie par Mulliken qui la dfinie comme la moyenne de laffinit lectronique de latome (qui mesure sa propension gagner un lectron) et du premier potentiel dionisation (qui correspond laptitude avec laquelle le mme atome, isol, peut perdre un lectron ltat gazeux). Pauling (prix Nobel 1954) a propos une chelle dlectrongativit (tableau 5.1) pour un certain nombre dlments, laquelle a t ensuite revue et augmente par Sanderson (1983) (lindice 4 a t attribu de manire arbitraire au fluor). Ces chelles permettent de prvoir vers quel lment A ou B, les lectrons de la liaison A-B vont tre attirs, dans la mesure o cest llment plus forte lectrongativit qui les attirera le plus. Considrons que cest B. Il a un indice dlectrongativit suprieur celui de A. Dans ce cas, B portera une charge partielle ngative -, et A une charge partielle gale en valeur absolue celle de B, mais positive, +, avec cration dun diple. En regardant le tableau 5.1, on voit que tous les lments situs gauche du carbone dans les chelles de Pauling ou dAnderson sont plus lectrongatifs que celui-ci et apporteront dans leurs liaisons cet lment une charge partielle positive. Inversement, ceux situs sa droite, moins lectrongatifs, parfois dits lectropositifs par rapport au carbone, lui apporteront une charge partielle ngative.

132

Chimie organique

+ A

- B

lment B plus lectrongatif que l'lment A

Elments Echelles Pauling Sanderson

F
4,0

O
3,5

Cl
3,0

N
3,0

Br
2,8

S
2,5

I
2,5

C
2,5

H
2,1

P
2,1

B
2,0

Si
1,8

Mg
1,2

Na
0,9

Cs
0,7

4,0

3,65

3,47 3,19

3,22

2,96 2,78 2,74 2,6

2,5

2,27

2,14

1,32

0,83

0,22

lectrongativit dcroissante
Tableau 5.1

On peut remarquer que les lments les plus lectrongatifs sont situs dans la partie suprieure droite du tableau de Mendliev. Pour une famille dlments donne, elle dcrot du haut vers le bas du tableau (ex : F, Cl, Br, I). Elle dcrot aussi dans une priode donne dans le sens des n os atomiques dcroissants (ex : 9F> 8O > 7N). Par extension, on peut calculer llectrongativit de groupes drivs dun lment (tableau 5.2).

groupes lectrongativits

CH3
2,47

C2 H 5
2,48

CH2Cl
2,54

CHCl2
2,60

CCl3
2,6 6

CN
3,2

NO2
3,42

Tableau 5.2

Enfin, llectrongativit du carbone varie selon son tat dhybridation. Lordre dans lequel llectrongativit dcroit est le suivant : carbone hybrid sp > carbone hybrid sp2 > carbone hybrid sp3 . Le groupe phnyle entirement constitu de carbones hybrids sp2 a une lectrongativit de 2,71 (figure 5.6).

H H H

H
groupe phnyle

H
Figure 5.6

Ltude des spectres 1H et 13C RMN (rsonance magntique nuclaire) des composs organiques apporte des informations importantes sur llectrongativit des groupes qui les constituent.

5. Polarisation des liaisons

133

5.5

Leffet inducteur (ou inductif)

5.5.1 Dfinition
Une molcule en chimie organique est constitue datomes lis entre eux par une ou plusieurs liaisons covalentes cest--dire par un ou plusieurs doublets dlectrons. Si un atome ou un groupement de cette molcule a un caractre lectrongatif suprieur au carbone auquel il est li (par exemple, un halogne, figure 5.7), il attire le doublet dlectrons de la liaison qui le retient ce carbone, ce qui a pour consquence la cration dune liaison polarise, et par consquent, dune charge partielle positive + pour le carbone, et dune charge partielle ngative - pour lui. Ces charges rpercutent cet effet sur les autres doublets de liaisons de la molcule avec de nouvelles polarisations. Cest leffet inducteur accepteur ou attracteur de latome ou groupe datomes, plus lectrongatif que le carbone (effet lectroattracteur not I ).

+ C
2,5

- Br
2,8

- C
2,5

+ H
2,1

Effet lectroattracteur -I du brome sur le carbone

Effet lectrodonneur +I de l'hydrogne sur le carbone

Figure 5.7

Inversement, les lments qui ont un indice dlectrongativit infrieur celui du carbone, et en particulier les mtaux (Mg, Cu, mais pas Na ou K), exercent un effet inducteur donneur (effet lectrodonneur not +I) : le carbone prend alors une charge partielle ngative -, et llment qui lui est li prend une charge partielle positive +.
Remarque : La liaison entre le carbone et le sodium ou le potassium est ionique (le carbone et le mtal portent chacun, une charge entire respectivement ngative et positive). Le cas du lithium, autre mtal alcalin, est plus complexe. Le type de liaison avec le carbone dpend alors du solvant. Le plus souvent, les deux types de liaisons coexistent avec des pourcentages variables. Toutefois, dans les solvants trs polaires ( 6.3), la liaison est plutt ionique, et dans les solvants semi-polaires ou non polaires, la liaison est plutt covalente.

Si on considre la molcule de chlorure de mthyle CH3Cl, le chlore (indice dlectrongativit : 3) agit fortement sur le carbone (indice dlectrongativit : 2,5) auquel il est li, mais les trois hydrognes ports par ce carbone qui ont chacun un effet inducteur donneur +I (indice dlectrongativit : 2,1), en affaiblissent la charge positive qui nest donc pas gale en valeur absolue celle du chlore. En raison de la neutralit lectrique de la molcule, la valeur absolue de la charge partielle ngative porte par le chlore est gale celle, positive, des atomes C et H qui constituent le groupe mthyle (figure 5.8).

134

Chimie organique

H H H C

+ - Cl
effet inducteur attracteur ou lectroattracteur -I

(les charges positives portes par les hydrognes ne sont pas indiques pour simplification)

Figure 5.8

Il est important dinsister sur le caractre partiel des charges portes par les atomes formant un dipole rsultant dun effet inducteur et qui suppose quaucun lectron na t gagn ou perdu par ces deux atomes. Cest lune des grandes diffrences qui existent avec un autre phnomne de dlocalisation des charges appel msomrie ( 5.6). Autre point important : la prsence de nombreuses charges partielles ou ngatives dans une molcule ne doit pas faire oublier que la molcule est toujours lectriquement neutre, ce qui signifie que ces charges induites positives et ngatives ont une valeur absolue gale, et que leur somme algbrique sannulent. Cela nempche pas la prsence dans la molcule de sites forte densit lectronique, et dautres faible densit lectronique.

5.5.2 Atomes ou groupes effet inducteur lectroattracteur I


+ C - Y groupe lectroattracteur -I
Figure 5.9

On distingue parmi les atomes et groupes effet inducteur lectroattracteur I (figure 5.9) : les halognes, -F, -Cl, -Br, -I, les groupes neutres constitus partir dun htroatome bi ou trivalent comme loxygne, le soufre ou lazote (figure 5.10),

R O
alcool, R = H ther, R = groupe carbon

R S
thiol, R = H thiother, R = groupe carbon (groupe carbon = alkyl, aryl, aralkyl)
Figure 5.10

R N R'
amines (R et R' = H ou groupe carbon)

5. Polarisation des liaisons

135

les groupes chargs positivement constitus partir dun htroatome bi ou trivalent (effet inducteur -I trs fort) (figure 5.11). Leur effet est particulirement puissant.

R O R'
groupe oxonium

R S R'
R, R', R" = H
groupe sulfonium

R N R' R"

groupe ammonium quaternaire

Figure 5.11

Les groupes constitus dun carbone li un ou plusieurs htroatomes lectrongatifs (figure 5.12),

O C-OH
alcool

O C R
ctone

O C OH
acide

O C OR
ester

C-OR
ther

C H
aldhyde

S C-SH
thiol

S C R
thioctone

S C OH
O-thioacide

C-SR
thiother

C H
thioaldhyde

S C OR
O-thioester

O C SH
S-thioacide

O C SR
S-thioester

S C SH
dithioacide

S C SR
dithioester

N R CH2N
amine

C R
imine (R= H ou alkyl, aryl, aralkyl) oxime (R = OH)

C N
nitrile

diazo

hydrazone (R= N-alkyl, ou aryl, ou aralkyl)

CH2X

CHX2
drivs halogns

CX3

Figure 5.12

136

Chimie organique les groupes, chargs ou non, constitus de plusieurs htroatomes lectrongatifs, (effet inducteur fort) (figure 5.13),

NO
groupe nitroso

NO2
groupe nitro

N=N-R
groupe diazoque R = groupe carbon

N=N

(X )

N=N=N
groupe azido

groupe diazonium

N=C=O
groupe isocyanato

N=C=S
groupe isothiocyanato

SO R
groupe sulfoxyde

SO2 R
groupe sulfone

SO3H
groupe acide sulfonique

Figure 5.13

les groupes drivs dalcnes, dalcynes, ou du benzne (et leurs drivs polycycliques ou tout autre cycle aromatique ( 5.6.9)) (figure 5.14),

C
drivs du benzne, de la pyridine (ou d'autres cycles aromatiques)

drivs d'alcnes

drivs d'alcynes

Figure 5.14

5.5.3 Groupes effet inducteur lectrodonneur +I


- C + Z groupe lectrodonneur + I

Figure 5.15

Les groupes effet inducteur lectrodonneur +I (figure 5.15), sont en nombre moins important que ceux effet inducteur lectroattracteur - I. Ce sont des groupes alkyles. Leur proprit provient de la faible lectrongativit des atomes dhydrogne (indice dlectrongativit : 2,1) par rapport celle du carbone (indice dlectrongativit : 2,5) qui rapproche les doublets de liaison C-H du carbone. Plus un groupe alkyle aura de

5. Polarisation des liaisons

137

liaisons C-H sur un nombre restreint datomes de carbones, plus ce groupe aura un effet inducteur lectrodonneur important. Ainsi, le groupe tertiobutyle (t-Bu) exerce leffet le plus fort par rapport aux groupes isopropyle (i-Pr) et mthyle (Me) (figure 5.16).

H C H H
groupe mthyle CH3

H H C H C H C H H H

H H C H C C H H C H H H H

groupe isopropyle i-C3H7 groupe tertiobutyle t-C4H9

Figure 5.16

On peut y ajouter les liaisons covalentes formes entre le carbone et quelques mtaux comme le lithium, le magnsium, le cobalt ou le cuivre (figure 5.17). Il faut rappeler (voir 5.5.1) que les liaisons C-Li peuvent avoir, dans les solvants trs polaires, un fort caractre ionique.

- C

+ Mtal

Li MgX

organolithien organomagnsien

Figure 5.17

5.5.4 Effet inducteur et influence sur les fonctions acides ou basiques


On peut dmontrer facilement linfluence des groupes I ou +I en tudiant les pKa dacides substitus par un groupe de cette nature. La valeur du pKa dfinit la force de lacide (schma 5.1) : plus le pKa est faible, plus lacide est fort, ce qui correspond une polarisation leve de la liaison OH avec libration facilite en milieu aqueux dun ion hydroxonium, H3O+, ct de lanion carboxylate, RCOO-, pour un acide organique, RCOOH.

138

Chimie organique

O R C O
acide organique RCOO H3O

O - + H + H2O R C O
anion carboxylate ion hydroxonium

H3O

Ka =

pKa = - log Ka

RCOOH

Schma 5.1

O Cl CH2 C O

pKa

2,86

acide monochloractique

O CH3 C O
acide actique

+ H
+ 4,88 4,76

l'acidit crot

O H3C CH2 C O
acide propionique ou propanoque

l'acidit dcrot H

Tableau 5.3

Si lon compare les pKa de lacide actique, de lacide chloractique et de lacide propionique (tableau 5.3), on remarque que le chlore, lment effet I augmente lacidit dans la mesure o il augmente la polarisation de la liaison O-H de la fonction acide (le doublet de liaison se rapproche un peu plus de loxygne et sloigne de lhydrogne), tandis que le groupe mthyle, effet +I tend loigner le doublet de liaison de loxygne et rendre la liaison OH moins polarise, donc diminuer lacidit. Inversement, les effets inducteurs datomes ou de groupes peuvent tre quantifis par ltude des pKa des acides quils substituent (tableau 5.4). Parmi les quatre acides monohalogns drivs de lacide actique, et en fonction de leurs pKa, on observe le classement suivant des effets inducteurs I :

5. Polarisation des liaisons

139

F > Cl = Br > I, en rapport avec les indices dlectrongativits de ces atomes fournis dans le tableau 5.1.
indice d'lectrongativit de l'halogne

O F CH2 C O O Cl CH2 C O
acide monochloractique

pKa 2,66 4

acide monofluoroactique

2,86

dcroissance de l'acidit
2,86 2,8

O Br CH2 C O
acide monobromactique

O I CH2 C O
acide monoiodoactique
Tableau 5.4

3,12

2,5

Inversement les groupes lectrodonneurs +I augmentent la basicit dun compos basique comme une amine. Par exemple, lammoniac NH3 a un pKa de 9,27 et la mthylamine CH3-NH2 un pKa de 10,62, donc plus basique.

5.5.5 Transmission de leffet inducteur travers une chaine carbone


5.5.5a travers les liaisons V Gnralement, leffet inducteur exerc par un groupement I ou +I sur une chane constitue uniquement de liaisons , comme dans les alcanes linaires, se transmet en diminuant progressivement pour sannuler gnralement une distance de trois carbones. Cette proprit peut facilement tre dmontre si lon observe la variation de lacidit dune srie dacides monochlors drivs de lacide butyrique (ou butanoque) dans lesquels latome de chlore (effet lectroattracteur I) est loign progressivement de la fonction acide COOH, par un, puis par plusieurs groupes mthylnes CH2 (tableau 5.5).

140

Chimie organique

O H3C CH2 CH2 C - O O H3C CH2 CH2 Cl


(effet -I)

pKa

+ H

acide butyrique (ou butanoque)

4,83

O O

- +
H

acide 2-chloro-butanoque

2,86

l'acidit diminue
acide 3-chloro-butanoque 4,04

H3C

CH2 Cl

CH2

C - O O

H 2C Cl

CH2

CH2

- + O H

acide 4-chloro-butanoque

4,52

Tableau 5.5

On remarque que la prsence de cet atome de chlore en position conduit un acide (acide 2-chloro-butanoque) dont le pKa de 2,86 diffre de deux units par rapport celui de lacide butanoque, avec une nette augmentation du caractre acide. Linfluence de latome de chlore en position (acide 3-chloro-butanoque) puis (acide 4-chloro-butanoque) diminue jusqu devenir trs faible comme lindiquent les pKa correspondants. 5.5.5b travers les liaisons S Les lectrons qui constituent les liaisons ont la particularit dtre plus mobiles que les lectrons des liaisons . La consquence de cette proprit est la transmission quasi-intgrale de leffet excerc par un groupe inducteur li un carbone dune double liaison, vers lautre carbone de celle-ci.

+ H 3C

CH
propne

- CH2

- ClCH2 CH
3-chloro-propne

+ CH2

+ H3C

CH

CH

CH

- CH2

penta-1,3-dine

Cl

CH2

+'

CH

CH
Figure 5.18

+' CH2

+'''

CH2

5. Polarisation des liaisons

141

Ainsi, dans le propne, leffet +I du groupe mthyle est transmis intgralement au carbone sp2 non substitu : cest lui qui porte la charge partielle et non le carbone hybrid sp2 directement li au groupe inducteur (figure 5.18). Si plusieurs doubles liaisons se succdent, spares par des liaisons (ce quon nomme doubles liaisons conjugues), comme dans le penta-1,3-dine, leffet inducteur est transmis intgralement jusquau dernier carbone hybrid sp2 de cette chane. Si une double liaison (groupe vinyle) est isole dans une chaine carbone constitue de liaisons , leffet inducteur est totalement transmis travers elle. Cette transmission particulire de leffet inducteur est lorigine du principe de vinylogie : la ractivit dun groupe fonctionnel de deux composs qui ne diffrent dans leurs chanes carbones linaires que par la prsence dune ou plusieurs double(s) liaison(s) est peu diffrente. Lacide actique a un pKa de 4,76, et lacide crotonique, compos vinylogue de lacide actique, car il diffre de celui-ci par linclusion dune double liaison, un pKa de 4,69, donc dacidit proche (figure 5.19).
pK a

O CH3 C O
acide actique 4,76

O H3C CH CH C O
acide crotonique 4,69

Figure 5.19

Bien entendu, cela sapplique aussi aux triples liaisons.

5.5.6 Additivit des effets inducteurs I et + I


Les effets inducteurs sadditionnent comme le montrent les exemples suivants (tableau 5.6) : la croissance de lacidit pour les acides mono-, di-, et trichloractiques (additivit deffets I) ou sa dcroissance, pour les acides actique, isobutyrique (ou 2-mthylpropionique) et trimthylactique (additivit deffets +I).

142

Chimie organique

pK a

CH2Cl-COOH CHCl2-COOH CCl3-COOH (CH3)2-CH-COOH (CH3)3C-COOH

2,86 1,29 0,65 croissance de l'acidit

4,86 5,05

dcroissance de l'acidit

Tableau 5.6

laugmentation de la basicit par leffet inducteur +I du groupe mthyle, pour la srie : ammoniac, mthylamine, dimthylamine, caractrise par une densit lectronique accrue autour de lazote dont le doublet libre est capable de retenir un proton (tableau 5.7), do son caractre basique. La trimthylamine qui devrait tre plus basique que la dimthylamine a un pKa de 9,80. Cest une anomalie qui sexplique par la gne strique autour de lazote provoque par les trois groupes mthyles et qui rend difficile lapproche du proton.

+ H+
pK a

H2N H2N

H CH3 CH3

9,27 10,62 la basicit augmente 10,77

HN CH3

Tableau 5.7

5.5.7 Hydrognes acides en D de groupes inducteurs I


Les groupes lectroattracteurs qui exercent un effet inducteur I rendent acides les hydrognes ports par les groupes mthyles (-CH3), mthylnes (-CH2-) ou mthynes

5. Polarisation des liaisons

143

(>CH-) situs en position de la fonction. Par exemple, les hydrognes des groupes mthyles de la propanone (ou actone), du groupe mthylne du malonate dthyle, ou du groupe mthyne du mthylmalononitrile sont suffisamment acides pour tre extraits par une base, avec formation de carbanions ( 6.13) correspondants (schma 5.2).

H H H H C C

H C H

H C H

COOEt COOEt

H 3C C H

CN CN

propanone (actone) base - H+

malonate d'thyle base - H+

mthylmalononitrile base - H+

H H H C C

H C H

H C

COOEt COOEt

H 3C C

CN CN

carbanions

Schma 5.2

Le retrait du proton dans ces composs est facilit par la cration dune base conjugue dune structure rsonnante trs stable (voir carbanions msomres 6.13.2).

5.5.8 Effet de champ


Contrairement leffet inducteur qui est le rsultat de dissymtries lectroniques lies aux lments et groupes qui constituent la molcule, leffet de champ est un effet distance sur une liaison isole . Il rsulte, soit de la prsence de groupe(s) de la mme molcule portant des charges partielles ou entires (liaisons ioniques), et de manire plus gnrale, des sites trs faibles ou trs fortes densits lectroniques mais loigns de la liaison sur laquelle ils exercent leur action (effet intramolculaire), soit dautres molcules comme les ractifs, les solvants, les ions prsents dans le milieu ractionnel (effet intermolculaire). Sous leffet de leurs charges ou de ces sites, ils agissent sur les diples permanents qui rsultent de linduction. Le dplacement des molcules les unes par rapport aux autres gnre des effets de champ parfois plus importants que leffet inducteur intrinsque lintrieur dune molcule isole. Un exemple est donn pour une liaison C-Br sous leffet de champ du un anion ou une amine du milieu (schma 5.3). Leur approche de cette liaison dforme le ttradre du carbone sp3 qui tend sapplatir pour devenir proche dun plan tandis que la liaison C-Br sallonge et devient de plus en plus fragile. Simultanment, les charges partielles portes par Br et le carbone augmentent ce qui polarise de plus en plus la liaison.

144

Chimie organique

ion charg ngativement ou amine

A N

+ C Br

A ou N

+'

Br

'

A ou N
avec

+''
C

Br

''

< ' < ''

Schma 5.3

Leffet de champ est important dans un mcanisme de substitution bimolculaire SN2 ( 8.1.2) puisquil en reprsente le dbut.

5.6

Leffet msomre, la rsonance et les formes limites

5.6.1 Dfinition
Les proprits chimiques et physicochimiques de la plupart des molcules de la chimie organique peuvent tre dcrites partir dune seule formule dveloppe classique. Par contre, cette formule dveloppe unique est insuffisante pour dcrire les proprits de certaines molcules dont les doubles liaisons sont conjugues, (alternativement une double liaison et une simple liaison) telles que le 1,3-butadine, ou le benzne (figure 5.20) ou dautres molcules dans lesquelles une double liaison est conjugue, soit avec un htrolment (N, S, O,) possdant un doublet libre non liant, (ex : amine vinylique, ther vinylique), soit un atome de carbone charg ngativement (ex : carbanion allylique), ou positivement (ex : carbocation allylique), soit un atome disposant dun lectron clibataire (ex : radical allylique).

5. Polarisation des liaisons

145

H 2C

CH

CH

CH2

butadine

benzne

H C H

H C N

H C H

H C C

H C H

H C C

H C H

H C C

amine vinylique

carbanion allylique

carbocation allylique

radical allylique

Figure 5.20

Cette observation a conduit, au dbut du sicle dernier, lide que ces molcules existaient dans un tat qui est un hybride entre plusieurs structures lectroniques virtuelles qui rsonnent entre elles, appeles structures ou formes limites (canoniques peut remplacer limites), dont toutes semblent galement capables de dcrire la plupart des proprits physicochimiques ou chimiques du compos mais dont aucune, elle seule, ne peut dcrire toutes ces proprits. Ces formes limites ne sont quune criture, par nature, statique, pour reprsenter un systme dynamique. Ces structures limites nont ni ralit physique, ni existence indpendante, et, par consquent, elles ne peuvent pas tre considres comme des composs diffrents, en quilibre chimique. Cest le phnomne appel msomrie (qui signifie entre plusieurs formes ) ou rsonance. Ce phnomne est symbolis par la double flche qui spare les diffrentes structures limites.
Attention : ne pas confondre cette double flche avec le signe caractristique des quilibres chimiques

) et qui

nont aucun rapport entre eux.

Ainsi le butadine et lion carboxylate sont reprsents par les formes limites du schma 5.4 et dont les formations sont dcrites dans les pages suivantes :

146

Chimie organique

butadine

H H

H H H

H2C

CH CH (I)

CH2

H2C CH

CH CH2 (II)

H2C CH

CH CH2

(III)

anion carboxylate

O R C O (A) ( B) R C

Schma 5.4

La thorie de la msomrie (Heisenberg, 1926) repose sur les conditions structurales des formes limites, dfinies ci-aprs : les positions des noyaux des atomes impliqus dans la msomrie doivent tre les mmes pour chaque structure limite. Ils doivent tre coplanaires afin que le recouvrement des orbitales p lorigine des doubles liaisons ne soit pas perturb. dans toutes les formes limites, les atomes sont dans le mme tat dhybridation. Chaque atome doit respecter les structures de Lewis (la prsence dun carbone tri ou pentavalent est impossible), le nombre de paires dlectrons dans les diffrentes structures limites doit tre le mme, mais le couplage des lectrons diffre entre elles. Sil existe un ou des lectrons clibataires comme pour les radicaux ( 6.12), leur nombre reste inchang. la molcule reste neutre, lapparition dune charge positive est accompagne de celle dune charge ngative. lnergie de chaque forme limite est suprieure celle de la molcule relle, car la rsonance a pour proprit de stabiliser la molcule donc de diminuer son nergie (voir nergie de rsonance). Il y a dlocalisation des doublets dlectrons S des doubles ou triples liaisons des doublets dlectrons des htroatomes (doublets non liants de O, N, S), ou des anions. La molcule de butadine (schmas 5.4 et 5.5) est reprsente de manire classique par deux doubles liaisons spares par une liaison simple (deux doubles liaisons conjugues).

5. Polarisation des liaisons

147

Une telle structure supposerait que les liaisons C-C soient de longueurs diffrentes selon quelles sont simples (0,154 nm) ou doubles (0,135 nm). Leur valeur est pour chacune dentre elles de 0,148 nm, donc entre simple et double liaisons. La molcule est plane, alors que lon pouvait sattendre deux plans thylniques avec libre rotation autour de la liaison centrale. Enfin, laddition dune molcule de brome (schma 5.5) conduit deux composs dibroms en positions 1,2 et 1,4, ce qui ne correspond pas, pour le second, ce qui pourrait tre attendu partir de la formule classique. Ces rsultats confirment que lcriture classique est insuffisante pour reprsenter la molcule de butadine (voir aussi 14.7.1).

P1 C H

H C C H faux

H C P2 H

P1 H C H

H C C H vrai
Br2

H C H

Br C BrH2C

H C H CH2
et

H C BrH2C C H
1,4-dibromo-but-2-ne addition 1,4

CH2Br

3,4-dibromo-but-1-ne addition 1,2

Schma 5.5

La thorie de la rsonance conduit dcrire la molcule de butadine comme un hybride de rsonance entre les 3 structures limites (ou canoniques) fictives (I), (II) et (III) du schma 5.6.

H 2C

CH CH
(I)

CH2

H2C

CH CH
(II)

CH2

H2C

CH CH

CH2
butadine
Schma 5.6

H2C

CH CH
(III)

CH2

148

Chimie organique

Les flches utilises dans le schma 5.6 figurent les mouvements fictifs des doublets lectroniques qui conduisent lcriture des diffrentes structures limites et nont pas la mme signification que celles utilises pour dcrire les mouvements lectroniques dans les ractions. Elles ne reprsentent que le sens de la dlocalisation des lectrons ce qui permet dcrire la formule limite. A linverse du butadine qui est symtrique, ce sens est dfini et unique pour les molcules dissymtriques (formes limites A et B, dune part, et E et F, dautre part) (schma 5.7). Pour indiquer sans ambigut le sens de la dlocalisation lectronique, lorigine de la flche courbe utilise doit tre prcise au mme titre que son but. Ainsi, dans lexemple A du schma 5.7, la premire flche part dun doublet de loxygne et se termine au milieu de la liaison C-O. Le doublet de loxygne sert former la nouvelle double liaison : loxygne qui perd un lectron devient positif. La seconde flche dbute au milieu de la double liaison de A et se termine sur le carbone de CH2, le doublet de liaison se retrouve sur le carbone de CH2. Lun des deux lectrons de ce doublet appartient ce carbone dans la mesure o il tait mis en commun avec lautre carbone sp 2 pour former la double liaison : le carbone de CH2 prend alors une charge ngative par addition dun lectron (trois liaisons + un doublet dlectrons) ce qui lui confre une structure lectronique de carbanion dans B. Dans le carbanion allylique C, le doublet port par le carbanion sert former la double liaison dans D ce qui conduit par dlocalisation des lectrons un nouveau carbanion D. Dans le cas o une double liaison existe entre un atome de carbone et un htrolment (O, N, S, ..) comme dans une ctone vinylique comme lacroline, la dlocalisation des lectrons est oriente vers cet htrolment et conduit aux diffrentes formes limites correspondantes (exemples formes limites E et F). On peut remarquer que le sens de la dlocalisation des lectrons est invers selon quil sagit dun htrolment directement conjugu une double liaison thylnique (formes limites A et B), ou au contraire, dun htrolment inclus dans une fonction, ctone (formes limites E et F), thioctone >C=S ou imine >C=N-R. Dans le premier cas, cest un doublet libre, non liant, qui est donneur, avec un effet msomre lectrodonneur (effet + M). Dans le second cas, cest le caractre lectrongatif de lhtrolment qui influe sur la dlocalisation des lectrons , ce qui entrane leffet msomre lectroattracteur (effet M).

5. Polarisation des liaisons

149

Effet lectrodonneur du groupe mthoxy O-CH3 (effet +M)

H2 C

CH O A

CH3

H 2C
mthoxy-thne (ther vinylique)

CH O B

CH3

Effet lectrodonneur du carbanion

H2C

CH C

H2 C
carbanion allylique

CH D

Effet lectroattracteur du groupe carbonyle C=O (effet - M)

H2 C

CH E

CH

O
prop-2-nal ou acroline

H2C

CH F

CH O

Schma 5.7

Les formes limites dun compos donn ont-elles toutes la mme contribution sa reprsentation ? Toutes les formes limites dun compos nont pas la mme stabilit . Les plus stables (nergie interne la plus faible) sont les plus contributives la reprsentation de la molcule, celles qui ont un poids plus important. Ce sont celles : qui prsentent le nombre le plus lev de doubles ou triples liaisons conjugues non charges (formule I du butadine et formule A de lther vinylique) (schmas 5.6 et 5.7), qui sont charges mais dont les charges de signes contraires sont les plus proches lune de lautre. Par contre, la prsence de deux charges de mme nature sur deux atomes lis rend la formule limite totalement instable. Les formules limites ayant plus de deux charges sont instables et peu contributives. qui portent une charge sur un atome en accord avec son lectrongativit (schma 5.8). Par exemple, une forme limite avec une charge positive sur un carbone et une charge ngative sur un oxygne est plus stable que si les charges sont inverses sur ces deux atomes, car le carbone est moins lectrongatif que loxygne (voir lchelle dlectrongativit de Pauling 5.4).

150

Chimie organique

plus stable meilleure contribution

faible contribution

lectrongativit de O > C
Schma 5.8

5.6.2 Groupes effet msomre donneur ou lectrodonneur ( effet + M)


Dans le schma 5.9 sont rassembls les 3 principaux groupes effet msomre lectrodonneur (+M) forms partir de O, S, ou N, lis dune part une double liaison, et dautre part, par une liaison simple, un carbone appartenant lui-mme un groupe carbon comme les thers et thiothers vinyliques, ou les namines. Un exemple de formules limites est donn pour un ther vinylique.

C O R
ther vinylique

C O R

C S R

C N R'
namine

thiother vinylique

Schma 5.9

Les halognes, lments monovalents, donnent lieu une rsonance avec une double liaison lorsquils la substituent (schma 5.10). La contribution de la formule limite A la reprsentation de la molcule de chlorure vinylique est beaucoup plus importante que la formule B en raison de la plus grande lectrongativit du chlore par rapport celle du carbone, ce qui rend difficile la prsence de la charge positive sur latome dhalogne.

5. Polarisation des liaisons

151

C Cl
A

C Cl
B

Schma 5.10

Remarque : les groupes -O-R, -S-R , et -N(R)(R) peuvent aussi faire partie dune fonction o ils ont un effet +M (schma 5.11). Cest le cas des esters RCOOR, des thioesters RCOSR, des dithioesters RCSSR, des imidates RC(=NR)-O-R, des amides RCON(R)(R), des thioamides RCSN(R)(R), mais ces fonctions prises dans leur intgralit ont toutes un caractre msomre lectroattracteur ( M ) en raison de la prsence dun groupe C=O, C=S ou C=N (voir ci-aprs).

O C O

R C

O O
ester

R C

N C O
amide

N O

Schma 5.11

Lorsque les atomes O, S, et N sont chargs ngativement et quils sont lis une double liaison, ils exercent dans la fonction un effet msomre donneur comme dans les anions nolates, thionolates, carboxylates, thiocarboxylates, iminoalcoolates (schma 5.12) Cette fois encore, les fonctions correspondantes, dans leur intgralit, reprsentent des groupes effet msomre lectroattracteur.

152

Chimie organique

C O

C O

anion nolate

C S

C S

anion thionolate

O C O
anion carboxylate

O C O

C O

C O

anion iminoalcoolate

Schma 5.12

Les groupes OR, S-R, N(R)(R) peuvent aussi tre lis un carbone charg positivement, cest--dire un carbocation, ou un carbone radicalaire (schma 5.13).

5. Polarisation des liaisons

153

Carbocations C O R C O R R' C N R C N R R'

R = H, drivs du carbocation hydroxymthyle R = alkyl, drivs d'un carbocation alcoxymthyle

drivs d'un carbocation aminomthyle

S R

R = H, drivs du carbocation mercaptomthyle R = alkyl, drivs d'un carbocation alkylthiomthyle

Radical C O R
Schma 5.13

O R

Les carbanions ont un effet +M (carbanions allyliques, schma 5.14).

C C C
carbanion allylique
Schma 5.14

C C C

5.6.3 Groupes effet msomre attracteur ou lectroattracteur ( effet -M)


Lorsque les atomes O, S ou N sont lis un carbone par une double liaison, le groupe correspondant, carbonyl, thiocarbonyl ou imino exerce un effet msomre lectroattracteur M. Ces groupes peuvent faire partie de nombreuses fonctions qui, toutes, ont un caractre M : cest le cas des fonctions aldhyde, ctone, thioaldhyde, thioctone, imines, acides, esters, carboxylates, amides, thioesters, thioamides, imidates, thioimidates, amidines (schma 5.15). On peut ajouter cette srie, le groupe nitrile dans lequel lazote est triplement li au carbone.

154

Chimie organique

C C O

C C O

C C S

C C N

ctone (ou aldhyde) vinylique

thioctone (ou thioaldhyde) vinylique

imine vinylique

C C O R O

C C O R O C

O C O R

O O R

ester d'acides ,insaturs

msomrie du groupe ester ou acide (R = H)

O C O
anion carboxylate

N C
amide

SR C O
S-thioester

S C
anion S-thiocarboxylate

OR C S
O-thioester

O C S
anion O-thiocarboxylate

N C S
thioamide

OR' C NR
imidate

SR' C NR
thioimidate

N(R')(R") C NR
amidine

CH

CH

driv de l'acrylonitrile

Schma 5.15

Les carbones chargs positivement ou carbocations exercent aussi un effet M dans les carbocations allyliques (schma 5.16).

C C

C C

carbocations allyliques
Schma 5.16

A ces deux groupes dans lesquels le carbone est directement li une double ou triple liaison, il faut ajouter un nombre important de fonctions entirement constitues de

5. Polarisation des liaisons

155

O, S et/ou N comme les groupes nitroso, nitro, diazo, sels de diazonium, azido, sulfoxydes, sulfones, acides sulfoniques et sulfonates qui exercent un trs puissant effet M (schma 5.17).

C N O O

C N O O N

O N O
msomrie du groupe nitro

O O

drivs du nitrothylne

autres groupes effet - M: -N=O (groupe nitroso), -N=N- (groupe azo), -N=N+ (sel de diazonium), -N3 (groupe azido), -SO- (groupe sulfoxyde), -SO2- (groupe sulfone), -SO3H (acide sulfonique, ses sels, -SO3Schma 5.17

et ses esters, -SO3R)

5.6.4 Exemples de composs msomres particuliers


Comme le montre les diffrents exemples ci-aprs (schma 5.18), des formes limites partielles peuvent tre crites qui ne font intervenir quune partie du systme conjugu comme les formes limites B et C du premier exemple.

Exemple 1:
sens de la lectron provenant du carbone

H H
A

dlocalisation lectronique

H O H
B

C H

C H

C H

C H

C H

C H

C H

C H

penta-2,4-dinal groupe effet msomre -M

H H
C

La forme limite A a la plus forte contribution la reprsentation de la molcule: elle est non charge et possde le maximum de doubles liaisons.

C H

C H

C H

C H

H H
D

C H

C H

C H

C H

156

Chimie organique

Exemple 2:
sens de la dlocalisation lectronique

H H
A

H C C H C H C H O CH3 H
B

C H

C H

C H

CH3

1-mthoxy-buta-1,3-dine groupe effet msomre + M

H H
C

La forme limite A a la plus forte contribution la reprsentation de la molcule: elle est non charge et possde le maximum de doubles liaisons.

C H

C H

C H

CH3

Exemple 3 H C H C H C H N CH3 H CH3 H C C H C H N CH3 H CH3 H C C H C H N CH3 CH3

ion allylidene-dimthyl-ammonium Cas particulier:

H C H C H N

CH3 CH3 CH3

H C H C H N

CH3 CH3 CH3

ion trimthyl-vinyl-ammonium

impossible car l'azote deviendrait pentavalent

L'azote ne peut pas avoir cinq liaisons . Il n'existe pas de msomrie. Le groupe ammonium n'intervient doncque l'effet inducteur attracteur de l'azote sur la double liaison.

Exemple 4: H2C CH C CH CH2 H2C CH C CH2 C H CH2 H2C CH C CH2 CH CH2

CH2 3-mthylne-penta-1,4-dine

H2C

CH C CH2

CH CH2

H2C

CH C CH2

CH CH2

Dans les structures o la conjugaison est croise, les formes limi tes sont obtenues, comme dans l'exemple prsent, en ne faisant intervenir chaque fois, qu'une partie des systmes conjugues. S'il existe un groupe -M ou +M , c'est lui qui donne le sens de la dlocalisation

H2C

CH C O

CH CH2

H2C

CH C O

CH CH2

H2C

CH C O

CH CH2

5. Polarisation des liaisons

157

Exemple 5: H C H C H CH2 H C H C H CH2

radical allylique

La demi-flche correspond la dlocalisation d'un seul lectron, contrairement la flche qui reprsente la dlocalisation d'un doublet d'lectrons.
Schma 5.18

5.6.5 nergie de rsonance (ou nergie de dlocalisation)


Toutes les molcules msomres ont une stabilit chimique plus leve que celle relative une formule limite donne, y compris la plus contributive. Cela est quantifi par lnergie de rsonance qui correspond la diffrence entre la valeur exprimentale de lenthalpie de formation de cette molcule et celle calcule partir des lments (atomes, types de liaisons) de la formule limite qui prsente la plus basse nergie interne, cest--dire la plus stable ou la plus contributive. Lnergie de rsonance peut aussi tre calcule partir des chaleurs dhydrognation comme dans le cas du benzne ( 5.6.9). Plus lnergie de rsonance est leve, plus la molcule est stable. Cette nergie est dautant plus leve que les formes limites qui reprsentent la molcule msomre sont quivalentes (ex : ion carboxylate, -CO32-, schma 5.19) et / ou nombreuses (ex : composs aromatiques, schma 5.4 et 5.6.9).

O C O

O C O

O C O

ion carboxylate

Schma 5.19

5.6.6 Diffrences entre effet inducteur et effet msomre dun mme groupe
Les groupes effet msomre lectrodonneur +M exercent aussi un effet inducteur lectroattracteur -I , par exemple, loxygne dans un groupe alcoxy, R-O- dun ther vinylique, >C=C(OR)-, il en est de mme des halognures vinyliques, >C=C(X)-, ou des amines vinyliques (ou namines), >C=C(NH2)-. Par contre, les groupes effet lectroattracteur M ont aussi un effet I.

158

Chimie organique

En fait, les deux effets se superposent, mais leffet msomre est, dans la majorit des cas, plus puissant que leffet inducteur. Cest donc leffet msomre qui impose lorientation des ractions avec des ractifs lectrophiles ou nuclophiles. Ainsi, dans lther vinylique >C=C(OR)-, leffet msomre +M prime sur leffet inducteur I (schma 5.20).
effet msomre donneur + M

O HC CH2

O HC CH2

effet inducteur attracteur -I


Schma 5.20

5.6.7 Hyperconjugaison
Lorsquun carbone li une double liaison porte un hydrogne CH, il y a un recouvrement latral de lorbitale molculaire de cette liaison C-H conjugue la double liaison, et dune orbitale p dun carbone hybrid sp2 de cette double liaison, (contrairement au cas gnral de la msomrie qui correspond uniquement des recouvrements dorbitales p ), ce qui conduit une rsonance particulire et spcifique de ces liaisons, appele hyperconjugaison (schma 5.21). Cette hyperconjugaison est caractristique de toutes les liaisons C-H de mme nature, quil sagissent de groupes mthyles, mthylnes ou mthynes. Elle permet dexpliquer, en particulier, la plus grande stabilit de certains alcnes substitus par des groupes mthyles, thyles par rapport des alcnes peu substitus ou substitus par des groupes carbons qui ne possdent peu ou pas de C H. Plus le nombre de liaisons CH conjugues avec la double liaison augmente, plus lalcne correspondant est stable. Cest le cas du 2,3-dimthyl-but-2-ne (12 hyperconjugaisons), compos plus stable que lisobutne (6 hyperconjugaisons), lui-mme plus stable que le propne, CH3-CH=CH2 (3 hyperconjugaisons).
Note : Lhyperconjugaison est aussi possible avec un carbone charg positivement (carbocation). Elle stabilise la charge (voir le schma 8.259).

5. Polarisation des liaisons

159

liaison

C C C H
pas d'hyperconjugaison liaison C-H non conjugue avec la double liaison

C H

orbitale hybride "sp3" H orbitale "p"

H H

H C C C C H

C C C

H C H

H H

C H

H C H C H C H H

H C H

2,3-dimthyl-but-2-ne plus stable que l'isobutne

Schma 5.21

5.6.8 Rotations autour des liaisons Ctrigonal-Z et Ctrigonal-Ctrigonal


Lorsquun compos possde une liaison entre un Ctrigonal , par exemple C de >C=O et un lment Z possdant un doublet dlectrons non liant avec lequel une rsonance est donc possible comme dans un amide RCON(R1)(R2), la libre rotation entre ce carbone et Z est empche, car les trois atomes se trouvent dans un mme plan afin de satisfaire le phnomne de rsonance avec recouvrement latral des orbitales concernes (figure 5.22). En consquence, la barrire de potentiel, ou dinterconversion, pour une rotation autour de cette liaison est trs leve, soit 10 fois suprieure (80 kJ mol-1) celle qui existe pour une liaison amine Cttradral-Z comme dans CH3-N(R1)(R2) (soit 8 kJ mol-1) o il nexiste pas de rsonance.

O C N
amide (msomre)

O C N
amine

Rotation autour de la liaison C-N trs difficile: nergie d'interconversion leve

Rotation autour de la liaison C-N 10 fois plus facile que pour l'amide: nergie d'interconversion faible

Schma 5.22

160

Chimie organique

Cette remarque sapplique aussi pour les liaisons Ctrigonal-Ctrigonal correspondant des systmes conjugus (par exemple, butadine, ctones ,-insatures) pour lesquelles la forme s-trans est plus stable que la forme s-cis (figure 5.21).

H H

H H

H H

H H H

H H

butadine s-trans, conformre plus stable que butadine s-cis


Figure 5.21

butadine s-cis

5.6.9 Laromaticit (rgle empirique de Hckel)


Certaines molcules qui prsentent une msomrie, possdent une trs grande stabilit et sont dites aromatiques si les conditions suivantes (rgles empiriques de Hckel, 1937) sont respectes : la molcule est cyclique, polynique conjugue (un doublet non liant dun htroatome, une charge ngative ou positive peuvent entrer dans cette conjugaison), la molcule doit tre plane, (afin quil y ait un bon recouvrement latral des orbitales p ), lensemble des lectrons dlocaliss doit tre gal 4n + 2 avec n = 0 ou un nombre entier. Ces rgles qui ne sappliquaient lorigine quaux monocycles ont t ensuite tendues aux composs polycycliques. Le caractre aromatique dune molcule implique une stabilit plus leve par rapport des molcules de structures proches mais non aromatiques, vis--vis de la temprature, mais aussi de divers ractifs : par exemple, les alcnes, peu stables haute temprature, ragissent trs facilement avec les acides, les halognes, ou les oxydants, tandis que le benzne, compos aromatique, reste stable des tempratures leves, ne ragit avec les halognes (sans intervention externe, rayonnement UV) ou ne soxyde que dans des conditions particulires vigoureuses. Le benzne, C6H6 est un monocycle plan constitu de trois doubles liaisons conjugues (schma 5.23) :

5. Polarisation des liaisons

161

exemple 1: le benzne

2 2

2 reprsentation faisant apparatre le plus simplement la totale dlocalisation des lectrons .

formules de Kkul 4n + 2 = 6 (n = 1)

formules de Dewar

Schma 5.23

Les reprsentations classiques de Kkul, et moins classiques de Dewar, sont contenues dans lutilisation dun cercle central symbolisant la dlocalisation des lectrons S dans le cycle. La pyridine, un htrocycle (schma 5.24), diffre du benzne par le remplacement dun CH du cycle par un atome dazote : il sensuit une dissymtrie qui fait apparatre des charges. Le groupe imino >C=N- exerce un effet lectroattracteur sur les lectrons du cycle.
H Exemple 2: la pyridine H

N
H
4 5 6 2 2 3 2 2

N
caractre basique et nuclophile li ce oublet

1 4n + 2 = 6 (n = 1)

La reprsentation des formes limites de la pyridine apporte des renseignements utiles au chimiste pour l'tude le la ractivit de cet htrocycle. Le doublet non liant de l'azote n'tant pas dlocalis confre la pyridine, basicit et caractre nuclophile ( l'inverse du pyrrole, voir l'exemple 3), les positions 2, 6 et 4 (appeles aussi , ' et ) ont des densits lectroniques plus faibles que celles en positions 3 et 5 (ou et ') ce qui permet de prvoir les attaques des ractifs lectrophiles et nuclophiles.

Schma 5.24

Le pyrrole est un htrocycle 5 chanons. Pour que le caractre aromatique stablisse, il faut que les lectrons du doublet non liant de lazote soient dlocaliss afin que la rgle de 4n + 2 lectrons = 6 avec n = 1 soit respecte. Il en est de mme pour loxygne du furane, et le soufre du thiophne (schma 5.25).

162

Chimie organique

H Exemple 3: pyrrole, furane et thiophne H

N
H
2 2

N H
4n + 2 = 6 (n = 1)

N H

N H

N H

N H

N H

Le doublet non liant de l'azote est engag dans la dlocalisation ce qui rduit trs fortement le caractre basique et rend l'hydrogne de NH plutt acide. L'effet + M de l'azote dans le cycle augmente les densits lectroniques des carbones qui seront facilement attaqus par les ractifs lectrophiles. Le furane et le thiophne ont des formules limites semblables celles du pyrrole.

O
furane

O
thiophne

Schma 5.25

Exemple 4 : carbocation cyclopropnyle et carbanion cyclopentadinyle H Cl H H SbCl5 H H H H H H , SbCl6


carbocation cyclopropnyle

Le carbocation cyclopropnyle prsent dans les sels de propnium, le plus souvent substitu par divers groupes, reprsente un cas particulier de systme aromatique puisque le nombre d'lectrons dlocaliss est de deux ce qui permet de valider la rgle empirique de Hckel: 4n + 2 = 2 (n =0) Le sel de propnium prsent est l'hexachloroantimonate de cyclopropnyle.

H H H

H -H H H
(base)

H H H

H H H

H H H H

H H H

cyclopentadine

carbanion cyclopentadinyle 4n + 2 = 6 (n = 1 )

Sous l'action d'une base, le cyclopentadine perd trs facilement un proton car le carbanion cyclopentadinyle qui en rsulte est trs stable : il est aromatique. Le nombre d'lectrons dlocaliss est gal 6: 4n + 2 = 6 (n = 1)

Schma 5.26

5. Polarisation des liaisons

163

Certains composs ioniss, sous forme de sels, sont aussi aromatiques, par exemple, lion pyrylium qui possde 6 lectrons dlocaliss provenant de ses 3 doubles liaisons (figure 5.22).

O
X sel de pyrylium
Figure 5.22

De nombreuses structures polycycliques possdent un caractre aromatique comme le naphtalne, lanthracne, le phnanthrne, la quinoline, lacridine ou lion 1-benzopyrylium (figure 5.23).

naphtalne

anthracne

phnanthrne

N quinoline

N acridine
Figure 5.23

O ion 1-benzopyrylium

Des molcules complexes comme la porphine et ses drivs substitus, les porphyrines (figure 5.24) sont des composs aromatiques. Ils font partie de la structure de lhmoglobine, le transporteur doxygne prsent dans le sang. Si on compte lensemble des lectrons dlocaliss, ils sont au nombre de 26, ce qui ne correspond pas 4n + 2 (rgle de Hckel). Dans ce cas, et dans la mesure o la molcule est plane et polynique conjugue, il doit exister dans ces structures polycycliques, un systme cyclique polynique conjugu, parmi ceux possibles, qui possde un maximum dlectrons dlocaliss dont le nombre soit gal 4n + 2 avec n, un nombre entier. Dans le cas de la porphine, ce systme est indiqu en pointill. Il correspond 18 lectrons dlocaliss (n est donc gal 4). Dans le pyrne (16 lectrons dlocaliss), seuls les lectrons priphriques sont pris en compte pour le caractre aromatique de ce compos soit 14 lectrons (n = 3).

164

Chimie organique

2 2

NH
2 2

N
2

NH

N
M2

N
2

HN
2

HN

porphine 26 lectrons dlocaliss dans le systme cyclique en pointill: 18 lectrons = (4n + 2) avec n = 4

porphyrines
(porphines substitues par divers groupes)

hmes M = Fe, Cu, Mn... hmoglobine M = Fe

2 2 2 2 2 2 2

pyrne lectrons dlocaliss: 16 nbre d'lecrons priphriques: 14 = 4n + 2 avec (n = 3)


Figure 5.24

5.6.10 Composs cycliques polyniques conjugus non aromatiques


Le cyclobutadine et le cyclooctattrane font partie du groupe des annulnes, composs polyniques conjugus cycliques, comme le benzne (qui pourrait tre appel le [6]annulne), mais ces deux composs ne sont pas aromatiques. Le nombre dlectrons qui sembleraient dlocaliss nest pas gal 4n + 2 avec n = un nombre entier. Par ailleurs, ils ne sont pas plans ce qui ne permet pas une dlocalisation des lectrons , laquelle ncessite un recouvrement latral dorbitales p daxes parallles (figure 5.25).

5. Polarisation des liaisons

165

cyclobutadine ou 4 annulne

cyclooctattrane ou 8 annulne

ou

carbanion cyclopropnyle

carbocation cyclopentadinyle

Br

ion bromonium (driv d'alcyne)

Figure 5.25

Le cyclobutadine, le carbanion cyclopropnyle, le carbocation cyclopentadinyle qui ont chacun 4n lectrons dlocaliss sont dits composs antiaromatiques . Ce sont des systme chimiques trs instables : on dmontre dans le cas du carbanion cyclopropnyle quune forme limite prise isolment a une nergie interne plus faible que celle du systme dlocalis, reprsent par le cercle lintrieur du systme cyclique. Cest le cas aussi dintermdiaires ractionnels appels ion ponts halonium, drivs dalcynes, dans lesquels les lectrons de la double liaison sont conjugus avec un doublet dlectrons de lhalogne (ici le brome) charg positivement.

5.6.11 nergie de rsonance des composs aromatiques


La msomrie ou la rsonance dans une molcule donne a pour consquence une augmentation significative de sa stabilit par rapport la mme molcule considre arbitrairement comme non rsonnante. Cette diffrence de stabilit sexprime de manire quantitative par lnergie de rsonance. Plus cette nergie est leve, plus la molcule est stable. Pour dterminer lnergie de rsonance, on peut calculer soit la diffrence entre la valeur exprimentale de lenthalpie de formation et celle calcule thoriquement partir de la structure limite qui possde la plus basse nergie interne (la plus contributive), soit la diffrence entre la chaleur dhydrognation calcule thoriquement partir de la structure limite de plus basse nergie, et celle obtenue par exprimentation. Dans ce dernier cas (schma 5.27), le benzne est un bon exemple. Il a une de ses structures limites de plus basse nergie qui correspond un cyclohexa-1,3,5-trine

166

Chimie organique

fig (considr ici thoriquement comme non rsonnant, contrairement la ralit physique, et seulement pour les besoins du calcul), la chaleur dhydrognation de cette molcule correspond donc trois fois celle du cyclohexne qui est cyclique et possde une seule double liaison, soit 110 kJ mol-1 3 = -330 kJ mol-1. La chaleur dhydrognation exprimentale du benzne est de 206,3 kJ mol-1. On en dduit que lnergie de rsonance du benzne, diffrence entre ces deux valeurs, est donc de 123,7 kJ mol-1. Les valeurs des nergies de rsonance de divers composs aromatiques, permettent de les classer en fonction de leur stabilit chimique.

H2 - 110 kJ mol-1 cyclohexne 3 H2 - 330 kJ mol-1 (calcul: - 110kJ mol-1x 3) "cyclohexa-1,3,5-trine" -1 "benzne fictif non rsonnant" = 123,7 kJ mol nergie de rsonance 3 H2 - 206,3 kJ mol-1 benzne rel, rsonant (exprimental) cyclohexane cyclohexane

Schma 5.27

Par exemple, dans la srie du thiophne, pyrrole et furane (figure 5.26), les valeurs sont respectivement 120 kJ mol-1, 100 kJ mol-1 et 62,3 kJ mol-1, valeurs qui sont en accord avec les proprits chimiques de ces composs : le thiophne ragit comme le benzne tandis que le furane a un faible caractre aromatique puisquil se comporte parfois comme un compos dinique (ractions dadditions). Ces diffrences sont lies aux configurations lectroniques des htrolments S, N et O et leur lectrongativit. Plus un lment est volumineux avec un numro atomique Z lev, comme le soufre dans cette srie, plus les lectrons de sa couche priphrique, ceux qui assurent les liaisons, sont moins retenus au noyau de latome. Cela assure une meilleure dlocalisation des lectrons du soufre et une plus forte aromaticit. Les lectrongativits relatives de O (3,5), N (3) et S (3,5), expliquent aussi par leffet inducteur lectroattracteur I, la plus difficile dlocalisation des lectrons dans le furane.

S
thiophne (120 kJ.mol -1 )

N H
pyrrole (100 kJ.mol -1)
Figure 5.26

O
furane (62,3 kJ.mol -1)

5. Polarisation des liaisons

167

Dune manire gnrale, lnergie de rsonance est dautant plus leve que la molcule ou lion rsonnant a des structures limites quivalentes (ex : ion carboxylate, schma 5.19) ou en nombre important.
Note : Les valeurs des nergies de rsonance peuvent varier dun auteur lautre en raison des diffrentes techniques utilises pour leurs calculs, mais elles restent proches.

5.6.12 Orientations des ractions de substitution lectrophile sur un benzne monosubstitu


Dans le cas du benzne monosubstitu, il est possible de prvoir lorientation des attaques des ractifs lectrophiles partir de leffet inducteur ou msomre du groupe qui substitue le benzne. Un ractif lectrophile est soit une molcule qui possde un site faible densit lectronique, soit un ion charg positivement ( 6.8) comme le proton ou NO2+. Ce ractif attaque les sites les plus riches en lectrons ( forte densit lectronique) dune autre molcule.
- + 3 4 1 5 6 + -

Rappel:

H2C

C H

CH3
2

H 2C

C H

C H2

Cl

positions 2 et/ou 6: ortho positions 3 et/ou 5: mta position 4: para

effet inducteur+ I
- ' - " - ' NO2 ractif lectrophile attaques en positions ortho et para +

effet inducteur - I
+ ' - + '' + '

CH3
tolune

CH2Cl
chlorure de benzyle

NO2 attaques en positions mta

Figure 5.27

Dans le tolune, le groupe mthyle exerce un effet inducteur +I, qui se transmet travers les doubles liaisons du benzne en crant des dissymtries lectroniques (figure 5.27). Il en rsulte que certains atomes de carbone, en positions ortho et para, ont des densits lectroniques relativement plus leves que celles des carbones en positions mta. Elles sont symbolises par -, -. La somme des charges partielles ngatives de ces carbones est gale la charge positive porte par le groupe effet inducteur lectrodonneur + I, et dans ce cas, le groupe mthyle. Lattaque des ractifs lectrophiles sera donc oriente sur les positions ortho et para plus fortes densits lectroniques.

168

Chimie organique

Le phnomne sinverse avec un substituant effet inducteur I comme le groupe chloromthyle du chlorure de benzyle. Les substituants effet msomre orientent aussi les attaques des ractifs lectrophiles (schma 5.28). Dans ce cas, les formes limites permettent de prvoir les densits lectroniques des atomes de carbone du cycle. Ceux qui portent une charge positive dans les diffrentes formes limites auront une faible densit lectronique et inversement pour ceux qui portent une charge ngative.

Effet msomre lectroattracteur -M O CH3 O CH3


NO2

O CH3

O CH3

O CH3

O CH3
NO2 attaques de NO2+ en positions mta Le ractif lectrophile NO2+ attaque les carbones du cycle qui n'ont jamais de charge positive dans les formes limites

Effet msomre lectrodonneur +M O


+M NO2

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

NO2

O CH3

NO2 attaques de NO2+ en positions ortho et para

Schma 5.28

5. Polarisation des liaisons

169

Lactophnone porte un groupe CO-CH3 effet M, les carbones en positions ortho et para portent une charge positive dans les formes limites de ce compos. Ce sont donc les atomes de carbone en position mta, de densit lectronique relative plus leve, qui seront attaqus le plus facilement par un ractif lectrophile. Leffet inverse est observ avec le mthoxybenzne car le groupe O-CH3 a un effet +M. Les positions ortho et para seront attaques par un ractif lectrophile.
Remarque : Les flches indiquant les attaques des ractifs lectrophiles sur le benzne et ses drivs sont trompeuses et l'inverse de celles dcrivant le mcanisme de substitution (schma 6.18) : en effet, c'est toujours le ractif le plus riche en lectrons (nuclophile), dans ce cas le benzne ou ses drivs, qui peut apporter des lectrons au ractif le plus pauvre en lectrons (lectrophile, ici l'ion NO2+), et jamais l'inverse.

5.7

quation de Hammett

Lquation de Hammett permet de relier les constantes de vitesse dune raction donne (ou les constantes dquilibre pour les ractions rversibles) pour deux molcules de mme espce chimique (par exemple, acide benzoque et ses drivs monosubstitus par un groupe Z) aux effets lectroniques, dinduction ou de champ du substituant Z. Elle est de la forme,

log10

Kz K0

avec : Ko, constante de vitesse (ou dquilibre) pour la raction avec le compos non substitu (Z = H), Kz, constante de vitesse (ou dquilibre) pour la raction avec le compos substitu par le substituant Z, U (rho) est un nombre qui est caractristique dune raction donne, et qui dpend de la sensibilit de la raction aux effets lectroniques, dinduction et de champ, et des conditions exprimentales dans lesquelles seffectue la raction, V est directement li la nature du substituant Z et caractrise son influence (lectronique, induction, et champ) sur la vitesse de la raction. Lorsque lquation de Hammett avec K0 et KZ, constantes dquilibres, est applique la raction quilibre dionisation de Z-Ph-COOH dans leau 25 C, est, par convention, gal 1.

Z-C6H5-COOH + H2O

Z-C6H5-COO + H3O

Dans ce cas, est gal au logarithme dcimal du rapport des constantes dquilibres Kz et K0 et deux sries de valeurs sont exprimentalement dfinies m et p selon la position de Z sur le cycle (en mta ou para). Lquation de Hammet nest pas utilisable pour les composs substitus en position ortho. Si les valeurs de V sont positives (Kz > K0), le substituant Z est un groupe lectroattracteur, sil est ngatif, (Kz < K0), le substituant Z est lectrodonneur. Lorsquon connat quelques valeurs de , on peut reprsenter log

170

Chimie organique

KZ / K0. Cest une droite de pente . Il est alors possible de dfinir la valeur de KZ pour des ractions nouvelles. Les valeurs de ngatives (pentes ngatives) correspondent des ractions favorises par une augmentation de la densit lectronique au site ractif et celles qui sont favorises par une faible densit lectronique au site ractif ont des valeurs de positives. Les valeurs de sont connues pour environ 200 ractions. Cinq exemples sont donns dans le schma 5.29.
1) raction irrversible: K est la constante de vitesse

COOEt Z

+ HO

K Z

COO

+ EtOH

= 2,43

2) raction rversible : K est la constante d'quilibre

NH3

+ H2 O

K Z

NH2

+ H 3O

= 2,77

CH2-COOH

+ H 2O

CH2-COO

+ H 3O

= 0,49

(CH2)2-COOH + H2O

Z
Schma 5.29

(CH2)2-COO

+ H 3O

= 0,21

Inversement, on peut dfinir la valeur de si les valeurs de Ko et Kz sont connues pour diverses ractions. Ces valeurs sont donnes pour quelques substituants Z classiques dans le tableau 5.8, et sont valables pour des ractions o les molcules dune mme srie contenant Z subissent une attaque nuclophile, lectrophile ou radicalaire selon un mcanisme semblable.
substituants

m + 0,12 + 0,12 - 0,16 - 0,007 0 + 0,37 + 0,43 + 0,71

p - 0,37 - 0,27 - 0,66 - 0,17 0 + 0,23 + 0,54 + 0,78

+m

+p - 0,92 - 0,78 - 1,13 - 0,31 0 +0,11 +0,79

-OH -OCH3 -NH2 -CH3 -H -Cl -CF3 -NO2

0,05 - 0,16 - 0,10 0 +0,40 +0,57 +0,73

+1,27

note: selon les auteurs, ces valeurs peuvent varier lgrement. Les valeurs non indiques sont inconnues.
Tableau 5.8

5. Polarisation des liaisons

171

Il existe des ractions pour lesquelles le site dattaque est le cycle lui-mme (comme les substitutions lectrophiles 8.2), dans ce cas, le groupe Z peut intervenir dans ltat de transition. Si une rsonance est possible, la charge est dlocalise y compris dans Z (comme dans la raction du schma 5.30) ce qui conduit deux nouvelles sries de affects de signes positifs ou ngatifs, + et . Si le groupe Z est lectrodonneur + M et la charge dlocalise de ltat de transition est positive, on utilise +.

OMe

NO2

O2N

OMe

-H O N 2

OMe

(Z effet +M)
Schma 5.30

Inversement, si Z est un groupe lectroattracteur M et que la charge dlocalise de ltat de transition est ngative, on utilise (cas plus rare). Les valeurs de +m et +p ainsi quune valeur de p sont indiques dans le tableau 5.8.

5.8

Les liaisons hydrognes

Lorsquun atome dhydrogne est li un htroatome trs lectrongatif comme loxygne, lazote ou le fluor, et un moindre degr avec le chlore ou le soufre, leffet inducteur I de cet htroatome a pour rsultat de rendre lhydrogne acide ce qui correspond ltablissement dune charge partielle positive. Cette charge lui permet de crer des associations molculaires ou intramolculaires, dues des interactions lectrostatiques, appeles liaisons hydrognes avec des htrolments porteurs dune charge partielle ngative, oxygne, azote, fluor. Cest ce qui explique les associations molculaires de leau, des alcools, de lacide fluorhydrique, mais aussi de lammoniac (figure 5.28).

H O H H + H - O H
eau

H O H

H + O R + H O R
alcool

H H O R

- F

+ H

- F

+ H

- + F H

H N H

+ H

- N

H H

acide fluorhydrique

ammoniac
Figure 5.28

172

Chimie organique

Si on considre la liaison Y-H o Y est un atome lectrongatif, plus cette lectrongativit sera leve, et plus la charge partielle positive porte par lhydrogne sera importante. Dans la mesure o latome dhydrogne est petit, la charge est concentre et la force lectrostatique importante. De mme, la concentration de la charge partielle ngative est dautant plus importante pour les lments lectrongatifs que latome correspondant a un faible volume, ce qui est le cas de F, O et N, et explique les trs faibles liaisons hydrognes avec le chlore pourtant dlectrongativit proche de celle de lazote mais de volume atomique plus lev. Lnergie dune liaison hydrogne est nettement plus faible quune liaison normale interatomique et infrieure 41,84 kJ mol-1, valeur la plus leve correspondant la liaison de ce type entre molcules dacide fluorhydrique H-F---H-F-. Dautres valeurs peuvent tre donnes : HO---H (29,29 kJ mol-1), HN---H (8,37 kJ mol-1). Ces nergies de liaison expliquent la raison pour laquelle des composs analogues comme leau, H2O, et lacide sulfhydrique, H2S, prsentent une diffrence de points dbullition consquente, respectivement 100 C et 60 C : en effet, lacide sulfhydrique est un gaz 25 C. Les molcules deau sont associes par des liaisons hydrognes tandis que celles dacide sulfhydrique ne le sont pas. Pour que leau passe ltat gazeux, il est donc ncessaire de rompre les liaisons hydrognes ce qui suppose un apport dnergie donc un point dbullition plus leve. Cette remarque est valable aussi pour les alcools et thiols de faibles masses. Ce type de liaisons joue un rle important dans lionisation des molcules dhalognures dalkyles RX par les alcools polaires protiques ROH dans la premire partie du mcanisme de substitution nuclophile SN1 ( 8.1.3) bien que les nergies de ces liaisons O-H---X soient trs faibles puisque formes entre OH et des halognes dont les volumes sont importants (sauf pour le fluor). Des liaisons hydrognes peuvent se crer avec les carbones hybrids sp2 et sp3 car dans ces cas, llectrongativit des carbones impliqus augmente. Quelques exemples de liaisons hydrognes intramolculaires sont donns dans le schma 5.31.
O A) R O H O H O C R B) Me O C C H2 O C Me Me
forme nolique stabilise par une liaison hydrogne prpondrance de cette forme tautomre

H C H

O Me

association bimolculaire des acides carboxyliques de faibles masses

actylactone

H O O D) O N H
E)

C)
salicylaldhyde

H N

H N

8-hydroxyquinoline

N H

N O H O
structure o-quinonode stabilise par deux liaisons hydrognes (responsable de la couleur bleue de cette substance)

trans-indigotine

Schma 5.31

5. Polarisation des liaisons

173

Les acides carboxyliques de faibles masses, comme lacide actique, existent temprature ordinaire sous forme de dimres (A). Les molcules sont retenues entre elles par deux liaisons hydrognes : celles-ci doivent tre rompues pour passer ltat gazeux ce qui explique une valeur anormalement leve des points dbullition de ces composs. Certains composs -dicarbonyls comme lactylactone (B), lactoactate dthyle, CH3-CO-CH2-COOEt, ou le malonate dthyle, CH2(COOEt)2 sont en quilibre chacun avec une forme nolique qui est stabilise par une liaison hydrogne intramolculaire, ce qui la rend prpondrante. Le salicylaldhyde (C) et les sels de lacide salicylique prsentent des liaisons hydrognes intramolculaires qui stabilisent leurs structures, au mme titre que la 8-hydroxyquinoline (D). La conjugaison de nombreuses doubles liaisons absorbe une partie de la lumire donnant une couleur au compos correspondant. Dans le cas de lindigotine qui existe sous formes cis (non reprsente) et trans (E) qui est en quilibre avec une forme stabilise par deux liaisons hydrognes, cette dernire prsente de nombreuses doubles liaisons conjugues, ce qui lui donne une coloration bleue indigo caractristique. Enfin, les liaisons hydrognes ont un rle prpondrant dans les conformations de nombreuses molcules dorigine naturelles comme les acides nucliques.

Chapitre 6 Entits ractives

Sommaire :
6.1 La raction ...................................................................................................... 178 6.2 Le milieu ractionnel ..................................................................................... 179 6.3 Les solvants ..................................................................................................... 180 6.4 Les catalyseurs (notion plus dveloppe au 7.3) .................................. 182 6.5 Les ractifs nuclophiles ............................................................................... 183 6.6 Les centres nuclophiles ou sites nuclophiles ......................................... 183 6.7 Le caractre nuclophile et le caractre basique dune fonction ......... 183 6.8 Les ractifs lectrophiles .............................................................................. 185 6.9 Les centres ou sites lectrophiles ................................................................ 185 6.10 Les entits chimiques rsultant de la rupture dune liaison ............... 186 6.11 Les carbocations ou ions carbonium ........................................................ 187 6.11.1 Structure ........................................................................................... 187 6.11.2 Stabilit ............................................................................................ 188 6.11.3 Formations ........................................................................................ 190 6.11.3a Ionisation dune liaison entre un groupe carbon R et un groupe sortant ............................................................. 6.11.3b Action de sels dargent sur les halognures .......................... 6.11.3c Action des acides de Lewis sur les halognures .................... 6.11.3d Protonation de liaisons insatures ........................................ 6.11.3e Action dun ractif lectrophile sur un compos aromatique .. 6.11.3f Action des acides forts sur les alcools tertiaires ou secondaires, les hmiactals et actals 190 191 191 191 194

194

176

Chimie organique 6.11.3g Dcomposition des sels de diazonium .................................. 195 6.11.3h Utilisation des superacides .................................................. 196 6.11.4 Ractions des carbocations .............................................................. 197 6.11.4a Rarrangements par transpositions, et liminations dun proton port par un carbone en du carbone charg (CH) 197 6.11.4b Ractions avec les ractifs nuclophiles ............................... 206 6.11.4c Ractions avec les alcnes et polymrisations ...................... 207

6.12 Les radicaux ................................................................................................. 208 6.12.1 Structures ......................................................................................... 209 6.12.2 Formations et stabilit ..................................................................... 209 6.12.3 Les radicaux nuclophiles et lectrophiles ........................................ 215 6.12.4 Les ractions de Minisci ................................................................... 216 6.12.5 Les ractions radicalaires ................................................................. 217 6.12.5.a Dismutation (ou disproportionation) .................................. 6.12.5.b Couplage radicalaire ........................................................... 6.12.5.c Stabilisation de radicaux par change de radical H entre radical instable et alcane ramifi ............................... 6.12.5.d Ractions de substitution ................................................... 6.12.5.e Additions de radicaux sur les doubles liaisons .................... 6.12.5.f Polymrisation vinylique ..................................................... 6.12.5.g Auto-oxydation des composs organiques .......................... 6.12.5.h Dcarboxylation danions carboxylates : synthse des alcanes selon la raction de Kolbe ................. 6.12.5.i Rarrangements .................................................................. 217 218 218 219 224 230 232 234 235

6.12.6 Le radical-cation .............................................................................. 235 6.12.7 Le radical-anion ............................................................................... 236 6.12.8 Le biradical ou diradical .................................................................. 237 6.13 Les carbanions .......................................................................................... 237 6.13.1 Formations ....................................................................................... 238 6.13.2 Stabilit ............................................................................................ 241 6.13.3 Structures ......................................................................................... 244 6.13.4 Ractions (gnralits et rarrangements) ....................................... 245 6.14 Les carbnes ................................................................................................. 247 6.14.1 Formations ....................................................................................... 247 6.14.2 Ractivit et stabilit ....................................................................... 249 6.14.2a Additions sur les alcnes ..................................................... 6.14.2b Additions sur les alcynes et les allnes ................................ 6.14.2c Insertion dun carbne dans une liaison C-H dun alcane .... 6.14.2d Rarrangements .................................................................. 6.14.2e Formations de radicaux partir de carbnes ...................... 250 254 254 255 255

6. Entits ractives

177

6.15 Les nitrnes ................................................................................................... 255 6.15.1 Formations ........................................................................................ 256 6.15.2 Ractions .......................................................................................... 257 6.15.2a Additions .............................................................................. 6.15.2b Insertion dans une liaison C-H ............................................. 6.15.2c Dimrisation ......................................................................... 6.15.2d Echange datome dhydrogne avec un alcane ..................... 6.15.2e Rarrangements .................................................................... 257 259 259 260 260

6.16 Les composs 1,3-dipolaires ou dipoles-1,3 ............................................. 267 6.17 Les ylures ....................................................................................................... 268

178

Chimie organique

6.1

La raction

Reprsente sous forme dune quation chimique, elle est le rsultat physique et chimique de la mise en prsence de ractifs (ou ractants) qui, en raison de lantagonisme des fonctions quils portent chacun, ragissent entre eux, pour crer de nouvelles molcules, sous linfluence ou non deffets physiques (chaleur, rayonnement), et avec laide ou non dun catalyseur ( 6.4). Certaines ractions sont des transformations chimiques ou physiques dune seule molcule de structure donne en une nouvelle (ex : rarrangements intramolculaires), ou en des composs de plus faibles masses (ex : dcompositions sous leffet de la chaleur). Quand les produits dune raction sont forms par une simple collision entre les ractants, sans quil se forme de composs intermdiaires, ce qui est trs rare, la raction est dite lmentaire. Si, au contraire, la raction seffectue via diverses tapes, durant lesquelles sont produites des entits intermdiaires ractives (carbocations, carbanions, radicaux, carbnes, nitrnes), souvent difficilement isolables, et dont lexistence trs courte nest dmontre, dans la plupart des cas, quen utilisant des techniques physicochimiques, ou par pigeages, la raction est dite complexe. Cest le cas le plus gnral en chimie organique. Dans ce cas, lcriture de la raction o ne sont indiqus que les diffrents ractifs de dpart et les produits finaux spars par une flche est insuffisante puisque cette criture est seulement le bilan de plusieurs ractions o se forment et interviennent des entits ractives. Il existe alors un mcanisme ractionnel. Pour dterminer les mcanismes ractionnels impliqus dans une raction complexe donne, les principales mthodes utilises sont : les tudes cintiques qui enregistrent laugmentation ou la diminution de la vitesse de formation des produits finaux en fonction des concentrations en chaque ractant, de la polarit du solvant, de la temprature, de la pression, du rayonnement, lidentification des produits dits secondaires (composs en faibles quantits ct des produits principaux de la raction) qui peuvent donner des indications sur des intermdiaires possibles, la dtection par des techniques physicochimiques de la prsence dintermdiaires ractionnels (par exemple, la prsence de radicaux par la rsonance paramagntique lectronique ou RPE), le pigeage des entits intermdiaires, en additionnant au milieu un ractif qui leur est trs spcifique. Ce ractif ragira avec lentit intermdiaire en formant un nouveau compos facilement identifiable, et par pigeage de cet intermdiaire, il conduira linhibition de la raction tudie, ltude de la strochimie des composs forms en fonction de celle des ractants, ltude de linfluence de la polarit des solvants : les ractions qui ont pour intermdiaires des composs ioniques se font plus facilement dans les solvants polaires. Lorsque les intermdiaires sont des radicaux, le milieu a, dans la plupart des cas, moins dimportance, lutilisation de molcules marques avec des isotopes comme le deutrium 2H ou le tritium (radioactif) 3H, pour lhydrogne, ou le carbone 13C ou 14C (radioactif) la place de 12C pour suivre le devenir de certains atomes dans le droulement de la raction.

6. Entits ractives

179

Un autre caractre dune raction est son caractre rversible, (raction quilibre) ou irrversible. Dans le premier cas, la raction peut avoir lieu de gauche droite ou de droite gauche ; son orientation dpend de la loi daction de masse (voir cours de chimie gnrale), cest--dire des proportions de chacun des ractifs au dbut de la raction et des conditions opratoires (temprature, pression) mais non des catalyseurs qui nagissent que sur la vitesse de la raction. Ce type de raction est caractris par une double flche inverse. Le cas le plus classique est lestrification des acides en milieu acide. Le retrait dun compos intervenant dans lquilibre par une technique classique, par exemple, la distillation continue, permet dorienter la raction vers la formation du produit extrait du milieu ractionnel. Les ractions irrversibles sont caractrises par une flche unique dirige de gauche droite. Les produits forms dans ce type de raction ne peuvent plus ragir lun sur lautre dans les conditions normales de cette raction.

6.2

Le milieu ractionnel

La plupart des ractions en chimie organique se font mieux en milieu homogne (une seule phase, le plus souvent liquide), les ractants tant en solution dans un solvant. Ces conditions facilitent les interactions entre ractants. Toutefois, dans certains cas, lutilisation de composs insolubles dans les solvants organiques, le plus souvent minraux, oblige effectuer la raction en milieu htrogne (plusieurs phases, le plus souvent deux, un solide et un liquide). Dans ce cas, la raction ne peut avoir lieu qu la surface du solide. Afin daugmenter la surface de contact avec les autres ractants, ces ractants solides sont rduits en poudres trs fines. Parfois, ils sont dposs sous forme de couche monomolculaire sur des supports solides inertes (ex : carbonate dargent, oxydant solide dpos sur de la clite, terre de diatomes inerte chimiquement). Certaines ractions se font par chauffage de mlanges de composs en poudre, sans solvant, sec. Peu de ractions en chimie organique ont lieu en phase gazeuse. Toutefois, certaines oxydations ont lieu par passage de vapeurs sur un compos solide chauff. Les ractifs gazeux ragissent trs souvent par barbotage dans une solution du second ractif. Certaines ractions comme lhydrognation ncessitent lemploi de bombes en acier inoxydable, lesquelles contiennent le compos hydrogner en solution dans un solvant, et parfois un catalyseur. Elles sont relies par un tube dacier une bouteille dhydrogne munie dun manomtre. Dans ces ractions, la pression peut tre de un quelques bars, mais dans certains cas, peut largement dpasser 100 bars. En solution, le milieu peut tre neutre, basique ou acide. Il est rendu basique par laddition de bases minrales ou organiques. Les bases minrales les plus employes sont les hydroxydes et carbonates alcalins et les bases organiques, la pyridine, C5H5N et la trithylamine, Et3N, parmi de nombreuses autres. Dans ce dernier cas, lorsquelles sont liquides comme celles indiques, elles peuvent servir de solvants. Le milieu est rendu acide par addition dacides minraux dans un solvant dans lequel ils sont miscibles (eau, alcools), ou organiques (comme lacide actique CH3COOH qui peut servir de solvant, ou lacide para-tolunesulfonique, p-CH3C6H4SO3H, compos solide soluble dans de nombreux solvants organiques et ajout en faibles quantits comme catalyseur acide).

180

Chimie organique

Souvent, les ractions ncessitent labsence de contact avec loxygne de lair afin dviter des ractions doxydations inopines dun ractant ou dun compos final. Elles sont alors ralises sous atmosphre inerte. Dans ce cas, un barbotage dazote ou dargon, est mis en uvre. Lorsquun rayonnement UV (utraviolet) est ncessaire, la raction est effectue dans un appareil en quartz (silice pure) car le verre de laboratoire absorbe en partie ce rayonnement. Afin daugmenter le contact entre ractants et de rendre homogne le milieu ractionnel, une agitation ralise par un appareil est ncessaire. Lutilisation des microondes peut tre utile dans certains cas, car elle augmente la frquence des chocs intermolculaires et, par consquent, la vitesse des ractions.

6.3

Les solvants

Parmi les solvants employs couramment en chimie organique, on distingue les solvants polaires protiques et aprotiques, les solvants peu polaires ou semi-polaires et les solvants non polaires ou apolaires. Les solvants polaires ont une structure molculaire qui prsente un moment dipolaire lev ce qui facilite la solubilisation des molcules polaires (molcules prsentant un diple) par associations intermolculaires entre diples. Si leur fonction est susceptible de former des liaisons hydrognes, voire de librer un proton dans certaines ractions, le solvant est dit protique. Dans le cas contraire, le solvant polaire est aprotique. Les solvants polaires protiques sont ncessaires pour effectuer des ractions qui ncessitent lionisation dune liaison C-Y trs polarise o Y exerce un effet lectroattracteur -I (voir mcanisme SN1 et E1). ( 8.1.3 et 11.3). Le solvant forme des liaisons hydrognes ( 5.8) avec Y ce qui facilite lionisation. Les plus classiques sont indiqus ci-aprs.

H O

H O CH3
mthanol (Eb : 65C)

H O CH2-CH3
thanol (Eb : 78C)

eau (Eb : 100C)

H O CH2-CH2-CH3
n-propanol (Eb : 97C)

CH3 CH HO CH2-CH3
(d,l)-isopropanol (Eb : 82C)

CH3 H O CH2-(CH2)2-CH3
n-butanol (Eb : 118C)

CH3 H O C CH3 CH3


t-butanol (Eb : 83C)

H O

CH CH2-CH3

(d,l)-s-butanol (Eb : 99C)

CH3COOH
acide actique (Eb : 118C)

Comme les solvants polaires protiques, les solvants polaires aprotiques sont dexcellents solvants, et, en particulier, le dimthylformamide, DMF, et le dimthylsulfoxyde, DMSO, dans la mesure o les composs organiques, pour leur majorit, prsentent

6. Entits ractives

181

un moment dipolaire. Certains sont basiques comme la pyridine et la trithylamine. Comme indiqu dans le paragraphe prcdent, ils peuvent intervenir dans les ractions comme catalyseurs en prenant part au mcanisme ractionnel. Ils sont prsents ci-aprs.
CH3 N CH3 CH3
trithylamine (Eb : 89C) pyridine (Eb : 115C) dimthylformamide ou DMF (Eb : 153C) dimthylsulfoxyde ou DMSO (Eb : 189C)

H3 C N H3C

N CH O

H3 C H3C

H3C H3C H 3C

CH3 N P O N H3C C N H3 C O C CH3 H3 C N O O

H3C CH 3

actonitrile (Eb : 81C)

actone ou propanone (Eb : 56C)

nitromthane (Eb : 102C)

hexamthylphosphotriamide ou HMPT (Eb : 232C / 740 mm Hg)

Cl
chlorobenzne (Eb : 130C)

NO2
nitrobenzne (Eb : 210C)

Les solvants semi-polaires sont des composs qui ont un moment dipolaire peu lev. Ils sont tous aprotiques. Certains ont un rle de base de Lewis en raison de la prsence dhtrolments comme loxygne, qui leur confre des proprits de bases de Lewis, comme le dithyl ther ou le ttrahydrofurane ou THF : ils sassocient avec les acides de Lewis pour former des sels au sens de Lewis comme avec le trifluorure de bore BF3, ou des complexes avec les organomagnsiens, par exemple : RMgX, 2 Et2O.
O C2H5-O-C2H5
dithyl ther (Eb : 35C)

CH3COOC2H5 O
ttrahydrofurane ou THF (Eb : 66C)

O
1,4-dioxane (Eb : 101C)

actate d'thyle (Eb : 77C)

HCCl3
chloroforme (Eb : 61C)

CH2Cl2
dichloromthane ou chlorure de mthylne (Eb : 39C)

CH3 H3C
tolune (Eb : 110C)

CH3

p-xylne ( Eb : 138C)

Les solvants non polaires ou apolaires correspondent des molcules qui ne prsentent pas de moment dipolaire permanent en raison de leurs structures symtriques

182

Chimie organique

comme le benzne ou le ttrachlorure de carbone, ou un moment dipolaire trs faible comme les alcanes, pentane, hexane ou heptane. Elles solubilisent plutt des molcules non polaires.
carbures saturs: n-pentane : C5H12 (Eb : 36C), n-hexane, n-heptane (Eb : 98C),

C6H14 ( Eb : 69C),

thers de ptrole: mlanges en quantits vares d'alcanes indiqus ci-dessus

CCl4
cyclohexane(Eb : 81C) ttrachlorure de carbone (Eb: 76C) benzne (Eb : 79C) (compos trs toxique, souvent remplac par le tolune)

Le benzne nest plus utilis dans les laboratoires en raison de sa haute toxicit. Il est remplac par ses drivs mthyls comme le tolune ou le xylne, moins toxiques.

6.4

Les catalyseurs (notion plus dveloppe au 7.3)

Un catalyseur est une substance minrale ou organique qui participe une raction en favorisant chimiquement la formation dintermdiaires ractionnels (ex : additions dacides ou de bases), ou physiquement, en permettant de meilleurs contacts entre ractants (nickel dans le processus dhydrognation des alcnes), ce qui diminue lnergie dactivation qui aurait t ncessaire pour effectuer cette raction en son absence, et augmente sensiblement la vitesse. Le catalyseur ninflue pas sur le rsultat chimique de la raction, tant sur la nature des produits forms que sur les rendements. Le catalyseur ninflue pas sur la composition du mlange de produits lquilibre. Laction dun catalyseur est rversible. Par exemple, le palladium qui catalyse certaines hydrognations peut servir aussi pour des dshydrognations. Le catalyseur est entirement prsent en quantit et en qualit en fin de raction. Dans le cas de catalyseurs solides insolubles dans le solvant et parfois trs coteux, (ex : nickel de Raney, palladium), ils peuvent tre rcuprs par filtration, et, aprs lavage, rutiliss pour une nouvelle raction. Trs souvent, pour des raisons exprimentales, le catalyseur est perdu (ex : acides, alcoolates alcalins,). Les quantits de catalyseur ajoutes une raction sont thoriquement trs infrieures la stchiomtrie de la raction. Cest souvent exact pour les catalyseurs acides (ex : acides minraux ou organiques), basiques (hydroxydes alcalins, bases de Lewis comme la pyridine ou la trithylamine), ou minraux (acides de Lewis comme AlCl3, ZnCl2, ou les mtaux finement diviss, nickel ou palladium). Par contre, les catalyseurs organiques comme les alcoolates peuvent, dans certains cas, tre ajouts au milieu ractionnel en quantits stchiomtriques afin quun ractif soit entirement transform en une entit ractive avant laddition du second ractif. Il est possible aussi que le solvant serve de catalyseur comme la pyridine ou lacide actique. Les catalyseurs peuvent tre biologiques. Cest le cas des enzymes qui facilitent par leurs structures les interactions entre divers composs biologiques ou non.

6. Entits ractives

183

6.5

Les ractifs nuclophiles

Un ractif est dit nuclophile sil est capable dapporter un doublet dlectrons pour crer une liaison covalente, soit avec un atome dficitaire en lectrons comme le proton H+, soit avec un atome dun centre dit lectrophile dune molcule. Les ractifs nuclophiles (rassembls pour les plus classiques dans la figure 6.1) contiennent dans leurs structures molculaires, soit une charge ngative (anion) porte par un htroatome (ex : ion hydroxyde HO-, ion alcoolate R-O-, ion thiolate R-S-, ion cyanure CN-, ion amidure NH2-, ion azoture N3- ), ou par un atome de carbone (carbanion R3C-), soit un ou plusieurs sites forte densit lectronique tels que les htroatomes (O, N, S, ) dans les thers, R-O-R, amines, RNH2, RNHR ou R-N(R)-R , thiothers, R-S-R, phosphines, R3P, qui portent des doublets dlectrons libres (ou non liants) et qui sont alors appels bases de Lewis dans la mesure o elles sont capables de retenir un proton pour former un acide conjugu dans un quilibre acido-basique ou de former un sel au sens de Lewis avec un acide de Lewis.
Caractre nuclophile dcroissant R3 P > I
phosphine

>

CN > R3N > R-O

> Br

>

O > Cl
ion phnate

> RCO2

>F

> CH3-O-H > H2O


mthanol

amines ion cyanure

ion alcoolate

ion carboxylate

Autres exemples : R-S

ion thiolate

carbanion

base de Lewis

acide conjugu de la base de Lewi s

Et O Et R1 R2 N R3 H H

Et O Et R1 R2 N R3 H H

base de Lewis

acide de Lewis

sel "au sens de Lewis "

Et O Et + BF3

Et O BF3 Et

Figure 6.1

6.6

Les centres nuclophiles ou sites nuclophiles

Chaque site forte densit lectronique dans une molcule est considr comme centre ou site nuclophile. Il sagit, en particulier, de lazote des amines, de loxygne des fonctions alcools ou thers, du soufre des thiols ou thiothers, mais aussi des doubles et triples liaisons. Il peut sagir aussi dun atome charg ngativement comme un carbanion.

6.7

Le caractre nuclophile et le caractre basique dune fonction

On utilise le terme caractre nuclophile pour une fonction, lorsque ses ractions font intervenir des doublets dlectrons non liants de ses htrolments ou les lectrons

184

Chimie organique

de ses doubles liaisons, hors des quilibres acido-basiques dans lesquels intervient un proton. Par exemple, loxygne des alcools leur confre la fois un caractre nuclophile, par leurs ractions avec des entits portant des charges positives comme les carbocations dans la formation des thers-oxydes, R-O-R, et un caractre basique dans leurs quilibres acido-basiques en prsence dun acide fort (schma 6.1).

R R R O H H R R O H
caractre nuclophile de l'alcool

H O H
caractre basique de l'alcool (quilibre acido-basique)

Schma 6.1

Les amines ont la fois, un fort caractre nuclophile car de nombreuses ractions dbutent par une attaque dun site lectrophile par le doublet libre de lazote, et aussi, un fort caractre basique, puisquelles forment avec les acides, des sels comme les chlorhydrates ou sulfates qui sont des composs stables (schma 6.2).

R"' R"' R N R" R' H R R N R'


caractre nuclophile de l'amine

R"

H N R'
caractre basique de l'amine

R"

H C O H C O

caractre basique de la fonction ctonique

Schma 6.2

Loxygne dune fonction carbonyle a un caractre basique dans la mesure o il peut retenir un proton. Par contre, et malgr la prsence dune double liaison, son

6. Entits ractives

185

caractre nuclophile est inexistant. Les groupes chargs positivement, groupes lectrophiles, comme les carbocations, nattaquent pas cet oxygne.

6.8

Les ractifs lectrophiles

A linverse des ractifs nuclophiles, les ractifs lectrophiles sont pauvres en lectrons. Ils ont un dficit lectronique. Ils acceptent un doublet dlectrons pour former une liaison covalente avec un atome forte densit lectronique, un centre nuclophile. Dans certains cas, il ne se forme quune liaison de coordination (dans le cas dlectrophiles drivs de mtaux ou du bore). Hors le proton H+, les ractifs lectrophiles contiennent une charge positive porte par un htrolment (ex : NO2+, Br+, R-N=N+), un carbone (carbocation, R3C+), ou bien un site faible densit lectronique comme laluminium dans AlCl3, le zinc dans ZnCl2, sels dans lesquels lion mtallique a une lacune lectronique (une case quantique vide). On peut y ajouter BF3. Ces composs mtalliques et BF3 sont appels acides de Lewis. Ils jouent un rle important dans de nombreuses ractions comme catalyseurs (schma 6.3).
case quantique vide

AlCl3

trichlorure d'aluminium acides de Lewis

BF3 trifluorure de bore ZnCl2 chlorure de zinc

R
chlorure d'alkyle

Cl

AlCl3
trichlorure d'aluminium

Cl

AlCl3, R
complexe

Et O Et
dithyl ther trifluorure de bore

Et BF3 Et
dithylther trifluoroborate

BF3

Schma 6.3

Le proton H+, ractif lectrophile est apport par des acides minraux forts HBr, HCl, H2SO4, mais aussi par des acides organiques comme lacide actique, CH3COOH, les acides benzne sulfoniques (ex : acide para-tolune sulfonique p-CH3-C6H4-SO3H), parmi dautres.

6.9

Les centres ou sites lectrophiles

Latome de carbone des fonctions carbonyles >C=O et thiocarbonyles >C=S (ctone, aldhyde, ester, amide et leurs analogues soufrs) ou celui de la fonction nitrile, -CN et des imines >C=N- reprsente un centre lectrophile en raison de son dficit lectronique rsul-

186

Chimie organique

tant de la prsence dun atome lectrongatif, loxygne, le soufre ou lazote, dans la fonction. Cet atome de carbone est donc facilement attaqu par les ractifs nuclophiles. Il en est de mme des carbones lis un groupe fort effet inducteur lectroattracteur I, comme les groupes partants (ou sortants) : groupes msylate, CH3SO3-, triflate, CF3SO3-, tosylate, p-CH3-C6H4-SO3-, et les halognes X- (sauf le fluor), qui ont aussi une aptitude nuclofuge leve (voir substitution nuclophile SN2 8.1) (schma 6.4).
+ +

Cl

Nu

ou

Nu

Nu

ou

Nu

Schma 6.4

6.10 Les entits chimiques rsultant de la rupture dune liaison


La rupture dune liaison covalente entre un carbone et tout autre lment y compris un autre atome de carbone, peut seffectuer de manire homolytique ou htrolytique. Dans le premier cas, lorsque la rupture est homolytique, donc homolyse de la liaison, chaque atome participant la liaison reprend llectron quil avait mis en commun en formant la liaison de covalence : il en rsulte deux entits ractives non charges appeles radicaux libres (schma 6.5).

rupture homolytique de la liaison C-Y:

+
2 radicaux libres

Schma 6.5

Dans le second cas, rupture htrolytique dune liaison ou htrolyse (schma 6.6), latome le plus lectrongatif emporte avec lui le doublet de liaison, il acquiert ainsi une charge ngative, et lautre, une charge positive. Les entits carbones charges ainsi formes sont respectivement un carbanion ou un carbocation selon que latome de carbone est charg ngativement ou positivement. Elles sont accompagnes de contre-ions Y+ (souvent des cations mtalliques) ou X- (des anions). En fait, les liaisons C-Na, C-K ou C-Li sont le plus souvent, ds leurs formations, des liaisons ioniques avec un caractre covalent plus ou moins important en fonction du milieu (C-Na et C-K ont un fort caractre ionique, par contre, C-Li a souvent un fort caractre covalent). Les solvants trs polaires favorisent le caractre ionique de ces liaisons.

6. Entits ractives

187

6.11 Les carbocations ou ions carbonium


Ce sont des groupes organiques dont lun des atomes de carbone porte une charge positive : elle rsulte de la perte dun lectron lors de lhtrolyse dune liaison avec un groupe partant (ou sortant) (schmas 6.6 et 6.7). Ce sont des ractifs lectrophiles.
Ruptures htrolytiques des liaisons:

Y
Y= mtal

C
carbanion

C
carbocation

X= halogne ou groupe partant (par exemple O-SO2-C6H5)

Schma 6.6

6.11.1 Structure
Les trois liaisons du carbone charg positivement se situent dans un plan. Elles forment entre elles des angles de 120q. Cette structure sapparente celle du carbone hybrid sp2 mais avec une diffrence importante, lorbitale p est vide, un lectron est manquant (schma 6.7).
Nu C* R3 R3 C R2 R3
attaque en dessous du plan du carbocation

orbitale "p" vide

attaque au-dessus du plan du carbocation

R2 R1 Nu R2 C* R1 = R 2 = R 3 Nu

R1

R1

couple d'nantiomres en quantits gales (racmique)

Schma 6.7

188

Chimie organique

Le carbone charg dans cette structure plane peut donc tre attaqu de part et dautre de ce plan, ce qui conduit, si les trois substituants de ce carbone sont diffrents, deux carbones asymtriques de configurations inverses, et un mlange dnantiomres en quantits gales (un racmique) sil nexiste pas dautres centres dasymtrie dans la molcule. Dans le cas contraire, deux diastroisomres sont obtenus. Les ractions dont un intermdiaire est un carbocation sont racmisantes pour le carbone concern. Cest le cas, en particulier, des ractions de substitutions nuclophiles monomolculaires SN1 ( 8.1.3).

6.11.2 Stabilit
La stabilit des carbocations est fonction des effets inducteurs, et/ou msomres des groupes lis au carbone charg, et aussi aux possibilits dhyperconjugaison ( 5.6.7) avec des liaisons CH. Les groupes effet inducteur donneur +I, comme les groupes alkyles stabilisent la charge positive du carbone. Les carbocations aliphatiques tertiaires (dont le C+ est li trois groupes alkyles) sont donc plus stables que les carbocations secondaires, eux-mmes plus stables que les carbocations primaires, mais ces derniers sont toutefois plus stables que le carbocation mthyle.
R1 R2 R3
carbocation tertiaire

R1 C > R2 H
carbocation secondaire

R1 C > H H
carbocation primaire

H C > H H
carbocation mthyle

R1, R2, R3 reprsentent des groupes alkyles H 3C H3C C H3C carbocation tertiobutyle H3C > H3 C H
carbocation isopropyle

H3 C C > H H
carbocation thyle

H C > H H
carbocation mthyle orbitale "p" vide

orbitale hybride sp3 du carbone

hyperconjugaison
Figure 6.2

6. Entits ractives

189

La possibilit dhyperconjugaison avec une liaison CH (recouvrement de lorbitale p vide du carbone charg et dune orbitale hybride sp3 de CH) est un facteur de stabilisation (figure 6.2). Plus le carbocation aura de possibilits dhyperconjugaisons, plus sa stabilit sera renforce. Cest le cas pour le radical tertiobutyle avec 9 CH. La possibilit dune rsonance entre le carbocation et une double liaison ou un groupe msomre lectrodonneur +M le stabilise. Cest le cas pour les carbocations allylique, hydroxymthyle, mercaptomthyle, aminomthyle et leurs drivs substitus. La charge du carbocation benzylique est aussi dlocalise sur le cycle benznique (schma 6.8).

H2C

CH

CH2

H2C

CH

CH2

carbocation allylique

H3C H2 C O H H2C O H H 3C
carbocation hydroxymthyle

H3 C N CH2 H3C
carbocation dimthylaminomthyle

CH2

CH2
carbocation benzylique

CH2

Schma 6.8

Certains carbocations cycliques sont stabiliss par aromatisation. Cest le cas des carbocations cyclopropnyle et tropylium (et de leurs drivs alkyls) (schma 6.9).

carbocation cyclopropnyle aromatique (4n + 2 = 2, avec n = 0)

carbocation tropylium aromatique (4n + 2 = 6, avec n = 1)

Schma 6.9

190

Chimie organique

Bien entendu, un groupe effet lectroattracteur M (groupe -COOR, ou N, par exemple) diminue la stabilit du carbocation, pour autant quil se forme. Un carbocation instable ou peu stable a une ractivit plus leve par rapport aux ractifs nuclophiles que les carbocations stables, et il se transforme le plus souvent en un carbocation plus stable par un rarrangement intramolculaire, ou bien il perd facilement un proton pour devenir un alcne (voir ractions des carbocations 6.11.4).

6.11.3 Formations
La formation dun carbocation peut rsulter de plusieurs types de ractions indiques ci-aprs. 6.11.3a Ionisation dune liaison entre un groupe carbon R et un groupe sortant Un groupe sortant (ou partant) est un groupe qui exerce un fort pouvoir attracteur sur le carbone auquel il est li, comme les halognes (surtout Cl et Br) dans RX, le groupe tosyle dans les tosylates, R-O-SO2-C6H4-(p)CH3, le groupe msyle dans les msylates, R-O-SO2-CH3. On peut y ajouter aussi les triflates R-O-SO2CF3. Sous leffet ionisant dun solvant polaire protique, la liaison qui unit le groupe carbon au groupe partant est ionise en un carbocation et un anion (ou contre-ion), dans la mesure o le groupe R est tertiaire, voire secondaire, mais pas primaire (nergie de formation trop leve). Cette ionisation, qui est une raction lente, favorise par la formation de liaisons hydrognes avec le solvant, correspond la premire partie du mcanisme de substitution monomolculaire SN1( 8.1.3). Le carbocation est alors stabilis par solvatation : le solvant lentoure comme une gangue protectrice ou bien forme une paire dions avec le contre-ion (schma 6.10).

H R1 R2 R3 C Y H

solvant polaire protique

R1 R2 C + Y
contre-ion

solvant polaire protique

R3 carbocation tertiaire

paire d'ions

H3C H3C H3C Ph Ph H C Cl C Br

solvant polaire protique

H3C H3C H3 C C + Br

solvant polaire protique

Ph Ph H C + Cl

Schma 6.10

6. Entits ractives 6.11.3b Action de sels dargent sur les halognures

191

Certains sels dargent sont susceptibles de ragir avec un bromure dalkyle pour former un carbocation (schma 6.11).

H 3C H3C H3 C
Schma 6.11

H3C C Br + Ag H3C H 3C C + AgBr

6.11.3c Action des acides de Lewis sur les halognures Lionisation dune liaison C-X peut rsulter de laction dun acide de Lewis comme le trifluorure de bore, BF3, le trichlorure daluminium, AlCl3, ou le pentafluorure dantimoine, SbF5, dans lanhydride sulfureux (SO2) liquide. Laction de AlCl3 sur un chlorure dacide dans un solvant non polaire comme le benzne, fournit un cation acylium ce qui correspond la premire partie de la raction dacylation des composs aromatiques appele raction de Friedel et Crafts ( 8.4.1d) (schma 6.12).

R-COCl R

AlCl3

RCO, AlCl4
SO2 liquide

SbF5

R , SbF6

Schma 6.12

6.11.3d Protonation de liaisons insatures Les liaisons insatures des alcnes, lhtrolment possdant au moins un doublet dlectrons libres dans les ctones et aldhydes, les thioctones et thioaldhydes, les acides organiques, les nitriles ou les imines sont des sites nuclophiles qui sont facilement attaqus par les acides forts. La protonation conduit un carbocation Dans le cas des alcnes dissymtriques (schma 6.13), le proton peut a priori se lier lun ou lautre des carbones qui forment la double liaison, ce qui conduit deux carbocations isomres. Sils nont pas de stabilits quivalentes, celui qui se forme prfrentiellement est celui qui est le plus stable. Sil est trs stable, il ragit immdiatement avec le nuclophile prsent dans le milieu ractionnel. Si sa stabilit est peu leve, par exemple, un carbocation alkyle secondaire, des rarrangements ( 6.11.4) peuvent avoir lieu avant la raction avec le nuclophile. Lorsque HBr est ajout au 2-mthylpropne, le carbocation tertiobutyle (CH3)3C+ tertiaire, stable, se formera prfrentiellement au carbocation isobutyle primaire, (CH3)2CH-CH2+ instable.

192

Chimie organique

a
H H H
+

H C C H H

CH3

CH3 H3C C CH3


carbocation tertio butyle tertiaire trs stable, formation favorise

a
C

b
C

CH3 CH3

CH3

b
ou attaque de H par le dessous du plan (rsultats identiques dans ce cas)

H C H C

H CH3 CH3 CH2 C

H CH3 CH3
carbocation isobutyle primaire instable

CH3 H3 C C CH3
carbocation tertio butyle tertiaire trs stable

H3 C

H C Br CH2 C CH3 CH3


carbocation iso butyle primaire instable

H + Br BrCH2 C CH3 CH3

+ Br

H3C H 3C

bromure de tertio butyle, halognure le plus substitu, prpondrant

bromure d'isobutyle halognure le moins substitu

Schma 6.13

Si HBr est en quantit stchiomtrique par rapport lalcne, le carbocation tertiobutyle ragira immdiatement avec le nuclophile Br- du milieu et le bromure de tertiobutyle sera le rsultat de cette raction daddition de HBr sur le 2-mthylpropne. Cest donc le bromure le plus substitu qui sera obtenu. Cest laddition de HBr selon la raction de Markownikov ( 9.1.1) (cest le rsultat inverse de laddition de HBr en prsence dun initiateur de ractions radicalaires comme un peroxyde, effet Kharasch, mcanisme appele anti-Markownikov ( 9.3.1). Lorsque HBr est ajout en trs faible quantit (catalytique), la raction soriente vers une polymrisation ( 9.1.1). Comme les alcnes, les composs carbonyls ou thiocarbonyls additionnent un proton pour conduire des carbocations msomres, stabiliss par la rsonance due la conjugaison du carbone charg positivement ayant une orbitale vacante, avec une orbitale p de loxygne ou du soufre possdant un doublet libre non liant (schma 6.14).
R C H
aldhyde

R1 O R2
ctone

R C O H
thioaldhyde

R1 C S R2
thioctone

H C O + H C O C O

Schma 6.14

6. Entits ractives

193

Les acides organiques, thioacides et dithioacides sont protons par les acides forts minraux (HX, H2SO4) ou organiques (comme lacide para-tolune sulfonique). Le carbocation qui rsulte de cette protonation est stabilis par rsonance (schma 6.15).

O R C OH
acide

OH R C O S R C SH R C S R C

S R OH
thioacide

SH C O

SH

dithioacide

O R C H O H R C

O O

H R H
Schma 6.15

O C O

H R H C

O O

H H

Les imines, prpares le plus souvent par la raction de condensation dun aldhyde ou dune ctone avec une amine primaire, sont protones par les acides forts en fournissant un sel diminium msomre qui rsonne avec un carbocation (schma 6.16).

R1 C O R2

H2N R 3

R1 R2 C N Z

si R1 > R2 : R1 R3

et R2

C
E

N R3

+ H 2O

mlange d'imines Z et E

N H
ion iminium

N H

Schma 6.16

Les nitriles, en prsence dhalognure dhydrogne, sont dabord protons pour former des carbocations, qui ragissent immdiatement avec le milieu. Si celui-ci est un alcool primaire, un ractif nuclophile, cette raction fournit un sel diminother (schma 6.17).

194

Chimie organique

C
nitrile

N H

R R-O-H

N H H

N H R C O R' H R C

N H O R'
sel d'iminother

Schma 6.17

6.11.3e Action dun ractif lectrophile sur un compos aromatique La raction dun ractif lectrophile sur un compos aromatique comme le benzne, le naphtalne, lanthracne conduit dabord la formation dun carbocation dont la charge est dlocalise. Une dprotonation fournit le produit final. Lensemble des deux ractions constitue la substitution lectrophile aromatique indique SEAr ( 8.4.1) (schma 6.18).
H + NO2

H (HNO3-H2SO4) NO2 - H

NO2

nitrobenzne

Schma 6.18

6.11.3f Action des acides forts sur les alcools tertiaires ou secondaires, les hmiactals et actals Les alcools tertiaires, et dans une moindre mesure, les alcools secondaires, mais jamais les alcools primaires, sont protons sur loxygne. Llimination dune molcule deau fournit un carbocation lequel peut ragir avec un ractif nuclophile du milieu (par exemple X- , si HX est utilis) (schma 6.19).
H3 C CH3 X C CH3 H3 C H3C H3C
halognure de tertiobutyle

H3 C H3 C H3C C O H + H

H3C H3 C H3 C C O

H -H O 2 H

alcool tertiobutylique

Schma 6.19

6. Entits ractives

195

Les hmiactals daldhydes et de ctones protons liminent une molcule dalcool pour former des carbocations (raction 1, schma 6.20). Leurs dprotonations fournissent respectivement des aldhydes et des ctones. Laction dune solution dilue dun acide fort transforme un actal ou un ctal en aldhyde ou ctonevia deux carbocations (2).
H R1 O R' 1) C + R2 OH R1 H R2 C O R' - R'OH OH R2

R1 C O -H H

R1 R2 C O

hmiactal R2 = H hmictal R2 = groupe carbon

aldhyde R2 = H ctone R2 = groupe carbon

H R1 2) R2 O R' C O R' + H R2 R1 C O R' - R'OH O R' R2

R1 C O H O H R1 R' R2 C

H O O H R'

actal R2 = H ctal R2 = groupe carbon

R1 R2 C O -H R1 C R2 O H

R1 C R2

O H O R' H

aldhyde R2 = H ctone R2 = groupe carbon

Schma 6.20

Des ractions quivalentes sont observes avec les analogues soufrs (oxygne remplac par le soufre). 6.11.3g Dcomposition des sels de diazonium Les sels de diazonium sont prpars par action de lacide nitreux, HNO 2, sur les amines primaires (1). Lacide nitreux est libr in situ par addition dune solution de nitrite de sodium une solution dacide chlorhydrique dilue contenant lamine, une temprature infrieure 5 C. Les sels dalkyldiazonium sont peu stables temprature ordinaire (25 C) car N2+ est un puissant groupe partant, les sels se dcomposent alors en donnant un carbocation, son contre-ion Cl-, et une molcule dazote (processus irrversible). Le carbocation ainsi produit ragit immdiatement sur le nuclophile du milieu le plus abondant, par exemple leau, pour former dans ce cas, un alcool. Il peut aussi se former un peu dun halognure dalkyle par raction du carbocation avec lanion chlorure du milieu (schma 6.21).

196

Chimie organique

1) R-NH2

NO2Na + HCl H2O

R N

R N

, Cl

amine aliphatique primaire R = alkyl

R N

N H

, Cl

+ H

+ Cl

O H

O H

-H

O H

compos prpondrant

+ Cl

RCl

2) R'

N R'

cation aryldiazonium

Schma 6.21

Les sels daryldiazonium (2) sont plus stables car le cation diazonium est msomre en raison de la prsence du groupe aryle. 6.11.3h Utilisation des superacides Les cations alkyles ne sont pas stables dans les solutions dacides forts comme lacide sulfurique. Par contre, il est possible de les conserver dans un mlange dacide fluorosulfurique et de pentafluorure dantimoine dissous dans SO2 ou SO2ClF, ce qui constitue un superacide. Ce mlange acide particulirement puissant permet dioniser la liaison C-F prsente dans les fluorures dalkyles mais aussi de former des carbocations stables des tempratures infrieures 60C partir dalcools et dalcnes. Des carbocations sont aussi produits dans ces conditions partir dalcanes. Ce sont des ractions complexes encore ltude et qui aboutissent toujours des carbocations trs stables. Le carbocation t-butyle rsulte la fois de ces ractions appliques lisobutane, au n-butane, mais aussi au fluorure de mthyle (schma 6.22).
R , SbF6 SO2 ou SO2ClF FSO3H-SbF5 SO2 ou SO2ClF CH3 H3C C CH3 , SbF5, FSO3 + H2 F-SO3H,

R-F + SbF6 CH3 H3 C C H

CH3 ou CH3-CH2-CH2-CH3

Schma 6.22

6. Entits ractives

197

6.11.4 Ractions des carbocations


6.11.4a Rarrangements par transpositions, et liminations dun proton port par un carbone en D du carbone charg (CDH) Les rarrangements de carbocations correspondent des dplacements (transpositions) de groupes carbons ou datomes dhydrognes situs en positions , (indiqu CH), de latome de carbone charg positivement. Ces rarrangements ne peuvent produire que des carbocations plus stables que ceux de dpart et en aucun cas linverse. Un carbocation primaire se rarrangera en carbocation secondaire ou tertiaire. Dans certains cas, la transposition permettra le passage dun carbocation peu stable un carbocation msomre stabilis par rsonance, le plus stable, et qui pourra tre exceptionnellement primaire. Certains rarrangements portant sur des carbocations cycliques conduisent des expansions ou des contractions de cycles. Durant le rarrangement, lhydrogne ou le groupe migrant nest jamais ltat libre dans le milieu. Il reste retenu sa molcule. Ce nest donc pas un processus intermolculaire mais intramolculaire. Les carbocations de dpart, et ceux ainsi stabiliss par transposition, pourront ragir avec un nuclophile du milieu ou perdre un proton sil existe des atomes dhydrognes sur le ou les CH, avec cration dalcne(s). Si plusieurs alcnes sont possibles, celui qui est le plus stable est prpondrant. La msomrie ( 5.6) et lhyperconjugaison ( 5.6.6) sont les deux effets principaux qui stabilisent une double liaison. Les alcnes msomres sont les plus stables. Parmi ceux qui sont stabiliss par hyperconjugaison, ce sont les alcnes qui possdent le maximum de liaisons CH qui sont les plus stabiliss, donc prpondrants (appels alcne(s) ou olfine(s) de Saytzev). Certains rarrangements sont classiques comme ceux de Demjanov, de WagnerMeerwein, ou pinacolique prsents parmi les exemples ci-aprs. Exemple 1 : rarrangement du carbocation n-propyle primaire en carbocation isopropyle secondaire
transposition d'un atome d'hydrogne augmentation de la stabilit

H H3 C C C H H H

H H3C C H C H H

carbocation n-propyle carbocation primaire


Schma 6.23

carbocation isopropyle carbocation secondaire

Seule la transposition dun hydrogne de CH2 est possible (schma 6.23). La transposition du groupe CH3 conduirait un nouveau carbocation n-propyle.

198

Chimie organique

Exemple 2 : rarrangement du cation 3,3-dimthyl-but-2-yle suivie de llimination dun proton dun CDH

H3C H3C C C H H 3C 1
carbocation secondaire

CH3

transposition d'un groupe mthyle augmentation de la stabilit

H3 C C H3C 2

CH3 C H CH3

carbocation tertiaire

H 3C H H

CH3 C H 2 CH3 -H

H H H C H H C C H

H C C C H

H H H H

C H

12 CH : alcne trs stable (alcne de Saytzev) prpondrant dans le mlange

H 3C H C H H H C H C H 3C C H

CH3 C H 2 CH3 C H 2
Schma 6.24

CH3 H H -H H CH3 C C H C H

H C H H

6 CH : alcne le moins stable

Le carbocation secondaire 1 effectue une transposition dun groupe mthyle pour devenir un carbocation tertiaire 2. Celui-ci peut ragir avec un ractif nuclophile du milieu ou liminer un proton dun CH. Deux alcnes sont possibles. Le plus substitu par des groupes CH3, CH2 ou CH, (alcne de Saytzev) est prpondrant, 12 liaisons CH sont hyperconjugues avec les lectrons de la double liaison, contre 6 liaisons CH pour le moins substitu (schma 6.24).

6. Entits ractives Exemple 3 : rarrangement du carbocation 2-phnyl-propyle

199

CH3 1) C H CH2

transposition d'un atome d'hydrogne

CH3 C CH2 H
carbocation msomre

H3 C -H C C

H H

carbocation 2-phnyl-propyle

-mthylstyrne

CH3 2) C H CH2 -H H C CH3 3) C H C H H


transposition du groupe mthyle

CH3 C H

CH3 C H C H H -H

isomre E

H C

et C

H CH3

carbocation msomre

isomre Z

-mthylstyrnes

Schma 6.25

Le carbocation 2-phnyl-propyle peut donner lieu deux transpositions (schma 6.25), un hydrogne ou un groupe mthyle. Dans le premier cas, le carbocation rsultant est tertiaire (1), dans le second cas, cest un carbocation secondaire (3). Ces deux nouveaux carbocations liminent un proton pour former des alcnes msomres donc stables. Bien que la transposition dun groupe carbon ncessite plus dnergie que celle dun atome dhydrogne, les deux dprotonations fournissent chacune des quantits quivalentes d- et de -mthylstyrnes ; toutefois, dans la mesure o les isomres Z et E du -styrne se forment, lisomre E, plus stable que lisomre Z, sera en proportion plus importante dans le mlange. Il faut remarquer que l-mthylstyrne peut rsulter de llimination directe dun proton du carbocation 2-phnyl-propyle (2).

200

Chimie organique

Exemple 4 : formation dalcnes partir du carbocation 2,3-dimthylpentan-3-yle

H H H3C H 3C C C

H -H

C H H CH3

C H

H H H H C H H C C C H 1 C C H H H H CH3
2,3-dimthyl-pent-2-ne (alcne de Saytzev) prpondrant

carbocation tertiaire 2,3-dimthyl-pentan-3-yle

H H H3C H 3C H H3C H3 C C C H C H C H C C C C

H H H CH3 -H

H H C H H C C C 2 H C H H3C CH3 H
3,4-dimthyl-pent-2-ne

H3C H H H -H H3C C

H H C 3 C H

H C H3 C H

H3C

o propyl-but-1-ne 2-is

Schma 6.26

Le carbocation tertiaire 2,3-dimthyl-pentan-3-yle peut donner lieu 3 types dlimination de proton avec la cration de trois alcnes isomres 1, 2 et 3. On voit que lalcne 1 prsente 11 liaisons CH, lalcne 2, 7 liaisons CH, et lalcne 3, seulement 3. On peut en dduire que la prpondrance de ces alcnes sera dans lordre 1 > 2 > 3 (schma 6.26). Lalcne 1 est lalcne de Saytzev.

6. Entits ractives Exemple 5 : rarrangements de Wagner-Meerwein (1914)

201

O H H CH3

H O H -H O 2

H CH3 1 CH3

CH3 CH3 2

CH3 CH3

CH3
2,2-dimthylcyclohexanol

-H H CH3 - H CH3 H H C H 3 CH3 H -H CH3 CH3

H CH3 1 CH3 3

CH3 CH3 isopropylidne-cyclopentane 1,2-dimthyl-cyclohexne H H C H

CH3 compos le moins stable trs minoritaire


Schma 6.27

Lorsque le 2,2-dimthylcyclohexanol est en milieu acide, lalcool secondaire est proton (schma 6.27). Llimination dune molcule deau libre un carbocation cyclique secondaire peu stable 1, ce qui entrane deux transpositions possibles. La premire correspond la migration dun groupe mthyle li au C dimthyl : le carbocation tertiaire 2 qui en rsulte limine un proton du CH ce qui cre une double liaison dans le cycle et la formation du 1,2-dimthylcyclohexne. Le second rarrangement fait intervenir la liaison du C dimthyl avec un CH2 cyclique qui constitue un des substituants de ce carbone au mme titre que les groupes mthyles. Cette liaison quitte ce carbone pour substituer le carbone charg positivement ce qui correspond une contraction du cycle qui passe ainsi de 6 5 carbones, dun cyclohexane un cyclopentane. Le carbocation tertiaire 3 ainsi obtenu limine un proton pour former une double liaison extracyclique. Le compos correspondant est lisopropylidne-cyclopentane. Le carbocation 3 peut aussi liminer un autre proton provenant dun groupe mthyle, mais le compos ainsi form est le plus instable des produits rsultant de ces transpositions et liminations, il est trs minoritaire. Un autre exemple de rarrangement de Wagner-Meerwein concerne le 1-bromo2,2-dimthylpropane ou bromure de nopentyle (schma 6.28).

202

Chimie organique

CH3 H 3C C CH2 Br H2O H3C

CH3 C CH2 + Br H2O CH3 -H H3C C C H H3C

CH3 C CH2 OH

CH3 1-bromo-2,2-dimthyl-propane H3C C H3C C H CH3

CH3

CH3 2,2-dimthyl-propan-1-ol OH CH3 H3C C CH2 CH3 2-mthyl-butan-2-ol

H2O -H

2-mthyl-but-2-ne

CH3 H

Schma 6.28

Lhydrolyse de ce compos qui est une raction lente, en raison de lencombrement strique du la prsence du groupe t-butyle, ne conduit pas lalcool attendu, le 2,2-dimthylpropan-1-ol mais au 2-mthylbutan-2-ol qui est accompagn dun alcne, le 2-mthyl-but -2-ne. En fait, le carbocation primaire qui provient de lionisation de la liaison C-Br subit une migration du groupe mthyle ce qui forme un carbocation tertiaire stable qui, en prsence deau, fournit un alcool, et par limination dun proton, un alcne. Exemple 6 : rarrangements du carbocation cyclobutylmthyle (rarrangement de Demjanov ou Demyanov)(1903)

CH2 NH2 NaNO2 + HCl


cyclobutyl-mthylamine

CH2 N

N , Cl - N2 - Cl CH2 1

CH2

a H CH2

H CH2 b H -H (a) -H (b) H

carbocation cyclobutylmthyle

H CH3

mthylne-cyclobutane

H 1 H 2 H

1-mthyl-cyclobutne

H CH2 H C -H

H C H
cyclopentne

CH2 1

C 3 H2

C H2 OH CH2 C H2
Schma 6.29
cyclopentanol

H2O -H

6. Entits ractives

203

Laction de lacide nitreux sur la N-(cyclobutyl)mthylamine (schma 6.29) forme un sel de diazonium qui se dcompose en formant le carbocation cyclobutylmthyle 1, instable. La migration dun hydrogne de CH cyclique le rarrange en un carbocation tertiaire plus stable 2. Ce dernier peut liminer un proton dun carbone en position , par deux voies diffrentes, a et b, qui aboutissent, dune part, au mthylne-cyclobutane, et dautre part, au 1-mthyl-cyclobutne. Un autre rarrangement du carbocation 1 peut seffectuer par agrandissement (ou expansion) de cycle ce qui conduit au carbocation 3, plus stable que les carbocations 1 et 2. Ce rarrangement est favoris car les cycles 5 chanons sont moins tendus que les cycles quatre chanons ce qui les rend plus stables. En effet, dans le premier cas, langle didre est de 120 donc proche de 10928 du carbone hybrid sp3 , alors que dans le second cas les liaisons sont contraintes avec un angle didre de 90. Le carbocation 3 limine ensuite un proton pour former un compos thylnique, le cyclopentne, ou ragit avec leau pour donner un alcool, le cyclopentanol. Ces deux composs tant nettement prpondrants par rapport aux autres produits de la raction, auxquels on peut ajouter des traces de cyclobutylmthanol rsultat de la raction du carbocation 1 avec leau. Ce rarrangement permet des expansions de cycles par un mcanisme semblable partir damines drives dhtrocycliques tels que pyrrolidine, ttrahydrofurane, et ttrahydrothiophne (schma 6.30).

CH2NH2 Z

HNO2 H2 O Z

et Z OH
Z = NH 1,2,3,4-ttrahydropyridine Z = O 3,4-Dihydro-2H-pyrane Z = S 3,4-Dihydro-2H-thiopyrane
Schma 6.30

Z = NH pyrrolidine Z = O ttrahydrofurane Z = S ttrahydrothiophne

Des contractions de cycles ont aussi t observes mais elles sont plus rares et correspondent en fait des ractions quilibres comme dans le cas des carbocations cyclobutyle (secondaire) et cyclopropylmthyle (primaire) (schma 6.31).

CH
CH2
Schma 6.31

CH CH2

Le rarrangement de Demyanov fait rfrence aux carbocations issus dune raction de diazotation dune amine primaire. Toutefois ces carbocations peuvent rsulter dautres ractions et se rarrangent videmment de la mme faon. Un cas particulier dune contraction de cycle concerne les carbocations cyclopropyles car ils sont souvent rarrangs en carbocations allyliques plus stables (schma 6.32).

204
R2 R3 C C R1 R4 C R5 R2 R3 C C R1 R4 C R5
Schma 6.32

Chimie organique
R2 R4 C R5 C R1 C R3

R2 C R3 C

R1 C R4 R3

Exemple 7 : rarrangement pinacolique (pinacolo pinacolone) Un autre exemple classique de rarrangement est celui qui affecte certains 1,2-diols (glycols) comme le pinacol (schma 6.33), en milieu acide, et qui fournit des ctones, et dans le cas du pinacol, la pinacolone. En prsence dacide, le pinacol forme, aprs limination dune molcule deau un carbocation tertiaire 1 stable. Toutefois, la migration dun groupe mthyle du C conduit un nouveau carbocation 2, encore plus stable, car la fois tertiaire et msomre par dlocalisation de la charge qui fait intervenir un doublet dlectrons non liants de loxygne. La pinacolone rsulte de la dprotonation de loxygne.
CH3 CH3 H3C C O H CH3 CH3 H3C H C O C O H CH3 H3C H C O C CH3 H3C H -H CH3 H3C C O C CH3 CH3 C O 2 CH3 H CH3 H H3C C O H CH3 CH3 H3C C O C CH3 CH3

H - H 2O

pinacol

pinacolone

CH3 CH3 C O H C O H CH3

CH3 CH 3 - H2 O H3C H CH3 C CH3 CH3 C O C 1 CH3

Schma 6.33

6. Entits ractives

205

Le mme rarrangement seffectue aussi lorsque les groupes mthyles sont remplacs par des groupes aryles. Une raction inverse appele rtro-pinacolique a lieu sur des dinones cycliques. Elles sont transformes en drivs phnoliques. Cest le cas de la 4,4-dimthyl-cyclohexa-2,5-dinone qui est transforme en 3,4-dimthyl-phnol (schma 6.34).

O H H CH3

H -H H CH3

H H 3C CH3 H 3C

H 3C

H CH3

CH3 CH3

CH3

4,4-dimthyl-cyclohexa-2,5-dinone

3,4-dimthyl-phnol

Schma 6.34

Il faut ajouter ces diffrents rarrangements, le cas particulier des carbocations allyliques. Le 3-bromobutne et le 1-bromobut-2-ne, en solution dans lthanol fournissent les deux mmes thers en proportions sensiblement gales. Lionisation des liaisons C-Br de chacun de ces bromures fournit un carbocation qui reprsente la forme limite de lautre. La raction avec lthanol conduit donc deux thers isomres et en quantits gales dans la mesure o les deux formes limites ont des poids sensiblement identiques (schma 6.35).

OEt H3C C H C H CH2

3-thoxy-but-1-ne

EtOH, - HBr Br CH H3C C H ou H3C C H C H CH2 Br H3C C H C H CH2 CH2 EtOH H3C C H C H CH2 + Br

3-bromobut-1-ne

1-bromobut-2-ne

EtOH, - HBr H3C C H C H CH2 OEt

1-thoxy-but-2-ne

Schma 6.35

206

Chimie organique

Bien que souvent classes comme des rarrangements, ces ractions ne font pas intervenir de dplacements de groupes dun carbone un autre. 6.11.4b Ractions avec les ractifs nuclophiles Les carbocations tant des entits lectrophiles, de nombreuses ractions sont possibles avec les ractifs nuclophiles (schma 6.36). La formation des carbocations par ionisation dune liaison entre un carbone et un groupe partant Y, le contre-ion, est rversible (1). Le carbocation peut ragir avec lanion Y- ainsi libr pour recrer la liaison de dpart. Il peut aussi se rarranger. Dune manire plus gnrale, le carbocation ragit avec tous les ractifs nuclophiles du milieu o il a t form (2). Ainsi, la prsence dun anion (hydroxyde, HO-, cyanure, CN-,..), meilleur nuclophile que le contre-ion Y- favorisera la raction qui conduira un alcool, un nitrile ou autre. De mme, la concentration lev dun ion A-, suprieure celle du contre-ion Y- dans le milieu, orientera la raction du carbocation vers A-. Enfin, le solvant, lui-mme, trs souvent nuclophile, comme leau, les alcools (3), ou la trithylamine (4), peuvent attaquer le carbocation en produisant respectivement un alcool, un ther ou un sel dammonium quaternaire (schma 6.36).

1)

Solvant polaire protique

Y
contre-ion

2)

C Y

+ Y

nuclophile plus fort que Y ou en concentration plus leve que Y

R solvant: 3) C Y O H R C Y Et Et Et Et N Et , Y Et O H - HY R C O
R=H alcool R = alkyl ther

R=H ou alkyl

solvant: N 4) C Y

sel d'ammonium quaternaire

Schma 6.36

Dans la mesure o les carbocations primaires et secondaires donnent lieu des rarrangements avec cration de nouveaux carbocations, ces derniers peuvent eux aussi ragir avec les anions prsents et le solvant. Si chaque carbocation form peut donner lieu une limination de protons de CH avec formation dalcnes, le nombre de composs susceptibles dtre prsents en fin de raction peut tre trs important. Un exemple simple est donn pour le 2-bromo-3,3-dimthyl-butane (schma 6.37). Toutefois, certains

6. Entits ractives

207

contrles sont possibles en agissant, soit sur les concentrations des ractifs, soit sur la temprature, soit sur le pH (par exemple, la temprature leve et un pH basique favorisent les liminations avec formation dalcnes).

H3C H3C C C

CH3 Br

H2O,

H3C H 3C H3C C C

CH3 + H Br -H H3 C C C H3C CH3 OH H

H H3 C 2-bromo-3,3-dimthyl-butane H3C C H3C


limination

rarrangement

H2O, raction avec le solvant CH3 C C H CH3

CH3 C H -H CH3 C C CH3 Br


raction avec le solvant

H3C H3 C Br

H 3C

H2O, - H

3,3-dimthyl-butan-2-ol

2-bromo-2,3-dimthyl-butane

H3 C

H3C C H3C OH C

CH3 CH3 H

H3 C CH3 2,3-dimthyl-but-2-ne

2,3-dimthyl-butan-2-ol

Schma 6.37

6.11.4c Ractions avec les alcnes et polymrisations Ces ractions sapparentent celle du proton sur les alcnes. Le nouveau carbocation qui en rsulte est le plus stable de ceux qui peuvent tre forms. Cette raction est lorigine de la polymrisation des alcnes (schma 6.38).

R1 C R2 C

H + H
Schma 6.38

R1 R R2 C CH2 R

Un polymre est un compos de masse molculaire leve form partir de petites molcules appeles monomres (les alcnes dans ce cas), il est donc constitu par la rptition n fois du motif monomre (voir aussi 6.12.5f). Le terme oligomre sapplique des polymres forms partir dun nombre relativement faible de monomres. Si une quantit catalytique dacide est ajoute un alcne, un nombre restreint de carbocations est produit. Ils ragissent alors avec les molcules dalcne non protones

208

Chimie organique

prsentes, ce qui conduit de nouveaux carbocations issus de deux units dalcne, deux units de monomres, car la raction se poursuit avec la cration de carbocations de plus en plus importants jusqu lpuisement des molcules dalcnes (schma 6.39). Les carbocations produits sont toujours les plus stables parmi ceux possibles. Les liminations de protons partir de carbocations intermdiaires sont envisageables ce qui conduit alors de nouveaux composs thylniques. La dprotonation du dernier carbocation fournit le polymre. Cest la polymrisation cationique. Un exemple est donn avec lisobutne comme monomre (schma 6.39).

H3 C H3 C H3C H3C

H3 C C CH2 + H3 C C CH2 H3C H3 C CH3 C CH2 C CH3 H3 C C H3 C H H3 C C CH3


isobutne monomre

CH3

H3 C H3C CH3

CH3 C CH2 C CH3 CH3

H3 C H3 C

CH2 H3C

CH3 CH2 C CH3 -H H3C C H3C

CH3 CH3 CH3 CH3 CH C CH2 CH3


polymre

CH2 C

H3 C C CH2 H3 C

CH3 C CH3 CH2 H n-1

H n-1

Schma 6.39

La polymrisation industrielle dthers vinyliques R-O-CH=CH2 est effectue par cette mthode et fournit des polymres utiliss comme adhsifs. La polymrisation est souvent initie par laddition de traces deau un acide de Lewis (AlCl3, ZnCl2), ce qui libre une petite quantit de chlorure dhydrogne HCl. La raction est trs rapide, exothermique, et peut dbuter basse temprature.

6.12 Les radicaux


Ce sont des atomes, seuls (comme H, Br), ou substitus (comme HO, H3C, Cl3C, (CH3)3C,), qui portent un lectron clibataire.

6. Entits ractives

209

6.12.1 Structures
Les radicaux dits libres (peu stables) alkyles, comme les radicaux mthyle H3C, isopropyle (CH3)2HC, ou tertiobutyle (CH3)3C, sont plans et le carbone central a une structure de type sp2 Llectron clibataire occupe lorbitale p non hybride perpendiculaire ce plan, comme dans le radical mthyle de la figure 6.3.
orbitale "p"

H H

C
H

Figure 6.3

La structure plane des radicaux nest pas gnrale. Par exemple, le radical libre trifluoromthyle F3C a une structure de type sp3 (figure 6.4) :

C
F F
Figure 6.4

6.12.2 Formations et stabilit


Les radicaux rsultent dune rupture homolytique ou homolyse dune liaison covalente ce qui ncessite un apport dnergie appele nergie de dissociation DHo exprime en kJ mol-1. Plus DHo est leve et plus la liaison est difficile rompre. Si lnergie DHo est faible (liaison fragile), les radicaux forms par cette rupture sont stables. Si DHo est leve (liaison forte), la rupture de la liaison est difficile et ncessite beaucoup dnergie : les radicaux sont instables. Si lon tudie la formation de radicaux alkyles par homolyse dune liaison C-H, les valeurs de DHo sont les suivantes (schma 6.40) :

210

Chimie organique

H3C

-H

H3 C
radical mthyle (instable)

DH = 439 kJ mol-1

mthane

H3C H3 C

CH2

-H

H3 C

CH2

DH = 410 kJ mol-1 diminution de DH donc augmentation de la stabilit du radical

radical thyle primaire (assez instable)

CH H3 C H3 C H3 C H3 C C

-H

H3 C H3 C

CH

DH = 395 kJ mol-1

radical isopropyle secondaire (assez stable)

H3C H -H H3 C H3 C
radical tertiobutyle tertiaire (stable)

DH = 389 kJ mol-1

H 3C H3 C H3 C R1 R2 R3
tertiaire

H3 C C H3 C R1 CH R2
secondaire primaire mthyle stabilit des radicaux alkyles

CH

H3 C

CH2

H3C

R1

CH2

H 3C

Schma 6.40

Dans la srie des radicaux libres alkyles, lordre de stabilit dcroissante est radicaux tertiaires > radicaux secondaires > radicaux primaires > radical mthyle. Cela se traduit par leurs dures de vie plus ou moins courtes exprimes en temps de demi-vie. Le radical mthyle a un temps de demi-vie trs court temprature ordinaire, de quelques secondes. une temprature de 77 K, on peut le garder dans le mthanol environ 15 minutes. La stabilit dun radical ou sa persistence exister est fonction du milieu et de la temprature. Il ne faut pas confondre un radical libre persistant cest--dire qui est mis dans des conditions physiques et chimiques telles que sa conservation soit ralise, avec un radical stable qui a une dure de vie trs longue, et dans quelques cas, peut tre recristallis et stock temprature ordinaire (voir la figure 6.7). La structure de type sp2 des radicaux libres alkyles permet de comprendre la stabilit des radicaux tertiaires et secondaires, lesquels sont susceptibles de prsenter des phnomnes dhyperconjugaison entre cet lectron clibataire et les lectrons des liaisons C-H des groupes qui substituent le carbone central. Plus il existe de liaisons C-H dans ces groupes et plus le radical est stabilis : cest le cas du radical tertiobutyle (figure 6.5).

6. Entits ractives

211

H H
H

C
H H H3C C H3C
radical tertiobutyle tertiobutyle

CH3

Figure 6.5

Lorsquun alcane peut fournir plusieurs types de radicaux par homolyse dune liaison, la liaison qui se rompt le plus facilement est celle qui produit le ou les radicaux les plus stables, celle dont lhomolyse a un DHo le plus faible. Quelques exemples sont donns dans le schma 6.41 :

H3C

CH3

2 H3C

DH = 377 kJ mol-1

cette raction est privilgie par rapport l'homolyse d'un e liaison CH (voir ci-dessus)

H3C H 3C

C H2

CH3

H3C H3C

CH2

+ H3C

DH = 360 kJ mol-1

CH H3C H3C H3 C H3C C

CH3 H3C CH3 C CH3 CH3

CH

+ H3C

H3C

DH = 360 kJ mol-1

2 H3C H3 C

DH = 301 kJ mol-1

Schma 6.41

Les radicaux alkyles et la plupart des radicaux de la chimie organique sont des entits non isolables appels radicaux libres et leur formation ne peut tre dmontre que par des techniques physico-chimiques comme la mesure du moment magntique et la RPE (rsonance paramagntique lectronique).

212

Chimie organique

La premire technique repose sur le paramagntisme du radical. Chaque lectron tourne sur lui-mme dans un sens positif ou ngatif exprim par le spin de llectron indiqu par +1/2 ou 1/2. A cette rotation est associ un moment magntique. Lorsque les lectrons sont apparis dans une case quantique, dans la mesure o ils tournent sur eux-mmes en sens inverse, la somme de leurs moments magntiques est nulle. Par contre, dans les radicaux, llectron qui est clibataire confre un moment magntique au radical ce qui est indiqu par ladjectif paramagntique. Ce magntisme peut tre mesur mais cette mthode ncessite une quantit importante de radicaux ce qui ne la rend pas trs facile utiliser. La seconde, repose sur le fait que deux lectrons apparis dans une case quantique ont des nergies gales. Lapplication dun champ magntique puissant avec une radiofrquence approprie, augmente cette nergie en les faisant passer dun tat dit de basse nergie un tat de haute nergie mais la somme de leurs nergies sannule en raison de leurs spins opposs. Ce nest pas le cas dun lectron clibataire qui est dtect. Cela permet denregistrer un spectre spcifique au radical. La dtection de la prsence de radicaux libres dans une raction peut tre le rsultat dun pigeage de ces derniers dans une raction par des radicaux dits stables (certains sont commerciaux) comme le radical diphnylpicrylhydrazinyle, avec lesquels ils forment une liaison covalente (schma 6.42). Faute de radicaux prsents dans le milieu, la raction sarrte ce qui prouve la nature radicalaire de la raction tudie.
O2N Ph Ph N N NO2 O2N diphnylpicrylhydrazyle
radical stable

+ R

Ph Ph

O2N R N N O2N

NO2

radical libre

Schma 6.42

Le tableau 6.1 permet de comparer la stabilit de quelques radicaux libres autres que les radicaux alkyles partir de leurs valeurs de DHo. Les valeurs pour les radicaux mthyle et tertio-butyle sont donnes pour comparaison.

DH (kJ. mol-1) 464

DH (kJ. mol-1)

H H C H
439

H H F C F Cl Cl C Cl O H F

444

Me Me C Me

389

446

401

364

Tableau 6.1

6. Entits ractives

213

Les radicaux libres msomres sont trs stables. Par exemple, le radical allyle CH2=CH-CH2 (DHo = 361 kJ mol-1) rsonne entre deux formes limites (schma 6.43). Les flches courbes entires utilises pour indiquer le mouvement dun doublet dlectrons sont ici remplaces par des demi-flches courbes dans la mesure o un seul lectron de latome radicalaire prend part la msomrie.

H C H C H CH2

H C H C H CH2

Schma 6.43

La stabilit dun radical msomre est en rapport avec ltendue de la dlocalisation de llectron clibataire. Ainsi le radical triphnylmthyle ou trityle, Ph3C, est plus stable que le radical diphnylmthyle, lui-mme plus stable que le radical benzyle (figure 6.6).
stabilit dcroissante

H C H C H C H
radical stable trityle radical diphnylmthyle radical benzyle

H C H

Figure 6.6

Certains radicaux sont tellement stabiliss par dlocalisation de llectron clibataire, quils sont isolables, recristallisables et peuvent tre stocks. Cest le cas du diphnylpycrylhydrazyle dj cit (schma 6.42), de loxoverdazyle (stabilis par rsonance), ou de certains nitroxydes (dans ce cas, la gne strique apporte par les quatre groupes mthyles diminuent la ractivit du radical) (figure 6.7).

Ph N N Ph N N Ph
radical oxoverdazyle
Figure 6.7

O Me Me Me Me

N O

nitroxyde

214

Chimie organique

Lhomolyse dune liaison de DHo comprise entre 200 et 400 kJ mol-1 peut tre le rsultat dune raction photochimique (rayonnement UV), ou dune thermolyse. Il en est ainsi pour lactone et le chlore (schma 6.44).
Cl O C H3C CH3
radical actyle
Schma 6.44

Cl

h ou

2 Cl

h ou

CH3C=O

+ CH3

propanone

De mme, certaines molcules qui ont dans leurs structures des liaisons trs faibles comme la liaison O-O des peroxydes daroyles Ar-CO-O-O-CO-Ar, avec des DHo comprises entre 80 et 170 kJ mol-1, forment facilement, par chauffage une temprature infrieure 100 C, et en solution, des radicaux aroyloxy Ar-CO-O. Ils sont aussitt dcomposs en deux radicaux aryles Ar et une molcule danhydride carbonique. Ces peroxydes sont utiliss comme initiateurs de ractions radicalaires (schma 6.45). Un initiateur de ractions radicalaires est donc un compos qui libre des radicaux, en conditions exprimentales douces (temprature peu leve, photolyse). Ajout en trs faible quantit des ractifs susceptibles de ragir entre eux selon un mcanisme radicalaire en chane, il initie cette raction par un premier apport de radicaux en quantit limite, au milieu ractionnel. Certains azoalcanes font aussi partie de ce groupe de molcules comme lAIBN ou 2,2-azobis(2-mthylpropionitrile) (schma 6.45).
initiateurs radicalaires

O C O

O C O

R
h ou

R 2

O C O

R 2 + 2 CO2
radical phnyle

peroxyde d'aroyle si R = H peroxyde de benzoyle ou anhydride perbenzoque

h ou

2R

2R

+N

diazoalcane R = alkyl

radicaux alkyles

CH3 CN
Schma 6.45

AIBN : R =

H3 C C

Des ractions redox sont aussi susceptibles de librer des radicaux partir du peroxyde de benzoyle ou dun sel de benzodiazonium et de sels cuivreux Cu+ lesquels sont oxyds par transfert dun lectron en sels cuivriques Cu2+ (schma 6.46).

6. Entits ractives
transfert d'un lectron

215

O C O

O C O

+ Cu+

O C + O

O C O

+ Cu2+

+ Cu+
Schma 6.46

+ Cu2+

Certaines ractions lectrolytiques donnent lieu la formation de radicaux qui sont immdiatement convertis en dautres composs. Cest le cas de la raction de Kolbe qui consiste effectuer une lectrolyse dun sel dacide organique. Lion carboxylate perd un lectron sous leffet du courant lectrique ce qui le transforme en radical carboxylate lequel tant instable fournit un radical alkyle et une molcule danhydride carbonique. Le couplage de deux radicaux alkyles conduit ensuite la formation dun alcane symtrique (schma 6.47).

O R C O
ion carboxylate

- e-

O R C O
radical carboxylate radical alkyle couplage

+ CO2

2R

alcane
Schma 6.47

6.12.3 Les radicaux nuclophiles et lectrophiles


Dune manire gnrale, les radicaux libres sont plutt considrs comme des entits lectrophiles. Les radicaux sont des entits chimiques neutres. Toutefois, on peut distinguer deux types de radicaux, dits nuclophiles et lectrophiles, selon la densit lectronique du carbone radicalaire. Les radicaux nuclophiles sont caractriss par un carbone radicalaire qui a une densit lectronique relativement leve car il subit les effets inducteurs + I de groupes alkyles, comme dans le radical tertiobutyle, ou la contribution des lectrons dune double liaison C=O, comme dans le radical propanoyle. Les radicaux lectrophiles ont un carbone radicalaire densit lectronique faible, car il subit leffet de groupes attracteurs par effet I, comme le radical trifluoromthyle, ou le radical trithoxycarbonylmthyle. En ralit, la diffrence entre eux nest pas comparable avec de vrais ractifs lectrophiles ou nuclophiles chargs comme les carbocations ou les carbanions. Il sagit plutt dune diffrence de ractivit envers les alcnes, les alcynes, et lors de substitutions de certains htrocycles ( 6.11.5.4) (figure 6.8).

216

Chimie organique

H3 C H3 C H3C
radical t-butyle

O C C C2H5 radical propanoyle F

F C F
radical trifluoromthyle

EtOOC EtOOC EtOOC


radical trithoxycarbonylmthyle radicaux lectrophiles

radicaux nuclophiles

Figure 6.8

6.12.4 Les ractions de Minisci


Les ractions de Minisci (1968) permettent de former des radicaux nuclophiles et lectrophiles . Les radicaux nuclophiles sont produits partir de peroxydes (hydroperoxyde de tertiobutyle, hydroperoxyde dhydrogne), de sels mtalliques (Fe2+, Ag+) et dun compos organique qui libre le radical par perte de H. Lhydroperoxyde de tertiobutyle ragit avec le sulfate ferreux pour produire un radical tertiobutyloxy instable et trs ractif qui, en prsence de propanal, fournit le radical nuclophile propanoyle ct dalcool tertiobutylique (schma 6.48).
1 eH 3C H3C C O OH + H 3C
hydroperoxyde de tertiobutyle

Fe2+

H3C H 3C C O H3C
radical tertiobutyloxy

+ ( Fe 3+ +

OH )

H3C H 3C C O H3C

O + H C C2H5
propanal

H 3C H3C C O H H3C
alcool tertiobutylique

O C C2H5
radical propanoyle

Schma 6.48

Lacide trimthylactique est oxyd par un sel dargent Ag2+ (qui rsulte de laction du persulfate dammonium sur le nitrate de Ag+) en un radical trimthylactate, instable, qui se dcarboxyle immdiatement en radical nuclophile tertiobutyle (schma 6.49).
H3C H3C H3C
2+ C COO H + Ag

- H

H3C H3C C COO H 3C - CO2 H3C H3 C C H3C + Ag+

(S2O8(NH4)2 + Ag+)

acide trimthylactique

radical tertiobutyle

Schma 6.49

6. Entits ractives

217

Le radical trithoxycarbonylmthyle est form par action dun sel de manganse Mn3+ sur le trithoxycarbonylmthane (schma 6.50).

Mn3+

+ H-C(COOEt)3

- H
Schma 6.50

Mn2+

C(COOEt)3

6.12.5 Les ractions radicalaires


Les ractions des radicaux sont nombreuses et souvent complexes. Les ractions radicalaires sont presque toujours des ractions trs rapides (en chane) qui peuvent produire des explosions, si elles ne sont pas matrises. Les ractions explosives sont radicalaires. Contrairement aux ractions dites ioniques, la nature du solvant na quune importance relative. Souvent, elles conduisent des racmisations en raison de la possibilit dattaques soit des deux cts du plan dans lequel le radical sinscrit, soit en raison de linversion du systme pyramidal (comme les amines, figure 4.23) lorsque le radical possde cette structure. Les ractions les plus classiques sont la dismutation (ou disproportionation), le couplage entre deux radicaux, le dplacement dun radical hydrogne entre un radical et un alcane, la substitution des alcanes, laddition sur les composs thylniques, laddition-limination de radicaux (substitution aromatique), les polymrisations radicalaires et les auto-oxydations. Dans de nombreux cas, on distingue trois parties dans une raction radicalaire : linitiation qui permet lapparition des premiers radicaux, puis les ractions en chane ou propagation, la mme raction se reproduit en fournissant le produit de la raction et un radical, et enfin, la terminaison qui permet de faire disparatre les derniers radicaux forms. De nombreux exemples sont donns ci-aprs partir de 6.12.5.d. Les rarrangements, dplacements datomes ou de groupes sur le carbone radicalaire afin de crer un radical plus stable, comme pour les carbocations, sont quasi inexistants pour les radicaux alkyles, ressemblant ainsi aux carbanions ( 6.13). Toutefois, il existe quelques rarrangements trs spcifiques ( 6.12.5.i). 6.12.5.a Dismutation (ou disproportionation) Deux radicaux alkyles primaires portant un hydrogne en position D du carbone radicalaire (CH) peuvent ragir lun sur lautre pour donner une molcule dalcane et une molcule dalcne selon le mcanisme suivant qui fait intervenir le dplacement dun radical hydrogne. Le radical est donc dune part, oxyd (alcne) et dautre part, rduit (alcane) (schma 6.51). Toutes les ractions, y compris celles qui ne font pas intervenir de radicaux, qui ainsi produisent partir dun compos unique, un mlange en quantits gales de leurs drivs doxydation et de rduction sont appeles ractions de dismutation.

218

Chimie organique

H R2 C R1 CH2 + R2 H C R1
Schma 6.51

H R2 CH2 C CH2 H R1
alcane

R2 + R1
alcne

CH2

6.12.5.b Couplage radicalaire Cest la formation dune liaison entre deux radicaux identiques ou diffrents. Cest la raction inverse de lhomolyse dune liaison (schma 6.52).

R'
Schma 6.52

R R'

Cest aussi lun des mcanismes proposs dans la raction de Wurtz (1855) qui consiste chauffer ensemble deux molcules de bromure dalkyle en prsence de sodium afin dobtenir un alcane symtrique (schma 6.53).

1 e-

NaX R R + R X + Na

R 2 R

Na

Schma 6.53

Rappel : le couplage radicalaire reprsente aussi la dernire partie de la raction de Kolbe (schma 6.47).

6.12.5.c Stabilisation de radicaux par change de radical H entre radical instable et alcane ramifi Un radical alkyle (primaire ou secondaire) instable ou peu stable, ragit avec un alcane ramifi pour former un nouveau radical plus stable par dplacement dun radical hydrogne (schma 6.54). La raction inverse nest pas possible.

6. Entits ractives

219

R3 R2 R1
radical primaire instable

CH3 C CH2 + H C CH3 CH3


alcane ramifi

R3 R2 R1 C CH2 H + H3C

CH3 C CH3

radical tertiaire stable

CH3-CH2 R3 R2 R1 C C H R +

HC(CH3)3 CH3 H C CH3 CH3


alcane ramifi

CH3-CH3 R3 R2 R1 C R

C(CH3)3 CH3 H + H3 C C CH3

CH

radical secondaire peu stable

radical tertiaire stable

R, R1, R2, R3 = groupes alkyles


Schma 6.54

6.12.5.d Ractions de substitution La raction dhalognation des alcanes sous rayonnement UV est un exemple classique de substitution radicalaire (schma 6.55).

initiation

X2 RH + X

2X R + XH RX + X

propagation

R + X2 RH + X
terminaison

R + XH ... RX

Schma 6.55

Lhalogne (brome ou chlore), forme dabord des radicaux halognes X en prsence de lumire visible ou UV, ce qui reprsente linitiation de la raction. Ces radicaux attaquent lalcane RH pour fournir une molcule dhalognure dhydrogne et un radical alkyle. Ce dernier, en prsence de lhalogne produit un monohalognure dalkyle. Le radical halogne qui laccompagne peut, soit ragir avec une nouvelle molcule dalcane sil en reste dans le milieu avec propagation de la raction en chane, soit, dans le cas dun excs de chlore par rapport lalcane, attaquer le monohalognure dalkyle dj form sil existe plusieurs hydrognes susceptibles dtre substitus par un

220

Chimie organique

halogne, comme dans le cas du mthane. La raction se poursuit partir du monohalognure dalkyle pour conduire successivement un dihalognure dalkyle, puis un trihalognure dalkyle, etc., selon le nombre dhydrognes substituables et le nombre de moles dhalogne mises en raction pour une mole dalcane (donc selon la stchiomtrie), et cela, jusqu puisement des ractifs. La terminaison de la raction correspond le plus souvent un couplage dun radical X et dun radical alkyle. Cette raction applique des alcanes autres que le mthane conduit un mlange de composs mono ou polyhalogns. Toutefois, avec lthane, le cyclohexane, ou le 2,2-dimthylpropane (nopentane), un monohalognure peut tre obtenu. Dans le cas de la chloration du mthane (schma 6.56), et selon la quantit de chlore mise en raction, il se forme successivement le chlorure de mthyle, le chlorure de mthylne, le chloroforme, puis le ttrachlorure de carbone.

Cl2, h CH4 2 Cl2, h 3 Cl2, h 4 Cl2, h h

CH3Cl + HCl chlorure de mthyle CH2Cl2 + 2 HCl chlorure de mthylne CHCl3 + chloroforme 3 HCl

+ 4 HCl CCl4 ttrachlorure de carbone 2 Cl ClH


(initiation de la raction)

Cl2 Cl H H C H + H H C H H

H + C H H H
radical mthyle

Cl

Cl

H C H

Cl

Cl

CH4
raction en chaine

chlorure de mthyle En cas d'excs de chlore par rapport au mthane:

H Cl H Cl C H + Cl Cl Cl + H C H H C Cl H + Cl ClH +

H C H
radical chloromthyle

Cl

Cl

CH3Cl

chlorure de mthylne

Schma 6.56

6. Entits ractives

221

Lhalognation est favorise sur les carbones primaires par rapport aux carbones secondaires et tertiaires. Cette raction de substitution peut tre applique des groupes alkyles lis des groupes aryles ou fonctionnels. La prsence dun groupe phnyle oriente lattaque en de ce groupe, les carbones aromatiques sont plus difficiles substituer que ceux des chanes aliphatiques quils portent. Si des groupes fonctionnels sont prsents dans la molcule, ceux qui ont un effet +I comme OR (R = alkyl) orientent lattaque du radical X en position de ce groupe. La prsence de groupes effet I, par exemple, acides ou esters, dfavorise lattaque de ce radical dans leur environnement. Dune manire gnrale, la slectivit de la bromation est plus leve que celle de la chloration. Ces ractions saccompagnent de nombreux composs secondaires tels que de lhydrogne, des alcanes et leurs drivs halogns chanes plus longues que lalcane de dpart et qui peuvent tre le rsultat de ruptures de chaines carbones, douverture de cycles, suivies ou non dhalognations et de couplages de radicaux divers. La fluoration est particulirement difficile contrler en raison de la haute ractivit du fluor. Liodation est difficile et ncessite lemploi dune lumire 184,9 nm. Elle est peu utilise car la prsence dans le milieu ractionnel dacide iodhydrique, excellent rducteur, favorise la possibilit dune rduction de liodure dalkyle form dans la raction. Certaines halognations peuvent tre effectues en utilisant des ractifs halogns tels que les monoxydes de brome ou de chlore (X2O), lhypobromite et hypochlorite de t-butyle (t-Bu-OX), le phosgne (COCl2), sous rayonnement UV, ou les N-haloamines (R2NCl), en prsence dacide sulfurique (sous rayonnement UV, ou de sels ferreux comme catalyseurs) Laddition dun initiateur tel quun peroxyde est ncessaire. Les mcanismes sont diffrents de ceux indiqus pour les ractions avec les halognes. Sous laction de la lumire et en prsence de linitiateur, un radical alkyle est form. Il ragit alors avec le ractif halogn pour donner un halognure dalkyle et un nouveau radical qui extrait un hydrogne dune molcule dalcane en formant un nouveau radical alkyle et ainsi de suite. Pour lhypochlorite de t-butyle, en prsence de peroxyde de t-butyle, le mcanisme est le suivant (schma 6.57) :

t-Bu-O-O-t-Bu t-Bu-O + R-H R + t-Bu-O-Cl

2 t-Bu-O t-BuOH + R t-Bu-O + R-Cl

Schma 6.57

Dans le cas des N-haloamines, le mcanisme est plus complexe (schma 6.58). Il se forme un radical-cation aminium qui, en ragissant sur lalcane ou le groupe alkyle dun compos fonctionnel, en extrait un radical H. Le radical alkyle correspondant qui en rsulte fournit le driv halogn et un radical-cation aminium, en prsence de lhaloamine protone.

222
R N R
halognoamine

Chimie organique
R N R H X R NH R

Fe2+ - Fe+Cl

radical-cation aminium

R NH R R R + R N H X + R-H

R NH2 + R R R R-X
Schma 6.58

+ R

NH

Lhalognation en position de la double liaison des composs allyliques reprsente un cas particulier de substitution radicalaire (schma 6.59). Les ractifs les plus utiliss sont le bromo et le chlorosuccinimide, respectivement, NBS et NCS. Avec le NBS, des peroxydes initiateurs sont ncessaires, le solvant est le ttrachlorure de carbone, et la raction est connue sous le nom de bromation de Wohl-Ziegler (1942). Pour le NCS, les catalyseurs sont le plus souvent des drivs slnis comme les chlorures darylslnyles ArSeCl ou les dislnides ArSeSeAr. La raction est trs slective. Dans le cas de NBS, cest en ralit le brome qui est le vritable ractif. Le NBS permet sa libration constante et faible concentration dans le milieu. La raction dinitiation fait intervenir HBr ou Br2 prsent sous forme de traces dans le NBS. Sous laction dun initiateur, par exemple un peroxyde, un radical Br est libr. Ce radical ragit sur un compos allylique en formant un radical allylique et de lacide bromhydrique. Laction de cet acide sur le NBS permet la libration de brome lequel ragit avec le radical allylique pour former le driv brom correspondant.
peroxyde

Br2 ou HBr Br +

Br C H C H C H + HBr C H C H C H

C H2

C H

C H

O N Br O
N-bromosuccinimide (NBS)

O + HBr N H O
succinimide

+ Br2

C H

C H

C H

Br Br2 C H C H C H + Br
Schma 6.59

et

C H

C H

Br C H

C H

C H

C H

6. Entits ractives

223

La rsonance du radical allylique explique la formation de deux isomres lorsque le compos allylique est asymtrique comme dans lexemple donn ci-aprs (schma 6.60) :

CH3-CH2-CH2-CH=CH2

NBS, peroxyde CCl4


Schma 6.60

CH3-CH2-CHBr-CH=CH2 et CH3-CH2-CH=CH-CH2Br

Si le compos allylique porte deux substituants alkyles diffrents, la raction seffectue de prfrence sur un carbone secondaire plutt que sur le carbone primaire (schma 6.61).

CH3-CH2-CH=CH-CH3

NBS, peroxyde CCl4


Schma 6.61

CH3-CHBr-CH=CH-CH3

La substitution du benzne par un radical seffectue par une raction daddition-limination. Dans le cas du benzne (schma 6.62), le radical phnyle, provenant du chauffage de peroxyde de benzoyle C6H5-CO-O-O-CO-C6H5, initiateur radicalaire ajout au milieu, attaque le benzne (ou ses drivs) pour former un radical stabilis par rsonance (raction rapide). Ce radical volue ensuite plus lentement, soit vers la perte dun radical H (addition-limination) ce qui ncessite la prsence dun radical du milieu (1), soit en se dismutant (2)( 6.12.5.a), soit enfin, en se dimrisant (3).

H
(raction trs rapide) x2 dismutation

-H

(1)

(prsence d'un radical du milieu) biphnyle x2 dimrisation

(2) H H H + biphnyle

(3)

Ph H

H H

Ph H

4,4'-diphnyl-bicyclohexyl-2,5,2',5'-ttrane

cyclohexa-2,5-dinyl-benzne
Schma 6.62

Les radicaux nuclophiles, prpars selon la mthode de Minisci ( 6.12.4), attaquent de manire prfrentielle, les structures faibles densits lectroniques. Par exemple, le radical tertiobutyle ou le radical propanoyle attaquent les sels de pyridinium en de lazote quaternaire, positions trs faible densit lectronique. Il se forme dabord un radical-cation qui perd un radical H pour conduire aux drivs substitus correspondants.

224

Chimie organique

Dans le cas du furane, htrocycle -excdentaire, lattaque des radicaux lectrophiles est favorise ; le radical trithoxycarbonylmthyle, par attaque en position , conduit un radical dlocalis sur le cycle qui perd ensuite un radical H avant de fournir le rsultat de la substitution (schma 6.63).
Note : dans un htrocycle S-excdentaire, les carbones de lhtrocycle ont des densits lectroniques suprieures celles des carbones du benzne, et inversement pour un htrocycle S-dficitaire. Pour simplifier, on peut crire que dans le benzne, 6 lectrons dlocaliss sont distribus sur six carbones ce qui fait un lectron / carbone. Dans la pyridine, leffet lectroattracteur de C=N attire les lectrons vers lazote et chaque atome de carbone a moins dun lectron par atome de carbone do un htrocycle -dficitaire. Par contre, dans le furane, loxygne a un effet -I et +M, et 6 lectrons sont distribus sur cinq lments. Chaque atome du cycle a plus dun lectron dlocalis , il est dit excdentaire.

htrocycle -dficitaire

N
pyridine

htrocycles excdentaires

Z
Z = O furane Z = NH pyrrole Z = S thiophne

CN Me C Me Me
radical nuclophile

CN Me C Me Me H -H
oxydant

CN Me C Me Me

N H

N H

N H

ion 4-cyanopyridinium

ion 2-t-butyl-4-cyanopyridinium

CN + C O -H
oxydant

CN O N H C Et

N H

Et
radical nuclophile

ion 4-cyano-2-propionylpyridinium

H C

COOEt COOEt COOEt


radical lectrophile

H COOEt C COOEt COOEt

-H
oxydant

COOEt COOEt COOEt

2-(trithoxycarbonylmthyl)furane

Schma 6.63

6.12.5.e Additions de radicaux sur les doubles liaisons - Halognation radicalaire de composs thylniques Laddition dhalognes sur un alcne peut seffectuer, soit par un mcanisme ionique ( 9.1.4) favoris par un solvant polaire et la prsence dacides de Lewis, soit par un

6. Entits ractives

225

mcanisme radicalaire, dans un solvant non polaire, ou en phase gazeuse, par addition dun initiateur de ractions radicalaires en quantits catalytiques dcompos par chauffage, ou directement, sous laction dun rayonnement UV.

initiation

Cl2 + Cl2C CCl2 ttrachloro-thylne Cl CCl2 Cl + C Cl CCl3

2 Cl Cl3C CCl2 Cl

Cl
raction en chane

Cl3C

CCl2 + Cl Cl + Cl2C Cl

Cl3C CCl3 + hexachloro-thane Cl3C CCl2 Cl Cl3C C Cl Cl2

Cl C CCl3 Cl

terminaison

Cl3C

C Cl

dcachlorobutane

Schma 6.64

La chloration radicalaire du ttrachlorothylne (schma 6.64) dbute par la formation de deux radicaux Cl partir dune molcule de chlore, sous laction dun rayonnement UV (initiation). Le caractre lectrongatif de latome de chlore facilite la raction du radical Cl avec la double liaison thylnique. Il se forme dabord un nouveau radical qui, par raction avec les molcules de chlore prsentes dans le milieu, fournit le produit final, lhexachlorothane, et un radical Cl qui permet que la raction se renouvelle et ainsi de suite, jusqu disparition des ractifs (raction en chane). En raison de la formation de 2 radicaux Cl lors de linitiation, deux chanes de ractions coexistent. La vitesse de la raction est fonction de lintensit lumineuse du rayonnement UV. Plus elle est leve, plus la raction est rapide. La terminaison de la raction rsulte du couplage de deux radicaux intermdiaires.
Note : le choix du ttrachlorothylne comme exemple est li au fait quune telle molcule nayant pas dhydrogne ne peut pas donner lieu une raction de substitution, raction possible aprs addition de lhalogne et en cas dexcs de ce dernier.

La rversibilit de ces ractions (retrait des halognes et retour un alcne) est gnrale et sa facilit est en ordre inverse de la ractivit des halognes vis--vis des doubles liaisons, cest--dire : Cl2 > Br2 >> I2. Cette proprit a t utilise pour lisomrisation de composs thylniques cis en composs trans, plus stables, en prsence de quantits catalytiques de brome (schma 6.65).

226

Chimie organique

H Br cis ou Z H Br trans ou E

H Br

Br Br H Br

H Br

Br - Br H

Br H Br

Br H

Schma 6.65

La prsence doxygne a pour effet de diminuer la vitesse de la raction. A forte concentration il devient un inhibiteur (schma 6.66). Loxygne peut tre considr comme un diradical. En prsence dautres radicaux, il y a couplage pour former un radical peroxyle dont la ractivit est trs faible avec les alcnes. Il ragit avec un radical du milieu pour former un peroxyde (compos instable, avec dcomposition explosive).

O O R R O + O O O + R

O O R O R O
peroxyde
Schma 6.66

O O R

radical peroxyle

Lhalognation directe par le fluor dun alcne est souvent explosive et ne ncessite donc pas un rayonnement UV ! -Chloration ou bromation radicalaire du benzne et des alkylbenznes La chloration ou la bromation du benzne est une raction radicalaire. Elle ncessite un rayonnement lumineux (ou la prsence en quantit catalytique dun peroxyde) pour saccomplir. Lorsquune molcule de chlore est ajoute une molcule de benzne, les deux atomes de chlore sadditionnent en position trans. En prsence de 3 molcules de chlore, plusieurs stroisomres de lhexachloro-cyclohexane sont forms (schma 6.67).

6. Entits ractives

227

Cl2 H Cl Cl

h H

2 Cl H Cl Cl2 Cl H + Cl

H 3 Cl2 Cl H Cl

H Cl

Cl H Cl H

Cl radical chloro-hexadinyle 5,6-dichloro-cyclohexa-1,3-dine

H Cl

1,2,3,4,5,6-hexachloro-cyclohexane

Schma 6.67

Les alkylbenznes, comme le tolune, sont chlors, selon une raction de substitution, sur le groupe alkyle, de manire prfrentielle. Cest ainsi que le chlorure de benzyle peut tre prpar. Sa formation est favorise en raison de la plus grande stabilit du radical benzyle par rapport celle du radical de structure hexadinyle (schma 6.68).

CH3 Cl

CH2

CH2 Cl2
radical benzyle stabilis par rsonance

CH2Cl + Cl
chlorure de benzyle

Cl CH3 H Cl

CH3 Cl2

radical de structure hexadinyle

H Cl + Cl Cl H

5,6-dichloro-1-mthyl-cyclohexa-1,3-dine

Schma 6.68

- Addition radicalaire du bromure dhydrogne sur les alcnes (effet Kharasch, addition anti-Markownikov) En prsence dun peroxyde, comme lanhydride perbenzoque, initiateur de radicaux libres, le bromure dhydrogne (et aucun autre halognure dhydrogne, pour des raisons thermodynamiques), forme un radical Br (raction favorise par rapport celle du radical H). Le radical Br attaque la double liaison en formant un nouveau radical bromoalkyle (schma 6.69).

228
O O O
peranhydride benzoque initiateur radicalaire

Chimie organique
O 2 O O 2 O O
production de Br

+ 2 CO2

O + HBr Et aussi: + H HBr H H H

OH H H H

+ Br

H H

+ Br

H H3C C Br H3C H3C a C


ou

H CH2-Br H-Br - Br H3C C H3C


1-bromo-2-mthyl-propane

CH2 Br

b b C H a H

H3C
radical tertiaire stable

bromure le moins substitu


(addition anti-Markownikov due l'effet Kharasch du peroxyde)

Br H3C H3C C CH2

radical primaire trs instable

Br H-Br C - Br H 3C H3C

CH2-H

Schma 6.69

Si lalcne est dissymtrique, et selon le carbone thylnique attaqu, deux radicaux peuvent tre le rsultat de cette raction. La raction soriente vers la production du radical le plus stable (tertiaire > secondaire > primaire). Latome de brome est alors li au carbone le moins substitu dans le radical bromoalkyle (schma 6.69). Par raction avec une nouvelle molcule de bromure dhydrogne, un bromure dalkyle est obtenu ct dun radical Br, qui attaque de nouveau une molcule dalcne et la chane de ractions se poursuit. La terminaison de cette chane fait intervenir des ractions de couplage des radicaux bromoalkyles intermdiaires. Le bromure dalkyle qui est obtenu est donc celui, parmi les deux possibles, qui est le moins substitu. Ce rsultat est linverse de celui qui est observ lorsque la raction daddition du bromure dhydrogne est effectue dans un solvant polaire. Dans ce cas, la raction est ionique et passe par lintermdiaire dun ion carbonium ou carbocation et conduit au bromure le plus substitu (raction de Markownikov), do le nom de la raction radicalaire appele anti-Markownikov, rsultant de leffet peroxyde ou effet Kharasch (1933). La strochimie de ces additions est rendue complexe par des possibilits disomrisations dues la prsence de trs faibles quantits de brome (voir 6.9.6.5a).

6. Entits ractives

229

On rappelle quune addition sur un alcne est dite cis si les deux lments sadditionnent ensemble du mme ct du plan sp2 de lalcne, et trans, si chacun des deux lments sadditionne de part et dautre de ce plan.

Addition trans (souvent prpondrante) Et Et C C Me Me Br Et C Me C Me H Br Et C Me H Br Me C C Br H Me Et C Me H Br C H Me Br H - Br C Me - Br Et Me C HS H C Me R Et C S Br H Me Me H

C R Br

Br

mlange racmique 1

Addition cis

Br Et H C Me Et C Me H Br
Schma 6.70

Br C H Me - Br

H Et Me C R C S

Br H Me

Et C C Me

H Me

Br

Br

Me - Br H Br

Me Me H Et C C S R Br H
mlange racmique 2

Dans de nombreux cas, et bien que de manire gnrale les ractions faisant intervenir un radical ne soient pas stroslectives (obtention de deux racmiques 1 et 2) en raison des attaques de chaque ct du plan de type sp2 , laddition radicalaire de HBr sur les alcnes dissymtriques conduit un mlange de drivs broms rsultant dadditions cis et trans (schma 6.70), avec souvent, une forte stroslectivit trans, lorsque la raction daddition est effectue avec des ractifs trs purs, dans des conditions trs douces, 80 C, et plus particulirement pour les cycloalcnes (addition totalement trans pour le 1,2-dimthylcyclohexne (schma 6.71) ou le 2-bromobut-2-ne. La raison invoque pour cette tendance la stroslectivit trans de laddition radicalaire du bromure dhydrogne, dans certains cas, serait lie la courte demi-vie du premier radical form par addition de Br qui permet difficilement la rotation autour de laxe C-1-C-2 en raison du volume atomique du brome, et une interaction entre latome de brome et le carbone radicalaire qui conduit alors un radical pont ne permettant quune addition trans de H (de HBr), par rapport Br.

230

Chimie organique

Me Me

HBr (peroxyde)

Me H

Me R Br

H Me

Br S Me

1,2-dimthyl-cyclohexne

(d,l)-1-bromo-1,2-dimthyl-cyclohexane

Schma 6.71

Dautres composs comme les thiols RSH (RS, H) ou CCl4 (CCl3, Cl), sont susceptibles de sadditionner selon un mcanisme radicalaire sur les alcnes. 6.12.5.f Polymrisation vinylique Un polymre est un compos de masse molculaire leve form partir de petites molcules appeles monomres. Leur nombre peut varier de 100 100 000 units. Les proprits dun polymre ne varient pas si lon fait varier ce nombre, en plus ou en moins, de quelques units. Un oligomre est aussi constitu partir de molcules de monomres mais en nombre restreint, de 4 15 units. A la diffrence du polymre, le retrait ou laddition dunits monomriques fait varier ses proprits. Lunit monomrique est le groupe bivalent driv du monomre dont la rptition constitue le polymre. On distingue les homopolymres constitus uniquement dun seul type de monomre et les copolymres qui sont forms partir dau moins deux monomres diffrents qui peuvent tre en squences alternes ou au contraire dsordonnes. Il existe des polymres daddition (par exemple, par polymrisation radicalaire, voir ci-aprs) forms par additions successives de molcules de monomre avec perte datomes rsultant de laddition (polythylne, par exemple), et les polymres de condensation qui, comme leur nom lindique, rsultent de la condensation de molcules entre elles avec perte dune petite molcule chaque condensation, souvent leau (par exemple : diacides sur diols qui fournit des polyesters, ou diacides sur diamines qui permet de prparer des polyamides) (schma 6.72).
OH HOOC
diacide

COOH

HO
dialcool

OH - x H2O

HOOC

COOH

HO

...... NH2 HOOC

OOC

COO
polyester

OCO NH2 HOOC


diamine

COO

......... COOH H2N

COOH H2N
diacide

- x H 2O ...... HNCO CONH


polyamide

NHCO

CONH

.........

Schma 6.72

Note : Pour les homopolymres, leurs noms triviaux ou semi-systmatiques drivent de celui du monomre devant lequel on ajoute le prfixe poly . Pour les plus communs, des abrviations sont utilises ou des noms spcifiques. Quelques exemples sont donns tableau 6.2.

6. Entits ractives

231

monomre CH2=CH2 CH2=CH-CH3 CH2=C(CH3)2 CH3

structure du polymre - (CH2-CH2)n- (CH2-CH)nCH3 CH3 -(CH2-C)n CH3 CH3 -(CH2-C=CH-CH2)nPh -(CH2-CH)nCl -(CH2-CH)n-

nom trivial polythylne polypropylne

abrviation PE PP

polyisobutylne

PIB

CH2=C-CH=CH2
CH2=CH-Ph CH2=CHCl

polyisoprne

polystyrne polychlorure de vinyle

PS PVC

CF2=CF2

-(CF2-CF2)n-

polyttrafluorothylne ou Tflon

Tableau 6.2

La polymrisation radicalaire suit le modle de la plupart des ractions radicalaires : initiation par un initiateur de raction radicalaire comme lanhydride perbenzoque, ou lAIBN dont une partie de la structure se retrouve au dbut du polymre, chane de ractions radicalaires (ou propagation des chanes) avec un renouvellement du mme mcanisme jusquaux ractions de terminaison (couplage entre deux radicaux polymres ou avec un radical dinitiateur radicalaire et un radical polymre, et aussi par dismutation). Le mcanisme est donn pour le polyisobutylne (schma 6.73). Loxygne de lair est susceptible de former des peroxydes en prsence dalcnes. En se dcomposant, ces peroxydes librent des radicaux qui peuvent initier la propagation des chaines, raction trs rapide voire violente. Cest la raison pour laquelle, les monomres vendus dans le commerce sont stabiliss par de petites quantits dinhibiteurs radicalaires (phnols, quinones) qui agissent comme antioxydants pour viter une polymrisation inopine. Les alcnes de petites tailles comme lthylne ou le propne sont plus difficiles polymriser que les autres monomres comme le chlorure de vinyle. Leurs polymrisations ncessitent un chauffage et des pressions leves.

232

Chimie organique

Initiation:
initiateur de radicaux libres

Rad

H3C H3C

CH2

Rad

H3 C CH2 Rad H3 C

isobutylne

radical le plus stable

Propagation des chanes

H3C H3C

H 3C C CH2 C

CH3 CH2 Rad

H3 C C H3C

CH3 CH2 C CH2 Rad CH3

H 3C H 3C

H3C C CH2 H3C C CH2

CH3 C CH2 Rad CH3

H3C H3 C

CH3 C CH2 C CH2 Rad 2 CH3


isobutylne

Terminaison

H3C H3 C

CH3 C CH2 C CH2 Rad n-1 CH3 CH2 Rad n-1 CH3 CH3

H3 C C CH H3C

CH3 C CH2 Rad n-1 CH3

x 2 (dismutation) H3C + H3 C
polymre: polyisobutne

CH CH2 C

unit monomrique

Schma 6.73

La polymrisation de composs de structure CH2=CH-f o f reprsente un atome ou une fonction peuvent se polymriser de faon anarchique avec des positions variables de f dans la chane du polymre. Ces polymres sont dits atactiques. Ils ont des proprits diffrentes dun polymre bien ordonn dit isoatactique. Certains catalyseurs mtalliques permettent dviter la formation de polymres atactiques, moins intressants pour les applications industrielles. 6.12.5.g Auto-oxydation des composs organiques Laisss en prsence doxygne et sous laction dun rayonnement UV (le soleil par exemple), de nombreux composs organiques comme les alcanes, les alcnes, les aldhydes ou les thers, indiqus ci-aprs (schma 6.74) dune manire gnrale par R-H, peuvent

6. Entits ractives

233

tre oxyds temprature ordinaire, selon un processus lent, en hydroperoxydes, R-O-O-H. Un premier radical du milieu Rad, issu dune photolyse ou de toute autre raction, extrait un radical H de RH. En prsence doxygne qui peut tre considr comme un diradical, il se forme un radical peroxyle R-O-O, qui, par raction avec une nouvelle molcule R-H, forme lhydroperoxyde R-O-O-H et un nouveau radical R, lequel peut renouveler le cycle ractionnel avec une molcule doxygne

Rad

R-H

RadH

RH dsigne un alcane, un alcne, un ther, ou un aldhyde.

R R-O-O

+ +

O-O R-H

ROO
radical peroxyle

R-O-O-H
hydroperoxyde

O2

R-O-O R-O-O-H

R R-O
radical alcoxy (si R = alkyl)

R-O-O-R
peroxyde

OH
radical hydroxyle

Schma 6.74

Dautres ractions sont possibles. Le radical peroxyle peut ragir avec R du milieu pour former un peroxyde R-O-O-R. Ces composs souvent prsents dans les solvants de laboratoire en plus ou moins grandes quantits ont t lorigine dexplosions lors de la distillation de ces solvants (en particulier, le dithyl), en raison de leur grande instabilit. Cest pourquoi, les solvants commerciaux contiennent de petites quantits dinhibiteurs de radicaux libres ou antioxydants comme lhydroquinone ou la p-phnylnediamine (figure 6.9). Ces derniers contiennent des hydrognes (H de OH phnolique ou de NH2 damines aromatiques) qui peuvent tre facilement extraits par raction avec les radicaux forms partir du solvant. Les nouveaux radicaux qui en rsultent sont stables, peu ractifs, et incapables dintervenir dans de nouvelles ractions dans le milieu. Le traitement de ces solvants, par une solution aqueuse de sulfate ferreux est un autre moyen qui permet dviter la prsence de peroxydes car ce sel les rduit, avec formation de sulfate ferrique.

OH

NH2

OH
p-hydroquinone

NH2 p-phnylnediamine

Figure 6.9

234

Chimie organique

Lauto-oxydation joue un rle dans le durcissement des couches de peinture puisque les radicaux RO qui rsultent de la dcomposition des hydroperoxydes permettent dinitier la polymrisation de certains constituants, ce qui la durcit. Ces mcanismes radicalaires sont aussi lorigine du rancissement des huiles vgtales. Lauto-oxydation est un phnomne important en biologie. Il explique la formation de radicaux dorigine biologique partir des lipides. La peroxydation lipidique serait lorigine de nombreuses maladies (maladies dAlzheimer ou de Parkinson, de cancers de la peau, de diverses maladies cardiovasculaires) car une abondance anormale de radicaux dans les tissus biologiques peut dclencher leur ncrose ou leur mort. La vitamine E, un tocophrol, a pour rle dviter une augmentation anormale de radicaux dans lorganisme (schma 6.75). Elle intervient en librant un radical H de sa fonction phnol ce qui la transforme en un radical trs stable inactif, le radical tocophroxyle, qui est recycl en vitamine E par une raction doxydo-rduction faisant intervenir la vitamine C. Dautres composs antioxydants qui fonctionnent selon le mme principe que la vitamine E, sont utiliss comme dulcorants (conservateurs) dans lindustrie alimentaire.
CH3 R
radical d'origine biologique

CH3 O CH3 RH + H3 C CH3 CH2 CH3 O Me Me H3 C CH3 O C16H33 O CH3 O Me C16H33 O C16H33

H O H3C CH3

H O

CH2 Me

vitamine E (un tocophrol)

HO O CH3 C16H33 H3 C C16H33

H3 C

quilibre entre deux structures du radical tocophroxyle

forme quinonique radical stable tocophroxyle

OH HO O
Vitamine E

H OH H

vitamine C

Schma 6.75

6.12.5.h Dcarboxylation danions carboxylates : synthse des alcanes selon la raction de Kolbe Llectrolyse des sels dacides aliphatiques conduit par oxydation anodique des radicaux carboxylates selon la raction de Kolbe (1849). Ils perdent facilement CO2 pour former des radicaux alkyles, qui, par couplage, forment des alcanes (voir le schma 6.47).

6. Entits ractives 6.12.5.i Rarrangements

235

Le rarrangement dentits chimiques, comme les carbocations ( 6.11.4a), correspond un dplacement de groupe ou dhydrogne qui permet la cration dune nouvelle entit plus stable que celle de dpart. Ainsi, des radicaux primaires pourraient tre transforms en radicaux plus stables par un tel rarrangement en devenant secondaires voire tertiaires. Ce type de rarrangement des radicaux alkyles est inconnu. Par contre, il existe quelques cas de rarrangements trs spcifiques (14). Un exemple est donn avec le 3,3-diphnylbutanal (schma 6.76). Il dbute par le retrait dun radical hydrogne de la fonction aldhyde par un radical actyle. Le radical qui en rsulte perd une molcule doxyde de carbone pour devenir un radical primaire. La prsence dun groupe phnyle sur C permet une interaction entre llectron clibataire du radical et les lectrons de ce groupe. Un radical pont, tat transitoire, favorise un rarrangement. Finalement, le groupe phnyle se dplace dun carbone et le radical correspondant devient un radical tertiaire plus stable.

Ph Ph C CH2 Me

H Me-C=O C O _ Me C H O

Ph Ph C CH2 C O Me

- CO

Ph Ph C CH2 Me

Ph

C CH2

Ph

C CH2

Ph

C CH2 Me
radical tertiaire

Me
radical primaire

Me
tat transitoire
Schma 6.76

6.12.6 Le radical-cation
Un radical-cation est un cation qui possde un lectron clibataire. Un exemple se trouve dans la chloration des alcanes par une N-chloramine en prsence dacide sulfurique et dions ferreux. Il se forme dabord un sel de N-chloraminium, qui, en prsence dions ferreux, est converti en un radical-cation aminium. Celui-ci ragit sur un alcane RH en formant un radical alkyle R et un sel de lamine. Ce radical en ragissant alors avec une nouvelle molcule de sel de N-chloraminium conduit au chlorure dalkyle ct dun nouveau radical-cation aminium. La raction peut alors se renouveler et ainsi de suite jusqu puisement des ractifs (schma 6.77).

236

Chimie organique

R' N R' R' N H R' Cl

R' NH R' R' Cl

Fe 2+

R' R'

+ N H + Fe Cl

+ RH R'

NH2 R'

+ R R'

R R'

+ R' N H

NH R'

Cl

RCl

+ R'

N H

RH

NH2 R'

+ R

R'

Schma 6.77

6.12.7 Le radical-anion
Un radical-anion est un anion qui possde un lectron clibataire. Par exemple, le mcanisme dit SET (Single Electron Transfer) qui intervient dans la formation dun organomagnsien partir de magnsium mtal et dun halognure fait intervenir des radicaux-anions et des radicaux-cations (schma 6.78).

R-X RX X R

Mg R + X

R-X

Mg

Mg

X-Mg R-Mg-X

+ X-Mg
Schma 6.78

Dune manire plus gnrale, le mcanisme SET intervient dans certaines ractions de substitution dans lesquelles un radical est dtect (schma 6.79). Un compos RX (X = I ou NO2) est trait par un ractif nuclophile Y-. Il seffectue dabord un transfert dun lectron du ractif nuclophile vers le compos RX ce qui cre un radicalanion et un radical Y (raction 1). Le radical-anion se dcompose ensuite en un radical R et un anion X- (raction 2). Ce radical alkyle peut soit se coupler avec Y pour conduire au produit de la raction R-Y (raction 3) ou ragir avec le nuclophile Y- pour produire un nouveau radical-anion (raction 4) et ainsi de suite Toutefois, il est possible que le radical-anion ragisse avec une molcule RX pour former le produit de la raction RY et un nouveau radical-anion (raction 5).

6. Entits ractives

237

1) 2) 3) 4) 5)

R X R X R R R + + Y

Y R Y Y + R X R R +

R X X

Y
Y R Y + R X

Schma 6.79

Lutilisation de mtaux dits solubles pour des rductions de Birch, par exemple des composs carbonyls, dans lammoniac liquide, en prsence dun compos donneur de proton comme un alcool, conduit par une premire tape un radical-anion (13.1).

6.12.8 Le biradical ou diradical


Un biradical ou diradical est une structure dont deux atomes ont chacun un lectron clibataire. Par exemple la thermolyse du cyclopropane fournit un diradical, qui, suite un rarrangement (cas rare), est transform en propne (schma 6.80).
H2 C H2C CH2 H C H
Schma 6.80

CH2 CH2

H CH2 HC CH2

H3C H

CH2

cyclopropane

propne

6.13 Les carbanions


Les carbanions sont des groupes organiques dont un carbone porte une charge ngative. Ce carbone possde alors un doublet dlectrons constitu dun lectron du carbone et dun lectron qui rsulte de la rupture htrolytique, ou htrolyse dune liaison C-Y o Y reprsente, le plus souvent, un hydrogne ou un mtal alcalin. Au mme titre que les carbocations possdent des contre-ions (anions), tout carbanion possde un contre-ion qui est, soit une base protone, soit un cation mtallique alcalin (Na+, K+, Li+) (schma 6.81). Les carbanions sont des ractifs nuclophiles.

carbanion

contre-ion

Schma 6.81

238

Chimie organique

6.13.1 Formations
Les carbanions rsultent principalement dune rupture htrolytique dune liaison C-H o lhydrogne est suffisamment acide en raison de la prsence sur le carbone de substituants effet lectroattracteur I ou M comme RCO, COOEt, CN, NO2, pour tre extrait sous forme de proton par une base ce qui quivaut un quilibre acido-basique.

- C + Bases trs utilises:

+ H B Et Et Et N N H
pipridine

, BH

N
pyridine

trithylamine

(Na+, ou K+)

H N H

(Na+, ou K+)

iPr

N iPr

(Li+)

alcoolates de sodium ou de potassium

amidure dii-propylamidure de lithium ou LDA de sodium ou de potassium


Schma 6.82

Les bases les plus utilises sont soit des amines, comme la trithylamine, la pipridine, la pyridine, qui agissent grce au doublet libre de lazote, soit des anions alcoolates prsents dans les alcoolates comme lthylate de sodium, le tertiobutylate de potassium, soit des anions amidures prsents dans lamidure de sodium ou de potassium, et aussi le diisopropylamidure de lithium (LDA) (schma 6.82). Dautres bases peuvent tre utilises comme la soude ou la potasse, les carbonates alcalins, lactate de sodium, en fonction du carbanion former, du type de raction effectuer, et des conditions exprimentales exiges. Elles sont indiques pour chaque raction o interviennent des carbanions dans les paragraphes correspondants. Le carbanion est alors la base conjugue du compos hydrogne acide dont il est issu. Deux exemples de formation de carbanions sont donns dans le schma 6.83. Les hydrognes de CH2 du malonate dthyle sont suffisamment acides, en raison de leffet lectroattracteur I des groupes esters, pour tre extraits sous forme de protons par un ion alcoolate. Il en est de mme des hydrognes lis une triple liaison terminale qui sont extraits par les ions amidures. La formation des carbanions est dautant plus aise que lacidit de lhydrogne extraire est plus leve, la base utilise forte, et que le carbanion rsultant est stabilis par rsonance. Quelques valeurs de pKa sont donnes dans le tableau 6.3. Plus ces valeurs sont faibles et plus les hydrognes sont acides, donc plus facile est la formation dun carbanion. La prsence de groupes lectroattracteurs par effets I en de la liaison C-H augmente

6. Entits ractives

239

lacidit (ex : trifluoromthane, actonitrile, actone, malonate dthyle, nitromthane, entre autres).
COOEt H C H + OEt, Na
thylate de sodium

COOEt EtOH absolu H C H Na + EtOH

COOEt
malonate d'thyle

R C

H + H2N , Na
amidure de sodium

NH3 liquide

R C

C , Na

+ NH3

Schma 6.83

R-H + Base
composs RH

+ Base-H
pKa 50 48 44 43 37 31,5 33,5 28 25 25 20 19 13,3 11 11 10,7 10,2 8,8 6 4 0 -5

noms thane mthane thne benzne tolune triphnylmthane diphnylmthane trifluoromthane thyne actonitrile actone ou propanone actophnone malonate d'thyle malononitrile 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane actylactate d'thyle nitromthane actylactone triactylmthane dinitromthane trinitromthane tricyanomthane

CH3CH3 CH4 CH2=CH2 C6H6 PhCH3 Ph3CH Ph2CH2 HCF3 HC CH CH3CN CH3COCH3 C6H5COCH3 CH2(CO2Et)2 CH2(CN)2 H2C(CF3)2 MeCOCH2COOEt CH3NO2 (MeCO)2CH2 (MeCO)3CH CH2(NO2)2 CH(NO2)3 CH(CN)3

Tableau 6.3

240

Chimie organique

Les carbanions peuvent aussi rsulter de laction des mtaux sur des halognures comme dans le cas du chlorure de trityle (schma 6.84).

Ph Ph Ph
chlorure de trityle

Ph C Cl 2 Na Ph Ph
carbanion trityle

, Na

+ NaCl

Schma 6.84

Le n-butyllithium qui est trs facilement prpar par action du lithium sur le bromure ou chlorure de n-butyle dans lther 10 C permet de nombreuses mtallations, plus particulirement celle des composs aromatiques y compris les htrocycles. Le n-butyllithium ragit avec des halognures divers en formant un nouveau compos lithi et lhalognure de n-butyle. Les drivs lithis, ou organolithiens, ainsi obtenus, permettent lensemble des ractions des carbanions, en milieu polaire (schma 6.85).

CH3-(CH2)3-Br + 2 Li
bromure de n-butyle

CH3-(CH2)3-Li + LiBr
n-butyllithium

OMe CH3-(CH2)3-Li + MeO MeO

OMe + CH3(CH2)2-CH3 Li

CH3-(CH2)3-Li

RX

CH3-(CH2)3-X

R-Li

ou R

Li

organolithien

Schma 6.85

Une autre raction fournit des carbanions, cest la rduction par lamalgame de sodium de radicaux stables. Par exemple, le radical triphnylmthyle, ou trityle est rduit en carbanion correspondant par cette mthode. Inversement, en prsence doxygne, ce carbanion est converti en radical correspondant (schma 6.86).

Ph Ph Ph C

Na/Hg
rduction

Ph Ph C Ph Na

O2 oxydation
Schma 6.86

6. Entits ractives

241

Remarque importante : les organomagnsiens RMgX se comportent le plus souvent comme le couple R-, MgX+, dans leurs ractions, mais cela nest quune apparence car les mcanismes impliqus sont plus complexes et font intervenir plusieurs molcules dorganomagnsiens ( 10.8.1). La liaison entre R et MgX a un fort caractre covalent, contrairement aux liaisons C-Na (K, ou Li en milieu polaire) qui ont un fort caractre ionique, et plus particulirement dans les solvants polaires.

6.13.2 Stabilit
Une entit chimique stable est toujours peu ractive. Dans le cas du carbanion, sil a un caractre fortement basique, il est instable. Cette basicit est dautant plus leve que son acide conjugu est faible, cest--dire que lhydrogne port par la liaison C-H dont il drive est extrait difficilement. On peut en dduire aisment que les carbanions issus de composs hydrognes peu acides seront des bases fortes donc instables, et inversement, que la stabilit du carbanion est directement en rapport avec lacidit, dfinie par le pKa, de la liaison CH lorigine de sa formation. La difficult rside dans dobtention de ces pKa. Selon les mthodes utilises, les valeurs divergent, surtout pour les alcanes, mme si elles restent proches. En gnral, pour ces composs, la stabilit des carbanions aliphatiques, en solution, suit lordre : mthyle > primaire > secondaire > tertiaire, ordre inverse des carbocations. Si on considre des drivs de lthane, de lthylne et de lactylne (figure 6.10) qui diffrent, en particulier, par la nature des hybridations des deux premiers carbones qui les constituent, respectivement hybrids sp3, sp2 et sp , lactylne dont le caractre s est de 50% ( sp ) est plus acide que lthylne avec un caractre s de 33% ( sp2 ) lui-mme plus acide que lthane avec un caractre s de 25 % ( sp3 ). Plus le caractre s est lev, plus les lectrons de liaison C-H sont rapprochs du noyau du carbone, moins latome dhydrogne est retenu au carbone et plus lacidit de H augmente. La stabilit des carbanions correspondants suit cette variation dacidit. Par contre, leur basicit suit lordre inverse (figure 6.10).
diminution de l'acidit de H

+ H

sp

C R

sp

sp2

sp2

C H

C R H

sp3

sp3

C C H2 H2

R = alkyl

C R

C R H

C H2

augmentation de la stabilit du carbanion augmentation de la basicit du carbanion

Figure 6.10

242

Chimie organique

La plupart des carbanions sont msomres car ils sont forms par dprotonation dune liaison C-H (avec H acide) situe en position dun ou plusieurs groupe(s) lectroattracteur(s) ayant une double ou triple liaison effet I, par exemples, CO, CN, COOR, NO2. Dans le carbanion rsultant, les groupes qui avaient un effet lectroattracteur I deviennent pour certains M en raison dune dlocalisation du doublet dlectrons du carbanion. Il y a stabilisation par rsonance. Dans ces cas, lune des formes limites affecte la charge ngative un htrolment, oxygne ou azote, et cette forme limite est prpondrante car elle est situe sur llment le plus lectrongatif (schma 6.87). Le terme carbanion devient alors discutable malgr une orientation des ractions avec les ractifs lectrophiles vers le carbone plutt que vers lhtrolment.

anion issu d'un nitrile aliphatique

C O

C H

C O

C H

R = alkyl, aryl, aralkyl : ctones R = H : aldhydes R = OR' : esters R = NH2, NHR', NR',R" : amides

forme limite prpondrante (anion nolate)

C N R

C H R

C N

C H

R = alkyl, aryl, aralkyl : imines R = OH : oxime R = NH2, NHR', NR',R" : hydrazones R = NH-CO-NH2 : carbazones

forme limite prpondrante

Schma 6.87

Parmi les groupes les plus classiques qui peuvent stabiliser un carbanion, on peut donner la liste suivante selon lordre de stabilit dcroissant : NO2 > RCO > COOR > SO2 > CN CONH2 > halogne Une stabilisation par dlocalisation de la charge est aussi rencontre lorsque le carbone charg est conjugu avec une double liaison, comme dans le carbanion allylique, ou une triple liaison (schma 6.88).

H2C

C H

CH2

H2C

C H

CH2

carbanion allylique

Schma 6.88

6. Entits ractives

243

Cest encore le cas des carbanions benzyliques dont la charge est dlocalise sur un noyau benznique, ou dune manire plus gnrale, tous les carbanions dont le carbone charg est li un systme aromatique y compris htrocyclique (schma 6.89).

Schma 6.89

La msomrie intervient aussi dans le cas du carbanion cyclopentadinyle qui possde un caractre aromatique, contrairement au cyclopentadine (schma 6.90).

H C HC HC

H CH CH
base

H C HC HC CH CH HC C

H C CH CH HC HC

H C C CH

-H

cyclopentadine pKa (C-H) = 16

(raction trs facile)

carbanion cyclopentadinyle (caractre aromatique)

Schma 6.90

Le cas particulier des ylures prsents au paragraphe 6.17 doit tre voqu ici dans la mesure o ces composs ont un carbone charg ngativement. Dans ce cas, le carbanion est fortement stabilis par effet de champ. La charge positive de lhtroatome stabilise la charge ngative du carbone, mais on ne peut pas ngliger le rle de la rsonance entre formes limites dans le cas des ylures de soufre et de phosphore (schma 6.91).

244

Chimie organique

P C

ylure d'azote

P C
ylure de phosphore

ylure de soufre

Schma 6.91

6.13.3 Structures
Les difficults pour isoler les carbanions ne permettent pas dassurer totalement leur(s) structure(s). Pour les carbanions aliphatiques, elle correspondrait celle dun carbone hybrid sp3 dont une orbitale hybride renfermerait un doublet dlectrons.

R1 C R2 R3
carbanion
rappel:

R1 C R2 R3 R1 N N R2
amine
Schma 6.92

R1 R2 R3

R3

Cette structure ressemble celle de lazote dans les amines et a pu tre observe pour le carbanion mthyle. Comme les amines tertiaires qui possdent trois substituants diffrents, la configuration du carbanion, galement substitu, sinverse constamment selon le principe du parapluie retourn (schma 6.92) sauf, bien entendu, les carbanions ponts dont la configuration est bloque. Les carbanions msomres sont plans en raison du recouvrement de lorbitale contenant le doublet dlectrons du carbone avec celles des lectrons des doubles liaisons conjugues (schma 6.93).

6. Entits ractives

245

C O

C O

structure de type sp2

C O

Schma 6.93

Les carbanions drivs dalcnes par retrait dun hydrogne un carbone hybrid sp2 sont eux aussi plans et restent hybrids (figure 6.11) sp2 ; le doublet dlectrons se trouve alors dans une orbitale hybride sp2 .

R1 C R2 C

R3

Figure 6.11

La strochimie des ractions dont les mcanismes seffectuent via des carbanions sont complexes. Dans de nombreux cas, selon les conditions exprimentales, une inversion, une rtention ou, le plus souvent, une racmisation est possible. Dans le cas des carbanions msomres, les conditions exprimentales, et en particulier, la nature du solvant, ont une importance majeure pour lorientation strochimique de la raction.

6.13.4 Ractions (gnralits et rarrangements)


Les carbanions sont des entits chimiques nuclophiles qui interviennent dans un trs grand nombre de ractions. En raison de leur nombre, et afin dviter des redites, toutes ces ractions sont prsentes dans les chapitres suivants. Pour les plus importantes, il sagit de : Additions sur les doubles liaisons carbonyles ( 10.4) : aldolisation en milieu basique, ractions de Claisen, Dieckmann, Knoevenagel, Stobbe, Perkin, la condensation benzonique ( 10.6), raction de Wittig ( 10.7), carbonatations, halognation des ctones ( 8.2.6c). Addition sur les doubles liaisons : raction de Michael ( 9.2)

246

Chimie organique

Substitutions lectrophiles ( 8.2) et liminations nuclophiles ( 11) Rarrangement de Favorskii des D-halogno ctones ( 14.2.1e) Dcarboxylations ( 8.4.1m) Couplages oxydatifs ( 12.14) A linverse des carbocations, les rarrangements de carbanions sont rares surtout sil sagit de groupes alkyles. Par contre, il existe quelques exemples de dplacement de groupes phnyles. Dans ces cas, le groupe phnyle est dplac sans entraner le doublet dlectrons qui le lie au carbone dorigine. Ce rarrangement entrane une stabilisation par rsonance du carbanion rsultant. Cest le cas du carbanion 1,1,1-triphnylthyle (schma 6.94) obtenu partir du chlorure correspondant par action du sodium (rarrangement de Grovenstein-Zimmerman, 1957) qui se rarrange en carbanion 1,1,2-triphnylthyle, lequel est proton par un alcool pour donner le 1,1,2-triphnylthane, ou carbonat par lanhydride carbonique en sel dacide 2,2,3-triphnylpropanoque.
Ph Ph Ph
2,2,2-triphnylchlorothane

CH2 Cl

Ph 2 Na Ph C - NaCl Ph

CH2 , Na Ph ROH CH CH2 Ph - NaOR Ph


1,1,2-triphnylthane

Ph Ph Ph C CH2 Na
rarrangement

Ph C Ph

Ph CH2 Na

CO2

Ph C Ph CO2 CH2 Ph Na

carbanion stabilis par rsonance avec les groupes phnyles

sel de sodium de l'acide 2,2,3-triphnylpropanoque

Schma 6.94

Il est intressant de remarquer que le choix du mtal influe sur le taux de rarrangement. Avec le sodium et le potassium, les produits rarrangs prdominent tandis quavec le lithium, le taux de composs rarrangs augmente avec la temprature. Il est trs faible une temprature peu leve. Un cas trs particulier de rarrangement concerne des ylures. Un exemple est donn partir dun sel dammonium quaternaire (schma 6.95). Lorsquil est trait par le phnyllithium, un carbanion est form. Celui-ci se rarrange par dplacement dun groupe mthyle pour donner une amine tertiaire (rarrangement de Stevens, 1928).
H3C H3C H3 C
ion benzyl-trimthyl-ammonium

H3C N CH2 Ph PhLi H3C X N

Li CH Ph
rarrangement

H3C N H3C CH CH3 Ph

- LiX CH3

dimthyl-(1-phnyl-thyl)-amine

Schma 6.95

6. Entits ractives

247

6.14 Les carbnes


Lorsquun carbone est substitu par deux hydrognes (carbne nomm mthylne), ou par deux groupes, y compris des halognes, quil est neutre, et possde deux lectrons non liants, lentit correspondante est un carbne. Labsence des deux lectrons ncessaires pour satisfaire la rgle de loctet a pour consquence un fort caractre lectrophile de cette entit chimique. Si les deux lectrons non liants ne sont pas apparis, le carbne est lquivalent dun diradical et il est dit dans ltat triplet. Au contraire, sils sont apparis, le carbne est dit dans ltat singulet (figure 6.12).

C H H H

C H

mthylne dans l'tat triplet angle didre: 136

mthylne dans l'tat singulet angle didre: 103

Figure 6.12

Dans le cas du carbne mthylne , il est dans ltat singulet au moment de sa formation, mais il se transforme trs rapidement en tat triplet, en raison de la plus faible nergie de cette dernire par rapport ltat singulet, infrieure dune trentaine de kJ mol-1, donc plus stable. Toutefois, sa vitesse de transformation en tat triplet tant plus lente que celle de ses ractions cause de son extrme activit dlectrophile, il ragit le plus souvent dans ltat singulet. Il ne faut pas gnraliser aux autres carbnes car selon leurs substituants et leur nature, ainsi que leur mode de gnration, ils ragissent dans lun ou lautre tat.

6.14.1 Formations
Il existe deux modes principaux de formation des carbnes. Dans le premier cas, un haloforme (chloroforme, bromoforme ou iodoforme), sous laction dune base, libre un carbanion qui limine ensuite un ion halognure. Par exemple, le chloroforme est soumis laction de la soude, ou de t-butylate alcalin (schma 6.96), ce qui correspond dabord une dprotonation avec formation dun carbanion trichloromthyle CCl3- (raction rapide) puis, suite une nouvelle limination dun ion chlorure (selon un mcanisme de type 1,1-E1cB 11.4), le dichlorocarbne est form. Le carbanion trichloromthyle peut aussi provenir de la dcarboxylation de lanion trichloroactate.

248

Chimie organique

HO ou t-Bu-O

Cl + Cl Cl
chloroforme

H2O C H

Cl - Cl

Cl C Cl
dichlorocarbne

ou + Cl C t-BuOH Cl

carbanion trichloromthyle

Cl Cl Cl C C

O O

, CO2

ion trichloroactate
Schma 6.96

Le monochlorocarbne rsulte de laction dun organolithien sur le chlorure de mthylne. Il en est de mme du bromofluorocarbne qui est obtenu par la mme raction partir du dibromofluoromthane (schma 6.97).

CH2Cl2 +

RLi

CHCl Cl H R Li CHBrF
Schma 6.97

+ LiCl

+ RH

CH Cl

CHBr2F +

RLi

+ LiCl

+ RH

Dans le second cas, plus spcifique du mthylne et de ses drivs substitus par des groupes alkyles, un ctne, le diazomthane, ou un diazoalcane est dcompos, par chauffage, en carbne, et CO ou N2, selon le cas (schma 6.98).

6. Entits ractives

249

H C H
ctne

H C O h H
mthylne oxyde de carbone

H C H
diazomthane

, h ou CuCl

H C H
mthylne azote

R1 C R1

N N

ou h

R1 C R2
dialkylcarbne

Schma 6.98

ces mthodes qui permettent laccs des carbnes, il faut ajouter le ractif de Simmons-Smith (diiodomthane + zinc en poudre + cuivre) qui permet de former ICH2ZnI, dont le comportement est quivalent au carbne mthylne . Ce ractif est appel carbnode il ragit en particulier avec les composs thylniques (cyclopropanations). Plusieurs mcanismes ont t proposs : lun dentre eux est donn dans le schma 6.99.

CH2I2 + Zn , Cu

ICH2ZnI + Cu
carbnode ractif de Simmons-Smith

C C

ZnI + CH2I

C C

ZnI

C CH2 + ZnI2 C

CH2I
Schma 6.99

6.14.2 Ractivit et stabilit


La raction principale des carbnes est leur addition aux doubles liaisons qui conduit, avec les composs thylniques, des drivs du cyclopropane (cyclopropanation). Une autre raction importante est leur insertion dans une liaison C-H dun alcane. Les carbnes peuvent aussi se rarranger, former des radicaux libres avec les alcanes.... Leur dimrisation qui pourrait sembler possible en relation avec le couplage radicalaire, savre une raction inconnue car leur importante ractivit ne permet pas quils se rencontrent. Ils ont soit ragi avant, soit attaqu une molcule de leur prcurseur, par

250

Chimie organique

exemple un diazoalcane, pour former un alcne qui semble tre le rsultat dune dimrisation (schma 6.100).

C N N x2
Schma 6.100

C C

+ N2

Le plus ractif des carbnes est le carbne mthylne . Si un hydrogne du carbne mthylne est remplac par un groupe ester, la ractivit reste leve, par contre, elle diminue si lhydrogne est remplac par un brome. Les dihalognocarbnes sont relativement peu ractifs. Il existe des carbnes tellement stables quils forment des cristaux et peuvent tre conservs, labri de lair et de lhumidit. Cest le cas pour le carbne dont la formule est donne dans la figure 6.13, driv de 2,3-dihydro-1H-imidazole, de point de fusion suprieur 200 C, et dont la stabilit est lie la prsence de groupes volumineux adamantyles qui lentourent, apportant une gne strique et lempchant de ragir facilement.

C N

HC CH
Figure 6.13

6.14.2a Additions sur les alcnes La plupart des carbnes y compris le mthylne sadditionnent aux doubles liaisons selon une cycloaddition 1 + 2 pour former des drivs du cyclopropane. Les moins ractifs sont les halocarbnes. Toutefois, des ractions secondaires sont possibles comme des ractions dinsertion (voir ci-aprs) ou la formation de molcule dalcnes partir de deux carbnes (plus particulirement les alkylcarbnes). Lextrme ractivit du mthylne, sans doute lentit chimique la plus ractive connue, a pour consquence un emploi difficile pour la prparation des cyclopropanes. On lui prfre le ractif de Simmons-Smith, dcrit au paragraphe 6.14.1. Il faut savoir que dans beaucoup de ractions o un carbne est thoriquement produit partir dune mthode classique, il nexiste pas une certitude totale que le carbne comme entit libre soit prsent un moment de la raction, cest pourquoi on utilise souvent le terme transfert de carbne dans les ractions utilisant un carbne ou un carbnode pour la synthse de cyclopropanes partir dalcnes. En raison du caractre lectrophile de la majorit des carbnes, laddition sur un alcne est facilite si ce dernier est substitu par des groupes lectrodonneurs, et rendue difficile par des substi-

6. Entits ractives

251

tuants lectroattracteurs. Les carbnes sous forme singulet, forme prdominante lors de leur formation, sadditionnent de manire strospcifique sur les alcnes, selon un mcanisme qui ne ncessite quune seule tape (schma 6.101 (raction 1)). Laddition dun mthylne singulet ou de son quivalent carbnode sur un alcne symtrique fournit un seul compos mso , et sur un alcne dissymtrique (schma 6.101, raction 1), un mlange racmique dans la mesure o les quatre groupes de lalcne conservent leurs positions respectives de lalcne dans les composs finaux. Avec cette mme condition, laddition dun carbne ou carbnode substitu par deux groupes diffrents fournit avec un alcne dissymtrique, deux racmiques (raction 2). La prdominance dun racmique sur lautre dpend de la nature des groupes R4 et R5, des conditions exprimentales et, en particulier, de la mthode utilise pour crer le carbne, ou le carbnode.

mthylne singulet

R1 1) R2 C

CH2 C

R3 R4 R1 R2 R4 C

H2 C C R3 R4 +

R2 R1 C C H2 1 racmique R4 C + R3 R4 R4 R3 R1 R2 R1 C C

R4 R3

+ attaque par dessous le plan

R5 C C

R5 C

R4 R1 2) R2 C C

R5 R3 C R4 R1 R2 C

R3 R4 R4 R3

R2 R1

R2 + C C R4 C

C C

+ attaque par dessous le plan

R4

R5 2 racmiques

R5

Note: tous les groupes R sont considrs comme diffrents entre eux

Schma 6.101

Dans le cas des carbnes sous forme triplet, qui peuvent tre considrs comme des diradicaux, laddition se fait a priori en deux tapes avec formation intermdiaire dun radical puis couplage intramolculaire (schma 6.102). La premire tape permet une rotation autour de la liaison qui unit les deux carbones qui formaient la double liaison, ce qui explique le caractre non strospcifique de cette addition. Avec un carbne de type R-C-R, le nombre disomres devient trs important.

252

Chimie organique

mthylne triplet

R1 C R2

CH2 C

R3 R4

R1 C R2

CH2 C R R4 3
rotation autour de C-C

H2 C R1 R2 C C R3 R4

et son inverse optique par attaque du carbne au-dessous du plan sp2.

R2 C R1

CH2 C R3 R4 R2 R1 C

H2 C C R3 R4

et son inverse optique par attaque du carbne au-dessous du plan sp2.

Schma 6.102

Ces rsultats strochimiques ont t utiliss pour dterminer la forme singulet ou triplet de certains carbnes. Le mthylne ragit avec le benzne pour donner le norcaradine instable qui se rarrange en cycloheptatrine (schma 6.103).
H2C
norcaradine cycloheptatrine

Schma 6.103

Le phnate de sodium est attaqu en position ortho par le dichlorocarbne qui rsulte de laction de la soude sur le chloroforme, pour former un carbanion qui se rarrange avant quune hydrolyse permette daccder lo-hydroxybenzaldhyde ou salicylaldhyde sous forme de phnate. Cest la raction de Reimer-Tiemann (schma 6.104). Lorsque les positions ortho sont occupes par des groupes alkyles, la raction soriente en para.

6. Entits ractives

253

O C Cl O H C Cl O Cl C H
phnate

Cl Cl H

Cl

O H C O O - HCl Cl CH O H HO

Cl CH Cl

salicylaldhyde (sel)
Schma 6.104

Le pyrrole ragit avec le dichlorocarbne (schma 6.105), en formant selon la basicit du milieu ractionnel, soit la 3-chloro-pyridine (addition, puis limination avec agrandissement de cycle), soit le pyrrole-2-carboxaldhyde (raction de ReimerTiemann, 1876). Il est vraisemblable que ces ractions soient lies aux formes singulet et triplet du carbne.
milieu faiblement basique

Cl C N Cl - Cl N

1) Cl2C N
pyrrole (sel)

Cl

2)

milieu fortement basique

3-chloro-pyridine

H N CCl2 N CCl2 H 2 HO N CHCl2 - 2 Cl - H2 O N CHO

pyrrole-2-carboxaldhyde (sel)

Schma 6.105

254 6.14.2b Additions sur les alcynes et les allnes

Chimie organique

Les alcynes mono ou disubstitus par des groupes alkyles additionnent les carbnes (schma 6.106, raction 1) pour former des cyclopropnes. Laddition de deux mthylnes peut conduire des composs bicycliques. Lactylne ragit en formant des drivs du cyclopropne qui se rarrangent en allnes. Avec les allnes (raction 2), une ou deux molcules de carbne sadditionnent ce qui conduit un mthylne-cyclopropane puis un systme bicyclique, un spiro[2,2]pentane.

R3 1) R1 C C

R4

R3 C

R4 si R1 et R2 = H R2 H2 C R3 H 2C C R4
compos allnique

R2 R1

driv du cyclopropne

2) H2C C
allne

H2 C C H2C CH2 H2C C CH2 C H2


spiro[2.2]pentane

CH2

H2C

H2C

mthylne-cyclopropane

Schma 6.106

6.14.2c Insertion dun carbne dans une liaison C-H dun alcane Le mthylne prpar par photolyse du diazomthane sinsre (plutt sous forme singulet) dans une liaison C-H dun alcane en allongeant une chane dun carbone. Le mthane et lthane deviennent respectivement lthane et le propane (cest une raction dhomologation). Le propane fournit par cette raction, un mlange de n-butane et disobutane. Les alcanes avec nC > 3 fournissent de nombreux isomres et la slectivit de la raction est inexistante (schma 6.107). Les dihalocarbnes ne font pas dinsertion.

H2C (CH2N2, h)

CH2 H

CH4

H 2C

CH3-CH3

H2C

H2C CH3-CH2-CH3

CH3-CH2-CH2-CH3 et CH3-CH-CH3 CH3

Schma 6.107

6. Entits ractives 6.14.2d Rarrangements

255

Des rarrangements qui permettent de passer dun carbne un autre sont connus mais trs rares. Dans la plupart des cas, le dplacement dun hydrogne ou dun groupe alkyle conduit la formation dune double liaison (schma 6.108).
H R CH2 CH2 CH CH R CH2 CH2 CH C H

R O

CH

C H

Schma 6.108

6.14.2e Formations de radicaux partir de carbnes Les radicaux peuvent capter un atome dhydrogne dun alcane pour former un nouveau radical plus stable que celui de dpart ( 6.12.5.c). Dans la mesure o un carbne peut tre considr comme un diradical, lorsquil est sous forme triplet, cette raction est encore possible. Si un mthylne triplet attaque un alcane, il se forme un radical mthyle et un radical alkyle. Cest donc une raction comptitive avec linsertion dans les liaisons C-H, raction qui est plutt lie la forme singulet , la plus ractive (schma 6.109).

H H C H
triplet

H CH3 H C H Cl CH3 H C H + H3C C H CH3 + H3C C H CH3

H3C

C H Cl

H C H
singulet

H3C

C H

Schma 6.109

La forme singulet permet pourtant cette raction sur les halognoalcanes. Dans ce cas, cest lhalogne et non lhydrogne qui est dplac.

6.15 Les nitrnes


Les nitrnes sont des entits dans lesquelles lazote li un seul hydrogne ou groupe, possde un doublet dlectrons libre, et un second doublet sil est sous forme

256

Chimie organique

singulet, ou deux lectrons clibataires sil est sous forme triplet. Les nitrnes sont des entits chimiques azotes quivalentes aux carbnes, la fois dans leurs prparations et leurs ractions (figure 6.14).

nitrne singulet

nitrne triplet

Figure 6.14

6.15.1 Formations
Les nitrnes sont obtenus par une 1,1-limination effectue sur un compos R-NH-Y o Y est un groupe partant ou sortant (atome de chlore, groupe tosyle). En prsence dune base, la dprotonation est suivie du dpart dun ion Y et de la libration du nitrne (schma 6.110).

H N Y

base -H

N Y
Schma 6.110

-Y

Les vinylnitrnes sont forms par action de bases sur des drivs de type imine dans lesquels lazote est li un groupe partant (schma 6.111).

Y N B H C C - BH -Y
Y = halogne, OTs..

N C C

Schma 6.111

La dcomposition par photolyse ou thermolyse des alkylazides et plus souvent des acylazides est une autre mthode de formation (schma 6.112).

h R ou

+ N2

R = alkyl ou acyl
Schma 6.112

6. Entits ractives

257

Les composs arylnitross et nitrs, sous leffet de rducteurs puissants comme les phosphites dalkyles, fournissent des arylnitrnes (schma 6.113).

Ar Ar

N O N O

P(OR)3

Ar Ar

N N

+ O + 2O

P(OR)3 P(OR)3

+ 2 P(OR)3 O

Schma 6.113

Enfin, les arylisocyanates sont dcomposs en arylnitrnes et oxyde de carbone par photolyse (schma 6.114).

Ar

Ar

C O

Schma 6.114

Les 1,1-diacylhydrazines sont oxydes par le ttractate de plomb dans le chlorure de mthylne en 1,1-diacylaminonitrnes (schma 6.115).
O R-C N R-C O
IV NH2 + Pb (OAc)4

O R-C CH2Cl2 R-C O


Schma 6.115

+ PbII(OAc)2 + 2 CH3COOH

6.15.2 Ractions
On compte parmi les ractions des nitrnes, des additions sur les doubles et triples liaisons, des insertions dans les liaisons C-H, des dimrisations et des dplacements datomes dhydrogne de liaison C-H dalcanes, et des rarrangements. 6.15.2a Additions Comme les carbnes, et avec des rsultats strochimiques de mme nature, les nitrnes sadditionnent aux alcnes en formant des aziridines, quivalents des cyclopropanes obtenus par la mme raction avec les carbnes. Dans la plupart des cas, lalcne et lazide sont soumis une photolyse. Le nitrne aussitt form par dcomposition de lazide sadditionne sur lalcne. Seule, laddition cis dun nitrne singulet est figure dans le schma 6.116 (raction 1), le nitrne triplet conduit de nombreux isomres.

258

Chimie organique

R N R1 C 1) R2 C R4 R2 N R R3 R2 C R1 R1 C

R N C R4 R4 C N R
drivs d'aziridine
(racmique)

R3

et

R3

R N

R 2)

N C

N C

N R N C

N N C h - N2 C

Schma 6.116

Un autre mcanisme peut aussi tre envisag via la formation intermdiaire dune triazoline (par une cycloaddition 1,3 de lazide sans passage par un nitrne) qui se dcompose en aziridine par limination dune molcule dazote (raction 2). Dans le cas des acylnitrnes, laddition du nitrne est favorise. Les N-aminonitrnes forms in situ partir des hydrazines 1,1-disubstitues sadditionnent sur les alcnes activs et plus particulirement les acrylates, et acrylonitrile pour former des drivs de N-aminoaziridines (schma 6.117). Ces aminonitrnes sadditionnent aussi sur les triples liaisons avec production de 1-amino-2-azirines instables qui se rarrangent en 3-amino-1-azirines.
R O R C N NH2 R C O Pb(OAc)4 R C N N R C O N N N + R C C R' C N C C
2-azirine

R N N O

O H2C C H CN

H2C

2-cyano-N-diacylamino-aziridine

C CN H

N C N

1-azirine

Schma 6.117

6. Entits ractives 6.15.2b Insertion dans une liaison C-H

259

Les acylnitrnes R-CO-N avec (R = alkyl, aryl ou OR) sous forme singulet sinsrent trs facilement dans les liaisons C-H des alcanes avec une prfrence pour les carbones tertiaires. Le mcanisme est identique celui des carbnes. Linsertion dans la liaison C-H dun carbone chiral seffectue avec rtention de configuration (schma 6.118).

O C N Z

R1 H

R2 R3

R1 O C N Z H
Schma 6.118

R2 R3
Z = alkyl ou aryl, amides Z = OR', carbamates

Peu dexemples dinsertions dalkylnitrnes existent car si elles ont lieu, elle sont suivies de rarrangements. Cette raction a t utilise assez souvent en chimie htrocyclique pour synthtiser des composs polycycliques azots. Par exemple, le carbazole est prpar partir du 2azidobiphnyle par photolyse (schma 6.119).

N3
2-azidobiphnyle

h - N2

insertion

N H

NH
carbazole

Schma 6.119

6.15.2c Dimrisation Cette raction qui est trs spcifique des arylnitrnes conduit des composs azoques (schma 6.120).

2 Ar N

Ar N

N Ar

Schma 6.120

Le diimide, HN=NH compos instable qui se dcompose en azote et hydrogne (utilis comme rducteur des alcnes) est le rsultat dune oxydation de lhydrazine H2N-NH2. Il peut aussi tre form par dimrisation du nitrne NH.

260 6.15.2d change datome dhydrogne avec un alcane

Chimie organique

Comme les carbnes sous forme triplet, quivalents des diradicaux, les nitrnes sont susceptibles dextraire un radical H dun alcane pour former deux radicaux. Le radical alkyle ainsi form doit tre stable (tertiaire ou secondaire) (schma 6.121).

R1 R N + H C R2 R3 R N H + C

R1 R2 R3
radical stable

Schma 6.121

6.15.2e Rarrangements Lorsquun nitrne possde en position de lazote un groupe mthyne, mthylne ou mthyle, la migration dun ion hydrure vers lazote puis cration dune double liaison dune fonction imine est trs rapide, souvent plus rapide que les ractions dadditions ou dinsertion. Ce rarrangement peut mme cacher lexistence dun nitrne dans une raction (schma 6.122).

H C N C NH

nitrne
Schma 6.122

imine

La pyrolyse des azides tertiaires conduit le plus souvent des imines N-substitues si les groupes substituants de C sont des groupes alkyles (schma 6.123, raction 1). Cette raction seffectue via un nitrne et un rarrangement. Il est vraisemblable que certains agrandissements de cycle se font via des nitrnes qui se rarrangent (raction 2).

R1 1) R2 R3
alkylazide

R1 C N N N - N2 R2 R3
rarrangement du nitrne

R2 C N R2 C N

R1

N-alkyl imine

6. Entits ractives

261

CH3 N3 2)

CH3 - N2 N et

H3C N

Schma 6.123

Le rarrangement des acylnitrnes est lun des mcanismes retenus pour expliquer des ractions trs importantes en synthse comme les rarrangements dHofmann, de Lossen, de Curtius, qui permettent laccs respectivement partir damides, de drivs O-acyls dacides hydroxamiques, ou dhydrazides, drivs dacides en Cn, des amines en Cn-1 ou leurs drivs. Toutefois, des mcanismes concerts ont aussi t proposs qui ne font pas apparatre de nitrnes : de nombreux auteurs les considrent plus vraisemblables. -Rarrangement dHofmann (1881)

R-CO-NH2
amide primaire

BrONa Br2 + NaOH


hypobromite de sodium

R-N=C=O
isocyanate

H2O

RNHCOOH
acide carbamique

- CO2

RNH2
amine primaire

Schma 6.124

Cest la conversion dun amide primaire (rsultat de laction de lammoniac sur un ester) en amine primaire (schma 6.124). Sous laction dun hypobromite alcalin (Br2 + solution de NaOH, par exemple), il se forme dabord un N-bromoamide qui perd un proton sous laction de la base. Par limination dun ion bromure, un acylnitrne peut alors tre form ((schma 6.125) raction 1). Son rarrangement fournit un isocyanate. Un second mcanisme, concert, peut aussi tre propos (raction 2). Lisocyanate additionne ensuite une molcule deau pour former un acide carbamique instable qui se dcarboxyle en fournissant lamine.

262

Chimie organique

Formation du N-bromoamidate R R Br2 + NaOH C C O (BrONa) HN H2N Br Formation de l'isocyanate


1) via un nitrne

R O HO N Br
N-bromoamidate

R C N Br O - Br

R C N
rarrangement de l'acylnitrne

2) Selon un mcanisme concert

R C N Br O - Br

O C N R
isocyanate

O C N R

Hydrolyse de l'isocyanate H O R N C O R N H H O C O R H H N H

O C O - CO2 R-NH2

acide carbamique instable

Schma 6.125

Une variante de cette raction consiste traiter lamide par le ttractate de plomb dans un solvant aprotique anhydre ce qui produit lisocyanate (hypothse privilgie : passage par un acylnitrne selon le mcanisme (1) du schma 6.125). En prsence dun alcool, lisocyanate, est immdiatement transform en carbamate stable (contrairement lacide carbamique, RNHCOOH, instable, qui, sitt form, se dcarboxyle pour se transformer en amine, RNH2) (schma 6.126).

6. Entits ractives

263

R-CO-NH2 + Pb(OAc)4
amide primaire

R-CO-N

+ Pb(OAc)2 + 2 AcOH

ROH

R-NH-COOR
carbamate

isocyanate

Schma 6.126

- Rarrangement de Lossen (1872)

R-CO-Y + NH2OH
Y = OR" hydroxylamine ou un halogne

R-CO-NH-O-H
acide hydroxamique

R'-CO-Cl + HO-NH-CO-R
chlorure d'acide acide hydroxamique

- HCl

R'-CO-O-NH-CO-R
driv O-acyl d'acide hydroxamique

R'-CO-O-NH-CO-R

B, - BH

R'COO + RN=C=O
isocyanate

H2O

RNHCOOH - CO2
acide carbamique

RNH2
amine primaire

Schma 6.127

Les isocyanates peuvent tre produits partir de drivs O-acyls dacides hydroxamiques par simple chauffage (schma 6.127), et parfois, en prsence dune base. Les acides hydroxamiques sont facilement prpars par action dun chlorure dacide ou dun ester sur lhydroxylamine. Leur acylation peut tre effectue par raction avec un chlorure dacide. Le mcanisme du rarrangement de Lossen a des points communs avec celui du rarrangement dHofmann. Il existe deux possibilits daccs lisocyanate (schma 6.128). La premire consiste en un rarrangement qui saccompagne de llimination dion carboxylate (raction 1), la seconde dbute par llimination de cet ion ce qui conduit un acylnitrne. Son rarrangement fournit lisocyanate (raction 2). Comme dans le rarrangement dHofmann, lisocyanate additionne une molcule deau pour former un acide carbamique instable qui se dcarboxyle pour produire une amine primaire.

264

Chimie organique

H R N O CO R' N O CO R' - R'-CO-O C C base 1) O O OU acide hydroxamique


O-acyl

R N C O H2O RNH2

R 2) C O

N O CO R'

- R'-CO-O

R C O

nitrne

Schma 6.128

La formation damine peut tre le rsultat de laction dun acide minral sur un acide hydroxamique. Un nitrne intermdiaire a t propos (schma 6.129).
H N O-H H C O H H N O-H - H2O R C O
Schma 6.129

H N C O -H R C O N

R N C O

- Rarrangement de Curtius (1890)

Formation d'un acylazide RCO2R' + NH2NH2, H2O


ester hydrate d'hydrazine

RCONHNH2 + R'OH acylhydrazine ou hydrazide RCON3 acylazide RCON3 + 2 H 2O + NaCl

+ H 2O

RCONHNH2 + NO2H RCOCl + NaN3

Transformation de l'acylazide en isocyanate et azote RCON3 R N=C=O +


isocyanate

N2

Raction de l'isocyanate avec l'eau et dcarboxylation de l'acide carbamique en amine primaire RNH2 + CO2 RNHCOOH RN=C=O + H O
2 acide carbamique amine primaire

Schma 6.130

6. Entits ractives

265

Ce rarrangement seffectue partir dun acylazide (schma 6.130). Un acylazide, peut tre obtenu, soit par laction de lacide nitreux sur une acylhydrazine (ou hydrazide) dont le mcanisme est donn dans le schma 6.131, soit partir dun azidure alcalin par action dun chlorure dacide. Lacylazide rsonne entre trois formules limites. On peut remarquer que ce nest pas lacide nitreux lui-mme qui ragit sur lacylhydrazine dans la prparation de lacylazide par cette voie, car il se transforme, en un trioxyde dazote, aussitt libr de son sel alcalin par addition dun acide.

2 HONO
acide nitreux

ONO-NO + H2O R

R C HN H2N
acylhydrazine ou hydrazide

R O C ONO-NO - NO2 H HN N N O H O -H H

R C O HN N N O H C O

HN N N O

R C HN N N O H H - H2O H N N N O R C O -H N N N R C O N N N
acylazide

R C O

R C N N N

Schma 6.131

Lacylazide, chauff en milieu anhydre, dans un solvant aprotique inactif, est rarrang en isocyanate. Deux mcanismes peuvent tre envisags, comme dans le rarrangement de Lossen : le passage par un acylnitrne (schma 6.132, mcanisme 1), ou un mcanisme concert (mcanisme 2 : ce dernier est considr comme le plus probable).

266

Chimie organique

1)
R C O N N N

- N2

R
R C O N

N C O

H2 O R'NH2

R-NH2
amine primaire

R-NH-CO-NH-R'
driv N,N' - disubstitu de l'ure

ou

acylnitrne

isocyanate

R'OH

2)
R C O
(mcanisme concert)

- N2

R N C O
Schma 6.132

R-NH-COOR'
un carbamate

Lorsque la raction est effectue dans leau, lisocyanate est assez rapidement transform en acide carbamique correspondant par addition dune molcule deau, surtout sil est aliphatique. Lacide carbamique est instable, il se dcarboxyle pour librer une amine primaire, laquelle peut ragir sur lisocyanate encore prsent dans le milieu pour fournir un driv de lure. En effet, certains isocyanates aromatiques ragissent plus lentement avec leau quavec une amine primaire. Si la raction est faite dans un alcool, cest un carbamate qui est produit. Dans quelques cas, la raction a lieu en prsence dacide de Lewis. Une autre raction qui se fait via un acylazide et donne ici titre indicatif est la raction de Schmidt, 1924, (schma 6.133). Elle seffectue directement partir des acides libres (ou daldhydes ou de ctones) par action dacide azothydrique en prsence dacide sulfurique via un acylazide proton (comme dans le rarrangement de Curtius) mais elle ne semble pas faire intervenir dacylnitrne.
NaN3 + H HN3
acide azothydrique (compos gazeux trs toxique)

+ Na

R C O H R C O R N N

OH + HN3

H H - H 2O H R C O
azide proton

R C O

H N C + N2

H N C O O H 2O

H R N C OH H - CO2

O
isocyanate proton

RNH3

Schma 6.133

6. Entits ractives

267

Les ractions avec les ctones et aldhydes conduisent respectivement des amides et des nitriles. Le mcanisme est alors le suivant (schma 6.134) :

N R1 C O
ctone

N - H2 O N N C R1 R1 R2 R1 HN O H R2
tautomrie

R2

R1 C OH

R2

N HN3 N R1 C OH H R2

R1 - N2 N C R2

R1 N C R2 H C O
aldhyde

R1 H 2O N C R2 H N C R -H N C R
nitrile

H O H

-H

N C

R2 amide

Schma 6.134

Dans le cas dalkylarylctones qui ont un groupe alkyle peu volumineux, cest le groupe aryle qui migre. Par contre, si le groupe alkyle est volumineux, cest alors lui qui migre.

6.16 Les composs 1,3-dipolaires ou dipoles-1,3


Certains composs neutres, des dipoles-1,3, comportent dans leur structure un groupement de trois atomes a-b-c dans lequel latome a a un octet dont au moins une paire dlectrons libres, et c , un sextet dlectrons sur sa couche externe. Cette configuration lectronique permet des ractions dites de cycloadditions de ces dipoles, appeles cycloadditions [2 + 3], sur des doubles liaisons prsentes dans les composs dipolarophiles, raction de la forme gnrale indique dans le schma 6.135, avec un exemple.

b a c N

N C N

N C

Schma 6.135

268

Chimie organique

Cette raction permet la synthse de nombreux htrocycles 5 chanons. Ces diples-1,3 et leurs ractions de cycloadditions sont prsents au paragraphe 9.8, cycloadditions [2 + 3] .

6.17 Les ylures


Les ylures (schma 6.136) sont des composs non chargs mais dont la structure permet de les reprsenter comme des dipoles-1,2 dont latome charg ngativement est le carbone, et latome charg positivement un htroatome. Cest ce dernier qui est indiqu pour dsigner le type dylure, ylure de phosphore, dazote, de soufre, pour les plus connus. Il en existe aussi darsenic et de slnium. Cette criture rsulte en fait de la rsonance de ces composs avec la forme limite prsentant une double liaison entre le carbone et lhtrolment, sauf pour les ylures dazote. La double liaison prsente dans une forme limite de ces ylures, et dans certains autres composs, comme les oxydes de phosphines, R3P=O, les sulfoxydes, (R)(R)S=O, lacide sulfureux, RS=O(OH)2, ou les sulfones, R-SO2-R, est constitue dune liaison et dune liaison . Cette dernire prsente une particularit par rapport celles plus classiques des olfines : en effet, elle correspond au recouvrement dune orbitale p du carbone (ou de loxygne pour >S=O) et dune orbitale d vide de lhtrolment. Cest donc le carbone qui fournit les lectrons de liaison dans les ylures. Ce type de liaison est appel liaison p-d. Le carbone garde une structure ttradrique (trois liaisons + un doublet) dans ce type de liaison, contrairement au carbone thylnique qui fait passer le carbone dun ttradre un systme trigonal.

C
ylure de phosphore

C
ylure de soufre

ylure d'azote

raction de Wittig

R1 C O R2 +

Ph Ph Ph P C

R3 R4
Schma 6.136

R1 C R2 C

R3 R4

Ph + Ph Ph P O

6. Entits ractives

269

Les ylures de phosphore, drivs de mthylnephosphorane, (le plus souvent le triphnylmthylnephosphorane, Ph3P=CH2), sont les plus stables. Ils interviennent, en particulier, dans la raction de Wittig ( 10.7) qui permet de former avec une ctone, un compos thylnique. Dans la mesure o ils ragissent avec loxygne (schma 6.137) en faible quantit, en formant un alcne symtrique, ou une ctone si loxygne est en excs, toutes les ractions avec ces composs sont effectues sous atmosphre inerte, par exemple, sous azote.
Ph Ph Ph P O

Ph Ph Ph P C

R R

O2

R C R O

Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph P O + R R P O + O C

R R R P C R R C C R

Schm 6.137

Les ylures de phosphore ou dazote rsultent de laction dune base forte comme le phnyllithium ou le butyllithium sur des sels quaternaires, comme dans les exemples du schma 6.138.
Ph Ph Ph
triphnylphosphine

Ph P + CH3Br Ph

sel de phosphonium

Ph P P CH3, Br dithyl ther Ph Ph ou THF Me

PhLi

Ph C

H + PhH + LiBr H

mthylnetriphnylphosphorane

Me Me Me
trimthylamine

Me Me , Cl PhH + dithyl ther ou THF PhLi Me N Me - LiCl Me Me Me N C H H CH2Li , Cl

N + CH3Cl

Me

N Me

chlorure de ttramthylammonium

ylure d'azote

Schma 6.138

270

Chimie organique

La plupart des ylures sont forms in situ, cest le cas des ylures de phosphore non stabiliss (ayant sur le carbone charg ngativement un substituant qui ne stabilise pas la charge, par exemple, un groupe alkyle) ou semi-stabiliss (avec un substituant sur le carbone charg qui apporte une faible stabilisation, comme un groupe phnyle). En revanche, si le carbone charg est substitu par des groupes qui stabilisent sa charge comme un groupe ester, lylure est dit stabilis : dans le cas des ylures de triphnylphosphonium, Ph3P=CHCO2R en est un exemple. Il peut tre stock. La stabilit de ces ylures joue un rle important dans la stroslectivit de la raction de Wittig : Les ylures non stabiliss conduisent des composs thylniques cis, les semi-stabiliss sont peu slectifs et les ylures stabiliss forment prfrentiellement des thylniques trans.

SECONDE PARTIE :
LES GRANDS MCANISMES RACTIONNELS
Chapitre 7 - Gnralits Chapitre 8 - Les ractions de substitution Chapitre 9 - Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes Chapitre 10 - Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine et nitrile Chapitre 11 - Les ractions dlimination Chapitre 12 - Les ractions doxydation Chapitre 13 - Les ractions de rduction Chapitre 14 - Les rarrangements

Chapitre 7 Gnralits

Sommaire :
7.1 Aspects thermodynamiques dune raction .............................................. 274 7.2 Contrle cintique ou thermodynamique dune raction ...................... 276 7.3 Catalyse et catalyseurs ................................................................................. 277 7.3.1 Gnralits .......................................................................................... 277 7.3.2 Catalyse acide ou basique spcifique .................................................. 279 7.3.3 Catalyse acide ou basique gnrale ..................................................... 280 7.3.4 Catalyse par transfert de phase .......................................................... 281 7.3.5 Les ultrasons ....................................................................................... 285 7.4 La thorie de Lewis des acides et des bases ............................................. 285

274 Les types de ractions les plus classiques sont :

Chimie organique

a- les substitutions (chapitre 8) qui peuvent tre nuclophiles, lectrophiles ou radicalaires, b- les additions sur les doubles et triples liaisons carbone-carbone (chapitre 9) ou carbone-htroatome (chapitre 10) qui peuvent tre, elles aussi, nuclophiles, lectrophiles ou radicalaires. Il faut y ajouter les additions pricycliques. c- les E-liminations (chapitre 11) d- les oxydations (chapitre 12) e- les rductions (chapitre 13) f- les rarrangements (chapitre 14) avec migration dun atome ou dun groupe dun site dune molcule un autre site. Ces rarrangements peuvent tre nuclophiles (dplacements entranant un doublet dlectrons), radicalaires (migrations avec un seul lectron) ou plus rarement lectrophiles (migrations sans dplacement dlectrons). Certains dentre eux, particulirement ceux faisant intervenir des carbocations, ont t prsents lors de ltude des entits chimiques ractives ( 6.11.4).

7.1

Aspects thermodynamiques dune raction

Entre le moment o les ractifs entrent en raction et celui o les produits finaux sont forms, on peut dnombrer de nombreuses variations dans le systme chimique. Il y a dabord celles qui sont lies aux nergies de liaisons, et la msomrie si elle existe, aux effets de solvatation dus aux interactions des ractants avec le solvant utilis, et dont lensemble correspond 'H, variation denthalpie. La variation denthalpie peut tre calcule par diffrences de la somme des nergies obtenues en totalisant, dune part, les liaisons brises dans le ou les produits de dparts (ractifs), et dautre part, les liaisons formes dans les produits finaux de la raction. Il faut y ajouter les variations dans les nergies de rsonance sil y a lieu, celles lies aux diffrences de tension dans les cycles, et enfin les nergies rsultant de la solvatation des molcules. Dautres variations sont regroupes sous le terme, variation dentropie, 'S. Il se rfre lordre ou au dsordre molculaire dans le systme chimique. Plus le systme est dsordonn, plus S est lev. Durant une raction, lenthalpie diminue tandis que lentropie augmente. Les variations denthalpie et dentropie dfinissent la variation dnergie libre 'G entre ractifs mis en raction et produits finaux selon lquation : ' G = ' H T' S Si G est ngatif, cest la condition ncessaire mais pas obligatoirement suffisante pour que la raction seffectue sans apport dnergie, elle est a priori spontane. Par contre, si cette valeur est positive, un apport dnergie est ncessaire (appele nergie libre dactivation). Dans la plupart des ractions, S est trs faible par rapport H, et cest donc la variation denthalpie qui permet de savoir si une raction est spontane ou non. Par exemple, cest le cas des ractions pour lesquelles le nombre de molcules de ractifs est gal au nombre de molcules de produits finaux.

7. Gnralits La variation dentropie S a un rle important dans les cas suivants :

275

un seul ractif fournit plusieurs produits finaux (les possibilits de positionnement dans lespace de plusieurs molcules sont plus importants quavec un seul type molculaire), les ractions faisant intervenir des gaz ou des liquides ont des entropies importantes par rapport celles effectues avec des solides. Relativement, un compos gazeux a une entropie suprieure celle quil a en solution dans un solvant, les ractions hautes tempratures. Le terme TS qui intervient dans G augmente considrablement tandis que H est totalement indpendant de la temprature T, les ractions de cyclisations de composs acycliques. La cyclisation diminue la libert conformationnelle que possdait une molcule acyclique.
tat de transition nergie libre

G f A+B G
progression de la raction

G r C+D

(raction sans intermdiaire) G f G r


= nergie libre d'activation pour la raction A + B = nergie libre d'activation pour la raction C + D C+D A+B

Figure 7.1

La figure 7.1 dcrit la courbe dnergie libre dune raction A + B o C + D en fonction du temps. Dans le cas prsent, la raction seffectue sans intermdiaire et les produits finaux C + D ont une nergie libre plus faible que celle des ractifs A + B. La valeur du G de la raction est ngative, mais il est ncessaire quun apport dnergie permette quelle se dclenche, cest lnergie libre dactivation de formation 'Gf. La progression de la raction partir des ractifs atteint le point culminant de la courbe avant de fournir les produits de la raction. Ce point correspond ltat de transition de la raction et dfinit le passage via un complexe activ. Ce dernier a une structure gomtrique ainsi quune rpartition des charges fixes, mais il na pas dexistence relle. Dans la mesure o la raction inverse est possible (raction rversible), Gr reprsente lnergie libre dactivation de cette raction. Elle quivaut la somme de G + Gf .

276

Chimie organique

Dans le cas de ractions avec intermdiaires (entits ractives), il y a plusieurs tats de transition.
tats de transition tats de transition

G G G G
2

G
1

A +B
G

A +B C+D
G

C+D 2
intermdiaire

1 G 1 G 2 G

intermdiaire

= nergie libre d'activation de formation de l'intermdiaire = nergie libre d'activation de formation des produits finaux partir de l'intermdiaire = nergie libre d'activation totale de la raction

Figure 7.2

Par exemple, une raction avec un intermdiaire correspondra aux courbes 1 ou 2 de la figure 7.2. La partie de la courbe la plus basse entre deux tats de transitions correspond la prsence pendant une dure trs courte de lintermdiaire (carbocation, carbanion, ou radical).

7.2

Contrle cintique ou thermodynamique dune raction

Lorsque le chlorure dhydrogne est ajout au butadine (figure 7.3), la raction est quilibre et il se forme un carbocation intermdiaire msomre qui peut additionner lion chlorure de deux faons (figure 7.3), ce qui correspond une addition-1,4 ou 1,2 de HCl. Le compos qui correspond laddition-1,4 est le plus stable thermodynamiquement avec le G0 le plus faible, mais temprature peu leve, il se forme trs lentement (G1,4 > G1,2), contrairement au compos rsultant de laddition-1,2 qui est le moins stable et qui se forme trs rapidement car G1,2 est le plus faible (contrle cintique). haute temprature, lquilibre conduisant laddition-1,4 est trs rapidement atteint et cest le compos le plus stable qui prdomine (contrle thermodynamique).

7. Gnralits

277

Cl Cl +H intermdiaire addition 1,2

Cl

(contrle cintique)

Cl addition 1,4 (contrle thermodynamique

nergie libre d'activation G compos le moins stable Cl G


1,2 1,4

compos le plus stable Cl addition 1,4

addition 1,2

G
1,2

<

1,4

vitesse de formation du compos d'addition 1,2 > vitesse de formation du compos d'addition 1,4

Figure 7.3

Lorsquil y a contrle cintique dune raction quilibre et susceptible de produire deux composs de stabilits diffrentes, le pourcentage de ces deux composs dans le mlange final ne dpend pas de la stabilit thermodynamique de chacun de ces composs mais de la rapidit laquelle ils se forment dans les conditions exprimentales de la raction. Inversement, lorsquil y a contrle thermodynamique de la raction, le pourcentage des deux composs issus de la raction est fonction de la stabilit thermodynamique de chaque compos. Le compos prpondrant tant le plus stable des deux susceptibles de se former. Dans certains cas, le compos le plus stable peut aussi tre celui qui se forme le plus vite ; sa formation est alors la fois sous contrles thermodynamique et cintique.

7.3

Catalyse et catalyseurs

7.3.1 Gnralits
Lorsquune raction a seulement sa vitesse augmente par addition dun compos en quantit trs infrieure sa stchiomtrie, dans la plupart des cas, et quil est encore prsent, sans transformation, en fin de raction, le compos ainsi ajout est un catalyseur, et il a effectu une catalyse de cette raction. Le rendement de la raction est inchang avec ou sans catalyseur.

278

Chimie organique

Si la raction est rversible, lquilibre nest pas perturb par la prsence du catalyseur et les pourcentages des diffrents composs prsents lorsque la raction a atteint lquilibre sont indpendants de la catalyse. Lactivit catalytique est rversible. Un catalyseur dhydrognation peut aussi catalyser la dshydrognation. Cela dpend des conditions exprimentales et de la loi daction de masse (voir le cours de chimie gnrale). La catalyse nagit pas sur 'G, par contre, elle permet que la raction volue selon une nouvelle voie dans laquelle 'G est plus faible que dans la raction sans catalyseur et via un ou des intermdiaire(s) spcifique(s) et plus stable(s). La catalyse est homogne lorsque les ractants et le catalyseur sont tous prsents dans une seule phase, en solution dans un solvant, comme dans la majorit des cas (par exemple, lthylate de sodium en solution dans lthanol absolu dans les alkylations de composs carbonyls via des carbanions). La catalyse est htrogne lorsque le catalyseur est, en gnral, un solide minral insoluble dans les solvants organiques (par exemple, pour lhydrognation des alcnes, le nickel de Raney, le platine ou son oxyde, le ruthnium, le rhodium), et les ractants, des gaz ou des liquides. Dans ce cas, lactivit catalytique a lieu sur la surface du catalyseur. Plus la surface est augmente (on utilise pour cela des poudres trs fines), plus leffet catalytique est important et plus la vitesse de la raction est augmente. Dans certains cas, le catalyseur est dpos sur une substance chimiquement inerte pour accrotre la surface catalytique (palladium sur carbone ou sur carbonate de baryum). Il existe des poisons des catalyseurs (inhibiteurs). Ce sont, par exemple, le soufre et ses drivs, ou des drivs du plomb comme loxyde de plomb, PbO. Cest le cas pour le nickel de Raney qui est totalement inhib par la prsence de soufre dans le milieu ractionnel car il se fixe sur les sites actifs du catalyseur empchant ainsi laccs au compos rduire. Dans certains cas, si le catalyseur est trop actif et peut conduire un mauvais contrle de la raction, on linhibe partiellement en lui ajoutant un inhibiteur choisi spcifiquement comme dans le palladium de Lindlar (Pd dpos sur CaCO3 + inhibiteur PbO), catalyseur utilis, en particulier, pour rduire les triples liaisons sans affecter les doubles liaisons prsentes dans une mme molcule. Une proprit intressante de la catalyse htrogne est la facilit de la rcupration du catalyseur en fin de raction, effectue bien souvent par simple filtration et lavage (attention : certains catalyseurs comme le nickel de Raney senflamment sec au contact de lair et doivent tre conservs sous un liquide, leau le plus souvent ou un alcool). En raison du cot souvent lev de ces catalyseurs, cette opration est conomique. Dans le cas dune catalyse homogne, il est trs rare, voire impossible, de rcuprer le catalyseur (souvent peu coteux comme les alcoolates alcalins, les bases comme la pyridine ou la trithylamine, les acides minraux ou organiques) qui est perdu lors des manipulations ncessaires lisolement des produits finaux. Les catalyseurs sont trs souvent spcifiques dune raction. Par exemple, le catalyseur de Wilkinson, le chlorotris (triphnylphosphine)rhodium RhCl(Ph3P)3 catalyse en phase homogne lhydrognation des doubles liaisons thylniques dune molcule sans rduire les doubles ou triples liaisons des groupes carbonyls, des nitriles, ou des groupes nitro prsents. Le pentacyanocobalt (II) agit aussi en phase homogne, et ne rduit que les doubles ou triples liaisons conjugues et non les autres.

7. Gnralits

279

Un nombre trs important de ractions en chimie organique est catalys par les acides, les bases ou parfois les deux, au choix. Dans tous les cas, il y a un transfert dun proton entre le catalyseur et un ractif. Le catalyseur intervient donc directement dans le mcanisme ractionnel. La catalyse acide ou basique en solution peut seffectuer selon deux voies diffrentes appeles catalyse acide (ou basique) spcifique, ou catalyse acide (ou basique) gnrale.

7.3.2 Catalyse acide ou basique spcifique


La catalyse acide spcifique est caractrise par une augmentation de la vitesse de raction en fonction de la concentration en ion SH+ dans un milieu o S reprsente le solvant. Pour leau comme solvant, seul, le cation hydroxonium H3O+ catalyse la raction et aucune autre entit acide. Cest pourquoi sa catalyse est spcifique. Lacide ou les acides ajouts nagissent que sur lquilibre qui fournit SH+.

S + HA

SH + A

Cest le cas de la catalyse acide des actals (schma 7.1) o SH+ est reprsent par H3O+, et qui conduit finalement un aldhyde et deux molcules dalcool. Seuls, les ions H3O+ sont capables de catalyser cette raction. La diminution du pH favorise la raction.

H2O + HA O R' R CH O R'


actal

H3O

A O R C H + R' O H

+ H3O

- H2 O
rapide

O R' R CH O R' H
Schma 7.1
lent

R C OR' H2O H + R' O H

La catalyse acide spcifique est caractristique de ractions dans lesquelles il y a dabord une protonation rapide et rversible du substrat avant une tape lente qui conduit aux produits de la raction. Dans le cas de la catalyse acide des actals, la vitesse de la raction est donc : V = k[H3O+][RCH(OR)2] La catalyse basique spcifique a pour caractristique une augmentation de la vitesse de la raction en fonction de la concentration en ions S- qui rsultent du retrait dun proton du solvant utilis SH (HO- pour H2O). On en dduit que laugmentation du pH conduit une augmentation de la vitesse de la raction. Un exemple est la raction de rtroaldolisation qui seffectue en milieu basique dans leau (schma 7.2). Le catalyseur spcifique est HO-.

280

Chimie organique

Base + H2O HO Me Me C C H2 H O O C Me - H2 O rapide Me Me O C

Base-H

+ HO

O C C H2 Me

lent

Me C O Me
propanone ou actone

O + C Me H2C
nolate de propanone

4-hydroxy-4-mthyl-pentan-2-one

Schma 7.2

La vitesse de cette raction est v = k[HO-][Me2C(OH)CH2COMe]

7.3.3 Catalyse acide ou basique gnrale


La catalyse acide gnrale est caractrise par une augmentation de la vitesse de la raction en fonction de la concentration en ions SH+, mais aussi des concentrations dautres acides AH, AH prsents dans le milieu. Cest lacide le plus fort qui est le meilleur catalyseur.

O R' R C O R' O R' H A


acide

lent

O R' R C O R' R C

O R' O R'

H2O rapide

O R C O R' + R' O H

vitesse =

H3O+

H3O+

RC(OEt)3

AH

AH RC(OEt)3

+ ...

Schma 7.3

Dans cette catalyse, une protonation lente du substrat est suivie dune tape rapide (schma 7.3). Dans la catalyse basique gnrale, la concentration en ions S- issus du solvant SH (HO- pour H2O) nest pas le seul catalyseur actif. Dautres bases prsentes B, B ont un rle aussi sur la vitesse de raction. La dprotonation du substrat par HO- ou une base B du milieu est une raction lente qui dtermine la vitesse globale de la raction. Elle est suivie dtapes rapides. Cest le cas de la bromation de la propanone en milieu basique et en prsence dions actates CH3COO- (schma 7.4).

7. Gnralits

281

ou HO H H2 C C O
propanone

Br Br - BH ou H2O lent CH3 H2C C O CH3 - Br rapide

Br H2C C O
1-bromo-propan-2-one

CH3

B = CH3COO V=k HO HO MeCOMe + kCH COO 3 CH3COO MeCOMe

Schma 7.4

Des techniques particulires permettent daugmenter la vitesse des ractions : il sagit, dune part, de la catalyse par transfert de phase, et dautre part, de laction des ultrasons.

7.3.4 Catalyse par transfert de phase


Pour quune raction seffectue au mieux, il est important que les molcules de ractifs entrent en collision, mais dans certains cas, cela devient difficile. En effet, si lun des ractifs est insoluble dans leau ou les autres solvants polaires et que lautre nest au contraire soluble que dans leau, trs peu dans un autre solvant, et insoluble dans lautre ractif si celui-ci est un liquide, la raction ne pourra la rigueur seffectuer que dans un solvant unique, mais dans lequel les concentrations des ractifs seront trs faibles, ce qui aura pour consquence, une vitesse excessivement lente de la raction. Pour rsoudre ce problme, on peut imaginer lemploi de deux solvants non miscibles (comme lhuile et leau) contenant chacun un des deux ractifs, avec agitation trs puissante du mlange biphasique (par exemple : eau-tolune) pour qu linterface il y ait collision des molcules des deux ractifs. Lexprience montre que dans la majorit des cas, cette technique donne de trs mauvais rsultats. Depuis quelques dcennies, une technique catalytique est utilise : cest la catalyse par transfert de phase (CTP). Elle consiste solubiliser un des ractifs dans leau et lautre dans un solvant organique non miscible (par exemple, eau et tolune) et dy ajouter un catalyseur dont le rle sera de permettre le passage du ractif contenu dans la phase aqueuse vers la phase organique afin que la raction ait lieu. Ce sont des agents de transfert de phase. Il existe deux grandes classes de ce type de catalyseurs. Dans la premire, on trouve les sels dammonium quaternaires et les sels de phosphonium, et dans lautre, les thers-couronnes. Dans le cas de la raction de substitution RX + CN- 7 R-CN+X-, RX est soluble dans les solvants organiques mais pas dans leau, et inversement pour KCN. Dans leau, KCN est ionis en ions CN- et K+ qui sont solvats par leau (entours, comme dans une gangue, de molcules deau). Cette solvatation nest pas possible dans une phase organique. Lanion CN- ne peut pas passer dans lautre phase sans K +, en raison de la

282

Chimie organique

neutralit lectrique des phases. Cest l quinterviennent les agents de transfert de phase. Les sels dammonium quaternaires N(R)4+, X- ou de phosphonium P(R)4+, X- possdant des groupes alkyles assez volumineux comme n-butyles (lipophiles, voir la note en bas de page) sont peu solvats dans leau o ils sont trs peu solubles, et par contre, trs solubles dans le solvant organique, qui contient RX. Certains de ces sels sont si peu solubles dans leau que leur catalyse a lieu linterface (entre les deux phases liquides). Lorsque KCN est solubilis dans leau, et RX est solubilis dans un solvant organique, les deux phases sont mises en contact et le catalyseur est ajout. Trois quilibres A, B, et C sont alors tablis, comme indiqus ci-aprs (schma 7.5), et qui sont lis la raction de substitution qui seffectue dans la phase organique.

Solvant organique

Cat , CN A

+ RX

raction

RCN

Cat , X B
interface

Eau

Cat , CN

+ K ,X

K , CN

Cat , X

Cat = N (R')4 ou P(R')4


Schma 7.5

Le catalyseur dsign par Cat+ ragit rversiblement dans leau avec une molcule de KCN ionise en formant Cat+, CN-. Les proprits lipophiles (voir la note ci-aprs) du catalyseur lui permettent de passer alors linterface pour aller dans la phase organique ce qui permet la raction de saccomplir avec formation du nitrile RCN et dun nouveau systme Cat+X-, lequel peut de nouveau passer linterface et se retrouver dans leau. En prsence de KCN, en forte concentration par rapport Cat+X-, lquilibre est dplac vers la formation de Cat+, CN-, lequel peut renouveler le cycle jusqu disparition des ractifs. La vitesse de ce cycle est donne par la raction qui consomme les ractifs car les quilibres sont atteints trs rapidement. Un autre exemple dutilisation de cette catalyse est celui de loxydation dolfines ou dalcools uniquement solubles dans les solvants organiques, par le permanganate de potassium (soluble uniquement dans leau), en prsence de bromure de ttrabutylammonium, (n-Bu)4N+, Br- (schma 7.6).

Ph-CH2-OH Ph-CH=CH-Ph CH3(CH2)6-CH2OH CH3(CH2)5-CH=CH2

Ph-COOH PhCOOH CH3(CH2)6-COOH CH3(CH2)5COOH + HCOOH


Schma 7.6

7. Gnralits
Note : bien que le terme lipophile soit plutt spcifique de la biologie (compos qui se dissout dans les lipides, les graisses), son emploi peut tre tendu en chimie pour dsigner des molcules plus solubles dans les solvants peu ou non polaires que dans leau. Plus les chanes carbones sont importantes en nombre de carbones dans les molcules, plus la molcule devient soluble dans les solvants non polaires et par consquent de moins en moins dans leau. Cest le cas des alcools qui portent un groupe OH hydrophile, cest--dire qui favorise la solubilisation dans leau (inverse de lipophile) par la cration de liaisons hydrognes avec leau. Pour les alcools faibles nombres de carbones, le caractre hydrophile est important et le caractre lipophile, faible, ils donc facilement solubiliss dans leau, cest le cas du mthanol, de lthanol, et du propanol. Lorsque le nombre de carbones crot, le caractre lipophile lemporte sur le caractre hydrophile et les alcools deviennent de moins en moins solubles dans leau, cest la cas du butanol, pentanol, etc. Dans le cas du bromure de ttrabutylammonium, linterphase eau-solvant non polaire, les groupes butyles sont lipophiles et se maintiennent plus facilement du ct du solvant non polaire tandis que la tte hydrophile azote quaternaire et ion bromure, au contraire passe dans la phase aqueuse. Le caractre lipophile des molcules est trs important pour la recherche de mdicaments, car il permet de connatre leur capacit traverser les zones lipidiques de lorganisme et donc datteindre un organe donn. Il est dtermin quantitativement (coefficient de partage eau-octanol) partir du rapport des concentrations de ce compos dtermines dans chaque phase du mlange eau-octanol en volumes gaux, aprs solubilisation complte de lchantillon trait, et une longue agitation du mlange, afin datteindre lquilibre.

283

Dans ces ractions, si on utilise le mlange de solvants non miscibles ou biphasique chlorure de mthylne /eau, CH2Cl2 / H2O, laddition de permanganate conduit une solution violette de la phase aqueuse tandis que la phase organique contenant RX reste incolore ce qui dmontre linsolubilit de loxydant dans la phase organique. Laddition de lagent de transfert de phase en trs faible quantit a pour consquence visible la coloration violette de la phase organique ce qui correspond la formation de (n-Bu)4N+, MnO4-, compos qui dmarre la raction de substitution. Les solvants organiques classiques pour cette technique sont le chlorure de mthylne, le chloroforme, le benzne (trs rarement en raison de sa toxicit), ou le tolune. Cette technique de catalyse (CTP liquide-liquide) peut tre utilise pour soustraire un proton dun substrat en solution dans un solvant organique par action de la soude dans leau. Dans ce cas, cest lion hydroxyle HO- qui est transport dans la phase organique par le catalyseur. Par exemple, un aldhyde en solution dans le benzne est dproton par la soude dans leau en prsence de (n-Bu)4N+, I- (schma 7.7). Par raction avec un halognure dalkyle, laldhyde est substitu.
R1 H C CHO R2 RX HO , (n-Bu)4 ,I
Schma 7.7

R1 R C CHO R2

Une autre technique est la CTP-solide-liquide. Dans ce cas, si on reprend lexemple de loxydation dun compos organique par le permanganate de potassium, on ajoute simplement ce dernier, solide, dans le chlorure de mthylne contenant le compos

284

Chimie organique

oxyder : aucune coloration du solvant napparat et aucune raction na lieu. Par contre, si on ajoute une petite quantit de lagent de transfert de phase, la coloration violette apparat et la raction doxydation dbute. Les quilibres indiqus pour la CTP-liquideliquide ont toujours lieu mais se font linterface du solide (KMnO4) lequel adsorbe les molcules de compos oxyder sa surface. Les solvants utiliss sont lactonitrile, le chlorure de mthylne ou le tolune. Cette technique vite lemploi de leau et empche la solvatation des anions, effet qui diminue leur activit chimique. Par ailleurs, des ractions secondaires comme les hydrolyses des produits finaux ne sont plus possibles. Les thers-couronnes, solubles dans les solvants organiques, agissent de manires diffrentes. Ce sont des molcules organiques, poly-thers cycliques, assez volumineuses et qui ont la proprit de retenir dans leur cavit, par coordination, un cation mtallique spcifique en fonction de leur taille. Si KCN nest pas soluble dans un solvant organique, par contre, le sel constitu du K+ -ther-couronne , CN-, est soluble, ce qui permet les ractions. Il ny a plus besoin de deux solvants. Le sel est dabord mis en contact avec lther-couronne ce qui forme un complexe, puis il est directement mis en raction dans un solvant organique (le benzne par exemple). Lanion cyanure peut tre remplac par I-, Br-, F-, CH3COO-, MnO4- , entre autres. Tous ces anions dont le cation est crypt forment des paires dions dans lesquels lanion est beaucoup plus libre que dans les sels ordinaires (KCN, par exemple) ce qui favorise ses ractions et les rend plus faciles que dans les conditions classiques lexception des ractions effectues dans des solvants aprotiques dipolaires. Lther-couronne le plus utilis est le dicyclohexano-18-crown-6 (figure 7.4). Les atomes doxygne jouent le rle de bases de Lewis (voir le paragraphe suivant) vis--vis des cations mtalliques. Lorsque le cryptate nest plus constitu dun seul cycle mais de plusieurs, comme le cryptofix , le catalyseur est appel cryptand (parfois crit avec un t la place du d). Le complexe est alors appel cryptate. Ethers-couronnes et cryptands sont des transporteurs de cations appartenant au groupe de composs appels ionophores.

O O K O O
dicyclohexano-18-crown-6, K

O O

O N O O O
Cryptofix (cryptant)
Figure 7.4
R

O O + O N O M+ N M+ O O O
(cryptate)

7. Gnralits

285

Certains composs qui nappartiennent pas la famille des cryptands agissent pourtant de la mme manire. Il sagit par exemple du TDA-1 ou tris(3,6-dioxaheptyl)amine, compos acyclique (figure 7.5).
N O O O OMe OMe OMe

tris(3,6-dioxaheptyl)amine
Figure 7.5

Il existe des catalyseurs minraux qui ont des activits comparables, comme lalumine, Al2O3, le silica-gel (utiliss aussi et dabord en chromatographie), certaines rsines proches du polystyrne qui sont, par contre, insolubles dans leau et les solvants organiques. Cest alors une catalyse triphasique qui a des avantages sur le plan exprimental, car la raction termine, le catalyseur peut tre facilement extrait du milieu ractionnel pour une nouvelle opration.

7.3.5 Les ultrasons


Une autre technique qui permet daugmenter la vitesse des ractions (surtout radicalaires) est lutilisation des ultrasons de frquences suprieures ou gales 20 KHz. Cela a pour effet de crer des microbulles (cavitation) qui en disparaissant produisent des ondes de choc forte nergie et qui ont pour effet daugmenter la temprature et la pression dans des microespaces, ce qui augmente la vitesse de la raction. Les rendements sont souvent meilleurs et les ractions secondaires rduites car la temprature et la pression de la raction normale sont diminues. Un autre intrt de ces ultrasons se trouve dans leur capacit rendre propre voire dpolie la surface des mtaux, quils soient ractifs ou catalyseurs, ce qui cre des sites actifs et facilite les contacts chimiques avec les ractifs.

7.4

La thorie de Lewis des acides et des bases

Cette thorie a gnralis la notion dacides et de bases dveloppe par Brnsted (1923). On peut rappeler que dans cette dernire, les acides sont des composs susceptibles de librer un proton, et les bases, les composs susceptibles de les capter. Dans la thorie de Lewis, un acide est un compos qui prsente une orbitale vacante, et la base, un compos qui possde une paire dlectrons libres ou faisant partie dune orbitale . Dans la thorie de Lewis (1938), lacide organique nest plus lensemble RCOOH mais seulement le proton H+ dans la mesure o il prsente une orbitale vide ou vacante. Par ailleurs, des composs aussi divers que des sels de divers mtaux comme laluminium, le fer(III), le zinc(II) ou le mercure Hg(II), des halognures de bore comme BF3, lanhydride sulfurique SO3 ou des ions mtalliques comme Ag+ qui ntaient pas considrs comme des acides par Brnsted sont des acides au sens de Lewis dans la mesure o ils ont tous une orbitale vacante. On peut citer les acides de Lewis suivants, de structures MXn, o X reprsente un ion inorganique, le plus souvent un halogne, et qui sont rangs par acidit dcroissante :

286

Chimie organique

BX3 > AlX3 >

FeX3> GaX3 > SbX5 > SnCl4 > AsX5 > ZnX2 > HgX2
= orbitale vacante

On peut donc considrer que toute raction dans laquelle un compos A ayant une orbitale vacante, mis en prsence dun compos B possdant un doublet dlectrons libres (alcools, thers, amines, thiols, thiothers), avec cration dune liaison A-B est une raction acido-basique au sens de Lewis (schma 7.8).

A
acide de Lewis

+ B
base de Lewis

H H + R O H R O H
alcool proton

Et BF3
trifluorure de bore

+ Et O

Et

F3 B

O Et

dithylther

therate de trifluorure de bore

BF3

Me + N Me Me
trimthylamine

Me F3 B N Me Me
trimthylammoniumtrifluoroborate
Schma 7.8

Chapitre 8 Les ractions de substitution

Sommaire :
8.1 Substitutions nuclophiles aliphatiques .................................................... 291 8.1.1 Gnralits .......................................................................................... 291 8.1.1a Les groupes partants ou sortants ........................................... 292 8.1.1b Les ractifs nuclophiles ......................................................... 293 8.1.2 Substitution nuclophile bimolculaire SN2 ........................................ 297 8.1.3 Substitution nuclophile monomolculaire SN1 ................................... 302 8.1.4 Mcanismes SN1cA (ou A1) et SN2cA (ou A2) ................................... 305 8.1.5 Mcanisme SN1cB ............................................................................... 306 8.1.6 Mcanismes SN1 et SN2 et rarrangements allyliques ....................... 307 8.1.7 Mcanisme SNi (substitution nuclophile interne) .............................. 310 8.1.8 Mcanisme SNi (substitution nuclophile avec rarrangement) ......... 311 8.1.9 Mcanisme SET (Single Electron Transfer) ....................................... 312 8.1.10 Substitution nuclophile sur >C=O ................................................. 312 8.1.11 Substitutions nuclophiles par leau .................................................. 314 8.1.11a Les composs halogns ........................................................ 8.1.11b Des esters et des anhydrides ................................................ 8.1.11c Des amides ........................................................................... 8.1.11d Les poxydes ........................................................................ 8.1.12a Les halognures .................................................................... 8.1.12b Les alcools ............................................................................ 8.1.12c Les thers et poxydes .......................................................... 8.1.12d Les acides ............................................................................. 8.1.12e Les anhydrides dacides ........................................................ 314 315 318 319 320 323 326 327 333

8.1.12 Substitutions nuclophiles par les alcools et alcoolates ..................... 320

288

Chimie organique 8.1.12f Les esters carboxyliques ....................................................... 333 8.1.12g Les sulfonamides .................................................................. 334 8.1.13 Substitutions nuclophiles par les acides et leurs sels ...................... 334 8.1.13a Les halognures ................................................................... 334 8.1.13b Les acides, esters, amides .................................................... 336 8.1.13c Le diazomthane .................................................................. 337 8.1.14 Substitutions nuclophiles sur les thers et poxydes ...................... 338 8.1.15 Substitutions nuclophiles par lammoniac et les amines ................. 339 8.1.15a Les halognures ................................................................... 8.1.15b Les alcools ........................................................................... 8.1.15c Les oxiranes, thiiranes et aziridines ..................................... 8.1.15d Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides, les esters et les amides ......................................................... 339 344 344 345

8.1.16 Substitutions nuclophiles par lion hydrure .................................... 350 8.1.17 Ractions de couplage par mcanisme de substitution .................... 351 8.1.17a Couplage dhalognures dalkyle (raction de Wurtz) ......... 351 8.1.17b Couplage des chlorures dacides .......................................... 352 8.1.18 Alkylation de carbones activs par les groupes ou atomes environnants ................................................................... 353 8.1.18a Synthse malonique ............................................................. 8.1.18b Alkylation des actoactates ............................................... 8.1.18c Alkylation desters, de ctones, daldhydes, ou de nitriles . 8.1.18d Alkylation des sels dacides carboxyliques .......................... 8.1.18e Alkylation des sels dacides aromatiques ............................. 8.1.18f Alkylation de carbones activs par la prsence dhtrolments .......................................... 353 356 357 358 359 359

8.1.19 Acylation de carbones activs par les groupes ou atomes environnants........................................... 361 8.1.20 Alkylation dun carbone actylnique .............................................. 363 8.1.21 Substitutions nuclophiles par les drivs soufrs ............................ 364 8.1.21a Acide sulfhydrique et ses sels .............................................. 8.1.21b Thiols et thiolates ............................................................... 8.1.21c Thioure .............................................................................. 8.1.21d Ion thiosulfate ..................................................................... 8.1.21e Sels dacides sulfiniques et ion sulfite .................................. 364 365 366 366 367

8.1.22 Autres substitutions nuclophiles faisant intervenir un compos minral ............................................. 367 8.1.22a Anion cyanure ..................................................................... 8.1.22b Anion azoture ...................................................................... 8.1.22c Anion nitrite ........................................................................ 8.1.22d Anions cyanate et thiocyanate ............................................ 367 368 369 370

8.1.23 Autres substitutions nuclophiles faisant intervenir un compos organomtallique .............................. 370

8. Les ractions de substitution

289

8.1.23a Raction de couplage avec les halognures ........................... 370 8.1.23b Raction de couplage avec les actals, ctals, orthoesters et poxydes ............................................ 373 8.1.23c Ractions avec les anhydrides, esters carboxyliques, amides 375 8.2 Substitutions lectrophiles aliphatiques .................................................... 376 8.2.1 Mcanisme SE1 (substitution lectrophile monomolculaire) .............. 8.2.2 Mcanisme SE2 (substitution lectrophile bimolculaire) ................... 8.2.3 Mcanisme SE2 (substitution lectrophile bimolculaire avec rarrangement) ............. 8.2.4 Mcanisme SEi (substitution lectrophile interne) .............................. 8.2.5 Mcanisme SEi (substitution lectrophile interne avec rarrangement) 8.2.6 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un hydrogne comme groupe partant ......................................... 8.2.6a Substitution dun hydrogne par un atome mtallique .......... 8.2.6b Echange hydrogne o deutrium (D) ou tritium (T) ........... 8.2.6c Halognation des aldhydes et ctones ................................... 8.2.6d Halognation des acides carboxyliques ................................... 8.2.6e Sulfonation daldhyde, ctone et dacide carboxylique ......... 8.2.6f Acylation dun alcne par un halognure dacide ................... 8.2.6g Couplage entre composs aliphatiques hydrognes acides et sels de diazonium ............................................................... 8.2.6h Transfert de groupe diazo ou azide sur un mthylne activ partir dazide ................................ 8.2.6i Cyanation dun mthylne activ ........................................... 8.2.6j Formation dthers dnols silyls ........................................... 8.2.6k Insertion de carbne ou de nitrne dans dans une liaison C-H 8.2.6l Alkylation ou acylation des ctones et aldhydes via une namine (raction de Stork, 1954) .............................. 8.2.7 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec des halognes comme groupes partants ....................................... 8.2.7a Prparation des organomagnsiens ou ractifs de Grignard et dorganolithiens par dplacement direct entre halognure et mtal ....................................................... 8.2.8 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un groupe partant carbon ......................................................... 8.2.8a Dcarboxylation dacides ....................................................... 8.2.8b Raction haloforme ................................................................ 8.2.8c Raction dHaller-Bauer ......................................................... 8.2.9 Substitutions lctrophiles aliphatiques de composs azots ............................................................................. 8.2.9a Diazotation des amines primaires et des hydrazines .............. 8.2.9b Nitrosation des amines secondaires ........................................ 8.2.9c Action de lacide nitreux sur les amines tertiaires ................. 376 377 378 378 379 379 379 380 381 383 385 385 386 388 389 389 390 390 392

392 396 396 399 399 400 400 403 404

290

Chimie organique 8.2.9d Ractions des composs nitross sur les amines et hydroxylamines ......................................... 405 8.2.9e Formation dhaloamines ........................................................ 406 8.2.10 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un mtal comme groupe partant .............................................. 407 8.2.10a Hydrolyse et action des acides sur les composs organomtalliques ..................................... 8.2.10b Action des halognes sur les composs organomtalliques .. 8.2.10c Action de loxygne et du peroxyde dhydrogne sur les composs organomtalliques ..................................... 8.2.10d Action des drivs azots sur les composs organomtalliques ..................................... 8.2.10e Action du soufre et de ses drivs sur les composs organomtalliques ..................................... 8.2.10f Transmtallations ................................................................ 407 408 409 410 412 413

8.3 Substitutions nuclophiles aromatiques ................................................... 414 8.3.1 Mcanisme SNAr ................................................................................ 414 8.3.2 Mcanisme SN1 aromatique ............................................................... 416 8.3.3 Mcanisme SRN1 ................................................................................. 417 8.3.4 Mcanisme de substitution nuclophile aromatique via le benzyne ou ses drivs, les arynes ............................................ 418 8.4 Substitutions lectrophiles aromatiques ................................................... 422 8.4.1 Mcanisme SEAr ................................................................................ 422 8.4.1a Nitration ................................................................................ 8.4.1b Sulfonation ............................................................................ 8.4.1c Halognation .......................................................................... 8.4.1d Alkylation et acylation par la raction de Friedel et Crafts . 8.4.1e Carboxylations par le phosgne, les chlorures de carbamoyles ou les isocyanates .................... 8.4.1f Arylation ................................................................................ 8.4.1g Formylations ......................................................................... 8.4.1h Haloalkylation (raction de Blanc-Quelet) ............................ 8.4.1i Couplage avec les sels daryldiazonium (ou raction de copulation) .................................................... 8.4.1j Hydroxymthylation .............................................................. 8.4.1k Aminoalkylation .................................................................... 8.4.1l Carboxylation des phnates par lanhydride carbonique (raction de Kolbe-Schmitt) ................................................... 8.4.1m Dcarboxylation des acides aromatiques .............................. 8.4.1n Rarrangement de Fries des esters phnoliques .................... 427 428 431 434 438 439 440 445 446 449 450 451 452 453

8.4.2 Mcanisme SE1 ................................................................................... 454 8.5 Mcanisme de substitution radicalaire (rappel) ..................................... 455

8. Les ractions de substitution

291

8.1

Substitutions nuclophiles aliphatiques

8.1.1 Gnralits
Dans les ractions de substitutions nuclophiles aliphatiques, un ractif nuclophile ayant au moins un doublet dlectrons libre, neutre, Nu, ou portant une charge ngative, Nu-, attaque un carbone li un groupe partant ou sortant (nuclofuge) Y exerant un effet -I ou/et msomre -M sur ce carbone. Le doublet dlectrons du ractif nuclophile cre la liaison avec le carbone tandis que le groupe partant (sortant ou nuclofuge) entrane avec lui le doublet qui le liait au carbone (schma 8.1).
Nu + R Y Nu
Schma 8.1

Quatre cas peuvent tre envisags. Dans le premier cas (schma 8.2), le nuclophile charg ngativement, par exemple, un anion minral ou un carbanion, attaque un carbone li un groupe nuclofuge Y. Lanion (ou le carbanion) est alkyl par le groupe R, tandis que le groupe nuclofuge devient un anion Y-.
1) Nu HO + + R Y Nu HO R R + + Y X

R X

X = un halogne ou tout autre groupe partant

Schma 8.2

Dans le second cas (schma 8.3), une base de Lewis, comme une amine tertiaire, attaque encore une molcule R-Y, non charge, il se forme deux ions, celui qui correspond lalkylation du nuclophile, charg positivement, et celui qui est form partir du groupe nuclofuge, charg ngativement.
2) Nu Nu N + + Y X

+ +

R R

Y X

R R

Et Et N Et amine
tertiaire

sel d'ammonium quaternaire

Schma 8.3

Dans le troisime cas (schma 8.4), un nuclophile charg attaque un carbone li un nuclofuge charg positivement, la raction est ainsi facilite et fournit deux molcules neutres.

292

Chimie organique

3)

Nu

Y Et

Nu

Y Et Et Et
amine tertiaire

HO

R N

Et Et

HO
alcool

Schma 8.4

Enfin, le quatrime cas (schma 8.5), plus rare, consiste en lattaque dun nuclophile non charg sur un carbone li un nuclofuge Y charg positivement. Le nuclophile est alors alkyl fournissant un compos charg positivement tandis que le nuclofuge est libr sous forme neutre.
4) H S H
acide sulhydrique

Nu

+ +

R R N

Y Et Et Et

Nu H S H

+ +

Y Et Et Et

ion alkylsulfonium

Schma 8.5

8.1.1a Les groupes partants ou sortants Les meilleurs groupes partants ou sortants Y dans les deux premiers cas (schmas 8.2 et 8.3) sont issus dacides forts et sont librs comme anions Y-. On peut citer les anions halognures avec lordre suivant I- > Br- > Cl- >> F-. Le groupe OH tant un trs mauvais groupe partant, il est converti par action dun chlorure dacide sulfonique correspondant en un ester sulfonique, comme un tosylate, un brosylate, un nosylate ou un msylate, lesquels sont de meilleurs groupes partants que les halognures (figure 8.1).
R
groupe aliphatique

Y
groupe partant

-I, -Br, -Cl RX


halognures

O SO2 ROTs

Me

O SO2 ROBs
brosylates

Br

O SO2 RONs

NO2

tosylates p-tolunesulfonates

p-bromobenznesulfonates

nosylates p-nitrobenznesulfonates

O SO2 CH3 ROMs


msylates mthanesulfonates

O SO2 CF3 ROTf


triflates trifluoromthanesulfonates

O SO2 C4F9
nonaflates nonafluorobutanesulfonates

O SO2 CH2-CH3
trsylates 2,2,2-trifluorothanesulfonates

Figure 8.1

Dautres groupes partants sont encore plus forts, il sagit des triflates, des nonaflates, ou des trsylates qui sont 100 fois plus ractifs sous leffet dun nuclophile que les tosylates.

8. Les ractions de substitution

293

Si le groupe OH nest pas un bon groupe partant, le groupe NH2 ne lest pas non plus, cest pourquoi on le convertit, par exemple, soit en ditosylate, soit en un sel de 2,4,6-triphnylpyridinium, partir dun sel de 2,4,6-triphnylpyrylium, ce qui active efficacement sa ractivit vis--vis des ractifs nuclophiles (schma 8.6). Enfin, lamine peut tre traite par lacide nitreux ce qui la convertit en sel de diazonium, le groupe partant est alors -N=N +.

Ph Ts -N Ts
ditosylate

Ph ,X ,X

RNH2 +

Ph

Ph

Ph

sel de 2,4,6-triphnylpyrylium

N R

Ph

sel de 2,4,6-triphnylpyridinium

NO2H, HX R-N=N , X
sel de diazonium
Schma 8.6

On peut y ajouter le groupe OCOR des esters R-OCOR ou les sels damines quaternaires R-N+(R)(R)(R). Sil sagit dune substitution sur un groupe carbonyl, Y est alors un halogne et le plus souvent un chlore, (RCO-Cl, chlorure dacide), ou OCOR, (RCO-OCO-R, anhydride dacide simple R = R, ou mixte, R R), ou OH, (RCO-OH, acide), ou OR, (RCO-OR, esters avec R aryle ou alkyle), ou enfin NH2 (RCO-NH2, amide). 8.1.1b Les ractifs nuclophiles Les ractifs nuclophiles ont dj t dfinis ( 6.5). Des complments importants sont donns ci-aprs. Leur ractivit est fonction des rgles suivantes. Les nuclophiles chargs sont plus actifs que leurs acides conjugus, dans la mesure o ces derniers sont aussi des nuclophiles. Ainsi, lion hydroxyde HO- est un meilleur nuclophile que leau, et lion amidure NH2-, meilleur nuclophile que lammoniac NH3. Pour des ractifs nuclophiles dont latome actif appartient la seconde priode du tableau de Mendleiev, on peut donner lordre dactivit suivant : NH2- > RO- > HO- > R2NH > ArO- > NH3 > pyridine > F- > H2O > ClO4et R3C- > R2N- > RO- > FLes nuclophiles oxygns sont moins puissants que leurs analogues soufrs (RS- > RO-). A lintrieur dune srie homogne de nuclophiles, par exemple, des alkoxydes, RO-, on montre quil existe une relation linaire entre les pKa (basicit) et les vitesses des ractions (nuclophilie). La nuclophilie augmente paralllement la basicit. Toutefois, ce rapport entre nuclophilie et basicit peut tre invers par des effets striques : des nuclophiles fortement basiques comme les t-butylates alcalins qui prsentent un certain

294

Chimie organique

encombrement strique ont une nuclophilie plus faible que des nuclophiles moins basiques comme les thylates alcalins, mais moins encombrs. Ainsi, pour une srie homogne, on peut crire pour la nuclophilie : RprimaireO- > RsecondaireO- > R tertiaireO-. Il en est de mme des alcools correspondants. La mme observation est faite avec les amidures : (Et)2NLi > (isoPr)2NLi, et les amines : (Et)2N(Et) > (isoPr)2N(Et). Lorsquon tudie les composs nuclophiles dune mme colonne du tableau priodique en la descendant, leur caractre nuclophile augmente tandis que leur caractre basique diminue. Cela est particulirement dmontr avec la srie I- > Br- > Cl- > F-. A un acide fort, correspond une base conjugue faible. Lacide iodhydrique, IH, est un acide fort, lanion I- est donc une base faible, mais cest un nuclophile fort. Lion CH3S- est un meilleur nuclophile que lion CH3O-, pour les mmes raisons. Si lon compare les ions I- et Cl-, leurs volumes atomiques sont trs diffrents : I- est plus gros que Cl-. La charge ngative de Cl- est donc plus concentre que sur I-. Dans un solvant polaire, les interactions entre Cl- et ce solvant seront plus fortes quavec I-. On peut en dduire que linteraction entre Cl- et le solvant sera une gne pour lattaque du substrat, bien suprieure celle de I-, ce qui explique la diffrence de ractivit entre ces deux nuclophiles. La nuclophilie dun compos charg ou non est augmente par la prsence en du centre nuclophile dhtroatomes comme N, O ou S qui possdent des doublets dlectrons libres : par exemple, lhydrazine NH2-NH2 est plus nuclophile que lammoniac, NH3, lion H-O-O- est un meilleur nuclophile que lion HO-. Le caractre protique ou aprotique du solvant polaire (solvants 6.3) est important pour des nuclophiles de faibles volumes. En effet, les solvants protiques ont la proprit de crer des liaisons hydrognes avec les nuclophiles de petites tailles, ce qui nest pas le cas des solvants aprotiques : la ractivit de ces nuclophiles est donc plus grande dans un solvant aprotique. Dans le dimthylformamide (DMF), solvant polaire aprotique, les vitesses des ractions pour trois nuclophiles halogns sont les suivantes Cl- > Br- > I-. Plus le degr de libert dun nuclophile charg est lev, plus sa vitesse de raction est grande. Si, seul, lion mtallique qui accompagne un carbanion est solvat par lemploi de composs spcifiques, comme le 1,2-dimthoxythane pour le cation Na+, le carbanion a un degr de libert important et ragit beaucoup plus vite. Par ailleurs, il a t montr que pour une raction donne (synthse malonique), la vitesse de la raction dcroit en fonction de la nature du cation mtallique, dans lordre suivant : K+ > Na+ > Li+. Pour les nuclophiles non chargs, le caractre nuclophile augmente en mme temps que la nature de latome actif se situe plus bas dans les colonnes du tableau de Mendliev. Ces nuclophiles sont moins solvats que les nuclophiles chargs et moins sensibles aux changements de solvants. Certains nuclophiles sont dits ambidents dans la mesure o ils rsonnent entre plusieurs formes limites pouvant conduire par une raction de substitution plusieurs isomres. Si seul lun dentre eux est rellement produit, on dit que la raction est rgioslective dans la mesure o la raction seffectue sur un site prcis de la molcule parmi dautres possibles (voir note ci-dessous). Quelques exemples de ces ractifs nuclophiles ambidents sont donns dans le schma 8.7.

8. Les ractions de substitution

295

1) ion cyanate

C R-Y -Y

O R-Y

-Y R R N C O

cyanate

isocyanate compos unique: raction rgioslective

2) carbanions drivs de -dictones, -ctoesters, esters maloniques R C O C C O R'Y -Y R C O C R' C O C O R C C O R'


C-alkylation le plus souvent majoritaire O-alkylation (2 composs O-alkyls si le compos dicarbonyl n'est pas symtrique)

R C O C C O R'Y -Y C O

R C C O

Schma 8.7

Lorsque le compos -dicarbonyl peut tre dproton sur deux sites acides, un dicarbanion peut se former et permettre deux types de C-alkylations qui sajoutent aux O-alkylations potentielles indiques ci-dessus. Dans le cas de lactylactate dthyle, CH3COCH2COOEt, laddition dune quantit stchiomtrique de base conduit la dprotonation du CH2 le plus acide situ entre les deux groupes carbonyles et laddition de RY conduit une unique alkylation (schma 8.8). Si deux quivalents de bases sont ajouts, la dprotonation a lieu la fois sur CH2 et sur CH3 : un dicarbanion est produit. Le carbanion issu de CH3 est plus basique que celui issu de CH2 (rappel : un acide fort correspond une base conjugue faible, et inversement), cest donc lui qui ragira dabord avec une molcule de RY. Le carbanion qui en rsulte peut tre de nouveau alkyl par RY ou bien proton par addition dun acide faible. Ces rsultats montrent que lon peut orienter la C-alkylation sur ce type de compos en fonction du nombre dquivalents de base et de moles de RY utiliss.
Note : le terme rgioslectivit sapplique dune manire gnrale une raction pouvant conduire plusieurs isomres de position (ou structuraux) mais qui, en fait, privilgie partiellement ou totalement la formation dun seul de ces isomres. Ce terme est synomyme de rgiospcificit.

296

Chimie organique

CH3

C O

CH2

C OEt O

1 quiv. de base

CH3

C O

CH R-Y -Y R

C OEt O

2 quiv. de base CH2 C O


carbanion le plus basique

CH

C OEt O un quiv. de RY -Y H

CH3

C O

CH

C OEt O

R CH2

C O

CH

C OEt O

R CH2

C O

CH2

C OEt O

Schma 8.8

3) Sels damides Les amides primaires et secondaires sont en quilibre avec leurs formes tautomres imino-alcools. En milieu basique, il existe un quilibre entre les sels correspondants ces deux formes en quilibre. La raction de substitution nuclophile peut donc conduire deux composs diffrents : un amide substitu ou un imidate (schma 8.9).

C N O R-Y - Y R C N O
amide

C N O -Y R-Y C N O R
imidate

Les % de O- et N-alkylations dpendent du cation mtallique et de la polarit du solvant : avec Na+ et K+ en milieu polaire la N-alkylation est favorise, c'est l'inverse avec Ag+ et un milieu non polaire.

Schma 8.9

On peut ajouter ces trois exemples, les ions phnates, Ph-O-, qui peuvent tre alkyls sur loxygne ou sur les carbones du cycle, et aussi, lion nitrite, O=N-O-, qui peut donner lieu une O-alkylation avec formation dun ester (nitrite), R-O-N=O, ou une N-alkylation en donnant un driv nitr, R-NO2, et, de mme, lion cyanure, CN-, qui peut fournir un nitrile, RCN, ou un isocyanure, RNC. Comme dans le cas des amides voqu ci-dessus, la nature du cation mtallique et celle du solvant influent sur lorientation de la raction. Ainsi, lattaque dun halognure dalkyle par le cyanure de sodium dans un solvant polaire gnre un nitrile, lutilisation de cyanure dargent dans un solvant peu polaire, voire non polaire, conduit un isocyanure.

8. Les ractions de substitution

297

8.1.2 Substitution nuclophile bimolculaire SN2


Dans le mcanisme de cette raction de substitution, le ractif nuclophile Nu, charg ngativement ou non, attaque le carbone li Y de R-Y du ct oppos Y (le schma 8.10 donne un exemple avec Nu-, par exemple HO-), cest une attaque dorsale (une attaque du ct de Y aurait t dite frontale) :
tat de transition

R1 Nu + R2 R3 * C Y Nu

R1 C R3 R2 Y Nu * C

R1 R2 R3 + Y

R1, R2, R3 dans le plan

inversion de Walden

Schma 8.10

Dans le cas prsent, lorsque Nu- sapproche du carbone li Y, Y sen loigne ce qui augmente la polarisation de la liaison C-Y (effet de champ 5.5.8) ce qui est reprsent dans le schma 8.11. Au moment o Nu forme une liaison avec le carbone, la liaison C-Y se rompt en librant Y-. Si on enregistre la courbe de lnergie libre dactivation de cette raction (figure 8.2), on observe une valeur maximale qui correspond au moment o, la fois, Nu est presque li C, et la liaison C-Y est presque rompue, reprsent par ltat de transition (ou tat transitoire).
R1
Nu R3 C R2 Y

tat de transition

nergie libre d'activation

Nu

+ RY RNu + Y

progression de la raction

Figure 8.2

298

Chimie organique

Ltat de transition est caractris par la position des deux groupes Nu et Y, exactement opposs par rapport au carbone dont les trois substituants (autres que Y) sont alors situs approximativement dans un plan en faisant un angle entre eux de 120. La charge est alors dlocalise. Le carbone hybrid sp3 dans RY est converti, de manire transitoire, en un carbone hybrid sp2 . Lorbitale p sert crer les liaisons avec Nu et le groupe Y. Lorsque Y est libr, Nu est alors li au carbone du ct oppos celui o se trouvait Y, le carbone reprend aussitt son hybridation sp3 . On peut donc en conclure que la configuration relative du carbone impliqu dans cette raction sinverse, sil est chiral. Cette inversion de configuration est appele inversion de Walden. La raction SN2 est donc strospcifique.
R1 Nu
(loign)
+

R2 R3 R1 Nu
(rapproch)

R1 et R2 = H ou seulement R1 = H

C R2 R3

(augmentation de la polarisation de la liaison C-Y)

R1 Nu R3 C R2 Y tat transitoire
(nergie libre d'activation maximum)

R1

- Nu

C + R3 R2

+ Y

- + Nu C

R1 + Y R2

(loignement de Y-: R3 diminution de la polarisation de la inversion de configuration relative du carbone (s'il est chiral) liaison Nu-C)

Schma 8.11

Le mcanisme est donc concert, (il se fait en une seule tape) et passe par un tat de transition correspondant un tat dactivation maximale de la raction. Comme on peut le remarquer, seuls, le ractif nuclophile et RY interviennent dans cette raction, et plus particulirement, dans ltat de transition, do la dnomination de bimolculaire pour cette substitution. Le ractif nuclophile et RY ont donc chacun un rle quivalent dans ce mcanisme. Il sensuit que la raction est du premier ordre pour chacun deux : on en dduit que la cintique de cette substitution SN2 est dordre deux et sexprime par la relation : Vitesse = k[RY][Nu]

8. Les ractions de substitution

299

Si le carbone est tertiaire, lapproche de Nu est rendue difficile en raison de lencombrement strique ; ltat transitoire est alors difficile atteindre. Par contre, si ce carbone est primaire ou la rigueur secondaire, lapproche de Nu est facilite, cest ce qui explique que le mcanisme SN2 est spcifique des groupes R primaires (et particulirement mthyle), et assez souvent, secondaires, mais jamais tertiaires. Linversion de Walden a pu tre mise en vidence pour les composs ayant un groupe R primaire en remplaant un des deux atomes dhydrogne par un atome de deutrium. Quelques exemples classiques de ractions SN2 sont donns dans le schma 8.12, dabord avec des anions, puis avec des carbanions et enfin avec des molcules neutres.
HO CN R'O ONO
hydroxyde cyanure alkoxyde nitrite azidure (hydrure, AlLiH4) bisulfure alkylsulfure thiocyanate cyanate

ROH alcool RCN nitrile ROR' ther RONO nitrite RN3 azide RH alcane RSH thiol RSR' thiother RSCN isothiocyanate ROCN
isocyanate

RY +

N3 H SH RS SCN OCN

R'CHCOR" R'CHCOOR'

(R')(R)CHCOR" ctone (R')(R)CHCOOR" ester (R')(R)C(COOR")2 malonate R'C CR alcyne


sel d'amine tertiaire sel d'ammonium quaternaire

RY +
R'C(COOR")2 R'C C

(R')(R")NH

(R')(R")(R)NH, Y (R')(R")(R"')(R)N, Y
Schma 8.12

RY +
(R')(R")(R"')N

Certains cycles tendus comme les oxiranes ou poxydes (schma 8.13) sont ouverts sous laction de nuclophiles. Loxygne du cycle a un effet lectroattracteur -I sur les carbones du cycle et joue le rle de Y. Lattaque du nuclophile est oriente vers le carbone le moins substitu par des groupes alkyles.

300

Chimie organique

R C R' O

Nu CH2

HO (puis H+)

R C R' R C R' OH CH2 NHR"


-aminoalcool

CH2 OH

glycol

OH

R"NH2

R et R' = alkyl

Schma 8.13

Lorsquun groupe carbonyle (voir aussi 8.1.10) est li un groupe partant, la raction de substitution SN2 a lieu mais le mcanisme seffectue via un anion (schma 8.14). Les chlorures dacides ragissent selon ce mcanisme lorsquils sont mis en prsence dune base alcaline. Cest toujours une cintique dordre 2. Cest un mcanisme dit ttradrique en raison de la gomtrie de lintermdiaire.

O R C Nu RCOCl + HO
chlorure d'acide

O Y R C Nu RCOOH
acide

R Nu

C Y

+ Cl R-COO + H2O

HO

Schma 8.14

Un nuclophile neutre ragira selon un mcanisme semblable. Cest le cas de la formation damides par action des amines sur les esters (schma 8.15).
O R C HNu Y R C HNu O R R1 RCOOEt +
ester

O R HNu C Y

O + Y

C Nu

YH

R1 RCON R2
amide secondaire thanol

NH R2 amine secondaire

+ EtOH

Schma 8.15

8. Les ractions de substitution

301

Parmi les nuclophiles les plus souvent utiliss, on peut donner un classement en fonction de leur activit dans des ractions SN2 ralises dans un solvant protique sur un carbone hybrid sp3 : RS- > ArS- > I- > CN- > HO- > N3- > Br- > ArO- > Cl- > pyridine > AcO- > H2O. Lorsque la raction de substitution sapplique un carbone dune fonction carbonyle, lordre de ractivit dcroissant des nuclophiles est le suivant: EtO- > MeO- > HO- > ArO- > N3- > F- > H2O > Br- = IQuel est le rle du solvant dans une raction de substitution SN2? A priori, en regardant lquation de la vitesse de la raction, le solvant nintervient pas. On pourrait donc utiliser des solvants polaires ou apolaires mais pour des raisons de dissolution des ractifs, en particulier ioniques, les solvants polaires sont souvent utiliss. Il faut rappeler ici quun solvant polaire a pour proprit de favoriser les ractions dans lesquelles des charges localises sont produites car il entoure de ses molcules, chacun des ions en les solvatant. Il ne peut donc pas favoriser une raction dont le mcanisme ne fait apparatre, et quun trs court instant, des charges disperses comme dans ltat de transition du mcanisme SN2. Et pourtant, selon la nature de la raction (cas 1 4 du schma 8.16), son rle est diffrent. Lorsque ltat de transition ncessite une dispersion des charges comme dans 1) et 4), laugmentation de la polarit du solvant diminue faiblement la vitesse. Lorsque, au contraire, ltat de transition conduit lapparition de nouvelles charges comme dans 2), la polarit du solvant favorise la raction et la vitesse augmente. Dans la raction 3) des charges localises disparaissent au profit dun tat de transition avec de faibles charges disperses, la polarit du solvant influe ngativement sur la vitesse.
effet de l'augmentation de la polarit du solvant sur la vitesse de la raction

types de ractions SN2

1) Nu

- Nu R

Nu

R +

Y
faible

dispersion de la charge

2) Nu

- Nu R

+ Y

Nu

R +

Y
fort

cration de charges

3) Nu

- Nu R

+ Y

Nu

R +

Y
fort

diminution des charges

4) Nu

+ Nu R

+ Y

Nu

R +

faible

dispersion de la charge
Schma 8.16

Il faut faire une diffrence entre solvants polaires protiques et aprotiques (mthanol et DMF, par exemple) dans leurs effets sur la vitesse de la raction tout particu-

302

Chimie organique

lirement pour les ractions 1) et 3). Dans ces cas, le nuclophile charg est moins solvat par un solvant aprotique en comparaison dun solvant protique. Par contre, la solvatation des tats de transition est plus importante par les solvants aprotiques compare celle des solvants protiques. Des deux effets, le premier prime. Ces types de ractions sont donc favoriss dans les solvants polaires aprotiques comme le DMSO ou le DMF. Les ractions 2) et 4) sont peu sensibles aux solvants protiques ou aprotiques. Lorsque le ractif nuclophile Nu est aussi le solvant de la raction, donc en trs grand excs par rapport RY, la concentration en Nu varie trs peu compare celle de RY, et peut tre considre comme constante, la vitesse globale de cette raction devient alors apparemment du premier ordre (pseudo premier ordre) et ne dpend plus que de la concentration en RY dans ce solvant (vitesse = k[RY]).

8.1.3 Substitution nuclophile monomolculaire SN1


Le mcanisme SN1 est caractris par un mcanisme constitu de deux tapes distinctes (schma 8.17), contrairement au mcanisme SN2 qui seffectue en une seule tape. Le mcanisme SN1 nest donc pas concert.
1) + R Y solvant polaire protique raction lente
impose sa vitesse l'ensemble du mcanisme

+ Y R (ions solvats)

+ R Y

H-solv solvant polaire protique H-solv 2) R +

R , Y paire d'ions

solv.

solv.

ions dissocis

ions solvats

Nu

(raction trs rapide)

Nu

Schma 8.17

La premire tape, lente, est lionisation de la liaison C-Y (de RY), raction quilibre. Cette liaison dj fortement polarise en raison de la nature de Y, groupe partant lectroattracteur -I, est ionise sous leffet solvatant dun solvant polaire (indiqu dans certains schmas par S. P. ), lequel a la proprit de stabiliser les charges localises (les ions correspondants sont alors dits solvats cest--dire entours de molcules de solvant, comme une gangue). Il est prfrable que le solvant soit protique car, dans ce cas, les charges + portes par les hydrognes permettent des interactions avec Y charg ngativement avec formation de liaisons hydrognes ( 5.8), facilitant lionisation. Les solvants utiliss sont le plus souvent le mthanol, lthanol, lacide actique, lactone aqueuse. On peut aussi citer dautres solvants, aprotiques polaires, comme lactone, lactonitrile, le dimthylformamide, (DMF), le dimthylsulfoxyde, (DMSO), mais qui peuvent

8. Les ractions de substitution

303

orienter parfois la substitution vers SN2 lorsque les deux mcanismes sont possibles, par exemple, avec des halognures aliphatiques secondaires. Il se forme donc dabord un carbocation et un anion, une paire dions (il sagit dune htrolyse). Sous leffet du solvant polaire, ces ions sont dissocis puis entours de molcules de solvant, on dit alors quils sont solvats ce qui les rend plus stables.
Remarque : on emploie le terme solvolyse seulement lorsque le solvant polaire intervient dans les deux tapes du mcanisme, cest-dire comme solvatant et comme nuclophile.

Il est ici important de noter que lemploi dun solvant polaire est une condition absolument ncessaire pour effectuer une raction SN1 mais insuffisante pour assurer lunicit absolue de ce mcanisme, en raison des autres paramtres, en particulier structuraux, qui influent sur lorientation des mcanismes (substitutions SN1, SN2, et liminations E1, E2, voir chapitre 11). La formation du carbocation est favorise lorsque le carbone a trois substituants, quil est tertiaire, car dans ce cas, la gne strique qui existe dans la structure ttradrique du carbone hybrid sp3 facilite le passage la structure plane du carbocation: les substituants sont alors plus loigns les uns des autres ce qui diminue leurs interactions. Par ailleurs, les carbocations tertiaires sont plus stables que les carbocations secondaires et primaires, ce qui favorise leur formation en ncessitant moins dnergie. Le mcanisme SN1 est donc favoris dans lordre dcroissant de la nature du carbone li Y en srie aliphatique : tertiaire >> secondaire >>> primaire. Cest linverse de ce qui est constat pour le mcanisme SN2. Les composs CH3Y ne permettent pas le mcanisme S N1. Les composs Ar2CH-Y et Ar3C-Y donnent toujours lieu une raction SN1. Il en est de mme des halognures secondaires si le nuclophile est faible comme dans les solvolyses. Dune manire plus gnrale, il est trs rare quun carbone primaire donne lieu une raction SN1 sauf si le carbone est li un groupe -I comme -OR, -SR, ou -N(R1)(R2) susceptible de stabiliser le carbocation par rsonance en devenant un groupe +M (schma 8.18).

R O R O CH2 Y S. P. R O
Schma 8.18

CH2 + CH2 Y

Par contre, les groupes carbonyls, cyano ou trifluoromthyle dstabilisent le carbocation et rendent quasi impossible toute raction SN1 mme dans un solvant trs polaire. Les drivs allyliques, >C=C(R)-CH2Y, et propargyliques, -CC-CH2Y, sont susceptibles deffectuer des ractions S N1 et SN2 souvent accompagnes de rarrangements

304

Chimie organique

( 6.11.4a, schma 6.35). Enfin, les drivs vinyliques, actylniques et aryliques dans lesquels le groupe partant est directement li un carbone hybrid sp2 ou sp sont trs peu ractifs vis--vis des ractifs nuclophiles : la raison invoque est la trs haute lectrongativit des carbones hybrids sp et sp2 par rapport aux carbones hybrids sp3 qui a pour consquence une rtention plus forte du groupe partant. Toutefois, des exceptions existent : des ractions SN1 sont possibles si le carbone hybrid sp ou sp2 qui retient le groupe partant Y est li un groupe vinylique; >C=C(R)-C(Y)=C<, ou un groupe aryle, Ph-C(Y)=C<, car dans ce cas, le carbocation se trouve stabilis. Les substrats de nature ionique comme RCO +, BF4-, peuvent donner lieu des ractions SN1. Lionisation par le solvant polaire est lente, cest donc cette tape du mcanisme qui dfinit la vitesse de la substitution car la seconde tape, trs rapide, consiste en la formation de la liaison entre le carbocation et le nuclophile pour former le compos final de la raction. La vitesse globale de cette substitution est donc donne par la partie la plus lente du mcanisme, celle de lionisation de la liaison C-Y, et ne dpend donc que de la concentration de R Y et de celle du solvant polaire, mais cette dernire varie trs peu par rapport celle de RY et peut tre considre comme constante. Cest donc une raction de pseudo premier ordre. Vitesse = k[RY] La formation dun carbocation intermdiaire dans ce mcanisme a des consquences importantes sur les rsultats strochimiques. Dans le cas o le carbone li Y est chiral, et que ses trois substituants sont diffrents de Nu, lattaque de Nu des deux cts du plan du carbocation conduit un couple dnantiomres en quantits gales, cest--dire un mlange racmique. La raction SN1 est donc racmisante (schma 8.19) donc non strospcifique.

R1 1) R2 R3 C Y

Solvant polaire

R2 R1 C R3 + Y

Nu R2 R1 C R3 b (b) R1 C Nu
Schma 8.19

(a) Nu R1

C R3 R3 R2 R2 si R1 = R2 = R3 = Nu
mlange racmique

2)

8. Les ractions de substitution

305

La ncessit de former un carbocation (plan) intermdiaire explique limpossibilit deffectuer des ractions de substitution SN1 avec la plupart des composs ponts puisquil est impossible, dans ce cas, de crer un systme coplanaire autour du carbone li Y, cest le cas du 1-chloroapocamphane (figure 8.3), mais il existe des exceptions, en particulier lorsque lun des cycles est suffisamment grand pour que le dpart de Y produise un systme quasi-coplanaire.

1-chloroapocamphane

Cl
Figure 8.3

Afin de tester la possibilit dune raction de substitution SN1 avec un halognure RX, on le met en contact avec une solution alcoolique de nitrate dargent, sel qui a la proprit de ragir avec les ions halognures X- en solution dans un solvant polaire. Sil se forme rapidement un prcipit de sel AgX, la raction SN1 est possible. Avec le 1-chloroapocamphane, aucun prcipit ne se forme. Il est rare dobserver exprimentalement des ractions SN1 ou SN2 pures. Le plus souvent, les deux mcanismes coexistent avec prpondrance de lun deux en fonction de la nature de R de RY. Les conditions exprimentales (polarit du solvant, temprature) favorisent lun ou lautre des mcanismes. Par ailleurs, de nombreuses ractions concomitantes comme des ractions dliminations (chapitre 10) ou des rarrangements de carbocations (dans le cas du mcanisme SN1 avec R secondaire) sont possibles et conduisent, dans certains cas, de nombreux composs.

8.1.4 Mcanismes SN1cA (ou A1) et SN2cA (ou A2)


Dans certaines ractions, avant que les mcanismes SN1 ou SN2 seffectuent, le groupe partant du substrat additionne un proton. Par exemple, ROH, ROR, sont protons* par le milieu acide sur loxygne, avec formation de leurs acides conjugus, ce qui augmente le caractre lectroattracteur du groupe partant et favorise la raction avec un ractif nuclophile. Il est vident que les nuclophiles comme HO- et NH2- ne peuvent pas tre utiliss dans ces ractions puisquils seraient transforms dans le milieu acide en leurs acides conjugus, H 2O et NH3 (sous forme de sels). Dans le cas de la formation dhalognures dalkyles par action dun acide hydrohalogn sur un alcool (schma 8.20), la raction dbute par la protonation de lalcool et est suivie dune raction SN1 (raction totale nomme SN1cA), ou SN2 (raction totale nomme SN2cA) selon la nature de R (primaire, secondaire ou tertiaire).

* Protons se trouve crit parfois protonnes, alors que protonation scrit toujours avec un seul n.

306

Chimie organique

H H

H R O H + H 2O

Mcanisme SN1cA S N1

R R

O H + X

SP

R X

R tertiaire ou secondaire

R Mcanisme SN2cA

H H

H R O H

SN 2 X

+ R

O H

R X

+ H 2O

R primaire ou secondaire (raction difficile)

Schma 8.20

8.1.5 Mcanisme SN1cB


Dans le mcanisme SN1cA prsent prcdemment, la raction de substitution SN1 est prcde par laddition dun proton sur le groupe partant. Dans le mcanisme SN1cB, la raction de substitution est prcde du retrait dun proton ce qui conduit un carbanion. Celui-ci, par solvatation, perd un anion ce qui transforme le carbanion en un carbne, lequel ragit ensuite avec un nuclophile pour former un driv de substitution. La raction totale est dordre 2, et du premier ordre, dune part, par rapport au substrat, et, dautre part, par rapport la base. La formation disocyanures par action dune amine primaire sur le chloroforme en prsence de soude est un exemple de ce mcanisme (schma 8.21). Le chloroforme est dabord dproton par la base ce qui produit le carbanion trichloromthyle. Ce dernier libre un ion chorure sous laction du solvant avec formation du dichlorocarbne. En prsence de lamine primaire, la substitution SN1 conduit un compos instable, qui, par limination de deux molcules de chlorure dhydrogne, fournit lisocyanure.

8. Les ractions de substitution

307

Cl
dprotonation par la base

Cl

C Cl

H + OH

- H 2O

Cl Cl C Cl
carbanion

Cl Mcanisme SN1cB SN1 Cl C Cl + H N H


amine primaire (nuclophile)

trichloromthyle

Cl

C Cl

solvant polaire

Cl C Cl
dichlorocarbne

Cl R Cl C

H N H R

rsultat de la raction SN1cB

raction d'limination

Cl C Cl

H N H R - 2 HCl C N R

compos instable

isocyanure (compos odeur trs dsagrable)

Schma 8.21

8.1.6 Mcanismes SN1 et SN2 et rarrangements allyliques


Les composs allyliques de structures gnrales
R1 C R2 R3 C C R4 Y R5

o Y dsigne un groupe partant, le plus souvent un halogne, peuvent donner lieu des ractions SN1 ou SN2, selon les conditions exprimentales. Ces ractions sont le plus souvent rapides. La facilit de ces ractions sexplique par la stabilit du carbocation allylique qui se forme par solvatation dans le mcanisme SN1, ou par un phnomne de rsonance du complexe activ dans le cas du mcanisme SN2. Elles sont accompagnes de rarrangements allyliques. Si les conditions sont runies pour quun mcanisme SN1 ait lieu (schma 8.22), il se forme un carbocation allylique msomre (formes limites A et B). Ce mcanisme est trs favoris si des substituants adquats participent la stabilisation du carbocation comme des groupes alkyles, aryles ou halogno, en position(s) 1 ou / et 3. Le ractif nuclophile peut alors ragir sur C-1 ou C-3 en conduisant respectivement deux composs isomres A et B. Si A peut tre considr comme le produit normal de la raction, B rsulte du rarrangement allylique. Ce cas particulier du mcanisme SN1 est appel mcanisme SN1.

308

Chimie organique

Mcanisme SN1'
R3 C R2 C C R4 Y R5

R1 C R2

R3 C C

R4

R1

S. P.
R1 C R2 Nu R3 C

R5

R4 C

R5 Nu

R1

R3 C C A' C

R4 Nu R5 Nu

R1 C R2

R3 C B' C

R4 R5

R2

Mcanisme SN2'
R1 C R2 SN2' R1 Nu C R2 R3 C C R5 R4 Y R3 C S N2 C R4 Y R5

Nu R1 R3 C R2
Schma 8.22

R4 C R5 Y Nu

R1 C R2

R3 C C

R4 + Y R5

Nu

Le mcanisme SN2 peut aussi avoir lieu sur les composs allyliques, mais dans ce cas, les rarrangements allyliques sont absents (SN2 pur par attaque du C-1) ou spcifiques de composs prsentant une gne strique lapproche normale du nuclophile de C-1. Dans ce dernier cas, lattaque du nuclophile est alors oriente vers le C-3 ce qui entrane un mouvement lectronique qui se termine par le dpart du groupe partant Y. Il sagit alors du mcanisme SN2. Les composs ayant un carbone C-1 peu substitu (-CH2-Y ou la rigueur -CHR-Y avec R peu volumineux) donnent lieu un mcanisme SN2 et ceux qui sont trs substitus (-C(R)(R)-Y) et qui ont un groupe partant Y volumineux, comme un atome de brome, suivront un mcanisme SN2. Le volume du nuclophile peut aussi jouer un rle. Il attaquera le substrat sur le carbone C-1 ou C-3 le moins encombr. Lorsque le mcanisme SN2 est impliqu, deux possibilits dattaque du nuclophile sont possibles, syn et anti. Lattaque est syn si le nuclophile et le groupe partant sont

8. Les ractions de substitution

309

du mme ct du plan sp2 , et inversement pour anti avec deux rsultats strochimiques diffrents. Les deux attaques coexistent dans la plupart des cas, mais lattaque syn est majoritaire (schma 8.23).

Nu attaque syn Y attaque anti Y

Nu
Schma 8.23

Les drivs propargyliques (une triple liaison entre C-2 et C-3) conduisent des rsultats de mme nature : un allne est le produit de la raction de type SN2. Si le nuclophile est HO-, le produit de la raction est un compos ctonique ,-insatur, rarrangement connu sous le nom de rarrangement de Meyer-Schuster (1922) (schma 8.24).

R2 R1 C Nu
driv propargylique

R1 Y C Nu
driv allnique

R2 C C R3 + Y

C R3

R2 R1 C HO C C R3 Br

R1 C HO R1 C O C H C C C

R2 + Br R3 R2 R3

compos ctonique ,insatur

Schma 8.24

Pour certains cas particuliers du mcanisme SN2, voir le mcanisme SNi ( 8.1.8).

310

Chimie organique

8.1.7 Mcanisme SNi (substitution nuclophile interne)


Il sagit dun mcanisme relativement rare. Deux exemples importants (schma 8.25) sont connus. Il sagit, dune part, du passage dun chlorosulfite dalkyle un chlorure dalkyle avec formation danhydride sulfureux, et dautre part, de la dcomposition de chloroformiates dalkyles en chlorure dalkyles, avec formation danhydride carbonique. Cest une raction dordre 1. Les composs de dpart rsultent respectivement de laction du chlorure de thionyle et du phosgne sur un alcool.
prparations de chlorosulfites et chloroformiates d'alkyles:

R-OH + SOCl2
chlorure de thionyle

R-O-SO-Cl

+ HCl

R-OH + COCl2
phosgne

R-O-CO-Cl + HCl

O 1) R O Z Cl
Z = S chlorosulfite d'alkyle Z = C chloroformiate d'alkyle

O R + O Z Cl

O 2) R Cl Z O

(rtention de configuration)

Cl

Z = S anhydride sulfureux Z = C anhydride carbonique


Schma 8.25

Cette substitution nuclophile interne seffectue en deux tapes (schma 8.25). La premire est commune avec celle dune substitution SN1, lionisation de la liaison qui lie le groupe R au reste de la molcule, le groupe partant. Lanion ainsi form ragit ensuite sur le carbocation mais par le ct oppos latome charg pour donner le rsultat de la raction. Ce mcanisme conduit donc une rtention de configuration, dans la mesure o la raction est rapide et ne permet pas un rarrangement du carbocation. Latome de chlore prend la position occupe dans le compos de dpart par le groupe partant. Ce rsultat est linverse de celui observ lorsque la raction est effectue en prsence dune base comme la pyridine. Le mcanisme nest pas SNi. Dans ce cas, la pyridine forme un sel avec le substrat ce qui libre un ion chlorure qui attaque alors le cation (schma 8.26).

8. Les ractions de substitution

311

R1 C-O-S-Cl R2 R3 O + N R2 R1 Cl R2 R3
Schma 8.26

R1 C R3 R1 Cl O

N S

, Cl O

N O S O

(inversion de configuration)

+ SO2 R3 R2

+ N

8.1.8 Mcanisme SNi (substitution nuclophile avec rarrangement)


Lorsque les ractions SNi ( 8.1.7) sont effectues avec des alcools , -insaturs, lanion ractif form dans la premire partie du mcanisme SNi (dans lexemple propos, ClSO2-) peut attaquer le carbocation msomre R+ rsultant, soit sur le carbone auquel il tait li, soit sur le carbone thylnique situ en position . Dans ce second cas, le mcanisme est appel SNi. Il sapparente au mcanisme SN1 (schma 8.27).

C H2C OH +

C SOCl2

C H2C OSOCl

C H2C O S

O C C CH2 O + SNi O S Cl Cl

C CH2

SNi' Cl C

C H2C Cl
Schma 8.27

C CH2

312

Chimie organique

8.1.9 Mcanisme SET (Single Electron Transfer)


Ce mcanisme qui est une substitution nuclophile, fait intervenir un radicalanion. Il a t prsent au paragraphe 6.12.7. Il intervient, en particulier, dans la formation des organomagnsiens par action du magnsium sur les halognures dalkyles.

8.1.10 Substitution nuclophile sur >C=O


Les substitutions nuclophiles sur un carbone doublement li un atome doxygne, de soufre ou dazote sont des ractions importantes. Plusieurs mcanismes peuvent tre observs: SN1 est rserv aux composs ioniques comme RCO+, BF3-, SN2 est caractristique des composs carbonyls substitus par un groupe Y, bon groupe partant comme Cl, le mcanisme SET est rare tandis que le mcanisme avec intermdiaire ttradrique est le plus souvent rencontr. Ce dernier, dordre 2 prsente deux tapes en milieu neutre et quatre en milieu acide. En milieu neutre (schma 8.28) le nuclophile attaque le carbone avec ouverture de la double liaison (1) pour former un intermdiaire ttradrique do le nom du mcanisme. Dans la seconde tape, la double liaison se reforme avec limination de Y(qui peut tre un halogne, OH, OCOR, NH2, parmi dautres) (2). Cest une addition du ractif nuclophile Nu sur le groupe carbonyle suivie dune limination du groupe partant Y, lensemble reprsentant une substitution.

Nu 1) Y C O Nu 2) C O Y C O
Schma 8.28

Nu C O Y

Nu + Y

En milieu acide (schma 8.29), le groupe carbonyle est dabord proton (1), puis le nuclophile attaque le carbone charg positivement (2). Le compos ainsi form, instable est ionis : il se forme un carbocation stabilis par rsonance et un contre-ion Y(3). Le carbocation limine un proton pour former le compos substitu par le nuclophile (4). La prsence de lacide augmente la vitesse de la raction.

8. Les ractions de substitution

313

Y 1) C O + H C O

Y C O H Nu Nu Y H C O H Nu C O H ,Y

H Nu 2) C O H Nu 4) C O H
Schma 8.29

Nu Y C O H Y 3)

C O

Nu C O + H

La raction peut tre catalyse par des ractifs nuclophiles ce qui conduit alors deux mcanismes avec intermdiaires ttradriques successifs A puis B (schma 8.30) comme dans le cas de lhydrolyse des anhydrides en prsence de pyridine (ce processus est appel catalyse nuclophile).

catalyseur

N A) R C O H B) R H O C O N R C O O-CO-R 2 RCOOH
Schma 8.30

O- CO-R R

N C O H H O N O - CO-R

R C O

+ O-CO-R

R C O

OH2

314

Chimie organique

8.1.11 Substitutions nuclophiles par leau


8.1.11a Les composs halogns Les monohalognures dalkyles, les gem-dihalognures et les 1,1,1-trihalognures sont tous hydrolyss respectivement en alcools, aldhydes ou ctones, et acides (schma 8.31).
H C O H

HO

OH

H2O -X

-H

C O H

X C X HO

X C OH - HX C

X C X X HO

X C OH X - HX C X

H2O - HX

O C OH

Schma 8.31

La formation dalcools partir dhalognures ncessite dans la plupart des cas la prsence des ions hydroxydes sauf pour les halognures dallyle ou de benzyle. Si le solvant utilis est la N-mthyl-pyrrolidone ou le HMPT (hexamthylphosphotriamide, O=P(N(CH3)2)3 ), la prsence dions hydroxydes nest pas ncessaire.

N Me

O
N-mthylpyrrolidone

Un milieu acide ou basique est, par contre, ncessaire pour la formation daldhydes ou de ctones par hydrolyse des gem-dihalognures. Il y a substitution dun halogne par OH suivie de llimination de HX. Les aldhydes ainsi forms peuvent ragir en prsence de bases fortes (formation daldols et raction de Cannizzaro, 10.5.1), elles doivent donc tre vites dans cette raction de substitution. La formation dacides partir de 1,1,1-trihalognures (iodures, bromures ou chlorures) par hydrolyse est peu utilise en raison de la difficult dobtention des composs de dpart. La formation dacide formique partir de chloroforme par action de la soude seffectue via le dichlorocarbne qui ragit avec leau ( 6.14.1). Les halognures dacides sont trs facilement hydrolyss en acides correspondants temprature ordinaire (schma 8.32).

8. Les ractions de substitution

315

R-CO-Cl + H2O

RCOOH + HCl

Schma 8.32

Cest une raction exothermique. La conservation de ces composs doit donc tre effectue en milieu anhydre. Le mcanisme est S N1 en milieu fortement polaire ou en absence de nuclophile puissant, et ttradrique dans les autres cas (schma 8.30, OCOR remplac par Cl), avec quelques exceptions SN2. Les chlorures de sulfonyles, RSO2Cl sont trs facilement hydrolyss par leau seule en acides sulfoniques correspondants, R-SO 3H. 8.1.11b Des esters et des anhydrides Les esters dacides inorganiques et organiques sont hydrolyss pour former dans les deux cas un acide et un alcool (schma 8.33). Cest une raction rversible en milieu neutre ou acide.

R-COOR' +

H2O

R-COOH

R'OH

(hydrolyse acide) R-COOR' H2O + HO R-COO (saponification)


Schma 8.33

+ R'OH

Plus lacide est fort, plus lhydrolyse est aise. Dans le cas contraire, il est ncessaire dutiliser un milieu acide (ce qui cre par protonation un groupe partant plus lectroattracteur), ou un milieu basique (prsence dun bon nuclophile comme HO -). Dans le cas des esters dacides carboxyliques, RCOOR, le groupe OR est rarement un bon groupe partant (moins bon que X des halognures dacides ou OCOR des anhydrides dacides) ce qui ncessite, soit la prsence dune base, comme la soude ou la potasse, qui apporte au milieu un bon nuclophile HO- (saponification), soit un milieu acide fort, qui, en protonant loxygne du carbonyle, cre un groupe partant plus lectroattracteur. Lhydrolyse tant une raction quilibre, il est souvent prfrable deffectuer une saponification car la raction est alors oriente vers la droite puisque le sel aussitt form ne permet plus la raction inverse, raction irrversible. Par contre, si lhydrolyse est catalyse par des enzymes, par des ions mtalliques ou divers nuclophiles non chargs, comme la pyridine, la raction nest plus une saponification, spcifique de la soude ou de la potasse, et elle est rversible.

316

Chimie organique

Trois mcanismes gnraux dhydrolyse des esters sont possibles en milieu acide ou basique : SN1, SN2 et substitution avec intermdiaire ttradrique qui se diversifient en huit mcanismes particuliers proposs par Ingold (schma 8.34) : ils sont fonctions du milieu, de luni ou bimolcularit de la raction (indiqu par 1 ou 2 dans lappellation des mcanismes ci-aprs) et de la nature de la liaison hydrolyse. En milieu acide, il sagit de AAc1, AAC2, AAL1, AAL2, et en milieu basique de BAC1, BAC2, BAL1, et BAL2. Tous ces mcanismes ont t observs lexception de BAC1. Les mcanismes AAL2 et BAL2 nont t observs que trs rarement. Les mcanismes BAL1 et BAC1 ne sont pas catalyss, contrairement leurs appellations. Tous ces mcanismes se font avec rtention de configuration du groupe R provenant de lalcool, lexception de BAL2 qui conduit une inversion de configuration.
Dnomination Ingold Type de mcanisme Cat. O O R-C-OR' H O R-C R'OH H2O lent Mcanisme O R-C-OH2 RC-OH OH H R-CO-OH

AAC1
R volumineux

SN1

R-C-OR'

lent

AAC2
le plus frquent en milieu acide

Ttradre

R-C-OR'

R-C-OR' OH

H2O lent

OH2 R-C-OR' OH

OH R-C-O(H)R' OH R'OH lent

OH R-C-OH H R-CO-OH

H O

AAL1
si R' susceptible de former un carbocation stable

SN1

R-C-OR'

R-C-OR' OH

H2O lent

R-C=O OH

R'

H2O lent

R'-OH2 H

R'-OH

O SN2 R-C-OR'

AAL2
(trs rare)

O R-C-OR' H

H2O

O R-C-OH + R'-OH2 H R'-OH

O R-C + OR' HO

O R-C-OH + OR' R-COO + R'OH

BAC1
(jamais observ)

SN1

R-C-OR'

OH HO R C OR' O

O R-C-OH + OR' (saponification classique) R-COO + R'OH

BAC2
le plus frquent en milieu basique

Ttradre HO

R-C-OR'

O R-C-O + R' H2O R'-OH2

BAL1
si R' susceptible de former un carbocation stable

HO

SN1

R-C-OR'

R'OH + H2O

O SN2 R-C-OR' HO R-COO + R'OH (avec inversion de configuration du groupe R')

BAL2
(trs rare)

Schma 8.34

Les mcanismes prsents en milieu acide sont rversibles et correspondent de la droite vers la gauche des ractions destrification.

8. Les ractions de substitution

317

Les mcanismes les plus frquents sont AAC2 et BAC2, mcanismes faisant intervenir un intermdiaire ttradrique, avec attaque de loxygne du groupe carbonyle par le proton dans le premier cas, et du carbone du mme groupe par lion hydroxyde dans le second cas, raction suivie de la rupture de la liaison entre groupe acyle et OR. Le mcanisme AAC1 est spcifique de lhydrolyse des esters drivs dacides RCOOH avec R volumineux comme lacide 2,4,6-trimthylbenzoque. Ce mcanisme sapplique aussi lorsque lacide utilis comme catalyseur est fort comme lacide sulfurique concentr et que lester est un actate dalcool primaire ou de phnol. Si R est susceptible de former un carbocation stable (groupe tertiaire ou stabilis par rsonance), les mcanismes AAL1 et BAL1 (seulement en milieu trs faiblement basique) sont possibles. Les anhydrides dacides sont relativement plus rsistants lhydrolyse que les chlorures dacides correspondants, toutefois, leau les hydrolyse sans catalyseur (schma 8.35) en un seul acide (dans le cas dun anhydride simple, (RCO)2O ou un mlange de deux acides (dans le cas dun anhydride mixte, RCO-O-COR).
H O O R O O R O R C O H H
Schma 8.35

O O C R 2 R-COOH

R C O C O H H

R C O C O H

Le mcanisme seffectue via un intermdiaire ttradrique en milieu neutre, SN1 en milieu acide, et par un mcanisme faisant intervenir deux intermdiaires ttradriques en prsence dune base alcaline ou dune base organique (schma 8.30). Les esters des acides inorganiques sont hydrolyss plus ou moins facilement en librant lacide et un alcool (schma 8.36). Si lacide est fort, comme pour les sulfates dalkyles, lhydolyse peut avoir lieu sans catalyseur. Pour les autres esters, la prsence dun acide ou la saponification par la soude ou la potasse permettent lhydrolyse. Selon les conditions exprimentales, la rupture de liaison seffectue diffrents endroits de la molcule, le plus souvent entre le carbone du groupe R et loxygne de R-O, (substitution nuclophile au carbone satur), et aussi entre atome central (S, P, N) et OR (substitution nuclophile de S, P, N).
R O SO2-OR R O SO3H R O SO2R' R O N=O R O NO2
sulfate d'alkyle sulfate acide d'alkyle sulfonate d'alkyle nitrite d'alkyle nitrate d'alkyle

H2 O

ROH + acide

R O P(=O)-(OR)2 phosphate d'alkyle


Schma 8.36

318

Chimie organique

Les sulfonates dalkyles R-O-SO2-O-R sont hydrolyss par une substitution nuclophile au carbone, avec rupture de liaison R-O, tandis que les nitrites R-O-N=O sont hydrolyss par une substitution nuclophile lazote avec rupture de la liaison N-O. On pourrait ajouter ici le cas des halognures dalkyles RX qui sont les esters dacides halohydriques (ROH + HX ) RX + H2O) ( 8.12d). Leur hydrolyse, et plus particulirement laction de la soude, a t traite lors de la prsentation des mcanismes SN1 et SN2. 8.1.11c Des amides Les amides primaires, secondaires et tertiaires sont hydrolyss en acides, et respectivement, ammoniaque, amines primaires et secondaires. La prsence dun catalyseur acide ou basique et un long chauffage sont le plus souvent ncessaires. Les mcanismes proposs sont analogues ceux dcrits pour les esters (schma 8.34) avec les mmes remarques pour leurs spcificits. Le plus classique est BAC2 en milieu basique, et AAC2 en milieu acide avec passage par un intermdiaire ttradrique (schma 8.37).
milieu basique

O R1 C N

R2 R1 R3

O C HO N

R2 R1 R3 C

O + N OH

R2 R3 R1 C

O + HN O

R2 R3

HO
milieu acide

R1

O H R2 C N R3

H O R1 C O H H N R3 R2 R1 H O C O

H R2 N R3 O H H R1 O C

H R2 NH R3 R1COOH + R2 H2 N R3

Schma 8.37

Les mcanismes AAL1, AAL2, BAL1 et BAL2 nont jamais t observs. Les ractions sont irrversibles en milieux acide et basique en raison de la formation, selon le cas, de sels dacides, dammonium ou damines. Lorsque lhydrolyse est particulirement difficile, on peut utiliser le peroxyde de sodium dans leau. Dans le cas damides primaires, laction de lacide nitreux ou du chlorure de nitrosyle les transforme en sels de diazonium qui sont facilement hydrolyss en acides (schma 8.38).
O C NH2 H O C N H2 O

+ NO2H

RCOOH + N2

Schma 8.38

8. Les ractions de substitution

319

Les sulfonamides R-SO2-NR2 rsistent lhydrolyse alcaline froid, sauf si le solvant est le HMPT. Lhydrolyse en prsence de potasse chaud est possible. Lhydrolyse acide est plus facile (schma 8.39).
R SO2-NR2 H2O H
Schma 8.39

R-SO2-OH + NH2(R2)

8.1.11d Les poxydes Les poxydes ou oxiranes sont des cycles tendus qui souvrent assez facilement par hydrolyse en milieu acide ou basique en formant des glycols ou vic-diols. En milieu neutre ou basique (milieu : DMSO), le mcanisme est de type SN2 (schma 8.40). Le carbone le moins substitu est celui qui est attaqu par le ractif nuclophile conduisant une inversion de configuration relative de ce carbone.
milieu neutre ou basique

O R1 R2 H
milieu acide

HO C SN2 H R3 R1 R2 C C

HR 3 OH
inversion de configuration relative

O H

H O

H ou

H O C H H R3 R1 R2 S N1 C C H R3 R2 R1

O R1 R2 C

O C C

H H

O H H
racmisation

R3

O R1 R2 C(OH) C

H R3

Schma 8.40

320

Chimie organique

En milieu acide (souvent lacide perchlorique), le mcanisme SN1 est thoriquement favoris (bien que le mcanisme SN2 soit aussi parfois observ). Le carbone attaqu par leau est celui qui permet de former le carbocation le plus stable lors de lionisation dune liaison C-O, donc celui qui est le plus substitu par des groupes alkyles. La formation dun carbocation intermdiaire conduit une racmisation du carbone attaqu. Par une raction SN2 en milieu acide, lattaque a lieu sur le carbone le plus substitu. Ce sont donc les conditions exprimentales, acides ou basiques, qui permettent dorienter louverture de lpoxyde.

8.1.12 Substitutions nuclophiles par les alcools et alcoolates


8.1.12a Les halognures

R-X + O-R'

R-O-R' + X
Schma 8.41

Laction des alcoolates primaires et des phnates sur les halognures dalkyles, soit dans lalcool dont drive lalcoolate, soit dans le DMSO, permet la prparation de nombreux thers symtriques ou dissymtriques (raction de Williamson) selon un mcanisme SN2, et quelquefois SET (schma 8.41). Avec les alcoolates secondaires, les rendements sont faibles, et avec les alcoolates tertiaires, des ractions dlimination sont les principaux rsultats. La raction peut avoir lieu en ajoutant de la potasse au mlange dhalognure et dalcool, dans le DMSO. Dans le cas des phnates, ions ambidents, des ractions dalkylations des carbones cycliques sont possibles (schma 8.42).
OH R HO - H 2O R'X O-R' R + O R R' + R'
Schma 8.42

O R

O R

O R

O R

OH R

R'

Les halognures trs ractifs comme les halognures de trityle, Ph3CX, ou leurs drivs substitus sur les cycles ragissent directement sur les alcools selon un mcanisme SN1.

8. Les ractions de substitution

321

Les gem-dihalognures et les 1,1,1-trihalognures fournissent par cette raction, et respectivement, des actals et des orthoesters (schma 8.43).
X C OR'
actal

X C X +

R'-O - 2 X R'-O

OR' C

OR' X + 3 R'-O - 3X C OR' OR'


orthoester

Schma 8.43

La raction de Williamson a t utilise pour protger des alcools : les alcoolates sont traits par le chloromthyl mthylther ou le chloromthyl 2-mthoxythylther (schma 8.44). Le di-ther (appel MOM ther) ou le tri-ther (appel MEM ther) form est dprotg par laction de lacide chlorhydrique chaud.
CH3-O-CH2-Cl + O-R' CH3-O-CH2-O-R'
MOM ther

+ Cl

chloromthyl mthylther

CH3-O-CH2-CH2-OCH2Cl +
chloromthyl 2-mthoxythyl ther

O-R'

CH3-O-CH2-CH2-O-CH2-O-R' + Cl
MEM ther

Schma 8.44

Des analogues soufrs comme les mthylthiomthyl thers (MTM thers) sont aussi utiliss : la dprotection est alors effectue par le chlorure mercurique, HgCl2, dans un mlange dactonitrile et deau. Une raction intramolculaire a lieu avec les chlorhydrines qui conduit la formation des poxydes, en milieu basique (schma 8.45).
Cl C Cl C OH base - base-H SN2
Schma 8.45

C O

- Cl O
poxyde

chlorhydrine

Les halognures dacides ragissent directement sur les alcools pour former des esters, soit par un mcanisme SN1, soit via un intermdiaire ttradrique. La raction est trs souvent exothermique. Le groupe R peut tre primaire, secondaire, tertiaire, ou aromatique. Dans de nombreux cas, une base est ajoute au milieu pour retenir lhalognure dhydrogne libr dans la raction (souvent la pyridine qui sert aussi dans ce cas de catalyseur nuclophile, schma 8.46). Lorsquil sagit de la soude ou de la potasse, la raction est celle de Schotten-Baumann (1886).

322

Chimie organique

SN1

RCOX O

solvant polaire

RCO O

+ X

R'OH

RCOOH + XH O

S N2

R C O R' O

R R'

C O H

C O R'

+ HX

mcanisme ttradrique

O X
pyridine

O X R C N + HX

SN2 R C N

C N

catalyse nuclophile

intermdiaire ttradrique

O C R O R' H N R' R

O C O H N R

O C O R' + X
sel de pyridinium

HN

Schma 8.46

Lutilisation dalcoolates a lieu lorsque lun des groupes R ou R, ou les deux, est (ou sont) trs encombr(s). Le phosgne ragit sur les alcools en fournissant dabord des chloroformiates, puis, si lalcool est en excs, des carbonates (schma 8.47).
ROH Cl O C Cl
phosgne gaz trs toxique

OR O C Cl
chloroformiate

- HCl 2 ROH - 2 HCl

OR O C OR
carbonate

Schma 8.47

8. Les ractions de substitution

323

Certains composs se comportent comme le phosgne, par exemple, le N,N-carbonyldiimidazole, car limidazole a un trs fort caractre lectroattracteur -I, comparable celui du chlore. Cest un solide plus facile utiliser que le phosgne qui est un gaz temprature ordinaire.

N R-CO N
N-acylimidazole

N RCO-Cl
chlorure d'acide

N N C O N Cl-CO-Cl
phosgne

N,N'- carbonyldiimidazole
Figure 8.4

De mme, les N-acylimidazoles ont un comportement proche de celui des chlorures dacides : ils les remplacent dans de nombreuses ractions, et en particulier, la formation desters par ractions avec les alcools (figure 8.4). Les chlorures de sulfonyles R-SO2Cl ragissent avec les alcools, et plus facilement avec les alcools primaires, en prsence dune base (souvent la pyridine qui agit comme un catalyseur nuclophile), pour former des esters sulfoniques, R-SO 2-OR : cest la principale mthode de leur prparation (schma 8.48).

R SO2Cl

+ R'OH

base - HCl

R-SO2-OR'

Schma 8.48

Les acides sulfoniques sont aussi transforms en esters sulfoniques par laction des orthoformiates, sans solvant. 8.1.12b Les alcools Lorsquun alcool est trait chaud par une faible quantit dacide sulfurique, il se forme un ther. Les alcools primaires suivent plutt un mcanisme SN2 et les alcools tertiaires, un mcanisme SN1 qui est souvent en forte comptition avec un mcanisme dlimination conduisant un alcne. Les alcools secondaires peuvent suivre lun ou lautre mcanisme (schma 8.49).

324

Chimie organique

2 ROH

H2SO4

R-O-R + H2O H

O H

+ H , HSO4

O H , HSO4

mcanisme SN2 : (alcools primaires voire secondaires)

H R R O H , HSO4 O H R R

H O R , HSO4 + H2O

R + H2SO4 + H2O

mcanisme SN1: (alcools tertiaires voire secondaires)

H R O H , HSO4 R + H2O H R R + H2O + HSO4 R O R , HSO4 + H2 O + HSO4

O H R O R + H2SO4 + H2O

si R tertiaire, le plus souvent, limination d'un proton avec formation d'alcne

Schma 8.49

Une autre raction possible est la formation intermdiaire dun sulfate acide dalkyle par attaque de lalcool proton par lion HSO4-, prsent dans le milieu (A) (schma 8.50). Ce compos est ensuite attaqu par une seconde molcule dalcool pour former lther. L encore, les deux mcanismes SN1 et SN2 sont possibles (B).
H (A) R O H H R O H SN2 R-O-SO3H + H2O
sulfate acide d'alkyle

+ H , HSO4

O H , HSO4

HSO4 (B) R R O SO2 OH

SN 2

R R O H + O-SO2-OH

O H R-O-R + H2SO4
Schma 8.50

8. Les ractions de substitution

325

Si la quantit dacide est augmente (un quivalent dacide pour deux quivalents dalcool) et les conditions exprimentales adquates (en particulier, le chauffage), un sulfate dalkyle, SO4R2 peut tre produit la place de lther ou du sulfate acide dalkyle (schma 8.51).

O SO2 OH H R O H

O SO2 O , H

sulfate acide d'alkyle

O SO2 O R +
sulfate d'alkyle

H2O + H

O SO2 O , H
Schma 8.51

Laction dun alcoolate alcalin sur un sulfate dalkyle conduit un ther par une raction de substitution nuclophile (schma 8.52). Le sulfate de mthyle permet la mthylation trs facile des alcoolates, des phnates et de nombreux autres composs comme les amines primaires ou secondaires (il remplace souvent liodure de mthyle dans ces ractions).

R R'O

SO2 O-R

R'-O-R + O-SO2-OR

Schma 8.52

Si un mlange dalcools autres que tertiaires est mis en prsence dacide sulfurique en faible proportion, trois thers sont produits, deux symtriques et un dissymtrique. La dicyclohexylcarbodiimide (DCC) permet aussi la dshydratation de deux molcules dalcool pour former un ther, ct de dicyclohexylure (DCU) (schma 8.53), selon un mcanisme proche de celui de lestrification en prsence de ce ractif ( 8.1.12d).
2 R-OH + N C N DCC
Schma 8.53

R-O-R +

NH CO NH DCU

Les thers mthyls rsultent aussi dune raction SN1 ou SN2 entre le diazomthane et un alcool, chaud, en prsence ou non de HBF4 comme catalyseur (schma 8.54).

326

Chimie organique

CH2N2 + ROH
diazomthane

ROCH3 + N2 H3C N N , RO

H 2C

N N

+ R-O-H SN 2

H3 C RO

R-O-CH3 + N2

Schma 8.54

Les 1,4-, 1,5- et 1,6-diols donnent lieu une raction intramolculaire qui conduit des htrocycles monooxygns 5, 6, ou 7 chanons (en prsence dun catalyseur acide, le Nafion-H, rsine perfluore acide (commercialise sous forme de sel de potassium) (schma 8.55).

CH2OH CH2OH
1,4-diol

Nafion-H - H2 O

CH2 O CH2
ttrahydrofurane THF

Schma 8.55

8.1.12c Les thers et poxydes Laction dun alcool sur un groupe ther ou transthrification (passage dun ther un autre) est une raction quilibre qui a lieu surtout avec les actals, lesquels ragissent facilement avec les 1,2-diols pour former des 1,3-dioxolanes (schma 8.56). La distillation de lalcool dont drive lactal, sitt form, permet de dplacer lquilibre vers la droite.

OEt R CH OEt R O Ar + +

HO CH2 R HO CH2 R R'O R'


Schma 8.56

O CH O

CH2 CH2

+ 2 EtOH

1,3-dioxolane

ArO

8. Les ractions de substitution

327

Laction dun alcoolate sur un alkyl aryl ther permet aussi une transthrification. En raison de la tension de cycle, les poxydes ou oxiranes sont ouverts par laction des alcoolates ou des alcools (mcanismes S N1 ou SN2) pour former des -hydroxy thers (schma 8.57). La raction peut aussi avoir lieu en milieu acide, ou catalyse par lalumine Al2O3. Les aziridines ragissent de manire analogue, en milieu acide, en formant des -amino thers.

O C RO C R-O C C

O H R-O C C

OH

poxyde ou oxirane

-hydroxy ther

H N ROH, H C C RO C C

NH3

aziridine

-amino ther
Schma 8.57

8.1.12d Les acides La raction des acides sur les alcools primaires et secondaires ou estrification est une raction quilibre qui est linverse de la raction dhydrolyse prsente au 8.1.11b. Les mcanismes sont donc les mmes. Celui prsent dans le schma 8.58 est le plus classique (via un intermdiaire ttradrique).

R-COOH +

R'OH H

R-COOR' + H2O H O R C O H R O C O H H

O R C OH H R

O C O H

H O R C O R' H O H R O C O R'

H O H

H O R C O

H O H -H R R'

H2O + C O O

R'
Schma 8.58

328

Chimie organique

La catalyse est acide (H2SO4 ou acide p-tolunesulfonique, TsOH, acide organique fort soluble dans de nombreux solvants). La prsence de ce catalyseur est inutile pour certains acides trs ractifs comme lacide trifluoroactique, CF3COOH, ou lacide formique, HCOOH. Les alcools tertiaires en prsence dacide fort forment des carbocations qui perdent un proton pour former des alcnes (raction dlimination). Les phnols ragissent difficilement et il est prfrable de prparer les esters phnoliques partir des chlorures dacides ( 8.1.12a). Afin de dplacer lquilibre de cette raction vers la droite, et en raison de la loi daction de masse, plusieurs mthodes sont utilises : Mettre un large excs dun des deux ractifs : le plus souvent, il sagit de lalcool. liminer leau forme dans le milieu ractionnel : on peut, soit lextraire par une distillation azotropique (voir la note ci-dessous) ce qui est possible avec lthanol et les alcools plus lourds mais pas avec le mthanol (point dbullition trop faible), soit, si la quantit deau nest pas trop importante, ajouter au milieu un dshydratant ou un compos qui retient leau comme les tamis molculaires (solides insolubles dans les solvants organiques et qui contiennent des cavits dont les dimensions ne peuvent contenir et retenir que des molcules de tailles proches, par exemple leau, mais pas un alcool, de volume plus lev).
Note : un azotrope est un mlange en phase vapeur constitu de plusieurs composs en proportions bien dfinies. Il ne se forme que durant la distillation de ces composs et se comporte comme un corps pur en ayant un point d'bullition constant. Il existe jusqu' ce que l'un de ces constituants soit puis dans le mlange liquide en cours de distillation. Il peut alors se former un nouvel azotrope de constitution diffrente. Par exemple, leau, le benzne et lthanol forme un azotrope qui bout 65 C, ce qui permet dextraire leau prsente dans lthanol (Eb : 78 C) si on lui ajoute du benzne, et ainsi dobtenir de lalcool quasiment anhydre par distillation du mlange. Si la quantit de benzne ajout est trop leve, il se forme ensuite un azotrope thanol-benzne, avant que lthanol, seul, quasi absolu ( 99,99) distille.

Extraire lester par distillation, si son point dbullition est suffisamment faible. Lorsque les quantits dacide sont trs faibles ou la raction destrification classique difficile, on prpare souvent les esters correspondants par une mthode qui fait intervenir le dicyclohexylcarbodiimide (DCC) (schma 8.59) et qui permet dobtenir les esters avec dexcellents rendements. Le DCC joue la fois le rle dactivateur du groupe carbonyle de lacide, et celui de dshydratant.

8. Les ractions de substitution

329

N C N
dicyclohexylcarbodiimide

NH C O

NH

dicyclohexylure

(ure: H2N-CO-NH2)

R-COOH +

N C N

R-COO +

NH C N

R-COO

NH C N

NH C N O C O R
quivalent d'un anhydride mixte

NH C N O C O R

NH C

NH

O C O R H

NH C H O R'

NH

R'-O-C=O + R -H R'-O-C=O R
Schma 8.59

NH C NH O

O C O R

Le DCC ragit dabord avec lacide pour former une molcule analogue un anhydride mixte ce qui active le groupe carbonyle provenant de lacide (dautant plus que le groupe imino est proton) et rend lattaque du nuclophile, lalcool dans ce cas, particulirement aise. Leau provenant de lestrification est capte par le DCC et se retrouve entirement dans la dicyclohexylure (DCU), compos insoluble dans la plupart des solvants et qui peut donc tre filtre. De nombreuses autres mthodes existent. Ce mcanisme peut conduire des amides si le nuclophile est une amine primaire (la prsence dun acide dans ce cas nest pas ncessaire). Dautres mthodes plus complexes permettent de rendre lestrification plus aise : elles dpassent le cadre de cet ouvrage. Les J- et G-hydroxy acides forment des lactones par estrification intramolculaire en milieu acide (schma 8.60).

330

Chimie organique

COOH OH
hydroxy acide

H C O
lactone
Schma 8.60

NaOH O OH

COONa

Cette simple raction nest pas applicable dautres hydroxy acides car elle conduit alors des polymres (polyesters) par ractions intermolculaires. Toutefois, les H-hydroxyacides peuvent tre cycliss en effectuant la raction trs haute dilution, ce qui diminue les possibilits de ractions intermolculaires. Les E-lactones sont prpares partir de solutions aqueuses de sels alcalins de -chloro acides, agites dans du chloroforme (A) (schma 8.61). Elles peuvent aussi rsulter de laction dun ctne sur un compos carbonyl : la -propiolactone appele -lactone rsulte de laction du ctne sur le mthanal (B).

H3C CH2 (A) H3C CH Cl


-chloro butanoate de sodium

COONa

H2O HCCl3

CH CH2 O C O

+ NaCl

4-mthyl--lactone

(B)

H2C

+ H-CHO
mthanal ou formaldhyde
Schma 8.61

H2 C O

CH2 C O

ctne

-lactone

Les esters dacides inorganiques peuvent tre prpars par des ractions trs varies. Les nitrites dalkyles, R-O-NO, isomres des nitroalcanes, sont obtenus en ajoutant un acide minral fort comme lacide chlorhydrique ou sulfurique, concentr, une solution hydro-alcoolique de nitrite de sodium. Ils sont obtenus aussi par une raction entre un alcool et un autre nitrite dalkyle (schma 8.62), ce qui est quivalent une transestrification ( 8.1.12f).

NO2Na + HCl + ROH R-ON=O + R'OH

R-O-N=O + NaCl + H2O R'-O-N=O


Schma 8.62

+ R-OH

Les sulfates acides dalkyles ou monoesters dacide sulfurique R-O-SO3H sont obtenus en traitant les alcools par lanhydride sulfurique, lacide sulfurique (schma 8.50), ou lacide chlorosulfonique, HSO3Cl, entre autres.

8. Les ractions de substitution

331

Les sulfates dalkyles, RO-SO2-OR, rsultent de diverses ractions selon leur nature dont lune consiste chauffer un alcool primaire en prsence dacide sulfurique (schma 8.51). Le sulfate de mthyle est obtenu par distillation du sulfate acide de mthyle form par raction de lacide sulfurique sur le mthanol (A, schma 8.63).

(A) H2SO4

+ MeOH

H2O + HSO4Me HSO4Et


sulfate acide d'thyle

distillation distillation

Me2SO4 Et2SO4

sulfate acide de mthyle

(B) H2SO4 + H2C=CH2

Cl (C) Cl

EtO S O + 2 EtOH EtO S O

KMnO4

Et2SO4

chlorure de thionyle

sulfite d'thyle
Schma 8.63

Le sulfate dthyle peut tre prpar comme le sulfate de mthyle, mais aussi par addition dacide sulfurique lthylne (B) ou par raction doxydation du sulfite dthyle par le permanganate de potassium (C). Le sulfite dthyle, (RO)2SO, rsulte lui-mme de laction du chlorure de thionyle, SOCl2, sur un alcool. Cette dernire mthode est aussi applique aux alcools plus lourds. Les phosphates dalkyles, PO4R3, sont obtenus par action de loxychlorure de phosphore POCl3 sur les alcools en prsence de pyridine (schma 8.64).

Cl O P Cl Cl
oxychlorure de phosphore

OR + 3 R-OH pyridine - 3 HCl O P OR OR


phosphate d'alkyle

Me Cl P Cl
trichlorure de phosphore
Schma 8.64

N Cl + 3 R-OH

OR P OR
phosphite d'alkyle

Me

OR

- 3 HCl

Les trialkyl phosphites, (RO)3P, rsultent de la raction du trichlorure de phosphore sur les alcools en prsence dune amine tertiaire comme la N,N-dimthylaniline. Les halognures dalkyles sont aussi des esters dacides inorganiques, les acides hydrohalogns. Ils sont prpars le plus souvent par action de ces acides sur les alcools. Lacide chlorhydrique ragit avec les alcools primaires et secondaires en prsence de chlorure de zinc comme catalyseur (schma 8.65). La raction suit un mcanisme SN1. Il se forme un sel au sens de Lewis, qui, sous laction du solvant (lalcool), est ionis en

332

Chimie organique

librant un carbocation (qui peut se rarranger sil est secondaire) qui ragit avec Cl- (A). Si la concentration de chlorure de zinc est trs faible, le mcanisme devient SN2 et aucun rarrangement nest possible (B).
R (A) SN1 H O ZnCl2 solvant polaire + Zn(OH)Cl2 S N2 H, Cl R-Cl + H2O + ZnCl2

(B) SN2 ZnCl2 + HCl + R-OH CH3 (C) H3C C OH CH3


(D) R OH + SOCl2

ZnCl3 + ROH2 CH3

ZnCl2 + RCl + H2O

+ HCl

H2O

H3C

C Cl CH3

+ H 2O

HCl + ROSO2Cl

Cl

+ ROSO

SN 2

RCl + SO2

Schma 8.65

Lacide chlorhydrique concentr forme des chlorures dalkyles tertiaires avec les alcools tertiaires sans catalyseur (C). Les alcools traits par le chlorure de thionyle en prsence ou non de pyridine forment des chlorures dalkyles (D). Il en est de mme de PCl5, PCl3, POCl3 entre autres. Les bromures dalkyles sont prpars par action de lacide bromhydrique (48 %), en prsence dune quantit catalytique dacide sulfurique pour les alcools primaires et sans catalyseur pour les alcools secondaires et tertiaires (qui pourraient tre dshydrats en alcnes en sa prsence) (schma 8.66).
R-OH + HBr
Schma 8.66

RBr

+ H 2O

Laction de PBr3 (form in situ par action du brome sur le phosphore) permet aussi le passage RBr mais il existe dans ce cas des possibilits de rarrangements pour les alcools secondaires. Les iodures dalkyles sont obtenus par raction de lacide iodhydrique (57 %) sur les alcools, sans catalyseur. Ils sont mieux prpars par action diodures alcalins sur les alcools lbullition en prsence dacide phosphorique 96 % (schma 8.67).
R-OH + R-OH + HBr IH RBr RI + H 2O + H 2O

3 R-OH + 3 INa + H3PO4

3 RI + PO4Na3 + 3 H2O

Schma 8.67

Les fluorures dalkyles ne rsultent pas de laction de lacide fluorhydrique sur les alcools mais de celle du ttrafluorure de soufre, SF4, ou mieux encore de celle du trifluorure de dithylaminosulfure, Et2NSF3, (DAST).

8. Les ractions de substitution

333

De nombreuses autres mthodes existent pour la prparation dhalognures dalkyles, en particulier, par addition dhalognures dhydrogne sur les alcnes ( 9.1.4a et 6.12.5d). 8.1.12e Les anhydrides dacides Comme les chlorures dacides, les anhydrides dacides ragissent avec les alcools, mais ils sont moins ractifs ce qui ncessite lemploi de catalyseurs acides, dacides de Lewis ou de base comme la 4-(N,N-dimthylamino)pyridine (dans ce cas, il sagit dune catalyse de type nuclophile) (schma 8.68).
O R C O O H 2C C O H 2C C O
Schma 8.68

O C R + R'OH R-CO-OR' + RCOOH

+ R-OH

RO-CO-CH2-CH2-COOH

Les anhydrides cycliques sont ouverts chaud par un quivalent dalcool pour former un monoester du diacide correspondant (schma 8.69).
+ 1 ROH O O O
anhydride succinique

HOCO-CH2-CH2-COOR
monoester de l'acide succinique

Schma 8.69

8.1.12f Les esters carboxyliques Cette raction quilibre est nomme transestrification. Cest une raction qui sapparente celle de lhydrolyse des esters. Le mcanisme passe par un intermdiaire ttradrique (schma 8.70). Si R est tertiaire, la raction est difficile.
R-COOR' O R R" O H R" C O R' R + R"OH O C O H
intermdiaire ttrdrique

R-COOR" H O

R'OH

O O R' R C + O R"

O R'

C O

R"

+ R'-O-H

+ ROH O O
butyrolactone

HO RO
hydroxy ester

Schma 8.70

334

Chimie organique

Le plus souvent ROH reprsente un alcool point dbullition lev tandis que R est mthyle ou thyle. La diffrence des points dbullition entre ROH et ROH permet alors dextraire du milieu ROH par distillation ce qui favorise le dplacement de lquilibre vers la droite. Les lactones peuvent donner lieu cette raction qui conduit des hydroxy esters. 8.1.12g Les sulfonamides Les sulfonamides N,N-disubstitus ragissent avec les alcools en prsence dune base pour former des sulfonates. Les phnols donnent lieu cette raction y compris avec les sulfonamides non N-substitus (schma 8.71).
R-SO2-N(R')2 + R"OH base R-SO2-OR" + HNR'2

Schma 8.71

8.1.13 Substitutions nuclophiles par les acides et leurs sels


8.1.13a Les halognures La raction des halognures sur les sels de sodium, potassium, argent, csium des acides organiques dans le HMPA est une excellente mthode de synthse des esters (schma 8.72). Toutefois, les halognures tertiaires ou trs encombrs ne permettent pas cette raction. Le mcanisme est SN2.
RX + R'-COONa HMPA RCOOR' + NaX

H2C CH2 CH2 Cl


chloro acide

COOH

NaOH - NaCl

C O
lactone

Schma 8.72

Par contre, lorsque la raction est effectue dans un solvant protique, le mcanisme est SN1 : elle nest alors possible quavec des halognures trs ractifs, allyliques ou benziliques. Les - et -lactones peuvent tre prpares par action de la soude sur un - ou -halogno acide. La catalyse par transfert de phase est souvent applique cette raction : le benzne (ou le tolune) est alors le solvant non miscible leau et la raction a lieu en prsence dune base, le DBU (1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ne) (figure 8.5).

N
DBU

Figure 8.5

8. Les ractions de substitution

335

Les chlorures dacides ragissent avec les sels alcalins ou dargent dacides carboxyliques pour former des anhydrides (schma 8.73).

O R R' C O C O Cl R R'

O C O C O R' Cl R C O C

O + O Cl

Schma 8.73

La raction se fait aussi en prsence dune base organique comme la pyridine ou la trithylamine (catalyse nuclophile), mais dans ce cas, lacide libre est mis en raction. Il se forme un sel qui ragit avec le chlorure dacide. Les chlorures dacides rsultent dune raction de substitution nuclophile entre un acide et le chlorure de thionyle, SOCl2, le trichlorure de phosphore, PCl3, ou le pentachlorure de phosphore, PCl5. Cest leurs mthodes de prparation les plus courantes (schma 8.74).
H O R C O H O + S Cl Cl
chlorure de thionyle

H O O S Cl R C Cl
intermdiaire ttradrique

O R C O Cl

O O S Cl

O R C Cl H O R-COOH + PCl5 R-CO-O-PCl4 + HCl R C Cl


intermdiaire ttradrique

+ SO2 + HCl

Cl O P

Cl Cl Cl

O R C Cl + O=PCl3 + HCl

Schma 8.74

336

Chimie organique

On peut aussi faire ragir lacide sur la triphnylphosphine en prsence de ttrachlorure de carbone ce qui est une mthode plus douce que les prcdentes (schma 8.75).
R-COOH + Ph3P + CCl4 R-COCl + Ph3PO + HCCl3

Schma 8.75

Des ractions dchanges peuvent exister entre un acide et un chlorure dun autre acide (via un anhydride dacide) : le chlorure doxalyle, (COCl)2, est particulirement indiqu dans ce cas, dans la mesure ou lacide oxalique form est dcompos, dans les conditions de la raction, en oxyde de carbone et anhydride carbonique, ce qui oriente la raction vers la droite (schma 8.76).
RCOOH + R'-COCl 2 RCOOH + ClCO-COCl
chlorure d'oxalyle

R'COOH

+ R-COCl HOCO-COOH
acide oxalique

2 R-COCl +

CO2 + HCOOH
acide formique

CO2 + CO + H2O

Schma 8.76

8.1.13b Les acides, esters, amides Deux molcules dacides carboxyliques peuvent tre dshydrates pour former un anhydride condition quun agent dshydratant soit prsent (schma 8.77). En effet, la raction tant quilibre, le retrait de leau forme par ce dshydratant dplace lquilibre vers la droite. Les dshydratants les plus souvent utiliss sont lanhydride phosphorique P2O5, des anhydrides dacides comme lanhydride actique, lanhydride trifluoroactique ou le dicyclohexylcarbodiimide (DCC, 8.1.12d).
R-COOH + R-COOH R-CO-O-CO-R + H2O
anhydride d'acide

P2O 5

O COOH H 2C H 2C COOH - H2O H2 C H2 C C O C O


anhydride succinique

acides phosphoriques

acide succinique

dshydratant: anhydride actique, chlorure d'actyle ou chlorur e de phosphoryle, POCl3

CH3

COOH - H 2O COOH

CH3 C

O O C O

acide 3-mthyl-phthalique

anhydride 3-mthyl-phtalique

Schma 8.77

8. Les ractions de substitution

337

La raction sapplique aux diacides qui peuvent former un anhydride cyclique cinq ou six chanons. La dshydratation seffectue, selon le cas, soit par lemploi dagents dshydratants comme pour lacide succinique, soit par chauffage, comme pour lacide phtalique. Une raction quilibre se cre entre un acide carboxylique et un ester ou un amide conduisant un anhydride (schma 8.78). Pour les esters, raction la plus utilise, le retrait par distillation de lalcool form dplace lquilibre vers la droite ce qui favorise la formation de lanhydride dacide.
RCOOH + R'-COO-R'' R-CO-O-CO-R' + R"OH

R-CO-O

,H

R-CO-O R' C O O CH2 R"


ester d'nol

R' C OEt O

OEt

R-CO-O

C R' O

+ EtOH
(extrait par distillation)

RCOOH + R' C O C

R-COO-CO-R' + HO-C=CH2 R" O C CH3 R"

Schma 8.78

Un cas particulier de cette raction concerne les esters noliques qui forment avec lacide une ctone qui ne peut plus donner lieu un quilibre. 8.1.13c Le diazomthane Les composs diazo et plus particulirement le diazomthane ragissent temprature ordinaire et avec dexcellents rendements sur les acides pour former des esters (schma 8.79).
R R-COOH + R R-COOH + H2C N N C N N R R-COO-CH R R-COO-CH3 + N2 + N2

H2C O R C O H + H2C N N

N O

H 2C

N - N2 O R C O CH3

R C O

H3C

Schma 8.79

Ainsi, le diazomthane est utilis pour prparer des esters mthyliques avec un rendement lev. Le mcanisme est identique celui donn pour la raction du diazomthane avec les alcools ( 8.1.12b), lacide intervient par le groupe carboxylate comme nuclophile.

338

Chimie organique

8.1.14 Substitutions nuclophiles sur les thers et poxydes


Le bromure dhydrogne ragit trs bien avec les thers, par chauffage, pour conduire un bromure dalkyle ou daryle selon lther et un alcool ou un phnol (schma 8.80). Liodure dhydrogne ragit plus vite que le bromure dhydrogne mais il permet de nombreuses ractions secondaires. Le chlorure dhydrogne est peu utilis et ragit trs lentement.
R O R' + H R' X
sel d'oxonium
Schma 8.80

R O H R-O-H + R'-X

Les dialkylthers produisent un mlange des deux halognures possibles, sauf pour les mthylalkylthers qui forment de manire prpondrante, lhalognure de mthyle. Les alkylarylthers forment toujours lhalognure dalkyle et le phnol. Ces ractions sappliquent des thers cycliques comme le ttrahydropyrane (schma 8.81).
HBr O Br
Schma 8.81

HO

Lorsque lhalognure dhydrogne est en excs, les alcools produits dans une premire raction sont transforms par une seconde, en halognures. Les acides de Lewis qui forment des complexes avec les thers comme BF3, BBr3, BCl3, AlCl3, chauffs, conduisent une rupture de lther en fournissant un halognure. Les poxydes sont ouverts par les halognures dhydrognes en formant des halohydrines (schma 8.82). Le fluorure dhydrogne, HF, ne ragit quavec des poxydes rigides , par exemple, ceux prsents dans les strodes.
HX X OH

O SOCl2 (HCl)
poxyde ou oxirane

halohydrine

Cl

OH

SOCl2

Cl

Cl

HCN

NC

OH

cyanhydrine
Schma 8.82

8. Les ractions de substitution

339

Lorsque les poxydes sont traits par le chlorure de thionyle en prsence de pyridine, lhalohydrine qui se forme dabord en raison de traces de chlorure dhydrogne, est immdiatement transforme en 1,2-dihalognure. Lacide cyanhydrique conduit une cyanhydrine. Les chlorures dacides ragissent avec loxyde dthylne ou oxirane, en prsence diodure de sodium dans lactonitrile, pour former un ester de 2-iodothyle (schma 8.83).
R C O + RCOCl H2C CH2 H2C O O Cl CH2 RCO-O-CH2-CH2Cl
Schma 8.83

NaI

RCO-O-CH2-CH2I

8.1.15 Substitutions nuclophiles par lammoniac et les amines


8.1.15a Les halognures Lalkylation de lammoniac par les halognures dalkyles, surtout de faibles masses, conduit un mlange damines primaires, secondaires, tertiaires sous forme de sels, et des sels dammonium quaternaires (schma 8.84).

R NH3

RNH2 + HX
amine primaire

RNH3, X

R X RNH2

R2NH + HX
amine secondaire

R2NH2, X

R2NH + R-X

R3N + HX
amine tertiaire

R3NH, X

R 3N

+ RX

R4N, X

sel d'ammonium quaternaire

Schma 8.84

En effet, le caractre nuclophile augmente lorsquon passe de lammoniac une amine primaire puis secondaire : la raction de substitution sera donc plus facile avec ces deux dernires prsentes dans le milieu. Lamine secondaire ragira ensuite avec lhalognure pour former une amine tertiaire laquelle est transforme en sel dammonium quaternaire si un excs dhalognure est prsent.

340

Chimie organique

Une telle raction nest donc pas a priori une bonne mthode de synthse des amines primaires. Toutefois, en effectuant la raction dans des conditions particulires, il est possible de privilgier la formation dun type damine. Par exemple, en utilisant un trs gros excs dammoniac par rapport lhalognure, on favorise la formation de lamine primaire. Il en est de mme pour la prparation damines secondaires qui sont plus facilement obtenues par action de lhalognure sur un large excs damine primaire. On peut signaler ici que, partant damines primaires substitues par un groupe R, lhalognure peut tre RX, ce qui permet la formation damines secondaires R(R)NH. Cette mthode est peu utilise pour la prparation des amines primaires, sauf dans le cas des -amino acides partir d-halo acides, mais ce nest pas la meilleure mthode (schma 8.85).
H R C X COOH + NH3 - HX H R C COOH NH2

Schma 8.85

Lorsque le nombre de carbones du groupe aliphatique R de RX est compris entre 7 et 12, le caractre nuclophile des amines primaires et secondaires faiblit et il est alors possible de prparer des amines tertiaires partir de lammoniac, cest la synthse dHofmann (1850). Elle consiste chauffer lhalognure et lammoniac 180 C sous une pression de 25 bars. Les amines primaires aromatiques sont facilement alkyles. Par contre, les diaryl amines ragissent difficilement avec les halognures ce qui conduit utiliser des sulfates ou sulfonates plus ractifs. Le passage dune amine tertiaire un sel dammonium quaternaire, en prsence dun halognure ou raction de Menchoutkine (1890), se fait dans un solvant polaire comme lactone (schma 8.86). La vitesse de la raction est fonction des substituants de lamine (primaires > secondaires > tertiaires), et de la nature de lhalognure (I < Br < Cl). Seuls, les halognures aromatiques activs par des groupes lectroattracteurs sur le cycle comme le bromure de 2,4-dinitrobenzne permettent la raction. Les triarylamines sont trs difficilement alkyles.
actone

R3N + R'X

R3N-R', X R3NH, X + (CH3)2C=CH2

(A) R3N + (CH3)3CX (B) R3N + R'X

R2NR' +
Schma 8.86

RX

Des ractions parasites accompagnent souvent la raction principale (schma 8.86) : il sagit de formations dalcnes par limination de HX de lhalognure (A) et de transalkylation (B). La prparation des sels dammonium quaternaires partir damines primaires ou secondaires (alkylation exhaustive), peut tre effectue en prsence de bases fortes non nuclophiles dont le rle est le retrait du proton de (R)(R)NH2+ ou de (R)(R)(R)NH+.

8. Les ractions de substitution

341

La dsalkylation des sels dammonium quaternaires peut tre ralise par lthanolamine (schma 8.87). Si un groupe mthyle est prsent sur lamine aliphatique, cest lui qui est transfr sur lthanolamine.
R R N R R , X + H2N-CH2-CH2-OH
thanolamine

R R N R
Schma 8.87

+ R-NH2-CH2-CH2-OH

La prparation des amines primaires aliphatiques utilise dautres ractions comme celle de lhexamthylnettramine avec les halognures dalkyles (raction de Delpine, 1895) (A, schma 8.88), la formation dazides suivie de leur rduction (B), laction de bis(trimthylsilyl)amidure de sodium sur des iodures et tosylates aliphatiques suivie dune hydrolyse (C), et la raction de Gabriel (1887) qui consiste traiter le sel de potassium du phtalimide par un halognure ce qui forme un N-alkylphtalimide qui est, soit hydrolys, en prsence dacide, en amine (sel) et acide phtalique (D), soit soumis laction de lhydrazine (mthode de Ing-Manske), ce qui libre lamine ct du phtalhydrazide (E).
HCl EtOH

(A) RX + (CH2)6N4
hexamthylne ttramine

N3(CH2)6NR, X

RNH3, X

(B) RX + N3Na

R-N3 rduction

RNH2 RNH3 COOH RNH3 + COOH

(C) RX + (Me3Si)2N Na - NaX RN(SiMe3)2 H2O, H O (D) RX + NK O


phtalimide potasse

O NR O HO COO NH2NH2,H2O O H2O, H

acide phtalique

RNH2

+ COO
phtalate

RNH2

+ O

NH NH
phtalhydrazide

O NR O + NH2-NH2

O NHR NH-NH2 O
Schma 8.88

342

Chimie organique

Lalkylation des amines peut tre intramolculaire dans la mesure o le cycle ainsi produit est 3, 5, ou 6 chanons (schma 8.89). Elle seffectue en prsence dune base. Lhalognure peut tre remplac par un tosylate. Les aztidines (cycle azot quatre chanons) sont difficilement obtenues par cette mthode : il est prfrable de traiter dabord lamine par le chlorure de tosyle ce qui fournit un groupe TsNH qui est cyclis par une base, avant le retrait du groupe tosyle, par action du sodium dans lalcool isoamylique (schma 8.89).
H2 C H2 C Cl NH2 base H2C NH H2 C
aziridine

H2C H2 C

CH2 Cl NH2

base

H2C H2C

CH2 NH

2-chlorothylamine

1-amino-3-chloro-propane

aztidine

CH2Cl NH2

base NH
pyrrolidine

TsCl - HCl H2C H2 C CH2 X H2 C base H N Ts H2 C CH2 N-Ts

Na alcool isoamylique

1-amino-4-chloro-butane

Schma 8.89

Les amines primaires ragissent rapidement, par simple chauffage, avec le chloroforme en prsence de potasse pour former des isocyanures ( odeurs particulirement repoussantes) (schma 8.90). Cette raction sert de test odorant pour les amines primaires. Il se forme un dichlorocarbne intermdiaire qui ragit avec lamine primaire avec limination de deux molcules dacide chlorhydrique. Le mcanisme est sans doute de type SN1cB ( 8.1.5).
RNH2 + HCCl3 + 3 KOH HCCl3 + HO - Cl - H2O CCl2 RNC + 3 KCl + 3 H2O NH2-R Cl H C N R Cl H - 2 HCl C N R

dichlorocarbne

isocyanure

Schma 8.90

Les amines secondaires ragissent plus difficilement et forment des amines tertiaires ayant un substituant dichloromthyle. En prsence deau, elles sont transformes en formamides N,N-disubstitus (schma 8.91).
- Cl - H2O NHR2 R N H R R H C N O R Cl C Cl N R R

HCCl3 + HO H Cl C Cl

CCl2

Cl R

Cl H R N R H2O - 2 HCl H HO C OH N R - H2O

formamide N,N-disubstitu

Schma 8.91

8. Les ractions de substitution

343

La raction de von Braun (1900) est une raction qui a t beaucoup utlise pour dfinir la structure damines tertiaires (schma 8.92), en particulier dans le cas des alcalodes, composs azots basiques dorigine naturelle comme la morphine, la rserpine, la cafine, prsents le plus souvent dans les plantes. Elle consiste traiter lamine tertiaire par le bromure de cyanogne. Lhalognure qui se forme est le plus stable. Si les trois groupes sont alkyles, cest le plus petit dentre eux qui forme lhalognure. La raction seffectue en deux tapes : la premire correspond la formation dun bromure de N-cyanoammonium, la seconde une attaque nuclophile de lion Br- sur le carbone du groupe le plus petit avec formation dun bromure dalkyle et de cyanoamine.

Me Pr Bu N + BrCN

Br Pr

Me N Bu
Schma 8.92

Pr CN MeBr + Bu N CN

Les chlorures de sulfonyles ragissent avec lammoniac et les amines primaires et secondaires en formant les sulfonamides correspondants (schma 8.93).

R-SO2Cl

+ H-N

R-SO2-N
sulfonamide
Schma 8.93

+ HCl

Cette raction a t utilise pour sparer les amines primaires, secondaires, et tertiaires aliphatiques en mlange (mthode de Hinsberg, 1890)) : le mlange damines est trait par le chlorure de lacide p-tolunesulfonique. Les amines primaires et secondaires forment les sulfonamides correspondants. Lensemble des composs forms est mis en prsence dune solution de soude. Les sulfonamides primaires ayant un groupe CH2 dont les hydrognes sont rendus acides par le groupe sulfonamide se solubilisent, tandis que les sulfonamides secondaires (solides) restent insolubles. La distillation permet dextraire les amines tertiaires et la filtration retient dans le filtre le sulfonamide secondaire. Le filtrat contient le sulfonamide primaire. Laction dune solution acide (70 % SO4H2) au reflux permet de librer les amines de leurs sulfonamides en formant un sel, un sulfate. Cette mthode ne peut, en fait, sappliquer qu des amines aliphatiques de faibles masses car les sulfonamides primaires avec nC > 7 restent insolubles dans la soude. La protection dune amine primaire ou secondaire peut tre faite par arylsulfonation. Les arylsulfonamides sont stables en milieu alcalin et ne sont pas affects par les rductions catalytiques. Dans la plupart des cas, la dprotection est assure soit par action du sodium dans lammoniac liquide ou dans le n-butanol, soit par acidolyse (HBr 48 % en prsence de phnol). Les sufonamides de structure, ArCOCH2-SO2N(R)2, sont traits par le zinc, dans lacide actique.

344 8.1.15b Les alcools

Chimie organique

La substitution directe dun groupe OH par un groupe amino na lieu quavec les cyanhydrines, les acylones, et les benzones (schma 8.94).

OH R C CN
cyanhydrine

N R' + HN - H2 O R C CN
cyanoamine

R'

OH R CH C O
acylone : R et R' = alkyl benzone : R et R' = aryl
Schma 8.94

N R' + HN - H2O R CH C O
-amino ctone

Dans le cas des cyanhydrines, avec lammoniac et les amines primaires ou secondaires, on obtient respectivement, des cyanoamines primaires, (comme dans la raction de Strecker 10.3.1), secondaires ou tertiaires. Les acylones et benzones conduisent des -amino ctones. 8.1.15c Les oxiranes, thiiranes et aziridines Les oxiranes ou poxydes, les thiiranes ou pisulfures et les aziridines, cycles trois chanons, tendus, sont facilement ouverts par lammoniac et les amines selon un mcanisme SN2 strospcifique : les -hydroxy amines, -amino thiols et les 1,2-diamines sont respectivement forms. Ces composs tant des amines, ils peuvent ragir sur une nouvelle molcule dhtrocycle et les produits obtenus peuvent renouveler encore cette raction (schma 8.95).

Z H2 C CH2 NH3
Z = O : oxirane ou poxyde Z = S : thiirane ou pisulfure Z = NH : aziridine
Schma 8.95

Z HZ CH2 CH2 NH2 H2C CH2 (HZ-CH2-CH2)2NH Z H2 C CH2

(HZ-CH2-CH2)3N

8. Les ractions de substitution

345

Avec loxirane, sont ainsi obtenus successivement, avec lammoniac, lthanolamine, HO-CH2-CH2-NH2, un solvant industriel trs important, la dithanolamine, (HO-CH2-CH2)2NH, et la trithanolamine, (HO-CH2-CH2)3N. 8.1.15d Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides, les esters et les amides Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides et les esters acylent tous lammoniac et les amines pour conduire aux amides correspondants. Dans le cas des acides, il se forme dabord un sel dammonium ou damine, qui par chauffage conduit aux amides (schma 8.96).

R-COOH + HN

R-COO , H2N
sel

R-CO-N
amide

+ H 2O

Schma 8.96

Cest la mthode la moins classique pour obtenir les amides qui sont plus souvent prpars partir des esters. Par contre, lutilisation de composs permettant dactiver la fonction acide pour quelle ragisse en conditions douces sur les amines est trs importante, tout particulirement, en synthse peptidique. Il faut rappeler que les peptides la base de nombreuses hormones sont constitus d-amino acides, R-CH(NH2)COOH, lis entre eux par une liaison peptidique, -CO-NH-. Un tripeptide est donc reprsent par la formule gnrale : NH 2-CH(R1)-CO-NHCH(R2)-CONH-CH(R3)-COOH. Dans ce cas, le couplage de deux acides amins (ou dun peptide et dun acide amin) seffectue avec le DCC, dicyclohexylcarbodiimide, entre autres. En prsence de deux molcules dacides, il se forme lanhydride correspondant qui, sitt form, ragit sur la fonction amine dun second acide amin en crant la liaison peptidique (schma 8.97).
H N C O R C O R-CO-O-CO-R R C O + NH2-R' R-CO-NH-R' + RCOOH
Schma 8.97

N DCC O

H N C O R C O

H N R-CO-O-CO-R + H N C O H N

Un autre mcanisme a t propos : la fonction amine ragit sur le produit form par addition dune seule molcule dacide au DCC, mais la dtection danhydride dans le milieu est en faveur du premier mcanisme. Ces ractions supposent que la fonction amine du premier acide amin a t protge, sinon la raction de couplage peut aussi sorienter sur la fonction amine dune seconde molcule du premier acide amin. Cette

346

Chimie organique

protection est souvent assure par le groupe benzyloxycarbonyle (abrviation : Cbz ou Z), PhCH2-O-CO-, ou le groupe t-butoxycarbonyle, tBu-O-CO-, (abrviation: Boc), ou dautres groupes choisis en fonction de la nature des groupes latraux des acides amins constituant le peptide, et qui peuvent avoir des fonctions comme OH, ou NH2, parmi dautres. Cette protection ralise respectivement par le chloroformiate de benzyle, PhCH2-OCOCl pour Cbz, et le t-butoxycarbonylazide, tBu-OCON3, pour Boc, diminue le caractre nuclophile de lazote en passant dune amine un amide (ou plus exactement un carbamate). La dprotection, dans le cas de Cbz, seffectue par laction de HBr dans lacide actique ou par hydrognolyse, et dans le second cas pour Boc, par action de lacide trifluoroactique dans le chlorure de mthylne. Le schma 8.98 prsente les diffrentes tapes pour la synthse dun dipeptide simple (R1 er R2 = H ou alkyle). Pour certains acides amins, des protections adquates des groupes latraux fonctionnels R1, R2, R3 doivent tre envisages avant le couplage.
R1 R1 Cl-CO-O-CH2Ph H2N C COOH Ph-CH2-O-CO-NH C COOH - HCl H H R1 R1 1) DCC H Ph-CH2-O-CO-NH C CO N Ph-CH2-O-CO-NH C COOH R2 H H 2) H2N C COOH H2 H R1 H Ph-CH3 + CO2 + H2N C CO N H
dipeptide

R2 C COOH H

R2 C COOH H

Schma 8.98

Afin de rendre la synthse peptidique moins fastidieuse sur le plan exprimental, on utilise souvent une mthode due Merrifield (synthse en phase solide) et qui consiste utiliser un polystyrne portant des groupes chloromthyles, CH2Cl, ce qui permet de fixer le premier acide amin par une substitution avec le groupe amino. La synthse se poursuit partir de ce systme, ce qui permet de garder le peptide form li ce support solide et donc de lextraire facilement du milieu qui contient de nombreux composs en solution (sels, composs secondaires, etc). Pour dlier le peptide de son support solide, on utilise souvent lacide fluorhydrique. Les chlorures dacides (et plus gnralement les halognures dacides) ragissent exothermiquement sur lammoniac et les amines primaires et secondaires en produisant, si le nuclophile est en excs, respectivement, un amide primaire, secondaire ou tertiaire (schma 8.99).
R-COCl + H2N-R' R-CO-NH-R' +
Schma 8.99

HCl

Lorsque lamine est en quantit stchiomtrique, il est souvent ncessaire dajouter une base au milieu pour neutraliser lacide chlorhydrique rsultant. Sil sagit dune base

8. Les ractions de substitution

347

alcaline, la raction est celle de Schotten-Baumann. On peut aussi utiliser des bases organiques comme la pyridine ou la trithylamine. Certains ractifs moins classiques comme le phosgne, COCl2 (le chloroformiate de trichloromthyle, Cl3C-O-COCl, peut le remplacer) ou le thiophosgne, CSCl2, composs particulirement toxiques, ragissent sur un quivalent damine primaire pour former un chloroformamide ou un chlorothioformamide, lesquels liminent HCl pour fournir respectivement un isocyanate ou un thioisocyanate. Lorsque deux quivalents damines sont mis en raction, des drivs substitus de lure ou de la thioure sont obtenus (schma 8.100).

X Cl-C-Cl + H2N-R
X = O : phosgne X = S : thiophosgne

X - HCl Cl-C-NH-R - HCl X=C=N-R


X = O : isocyanate X = S : isothiocyanate

X = O : chloroformamide X = S : chlorothioformamide

2 NH2-R

NHR X C NHR
drivs de l'ure (X = O) ou de la thioure (X = S)
Schma 8.100

Les chloroformiates, ClCOOR, utiliss en particulier en synthse peptidique (voir cidessus, le chloroformiate de benzyle, ClCOOCH 2Ph), ragissent avec les amines en produisant des carbamates, R-O-CO-NH-R (schma 8.101).

R-O-COCl
chloroformiate

H2N-R'

R-O-CO-NH-R' + HCl
carbamate

Schma 8.101

Les chlorures dacides forment trs facilement des acylhydrazines ou hydrazides avec lhydrate dhydrazine, mais le plus souvent, ils sont accompagns de N,N-diacylhydrazines. Les acylhydrazines sont plus facilement prpares partir des esters par action de lhydrazine (schma 8.102).

R-COCl + NH2-NH2,H2O R-COCl + R-CO-NH-NH2

R-CO-NH-NH2 + HCl + H2O


acylhydrazine ou hydrazide

R-CO-NH-NH-CO-R + HCl
N,N'-diacylhydrzine

R-COCl

+ H2N-OH

R-CO-NH-OH + HCl
acide hydroxamique
Schma 8.102

348

Chimie organique

Lhydroxylamine, NH2OH, est N-acyle par les chlorures dacides pour former des acides hydroxamiques, RCO-NH-OH. Les ractions des anhydrides dacides avec lammoniac ou les amines primaires (schma 8.103) et secondaires sont comparables celles des chlorures dacides. Toutefois, des imides sont parfois forms par double raction avec lammoniac ou les amines primaires. Cette raction est particulirement facile avec les anhydrides cycliques comme lanhydride phtalique qui conduit au phtalimide (schma 8.103).
R-CO-O-CO-R + H2N-R' R-CO-NHR' RCONH2 + RCOOH RCO-NH-COR
imide

R-CO-O-CO-R + NH3 O O O
anhydride phtalique

R-CO-O-CO-R O C NH 2 C OH O

O NH + H2O O
phtalimide

+ NH3

Schma 8.103

Les imides sont aussi obtenus lorsquun amide primaire est trait chaud par un quivalent de chlorure dacide (en prsence de pyridine), dester ou dacide carboxylique. Lure ragit sur les esters cycliques pour former divers htrocycles : le malonate dthyle en prsence dthylate de sodium conduit lacide barbiturique, un produit la base de nombreux composs pharmaceutiques (schma 8.104).
O COOEt H2N EtO C O + H2C COOEt H2N H 2C O
acide barbiturique
Schma 8.104

C NH C O C NH

Les amides primaires et secondaires sont le plus souvent prpars par action dammoniac (ou dammoniaque) ou damines primaires sur les esters dacides carboxyliques, RCOOR. La raction est beaucoup plus douce que celles des chlorures et anhydrides dacides et un chauffage est souvent ncessaire. Si R est de faible masse, la raction est lente. La prsence dune base, dion cyanure, ou une pression leve peuvent augmenter la vitesse. Si le groupe R est fortement attracteur, comme lo- ou le p-nitrophnyle, le pentafluorophnyle, la raction est facilite. Le mcanisme le plus souvent rencontr est BAC2 (voir hydrolyse des esters, 8.1.11b) : milieu basique, transfert dun proton, intervention dans le mcanisme de deux molcules damine pour une molcule dester (schma 8.105).

8. Les ractions de substitution

349

R-COOR' + R-COOR' H N O R" H

NH3

R-CO-NH2

R'OH

+ H2N-R"

R-CO-NH-R" + R'OH

OR' R C

OR' NH2-R" R O + R"NH3


Schma 8.105

NHR" NH-R" R C O + R'O + R"NH3 R'OH + R"NH2

Les hydrazides rsultent le plus souvent de laction dun quivalent dhydrate dhydrazine sur un quivalent dester dans un alcool lbullition. On peut aussi prparer les acides hydroxamiques par cette mthode, partir de lhydroxylamine (schma 8.106).
R-COOR' + NH2NH2, H2O
hydrate d'hydrazine

R-CO-NHNH2 +
acylhydrazine ou hydrazide

H2O + R'OH

R-COOR' + NH2-OH
hydroxylamine

R-CO-NH-OH + R'OH
acide hydroxamique

Schma 8.106

Les lactones, esters cycliques, sont transformes le plus souvent en lactames (amides cycliques) par action de lammoniac ou des amines primaires. Ces composs cycliques peuvent aussi tre le rsultat dune raction intramolculaire de - et -aminoesters (schma 8.107).
O C O
-lactone

+ NH3 O

O C NH
-lactame

O - ROH C OR NH2
-amino ester

NH3

O
-lactone

NH3-CH2-CH2-COO
-alanine

Schma 8.107

350

Chimie organique

Lammoniac ragit sur les -lactones en formant lalanine ou ses drivs alkyls (mcanisme BAL2, 8.1.11b). Les amides primaires RCONH2 donnent lieu une raction dchange avec les sels damines primaires RNH3+. Le groupe NH2 est substitu par le groupe RNH (schma 8.108).

R'NH3 + R-CO-NH2
Schma 8.108

R-CO-NHR' + NH4

Cette raction a un intrt particulier dans le cas des lactames dont lazote est substitu par un groupe aminoalkyle (schma 8.109). En prsence dune base forte, un proton du groupe amino est extrait. Lanion amidure attaque alors le carbone du carbonyle du cycle lactame ce qui conduit une expansion de cycle (cette raction a t appele la Zip-raction, par analogie avec la pice vestimentaire).

(CH2)n

C=O

base forte

N -H (CH2)mNH2

(CH2)n

(CH2)n NH

C=O NH

N (CH2)mNH

(CH2)m

Schma 8.109

Les amides primaires et secondaires, en prsence de bases fortes comme lamidure de sodium ou lhydrure de sodium, dans le DMF anhydre, forment des sels qui sont facilement alkyls par les halognures dalkyles (schma 8.110).
R" R-CO-NH-R' base forte -H R-CO-N-R' R"X -X R-CO-N-R'

Schma 8.110

Cette raction est comparable la premire partie de la raction de Gabriel ( 8.1.15a) avec le sel de potassium du phtalimide et un halognure.

8.1.16 Substitutions nuclophiles par lion hydrure


La plupart de ces ractions font intervenir des hydrures mtalliques et ont pour rsultats les rductions de nombreuses fonctions qui sont prsentes au chapitre 13 (halognures 13.15, alcools, 13.6, poxydes, 13.14, acides, 13.10, chlorures dacides, 13.12,).

8. Les ractions de substitution

351

8.1.17 Ractions de couplage par mcanisme de substitution


8.1.17a Couplage dhalognures dalkyle (raction de Wurtz) La trs ancienne raction de Wurtz (1855) consiste chauffer ensemble deux halognures dalkyles en prsence dun mtal alcalin dans le dithylther, le dibutylther, ou mieux encore dans le ttrahydrofurane (mais dans ce cas, basse temprature), afin dobtenir un couplage des groupes aliphatiques (schma 8.111).

2 RX

Na

R-R + 2 NaX
Schma 8.111

Cette raction est peu utilise en raison de la formation de composs secondaires, alcanes et alcnes. Des mtaux comme largent, le fer, le zinc, le cuivre activ, le plomb pyrophorique (plomb finement divis prpar par action de vapeurs de furfural, 2-furanecarboxaldhyde, sur loxyde de plomb, PbO) ont aussi t employs la place du sodium, parfois avec succs. Ainsi, le zinc et liodure de sodium permettent de prparer de petits cycles par raction intramolculaire : par exemple, le 1,3-dibromopropane est cyclis en cyclopropane (schma 8.112).

CH2Br H 2C CH2Br

Zn, INa

CH2 H2 C CH2

1,3-dibromopropane
Schma 8.112

cyclopropane

Les halognures vinyliques sont coupls en prsence de cuivre activ. Cest une raction comparable celle dUllmann 1901)qui, par chauffage de deux molcules diodobenzne en prsence du mme mtal, conduit au biphnyle (schma 8.113).

R2 2 R1 C C

R3 X

Cu - CuX2

R2 C R1 C

R3 R1 C R3 C R2 et d'autres isomres

Cu - CuI2
biphnyle

Schma 8.113

352

Chimie organique

Une variante intressante est la raction de Wurtz-Fittig (1864) qui consiste faire ragir deux halognures diffrents, lun aliphatique (plutt un bromure, et primaire si possible, le sulfate de mthyle peut remplacer lhalognure), et lautre, aromatique, en prsence de sodium dans un solvant non polaire (schma 8.114).
2 Na

R-Br + Br

+ 2 NaBr

Schma 8.114

Enfin, la raction de Wurtz-Grignard fait ragir un halognure dalkyle ou daryle avec un organomagnsien aliphatique ou aromatique. Elle est catalyse par le chlorure de cobalt et donne dexcellents rendements en srie aromatique (schma 8.115).

Br + Br-Mg-

CoCl2 - MgBr2

Schma 8.115

Le mcanisme de la raction de Wurtz est complexe. Il est accept que deux tapes sont ncessaires : la premire est la formation dun compos organomtallique, et la seconde consiste en une raction de ce compos avec une molcule dhalognure. Si la premire tape est un mcanisme simple, la seconde est plus complexe car divers mcanismes sont possibles: SN1, SN2, SET, et radicalaire. Cette dernire possibilit est la plus vraisemblable, mais reste peu convaincante. En effet, ce mcanisme radicalaire nexplique pas les rsultats strochimiques observs lorsque les deux halognures sont aliphatiques et identiques : bien souvent, si R est optiquement actif, le couplage se fait avec rtention de configuration. Lorsque la raction est effectue entre un halognure allylique ou benzylique et un halognure secondaire RX, le mcanisme SN2 a t dmontr car il y a inversion de configuration de R. 8.1.17b Couplage des chlorures dacides
2 RCOCl Pb pyrophorique RCO-CO-R

2 Ph-COCl

Li Ph-CO-CO-Ph ultrasons benzile


Schma 8.116

Le plomb pyrophorique ( 8.1.17a) permet la prparation d-dictones partir de chlorures dacides actique et benzoque. Le chlorure de benzoyle, en prsence de lithium sous ultrasons, conduit au benzile (schma 8.116).

8. Les ractions de substitution

353

8.1.18 Alkylation de carbones activs par les groupes ou atomes environnants


8.1.18a Synthse malonique Quand un mthyne ou mthylne est li un ou deux groupes Z effet inducteur lectroattracteur -I, leurs hydrognes ont un caractre acide qui permet de les extraire facilement en prsence dune base pour former un carbanion ( 6.13.1). Les groupes Z les plus frquents sont : COOR, COO-, CN, CHO, COR, CON(R)2, NO2, SO2R, SO3R, SO2NR2. Un groupe phnyle rend acides les hydrognes du groupe CH2 qui lui est li, mais sil en existe deux comme dans le diphnylmthane, lacidit faiblit, sans doute pour des raisons de gne strique dapproche de la base. Quelques composs sont classs dans la figure 8.6 en fonction du pKa des hydrognes des groupes mthylnes ou mthynes (quelques autres composs, en rouge, servent de rfrences).
CH2(NO2)2, dinitromthane CH3COOH, acide actique CH2(CN)COOEt, cyanactate d'thyle CH2(COCH3)2, actylactone C6H5OH, phnol CH3NO2, nitromthane CH3COCH2COOEt, actylactate d'thyle, CH3CH(COCH3)2, 3-mthyl-pentane-2,4-dione CH2(CN)2, malononitrile CH2(COOEt)2, malonate d'thyle H2O > C2H5OH > (CH3)3COH, t-butanol
Figure 8.6

pKa

acidit des hydrognes

Les bases utilises sont trs varies. Le plus souvent avec les esters, on utilise un alcoolate alcalin R-O (Na+ ou K+), base plus forte que les hydroxydes alcalins, et le plus souvent lthylate ou le t-butylate de sodium dans lalcool anhydre correspondant. La soude, la potasse, ou un carbonate alcalin en solution aqueuse, extrait les protons les plus acides. Leur emploi est limit dans la mesure o ces bases peuvent donner lieu une raction secondaire gnante, par exemple, la saponification des groupes esters. Lamidure de sodium permet la formation du carbanion du diphnylmthane malgr la faible acidit du mthylne.

354

Chimie organique

Z H C H Z' base

Z HC Z R X

Z HC R Z

Z 1) base 2) R'X R' C R Z

Z = Z' = COOR" (synthse malonique) Z et / ou Z' = COOR", CN, COR", CHO, NO2, SO2R", SO3R", SO2NR"2
Schma 8.117

Lalkylation de ces molcules est facilite lorsque la raction a lieu dans un solvant polaire aprotique comme le DMF ou le DMSO anhydre en utilisant lamidure ou lhydrure de sodium comme bases. Selon quil sagit dun groupe mthyne ou mthylne, lalkylation par RX peut avoir lieu une ou deux fois (schma 8.117). Dans le cas le plus classique de la synthse malonique, qui est lalkylation du malonate dthyle, CH2(COOEt)2, par un halognure dalkyle, RX, primaire ou secondaire, mais pas tertiaire car les conditions de la raction favorisent une limination qui transformerait lhalognure en alcne. Lhalognure peut tre allylique (mais avec des rarrangements possibles) ou benzylique. Une seule alkylation est possible si la raction est effectue avec un quivalent dthylate et dhalognure. Le compos monoalkyl, RCH(COOEt)2, tant form, il est possible deffectuer une seconde alkylation dans les mmes conditions. On peut effectuer la double substitution en une seule tape en faisant ragir deux quivalents de base et dhalognures, successivement. Si la seconde alkylation doit faire intervenir un halognure diffrent du premier, RX, il est prfrable disoler et purifier le produit monoalkyl par RX puis deffectuer la seconde alkylation pour obtenir R(R)CH(COOEt)2 (schma 8.118). Bien entendu, des malonates, autres que dthyle, de mthyle ou de propyle, ragissent de mme. Le mcanisme de ces ractions est SN2. Il y a donc inversion de configuration de R provenant de RX. Si lun des groupes COOEt est remplac par un groupe nitro ou si des groupes nitro ou nitriles sont prsents dans RX, la raction peut seffectuer selon un mcanisme SET ( 6.12.7).

COOEt H C H COOEt EtO

COOEt H C COOEt RX

COOEt R C H COOEt 1) EtO 2) R'X COOEt R C R' H2O, H ou KOH COOEt puis H
Schma 8.118

COOH H2O, H ou KOH puis H R C H - CO2 COOH

H R C H COOH

COOH R C R' COOH - CO2

H R C R' COOH

8. Les ractions de substitution

355

Les malonates mono ou disubstitus peuvent tre saponifis par la soude ou la potasse pour donner, aprs acidification, les acides maloniques correspondants, RCH(COOH)2 ou R(R)C(COOH)2. Une proprit importante de ces acides est leur trs facile monodcarboxylation par chauffage entre 150 et 200 C, ce qui permet de prparer de nombreux acides, substitus par des groupes varis, RCH2COOH et R(R)CHCOOH, par cette mthode car R de RX peut contenir des fonctions, dans la mesure o elles ne peuvent pas ragir ellesmmes dans les conditions de la synthse malonique. Les dihalognures, X(CH2)nX, conduisent des composs cycliques de 3 7 carbones (n = 2 6). De mme, les malonates monosubstitus par un groupe halognoalkyle, X(CH2)nCH(COOR)2, donnent lieu une substitution intramolculaire avec formation dun cycle pouvant contenir 14 carbones (schma 8.119).
COOEt C COOEt COOEt (CH2)n C COOEt

X (CH2)n X n=26

H H

2 EtO

X-(CH2)n H n = 2 13

COOEt C COOEt

EtO

Schma 8.119

Enfin, la mthode de Srensen (1903) pour la synthse des -amino acides allie la synthse de Gabriel et la synthse malonique. Le phtalimide potass ragit avec un halogno malonate. Laction dun alcoolate, puis dun halognure, permet la substitution du groupe mthyne. Lhydrolyse acide conduit lacide phtalique et lacide amin sous forme de sel (schma 8.120).
O NK O + ClCH (COOEt)2 O N-CH(COOEt)2 O O H2N-CH(R)-COOH + COOH COOH
Schma 8.120

1) EtO 2) RX

H2O, H

N-C(COOEt)2 R O

356 8.1.18b Alkylation des actoactates

Chimie organique

Une autre synthse comparable la synthse malonique est celle effectue partir des esters actoactiques, CH3COCH2COOR, (schma 8.121), et qui prsente un intrt particulier car lester substitu, CH3COCH(R)COOR, peut conduire, soit une ctone, CH3COCH2R, par hydrolyse en mileu acide ou basique dilu chaud, puis dcarboxylation de lacide form, soit par laction de la soude ou de la potasse alcoolique concentre chaud, donner lieu une raction de rupture (mcanisme inverse de celui de la raction de Claisen 10.4.2) conduisant deux acides, dont lacide actique, aprs acidification du milieu.

O O H 3C C H3C CH2 COOEt OEt O H3C H2O O H3C C CH R COOEt H ou HO dilu HO concentr CH3-COO C CH COOEt CH R C CH COOEt RX SN2 H3C O C

CH R

COOEt

(une seconde raction d'alkylation est possible)

O H3C C

COOH

- CO2

O H3C C

CH2 R

+ R-CH2-COO

Schma 8.121

Pour effectuer lalkylation sur le groupe mthylne, un seul quivalent de base doit tre ajout, sinon un nouveau proton est extrait du groupe mthyle ce qui conduit un bianion. Ce dernier est intressant car il permet une alkylation non oriente sur CH2, mais sur CH3, la substitution se faisant alors sur le carbanion le moins stable (charge moins dlocalise) (schma 8.122).
carbanion le moins stabilis, donc le plus ractif vis--vis des ractifs lectrophiles

O H 3C C CH2 COOEt

2 EtO

O H2C C CH RX COOEt

O H2 C R C CH2 COOEt

O H2 C R C CH COOEt

Schma 8.122

8. Les ractions de substitution

357

Dans ces ractions, les halognures (halognures dalkyles primaires et secondaires, mais pas tertiaires, ni vinyliques, ni daryles) peuvent tre remplacs par des sulfonates ou des sulfates dalkyles. Des alkylations de mme nature sont possibles avec les esters cyanactiques NC-CH2-COOR. 8.1.18c Alkylation desters, de ctones, daldhydes, ou de nitriles Aux ractions indiques dans le paragraphe prcdent, doivent tre ajoutes celles dautres composs hydrognes acides pouvant former un carbanion. Cest le cas desters, de nitriles, de ctones possdant un groupe mthyne ou mthylne en de ces groupes (CH ou CH2). Lacidit de ces hydrognes est moindre que celle du mthylne des malonates ce qui ncessite lemploi de bases fortes. Il faut que tout le substrat soit transform en carbanion sinon des ractions secondaires sont possibles par raction du carbanion sur une fonction ctone ou ester de molcule non encore traite par la base comme dans laldolisation ou la raction de Claisen : ces bases sont des hydrures alcalins, NaNH2, tBuOK, le dithylamidure ou le diisopropylamidure de lithium, Et2NLi ou iPr2NLi, le N-isopropyl-Ncyclohexylamidure de lithium (trs utilis pour les esters et les nitriles) (schma 8.123).
i-Pr NLi Z R C H Z R' R C H Z

H C H

R'X

Z = COOEt, CN, COR",...


Schma 8.123

Les solvants ne doivent pas tre protiques, sinon ils peuvent neutraliser la base. Le DMF, le THF, lammoniac liquide, ou le 1,2-dimthoxythane sont les solvants les plus courants dans ce cas. Le DMSO est employ avec succs lors de lalkylation des mthylctones en prsence de KOH. Ce sont les mmes agents alkylants quen synthse malonique. Lorsquune ctone aliphatique dissymtrique est alkyle, le mlange des deux composs possibles est obtenu. La raction nest donc pas rgioslective. Toutefois, diffrentes mthodes, non prsentes ici, permettent dobtenir lisomre souhait. La raction nest pas directement applicable aux aldhydes. Pour les alkyler, on prpare dabord limine de la cyclohexylamine qui est alkyle par action de dithylamidure de lithium puis de lhalognure. Limine est ensuite hydrolyse pour reformer laldhyde (schma 8.124).
H 2N O R Et2NLi R R R' R C R C H N

CH C H R

CH C H R R' R C R

C H

N
imine

R'X H2O

C H

Schma 8.124

358

Chimie organique

Cette mthode ne prsente aucune stroslectivit contrairement au procd SAMP dEnders, 1979 (schma 8.125). Le SAMP est le (S)-(-)-2-(mthoxymthyl)-1pyrrolidinamine. Dans ce procd, laldhyde est dabord transform en hydrazone par action du SAMP, compos chiral appel hydrazone-SAMP. Traite par iPr2NLi, le carbanion form est immdiatement transform en ion aza-nolate, latome de Li+ est la fois li lazote (liaison ionique) et retenu par coordinance loxygne du groupe mthoxy de lhtrocycle. Dans ces conditions, la configuration de la double liaison est E. Lattaque de lhalognure conduit une nouvelle hydrazone avec un carbone asymtrique S. Une ozonolyse dans le dimthylsulfure fournit laldhyde nantiomriquement pur et le driv nitroso du SAMP qui, par rduction par laction du zinc dans lacide actique, permet dobtenir le SAMP qui peut tre recycl.
S

O H O

H 2N

(SAMP) OMe N

H OMei-Pr NLi 2 N

H OMe

H H O3, Me2S + N
S

Li

H
S

H OMe

OMe N N Li

N N O

H OMe Zn, AcOH

H2 N

H OMe
Schma 8.125

Le RAMP est linverse optique (R) du SAMP. Il conduit un rsultat strochimique inverse de celui du SAMP. 8.1.18d Alkylation des sels dacides carboxyliques Les sels dacides carboxyliques, RCH2-COOH, R(R)CH-COOH, peuvent tre alkyls sur CH ou CH2 par des halognures dalkyle, de benzyle ou allyliques, ce qui prsente un avantage pour prparer des acides, R(R)(R)C-COOH, sur la synthse malonique, laquelle est limite la synthse dacides avec un CH, (R)(R)CH-COOH (schma 8.126).

8. Les ractions de substitution

359

R R H O C C H O i-Pr2NLi

O C C H O O

R'X

R' O C C H O

C H

C O

Schma 8.126

La raction est effectue avec une base forte, le diisopropylamidure de lithium, car le dianion lithi rsultant prsente une meilleure solubilit dans les solvants que les dianions dautres mtaux alcalins. Ce dianion a une structure de dinolate. 8.1.18e Alkylation des sels dacides aromatiques La raction indique au paragraphe prcdent est applicable aux sels dacides aromatiques substitus par un groupe mthyle en position ortho ou para (schma 8.127).
COO R'X -X CH3 CH2
Schma 8.127

COO i-Pr2NLi

COO

H2C R'

8.1.18f Alkylation de carbones activs par la prsence dhtrolments Le caractre lectroattracteur -I des htrolments O, N, S rend acides les hydrognes des groupes CH et CH2. Les amines tertiaires aliphatiques peuvent tre alkyles en position . Lacidit de NH des amines aliphatiques secondaires est suprieure celle de CH2 ce qui ncessite de substituer dabord H de NH par un groupe COR (amide), COOR (carbamate), NO (nitrosamine), ou autre, avant deffectuer lalkylation, puis de le retirer ensuite par une mthode adquate. Dans le cas dune nitrosamine (A) (schma 8.128), lamine secondaire est traite successivement par le nitrite dthyle dans le THF puis par i-Pr2NLi, ce qui conduit un compos lithi en position de lazote. Ce compos peut ensuite tre alkyl par un halognure, mais peut aussi donner lieu de nombreuses autres ractions des carbanions (en particulier la raction avec des ctones, avec formation dalcools). Le produit alkyl subit une hydrognolyse en prsence de nickel de Raney ce qui retire le groupe NO. Cette proprit des htrolments est mise profit pour la prparation daldhydes. Le sym-trithiane est un htrocycle qui possde trois groupes mthylnes activs

360

Chimie organique

par la prsence des atomes de soufre (B). En prsence dun quivalent de butyllithium dans le THF, il se forme un sel qui peut tre alkyl par un halognure. Le compos form, 2-alkyl-sym-trithiane, est alors dcompos en prsence de chlorure mercurique et doxyde de mercure dans le mthanol en un actal qui, par hydrolyse, libre un aldhyde. Une raction comparable peut tre effectue avec le 1,3-dithiane (C). Les 1,3-dithianes sont dsulfurs par le nickel de Raney en alcane. Les 1,3-dithianes substitus en position 2 sont considrs comme des synthons daldhydes. En effet ce systme htrocyclique qui peut subir de nombreuses ractions sans transformation, et par lesquelles une fonction aldhyde serait, au contraire, transforme, peut librer cette fonction selon la ncessit de la synthse, le moment venu, par une hydrolyse. Le synthon est donc lquivalent cach dune fonction donne qui peut tre rtablie au cours dune synthse multi-tape, par une raction spcifique.
A) R' NH C2H5ONO R' N N O 1) i-Pr2NLi 2) R"X R' R CH R" OMe R OMe
actal

N N O

H2 Ni Ra

R' R CH R"

NH

R CH2

R CH2
nitrosoamine

B)

S 1) BuLi 2) RX S

S S

S R

HgCl2, HgO MeOH

H2O, H

R CHO

sym-trithiane ou 1,3,5-trithiane

C) S

S 1) BuLi 2) RX

S S R

H2O, H

R CHO

1,3-dithiane

2-alkyl-1,3-dithiane "synthon d'un aldhyde"

D) N

1) NaNH2 2) RX CH3 N CH2 R

2-picoline

(E)

N CH3 N H

BuLi

N CH2Li N Li
Schma 8.128

RX puis H

N CH2 R N H

2-mthylbenzimidazole

Lhtrolment peut agir via un htrocycle sur les hydrognes dune chane latrale. Ainsi les 2- et 4-picolines (2- et 4-mthylpyridines) traites par lamidure de sodium, puis par un halognure, fournissent des drivs alkyls correspondants ( D). Le 2-mthylbenzimidazole, trait par le butyllithium forme un dianion, laddition dun halognure conduit lalkylation en position 2 (E). Ces proprits des htrocycles ont t lorigine dune synthse des aldhydes, ctones et acides carboxyliques, la synthse de Meyers, 1976. Lhtrocycle est alors la 3,3,5-trimthyl-dihydro-1,3-oxazine substitue en position 2, soit par un groupe aliphatique ou aralkyle primaire ou secondaire, soit par CH2COOR. En traitant ces composs par le n-butyllithium, puis par un halognure, le groupe CH2 ou CH li lhtrocycle est alkyl. Le cycle est ensuite rduit par le borohydrure de sodium. Une hydrolyse, en prsence dacide oxalique, dcompose la molcule en librant un aldhyde (schma 8.129).

8. Les ractions de substitution

361

O N CH2-R IMe

1) BuLi, THF, -78C 2) R'X N

NaBH4 CH-R R' N H

O CH-R R' H2O HOCO-COOH O C

R'MgX

O R' H2O, H N CH2-R Me

R' O CH2-R H

N CH2-R Me

CH-R R'

Schma 8.129

Laction de liodure de mthyle sur le compos de dpart forme un sel diminium, qui, par raction avec un organomagnsien, suivie dune hydrolyse permet la formation de ctones.

8.1.19 Acylation de carbones activs par les groupes ou atomes environnants


Les composs ayant un groupe mthyne ou mthylne activ par deux groupes lectroattracteurs Z et Z dfinis au 8.1.18a forment des sels de sodium en prsence du mtal divis dans un solvant aromatique (benzne ou tolune). Ces sels ragissent ensuite avec les chlorures dacides, ou les chloroformiates, ROCOCl, pour fournir les composs C-acyls correspondants (schma 8.130). Dans le cas o Z et / ou Z sont des groupes RCO, il se forme aussi de petites quantits de composs O-acyls. Lutilisation des sels de thallium(I) des composs de dpart oriente la raction vers une O-acylation.
Z CH2 Z' Na Z CHNa solvant aromatique Z' RCOCl - NaCl Z CH-COR Z'

Schma 8.130

Les anhydrides ragissent aussi, mais sont assez peu utiliss. Si le compos obtenu par cette raction est triacyl, lhydrolyse contrle peut conduire au retrait spcifique de lun de ces groupes qui peut tre lun des groupes acyles du compos de dpart. Lacylation des ctones aliphatiques RCOCH2R est effectue par addition de chlorure dacide au sel form en prsence damidure de sodium ou de triphnylmthylsodium, Ph3CNa (prpar partir de triphnylchloromthane et damalgame de sodium Hg-Na) dans lther. Dans certains cas, une O-acylation accompagne la C-acylation. Elle peut tre diminue en travaillant dans des conditions exprimentales particulires, par exemple, en diminuant la temprature de la raction ou en augmentant le nombre dquivalents de sel par rapport au chlorure dacide. Les esters, RCH2COOR, sont acyls sur le mthylne partir de leurs sels de lithium obtenus par action du N-isopropylcyclohexylamidure de lithium 78 C.

362

Chimie organique

Les ractions de Claisen, et de Dieckmann sont dautres solutions trs importantes pour lacylation des esters ( 10.4.2) (schma 8.131).

2 R-CH2-COOR'

EtO EtOH

R-CH2-CO-CH(R)-COOR' + EtOH (Claisen)

CH2-COOR COOR

CH-COOR Na - Na COOR

- EtO

CH-COOR (Dieckmann) CO

Schma 8.131

Les sels de lithium dacides carboxyliques forment des dianions lorsquils sont traits par iPr2NLi. Comme avec les halognures, RX, ils sont acyls sur CH par les chlorures dacides, RCOCl : des -cto acides en sont le rsultat. Ces composs peuvent aussi tre obtenus par action dun ester carboxylique sur le dianion (difficilement, avec les acides, R(R)CH-COOH) (schma 8.132). Les formiates produisent des acides -formyls qui ont la particularit de se dcarboxyler immdiatement pour conduire un aldhyde.

O R CH2 C O Li

iPr2NLi

O R CH C O R CH C

O , 2 Li O

R'COCl - LiCl COR' R CH C O Li O R

R"COOEt -LiOEt COR" CH C O Li O R

HCOOR' - LiOR" CH=O CH C O Li H , - Li - CO2 R-CH2-CHO O

Schma 8.132

Les -cto acides sont aussi dcarboxyls en ctones, mais par chauffage.

8. Les ractions de substitution

363

8.1.20 Alkylation dun carbone actylnique


Pour un compos AH, lacidit est dautant plus forte que A est plus lectrongatif ou lectroattracteur. Pour le le carbone, le caractre lectroattracteur quil exerce sur les hydrognes est fonction de son hybridation. Les lectrons dorbitales s sont plus retenus par le noyau atomique que les lectrons dorbitales p . Lorsquil y a hybridation, plus le caractre s sera lev, comme dans lhybridation sp , plus le carbone ainsi hybrid aura un caractre lectroattracteur, ce qui rendra lhydrogne qui lui est li, plus acide par rapport celui li un carbone hybrid sp2 dun alcne, ou un carbone hybrid sp3 dun alcane, comme le montre les pKa des hydrognes de lactylne, de lthylne et de lthane du schma 8.133. La structure de lion actylure (ou ion alcynyle) est isolectronique de celle de lion cyanure (voir schma 8.133). Cet ion est form lorsquun alcyne terminal est trait par une base alcaline forte comme lamidure de sodium dans lammoniac liquide ou par le n-butyllithium dans le dithyl ther.
H > H H H H H

sp

sp

H H > H

sp2

sp2

sp3 sp3

H C pKa : 25

C 44

C 50 H

C C R C CH NaNH2 NH3 liquide n-BuLi Et2O

N C R C R C

ion cyanure carbanion actylure ou anion alcynyle

C , Na C , Li

R'X

R C

C R' +

NaX

Schma 8.133

La raction avec lhalognure donne de meilleurs rsultats si lactylure de lithium est complex par la dithylnediamine ce qui vite laggrgation des molcules lithies et les rend plus ractives. Lhalognure, RX, doit tre primaire, et non ramifi en position , afin dviter les ractions dliminations. Lhalognure peut tre remplac par un sulfate ou un tosylate dalkyle, comme pour la formation des nitriles. Dans le cas de lactylne (ou thyne), lactylure est obtenu par action du sodium dans lammoniac liquide ou dans un mlange de THF et de DMF. Une seconde alkylation est videmment possible dans ce cas. Si deux quivalents de base sont ajouts lalcyne, une double alkylation peut avoir lieu, celle dj indique et celle du carbone en position de la triple liaison, en raison du caractre acide des hydrognes ports par ce carbone (schma 8.134). Il est intressant de remarquer que lactylne mis barboter dans une solution ammoniacale de chlorure cuivreux ou de nitrate dargent conduit des actylures de cuivre ou dargent qui ont la particularit dtre instables: aussitt secs, ils explosent.

364

Chimie organique

R CH2 C

CH 2 BuLi R CH C

R'X

R CH C R'

R'X

R CH C R'

C R'

Schma 8.134

Laction dun poxyde sur lion actylure conduit des alcools actylniques (schma 8.135).
O
R C

+ H 2C

CH2

R C

CH2 CH2O

R C

CH2 CH2OH

Schma 8.135

Les organomagnsiens prpars partir dalcynes terminaux (ou alcynes vrais) ragissent avec des halognures suffisamment actifs, allyliques, benzyliques ou propargyliques, mais pas avec les halognures aliphatiques primaires (schma 8.136).
R

CH

+ R'MgX

C MgX + R'H R"-CH=CH-CH2X

C CH2-CH=CH-R" + MgX2

Schma 8.136

8.1.21 Substitutions nuclophiles par les drivs soufrs


8.1.21a Acide sulfhydrique et ses sels Lacide sulfhydrique, H2S, ragit avec les halognures (et esters sulfuriques ou sulfoniques) dalkyles primaires, et plus difficilement avec les secondaires pour former des thiols. La raction na pas lieu avec les ractifs tertiaires car des liminations ont lieu. En fait, le plus souvent, la raction seffectue sur NaSH obtenu par barbotage de lacide dans la soude ou la potasse (A, schma 8.137). Souvent, un thiother accompagne le thiol. La catalyse par transfert de phase est souvent utilise.

8. Les ractions de substitution

365

(A) H2S

NaOH

NaSH RX R-SH - NaX thiol - HX RCOSH


S-thioacide

(B) RCOX + H2S

R'OH, ZnI2

RCOSR' + H2O
S-thioester

(C) (RCO)2O + NaSH (D) 2 RX + Na2S

RCOSNa

+ RCOOH

R-S-R + 2 NaX
thiother ou sulfure

CH2X (E) CH2X + Na2S

CH2 S CH2
sulfure cyclique
Schma 8.137

Les chlorures dacides ragissent sur H2S pour former des S-thioacides RCOSH (B), les anhydrides et les esters aryliques conduisent un rsultat semblable partir de NaSH (C). En prsence dalcools et diodure de zinc les S-thioacides forment des S-thioesters, RCOSR. Le sulfure de sodium, Na2S, fournit un thiother ou sulfure, RSR, lorsquil est trait par deux quivalents dhalognure (D). Les composs dihalogns peuvent conduire par cette raction des composs cycliques ( E). 8.1.21b Thiols et thiolates Les thiolates alcalins, RSNa (ou K), ragissent facilement avec les halognures (et esters sulfuriques ou sulfoniques) dalkyles primaires et secondaires pour former des thiothers ou sulfures, RSR (schma 8.138). Avec les anhydrides et les esters aryliques, la raction conduit des S-thioesters. Le thiol lui-mme ne peut tre utilis quen prsence dune base, le DBU (figure 8.5), dans le benzne.
R' R-S-R' , X
sel de sulfonium

RX +

R'SNa

- NaX

R'X R-S-R'
thiother

(RCO)2O + R'SNa R1 R2 R3 C OH + RSH

RCOSR' + RCOONa R1 R2 R3
Schma 8.138

H2SO4

C S-R + H2O

366

Chimie organique

Les alcools tertiaires ragissent sur les thiols en prsence dacide sulfurique pour former un sulfure. Les thiothers forment des sels de sulfonium en prsence dhalognures dalkyles, plus particulirement les iodures. 8.1.21c Thioure La thioure est souvent un ractif de choix pour la prparation de thiols. Un halognure forme un sel de S-alkylisothiouronium qui est dcompos par une base alcaline en produisant un thiolate ct dure qui, dans les conditions de la raction, est dcompose en cyanamide et eau (schma 8.139).
NH2 S C NH2 HS C NH2 NH

formes tautomres de la thioure

NH RBr + HS C NH2 HO RS C

NH2, Br NH2

NH2 - Br RS H C O NH2 RS H RSH


thiol ure

NH2 + O C NH2

bromhydrate deS-alkylisouronium

H2NCN + H2O
cyanamide

Schma 8.139

8.1.21d Ion thiosulfate Comme la thioure, les ions thiosulfates permettent de prparer les thiols. La raction entre ce sel et un halognure dalkyle conduit au sel de Bunte, R-S-SO3-, qui, par hydrolyse basique, fournit le thiolate. Dans certaines conditions, par raction avec le sel de Bunte, le thiolate peut tre transform en di, tri ou ttrasulfure (schma 8.140).
RBr + Na2S2O3, 5H2O
R-S-SO3Na + NaBr
sel de Bunte

+ R'SH HCl RSH R-S-S-R'


disulfure

Schma 8.140

8. Les ractions de substitution 8.1.21e Sels dacides sulfiniques et ion sulfite

367

Les halognures dalkyles ragissent avec les sels dacides sulfiniques (ou les acides en prsence de DBU (figure 8.5) pour conduire des sulfones (schma 8.141).
RX + R'SO2Na R-SO2-R' + NaX
sulfone

RX + R'SO2H DBU R-SO2-R' + HX RX + SO3Na2 R-SO3Na + NaX

sel d'acide sulfonique

Schma 8.141

Les sulfites alcalins forment en prsence dhalognures dalkyles des sels dacides sulfoniques.

8.1.22 Autres substitutions nuclophiles faisant intervenir un compos minral


8.1.22a Anion cyanure La raction des halognures aliphatiques primaires, benzyliques et allyliques sur les cyanures alcalins dans le DMSO constitue la mthode principale de prparation des nitriles correspondants (synthse de Kolbe, 1832). Le mcanisme est SN2. En raison du caractre ambident de lion cyanure (schma 8.142), RX est attaqu par latome du nuclophile le plus polarisable, dans ce cas, le carbone.

C
DMSO SN2

(ion ambident)

RX + KCN

R-CN

+ KX

Schma 8.142

Dans certains cas, et avec dautres solvants que le DMSO, la catalyse par transfert de phase et lutilisation des ultrasons rend la raction plus rapide. Les halognures aliphatiques secondaires ragissent trs difficilement, voire pas du tout, et les halognures tertiaires conduisent une raction dlimination. Les nitriles vinyliques sont prpars par cette raction, soit partir de cyanure de cuivre(I), soit partir du cyanure de potassium en prsence de nickel, entre autres. Dans le cas gnral, lorsquon utilise le cyanure dargent ou de cuivre(I), la raction soriente alors vers la formation dun isocyanure RNC (schma 8.143). La prcipitation de lhalognure dargent facilite la formation dun carbocation R+ et par consquent une raction SN1: lattaque de celui-ci par lion CN- se fait par latome qui possde de plus haute densit lectronique, lazote.

368

Chimie organique

C RX + Ag, CN

N + CN SN1 R N C

AgX + R

isocyanure
Schma 8.143

Les halognures peuvent tre remplacs par les sulfates, les tosylates, les triflates (surtout vinyliques et avec LiCN). Les cyanures peuvent tre remplacs par le cyanotrimthylsilane, Me3SiCN, qui ragit avec les halognures aliphatiques tertiaires en prsence dun acide de Lewis, SnCl4 (schma 8.144).

RX

Me3SiCN SnCl4
Schma 8.144

RCN

Laction de NaCN, Me3SiCl, et de traces diodure de sodium sur les alcools aliphatiques primaires, secondaires ou tertiaires dans un mlange de dimthylformamide et dactonitrile conduit aux nitriles correspondants avec de bons rendements (schma 8.145).

R-OH

+ NaCN

Me3SiCl, INa DMF, CH3CN

R-CN

Schma 8.145

Les chlorures dacides ragissent sur le cyanure de cuivre(I) pour former des acylnitriles (schma 8.146). Le mcanisme est encore incertain.

RCOCl + Cu(I)CN

RCO-CN + CuCl
acylnitrile

Schma 8.146

8.1.22b Anion azoture Les azides alcalins comme NaN3 (composs explosifs lorsquils sont chauffs sec ou sous leffet dun choc, do leur utilisation dans les airbags) ragissent avec les halognures dalkyles (mcanisme SN2) et les chlorures dacides (ou les anhydrides dacides) pour former respectivement des alkyl azides RN3, et des acyl azides, RCON3.
RX + NaN3 SN 2 R-N3 + NaX
azide

sodium azide

AlLiH4
Schma 8.147

RNH2

8. Les ractions de substitution

369

Ces ractions sont facilites par la catalyse par transfert de phase ou par action des ultrasons. Les halognures aliphatiques tertiaires ragissent mieux en prsence de chlorure de zinc dans le sulfure de carbone. Les alkylazides peuvent tre rduits en amines par lhydrure de lithium aluminium dans lther (schma 8.147). Les acylazides obtenus aussi par la raction de Curtius ( 6.15.2e) conduisent aux isocyanates, RNCO, par chauffage. Les azides alcalins peuvent aussi ragir avec les alcools, les msylates, les tosylates aliphatiques ou les poxydes (dans ce dernier cas, il se forme un -azido alcool qui peut tre cyclis en aziridine, en prsence de triphnylphosphine, Ph3P) (schma 8.148).
O Ar CH N3 CH2 Ar CH CH2 O N3
Schma 8.148

H N H Ar CH CH2 OH N3
-azido alcool

Ph3P Ar

CH CH2

2-arylaziridine

8.1.22c Anion nitrite Les nitrites alcalins ragissent avec les bromures et iodures dalkyles primaires et secondaires pour former les drivs nitrs correspondants (mcanisme SN2) (schma 8.149).
SN 2 O R N O
nitroalcane

RX

+ NaNO2 X O

R O N

-X O

R N O O

R N O

RX

+ AgNO2

S N1

R-O-N=O

+ AgX

nitrosooxyalcane

RX

solvant polaire

+ R

X O N O

Schma 8.149

Le nitrite dargent ne ragit quavec les iodures et bromures dalkyles primaires. Les nitroso-oxyalcanes, RO-N=O (ou nitrites dalkyles), sont trs souvent les produits secondaires de ces ractions en raison du caractre ambident de lanion nitrite. Ils peuvent tre prpondrants si la raction est effectue avec les halognures dalkyles secondaires ou tertiaires et le nitrite dargent (mcanisme SN1).

370 8.1.22d Anions cyanate et thiocyanate

Chimie organique

Les anions cyanate, NCO-, et thiocyanate, NCS-, sont ambidents. Ils sont, respectivement, les bases conjugues des acides cyanique et thiocyanique, HNCO et HNCS. Il est donc envisageable que leurs ractions avec des halognures dalkyles conduisent un mlange de composs, substitus sur N et O (pour les cyanates) ou N et S (pour les thiocyanates) (schma 8.150).

O
ion cyanate

O + NaX

RX

+ Na-N=C=O

R-N=C=O
isocyanate

RX

+ Na-N=C=S

R S C
thiocyanate

R-N=C=S
isothiocyanate

R-S-S-O3Na + NaCN
thiosulfate de sodium
Schma 8.150

En fait, les cyanates ragissent toujours par une N-alkylation qui conduit aux isocyanates, RNCO. Par contre, les thiocyanates conduisent dans la majorit des cas des thiocyanates dalkyles, R-SCN, par une S-alkylation. Ces derniers sont plus facilement prpars par action du cyanure de sodium sur le thiosulfate de sodium. Ils se rarrangent par chauffage en isothiocyanates, RNCS, thermodynamiquement plus stables.

8.1.23 Autres substitutions nuclophiles faisant intervenir un compos organomtallique


Dans les paragraphes prcdents quelques ractions faisant intervenir des organomagnsiens ont t indiques. Dans celui-ci, sont rassembles quelques autres ractions importantes. 8.1.23a Raction de couplage avec les halognures En plus des drivs lithis, de nombreux composs organomtalliques plus ou moins complexes sont capables deffectuer un couplage entre leurs groupes organiques et ceux des halognures. Seuls, quelques exemples sont donns ci-aprs. o Les organomagnsiens ou ractifs de Grignard (1900) Ils sont facilement prpars partir dhalognures divers et de copeaux de magnsium dans lther ou le THF anhydre, sous atmosphre inerte (azote, par exemple). Le couplage de ces composs avec dautres halognures nest possible que si ces derniers sont suffisamment ractifs, par exemple, allyliques (mais des rarrangements sont toujours possibles) ou benzyliques (schma 8.151).

8. Les ractions de substitution

371

RX

Mg dithylther ou THF

CH2Br RMgX CH2-R

CH3I, CuI X

CH3-R

, NiX2

Schma 8.151

Les ractions avec des halognures dalkyles primaires ou secondaires sont possibles condition dadditionner au milieu un catalyseur comme les sels cuivreux pour les halognures primaires. Certains complexes du palladium ainsi que les sels ferriques catalysent les ractions avec les halognures vinyliques. Les sels de Ni(II) sont utiliss pour le couplage dorganomagnsiens drivs dhalognures dalkyles primaires, secondaires, ou daryles, avec des halognures vinyliques ou daryles. Dans ce type de raction de couplage, les organomagnsiens sont de plus en plus souvent remplacs par les organocuprates car, contrairement aux organomagnsiens, ces derniers ne ragissent pas avec diverses fonctions carbonyles ou autres pouvant tre prsentes dans lhalognure. Les organomagnsiens dalcynes terminaux, RCCH, R-CC-MgX, sont facilement prpars par action dorganomagnsien (CH3MgBr, par exemple) directement sur lalcyne en raison de lacidit de H de CH (schma 8.152). Ils peuvent ragir avec de nombreux halognures dans la mesure o ces derniers sont trs actifs, comme les halognures benzyliques, allyliques et propargyliques, mais pas les halognures dalkyles. Dans ce dernier cas, on utilise lorganolithien correspondant de lalcyne complex par le ttramthylthylnediamine (TMEDA).
RMgX
R C C H Br-CH2-CH=CH-R' - MgBrX

- RH

R C

C MgX

R C

C CH2-CH=CH-R'

BuLi - BuH

R C

C Li

1) (Me)2N-CH2-CH2-NH(Me)2 2) R'X (R' = alkyl)


Schma 8.152

R C

C R'

Lorsque lhalognure est un chlorure dacide, les organomagnsiens, RMgX, forment une ctone, RCOR, mais elle ragit immdiatement avec lorganomagnsien prsent dans le milieu par une raction daddition sur le groupe carbonyle ( 10.8.1) ce qui forme le sel dun alcool tertiaire. Lorsque la ctone ainsi forme est peu ractive envers lorganomagnsien, par exemple en raison dun encombrement strique important, la ctone peut tre obtenue. On peut aussi ajouter lorganomagnsien lentement sur le chlorure dacide ce qui limite la possibilit de raction secondaire. Dans la mesure o la raction de couplage passe par un intermdiaire ttradrique, une solution vitant la raction

372

Chimie organique

secondaire est de leffectuer en prsence dun ractif qui forme un compos stable en pigeant lalcoolate form, comme le trimthylchlorosilane (schma 8.153).
OMgX R C R R' O-SiCMe3 R C Cl R'
Schma 8.153

RMgX

R'COCl

R-CO-R'

RMgX

OH R C R R'

R'COCl O R R' MgX

C Cl

Me3SiCl

H2 O

R-CO-R'

Ce compos est isol, puis trait, pour librer la ctone. Certains catalyseurs ferriques ou cuivreux orientent la raction de couplage vers la ctone aux dpens de lalcool tertiaire. o Les composs organocuivreux et organocuprates Dans ces ractions avec les halognures, les organocuprates remplacent avantageusement les organomagnsiens. Ils sont trs varis. Les composs organocuivreux, RCu, sont prpars partir de cuivre(0) activ obtenu par action de naphtalne-lithium sur un complexe iodure cuivreux-triphnylphosphine, CuI-P(Ph)3. Le cuivre est ensuite transform en compos organo cuivreux par action dhalognures dalkyles, daryles ou vinyliques (qui peuvent contenir des groupes tels que cyano, ester, chloro, sans raction secondaire, en raison de leur moindre ractivit compare celle des organomagnsiens correspondants). Dans le cas o R de RX est un groupe alkyle, lorganocuivreux peut ragir avec une seconde molcule pour former un alcane R-R. Ces composs organocuivreux ragissent avec les halognures dacides (pouvant contenir un groupe COOR, CN, ou chloro ) pour former des ctones (schma 8.154).
2 Cu + RX Cu + 2 RX R'COCl RCu CuR + CuX R-R + CuX2 RCOR'

Schma 8.154

Les ractifs de Gilman, R2CuLi, organocuprates de lithium, sont prpars par action de composs lithis RLi sur un halognure cuivreux (souvent CuI) dans lther basse temprature, ou en ajoutant un organocuivreux une solution dalkyllithium (schma 8.155). La nature de R est varie : alkyle primaire (mais pas secondaire ou tertiaire), allylique, vinylique ou aromatique. Des mthodes faisant intervenir des catalyseurs pour lutilisation de ractifs de Gilman drivs de groupes alkyles secondaires ou tertiaires ont t mises au point mais dpassent le cadre de cet ouvrage.

8. Les ractions de substitution

373

2 RLi + CuI

R2CuLi + LiI

R2CuLi RCu + RLi R2CuLi R'-R R'X R2CuLi R'CO-R R'COCl


Schma 8.155

Les halognures RX du couplage peuvent tre aliphatiques primaires, allyliques, benzyliques, aromatiques, vinyliques et mme allniques. Ils peuvent contenir un groupe carbonyl. R et R ne peuvent tre secondaires ou tertiaires. Toutefois, lemploi de PhS(R)CuLi avec R secondaire permet des couplages avec des iodures dalkyles primaires. Inversement, les ractifs, R2Cu(CN)Li2, prpars par action de 2 RLi sur CuCN 78 C, avec R primaire, voire vinylique, mais pas aromatique, permettent des couplages avec des halognures secondaires. Avec les halognures dacides, les ractifs de Gilman se montrent plus intressants que les organomagnsiens et les simples organocuivreux. En effet, dans la mesure o ces ractifs nattaquent pas les fonctions carbonyles, la ctone RCOR (schma 8.160) est obtenue sans produit secondaire. R peut tre un groupe alkyle primaire, secondaire, tertiaire, aromatique et peut contenir un groupe cyano, ester nitro, ctonique ou un un halogne comme liode. Par contre, R du ractif de Gilman est limit aux groupes alkyles primaires et vinyliques. Toutefois, les groupes R secondaires et tertiaires aliphatiques peuvent tre accepts moyennant lemploi de ractifs particuliers, PhS(R)CuLi, ou de mthylalkylcuprates de magnsium, RMeCuMgX. Les groupes alkyles secondaires sont aussi introduits via le ractif, RCu(CN)ZnI. o Organocadmiens et organozinciques Prpars partir dorganomagnsiens et de chlorure de cadmium, CdCl2, les organocadmiens, R2Cd, ragissent avec les chlorures dacides, y compris sils contiennent un groupe ester. Dans ces composs, R est un groupe alkyle primaire ou aryle. Les organozinciques, ont un comportement proche des organocadmiens. 8.1.23b Raction de couplage avec les actals, ctals, orthoesters et poxydes o Les organomagnsiens Les organomagnsiens ragissent avec certains composs ayant une liaison C-O-R, comme les actals, ctals pour former des thers, et avec les orthoesters, des ctals, ou actals avec les orthoformiates. Lhydrolyse des ctals et actals conduit aux ctones et aldhydes correspondants (schma 8.156). Les thers ne ragissent pas avec les organomagnsiens (cest le dithylther qui est le solvant le plus utilis pour leur prparation). Toutefois, en prsence de catalyseurs comme le bromure cuivreux, CuBr, ou des complexes du nickel, les thers allyliques et vinyliques peuvent ragir.

374

Chimie organique

R1 C O R2

2 R'OH H

R1 R2

OR' OR' R"-Mg-X R1 C C R" OR' - R'OMgX R2


ther-oxyde

ctone ou aldhyde (R2 = H)

ctal ou actal

R C R'O

OR' OR'

R"-Mg-X - R'OMgX

R C R"

OR' H O, H 2 OR' - 2 R'OH

R C R"
ctone ou aldhyde

orthoester

ctal ou actal (R =H)

R"X

Mg

R"MgX

HC(OEt)3 H
orthoformiate d'thyle

OEt C OEt

H2O, H - 2 EtOH

H C R" O

R"

aldhyde ayant le mme groupe R" que l'halognure de dpart

Schma 8.156

Avec les poxydes, le cycle est ouvert en prsence dun organomagnsien qui peut tre aliphatique (primaire, secondaire, rarement tertiaire) ou aromatique. Un alcool en rsulte (schma 8.157).
O R1 C R2 CH2 + R-Mg-X SN2 R1 OH R H R1 C R2 CH2 R

OMgX C R2
Schma 8.157

CH2

Lattaque a lieu sur le carbone le moins encombr selon un mcanisme SN2. Il en est de mme des organolithiens. o Les composs organocuivreux et cuprates Les composs organocuivreux, RCu, et les cuprates, R2CuLi, complexs par BF3 substituent un groupe alcoxy de lactal par leur groupe R ce qui conduit un ther, comme les organomagnsiens (schma 8.158).
O R1 R2 C O
Schma 8.158

OH R(CN)CuLi CH2 R1 C CH2 C O R1 CH2-R

CH2

8. Les ractions de substitution

375

Les organocuprates de lithium, et mieux encore, les organocyanocuprates de lithium, [RCu(CN]Li (qui rsultent de laddition dun quivalent de cyanure cuivreux CuCN un quivalent dalkyllithium dans lther 40 C), prsentent lintrt de pouvoir ouvrir les cycles poxydes possdant des groupes carbonyls (ctones, esters, acides) sans quil y ait interaction avec ces groupes, contrairement aux organomagnsiens. La prsence de BF3 peut les rendre plus actifs. Les organocyanocuprates de formules, R2CuCNLi2, ragissent plus facilement avec les poxydes que les organocuprates R2CuLi. La raction est oriente vers le carbone le moins encombr avec inversion de configuration. 8.1.23c Ractions avec les anhydrides, esters carboxyliques, amides o Les organomagnsiens Comme avec les chlorures dacides ( 10.8.2), et pour les mmes raisons, les anhydrides et esters ragissent avec les organomagnsiens en conduisant des alcools tertiaires et non pas des ctones, sauf dans des conditions particulires dj dcrites: addition de lanhydride ou de lester lentement lorganomagnsien, basse temprature, utilisation de solvant comme HMPT. Peu de ctone est produite partir des amides. o Les cuprates Les ractions des anhydrides et esters avec les cuprates ne permettent pas lobtention de ctones. Par contre, les dialkylcuprates de lithium forment des ctones avec les thioesters, RCOSR, dans lther ou le THF entre 40 et 78 C.

R-COCl + R'SH

R"2CuLi pyridine R-CO-R" R-CO-SR' - HCl -40 -78C


Schma 8.159

Les thioesters rsultent de la raction des chlorures dacides avec les thiols en prsence de pyridine (schma 8.159). o Les organolithiens Ultiliss dans le tolune lbullition, les organolithiens ragissent avec les esters, RCOOR, pour substituer le groupe OR par R (de RLi). Cette raction nest possible qu haute temprature, car dans le cas contraire, la raction soriente vers une addition-limination avec formation dalcools tertiaires (schma 8.160).

R-COOR'

R"Li

R-CO-R" OH R C R" R"

tolune 2 R"Li (via RCOR")

Schma 8.160

376

Chimie organique

Cette raction de substitution est aussi applicable aux amides N,N-disubstitus (schma 8.161).

R-CO-N(R')2

R"Li

R-CO-R"
Si R = H , aldhyde R = alkyl ou aryl , ctone

Schma 8.161

8.2

Substitutions lectrophiles aliphatiques

Ractions moins frquentes que les substitutions nuclophiles, les substitutions lectrophiles aliphatiques font souvent intervenir des composs organomtalliques. On distingue 5 mcanismes de ce type qui sont rfrencs sous les abrviations SE1, SE2, SE2, SEi et SEi.

8.2.1 Mcanisme SE1 (substitution lectrophile monomolculaire)


Cest un mcanisme qui a quelques analogies avec le mcanisme SN1. Il ncessite deux tapes (schma 8.162). La premire consiste en lionisation dune liaison entre un atome de carbone et un groupe potentiellement lectrophile qui est le plus souvent un hydrogne rendu acide par la prsence en dun groupe -I. Une base est ncessaire pour extraire E+ (dans ce cas, H+) comme dans lexemple donn dun change H D, et la raction est lente. La configuration du carbone charg dans le carbanion rsultant peut sinverser avant de ragir rapidement dans une seconde tape avec un ractif lectrophile du milieu. Le rsultat est une racmisation. La raction est du premier ordre pour le substrat, et dordre nul pour le ractif lectrophile.
lent base: B E' rapide E' R E' + BE

R R

E E

E'

BE

Me Et H D-O

Ph C C O
compos optiquement actif

Me Et

C C O

D-O-D Ph en excs - OD

Ph C C Et O D Ph C C D O Et Me

Me

mlange racmique

+ D-O-H

Schma 8.162

8. Les ractions de substitution

377

Si le passage par un carbocation dans le mcanisme SN1 ncessitait une certaine libert des liaisons autour du carbone li Y pour que la formation dun plan soit possible, cette condition disparat dans le cas dun mcanisme SE1 dans la mesure o le carbanion est plutt pyramidal. Des composs o R est cyclique pourront donc donner lieu des ractions SE1. Un cas particulier de la raction SE1 est celle effectue sur des halognures vinyliques en prsence de lithium (schma 8.163).

O R1 C R2 C R3 Br Li - LiBr R1 C R2 C R3 C O (puis H ) R1 C R2 C R3 CO2H

configuration maintenue

Schma 8.163

Le carbanion qui en rsulte peut tre carbonat par lanhydride carbonique pour former un acide vinylique. Dans ce cas, la configuration de dpart est conserve par le carbanion vinylique.

8.2.2 Mcanisme SE2 (substitution lectrophile bimolculaire)


Ce mcanisme trs rare consiste en un dplacement concert dun groupe lectrophile par un autre comme dans lexemple prsent dans le schma 8.164. Il a donc quelque analogie avec SN2, toutefois, sur le plan strochimique le rsultat est inverse. En effet, la substitution selon le mcanisme SN2 conduit, sur un compos chiral, une inversion de configuration du carbone attaqu. Dans le cas du mcanisme SE2, il y a rtention de configuration : le carbone est attaqu du ct o se trouve le groupe lectrophile E li ce carbone. Toutefois, il est possible que dans certains cas particulirement rares une attaque analogue celle de SN2 conduise une inversion de configuration. La cintique de cette raction est du premier ordre pour chacun des composs intervenants. Elle est donc dordre 2.
Hg

Cl H

H3 C Ph H3C H3 C Ph H3 C

Cl C CH2 Hg H3CCO H H

C CH2 Hg Cl

Cl-Hg H3CCO H

(exprimentalement les deux composs forms contiennent Hg )

Schma 8.164

378

Chimie organique

8.2.3 Mcanisme SE2 (substitution lectrophile bimolculaire avec rarrangement)


Le mcanisme SE2 est peu diffrent du mcanisme SE2. La diffrence se trouve dans la formation dun compos rsultant dun rarrangement. Dans lexemple prsent (schma 8.165), lacide actique proton reprsente lelctrophile.
H3C C H H3C HO
acide actique proton

H C
bromo(but-2-nyl)mercure

CH2 H HgBr H3C CH2 CH CH2


but-1-ne

C O

+ HgBr
Schma 8.165

8.2.4 Mcanisme SEi (substitution lectrophile interne)


Le mcanisme SEi est un cas particulier du mcanisme SE2. Il a t indiqu que les attaques de llectrophile substituant pouvaient tre du mme ct que llectrofuge (groupe lectrophile qui est substitu) ce qui conduit une rtention de configuration du carbone chiral du substrat impliqu dans cette raction, ou bien, trs rarement, du ct oppos llectrofuge avec inversion de configuration de ce mme carbone. Une troisime possibilit est, qu ltat de transition, le groupe nuclophile qui accompagne llectrophile substituant devienne coordonn au groupe lectrofuge, ce qui constitue un tat de transition cyclique. Par un mcanisme concert cyclique quatre centres, les produits de la raction sont forms (schma 8.166).
R1 C R2 R3 E' E R1 C R2 R3 SE2 avec rtention de configuration R1 C R2 R3 E' Nu - E-Nu E E' E' R2 R3 R1 C E

- E+

- E+

R1 E' R3 R2

SE2 avec inversion de configuration (trs rare) R1 C E'

R2 R3 mcanisme concert SEi Br

H C Et Me Hg Br * + Hg

Br Br Et

H C Me

Hg* Br Hg Br Et

H C Me * Br Hg + HgBr2

Schma 8.166

8. Les ractions de substitution

379

8.2.5 Mcanisme SEi (substitution lectrophile interne avec rarrangement)


Cest le mcanisme SEi auquel sajoute un rarrangement molculaire comme dans lexemple donn dans le schma 8.167 (mcanisme concert 6 centres).
Me CH H C CH2 Cl HgBr H Cl Me CH C CH2 HgBr H Me H C H + Hg Cl
Schma 8.167

H C Br CH2

8.2.6 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un hydrogne comme groupe partant


8.2.6a Substitution dun hydrogne par un atome mtallique

RH RH RH RH RH

+ + + + +

MR' NaOEt BuLi NH2K R'MgX


Schma 8.168

RM RNa RLi RK RMgX

+ R'H + EtOH + BuH + NH3 + R'H

La formation de carbanions (ou dnolates) par substitution par un atome mtallique dun hydrogne acide dun groupe mthyle, mthylne ou mthyne activ par un ou des groupes lectroattracteurs -I est une substitution lectrophile avec transfert dun proton (schma 8.168). De nombreux exemples parsment les ractions prsentes dans cet ouvrage : les bases les plus utilises sont les alcoolates alcalins dans les alcools correspondants, et les amidures de sodium ou de potassium dans lammoniac liquide. Lorsque les hydrognes sont peu acides, les alkyllithium sont des ractifs de choix. Dans le cas de composs aliphatiques, la raction est facilite si le carbanion form est stabilis par rsonance (carbanion allylique, benzylique ou propargylique, ou driv dun alcyne terminal). Dans ce dernier exemple, la lithiation peut se poursuivre sur le groupe mthylne en de la triple liaison. Les hydrognes vinyliques sont substitus par le potassium sous laction dun mlange de butyllithium, BuLi et de t-butylate de potassium, t-BuOK, en prsence de ttramthylthylnediamine (TMEDA), (CH3)2N-CH2CH2N(CH3)2, comme base.

380

Chimie organique

Note : le mlange n-BuLi + t-BuOK constitue ce quon appelle une Super base . La TMEDA est un ligand dont laction est de briser la structure polymrique de lorganomtallique, ce qui exalte la ractivit de ce dernier.

La nature du groupe li au lithium joue un rle dans la vitesse de la raction. Ainsi, dans la lithiation du triphnylmthane, lordre de vitesse croissant est, pour R de RLi : allyle > n-butyle > phnyle > vinyle > mthyle. Les composs organomtalliques sont peu utiliss pour ce type de raction. Ils interviennent trs spcifiquement sur les alcynes terminaux. 8.2.6b change hydrogne o deutrium (D) ou tritium (T) Les hydrognes acides (par exemple en position dun groupe carbonyle, dune triple liaison, ou allylique) sont changs avec du deutrium en prsence dacide sulfurique deutri (schma 8.169).

R- H +

RD
Schma 8.169

+ H

Ce marquage est utile pour comprendre le mcanisme de certaines ractions. On peut obtenir un rsultat identique avec lacide triti. Les hydrognes peu acides comme ceux des alcanes sont plus difficilement changs. Dans ce cas, des super-acides comme le mlange acide fluorosulfurique-pentafluorure dantimoine, FSO3H-SbF5 (mlange appel acide magique ) ou HF-SbF5, deutri, dans lanhydride sulfureux, SO2 liquide, remplacent lacide sulfurique deutri. La facilit de lchange est dans lordre suivant : tertiaire > secondaire > primaire. La protonation dans ce cas est exceptionnelle, puisquil est propos, entre autres, que ce soit le doublet dune liaison C-H de CH4 qui retienne le proton, ce qui conduit pour le mthane un ion appel mthanonium CH5+ (schma 8.170). Cet ion instable limine, soit une molcule dhydrogne pour former un carbocation mthyle dont un hydrogne peut tre chang, si le superacide est deutri, soit une molcule de mthane et un proton, lun ou lautre pouvant tre deutri.

H H C H H + H (super acide) H

H C H

H H H

H C H + H2

ion mthanonium
Schma 8.170

CH5

Lchange peut avoir lieu en milieu basique. Par exemple, si une molcule possde des hydrognes suffisamment acides pour tre extraits par un alcoolate, et si lalcool utilis est deutri, un change HD peut avoir lieu (mcanisme SE1) (schma 8.171). Il suffit quune quantit catalytique de base soit prsente.

8. Les ractions de substitution

381

Z CH2 Z'

EtO - EtOH

Z CH Z'

EtOD

Z CHD + EtO Z'

Schma 8.171

8.2.6c Halognation des aldhydes et ctones Les aldhydes et ctones qui possdent des hydrognes sur le ou les carbone(s) peuvent tre halogns par tous les halognes sauf le fluor en milieu acide ou basique. Avec le fluor, il faut que le groupe mthyne ou mthylne en de la ctone soit activ par des fonctions environnantes (ester, autre groupe ctone). Dans ce cas, le ractif nest pas le fluor lui-mme, mais le fluorure de xnon, XeF2, ou dautres composs fluors. Si deux carbones portant un ou des hydrognes sont en position du groupe carbonyle dans les ctones dissymtriques, lhalognation se fera prfrentiellement dans lordre suivant : CH > CH2 > CH3, sauf en milieu basique et sil sagit dune mthylctone qui sera halogne sur le groupe mthyle. Des polyhalognations sont possibles. Dans ces ractions, le catalyseur intervient pour favoriser la formation dun nol ou un ion nolate, vritable acteur dans ces ractions. Dans certaines de ces ractions, aucun catalyseur nest ajout, mais dans ce cas, les traces dacides apportes par lhalogne sont suffisantes pour la catalyse. o Catalyse acide La raction seffectue le plus souvent dans lacide actique, chaud. Une monohalognation est possible, contrairement la raction par catalyse basique. Toutefois, une seconde halognation plus difficile peut tre effectue si lhalogne est en excs. Selon lhalogne, lorientation de la seconde halognation apparait diffrente. Le chlore ragit une seconde fois sur le carbone dj chlor conduisant un compos ,dichlor. Il en est de mme pour le brome, mais une raction subsquente disomrisation conduit finalement un compos ,-dibrom (schma 8.172).
Cl CH3 Cl2 - HCl R C Cl

CH2

O C

CH3

Cl2 - HCl

CH Cl

O C

O C

CH3

2 Br2 - 2 HBr Br R C Br O C CH3

isomrisation

H R C Br

O C

CH2-Br

Schma 8.172

382

Chimie organique Le mcanisme de la bromation dune ctone se fait en trois tapes (schma 8.173).
O R CH2 C OH R CH C CH3 - Br R CH Br Br Br O R CH Br C H CH3 -H R CH Br
Schma 8.173

OH CH3 H R CH O C C H CH3 R CH Br CH3 O C H CH3

O C CH3

Dabord, lactone est nolise sous laction de H+, raction lente par rapport aux deux tapes suivantes et qui donne la vitesse de la raction (du premier ordre par rapport lactone). Ensuite, la double liaison nolique est attaque par la molcule de dibrome selon un mcanisme daddition lectrophile ( 9.1.4a) : il en rsulte ici un carbocation msomre. Enfin, la dprotonation de ce dernier conduit au compos monobrom. Si une seconde bromation est souhaite, un excs de brome est ncessaire. Le mme mcanisme est renouvel, mais la raction est plus lente que pour la premire bromation, en raison de la prsence du brome dont leffet lectroattracteur -I rend lnolisation plus difficile. On comprend alors la raison pour laquelle cette seconde bromation ne sera possible quaprs totale monobromation de la ctone. oCatalyse basique et raction haloforme En milieu basique, et contrairement la catalyse acide, larrt une monohalognation est impossible car la prsence dun halogne rend plus acides les hydrognes par son effet lectroattracteur -I et favorise la formation de lion nolate rendant la seconde bromation plus facile que la premire. Ainsi, la bromation dune mthylctone en prsence de soude, conduit dabord une tribromomthylctone. Elle subit aussitt une raction de substitution nuclophile par la base selon un mcanisme ttradrique conduisant dune part un anion carboxylate et dautre part, au bromoforme. Cette raction a lieu aussi avec le chlore et liode et est appele raction haloforme. Avec liode, il se forme avec les mthylctones, des iodoformes, composs solides jaunes. Leur prsence dans laction de liode sur une ctone en milieu alcalin, est un test de la prsence du groupe CH3CO (ce qui indique une mthylctone).

8. Les ractions de substitution

383

O R CH2 C CH3
mthylctone

O HO R CH2 C CH2 R CH2

O C CH2

O R CH2 C CH2 Br O R CH2 C CH2 Br HO Br2 R CH2 Br O C - Br R CH2

O C CH2 Br

H C Br

O HO Br Br2 R CH2 C

Br C Br Br

groupe trs lectroattracteur -I

O R CH2 HO C

Br C Br Br

O R CH2 C H O

Br C Br Br

Br R-CH2-COOH + C Br Br R-CH2COO
ion carboxylate

H-CBr3
bromoforme

Schma 8.174

Le mcanisme ractionnel en milieu basique (schma 8.174) est peu diffrent de celui en milieu acide (schma 8.172). Les aldhydes, sils nont pas dhydrogne sont transforms par laction du chlore en chlorures dacides. Cest une raction de type radicalaire puisquelle peut tre faite aussi en prsence de N-chlorosuccinimide et dun catalyseur, lAIBN (2,2-azobis(2mthylpropionitrile), initiateur radicalaire.
H 3C H3 C C N NC CH3 N C CH3 CN

AIBN

8.2.6d Halognation des acides carboxyliques La mthode classique pour prparer les acides -broms ou chlors est celle de Hell-Volhard-Zelinsky, 1887, (non applicable liode et au fluor) qui consiste traiter lacide carboxylique ayant au moins un hydrogne sur C par le brome ou le chlore en prsence de phosphore rouge, ou de tribromure ou trichlorure de phosphore (schma 8.175).

384

Chimie organique

R CH2 COOH O R CH2 C Br

PBr3

R CH2 COBr OH R CH C Br O Br2 O R CH Br O R OH O CH Br C OH R CH2 COOH C Br O + R CH2 C Br + HBr

O R CH Br C Br + R CH2 C

O R CH2 C Br

+ Br2

CH Br

C Br

+ HBr

Schma 8.175

Dans cette raction, il se forme dabord un halognure dacide. Lnolisation de ce compos est plus facile que celle de lacide, ce qui permet la raction dhalognation dont le mcanisme est peu diffrent de celui de lhalognation des ctones. Le produit form est donc un halognure dacide D-halogn, lequel ragit en prsence dune nouvelle molcule dacide pour conduire un mlange dacide -halogn et du chlorure de lacide de dpart, par une raction dchange ce qui permet de poursuivre la raction dhalognation jusqu puisement de lhalogne. La bromation a toujours lieu en position et cesse ds que tous les hydrognes ont t substitus. La chloration se fait majoritairement en position mais peut aussi avoir lieu, aprs substitutions de tous les hydrognes , sur la chane aliphatique. La bromation ou la chloration des chlorures dacides peut se faire par action des N-chloro et N-bromosuccinimide en prsence de HCl ou HBr, selon le cas. Liodation est ralise en prsence dacide chlorosulfonique, HSO3Cl, ou dactate cuivrique, Cu(II)OAc2, dans lacide actique. Les chlorures dacides sont iods en prsence dacide iodhydrique. Le chlorure de sulfuryle, SO2Cl2, en prsence dune quantit catalytique diode, permet aussi de chlorer les acides en position . Si liode est remplac par un peroxyde organique (raction radicalaire), les positions , , , ... sont chlores. Le chlorure cuivrique, CuCl2, en prsence de chlorure de lithium dans un solvant polaire, le sulfolane,

S O O
sulfolane ou ttramthylne sulfone

est capable de chlorer en position les chlorures et anhydrides dacides et mme les acides, si un peu de chlorure ou danhydride de lacide est prsent. Dautres composs facilement nolisables peuvent tre halogns : les chlorures et anhydrides dacides, les drivs nitrs aliphatiques, les malonates, et un diacide, lacide malonique. Pour ces composs, la prsence de catalyseur nest pas utile. Cette proprit

8. Les ractions de substitution

385

est particulirement intressante pour les drivs substitus de lacide malonique, car aprs halognation, ils sont dcarboxyls par chauffage (schma 8.176), pour conduire des acides aliphatiques -halogns, ce qui reprsente une autre voie daccs ces composs.
COOH R CH COOH
driv substitu de l'acide malonique

Br2

COOH , - CO2 R CBr COOH

R-CHBr-COOH

Schma 8.176

La fluoration des acides a t ralise 78 C par un mlange de fluor et dazote. Les esters et amides peuvent tre fluors par la mme mthode. 8.2.6e Sulfonation daldhyde, ctone et dacide carboxylique Les aldhydes, ctones et acides carboxyliques ayant un CH sont sulfons par lanhydride sulfurique en milieu neutre. Il est vraisemblable que le mcanisme impliqu dans cette raction soit comparable celui de la bromation des mmes composs, via la forme nolique (schma 8.177).

R R' C H C R" O

R C R' C R" OH

SO3 SO3 R C R' C O R" H R

SO3H C R' C O R"

Schma 8.177

8.2.6f Acylation dun alcne par un halognure dacide La raction de Friedel et Crafts, 1877 (schma 8.178), mieux connue pour les cycles aromatiques ( 8.4.1d) a lieu aussi avec les alcnes : un groupe RCO provenant dun chlorure dacide substitue un hydrogne dun carbone thylnique. Lhalognure dacide en prsence dun acide de Lewis, AlCl3 ou ZnCl2, entre autres, libre un ion acylium, RCO+.

386

Chimie organique

RCOX + AlCl3 R C O R1 C R2 C H (A) H

RCOX, AlCl3

RCO, AlCl3X R1 -H C C

R C O

R R1 C R2 C C O H H

(B)

R2 H ctone ,-insature R R1 R2 C X C C O H H - HX

+X carbocation le plus stable (C)

addition selon la rgle de Markownikov

Schma 8.178

Lalcne attaque lion acylium pour former le carbocation, le plus stable, donc le plus substitu par des groupes alkyles (A) : le groupe acyle est donc sur le carbone de lalcne le moins substitu. Ce carbocation peut perdre un proton de CH pour reformer une double liaison conduisant ainsi un compos stable rsonnant, une ctone ,-insature (B). Cest alors un mcanisme avec intermdiaire ttradrique ( 8.1.2) de nature quivalente celui dcrit pour les substitutions nuclophiles mais avec une charge positive la place dune charge ngative. Une seconde possibilit de raction du carbocation (C) est laddition dun ion halognure provenant du milieu avec formation dune -halo ctone (addition qui suit la rgle de Markownikov), isolable, suivie selon les conditions de la raction, dune limination dune molcule dhalognure dhydrogne, ce qui conduit de nouveau une ctone ,-insature. Les anhydrides dacides peuvent remplacer les halognures dacides, au mme titre que les acides carboxyliques en prsence de HF-SO4H2 ou lacide polyphosphorique. Les thers vinyliques RO-C(R1)=C(H)(R2) sont acyls par les chlorures dacides aromatiques en prsence dun catalyseur au palladium et dune base. La raction de Vilsmeyer-Haack (mcanisme 8.4.1g), action de POCl3 et du DMF, sapplique aux alcnes ce qui conduit leur formylation (schma 8.179).
H R1 C R2 C R3
Schma 8.179

POCl3-DMF

R1 C R2 C

C O R3

8.2.6g Couplage entre composs aliphatiques hydrognes acides et sels de diazonium Les composs aliphatiques hydrognes acides de formule gnrale Z-CH 2-Z avec Z et Z, groupes lectroattracteurs par effet -I, (par exemple, malonate dthyle, actylactate dthyle) effectuent un couplage avec les sels daryldiazonium en prsence dune

8. Les ractions de substitution

387

base, le plus souvent, un actate alcalin. Il se forme un compos azoque instable qui, par prototropie, se transforme en un tautomre, une arylhydrazone (schma 8.180).
Z CH2 Z' base -H Z H C Z' NN Ar Z H C N N Ar Z'
compos azoque

Z + ArN2 base -H C N-NH-Ar

Z' arylhydrazone tautomrie

Schma 8.180

La mme raction effectue sur des composs de la forme Z-CH(R)-Z, avec R = alkyl, NO2 ou Cl, et Z ou Z = COR, COOH, dans une solution aqueuse de soude 0 C, conduit aussi un compos azoque (schma 8.181). Le passage au tautomre ntant pas possible par manque dhydrogne, le groupe acyle (pour une ctone) ou carboxyle (pour un acide) est extrait de la molcule ce qui fournit finalement une hydrazone dont lhydrolyse dlivre une ctone. Cest la raction de Japp-Klingemann (1887).
Z R CH + ArN2 NaOH R Z C N COCH3 HO H C N N R Z Z Ar H2O, H C O + R
Schma 8.181

Z N Ar NaOH C N N R + CH3COONa Ar

H C N N R

Ar

CO-CH3

+ CH3COOH

NH3

NH Ar

Quand les groupes acyle et carboxyle sont prsents, le groupe partant est le groupe acyle. Dans le cas o les groupes sont aroyle et carboxyle, cest le groupe carboxyle qui est partant. Les composs -dicarbonyls et les -cto acides forment des arylhydrazones de composs -dicarbonyls. Les -cto esters cycliques donnent lieu une ouverture du cycle (schma 8.182) par le mme mcanisme que celui donn dans le schma 8.181.

388

Chimie organique

O H2C H2C C CH C H2 COOEt + ArN2 NaOH puis H H2C COOH H2C H H2C C N N Ar COOEt

(conditions douces)
Schma 8.182

8.2.6h Transfert de groupe diazo ou azide sur un mthylne activ partir dazide Certains azides comme le tosyl azide, p-CH3C6H4-SO2N3, le mthanesulfonyl azide, CH3SO2N3, le p-actamidobenznesulfonylazide, p-(CH3CONH)-C6H4SO2N3, ont la proprit de ragir, en prsence dune base alcaline, avec un groupe mthylne activ par deux groupes Z effet lectroattracteur -I formant un compos diazo, souvent par catalyse de transfert de phase. La raction dbute par la formation dun carbanion qui attaque le groupe azido du ractif. Il sensuit un mcanisme cyclique qui conduit au compos diazo et un ion amidure (schma 8.183).

Z CH2 Z' TsN3 NaOH

Z C N Z'
compos diazo

+ TsNH

Z CH2 Z' NaOH

Z H C Z' Na

N N

Ts

Z C Z'

H N N N Na Ts

Z C N Z' + TsNH N

Schma 8.183

Cette raction effectue sur un groupe mthylne seulement activ par un groupe Z (schma 8.184), plutt amidique, en prsence de 2,4,6-triisopropylbenznesulfonylazide, 2,4,6-((CH3)2CH)3C6H2SO2N3 et de potasse, et non de soude, conduit un transfert du groupe azido, et non pas un compos diazo.

8. Les ractions de substitution

389

iPr

SO2N3 iPr

R CH2 CO N R' R" KOH

R CH CO N R' K R" iPr iPr


Schma 8.184

R iPr SO2 iPr R' HC CO N R" K N3

8.2.6i Cyanation dun mthylne activ Les groupes mthylnes en position dune ctone peuvent tre substitus par un groupe CN sous laction de p-tolunesulfonylnitrile, p-CH3C6H4SO2CN, aprs avoir form lnolate par action de iPr2Nli,(LDA). Les mthylctones ragissent difficilement. Un -cto nitrile est ainsi form (schma 8.185).

R' CH2 C O R iPr2NLi THF, -78C

R' H C C O R Li
Schma 8.185

R' Tos-CN H C CN + Tos Li

C O R

8.2.6j Formation dthers dnols silyls Les thers dnols silyls sont trs souvent utiliss en synthse. Ils peuvent tre obtenus par actions de divers halosilanes sur lnolate form par action dune base qui peut tre trs varie, choisie en fonction de lenvironnement du groupe carbonyle (schma 8.186). La base forte la plus utilise est le diisopropylamidure de lithium (LDA).

R' CH2 C O R iPr2NLi THF, -78C

R' H C C O R Li

R' H C C R O ClSi (R)3 - Cl

R' H C C R
ther d'nol silyl

O Si(R3)

Schma 8.186

390

Chimie organique

En conditions douces, Et3N peut tre la base, mais plus souvent lhexamthyldisilazane (Me3Si)2NH, accompagne le trimthyliodosilane, Me3ISi, la fois pour des ctones et des aldhydes. 8.2.6k Insertion de carbne ou de nitrne dans dans une liaison C-H Voir les paragraphes 6.14.2c et 6.15.2b. 8.2.6l Alkylation ou acylation des ctones et aldhydes via une namine (raction de Stork, 1954) Lalkylation des ctones sur CH ou CH2 seffectue le plus souvent par une raction de substitution nuclophile, avec formation dun carbanion et addition dun halognure ( 8.1.18c). Des ractions secondaires sont possibles comme les dialkylations. Pour viter ce problme, la ctone est dabord transforme en namine par raction avec une amine secondaire cyclique ( 10.3) comme la pyrrolidine, la pipridine ou la morpholine (schma 8.187). Ces namines stabilises par rsonance sont ensuite traites par un halognure, ce qui produit un sel diminium, lui aussi stabilis par rsonance. Une hydrolyse rtablit le groupe carbonyle. Dans la majorit des cas, lalkylation a lieu sur le CH le moins substitu de la ctone de dpart (contrle cintique).

HN R C CH2 R' O - H 2O R C N C H R' R C N


namine

C H

R'

R"X R" H2N + R C CH O R' R" H2O H R C N C H R' R C N R" C H R'

O N H
pipridine

N H
morpholine

N H
pyrrolidine

Schma 8.187

Cette mthode a aussi ses limites puisquelle nest utilisable quavec des halognures activs, comme les halognures allyliques, benzyliques et propargyliques, les -halo thers et esters, les halognures daryles activs par des groupes lectroattracteurs -I ou -M, et aux poxydes, mais nest pas applicable aux halognures aliphatiques primaires et secondaires qui conduisent des N-alkyl amines, plus particulirement avec les namines drives daldhydes, et encore moins aux tertiaires qui subissent une limina-

8. Les ractions de substitution

391

tion. Toutefois, pour ces derniers, sauf les halognures tertiaires, lutilisation dun organomagnsien (voir ci-aprs) ou la formation dune namine drive de butylisobutylamine permet lalkylation. Par cette raction divers groupes peuvent tre introduits selon le ractif utilis (figure 8.7).
RCOCl, (RCO)2O chlorures et anhydrides d'acides HCO-O-COCH3 COCl2-(CH3)NCHO ClCOOR ClCN R C N R'
anhydride actique formique

-CO-R

- CHO
phosgne-dimthylformamide (DMF) chloroformiate chlorocyanogne sel de nitrilium

- COOR -CN R' C R N

Figure 8.7

Il faut noter que le bromocyanogne conduit non pas une substitution par le groupe cyano, mais une bromation de lnamine, contrairement au chlorocyanogne. Les mcanismes de ces ractions sont semblables ceux prsents pour les halognures (schma 8.188).
COR" R C N C H R' R C N C H R' R"COCl R C N C H R' R C N COR" C H R'

H 2O H R" C O H2 N + R C CH O
Schma 8.188

R'

Une modification de cette raction (mthode via un sel dnamine) permettant de substituer les ctones par des halognures aliphatiques primaires ou secondaires en vitant la N-alkylation par une gne strique est la formation dun organomagnsien dans le THF partir de lnamine, suivie de laddition de lhalognure, puis de lhydrolyse (schma 8.189).

392

Chimie organique

C CH2 R' O

R"NH2 - H2O

C CH2 R' N R"

C CH NH R" R"'MgX - R'"H

R'

R'" R C CH O R' H2O X R

R'" C CH N MgX R"


Schma 8.189

R'

R"'X

C CH N MgX R"

R'

Dans la mesure o les namines ragissent trs bien selon la raction daddition de Michael ( 9.2) avec les alcnes activs par des groupes lectroattracteurs -I ou -M, cette raction est mise profit pour former le sel diminium. Par exemple, avec lacrylonitrile CH2=CH-CN, lhydrolyse de ladduit fournit une ctone substitue en position par CH2-CH2CN, une cyanothylation (schma 8.190).

CH2 R C N C H

CH C N
R'

CH2 R C N C H R'

CH C N R C N

CH2 C H R'

CH

C N

H2O, H H N H + R C O
Schma 8.190

CH2 C H R'

CH2 C N

8.2.7 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec des halognes comme groupes partants
8.2.7a Prparation des organomagnsiens ou ractifs de Grignard et dorganolithiens par dplacement direct entre halognure et mtal
RX RX + + M 2M RMX RM + MX ( CH3I (BuCl + Mg + 2Li CH3MgI) BuLi + LiCl)

Schma 8.191

8. Les ractions de substitution

393

La raction dun halognure sur un mtal peut conduire un compos organomtallique appel compos de Grignard (1900) (schma 8.191). Le cas le plus important est la prparation des organomagnsiens. En quantits stchiomtriques, le magnsium en fins copeaux ragit dans lther ou le THF anhydre avec divers halognures aliphatiques primaires, secondaires ou tertiaires, dont la ractivit en fonction de lhalognure diminue dans lordre suivant : RI > RBr > RCl. Plus le nombre datomes de carbones augmente, plus la raction devient difficile : CH3I > C2H5I > C3H7I Dans la mesure o les iodures dalkyles tertiaires peuvent donner lieu une raction dlimination, on leur prfre les analogues chlors. Souvent, la raction est dbute en ajoutant quelques gouttes diodure de mthyle ou du dibromothane. Une raction secondaire souvent observe est le couplage: 2RX + Mg R-R + MgX2. Toutes les ractions de prparation et de raction des organomagnsiens seffectuent en milieu totalement anhydre et sous atmosphre dazote. Ces composs ne sont pas isols et leurs solutions sont immdiatement mises en raction ou conserves basse temprature. Les fluorures dalkylmagnsium RMgF sont obtenus par reflux des fluorures dalkyles avec le magnsium dans le THF pendant plusieurs jours en prsence de quantits catalytiques diode ou de bromure dthyle. Les iodures et bromures aromatiques ragissent comme les halognures aliphatiques. Les chlorures aromatiques comme les halognures vinyliques ncessitent le THF comme solvant. Les organomagnsiens benzyliques et allyliques sont mieux prpars partir de naphtalne magnsium (rsultant de laction du naphtalne sur le magnsium dans le THF) (schma 8.192).
ther ou THF

+ Mg

, Mg (solution verte dans l'ther) C10H8,Mg

naphtalne-magnsium ou naphtalnure de magnsium

CH2Br

C10H8,Mg THF - naphtalne


Schma 8.192

CH2MgBr

Outre le dimthylther, le dithylther, ou le THF, dautres solvants ont t utiliss comme des amines tertiaires, le dimthylther de lthylne glycol, CH3O-CH2-CH2-OCH3. On peut y ajouter les solvants aromatiques, benzne ou tolune, condition dajouter au milieu une amine tertiaire dont le rle est de complexer lorganomagnsien. Le cas des composs dihalogns est plus compliqu. Si les halognes sont diffrents et loigns dau moins trois carbones, par exemple Br-CH2-CH2-CH2-I, un organomagnsien Br-CH2-CH2-CH2MgI peut tre obtenu. Si le compos est I-CH2-CH2-CH2-I, il se forme un dimagnsien IMg-CH2-CH2-CH2MgI. Si un compos 1,2-dihalogn est mis en raction, une raction dlimination a lieu.

394

Chimie organique

Enfin, les composs gem-dihalogns ragissent mal, mais il est toutefois possible dobtenir partir de RCHBr2 , lorganomagnsien RCH(MgBr)2. La prsence de certaines fonctions peut nuire la prparation de lorganomagnsien : celles avec lesquelles il ragit normalement. Il sagit soit des fonctions hydrogne acide : OH, NH2, COOH, -CCH qui devront donc tre prsentes sous formes de sels, soit des composs carbonyls, nitrile, groupe nitro Les doubles et triples liaisons (sauf terminales) ne gnent pas la formation de lorganomagnsien. Le mcanisme complexe SET qui intervient dans la formation de lorganomagnsien a t prsent (voir 6.12.7). Il est important de rappeler ici que les organomagnsiens RMgX font en ralit partie dun quilibre (schma 8.193), appel quilibre de Schlenk, avec R2Mg (dialkylmagnsium, par exemple) et MgX2 (chlorure, bromure ou iodure de magnsium), euxmmes en quilibre avec leur complexe.
2 RMgX R1 O R2 R2Mg R1 O R2 + R1 MgX2 O R2 R2Mg,MgX2

R Mg X R1 O R2

R Mg R R1 O R2

X Mg X R1 O R2

Schma 8.193

Cet quilibre est fonction de la nature de lhalognure, du solvant, de la concentration, et de la temprature. Chacun des composs qui forment cet quilibre est coordin deux molcules dther, dans les conditions classiques de prparation des organomagnsiens. Lorganomagnsien prpar partir de simples halognures aliphatiques est sous forme monomre faibles concentrations (environ 0,1M) dans lther et toutes concentrations dans le THF. Si la concentration augmente dans lther (c > 0;5M), RMgBr et RMgI forment des polymres, dimres, puis trimres, etc. Seuls, les organomagnsiens chlors restent, fortes concentrations, uniquement sous forme de dimres. Lvaporation de lther dplace lquilibre de Schlenk vers la droite avec obtention sec de R2Mg et MgX2 (laddition de dioxane la solution there donne le mme rsultat). Lorsquun organomagnsien dhalognures aliphatiques est prpar dans la trithylamine, lquilibre de Schlenk est dplac vers la gauche et RMgX est quasiment le compos unique. Le schma 8.194 rappelle quelques ractions essentielles des organomagnsiens.

8. Les ractions de substitution

395

R'CHO
aldhydes

R(R')CHOH
alcools secondaires

R'CN
nitriles

R'COR"
ctones

R(R')(R")COH
alcools tertiaires

R'C(OR")3 RMgX
orthoesters

RCOR'
ctones

R'COX
chlorures d'acides

HC(OR')3 R2R'COH
alcools orthoformiates

RMgX

(R'CO)2O
anhydrides d'acides

HCOOR'
formiates

RCHO
aldhydes

H2 C O

CH2 R-CH2-CH2-OH
alcool primaire

RMgX + CO2

RCOOH
acides carboxyliques

oxirane

RMgX

+ R'COOR''
esters

R-CO-R'

RMgX

R2R'COH
alcools secondaires ou tertiaires, selon la nature de R'

ctones ou aldhyde si R = H, formiates

RMgX + R'X
halognures

R-R' + MgX2

Schma 8.194

Il existe de nombreuses autres ractions des organomagnsiens et en particulier, celles avec les halognures mtalliques qui permettent la prparation de divers organomtalliques, par exemple : 4 C6H5MgX + SnCl4 (C6H5)4Sn + 4 MgXCl (prsentes au 8.2.10f). Les alkyllithiens, RLi, sont prpars par action dun halognure (chlorure le plus souvent) sur le lithium, sous azote, dans lhexane. Dans la mesure o cette raction est difficile, lchange halogne-mtal est mis en uvre (BuLi + RX RLi + BuX). Ce sont des composs solubles dans le benzne et de nombreux autres solvants organiques, contrairement aux sels de potassium ou de sodium qui y sont insolubles ou fort peu solubles. Cette proprit est une consquence du caractre particulier ioniquecovalent de la liaison C-Li. Les alkyllithiums sont toujours sous formes daggrgats de plusieurs molcules dans les solvants. Dans le benzne et le cyclohexane, ils forment des aggrgats de six molcules, et dans lther, divers aggrgats de deux cinq molcules pour les composs o R est un simple groupe aliphatique. Un cas particulier est le tbutyllithium qui est un monomre dans le THF. Il est en aggrgats de deux et quatre molcules, respectivement, dans lther et dans les solvants hydrocarbons.

396

Chimie organique

8.2.8 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un groupe partant carbon


8.2.8a Dcarboxylation dacides Les acides ayant en position un groupe lectroattracteur -I comme NO2, CN, COOH, Ar, les acides trihaloactiques, X3C-COOH, ceux qui sont thylniques ou actylniques, et les -cto acides sont dcarboxyls par chauffage, libres, ou sous formes de sels (schma 8.195). Dans ce dernier cas, la prsence dun ther-couronne (figure 7.4) qui retient le cation mtallique augmente la vitesse de la raction. Les acides ,-insaturs thylniques peuvent aussi tre dcarboxyls par chauffage en prsence de cuivre et de quinoline, comme les acides aromatiques ( 8.4.1m).
acide actique

CH3COOH X3C-COOH C C O COOH

- CO2 - CO2 - CO2

CH4, mthane X3CH, haloforme C C O H


ctone

acide trihaloactique -cto acide

acide ,-insatur

C C C COOH
acide malonique et ses drivs substitus

- CO2

C C C H

alcne

COOH C COOH
-cyano acide

- CO2

H C COOH
nitrile acide

CN C COOH
-nitro acide

- CO2 C

CN H

NO2 C COOH

- CO2

NO2 driv nitr C H

-aryl acide

Ar C COOH

- CO2

Ar C H

compos aromatique

Schma 8.195

Les acides aliphatiques ne sont pas dcarboxyls dans ces conditions sauf lacide actique sous forme de sel, et en prsence dune base : il se forme du mthane. La dcarboxylation des acides est linverse de laddition dun carbanion sur lanhydride carbonique.

8. Les ractions de substitution

397

Sous forme de sels, le mcanisme de la dcarboxylation peut tre SE1 ou SE2. Le mcanisme SE1 est favoris par la prsence de groupes lectroattracteurs en du groupe carboxyle car ils stabilisent le carbanion. Un mcanisme cyclique six centres est le plus classique pour les acides libres ce qui explique pourquoi la raction est peu sensible la polarit du solvant ou la prsence ou non dacide minral (schma 8.196).
H2 C C O H C O

- CO2

R C O

CH2

C O

CH3

Schma 8.196

Le cas des -cto acides est particulirement intressant. Ils sont prpars, le plus souvent, par hydrolyse de leurs esters, mais dans la plupart des cas, le -cto acide nest pas isol car il se dcarboxyle dans les conditions normales de la raction, sauf si un groupe attracteur, comme CF3, est prsent en position de lacide comme dans lacide trifluoroactylactique, CF3COCH2COOH, compos qui peut tre distill sans dcomposition. Pour obtenir les -cto acides, des conditions exprimentales particulirement douces pour lhydrolyse sont ncessaires : soude trs dilue, neutralisation par un acide faible, extraction par lther 0 C et vaporation sous vide. Le passage de lester RCO-C(R2)(R3)-COOR la ctone ou dcarbalkoxylation en conditions acide, neutre ou trs faiblement basique conduit une rupture de liaison entre la fonction ester et le C (schma 8.197) : une ctone, RCOCH(R1)(R2), de lanhydride carbonique et un alcool ROH, en sont le rsultat.
R1 R C O C R2 COOR' hydrolyse acide - R'OH R C O R1 C R2 COOH - CO2 R1 R C C H O R2

Schma 8.197

Par contre, en conditions basiques fortes, le plus souvent, une solution alcoolique concentre de potasse, ou dalcoolate, une autre raction a lieu : elle conduit la rupture de la liaison - par rapport la fonction carboxyle (schma 8.198). Il se forme alors un sel dacide RCOOH ou un ester RCOOR ct dun sel de lacide CH(R1)(R2)COOH ou lester CH(R1)(R2)COOR selon la base utilise (schma 8.199).

398

Chimie organique

R1 R1 R C O C R2 COOR' R'O RCOOR' + HO RCOO + H-C R2 R1

COOR' - R'OH RCOO

R1 + H C COO R2

H C COOR' R2

(rtro-Claisen)

Schma 8.198

Cest la raction inverse de celle de Claisen ( 10.4.2), appele rtro-Claisen.

R'O R C O

R1 C R2 COOR' R

R'O C O

R1 C R2 R1 H C R2
Schma 8.199

R1 COOR' RCOOR' + C R2 R'OH COOR'

ester -ctonique

COOR' + R'O

En prsence de base alcaline, les -dictones conduisent un rsultat semblable avec formation dune ctone et dun sel dacide (schma 8.200).

HO R C O

R1 C C R' R R2 O

HO C O

R1 C C R' RCOOH + R2 O

R1 C C R' R2 O R1 RCOO + H C C R' R2 O

Schma 8.200

8. Les ractions de substitution

399

Les acides glycidiques conduisent des aldhydes par dcarboxylation (schma 8.201) (voir aussi raction de Darzens ( 10.4.6).

R1 R2 C O C

R1 O H R2 C O H C

O R2

R1 C C O H

H C O

C O

C O

acide glycidique

- CO2 R1 CH R2
aldhyde
Schma 8.201

H C O

R1 C R2
nol

H C O H

8.2.8b Raction haloforme Cette raction a t prsente lors de lhalognation des mthylctones ( 8.2.6c). La seconde partie de la raction qui conduit un haloforme (chloroforme, bromoforme, iodoforme) est une substitution lectrophile aliphatique (COR est remplac par H) (schma 8.202).

X3C

C O

HO

X3C

+ RCOOH

X3CH

RCOO

Schma 8.202

8.2.8c Raction dHaller-Bauer Les ctones non nolisables, nayant pas de CH, et plus particulirement celles de la forme ArCOC(R)3, traites par lamidure de sodium donnent lieu, par chauffage dans un solvant aromatique, une raction avec retrait dun des groupes substituant la ctone et formations dun alcane et dun acylamidure qui, en prsence deau, fournit un amide (schma 8.203). Cest la raction de Haller-Bauer (1909). La benzophnone nest pas affecte par cette raction. Par contre, la p-mthoxybenzophnone conduit au p-mthoxybenzamide.

400

Chimie organique

R C O R' + NH2

et

RH

R'-CO-NH R'H +

H2O

R'-CO-NH2

R-CO-NH2

NH2 R C O R' R

NH2 C O NH2 R' NH2 R

NH C O R'

H2O

RH +

H2N C O H2N R'

R'H

+ O

Schma 8.203

Les ctones cycliques sont ouvertes. Les ctones aliphatiques dissymtriques donnent un mlange de deux amides. La configuration relative du groupe R ou R dans lalcane form est conserve.

8.2.9 Substitutions lectrophiles aliphatiques de composs azots


8.2.9a Diazotation des amines primaires et des hydrazines Laction de lacide nitreux sur les amines primaires aliphatiques ne conduit des sels de diazonium qu un pH infrieur 3. Ces sels sont instables car N2+ est un excellent groupe partant ce qui favorise la formation dun carbocation qui peut effectuer des rarrangements, des liminations de protons avec formation dalcnes, des ractions avec le milieu Lorsque la raction est effectue dans leau, cas gnral, les produits obtenus sont des mlanges dalcools et dalcnes isomres et dautres composs divers selon la nature de lamine. Par exemple, la n-propylamine conduit par cette raction 7 % de n-propanol, 32 % disopropanol, 28 % de propne et des chlorures disopropyle et de propyle, si lacide utilis est lacide chlorhydrique, ce qui peut sexpliquer par le schma 8.204.

8. Les ractions de substitution

401

R-NH2 -H Cl

NaNO2 HCl

R N

N, Cl

+ N2 + Cl

H3C

CH CH2

CH3-CH2-CH2 H2O CH3-CH2-CH2OH2 - H rarrangement H3C CH H3C H3C H3C

CH3-CH2-CH2-OH
n-propanol

propne

CH3-CH2-CH2-Cl
chlorure de propyle

H3C CH Cl H3C
chlorure d'isopropyle

H2O

CH OH2 - H

H3 C CH OH H3C
isopropanol

Schma 8.204

Des composs cycliques accompagnent parfois les composs cits. Ils pourraient provenir dune attaque lectrophile interne du carbocation, comme dans le cas du carbocation propyle qui peut se cycliser en cyclopropane par limination dun proton (schma 8.205).
H CH2 H 2C
Schma 8.205

CH2 - H

H2C C H2

CH2

La strochimie de ces ractions est trs varie selon le type damines et les conditions exprimentales. Dans la plupart des cas, il y a racmisation si lamine de dpart est optiquement active mais il existe des cas o la rtention de configuration est majoritaire. Lorsque lamine possde un groupe lectroattracteur -I comme CN, CHO, COR ou COOR en position du groupe amino, la raction ne conduit pas un sel de diazonium mais un compos diazo. La perte dun proton est favorise par rapport la perte de N2. Le glycinate dthyle est converti en diazoactate dthyle par action de lacide nitreux (schma 8.206).
NaNO2, HCl

EtOOC

CH2 NH2

EtOOC

CH H

EtOOC

CH

glycinate d'thyle

diazoactate d'thyle

Schma 8.206

Les amines primaires aromatiques comme laniline forment des sels de diazonium un pH de 1 en raison de leur plus faible basicit par rapport aux amines aliphatiques qui est le rsultat de la rsonance du groupe amino avec le cycle aromatique. Les sels de diazonium sont aussi stabiliss par rsonance avec le cycle aromatique (schma 8.207) mais ils ne peuvent tre gards, pour la plupart, qu des tempratures infrieures 5 C sauf sils sont complexs par des thers-couronnes (figure 7.4), mais le plus souvent, ces sels ne sont pas isols. Les sels de fluoroborates ArN2+, BF4- sont stables et peuvent tre isols : ils se dcomposent par chauffage en fluorures daryles, ArF, N2 , et BF3.

402

Chimie organique

formule limite la plus contributive

Schma 8.207

La prsence de groupes divers sur le cycle aromatique nempche pas la raction. Les groupes lectrodonneurs +M comme -N(R2) stabilisent ces sels daryldiazonium (schma 8.208).
R1 R2 N N
N

R1 R2
Schma 8.208

Dans les ractions de diazotation, deux molcules dacide nitreux forment le trioxyde dazote, N2O3, ct dune molcule deau, ce compos ragit comme lensemble : NO+ + NO2-H. Donc, finalement, cest NO+ qui est le vrai ractif de cette raction. Il attaque lamine avec production danion nitrite et du compos A (schma 8.209).
NaNO2 + HCl
nitrite de sodium

HNO2 + NaCl
acide nitreux

(temprature < 5C)

2 HO-N=O

N2 O 3

+ H 2O

trioxyde d'azote

N2O3

NO

+ NO2 H R N N O H (A) N (B) N O tautomrie R N N (C) R N N + H2O OH + NO2

R-NH2 H R N H

+ N2O3

amine primaire libre

N O

-H

R N H

R N N

OH + H

R N

O H H

sel de diazonium

Schma 8.209

8. Les ractions de substitution

403

Ce dernier limine un proton pour former le compos B qui se tautomrise en compos C. Le milieu acide le protone sur loxygne. Llimination dune molcule deau donne naissance au sel de diazonium. Il faut remarquer que dans ces ractions, pourtant en milieu acide, cest lamine libre non encore salifie qui ragit. Les hydrazines et les acylhydrazines ou hydrazides sont respectivement transformes par lacide nitreux en azides et acylazides (schma 8.210).
NaNO2 + HCl

R NH NH2 R = alkyl, aryl


hydrazine

N N
azide

R = R'CO
acylhydrazine ou hydrazide acylazide

2 NO2H R NH H R N N H H NH2 +

N2O3 + H2O N O

N2O3 H R N N H H

NO N O

+ NO2

N O

R N N H H

O H

R N N H

O H H

R N N H

O H H
Schma 8.210

N N

Le ractif NOBF4, ttrafluoroborate de nitrosyle, se comporte comme NO+ ce qui permet de lutiliser dans ces ractions la place de lacide nitreux. 8.2.9b Nitrosation des amines secondaires Laction de lacide nitreux sur les N-dialkyl, diaryl ou alkylarylamines secondaires conduit un compos N-nitroso. Le mcanisme est identique celui des amines primaires, mais dans ce cas, le manque dhydrogne sur lazote, aprs attaque de NO+ et retrait du proton, arrte la raction ce stade. Les nitrosamines sont aussi obtenues par action du chlorure de nitrosyle NOCl sur les amines secondaires. Laction de lacide nitreux et de NOCl peut sappliquer aussi des amides secondaires, RCONHR, insolubles dans les solutions aqueuses acides (ncessaires la formation de NO2H).

404

Chimie organique

R1 NH R2

NO2H - H2 O NOCl - HCl

R1 N N R2 O R-CO-NH-R'
nitrosamine

NOCl - HCl

R-CO-N-R' NO
N-nitroso amide

N2O3, N2O4 ou RONO


Schma 8.211

Certains gaz comme N2O3, N2O4 permettent la nitrosation des amines secondaires en milieu basique. Il en est de mme des nitrites dalkyles RON=O (schma 8.211).
Attention : les nitrosamines sont des composs cancrognes puissants.

Les nitrosamines chauffes en prsence de phnol et de quelques gouttes dacide sulfurique forment une solution verte qui, neutralise par la soude, devient bleue : cest le test de Liebermann (1874), spcifique des amines secondaires. 8.2.9c Action de lacide nitreux sur les amines tertiaires Les amines tertiaires forment des sels avec lacide nitreux froid (schma 8.212), solubles dans leau.
R1 N R2 CH2 R3 NO2H R1 NH CH2 R3 , ON=O

T > 5C R2

Schma 8.212

Si lamine contient au moins un groupe mthylne en position de lazote, la raction de lacide nitreux chaud conduit un sel damine secondaire qui est immdiatement nitros, ct dun aldhyde (schma 8.213). Si lamine de dpart ne contient quun groupe mthyne en position de lazote, cest une ctone qui est obtenue la place de laldhyde.
O R1 N R2 CH2 R3 + N O
amine tertiaire

R1 N N R2

R1 CH H R1 R2 NH2 + O=CH-R3
aldhyde

R3

HNO + R2

CH

R3

R1 N R2 CH R3

H 2O

R1 N NO R2
nitrosamine

NO

R1 NH + H R2

Schma 8.213

8. Les ractions de substitution

405

Lacide nitrique en prsence danhydride actique ou laction de N2O4, peroxyde dazote, fournissent des rsultats semblables. Les amines tertiaires ArN(R)2 avec R = alkyle, sont nitroses, non pas sur lazote, mais sur la position para active du cycle (schma 8.214).
R N R R R N R N R

NO2H R N R
Schma 8.214

8.2.9d Ractions des composs nitross sur les amines et hydroxylamines Les amines aromatiques primaires ragissent avec les composs nitross aromatiques dans lacide actique glacial (anhydre) pour former des composs azo (schma 8.215).
Ar-NH2 + O=N-Ar' H N H Ar-N=N-Ar' + H2O
diaryldiazne

Ar

NH2 +

Ar'

Ar

N O

Ar'

Ar

N H

N O H

Ar'

- H2O

Ar

Ar'

diphnyldiazne ou azobenzne

Schma 8.215

Cest une bonne mthode de prparation des composs azo, comme celle de loxydation par loxyde de mercure des N,N-diarylhydrazines Ar-NH-NH-Ar. Une raction permet de prparer des composs azoxy aliphatiques ou aromatiques par action de composs nitross sur les hydroxylamines. Dans le compos azoxy, la position de loxygne nest pas lie la nature des ractifs, mais celle des groupes R et R des composs de dpart (schma 8.216).
R-NO + R'NHOH R-N=N-R et R-N=N-R' et R'N=N-R' O
Schma 8.216

Il est vraisemblable quune raction prliminaire a lieu qui permet lchange des groupes R et R entre driv nitroso et hydroxylamine (schma 8.217).
ArNO + Ar'NHOH ArNHOH + Ar'NO

Schma 8.217

406

Chimie organique

tudie sur des composs aromatiques, la raction elle-mme ferait intervenir des radicaux-anions en milieu basique (schma 8.218).
O 2 Ar N O Ar N N O
Schma 8.218

O Ar + H2 O - 2 HO Ar N N Ar

8.2.9e Formation dhaloamines Les amines primaires sont converties en N-halo ou N,N-dihaloamines par lhypochlorite ou lhypobromite de sodium. Les amines secondaires fournissent seulement des N-haloamines (schma 8.219).
H R NH2 + NaO Cl
hypochlorite de sodium

N H

Cl

+ NaO

R Cl R N Cl
N,N-dichloramine

N H

Cl

+ NaOH

NaOCl

N-chloramine

R1 NH + NaOCl R2

R1 N R2 Cl + NaOH

Schma 8.219

Les mmes rsultats sont obtenus avec lhypochlorite de t-butyle, le N-chlorosuccinimide (schma 8.220) (lui-mme obtenu par la raction classique partir du succinimide), ou le bromite de sodium, NaBrO 2.
O NH O
succinimide

O ClONa N Cl O
N-chlorosuccinimide (chlore caractre positif)

O RNH2 NH O
N-chloramine

+ RNH-Cl

Schma 8.220

Tous ces ractifs agissent via un halogne positif.

8. Les ractions de substitution

407

Comme on peut le remarquer avec le succinimide, la raction nest pas limite aux amines primaires et secondaires. Elle est possible avec diffrents amides. Les amides primaires ragissent avec lhypobromite de sodium pour former un N-bromoamide primaire qui se rarrange en milieu basique en isocyanate (voir le rarrangement dHofmann, 6.15.2e) qui est immdiatement hydrolys pour donner finalement une amine primaire (schma 8.221).
R C O R-CO-NH-R' BrONa NH2 BrONa -HBr R-N=C=O H2O RNH2 + CO2

C O

NHBr

R-CO-N-R' Br
Schma 8.221

Les amides secondaires fournissent des N-haloamides, pour la plupart stables.

8.2.10 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un mtal comme groupe partant


Aux ractions prsentes dans ce chapitre concernant les composs organomtalliques, il est important dy ajouter celles prsentes dans les chapitres substitutions nuclophiles ( 8.1), et additions (chapitres 9 et 10). 8.2.10a Hydrolyse et action des acides sur les composs organomtalliques
RM RM RM + + + H2O D2O HA RH RD RH + + + MOH MOD MA

Schma 8.222

Les composs organomtalliques drivs des mtaux alcalins, du magnsium, et du zinc sont facilement hydrolyss avec substitution du mtal par un hydrogne, lequel est llectrophile de la raction (schma 8.222). Cest une raction qui permet le passage dun halognure un alcane. Cette rduction seffectue le plus souvent avec un organomagnsien (schma 8.223). Lhydrolyse effectue avec D2O permet laccs des alcanes deutris (marqus) utiles pour ltude des mcanismes ractionnels.
RX Mg RMgX H2 O RH + 1/2 MgX2 + 1/2 Mg(OH)2

Schma 8.223

408

Chimie organique

Si lhydrolyse peut tre violente en particulier avec R2Zn et AlR3, elle est dans certains cas, difficile, et ncessite laction dun acide, HCl, comme pour R2Hg lequel peut ne former quune seule molcule dalcane (schma 8.224).
R2Hg + HCl RHgCl + RH

Schma 8.224

8.2.10b Action des halognes sur les composs organomtalliques Les halognes reprsentent le ractif lectrophile lorsquils ragissent sur les composs organomtalliques. Il se forme dans la plupart des cas un halognure dalkyle. Les mcanismes sont trs varis (SE2 avec inversion de configuration, ou rtention de configuration 8.2.2) et SEi ( 8.2.4). Cest une raction qui permet dchanger lhalogne dun halognure, mais elle a des restrictions. Par exemple, les organomagnsiens chlors ou broms ragissent avec liode pour former des iodoalcanes, tandis que les organomagnsiens broms ou iods ragissent avec le chlore pour former principalement, et respectivement, des bromures et iodures dalkyles (schma 8.225).
Mg I2

RBr

RMgBr Cl2

RI + MgBrI RBr + MgCl2

Schma 8.225

Les fluorures dalkyles peuvent tre prpars partir dorganomagnsiens ou dorganolithiens (alkyles, aryles ou vinyliques) par action du fluorure de perchloryle FClO3 (compos explosif). Les iodures et fluorures daryles sont aussi obtenus partir de bis(trifluoroactates) darylthallium ArTl(OCOCF3)2 composs qui rsultent de laction du trifluoroacte de thallium(III), Tl(OCOCF3)3 sur un aromatique dans lacide trifluoroactique. En prsence de KI, les iodures daryles rsultent de cette raction. Par contre, KF, ne fournit que les difluorures darylthallium(III), ArTlF2, mais par action du trifluorure de bore, BF3, les fluorures daryles sont forms (schma 8.226).
Tl(III)(OCOCF3)3 CF3COOH TlF2 KF F BF3
Schma 8.226

Tl(OCOCF3)2

KI

8. Les ractions de substitution

409

La facile prparation des organomtalliques des alcynes terminaux permet aussi, par cette raction avec les halognes, de remplacer leurs hydrognes terminaux par un halogne (schma 8.227).
R'MgX - R'H Br2 - MgXBr
Schma 8.227

C H

C MgX

C Br

Les trialkylboranes ragissent avec liode ou le brome, mais en prsence de mthylate de sodium dans le mthanol ou du chlorure ferrique, ils conduisent respectivement aux iodures et bromures dalkyles correspondants (schma 8.228).
R1 R2 C H R1 B 3 Br2 NaOMe, MeOH R2 C H

R1 3 R2 C C

H BH 3 H

H C H

H C H Br

addition anti-Markovnikov de HBr sur l'alcne


Schma 8.228

On peut remarquer que cette raction associe celle de lhydroboration des alcnes reprsente une mthode permettant laddition des halognures dhydrogne selon un mcanisme anti-Markovnikov ( 9.1 et 9.6). 8.2.10c Action de loxygne et du peroxyde dhydrogne sur les composs organomtalliques Les organomagnsiens RMgX ragissent avec loxygne, comme lectrophile, pour donner R-O-O-MgX, qui, en milieu acide, fournissent des hydroperoxydes, R-OOH, ou des alcools, R-OH, selon les conditions (schma 8.229).
O2 R-O-O-MgX H RMgX 2 R-O-MgX H 2 R-OH
alcool

RMgX

R-O-OH
hydroperoxyde

Schma 8.229

Si R est aryle, seulement les phnols sont forms, et avec de mauvais rendements.

410
H2O2 H

Chimie organique

ArMgX

B(OMe)3

ArB(OMe)2
Schma 8.230

Ar-OH

Il est prfrable de faire ragir lorganomagnsien avec le trimthylborate, B(OMe)3, ce qui conduit un aryldimthylborate, ArB(OMe)2, qui ragit avec le peroxyde dhydrogne, en milieu acide, pour conduire un phnol (schma 8.230). Les trialkylboranes, R3B, ragissent avec le peroxyde dhydrogne dans la soude pour former des esters de lacide borique, (RO)3B, sans affecter les fonctions aldhyde, ctone, nitrile, halognure et les doubles ou triples liaisons contenues dans R (schma 8.231). Le mcanisme de cette raction fait intervenir un rarrangement qui se reproduit trois fois. Le groupe R, sil est asymtrique, migre avec rtention de sa configuration. Cest une mthode de formation des alcools partir des alcnes, suite une hydroboration (mcanisme 9.6).
R H2O2 R B NaOH R R O B O R
ester de l'acide borique

R O 3 NaOH 3 R-OH + BO3Na3

H2O2 + NaOH R R B R O O H R R B R

H-O-O , Na

+ H 2O R

O H

R B R O H

Schma 8.231

8.2.10d Action des drivs azots sur les composs organomtalliques temprature ordinaire, les organomagnsiens ragissent sur les amines primaires aliphatiques, pour librer une molcule dalcane. La raction se reproduit une seconde fois haute temprature. Avec les amines secondaires, une seule raction a lieu (schma 8.232). Cette raction effectue avec liodure de mthylmagnsium, CH3MgI, libre du mthane. Au sicle dernier, cette raction tait utilise pour la dtermination de la nature de lamine, primaire ou secondaire, en fonction du volume de mthane dgag (dtermination des hydrognes actifs par la mthode de Zerewitinoff).
RMgX RH + RN(MgX)2

R-NH2 + R'MgX R1 R2 NH + R'MgX

R'H + RNHMgX R1 R'H + R2


Schma 8.232

N-MgX

8. Les ractions de substitution

411

Une mthode intressante permettant de prparer des amines primaires pures est la raction dun organomagnsien chlor ou brom (mais pas iod), en prsence dO-mthylhydroxylamine. Les organolithiens ragissent aussi avec ce ractif, mais il faut y ajouter du mthyllithium, et effectuer la raction 78 C. Quand une O-mthylhydroxylamine N-monosubstitue est le ractif, une amine secondaire est produite (schma 8.233).

2 RMgX + CH3-O-NH2 X = Cl ou Br

RNHMgCl + RH + Mg(OCH3)Cl H , H2O

RNH2 + MgCl(OH) R-Li + CH3ONHR' CH3ONR'Li + RH RLi CH3OLi + R' NLi R


Schma 8.233

, H2O

R' NH R

Le tosylazide TsN3 forme avec les organolithiens RLi, des azides RN3, facilement rduits en amines primaires par AlLiH4 ou lhydrogne en prsence de Pd/C ( 13.18) (schma 8.234).

RLi + TsN3

RN3 + LiTs rduction RNH2


Schma 8.234

Lazote, en prsence de catalyseurs mtalliques drivs de chrome, molybdne, ou titane, peut former une amine par raction avec un aryllithium, suivie de lhydrolyse du compos lithi intermdiaire (schma 8.235).

ArLi + N2

1) cat. 2) H2O

ArNH2 + NH3

Schma 8.235

Les chloramines ragissent sur les organomagnsiens et sur les organoboranes R3B pour former aussi des amines primaires, RNH2 (schma 8.236). Dans la mesure o les

412

Chimie organique

organoboranes peuvent tre prpars partir des alcnes, cette raction est une mthode pour obtenir des amines par addition anti-Markovnikov de lammoniac sur les alcnes ( 9.1 et 9.6).

3 RMgX + BF3,(Et2O)2 3 RMgX + B(OMe)3

R3 B

+ 3MgFX + 2 Et2O

R3B + 3 MgX(OMe) R3B + Al (OR')3 R3 B 2 RNH2 + RB(OH)2

R3Al + B(OR')3 3 alcne + BH3 R3 B NH3, NaOCl (NH2Cl)

Schma 8.236

Il faut rappeler que les organoboranes sont aussi prpars par action des organomagnsiens, soit sur ltherate de trifluorure de bore, en particulier les triarylboranes, soit sur le borate de mthyle, B(OMe)3, ou partir de borates dalkyles, B(OR)3, par raction avec un trialkylaluminium, R3Al (AlCl3 + 3RMgX R3Al + 3MgXCl). 8.2.10e Action du soufre et de ses drivs sur les composs organomtalliques Bien quil ne sagisse pas dune mthode classique de prparation des thiols et des sulfures, laction du soufre sur les organomagnsiens conduit ces composs (schma 8.237).

RMgX + S

R-S-MgX H RMgX R-S-R

R-SH

RMgX + SO2

RSO2MgX H , Cl Cl2 R-SO2Cl


Schma 8.237

RSO2H

Les acides sulfiniques, RSO2H, sous forme de complexe avec le magnsium, RSO2MgX sont produits par action de lanhydride sulfureux sur une solution dorgano-

8. Les ractions de substitution

413

magnsien froid. Laction dun acide libre lacide sulfinique. Celle dun halogne conduit son halognure, RSO2X. Les disulfures, R-S-S-R, traits par un organomagnsien fournissent des sulfures R-S-R, et le chlorure de sulfuryle, SO2Cl2, fournit un chlorure de sulfonyle, RSO2Cl. Les esters dacides sulfiniques, RSO-OR, forment des sulfoxydes, R-SO-R (schma 8.238).

R'-S-S-R' RMgX SO2Cl2

R-S-R' R-SO2Cl

R'SO2R" R-SO-R"
Schma 8.238

8.2.10f Transmtallations Les transmtallations dans les composs organomtalliques consistent remplacer le mtal de ces composs par un autre. Cette transmtallation peut faire intervenir un mtal plus ractif que celui du compos de dpart ou un halognure mtallique. Une troisime possibilit existe, mais il en existe fort peu dexemples, cest la transmtallation entre deux composs organomtalliques, lun deux est donn dans le schma 8.239.

(CH2=CH)4Sn + 4 PhLi

4 CH2=CHLi + Ph4Sn

Schma 8.239

On peut ordonner les caractres ioniques des liaisons C-Mtal en fonction de la nature de quelques mtaux : Na > Li > Mg > Al > Zn > Cd > Hg. Ainsi, les composs alkylsodium et alkylpotassium sont des sels. Tous les mtaux sont moins lectrongatifs que le carbone, (parfois, on dit lectropositifs) et plus la diffrence dlectrongativit avec le carbone est leve, plus le caractre ionique augmente et plus la ractivit du compos organomtallique est leve (RLi plus ractif que R2Hg). Ce rappel est ncessaire pour comprendre la transmtallation par un mtal qui peut sexprimer par lquilibre suivant (schma 8.240) :

RM +

M'

RM'

+ M

R2Hg + Li

2 RLi + Hg

Schma 8.240

Pour orienter lquilibre vers la droite le mtal M doit avoir un caractre lectrongatif plus faible que M. Ainsi, le plus souvent R2Hg est lorganomtallique utilis pour ces ractions (prpar par action dorganomagnsien sur le chlorure mercurique HgCl2), et le mtal peut tre Na, Li, K , Be, Mg, Al, Ga, Zn, Cd, Te, Sn, entre autres. Dans la transmtallation par un sel mtallique, le mtal du sel doit avoir une lectrongativit plus leve que celle du mtal du compos organomtallique de dpart.

414

Chimie organique

RM + 2RMgX +

M'X HgCl2

RM' R2Hg

+ MX + 2 MgXCl

4 RMgX + 2 PbCl2 4RLi + 2 PbCl2 4 RMgX + SnCl4

R4Pb + Pb + 2MgX2 + 2 Mg Cl2 R4Pb + Pb + 4 LiCl R4Sn + 4 MgXCl (CH2=CH)4Sn + 4 MgClBr

4CH2=CHMgBr + SnCl4

Schma 8.241

Le plus souvent RM est un organomagnsien ou un organolithien, et le sel un halognure de Be, Zn, Cd, Hg, Al, Sn, Pb, Co, Pt, ou de Au. Dans certains cas, deux quivalents ou plus de lorganomtallique sont mis en raction avec un quivalent de sel. Parfois, la raction peut conduire la formation de mtal(0) ct du compos organomtallique. Par exemple, laction dun alkyllithium sur le chlorure de plomb(II) conduit R4Pb(IV) ct de Pb(0). Dautres exemples sont donns dans le schma 8.241. Avec quelques mtallodes comme larsenic, lantimoine et le bismuth, ces ractions de transmtallations sont possibles (schma 8.242). On peut y ajouter celles avec le bore, comme dans la prparation des organoboranes du schma 8.236.

3 RMgX + As Br3 3 RMgI 3 RMgX + SbCl3 + BiCl3

R3As + 3 MgBrX R3Sb + 3 ClMgI R3Bi + 3 MgClX

Schma 8.242

8.3

Substitutions nuclophiles aromatiques

Les mcanismes prsents pour les substitutions nuclophiles aliphatiques sont le plus souvent impossibles lorsque le carbone concern appartient un cycle aromatique non substitu. Ces ractions ncessitent, dans la plupart des cas, que le cycle aromatique soit substitu par des groupes lectroattracteurs -I ou -M, surtout sils sont en positions ortho ou para par rapport au groupe partant, ou que les ractifs nuclophiles utiliss soient suffisamment puissants. On distingue quatre mcanismes principaux qui sont SNAr, SN1, SRN1, et via un benzyne, dcrits ci-aprs.

8.3.1 Mcanisme SNAr


Ce mcanisme de substitution nuclophile aromatique (schma 8.243) est le plus frquent. Il seffectue en deux tapes et na lieu, le plus souvent, quavec des cycles aromatiques activs par des substituants lectroattracteurs qui diminuent la densit lectronique des carbones du cycle.

8. Les ractions de substitution

415

La premire tape consiste en laddition du nuclophile sur le carbone du cycle qui est li au groupe partant Y. Le carbanion qui en rsulte est msomre et dans certains cas peut tre isol sous forme de sel (sel de Meisenheimer-Jackson). Sa formation est lente. La seconde tape est le retrait rapide du groupe partant Y- qui conduit au produit de substitution. Dans ce mcanisme, la nature du groupe partant na quun effet assez faible sur la vitesse globale de la raction. Toutefois, plus il est lectrongatif, plus lattaque du nuclophile est rapide. La cintique de ce type de raction est dordre 2, avec ordre 1 pour le substrat et pour le nuclophile.
Y Z' Nu lent Z Z Z Z Y Nu Z' Y Nu Z' Y Nu Z' Nu -Y rapide Z Z'

(Z et Z' reprsentent dans la plupart des cas, des groupes lectro attracteurs, toutefois, selon la nature de Y, ils peuvent tre parfois des hydrognes)

Schma 8.243

Quelques exemples de ce type de raction sont prsents dans le schma 8.244 :


ONa SO3Na 2NaOH + SO3Na2 CN NaCN + SO3Na2 N O OMe O2N NO2 EtO H NO2 NO2 sel isolable (Meisenheimer-Jackson) MeO O2N OEt NO2 OEt O2N NO2 R N NaOH - NaN(R)2 N O R ONa

+ H+ - MeOH MeO

NO2

X O 2N NO2 HN X O2N

N NO2 O2N

N , HX NO2

NO2
X = F, Cl, Br ou I (avec F, raction trs rapide)

NO2
Schma 8.244

NO2

416

Chimie organique

Des ractions quivalentes peuvent tre effectues avec des drivs pyridiniques (schma 8.245). Dans ce cas, le caractre lectroattracteurs -M de la liaison C=N du cycle favorise la raction (en ortho ou para).
MeO Cl Cl OMe - Cl N N N OMe

Schma 8.245

8.3.2 Mcanisme SN1 aromatique


Ce mcanisme est spcifique des sels de benzodiazonium et de ses drivs et exceptionnellement des triflates daryles encombrs en positions ortho par des groupes volumineux comme le groupe t-butyle. Il seffectue en deux tapes. La premire, lente et quilibre, est la formation dun carbocation aryle (ou ion arnium), trs ractif, ct dune molcule dazote. La seconde, trs rapide, est lattaque du nuclophile sur le carbocation aryle (schma 8.246). La raction est du premier ordre.
Formation du sel de diazonium partir de l'aniline

Ph-NH2 + HNO2

Ph-N=N , X

+ H 2O

N 1) X Mcanisme SN1 aromatique 2)

N , N raction lente + Nu (X ) raction rapide

X N

X
ion arnium

+ Nu (X

Exemples:

N , SO4H

H2O

OH + Cl N2 + H2SO4

N , Cl

Cl

N2

note: le terme ion arnium est gnral et s'applique aussi si le cycle est substitu (form partir d'arylamine).

Schma 8.246

8. Les ractions de substitution

417

La prsence en position para de groupes effet +M comme OMe rend la raction plus difficile en raison de la stabilisation par effet msomre de lion diazonium correspondant (schma 8.247). Un groupe +I comme mthyle a un effet identique, mais par hyperconjugaison. En position mta la raction est acclre par ces mmes groupes (pas de rsonance ou dhyperconjugaison).

Me O

Me O

Schma 8.247

La prsence dun groupe COOH (effet - M) en position para ne favorise pas cette raction, contrairement ce qui pourrait tre attendu. Une stabilisation de lion diazonium correspondant est sans doute possible, comme laffirment certains auteurs.

8.3.3 Mcanisme SRN1


Ce mcanisme radicalaire en chane, particulirement tudi sur des iodures aromatiques, dbute par la formation dun radical-anion, un lectron tant fourni par un compos donneur dlectrons (par exemple, le potassium en prsence dammoniac liquide). Ce radical-anion se dcompose en radical aryle et ion iodure (schma 8.248).

ArI

lectron donneur

ArI

Ar

Ar

+ Nu + ArI

ArNu

ArNu

ArNu

+ ArI

ArI

Ar

Nu

Schma 8.248

Le radical aryle, en prsence dun nuclophile (par exemple, lion amidure), produit un nouveau radical-anion aminoaryle. Ce dernier ragit alors avec une nouvelle molcule diodure daryle pour conduire au rsultat de la substitution, une amine aromatique, lorsque le nuclophile est lion amidure, ct dun nouvel ion-radical iodoaryle qui peut reproduire la mme raction en chane jusqu disparition des ractifs. Ces ractions sont inities, soit par irradiation UV (photochimie), soit par chauffage, soit, enfin, par des techniques lectrochimiques. Deux exemples de ce type de raction sont, dune part, la formation de diarylsulfures Ar2S par action de ArS- dans lammoniac liquide sous irradiation UV, et dautre

418

Chimie organique

part, la prparation damines aromatiques partir de dithylphosphates daryles par action damidure de potassium, ou de potassium dans lammoniac liquide (schma 8.249).

ArI + ArS

h NH3 liquide

Ar-S-Ar + I O OEt O P OEt

Ar

O OEt O P OEt

KNH2 ou K dans NH3 liquide


Schma 8.249

Ar NH2 +

dithylphosphate d'aryle

Ce mcanisme accompagne parfois le mcanisme benzynique prsent dans le paragraphe suivant.

8.3.4 Mcanisme de substitution nuclophile aromatique via le benzyne ou ses drivs, les arynes
Lorsque des groupes substituants lectroaccepteurs sont prsents pour permettre la substitution dun groupe halogno sur un cycle aromatique, le mcanisme classique est SNAr. Par contre, sil nexiste aucun groupe dactivation sur lhalognure aromatique, la substitution du groupe halogno par un ractif nuclophile devient trs difficile et ncessite des bases fortes et des conditions exprimentales vigoureuses (hautes pressions, hautes tempratures). Le mcanisme de la substitution est alors trs diffrent de SNAr car il seffectue via un benzyne ou ses drivs, les arynes. Ce mcanisme suppose quil nexiste pas deux substituants en positions ortho par rapport au groupe halogno. Dans ce mcanisme, lordre dcroissant de ractivit du groupe halogno est : Br > I > Cl > F. Le benzyne ou 1,2-dhydrobenzne est un benzne dont une double liaison est remplace par une triple liaison. Les tudes physicochimiques montrent que cette triple liaison na pas les caractristiques des triples liaisons des alcynes. En effet il existe une dlocalisation lectronique qui fournit une forme limite correspondant un trine cumul (schma 8.250), forme la plus contributive. Cette liaison triple du benzyne est une liaison plus faible quune double liaison dans le benzne car les recouvrements des orbitales p dans le plan du cycle sont rendus difficiles. Toutefois, les deux lectrons supplmentaires par rapport au benzne naffectent pas le caractre aromatique car ils ninterviennent pas dans la dlocalisation.

8. Les ractions de substitution

419

H H H
O

1,24A

recouvrement difficile des orbitales "p"

H H H H H H O - 2 CO O 77K,h
benzyne

1,42A

1,40A H
O

H H H H

H 1,43A

benzocyclobutne-1,2-dione

H O
benzyne furane

OH - H+

H+

HO

1-naphtol

Schma 8.250

Le benzyne est trs ractif (il a pu tre pig par des ractions de type Diels-Alder ( 9.10), comme dans lexemple prsent avec le furane et il a pu tre observ lors de la photolyse de la benzocyclobutnedione 77 K ( 196 C) dans de largon congel dont le point de fusion est de 84 K, et suite llimination de deux molcules doxyde de carbone. Il a pu tre isol 8 K. Les arynes sont trs ractifs envers les ractifs nuclophiles (et aussi dans certains cas avec des ractifs lectrophiles). Ils peuvent aussi se dimriser en biphnylne (schma 8.251), sil nexiste pas dans le milieu un ractif avec lequel il pourrait ragir.

+
biphnylne

Schma 8.251

Lorsque le 1-14C-chorobenzne est trait par lamidure de potassium, dans lammoniac liquide, deux anilines sont produites : 1-14C-aniline et 2-14C-aniline (schma 8.252). Pour expliquer un tel rsultat, un mcanisme a t propos : il dbute par une limina-

420

Chimie organique

tion de HCl produisant un benzyne, suivie dune addition du nuclophile sur la triple liaison du benzyne ce qui peut se raliser de deux manires diffrentes A ou B et explique le rsultat obtenu avec le 1-14C-chlorobenzne.
Cl KNH2, NH3 liquide puis H+ Cl
14 14

14

NH2 +

14

H NH2

C H NH2 ONa

Cl
14

C + NH3

- Cl

14

Cl NaOH, H2O 340C H

A)
14

14

NH2
1-14C-aniline

NH3 B)

et
14

H
2-14C-aniline

OH phnol

NH2

Schma 8.252

Le chlorobenzne chauff 340 C en prsence de soude conduit au phnol aprs acidification du phnate. La position relative dun substituant par rapport au groupe partant (halogno) sur le cycle et leffet lectronique quil exerce oriente la formation de la triple liaison du benzyne et laddition du nuclophile. Sil existe un substituant en position ortho par rapport au groupe halogno, la substitution peut conduire parfois un driv substitu en mta. Ce rsultat sexplique par leffet lectronique du substituant dans laryne intermdiaire correspondant qui oriente laddition du nuclophile (ce cas particulier de substitution qui ne seffectue pas sur le carbone du groupe substitu mais sur un autre du cycle sappelle cin substitution). Lo-bromoanisole est transform en m-aminoanisole (schma 8.253).
OCH3 Br
o-bromoanisole

KNH2

OCH3

OCH3 NH3 NH2 m-aminoanisole

Schma 8.253

La prsence dun groupe substituant en position mta par rapport au groupe halogno permet de former deux benzynes. Celui qui est prpondrant, voire unique, est celui qui correspond au retrait de lhydrogne le plus acide, sa position est fonction de la nature lectronique de ce substituant. Un substituant lectroattracteur favorise le retrait du proton en position ortho par rapport ce substituant et inversement pour un substituant lectrodonneur (retrait de H en position para).

8. Les ractions de substitution

421

Lorsque deux substituants en positions ortho par rapport au groupe halogno sont prsents, la raction ne peut plus avoir lieu. Sur le benzyne, deux possibilits daddition de NH3 sont possibles: celle qui conduit la formation dun carbanion intermdiaire le plus stable sera privilgie, cest--dire, celui dont la charge est la plus proche dun substituant lectroattracteur, ou la plus loigne dun substituant lectrodonneur (schma 8.254).
le plus acide

NO2 H Br H
le moins acide

NO2 KNH2 +

NO2 H

benzyne prpondrant

NO2

NO2 H

NO2 H +
ou

NH3 H NH3
carbanion le plus stable

NH2

NO2 NH3

NO2 NH2 H

H
carbanion le moins stable

Schma 8.254

Lorsquun substituant est en position para par rapport au groupe halogno, deux composs sont forms. Cest le cas du p-bromotolune qui fournit, par cette raction, la fois, les p- et m-aminotolunes (schma 8.255).
Me

Me KNH2 Br
p-bromotolune

Me NH3 NH2 p-aminotolune Me

NH2
m-aminotolune

Schma 8.255

422

Chimie organique

8.4

Substitutions lectrophiles aromatiques

8.4.1 Mcanisme SeAr


Les ractions de substitution lectrophiles reprsentent la majorit des ractions effectues sur les composs aromatiques benzniques, polycycliques ou htrocycliques. Il existe un mcanisme gnral avec des variantes selon le ractif utilis, indiqu SEAr, et un mcanisme dexception indiqu SE1. Lorsque la raction a lieu sur le benzne et que le ractif lectrophile est un ion positif le mcanisme de la substitution est donn dans le schma 8.256.

H E lent

ion arnium

E -H rapide

Schma 8.256

Llectrophile E+ attaque le cycle aromatique ce qui ncessite beaucoup dnergie dans la mesure o le caractre aromatique du systme disparat pour laisser place un carbocation, appel ion arnium ou entit intermdiaire de Wheland. Cest donc une raction lente et qui fait intervenir un ractif lectrophile fort. Cela ncessite lutilisation dun doublet dlectrons du sextet aromatique pour crer la liaison avec E. Lion arnium est msomre et rsonne entre trois formules limites. Il est trs ractif. Le retour au caractre aromatique peut correspondre, soit la perte de E+ (raction quilibre), soit au dpart dun proton, groupe partant. Cette seconde possibilit est la plus frquente et conduit trs rapidement un benzne substitu par le groupe E. Cest donc la premire tape du mcanisme qui impose la vitesse lensemble de la substitution qui est dordre 2. vitesse = k[Ar-H][E] Lorsque le benzne est dj substitu par un groupe Z, celui-ci peut activer la substitution sil est lectrodonneur, ou au contraire, la rendre difficile sil est lectroattracteur. Dans ce dernier cas, lorientation de lattaque de E+ devient alors plus complexe et bien souvent plusieurs isomres sont obtenus avec prpondrance de lun deux. Cette raction est sous contrle cintique. Ce nest donc pas la stabilit thermodynamique de lun des isomres qui oriente la raction mais plutt lnergie dactiva-

8. Les ractions de substitution

423

tion ncessaire pour former les produits finaux. A la plus faible nergie dactivation correspond lisomre prpondrant. La stabilit de lion arnium intermdiaire, qui est lie la structure et au nombre de ses formes limites, est en rapport avec lnergie dactivation ncessaire pour atteindre ltat de transition. Plus cet ion est stable, moins lnergie dactivation est importante, et plus cet ion fournira lisomre prpondrant. Trois types de groupes lis au benzne peuvent tre envisags. o Le premier groupe de substituants Z a un caractre lectrodonneur +M et un effet inducteur -I. Leffet msomre oriente la substitution. Il sagit, selon un ordre deffet dcroissant, de NR2, NHR, NH2, OH, OR, NHCOR, OCOR, SR et les halognes. On peut reprsenter les trois ions arnium et leurs formes limites selon le schma 8.257 : les ions arnium (ortho) et (para) sont mieux stabiliss que leur isomre (mta) en raison du nombre suprieur de leurs formes limites. En effet, ces groupes Z qui facilitent les substitutions lectrophiles au point quil faut parfois diminuer la ractivit de llectrophile pour viter des ractions secondaires (par exemple, la substitution par le brome du phnol) orientent gnralement les substitutions sur le cycle en positions ortho et para.
Z E
ortho

Z E H H

Z E H

Z E H

Z E
mta

E H Z
para

E H Z Z

E H Z

Schma 8.257

Pour les amines libres, ce rsultat nest exact quen milieu faiblement acide. Dans le cas de la nitration, il se forme dabord Ar-NH-NO2 qui se rarrange pour donner le produit de substitution du cycle. Dans le cas contraire, en prsence dacide fort, lamine est entirement sous forme de sel et la substitution se fait alors plutt en position mta comme pour le second groupe de substituants. Loxydation de ces amines par lacide nitrique ncessite le plus souvent de protger lamine en la transformant en actamide, Ar-NH-CO-Me, par actylation, avant la nitration. Ce procd a aussi un effet dsactivant du groupe NH2 : 90 % de p-nitroactanilide est obtenu ct de 2 % de lisomre mta. La dprotection du groupe amino seffectue par hydrolyse acide.

424

Chimie organique

o Le second groupe de substitants Z possde un caractre -I et (ou) -M. Il sagit de NR3+, NO2, CF3, CN, SO3H, CHO, COR, COOH, COOR, CONH2, CCl3 et rangs par ordre deffet dinactivation dcroissant du systme chimique vis--vis dune substitution lectrophile. Ces groupes orientent la substitution en position mta car parmi les trois ions arnium possibles, seul, lion arnium (mta) est relativement le moins dstabilis par leffet de Z (schma 8.258).

Z E
ortho

Z E H H

Z E H

Z E
mta

E H

E H Z Z

E H

Z = substituant
effet -M para

H
Schma 8.258

Les groupes NH2Me+, NHMe2+ et NMe3+, bien qu effet -I , orientent presque autant en positions mta et para avec une augmentation de lorientation mta en rapport avec le nombre de groupes mthyles lis lazote. Par contre, NH3+ oriente de manire apparemment anormale en position para. o Le troisime groupe de substituants Z est constitu de groupes alkyles, aryles et de COO-. Tous ces groupes activent le cycle et orientent la substitution lectrophile en positions ortho et para. Les ions arnium drivs de cycles substitus par des groupes alkyles ayant des hydrognes ports par le carbone li au cycle donnent lieu un phnomne dhyperconjugaison (schma 8.259). Par ailleurs, les ions arnium (ortho et para) sont plus stables que lisomre (mta) dans la mesure o le carbocation est tertiaire pour les deux premiers cas, et secondaire pour le troisime cas.

8. Les ractions de substitution

425

R H
ortho

hyperconjugaison

H E H
carbocation tertiaire

R H C H H E
mta

R C H
pas d'hyperconjugaison carbocation secondaire

E H R
para hyperconjugaison

H
carbocation tertiaire

Schma 8.259

Les ions arnium drivs de cycles substitus par un groupe aryle entrent en rsonance avec ce groupe rendant ceux substitus en positions ortho et para plus stables (schma 8.260).

E H

E H

ortho

E E H

mta

para

Schma 8.260

426

Chimie organique

Le groupe COO- ne donne pas lieu une rsonance avec le cycle, bien quil ait luimme un caractre msomre. Ce groupe, comme tous les groupes msomres chargs ngativement, est lectrodonneur ce qui explique lorientation ortho et para. Pour certaines ractions comme la nitration, lattaque de llectrophile peut tre oriente vers le carbone substitu par Z, il sagit alors dune attaque en position ipso . Lion arnium qui en rsulte peut perdre Z+ avec formation de nitrobenzne dans le cas dune nitration, ou bien subir une migration 1,2 du groupe E suivie de llimination dun proton ce qui conduit un driv disubstitu ortho (quivalent dune attaque directe en position ortho), ou bien encore le groupe Z peut effectuer la migration 1,2 et conduire de nouveau, aprs limination dun proton, un driv ortho disubstitu. Enfin, si un nuclophile est prsent, lion arnium ragit en position para pour former un compos trisubstitu driv de cyclohexadine (schma 8.261).
Z

E E
attaque "ipso"

H E -H

Z E

-Z Z E H Nu

E H E
migration 1,2

H Z -H

E Z

H H Nu
driv de cyclohexadine

Schma 8.261

Il est possible que certaines des substitutions ortho indiques dans les cas classiques soient en fait des attaques ipso avec migrations 1,2. Les substitutions lectrophiles sur les hydrocarbures polycycliques aromatiques comme le naphtalne, lanthracne ou le phnanthrne se font relativement plus facilement que sur le benzne. Pour des raisons similaires celles qui ont t donnes pour le benzne, lattaque en position du naphtalne est privilgie par rapport lattaque en position en raison du plus grand nombre de formes limites entre lesquelles rsonne lion arnium correspondant (schma 8.262).
NO2

NO3H SO4H2

NO2 NO3H Ac2O


anthracne

et NO 2

naphtalne

NO2
Schma 8.262

8. Les ractions de substitution

427

La prsence dun htrolment dans les htrocycles comme la pyridine, le pyrrole ou le thiophne oriente lattaque des ractifs lectrophiles. Pour le pyrrole et le thiophne, la position 2 ou est la plus souvent attaque en raison de sa plus forte densit lectronique qui rsulte de leffet de lhtrolment. Dans le cas de la pyridine, le groupe C=N cyclique a un effet -M et, de plus, lazote est proton par les acides ce qui diminue la densit lectronique des carbones en position et rend les substitutions lectrophiles difficiles. Des exemples sont donns dans le cas de la nitration (schma 8 265). 8.4.1a Nitration Dans les ractions de nitration, lion nitronium NO2+ est le ractif lectrophile. Il peut rsulter de laction de lacide sulfurique concentr sur lacide nitrique (ayant, dans ce cas, le rle dune base) (ractions A) ou de laction de lacide nitrique sur lui-mme (ractions B) indiques dans le schma 8.263, mais avec une trs faible production dions nitronium NO2+, toutefois suffisante pour que la raction ait lieu.
A) HO-NO2 + H2SO4 H2O-NO2 H 3O H 3O + + + HSO4 HSO4 NO2 + + NO3 + NO2 + NO2 2 HSO4

H2O-NO2 + H2SO4 HNO3 + 2 H2SO4 B) HO-NO2 + HNO3 HNO3

H2O-NO2 H 3O H3O H NO2 + +

H2O-NO2 + HNO3 H O N

NO3 NO2

+ 2 HNO3

+ 2 NO3

O SO4H NO2 + SO4H2 (ou NO3H) (ou NO3 )

Schma 8.263

Dans certains cas, on peut utiliser lacide nitrique dans leau, lanhydride actique ou lacide actique, entre autres. La dissociation du pentoxyde dazote N2O5 fournit aussi lion nitronium ct de lanion nitrate. Dautres sources dions nitronium sont utilises comme les esters dacide nitrique ou nitrates RONO2 qui acceptent la prsence dacides de Lewis, ou les sels de nitronium (par exemple NO2+,CF3SO3- et NO2+,BF4-).

428

Chimie organique

Il est intressant de remarquer que la facile nitration du phnol dans lacide nitrique dilu nest pas le rsultat dune concentration anormale en ions nitronium mais est due dans ces conditions la prsence de lion nitrosonium NO+. En effet lacide nitrique ragit sur lacide nitreux prsent en faible quantit pour former des ions nitrosonium (moins actifs que les ions nitrosium, absents dans ces conditions), qui conduisent au para-nitrosophnol. Il est ensuite rapidement oxyd par lacide nitrique du milieu en para-nitrophnol (schma 8.264). Il est ensuite rapidement oxyd par lacide nitrique en para-nitrophnol.
HNO2 OH NO H + 2HNO3 OH NO3 - HNO3 NO NO H 3O + OH O HNO3 NO2 2 NO3 + NO OH

Schma 8.264

Il est intressant de remarquer ici que NO+ est nettement moins actif que NO2+. Pour les composs htrocycliques, le thiophne est nitr dans les mmes conditions que le benzne. La pyridine ncessite des conditions nettement plus vigoureuses. Le pyrrole est nitr trs facilement (schma 8.265). Dans le cas du furane, la nitration par lactylnitrate en prsence dacide nitrique et danhydride actique, nest pas de type aromatique ; le furane se comporte comme un dine conjugu. Le premier produit form est le 2-nitrofurane.
NO3H SO4H2 370C NO3H N H
pyrrole

NO2 + N 6% NO2 N 0,5% S


thiophne

N
pyridine

NO3H SO4H2

NO2

Ac2O

N H

NO2 + O2N

N H AcO

NO2 B H AcO O H NO2 pyridine - AcOH O NO2

AcONO2 O
furane

H O NO2

NO3H, Ac2O

Schma 8.265

8.4.1b Sulfonation La sulfonation de composs aromatiques conduit des acides arylsulfoniques ArSO3H. La raction peut avoir lieu avec lacide sulfurique, lolum (SO4H2 + SO3 en excs), lanhydride sulfurique, SO3, lacide chlorosulfurique, ClSO3H. Dans tous les cas,

8. Les ractions de substitution

429

llectrophile est SO3 sauf pour ClSO3H mais il est vraisemblable que selon les conditions exprimentales de la raction, dautres lectrophiles peuvent intervenir comme H2SO4 (solution concentre 80-85 %), et H2S2O7 ou H2SO4 + SO3 pour des concentrations suprieures 85 %. Les divers lectrophiles sont issus des quilibres suivants, schma 8.266 :
2 H2SO4 SO3 + H2SO4 3 H2SO4 SO3 + H3O + HSO4

H2SO4(SO3) ou H2S2O7 SO3H + H3O + 2 HSO4

Schma 8.266

Lanhydrique sulfurique est un bon lectrophile car le soufre est soumis laction de trois atomes doxygne, lment trs lectrongatif. Cest llectrophile le plus actif de ceux possibles dans cette raction. Le mcanisme principal propos pour la sulfonation est le suivant, schma 8.267 :
H + SO3 H SO3 SO3 + H SO3H

Schma 8.267

La sulfonation a lieu avec des drivs du benzne : arylamines et arylamides, phnols, acides arylcarboxyliques et sulfoniques, arylthers, ctones aromatiques, drivs aromatiques nitrs. La sulfonation du benzne par lacide sulfurique fournit aussi des traces de sulfone, C6H5-SO2-C6H5, qui rsultent de laction dune molcule dacide sulfurique sur deux molcules de benzne. Lutilisation de lacide chlorosulfurique ClSO3H conduit un chlorure de sulfonyle qui, sil est mis en prsence deau, est transform en acide sulfonique (schma 8.268).
SO2Cl + ClSO3H H2O SO3H + HCl

Schma 8.268

La sulfonation est une raction rversible. Laction de la vapeur deau ou de lacide chlorhydrique remplace SO3H par H. Cette proprit des acides arylsufoniques est utilise pour orienter certaines ractions sur le cycle par influence du groupe SO3H (prsent) effet -M. Ce groupe est ensuite extrait.

430

Chimie organique

Par exemple (schma 8.269), dans la prparation de lorthochlorotolune, le tolune est dabord sulfon par lacide sulfurique, puis chlor en position ortho du groupe mthyle (orientation due principalement au groupe SO3H) par le chlore en prsence de fer. Le produit obtenu, soumis laction de lacide chlorhydrique 150 C, permet la dsulfonation qui conduit au produit attendu.
Me H2SO4
tolune

Me Cl2-Fe

Me Cl HCl, 150C SO3H


Schma 8.269

Me Cl

SO3H

ortho-chlorotolune

La sulfonation des htrocycles pyrrole et furane ncessite lemploi de lanhydride sulfurique dans la pyridine afin dviter des ractions de polymrisation qui rsultent de lemploi de H2SO4. Par contre le thiophne ragit 30 C avec lacide sulfurique 95 %. Cette dernire raction est trs utilise pour dthiophner le benzne extrait du goudron de houille qui contient des traces de cet htrocycle. On traite ce benzne impur par lacide sulfurique 30 C ce qui ne forme cette temprature que lacide 2-thiophnesulfonique, soluble dans leau (schma 8.270). Le benzne ne ragit qu 80 C. Par lavage leau du benzne ainsi trait, cet acide sulfonique est extrait, ainsi que les restes dacide sulfurique. Le benzne est ensuite distill.

SO3 + N

N SO3

N SO3 Z Z = O ou NH SO4H2 S 30C S Z

SO3

H N H Z SO3H

+ N H

SO3H

acide 2-thiophnesulfonique compos soluble dans l'eau

olum + HgSO4 220C olum, 320C N olum, 360C

SO3H N SO3H

acide pyridine-3-sulfonique

N
acide pyridine-4-sulfonique

Schma 8.270

8. Les ractions de substitution

431

La pyridine est difficilement sulfone en position 3 par lolum 320 C, et en position 4 360 C. La prsence de sulfate mercureux, comme catalyseur, permet de diminuer la temprature 220 C (sulfonation en position 3). 8.4.1c Halognation - Le benzne
Br Br2, FeBr3 + HBr

Schma 8.271

Lhalognation du benzne par le brome ou le chlore seffectue en prsence dun acide de Lewis qui permet daugmenter le caractre lectrophile des halognes. Cet acide de Lewis est le chlorure ou le bromure ferrique (schma 8.271). Parfois on ajoute seulement de la poudre de fer ce qui forme lacide de Lewis in situ. On utilise aussi le chlorure daluminium (chloration) et lactate de thallium (III). Le schma 8.272 dcrit lactivation du brome par le bromure ferrique et la raction avec le benzne.

Br

Br

FeBr3

Br

Br

FeBr3 H

Br

Br

FeBr3

H Br Br FeBr3

+ Br FeBr3

Br

Br + HBr + FeBr3

Schma 8.272

La fluoration du benzne ne ncessite pas dacide de Lewis: elle est explosive. Le fluorobenzne rsulte de la raction de Schiemann par chauffage de fluoroborate de phnyldiazonium. Cest une raction de substitution nuclophile aromatique (schma 8.273).
N N F BF3
Schma 8.273

F + N2 + BF3

432

Chimie organique

Il est toutefois possible de fluorer le benzne ou certains de ses drivs en utilisant divers agents fluorants tels que le fluorure de xnon, XeF2, lhypofluorite dactyle, CH3COOF (CH3COONa + F2), mais avec des rsultats trs variables. Liodation du benzne est difficile et ncessite la prsence dun oxydant comme lacide peroxyactique, CH3CO3H, ou HIO3, entre autres, qui permet la formation dun intermdiaire, meilleur lectrophile que liode, tel que CH3COOI avec lacide peroxyactique ou I3+ avec HIO3. En prsence dun acide de Lewis comme AlX3, les halobenznes peuvent tre dshalogns. Les iodobenznes ragissent le plus facilement. La raction ne sapplique pas au fluorobenzne. Il est vraisemblable que le mcanisme est linverse de celui de la formation des halognobenznes. - Les arylamines, les phnols, les polyalkylbenznes, et le naphtalne
OH Br2 Br OH puis Br
Schma 8.274

OH Br puis Br

OH Br

Br

La prsence de groupes +M substituant le cycle pour les arylamines et les phnols, ou de groupes alkyles effet +I pour les polyalkylbenznes facilite la raction dhalognation, et la prsence dacide de Lewis nest plus ncessaire pour la chloration et la bromation. Ceci sapplique aussi au naphtalne qui possde des sites forte densit lectronique, les carbones . Le chlore est plus ractif que le brome. Une solution dilue de brome ou de chlore dans leau est suffisante pour halogner les amines aromatiques ou les phnols 25 C. Cette raction peut servir de test la prsence de ces composs aromatiques. La raction est tellement facile quune double (ortho et para), voire une triple halognation (ortho, mtha, para) est possible. Lunique monohalognation des amines est mieux contrle en utilisant une amine acyle (un anilide, ArNHCOR). La dprotection du groupe amino du compos final halogn ncessite une hydrolyse. Pour le phnol, la bromation en positions ortho doit tre ralise basse temprature ( 78 C en prsence dune base qui peut tre la t-butylamine ou la trithylnediamine). Le mcanisme de la bromation des phnols dbute par la polarisation de la molcule dhalogne par le phnol lui-mme (schma 8.275).

8. Les ractions de substitution

433

H O

H O

H O

H O

H O

H O - BrH

H O Br2 - HBr Br

H O Br Br2 Br - HBr

H O Br

H + Br Br Br

Br

Br

Br

Schma 8.275

La chloration et la bromation des monoamines aromatiques et des phnols seffectuent uniquement en position para. Lhalognation des polyalkylbenznes ncessite que la raction soit effectue lobscurit sinon elle est oriente vers les groupes alkyles, suivant une substitution radicalaire. Diffrents agents halognants peuvent tre utiliss la place des halognes selon le compos halogner. On peut citer parmi les plus classiques, les acides hypochloreux et hypobromeux (HOCl, HOBr) en prsence dun acide fort qui librent Cl+ ou Br+, comme le font les N-chloro et N-bromosuccinimides. - Les htrocycles aromatiques Le furane est chlor en position par le chlore 40 C, et brom 5 C seulement en position 2 dans le dioxane. Le thiophne est brom en position 2 par le bromosuccinimide ou par le brome en prsence de HBr 25 C. Le pyrrole est chlor en position 2 par le N-chlorosuccinimide (schma 8.276).
O NBr Cl2 O - 40C Br2 -5C O Br O Cl S O ou S Br2 + HBr, - 25C O NCl Br2, olum 130C N N Br N H
Schma 8.276

Br

O N H Cl

434

Chimie organique

La bromation de la pyridine en position 3 ncessite laction du brome en prsence dolum 130 C. Le chlore et le brome ne ragissent seuls qu partir de 200 C pour donner un mlange de 3-halogno et 3,5-dihalognopyridines. 8.4.1d Alkylation et acylation par la raction de Friedel et Crafts - Alkylation
R + RX Acide de Lewis
Schma 8.277

+ HX

La raction de Friedel et Crafts, dcouverte en 1877, a permis dalkyler les cycles aromatiques en faisant ragir un halognoalcane en prsence dun acide de Lewis (schma 8.277). Cest une raction importante qui a reu de nombreux dveloppements. La ractivit des halognoalcanes augmente selon lordre RI > RBr > RCl > RF. On peut aussi employer des dihalognoalcanes comme FCH2-CH2-CH2Cl, avec BCl3 comme catalyseur pour obtenir Ph-CH2-CH2-CH2Cl. Une raction intramolculaire est aussi possible avec Ph-(CH2)4Cl (schma 8.278).
CH2 CH2

CH2 CH2Cl
(4-chloro-butyl)-benzne

AlCl3 - HCl
1,2,3,4-ttrahydro-naphthalne

Schma 8.278

Lacide de Lewis le plus utilis est AlCl3. Dautres composs peuvent le remplacer comme ceux indiqus ci-aprs rangs en fonction de leur activit : AlBr3 > AlCl3 > FeCl3 > SbCl5 > ZrCl4, SnCl4 > BCl3 , BF3, SbCl3. Le choix est fonction de la ractivit de lhalognoalcane, et dune manire plus gnrale, du driv aromatique alkyler. La coordination de ces acides de Lewis avec certaines fonctions comme OH, OR et NH2 rend difficile cette raction pour les composs aromatiques substitus par ces groupes. Par exception, les phnols ragissent. Lalkylation par des halognoalcanes primaires dbute par une coordination avec lacide de Lewis ce qui rend le groupe alkyle partiellement positif et permet une attaque lectrophile du cycle aromatique. Il nest toutefois pas exclu que le carbocation RCH2+ se forme aussi, comme dans le cas des halognoalcanes secondaires et tertiaires (schma 8.279).

8. Les ractions de substitution

435

R-CH2-Cl

AlCl3

R-CH2-Cl AlCl3

H H CH2R R CH2 Cl AlCl3

Cl

AlCl3

+ HX + AlCl3 CH2R

Schma 8.279

Dans le cas des halognures secondaires ou tertiaires, les carbocations alkyles correspondants sont forms. Ils attaquent ensuite le benzne selon un mcanisme semblable celui de la nitration par NO2+. Des rarrangements du carbocation sont possibles et plus particulirement dans le cas des halognoalcanes primaires et secondaires et il nest pas rare quun halognure de n-propyle conduise un isopropylbenzne (schma 8.280). Des polyalkylations du compos aromatique sont trs souvent observes.

R1 CH Cl R2 H H R1 CH R2
Schma 8.280

R1 + AlCl3 R2 AlCl4 + HCl + AlCl3 CH R2 R1 CH + AlCl4

CH AlCl4 R1 R2

Les alcools sont de meilleurs alkylants que les halognoalcanes. Ils ragissent soit en prsence dacide sulfurique, soit en prsence dacide de Lewis. Il se forme, dans les deux cas, un carbocation qui attaque ensuite le cycle aromatique (schma 8.281).

ROH + AlCl3

- HCl

ROAlCl2
Schma 8.281

+ OAlCl2

Les alcnes sont dexcellents alkylants. La prsence dun acide de Lewis comme BF3, est ncessaire, ainsi quun milieu acide (schma 8.282).

436

Chimie organique

+H

acide H + H de Lewis

H H

-H H

HC

CH

CH

CH3

H acide de Lewis
Schma 8.282

1,1-diphnylthane

Lactylne est le seul alcyne pouvoir tre utilis dans ce type de raction : une double raction a lieu avec le benzne ce qui conduit du 1,1-diphnylthane. Dautres alkylants susceptibles de former un carbocation peuvent tre employs. On peut noter, parmi dautres, les thiols, les nitroalcanes et les sulfonates. Le naphtalne est difficilement alkyl par cette raction en raison de sa forte affinit pour les acides de Lewis. Le pyrrole, le furane ne sont pas alkyls dans ces conditions. Par contre, le thiophne est alkyl par les halognures dalkyles, avec de mauvais rendements. La pyridine ne peut tre alkyle que par laction des organolithiens ou des organomagnsiens. - Acylation

COR + RCOX Acide de Lewis


Schma 8.283

+ HX

Lacylation des substrats aromatiques selon la raction dacylation de Friedel et Crafts est la mthode de choix pour prparer des ctones aromatiques. Dans la plupart des cas, cest un halognure dacide, RCOX, qui est employ avec R, alkyle ou aryle. La ractivit des halognures dacides est variable selon X avec I > Br > Cl > F. En raison de la possibilit de complexation du chlorure dacide par lacide de Lewis, il est toujours ncessaire de mettre ce dernier en excs par rapport lhalognure dacide ce qui nest pas le cas pour lalkylation (schma 8.283).

8. Les ractions de substitution

437

Il est rare que des polyacylations soient observes en raison de la dsactivation du cycle par la premire acylation. De mme, il est rare dobserver un rarrangement. Par contre, certains carbocations acylium peuvent se dcarbonyler si les carbocations alkyles ainsi forms sont trs stables. Cest le cas de (Me)3CCO+ qui peut librer, par dcarbonylation, le carbocation t-butyle, (Me)3C+, trs stable, qui attaque alors le substrat aromatique. Les acides de Lewis pour cette raction sont les mmes que ceux de lalkylation. Les substrats ayant un groupe alkyle, alcoxy, actamido, ou un halogne sont facilement acyls en position ortho, et surtout para, en raison du volume relativement important du groupe acyle qui cre une gne strique. Les phnols peuvent tre O-acyls mais le rarrangement de Fries ( 8.4.1n) permet dobtenir le phnol acyl sur le cycle. Il semble quil existe deux entits susceptibles dintervenir dans ces ractions: un carbocation acyle plus spcifique des solvants polaires, comme le nitrobenzne (A), ou un complexe polaris constitu par le chlorure dacide et lacide de Lewis observ dans les solvants non polaires (B). Les deux mcanismes sont prsents dans le schma 8.284.
O R C X + AlCl3 O R C

carbocation acylium

X AlCl3

O R C X + AlCl3 O

AlCl3
complexe

R C X O A) R C H + AlCl3 O B) R C X H O R C X H X AlCl3 AlCl3 O R C H X - HX + O R C H X AlCl3 AlCl3 O R C AlCl3 O R C + AlCl3

+ HX + AlCl3

Schma 8.284

Lacylation peut tre aussi le rsultat de laction dun anhydride dacide (RCO)2O sur le substrat aromatique en prsence dun acide de Lewis. Llectrophile est RCO+. Dans le cas danhydrides mixtes, RCO-O-COR, deux possibilits dacylation sont possibles. Lorsque les deux groupes ont des effets lectroniques comparables, cest leur volume qui doit tre pris en compte et cest la ctone rsultante ayant le groupe le plus volumineux qui est prdominante. Si les volumes sont quivalents mais que lun des

438

Chimie organique

deux groupes, par exemple R, contient une fonction effet -I, cest lautre groupe R qui formera la ctone prdominante ArCOR. Les ctnes et les esters peuvent aussi tre utiliss dans cette raction. Les esters orientent plus souvent la raction vers une alkylation plutt quune acylation. Enfin, lacylation du substrat aromatique peut seffectuer hors de la prsence dun acide de Lewis lorsque le carbocation acylium peut tre form partir dun acide organique et dun acide fort comme H 2SO4 ou HF. Lutilisation dun anhydride cyclique, lanhydride succinique, avec AlCl3 permet une premire acylation du benzne. Si elle est suivie dune nouvelle acylation intramolculaire utilisant un acide fort aprs rduction du groupe ctonique, cette synthse de la 3,4dihydro-2H-naphtaln-1-one est appele raction de Haworth (schma 8.285).
O O O AlCl3 HOOC O rduction HOOC O
3,4-dihydro-2H-naphthaln-1-one

Schma 8.285

La raction dacylation de Friedel et Crafts est possible avec le furane et le thiophne (positions 2 puis 5), mais particulirement difficile avec la pyridine. 8.4.1e Carboxylations par le phosgne, les chlorures de carbamoyles ou les isocyanates
COCl + COCl2 AlCl3 COOH H 2O COCl O AlCl3 C + HCl + HCl

Schma 8.286

Le phosgne COCl2, un gaz particulirement toxique, peut ragir avec le benzne (ou ses drivs alkyls ou halogns) selon le mcanisme de la raction de Friedel et Crafts, en prsence de AlCl3, pour former le chlorure de lacide benzoque, PhCOCl, mais les conditions de la raction conduisent en fait lacide benzoque, PhCOOH, suite laddition deau en fin de raction. Une nouvelle raction de Friedel et Crafts avec le benzne prsent (avant lhydrolyse) peut aussi avoir lieu ce qui conduit alors la benzophnone, PhCOPh.

8. Les ractions de substitution

439

Le chlorure doxalyle, ClCOCOCl, conduit uniquement, dans les conditions de la raction de Friedel et Crafts, aprs hydrolyse, lacide benzoque. Lorsque le phosgne est remplac par le chlorure de carbamoyle, ClCONH2, ou un chlorure de carbamoyle N,N-disubstitu, ClCON(R)(R), la raction fournit alors seulement un amide de lacide benzoque PhCONH2, ou PhCON(R)(R), selon le cas. Lhydrolyse fournit uniquement lacide benzoque.
R R + R' NCOCl AlCl3 CON R' + HCl
amide tertiaire

chlorure de carbamoyle

+ RN=C=O
isocyanate

AlCl3

CONHR
amide secondaire

CO-N

COOH H2O, H
acide benzoque

H2N

Schma 8.287

Dautres amides et thioamides secondaires drivs de lacide benzoque ou de ses drivs, PhCONHR, peuvent rsulter de la raction disocyanates RNCO sur le benzne en prsence dun acide de Lewis, le plus souvent AlCl3. Leur hydrolyse, aprs isolement, fournit encore lacide benzoque (schma 8.287). 8.4.1f Arylation
AlCl3 H + oxydant O B) AlCl3, O2 sec O

A)

+ H2O

N N N N AlCl3 H + oxydant
Schma 8.288

La raction darylation de Scholl (1912) consiste coupler deux substrats aromatiques en prsence dun acide fort et dun acide de Lewis (schma 8.288, A). Elle ncessite un chauffage haute temprature qui, dans de nombreux cas, conduit dabord la dgradation des substrats ( ! ) ce qui rend cette raction difficilement utilisable. Avec le

440

Chimie organique

benzne, le biphnyle est obtenu. Avec le naphtalne, on obtent le binaphtyle. La prsence dun oxydant minral augmente le rendement. La raction peut tre intramolculaire si deux cycles aromatiques sont prsents dans la molcule traite. Cette raction a surtout t utilise avec des ctones ou composs azoques aromatiques comme dans les exemples B du schma 8.288. 8.4.1g Formylations - Raction de Gatterman-Koch

CHO + CO + HCl AlCl3 + CuCl

Schma 8.289

La raction de formylation de Gatterman-Koch (1897) remplace HCOCl , chlorure de formyle, compos instable, par le mlange CO + HCl (schma 8.289). Lacide de Lewis est le plus souvent AlCl3 (mais AlBr3, AlI3, FeCl3 ou BF3 ont aussi t utiliss) auquel on ajoute un activateur comme CuCl, chlorure cuivreux, le chlorure de nickel, NiCl2, ou le ttrachlorure de titane, TiCl4.. La raction seffectue sous pression (30 90 bars/cm2) en labsence dactivateur. Dans cette raction (schma 8.230), limite au benzne et alkylbenznes, HCl peut tre remplac par HBr. Pour les alkylbenznes, la substitution est oriente en para.

O H

+ H

C H C

O H C O

-H

Schma 8.290

Le tolune fournit le para-tolualdhyde. Les polyalkylbenznes ne ragissent pas, ainsi que les phnols. - Raction de Gatterman (Zn(CN)2, HCl), et raction dHouben-Hoesch

Zn(CN)2 + HCl puis H2O


Schma 8.291

CHO

8. Les ractions de substitution

441

A lorigine (1898), la raction de formylation de Gatterman consistait faire ragir lacide cyanhydrique et le chlorure dhydrogne, en prsence de chlorure de zinc, dans le chloroforme ou le chlorobenzne, sur un phnol ou son ther, substitu ou non sur le cycle par des groupes alkyle, formyle, ester, nitro, ou des halognes. La modification dAdams qui remplace HCN + HCl par Zn(CN)2 + HCl a eu pour rsultats lacroissement des rendements en aldhydes, suprieur 90 %, et dtendre la formylation aux hydrocarbures aromatiques (schma 8.291). Une autre modification, lutilisation du complexe AlCl3, 2HCN permet la formylation dhydrocarbures aromatiques polynuclaires comme le phnanthrne. Bien que le mcanisme soit encore incertain, il est vraisemblable que deux voies soient possibles (schma 8.292). La premire (A) correspond dabord la formation dun lectrophile qui est le carbocation rsultant de laddition dun proton sur HCN, suivie de lattaque du benzne, ce qui conduit une imine protone. Le chlorure de zinc form dans la raction joue le rle dacide de Lewis.

Zn(CN)2 + 2 HCl H C N + H

ZnCl2 + H C NH

2 HCN

ZnCl2 + Cl

Cl ZnCl2 Cl ZnCl2 H

A) H H H C NH C

+ ZnCl2 NH H ZnCl2,(HCN)2 HCl C NH2, Cl H2 O

B) H H
Schma 8.292

+ NH4Cl C O

La seconde voie (B) conduisant la mme imine protone pourrait tre lattaque dun complexe ZnCl2,(HCN)2, en prsence de HCl. Ces mcanismes sont les mmes que ceux de la raction de Hoesch ou dHoubenHoesch (1915) o HCN est remplac par RCN et qui conduit des ctones aromatiques (schma 8.293). Dans cette raction, ZnCl2 peut tre remplac par FeCl3, NiCl2, CdCl2, CoCl2, CuCl2 ou AlCl3. Les nitriles aliphatiques -substitus par des groupes COOR, CO R, NH2 , OH peuvent tre mis en raction.

442

Chimie organique

R O + R'CN R = H, alkyle ZnCl2, HCl O

R R' C NH2 H2O - NH4OH O

R' C O

Schma 8.293

- Raction de Reimer-Tiemann (via un dichlorocarbne)

O CHX3 + KOH puis H


Schma 8.294

OH
CHO

La raction de Reimer-Tiemann (1876) consiste faire ragir un dihalognocarbne sur un phnol pouvant tre substitu par des groupes alkyle, O-alkyle ou aryle, halogno (schma 8.294). Le phnol est formyl en position ortho et trs faiblement en position para. Cest la seule raction de substitution lectrophile aromatique qui se fasse en milieu fortement alcalin. Les rendements sont faibles. Le dihalognocarbne, entit chimique caractre lectrophile, est form dans leau, lthanol ou la pyridine, par action chaud dun hydroxyde alcalin sur un trihalognomthane (chloroforme, bromoforme ou iodoforme) (carbnes 6.14) (schma 8.295).
CHX3 + KOH O CX2 H O CX2 H CX2 O + KX X2 C H + H2O O C HX 2

O CHX 2 + 2 KOH 2KX +

OH CH OH H2O +

H C O

Schma 8.295

La prsence de groupes substituants lectroattracteurs rend la raction trs difficile.

8. Les ractions de substitution

443

Elle peut sappliquer des drivs hydroxyls dhydrocarbures aromatiques polycycliques. Les htrocycles non hydroxyls comme le pyrrole, lindole, la quinoline, le thiazole fournissent des drivs formyls. Des ractions secondaires sont souvent concomitantes. - La raction de Duff (1932) permet dobtenir le mme rsultat partir de phnols mais avec de meilleurs rendements. lorigine, elle seffectuait avec de lurotropine et de lacide borique dans le glycrol, suivie dune hydrolyse acide. Le mcanisme en est assez complexe. Elle est ralise actuellement avec lhexamthylnettramine (CH2)6N4 en prsence dacide trifluoroactique. Elle est suivie dune hydrolyse de limine forme (schma 8.296).
N N N
hexamthylnettramine

CF3COOH

4 CH=NH, CF3COO

Me CH=NH -H puis H2O

Me + HC

Me

HC

O prpondrant
Schma 8.296

Cette raction sapplique aussi au benzne. Le ractif lectrophile produit partir de lhexamthylnettramine est +CH=NH. Par cette raction, le tolune est converti en ortho et para-tolualdhydes. Ce dernier est prpondrant. La raction prsente une para rgioslectivit. - Raction de Vilsmeier ou Vilsmeier-Haack (formamide N,N-disubstitu + oxychlorure de phosphore)
R O 1) (R')(R'')NCHO + POCl3 2) H2O
Schma 8.297

R CHO

La raction de Vilsmeier ou Vilsmeier-Haack (1927) est sans doute la raction la plus utilise pour prparer des aldhydes en positions ortho ou para, drivs de composs aromatiques activs comme les thers de phnols, amines aromatiques N,Ndisubstitues, ou htrocycles (schma 8.297). Le benzne ne ragit pas. Par contre, lanthracne est formyl en position 9.

444

Chimie organique

Elle consiste faire ragir sur le substrat aromatique, dans un solvant non polaire, un formamide N,N-disubstitu (R)(R)N-CHO avec R = alkyle et R = alkyle ou aryle, mais le plus souvent, cest le dimthylformamide (ou DMF) anhydre, (CH3)2NCHO, qui est utilis, et loxychlorure de phosphore POCl3 (ou le phosgne COCl2, le chlorure de thionyle, SOCl2, entre autres) (schma 8.298).

R' N R'' C

O H

POCl3

R' N R'' R O C

O H

POCl2 Cl

R' N R'' (A) C H Cl , O POCl2

R O H

O Cl C

POCl2

R Cl C N R' H R''

R' N R'' R H O C O H BH C H R' N R" Cl

R'

N R'' R H C

H (B) R' N R"

-Cl O R H C N R"
sel d'iminium

H2O B

R'

O H H B

(C)

R H C O + H N R" R' + BH

Schma 8.298

Le N,N-dialkylformamide, le plus souvent, le dimthylformamide (DMF) ou le N-alkyl,N-phnylformamide, additionne sur son groupe carbonyle, loxychlorure de phosphore (ou un autre driv chlor indiqu ci-dessus). Le compos ainsi form est en quilibre avec un carbocation (A) et lion Cl2PO2-. Le substrat aromatique, ici un ther phnolique, est attaqu par le carbocation en position ortho (ou para) pour conduire lintermdiaire (B) aprs llimination dun proton aromatique. Cette raction est suivie dune nouvelle limination dun ion chlorure ce qui fournit un sel diminium (C) qui, par hydrolyse en prsence dactate de sodium, libre laldhyde. Ce dernier est le plus souvent extrait du milieu par un entranement la vapeur (hydrodistillation).

8. Les ractions de substitution


Note : lentranement la vapeur ou hydrodistillation consiste faire passer de la vapeur deau dans un mlange aqueux l'bullition contenant un ou des composs organiques : certains forment un mlange azotrope ( 8.1.12d) avec leau, mlange dont le point dbullition est nettement infrieur celui du compos entran, ce qui permet de lextraire du mlange.

445

8.4.1h Haloalkylation (raction de Blanc-Quelet)


CH2Cl + H2O

+ HCHO + HCl

ZnCl2

Schma 8.299

Le mthanal et le chlorure dhydrogne ragissent sur le benzne et ses drivs alkyls, alkoxyls et halogns, en prsence de chlorure de zinc comme acide de Lewis, pour former les drivs chloromthyls correspondants (raction de Blanc-Quelet, 1923) (schma 8.299). Des ractions secondaires sont possibles qui correspondent une alkylation par le compos halomthyl, et qui conduisent, avec le benzne, au diphnylmthane, Ph2CH2. La raction peut tre tendue dautres aldhydes et il est possible dutiliser HBr et HI. Le couple aldhyde-halognure dhydrogne peut tre remplac par des composs comme le chloromthylmthylther, ClCH2OMe, ou le bis(chloromthylther), (ClCH2)2O, parmi dautres. Cette raction nest pas possible avec les phnols et les amines aromatiques : ils forment des rsines. Par contre, les esters et thers phnoliques sont chloromthyls. Le mcanisme de cette raction passe par la formation du cation hydroxymthyle, trs stable qui rsulte de laddition dun proton sur le mthanal (schma 8.300). Plus le milieu est acide, plus la formation de ce carbocation est facilite et la vitesse de la raction augmente. Il semble que laction de lacide de Lewis corresponde une augmentation de cette acidit.
H C O H H H CH2OH H C O H
Schma 8.300

+ H H

H C O

H C O H CH2OH HCl - H2 O CH2Cl H

-H

Il serait possible aussi et plus vraisemblable que le rle de lacide de Lewis soit de permettre la formation du cation hydroxymthyle +CH2OH partir du chloromthanol ClCH2OH rsultant de laddition dune molcule de HCl sur le mthanal.

446

Chimie organique

8.4.1i Couplage avec les sels daryldiazonium (ou raction de copulation)

X Z + N N
sel d'aryldiazonium

- XH

drivs du diazobenzne

Z = N(R1)(R2) ou O
Schma 8.301

Quand les arylamines primaires sont traites par lacide nitreux, un sel daryl diazonium est produit (schma 8.301). Le mcanisme de formation est complexe. Lacide nitreux libr de son sel, le nitrite de sodium, par action de lacide chlorhydrique dilu, une temprature infrieure 5 C, se transforme en trioxyde dazote lequel joue le rle de transporteur de groupe NO. Son attaque par une arylamine primaire conduit une nirosoarylamine protone. Par perte dun proton, la nitosoarylamine est forme. Elle prsente une tautomrie avec un aryldiazohydroxyde. Ce dernier, en prsence dacide fort, est proton sur loxygne. Llimination dune molcule deau fournit le sel daryldiazonium stabilis par rsonance entre deux formes limites principales (schma 8.302).

Na-O-N=O + HCl
nitrite de sodium

HO-N=O + NaCl
acide nitreux

O 2 HO-N=O O O N O Ar-NH2 N O - NO2 Ar N N H2 O N N O + H2O


trioxyde d'azote

- H Ar

N H

Ar

OH

Ar

OH

H Cl

Ar

- H 2O

Ar

N , Cl

H Cl Ar N N , Cl

Ar

sel d'aryldiazonium

Schma 8.302

Le cation aryldiazonium prsent dans le sel daryldiazonium est un ractif lectrophile faible. Il ne peut attaquer que des systmes aromatiques suffisamment riches en lectrons. Ainsi, les arylamines et les phnates (mais pas le mthoxybenzne) sont facilement attaqus en position para en raison du volume de llectrophile, ou ortho, si la position

8. Les ractions de substitution

447

para est occupe. Toutefois, il est possible daugmenter la ractivit de cet lectrophile en substituant le cyle aromatique par des groupes lectroattracteurs comme NO2. Avec le cation 2,4-dinitrophnyldiazonium, le mthoxybenzne est attaqu. De mme, le msitylne, ou 2,4,6-trimthylbenzne, ragit avec le 2,4,6-trinitrophnyldiazonium. Les cations aryldiazoniums nexistent quen solution acide ou faiblement basique. En milieu basique faible, ils sont convertis en aryldiazohydroxydes, Ar-N=N-OH, puis en milieu basique plus fort, en anions diazotates, Ar-N=N-O-. Pour chaque raction de couplage, il existe un pH spcifique pour un rendement optimum. Les arylamines ragissent en milieu faiblement acide ou neutre. En milieu acide fort, la protonation de la fonction amine empche une prsence suffisante damines libres et la raction devient difficile. Il est intressant de remarquer que la diazotation des arylamines primaires seffectue en milieu fortement acide afin dviter une raction de couplage avec les arylamines prsentes dans le milieu. Les arylamines et les phnols ne ragissent pas en milieu faiblement basique en raison de la formation de Ar-N=N-OH partir du cation aryldiazonium. En milieu acide ou neutre, les phnols, ArOH, ne ragissent pas. Ils doivent tre convertis en phnates, ArO-, plus ractifs. Lattaque de lion phnate pourrait a priori tre oriente aussi bien sur loxygne que sur le carbone mais, en fait, lattaque est toujours oriente sur les carbones du cycle en raison de la plus grande stabilit de la liaison C-N par rapport celle de O-N. Le mcanisme de cette raction est donn dans le schma 8.303.

O -H H N N Ar

N N Ar

N N Ar

Schma 8.303

De mme, lattaque des arylamines peut seffectuer sur lazote ou sur les carbones du cycle (composs N- ou C-azo). Avec les arylamines primaires, lattaque a lieu sur lazote en formant des triaznes Ar-NH-N=N-Ar (schma 8.304).

NH2

N N Ar

NH2 N N Ar -H

NH

N N Ar

phnyltriazne

Schma 8.304

448

Chimie organique

Cette proprit des arylamines primaires a t utlise pour prparer des benzotriazoles partir dortho-diaminobenzne : le groupe amino fournit le cation aryldiazonium qui attaque de manire intramolculaire la seconde fonction amine avec production de lhtrocycle (schma 8.305).

NH2 NH2

HNO2

N -H

N N N H
benzotriazole

NH2

ortho-diaminobenzne

Schma 8.305

Les arylamines secondaires sont attaques de manire prpondrante sur lazote. Les aryltriaznes (composs N-azo) isols ont la proprit de sisomriser en milieu acide en composs para-C-azo (schma 8.304). Le rarrangement est intermolculaire. Le cation aryldiazonium libr peut attaquer une autre molcule darylamine. Si la raction est effectue en prsence de phnol, ou dune amine tertiaire, il se forme un driv C-azo correspondant.

NH

N N Ar
H

NH2 N N Ar

NH2
-H

NH2

phnyltriazne

N N Ar
Schma 8.306

N N Ar

Les arylamines tertiaires ne sont attaques que sur les carbones du cycle (schma 8.307).

R1 N

R2

R1 N

R2

R1 N -H

R2

N N Ar

N N Ar

N N Ar

Schma 8.307

8. Les ractions de substitution 8.4.1j Hydroxymthylation


OH + HCHO - H2 O base ou acide OH et CH2OH
prpondrant

449

OH CH2OH

Schma 8.308

En milieu acide ou basique dilu, le phnol est hydroxymthyl en position para et faiblement en position ortho (schma 8.308).
H C O H H O H O H + H H H O H C OH

Milieu acide

H H O O -H H C OH H Milieu basique O O H H H C OH O H O H

CH2OH

H O O O

H C O H

H H

C O

CH2OH

Schma 8.309

450

Chimie organique

Lorsquun excs de mthanal est utilis, une dihydroxylation a lieu conduisant des 2,4- et 2,6-bishydroxymthylphnols (schma 8.309). Par contre, si le mthanal est en quantit insuffisante, il se forme le p,p-dihydroxydiphnylmthane.
OH + 2 HCHO CH2OH + HCHO HO CH2 OH OH CH2OH et HOH2C OH CH2OH

OH 2

p,p'-dihydroxydiphnylmthane

OH CH2 CH2 CH2

OH CH2 CH2

CH2 OH CH2
structure de la baklite

Schma 8.310

Ces ractions sont lorigine de la synthse de la baklite qui est un polymre tridimensionnel (schma 8.310). Le phnol peut aussi ragir avec les aldhydes aliphatiques et aromatiques dans les mmes conditions. 8.4.1k Aminoalkylation
Z + HCHO + HN(R1)(R2) Z = OH, NHR, N(R)(R')
Schma 8.311

Z - H2 O CH2 N

R1 R2

Laminoalkylation des phnols et des arylamines secondaires et tertiaires par laction des amines secondaires et du mthanal est une forme particulire de la raction de Mannich ( 10.3.1). Elle est oriente en position ortho (schmas 8.311 et 8.312).

8. Les ractions de substitution

451

H C O H H C N H R2 R1 + N

H R1 R2

HO H H H C N H C N

R1 R2 R1 R2

H2O H H H H O C N

R1 R2

- H 2O H H H O H

R1 C N R2

H O H

H O H R1 N H C H N R2 H
Schma 8.312

H O

H C

H N R1 R2

R2

R1

Le furane, le pyrrole, et lindole sont aminoalkyls par la mme raction en prsence dacide actique. 8.4.1l Carboxylation des phnates par lanhydride carbonique (raction de Kolbe-Schmitt)
O COO Na OH CO2

Na CO2

OH

salicylate de sodium

COO

p-hydroxybenzoate de potassium
Schma 8.313

Lorsque le phnate de sodium ou de lithium est chauff avec lanhydride carbonique sous pression (4 7 bars) 100 C, il se forme lortho-hydroxybenzoate de sodium (salicylate de sodium). La mme raction effectue avec le phnate de potassium conduit au para-hydroxybenzoate de potassium (schma 8.313). Les substituants lectrodonneurs facilitent la raction, et inversement pour les substituants lectroattracteurs. Le mcanisme rel est assez mal connu. Toutefois deux propositions ont t faites.

452

Chimie organique

La plus simple (schma 8.314) consiste envisager une forme limite du phnate qui attribue la charge ngative un carbone ortho du cycle. Cette charge attaque ensuite lanhydride carbonique.

O O C O

OH COO

Schma 8.314

La seconde proposition (schma 8.315) correspond une substitution lectrophile aromatique via un complexe entre les deux ractifs. Dans le cas des phnates de sodium et de lithium, la structure du complexe place le groupe carbonyle en face du carbone cyclique ortho. Lattaque du carbone de C=O faible densit lectronique conduit au salicylate de sodium.

Na O C O

O Na H C O

OH

O Na C O

complexe

salicylate de sodium

Schma 8.315

Le phnate de potassium ne peut pas donner lieu un complexe de structure analogue celui du phnate de sodium pour des raisons de diffrence de volumes atomiques entre Na et K, ce qui pourrait expliquer lattaque spcifique, dans ce cas, en position para. Une modification de cette raction due Marasse, consiste chauffer un mlange de phnol et de carbonate de potassium, de sodium, de rubidium ou de csium, sous haute pression 170 C. Les produits rsultants sont uniquement carboxyls en position para. 8.4.1m Dcarboxylation des acides aromatiques
COOH quinoline CuO + CO2

Schma 8.316

8. Les ractions de substitution

453

Deux mcanismes diffrents expliquent la dcarboxylation des acides arylcarboxyliques (schma 8.316) selon quils sont libres ou sous forme de sels. Dans le premier cas (schma 8.317), la raction seffectue en prsence dun acide fort comme lacide sulfurique et le ractif lectrophile est le proton. Il se forme un ion arnium qui perd le proton de COOH puis limine une molcule danhydride carbonique pour donner finalement le benzne, dans le cas de lacide benzoque.
H O C O H O C H -H H O

O - CO2

H H

Schma 8.317

Dans le second cas (schma 8.318), mcanisme SE1 ( 8.4.2) le benzoate limine une molcule danhydride carbonique par chauffage. Le carbanion qui est ainsi form est attaqu par un proton du milieu pour donner finalement le benzne.
H - CO2 H A + A

COO

Schma 8.318

En fait, la mthode la plus utilise est le chauffage de lacide libre en prsence dune base htrocyclique, la quinoline et dun catalyseur, loxyde cuivreux ou un oxyde dargent. Le mcanisme nest pas connu. 8.4.1n Rarrangement de Fries des esters phnoliques
OCOR AlCl3

OH COR et

OH

R = alkyl ou aryl
Schma 8.319

COR

Les esters phnoliques drivs dacides aliphatiques ou aromatiques, chauffs au dessus de 100 C en prsence dun acide de Lewis comme AlCl3, dans le nitrobenzne ou le chlorobenzne comme solvant, voire sans solvant, se rarrangent en para ou ortho-acylphnol

454

Chimie organique

(schma 8.319), cest le rarrangement de Fries (1908). Le rapport ortho/para est fonction des conditions de la raction. Les tempratures leves privilgient les isomres ortho, et inversement pour les isomres para. Le solvant et la quantit dacide de Lewis jouent aussi un rle. Le mcanisme est mal connu : il pourrait tre intra ou intermolculaire, et seule, la formation dun complexe entre AlCl3 et lester en proportion 1/1 est reconnue. Deux mcanismes proposs sont donns dans le schma 8.320, lun intramolculaire, et lautre intermolculaire.

Mcanisme intermolculaire R Cl3Al O C O Cl3Al O H R C O Cl3Al O R C O -H H + H2 O

OH COR

Mcanisme intramolculaire R Cl3Al O C O Cl3Al O R C O -H H + H2O


Schma 8.320

OH COR

8.4.2 Mcanisme SE1


Le mcanisme de substitution lectrophile SE1 ou substitution lectrophile monomolculaire est peu frquent. On peut donner comme exemple classique la dcarboxylation des acides aromatiques (schma 8.317). Lorsque le groupe Z nest pas un groupe carbon, la prsence dune base forte est ncessaire. La premire tape du mcanisme consiste en la formation dun carbanion, qui ragit ensuite, dans une seconde tape, avec un lectrophile du milieu pour donner le produit final.
Z -Z (base forte)
Schma 8.321

E E

8. Les ractions de substitution

455

8.5

Mcanisme de substitution radicalaire (rappel)

Ces ractions ont t prsentes au paragraphe 6.11.5.d. Il sagit, en particulier, de la chloration des alcanes ou des alkylbenznes, sous rayonnement UV, hautes tempratures ou en prsence dun initiateur radicalaire comme les peroxydes ou le ttrathylplomb. La facilit de la chloration de CH suit lordre : carbone tertiaire > carbone secondaire > carbone primaire > mthane. Avec le propne ou le cyclohexne, laddition radicalaire du chlore est possible mais aussi la substitution dun hydrogne. Il est intressant de remarquer qu une temprature de 450 C, seule, la substitution a lieu dans le cas du propne. Cela sexplique par le retrait dun radical H ce qui conduit un radical allyle stable. Laddition de Cl au propne basse temprature fournit un radical peu stable, qui, par chauffage, est en quilibre avec le propne et le radical Cl (schma 8.322).

H3 C
H3C C H

CH2

Cl 450C

C H

CH2Cl CH2 H2C C H CH2

ClH + H2C C H Cl

Cl

Schma 8.322

La fluoration seffectue sans initiateur et la raction peut tre explosive. La bromation est plus lente que la chloration et ncessite un initiateur. Liodation des alcanes a lieu trs rarement. Les halognations radicalaires peuvent tre effectues par des ractifs comme le N-bromosuccinimide, lhypochlorite de t-butyle, ou le chlorure de sulfuryle en prsence dun initiateur radicalaire.

Chapitre 9 Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

Sommaire :
9.1 Additions lectrophiles ................................................................................. 460 9.1.1 Acides halohydriques .......................................................................... 461 9.1.1a Sur les alcnes ........................................................................ 461 9.1.1b Sur les alcynes ........................................................................ 468 9.1.1c Sur les ctnes ........................................................................ 469 9.1.2 Hydratations en milieu acide .............................................................. 470 9.1.2a Des alcnes ............................................................................. 470 9.1.2b Des alcynes ............................................................................ 470 9.1.3 Acides cyanhydrique et actique sur lactylne ................................. 471 9.1.4 Halognes et acide hypohalogneux .................................................... 472 9.1.4a Sur les alcnes ........................................................................ 472 9.1.4b Sur les alcynes ........................................................................ 474 9.1.5 Autres additions lectrophiles ............................................................. 475 9.1.5a Alcools et phnols .................................................................. 475 9.1.5b Hypochlorites dalkyles, R-O-Cl ............................................. 476 9.1.5c Chlorure de nitrosyle, NOCl .................................................. 477 9.1.5d Azidure diode, IN3 ................................................................ 477 9.1.5e Halognures dalkyles, RX, et dacyles (halognures dacides), RCOX, en prsence dacides de Lewis ................................... 478 9.1.5f Additions dacides sur un compos carbonyl ,-insatur (*).479 9.1.5g Hydroxycarbonylation (raction de Koch) ............................. 479 9.1.5h Oxymercuration-dmercuration ............................................. 480 9.2 Additions nuclophiles, ractions de Michal .......................................... 482

458

Chimie organique

9.3 Additions radicalaires .................................................................................. 486 9.3.1 Bromure dhydrogne en prsence de peroxyde (effet Kharash) ....... 486 9.3.2 Alcanes .............................................................................................. 486 9.3.3 Amines, alcools, aldhydes, esters, en prsence dun initiateur de radicaux libres ....................................................... 487 9.4 Hydrognation catalytique et rduction chimique ................................. 488 9.5 Dihydroxylation dolfines par le ttroxyde dosmium, OsO4, le permanganate de potassium, KMnO4, ou le peroxyde dhydrogne H2O2 ............................................................. 491 9.5.1 Additions syn ..................................................................................... 491 9.5.2 Addition anti ..................................................................................... 493 9.6 Hydroboration et hydroboration-oxydation ............................................ 494 9.7 Cyclopropanation par les carbnes et addition des nitrnes ............... 496 9.8 Cycloadditions [2 + 3], et cas particulier de lozone (avec lozonolyse) ....................................................................... 497 9.10 Raction de Diels-Alder (cycloaddition [4 + 2]) .................................. 505 9.10 Addition dolfines entre elles (ne-synthse) ...................................... 515

(*) Note importante : les ractions dadditions sur les aldhydes, ctones, esters, et nitriles ,insaturs sont prsents au chapitre 10 (ractions de Michael, en particulier).

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

459

Dans les ractions daddition dune molcule sur des doubles ou triples liaisons, les deux constituants dun ractif (HX, H2, X2, ) sont fixs chacun des lments qui constituent ces liaisons. Elles peuvent avoir lieu sur toutes les doubles et triples liaisons : alcnes et alcynes, mais aussi les groupes fonctionnels comme C=O, C=S, C=N- et CN.
attaque au-dessus du plan "sp2"

R1 H R A R1 R 2 , R3 R4 H
2

R3 C C R
4

A H

attaque au-dessous du plan "sp2"

R1 C R2

R1

*C
R4

,A
R3 et R2

C H

R3 R4 , A

carbocation A

carbocation A'

Formation des carbocations nantiomres les plus stables donc les plus substitus en srie aliphatique

note: afin de diffrencier d'une part, les positions des groupes en avant et en arrire du carbone thylnique dans le plan sp2, et d'autre part, celles des groupes sur les carbones sp3dans l'espace, des signes diffrents ont t utiliss.
Schma 9.1

Dans le cas des alcnes, laddition est le plus souvent lectrophile car elle dbute par laddition dune espce lectrophile comme le proton (schma 9.1). Elle peut aussi tre radicalaire, avec une premire attaque de la double liaison par un radical libre comme Br. Par contre, les additions sur les groupes fonctionnels indiqus ci-dessus correspondent dans la majorit des cas des attaques nuclophiles du carbone, souvent catalyses par la prsence dun acide. Il faut ajouter ces additions lectrophiles, nuclophiles ou radicalaires, celles des ctnes ou cyclopropanations ( 6.14.2a), des nitrnes ( 6.15.2a), les cycloadditions [2+3] de diples 1,3 ( 6.16), et enfin les additions dites pricycliques comme la raction de Diels-Alder, une addition 1,4, qui fait intervenir des dines conjugus et des alcnes substitus, se faisant via un tat de transition cyclique ( 9.9).

460

Chimie organique

9.1

Additions lectrophiles

Les deux lectrons de lorbitale molculaire qui caractrise la double liaison ont un degr de libert plus lev que ceux qui forment lorbitale molculaire . Cest pourquoi, la liaison est plus facilement polarisable que la liaison . Par ailleurs, une double liaison est un site nuclophile en raison de sa forte densit lectronique (quatre lectrons entre deux carbones). Cela explique une attaque facilite pour les ractifs lectrophiles E+, et le plus souvent, par le proton (comme dans le cas de HX). Il se forme dabord un carbocation qui est ensuite attaqu par lanion prsent dans le milieu (X-, dans le cas de HX) (schma 9.2). Avant que lattaque de lanion seffectue, le carbocation issu de laddition du proton peut se rarranger, sil est peu stable, en un carbocation plus stable, cest alors ce dernier qui ragira avec lanion.

1) attaque de la double liaison par le groupe lectrophile ou le proton E C C E C C


carbocation le plus stable (possibilit de rarrangements)

2) attaque du carbocation par l'anion du milieu E C C A E C C A

Schma 9.2

La formation du carbocation est lente par rapport lattaque de lanion. Cest donc la premire tape de la raction qui donne la vitesse globale de laddition. Lattaque du proton (ou de E+) est rgioslective (les alcnes dissymtriques conduisent majoritairement aux carbocations les plus stables thermodynamiquement). La formation du carbocation est facilite par la prsence de groupes effet +I lis lun des deux carbones, car ils le stabilisent. Ainsi, la raction avec le 2-mthylpropne, (CH3)2C=CH2, est plus facile quavec lthylne CH2=CH2, car (CH3)3C+ est plus stable que CH3CH2+. Dans le cas de 1-haloalcne comme le bromothne ou bromure de vinyle, BrCH=CH2, la prsence du brome oriente laddition du proton ce qui conduit BrCH(+)-CH3 (en raison de leffet +M de Br). Laddition de 2 HX sur un alcyne -CC-conduit donc un gemdihalognure >CH2-CX2<. Sur les dines conjugus (schma 9.3), laddition lectrophile conduit des produits daddition-1,2, mais aussi, dans de nombreux cas, des produits daddition- 1,4 parfois majoritaires. Laddition de E+ se fait toujours sur un carbone thylnique terminal afin que le carbocation rsultant soit stabilis par rsonance.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

461

C H

C H

E+ E

C H

C H

C E A

C H

C H

A C E C H C H C + E C C H C H C

addition 1,2

addition 1,4

Schma 9.3

La triple liaison des alcynes qui correspond un site forte densit lectronique devrait laisser prvoir une plus facile attaque des ractifs lectrophiles compare celle des alcnes, mais il nen est rien, et cest le contraire qui est observ. De nombreuses raisons sont donnes pour expliquer cette anomalie . La plus classique est lie la plus faible distance qui spare les carbones triplement lis par rapport celle qui spare les carbones doublement lis. Lattaque dun ractif lectrophile en devient plus difficile en raison de laccs limit aux lectrons . Toutefois, laddition dhalognures dhydrogne et lhydratation en milieu acide se font des vitesses comparables pour les alcnes et alcynes ayant des substituants de mme nature. Les ractions des ractifs nuclophiles avec les alcynes sont plus faciles que celles avec les alcnes.

9.1.1 Acides halohydriques


9.1.1a Sur les alcnes Dans le cas dune addition dun acide halohydrique HX en milieu polaire sur un alcne ayant quatre groupes substituants diffrents, lattaque de H+ par dessus ou par dessous le plan sp2 conduit deux carbocations nantiomres en quantits gales (un racmique) (schma 9.4).

462

Chimie organique

attaque au-dessus du plan "sp2"

R1 H X R2 R1 R 2 , R3 R4 H C=C

R3

X H

R4
attaque au-dessous du plan "sp2"

R1 C R2

R1

* C
R4

,X
R3 et R2

C H

R3 R4 , X

carbocation A

carbocation A'

carbocations nantiomres les plus stables

Schma 9.4

Le carbocation tant plan, il peut, de mme, tre attaqu de part et dautre de ce plan (schma 9.5), ce qui conduit pour chaque carbocation nantiomre A et A deux diastroisomres, soit en tout quatre diastroisomres AB et AB, AB et AB si la nature des substituants permet la formation de deux carbones asymtriques et que des composs mso ne sont pas forms. Ces diastroisomres, sils se forment, constituent alors un mlange de deux racmiques car AB et AB forment un couple dnantiomres ainsi que AB et AB.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

463

R1 C R2 A X R1 R
2

H * C R3 R4 X R1 R2 * C X AB' * C R4 R4 * C A'B * C H R3

H * C AB *C R3 R4 R4 * C *C A'B' H R3

H R3

R2 R1 X

additions "syn"

additions "anti"

X R1 X X R2

R1 C R2 A' * C

R4 R3 X

4 diastroisomres si l'addition de HX conduit la formation de deux carbones asymtriques (sans forme mso)
Schma 9.5

Le couple dnantiomres AB et AB est le rsultat dune addition syn (X et H occupent le mme espace dfini par le plan de lalcne de dpart) et le couple dnantiomres AB et AB est le rsultat dune addition anti (X et H occupent chacun un des deux espaces dfinis par le plan de lalcne de dpart). Laddition de HX sur un alcne est rgioslective mais pas strospcifique (tous les stroisomres dadditions syn et anti sont prsents). Dans le cas du 3-mthylhept-3-ne (schma 9.6), les composs finaux ne possdent quun seul carbone asymtrique. Il se forme un couple dnantiomres en quantits gales, cest un racmique. Cette raction daddition est donc encore rgioslective et non strospcifique.

464
H5C2 H H H3 C C

Chimie organique

H5C2 C H3C C

C3H7

H C C3H7 H

attaque au-dessus du plan

attaque au-dessous du plan

X C2 H 5 H3C C* C4H9 C4H9

C2H5 CH3

couple d'nantiomres en quantits gales (racmique)

Schma 9.6

Si on considre une molcule dalcne ayant une formule de type YZC=CYZ o Y et Z reprsentent des groupes diffrents de H et X, cette molcule peut tre trans ou cis. Dans le cas dune molcule cis, une addition syn de HX avec attaque de H+ sur lun ou lautre des deux carbones thylniques (50 % sur chaque en raison de lquivalence de ces carbones) conduira un mlange en quantits gales de deux nantiomres (un racmique), de forme rythro (schma 9.7).
addition syn
H Y C Z C Z
isomre "cis" ou "Z"

X Y Y

X C Z

H Y C Z

et

H C 1 Z C 2

X H Z Y Y

H X Z Y Y Z Y Z

X C C

Y Z

couple d'nantiomres "rythro" mlange racmique (d,l)

Schma 9.7

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

465

Laddition anti sur lisomre cis conduit un mlange racmique dnantiomres de forme thro (schma 9.8).

addition anti
H Y C Z C Z Y

isomre "cis"

X Y Y C Z C Z

et

X H C Y Z C X Y X H Y Y X Z Z Z Z X Z Y H H Y Y Z Y Z H Y Z Y X Z

H Y Z C H C Y Z X

couple d'nantiomres "thro" mlange racmique (dl)

Schma 9.8

Laddition syn sur lisomre trans (schma 9.9) conduit un mlange racmique dnantiomres thro, et laddition anti un mlange racmique dnantiomres de forme rythro.
Remarque : pour obtenir les deux nantiomres, il faut, dans ce cas, considrer les attaques au-dessus et au-dessous du plan sp2 : les attaques inverses de H et X dun mme ct du plan sp2 conduisent un mme stroisomre).

466

Chimie organique

addition syn H Y C Z C Y X Z

isomre "trans"

Y C et Z C

H H X Z Y Y Z Z X H Y

Y Z

Y Z

H X

addition anti H Y C Z X H X Z C Y Z

couple d'nantiomresthro (racmique)

X Y C et Z C Y Z

H X Z Y Z ou Y Y XH Z Z Z Z Y Z H Y Y X Z Y

Y H

HX

couple d'nantiomres rythro (racmique)

Schma 9.9

En raison de la formation prfrentielle du carbocation le plus stable (tertiaire > secondaire > primaire), laddition de HX conduit par ce mcanisme daddition ionique, uniquement aux halognures les plus substitus drivs dalcnes, cest la rgle de Markovnikov.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

467

Dune manire gnrale, lorsque les quatre groupes substituants dune double liaison sont diffrents, et que la rgioslctivit de lattaque du proton sur la double liaison est conserve, les additions syn et anti de HX sur les isomres Z et E conduisent deux racmiques. Sil nexiste pas de rgioslectivit de lattaque du proton en raison de la nature proche des groupes substituants (effets inducteurs ou msomres quivalents), quatre racmiques sont susceptibles de se former. Les acides HI, HBr, sadditionnent sur les alcnes temprature ordinaire, par contre, HCl ncessite un chauffage. HI sadditionne trs lentement. Bien que HF puisse tre additionn temprature ordinaire, cette raction parfois violente est souvent effectue avec le ractif polyfluorure dhydrogne-pyridine ((HF)x,C5H5N). Dans la polymrisation des alcnes en prsence dune trace dacide, il se forme en premier lieu un carbocation qui est ensuite attaqu par une nouvelle molcule dalcne qui joue le rle de nuclophile. Il en rsulte un nouveau carbocation qui ragit de nouveau sur une troisime molcule dalcne et ainsi de suite (voir carbocations 6.11.4c). Enfin, certains dines sont susceptibles de se cycliser en prsence dun catalyseur acide, cest le cas du 2,5-dimthyl-octa-2,6-dine qui se cyclise en un driv du cyclohexne (schma 9.10).

-H

2,5-dimthyl-octa-2,6-dine

1,3,4,4-ttramthyl-cyclohexne

Schma 9.10

Cest le mme type de raction qui permet le passage du squalne au dammaradinol (schma 9.11) dans la biosynthse du cholestrol (prcurseur des hormones strodes). Dans ce cas, le squalne est dabord poxyd par une enzyme. La catalyse acide permet louverture du 2,3-poxyde avec cration dun carbocation A. Celui-ci dclenche quatre cyclisations. Le carbocation B qui en rsulte perd un proton dun groupe mthyle en position avec cration dune double liaison.

468

Chimie organique

O enzyme O
squalne 2,3-oxyde de squalne ou 2,3-poxyde de squalne

enzyme H

HO -H

HO

HO HO
dammaradinol cholestrol

Schma 9.11

9.1.1b Sur les alcynes Laddition dun quivalent de HX sur un alcyne interne (schma 9.12) conduit un (Z)-bromoalcne. La ractivit des halognures dhydrogne est dans lordre : HI > HBr > HCl > HF, et ce dernier ne sadditionne que sous pression. La prsence dion halognure catalyse la raction. Le but-2-yne fournit par addition de HBr, en prsence dion bromure, le (Z)-2-bromobut-2-ne, le rsultat de laddition est donc anti . Laddition dune seconde molcule de HX conduit un dihalognoalcane gmin selon un mcanisme rgioslectif qui suit la rgle de Markovnikov. En effet, laddition de H+ sur le (Z)-2-bromoprop-2-ne pourrait crer deux carbocations isomres mais lun deux est stabilis par msomrie, ce qui oriente la raction. Dans le cas du but-2-yne, cest le 2,2-dibromobutane qui est alors obtenu. La raction peut avoir lieu dans lobscurit, mais la lumire et les halognures mtalliques la catalysent. Sur un alcyne terminal comme le propyne, la raction est rarement arrte aprs laddition dune seule molcule de HX et le rsultat est un mlange dhalognoalcne et de dihalognoalcane gmin. Lactylne additionne HCl par barbotage, 65 C, en prsence dions mercuriques, dans une solution dacide dilue, pour produire le chlorure de vinyle, ClCH=CH2, dont la polymrisation industrielle fournit le polychlorure de vinyle (PVC).

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

469

X H3C C C CH3 H X H3 C C C H H X H 3C CX2-CH2-CH3 X H3 C C C CH3 H H HBr Br Br C H3C C H


2,2-dibromopropane

H3 C

C CH3

but-2-yne

C H

CH3 X

X H3C CH3 C H

CH3 C C H

(Z)-2-bromobut-2-ne

H3 C

X H3 C C C

CH3 H H

2,2-dibromobutane

H3 C

C H

H3C CBr2 CH3

propyne

2-bromopropne

H C

C H

actylne ou thyne

HCl Hg2+

Cl CH CH2
chlorure de vinyle

Schma 9.12

Une polymrisation de lactylne par barbotage dans une solution de chlorure cuivreux et de chlorure dammonium conduit au vinylactylne, CH2=CH-CCH, puis au divinylactylne CH2=CH-CC-CH=CH2. Des polymrisations en composs cycliques sont obtenues par chauffage. Le benzne en est le rsultat partir de trois molcules, mais il est possible dobtenir aussi le cyclooctattrane, partir de quatre molcules. 9.1.1c Sur les ctnes Les ctnes sont capables dadditionner une molcule HX pour fournir des chlorures dacides, en milieu anhydre. En prsence deau et dacide minral, ils sont transforms en acides (schma 9.13).
H C C
ctne

O C C X

HX
milieu anhydre solvant inerte

halognure d'acide

H2O - HX

H , H2O

H C C

O OH

acide

Schma 9.13

470

Chimie organique

9.1.2 Hydratations en milieu acide


9.1.2a Des alcnes Il est important de remarquer que le carbocation intermdiaire form dans laddition dun acide sur les alcnes est susceptible de donner lieu toutes les ractions classiques de cette entit chimique ( 6.11.4) et, en particulier, ragir avec le milieu sil est nuclophile, comme leau, ou avec des anions en solution. Cest la base dune hydratation des alcnes qui reprsente une synthse importante des alcools (schma 9.14). En effet, laddition dacide sulfurique un alcne produit un sulfate acide dalkyle. Dans leau, le carbocation intermdiaire ragit avec ce nuclophile pour former un alcool. Lacide sulfurique est choisi dans cette raction en raison du caractre nuclophile faible de lanion HO3SO- qui ne peut pas entrer en comptition avec leau.
H OSO3H H C C +H C C H2 O C C OSO3H
sulfate acide d'alkyle

H2O

H C C O H -H H C C O
alcool

- H2SO4 H

Schma 9.14

9.1.2b Des alcynes Lorsque lactylne est mis barboter dans une solution dilue dacide sulfurique en prsence de sulfate mercurique 60 C, il additionne une molcule deau pour donner lthanal ou actaldhyde. Dans cette raction (schma 9.15), cest, en fait, lion mercurique Hg2+ qui est trs important, car il forme dabord un complexe avec lactylne. Leau attaque ce dernier (substitution SN2) et, en prsence de lacide sulfurique, un nol est produit, qui, par tautomrie, conduit lthanal. Cette raction peut tre applique des alcynes internes avec obtention dans ce cas de ctones. Cette raction est aussi applicable des thers et thiothers actylniques et aux ynamines. Dans ces cas, lion mercurique nest pas utile.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

471

H O H C C H Hg2+ puis H2O H C Hg C


2+

H O H C Hg+ C

H H -H H C Hg H
+

H O C H

H H H
thanal

O C C H

H O
quilibre cto-nolique

H C H

forme nolique de l'thanal

Hg2+, H2O, H2SO4

CH2

C O

Schma 9.15

9.1.3 Acides cyanhydrique et actique sur lactylne


Lactylne additionne le cyanure dhydrogne (ou acide cyanhydrique) en prsence de chlorure cuivreux dans lacide chlorhydrique dilu. Il en rsulte le cyanure de vinyle ou acrylonitrile qui est utilis dans la prparation dun caoutchouc synthtique, le Buna N, copolymre usage industriel, dacrylonitrile et de butadine.
Note : la prparation industrielle de lacrylonitrile seffectue par chauffage dun mlange de propne, dammoniac, et doxygne en prsence dun catalyseur constitu doxydes de molybdne, de cobalt et daluminium.

Lactylne peut aussi additionner une molcule dacide actique en prsence dions mercurique Hg2+ pour former lactate de vinyle, lequel ragit avec une nouvelle molcule dacide actique pour donner lthylidne diactate. Cest donc un mlange qui est obtenu dans la raction avec lactylne (schma 9.16).
H C C H + HCN CuCl, HCl dilu H2C CH CN
acrylonitrile

Hg2+ H C C H + CH3COOH Hg2+

CH2=CH-OCOCH3
actate de vinyle

CH2=CH-OCOCH3 + CH3COOH

CH3-CH(OCOCH3)2
thylidne diactate

Schma 9.16

472

Chimie organique

9.1.4 Halognes et acide hypohalogneux


9.1.4a Sur les alcnes Laddition du brome sur les alcnes constitue un autre exemple daddition lectrophile. Laddition des autres halognes est plus difficile ou complexe. Le fluor a une raction violente avec les alcnes qui peut conduire la coupure de la liaison entre carbones ou la destruction dautres fonctions de la molcule. La fluoration de quelques alcnes est effectue basse temprature (78 C) par du fluor dilu dans de lazote ou de largon dans un solvant inerte. Dans ces ractions, on remplace souvent le fluor par le florure de xnon, XeF 2. Liode sadditionne, mais la raction est rversible. Le chlore se conduit le plus souvent comme le brome mais la strochimie de son addition est plus complexe. Losquune molcule de brome est additionne un alcne dans le ttrachlorure de carbone, lacide actique ou le mthanol, une interaction caractre rversible a lieu entre les deux molcules (schma 9.17). En sapprochant de la double liaison, la molcule de brome subit laction des lectrons (effet de champ) et un dipole induit en rsulte : les deux atomes de brome portent chacun une charge partielle, de signes opposs. Une interaction avec les lectrons conduit un complexe S. Il se transforme ensuite, selon une raction irrversible, en un ion cyclique bromonium. Lattaque de cette entit cyclique positive par lion bromure Br- prsent dans le milieu ne peut pas seffectuer du ct du brome cyclique en raison de la gne strique cause par son important volume atomique. Lion bromure Br- attaque donc du ct oppos au brome de lion bromonium (cest une raction de substitution de type S N2, avec, pour groupe sortant, latome de brome de lion cyclique 8.1.2) : le rsultat en est la formation dun driv -dibrom selon une addition anti de brome pour lalcne, dans le cas gnral. Cest donc dans la majorit des cas, une addition stroslective. Toutefois, il est possible quil existe une addition syn : le rapport syn / anti est fonction de la stabilit relative de lion cyclique bromonium. Sil est peu stable, un carbocation acyclique qui rsulte de louverture du cycle est alors form ce qui permet la fois les additions syn et anti. La polarisation de la molcule de brome et la formation de lion cyclique bromonium sont les tapes les plus lentes de la bromation. Elles dfinissent la vitesse de la raction totale.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

473

Br Br Br - Br + R1 C R2 R3 R1 C R4 R2 R3 Br Br C R2
et l'inverse et l'inverse par rapport au plan "sp2" et l'inverse par rapport au plan "sp2"

C R4

R1

C R4

R3

Ion cyclique bromonium

Complexe Br C R2 C R1 R2 Br C R3 R4 C R4 R3 Br

R1

1
Br

1
R1 C Br C R3 R4 R1

2
R3 C R2 C Br R3 R4 R1 R2 C C Br

R2

Br

Br

R4

Br

addition anti couple d'nantiomres racmique (d, l)


Schma 9.17

Si la raction dun halogne (Cl2, Br2 ou I2) avec un alcne est ralise en prsence dun nuclophile comme leau (ce qui est lquivalent dun acide hypohalogneux, HO-, X+), ou des anions minraux comme lion nitrate NO3- en forte concentration (suprieure celle de X-), la seconde partie de laddition fait intervenir ce nuclophile la place de lion halognure, et divers produits peuvent tre prpars. Laction du brome sur lthylne en prsence dions chlorures produit la fois le compos de laddition normale de Br2, le 1,2-dibromothane, et un compos qui rsulte de lattaque de Cl-, la place de Br-, sur lion cyclique bromonium, le 1-bromo-2-chlorothane (schma 9.18 (A)).

474

Chimie organique

Louverture du cycle halonium (ou halognium) est rgioslective comme le montre la raction du 2-mthylpropne en prsence de brome dans leau (B) qui conduit une bromhydrine. Elle rsulte de louverture de lion bromonium par attaque dune molcule deau sur le carbone le plus substitu du cycle, celui qui, en cas douverture de celui-ci, fournirait le carbocation le plus stable.

A) H2C

CH2

Br2 + Cl

BrH2C

CH2Br

et

BrH2C

CH2Cl

H3 C B) H3C C CH2

Br2

H 3C C H 3C

Br CH2 Br

H3 C H3C Br H2O C CH2Br

Nu
Cl H3C H3C Cl C CH2Br

-H

H3C H3 C HO
bromhydrine

CH2Br

Schma 9.18

Des composs comme le chlorure de brome, BrCl, le chlorure diode ICl, ou le bromure diode, IBr, permettent des additions sur les alcnes. Cest latome dhalogne le moins lectrongatif qui dbute la raction pour former lion cyclique halonium. Dans le cas de BrCl, cest latome de brome qui forme cet ion et le chlore intervient comme anion (schma 9.19).
Br C H3 C Cl
Schma 9.19

H3C C H3C CH2

Br

Cl

H3C

H3C CH2 H3C Cl CH2Br

9.1.4b Sur les alcynes Laddition du brome (ou du chlore) sur un alcyne suit un mcanisme semblable celui des alcnes avec la formation dion pont bromonium (schma 9.20). Relativement aux alcnes, celui-ci est plus difficile former, en raison de la plus faible distance sparant les carbones triplement lis compare celle des carbones doublement lis, ce qui entrane une plus grande rtention des lectrons .

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

475

ion pont bromonium

C
alcyne

Br2 C

Br C Br Br C C

Br

Br Br2 Br C C

Br

Br

addition "anti"

Schma 9.20

La structure lectronique de lion pont bromonium driv des alcynes est diffrente de celle drive des alcnes car le cycle, dans le cas des alcynes, est plus fortement tendu compar celui driv des alcnes, ce qui suppose une nergie interne plus leve, donc une structure plus instable et plus difficile crer. Cest une raison supplmentaire la difficult de cette addition. La structure lectronique de cet ion pont bromonium fait aussi apparatre une dlocalisation de quatre lectrons, deux apports par Br+, et deux lectrons : les systmes cycliques qui ont 4n lectrons dlocaliss, comme le cyclobutadine, sont trs instables et dits antiaromatiques ( 5.6.10). Ils sont donc trs difficile former. Laddition seffectue le plus souvent dans lacide actique, en prsence dions Br(fournis par LiBr). Laddition est strospcifique anti ce qui correspond au rsultat observ aussi pour les alcnes. Pour les alcynes simples, le (E)-dibromoalcne vicinal peut additionner une nouvelle molcule de brome pour former un ttrabromoalcane. Laddition du chlore lactylne peut conduire une explosion. Certains catalyseurs mtalliques permettent de lviter. Liodation de lactylne seffectue dans lthanol et sarrte aprs une seule addition de I2 ((E)-1,2-diiodothylne).
Note : laddition diode lactylne dans lammoniac liquide ne donne pas lieu une addition mais une substitution des hydrognes ce qui conduit au diiodoactylne I-CC-I. Le dichloro-actylne Cl-CC-Cl rsulte de laction dune solution dhypochlorite de sodium sur lactylne, lobscurit. Ces ractions sont dues lacidit des hydrognes ports par lactylne.

Lactylne additionne successivement deux quivalents dacide hypochloreux pour former le compos instable, Cl2CHCH(OH)2, lequel limine une molcule deau pour conduire au dichloroactaldhyde, Cl2CHCHO. Il soxyde trs facilement en acide dichloroactique, Cl2CHCOOH.

9.1.5 Autres additions lectrophiles


9.1.5a Alcools et phnols Laddition dalcools ou de phnols sur les alcnes seffectue en milieu acide ou basique. Dans le premier cas, il sagit dune addition lectrophile (schma 9.21, A). Il se forme dabord un carbocation qui ragit avec le nuclophile du milieu, lalcool ou le

476

Chimie organique

phnol pour former un ther proton. La perte du proton libre lther. Laddition suit la rgle de Markovnikov, avec le groupe OR sur le carbone le plus substitu. Les alcools primaires sont plus ractifs que les alcools secondaires et tertiaires. La raction est facilite si le carbocation intermdiaire est trs stable (tertiaire). Dans le second cas, sous laction dune base forte (B), il se forme un anion alcoolate qui sadditionne selon un mcanisme semblable celui de la raction de Michal ( 9.2). Il faut que le compos thylnique soit substitu par des groupes lectroattracteurs. Les phnols donnent des ractions semblables.
R A) C C H R-O-H H C C
carbocation tertiaire

O H C C

H -H H C
ther

O R C

ther proton

B) Y1 C Y2 C

R-O-H + B R-O Y1 C Y2 C

R -O

+ BH H Y1 Y2 H C C OR

OR

Y1 et Y2 = groupes lectroattracteurs

C)

ROH HO

RO C C

ROH HO

RO RO C
actal

H C H

H2 O

O C C

H H

ther d'nol

H - 2 ROH

ctone

Schma 9.21

Avec les alcynes (C), la raction seffectue en milieu basique et conduit dabord des thers dnols qui, par une seconde raction, fournissent des actals dont lhydrolyse produit des aldhydes ou des ctones selon la nature des substituant. 9.1.5b Hypochlorites dalkyles, R-O-Cl Les hypochlorites dalkyles sadditionnent sur les alcnes en produisant des -chloro thers (addition anti et rgle de Markovnikov respectes le plus souvent). Lutilisation dhypobromite (ou dhypochlorite ou dhypoiodite) de t-butyle permet dobtenir un -chloro ther qui, en prsence dalcool, est transform en un nouveau -chloro ther portant le groupe alkyle de lalcool la place du groupe t-butyle (schma 9.22).

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

477

Me3C-O-Cl
hypochlorite de t-butyle

O-CMe3 C Cl
chlorother

ROH (- Me3C-OH) O-R C Cl


Schma 9.22

9.1.5c Chlorure de nitrosyle, NOCl Laddition du chlorure de nitrosyle, NOCl sur une olfine conduit dabord un compos -chloro nitros. Si un excs de NOCl est prsent, celui-ci joue le rle doxydant et un compos -chloro nitr est alors obtenu. Par ailleurs, la prsence dun hydrogne comme substituant de lolfine permet une tautomrie avec une -chloro oxime laquelle est prpondrante 25 C (schma 9.23). Laddition de NOCl est anti et suit la rgle de Markovnikov.
N=O C C NOCl Cl
compos chloro nitroso

NOCl excs

NO2 C Cl OH C

compos chloro nitro

N=O C C H NOCl Cl C C H Cl C C

-chloro oxime

Schma 9.23

9.1.5d Azidure diode, IN3 Laddition de IN3 seffectue via un ion cyclique iodonium, elle est donc strospcifique et anti (schma 9.24).
R1 C R2 C H H IN3 R1 C R2 N3
ion pont iodonium

I C

H H

R1 R2 N3
-iodo azide

I C C H H

Schma 9.24

478

Chimie organique

Les autres azidures, de brome, et de chlore, se comportent partiellement comme lazidure diode car les mcanismes impliqus peuvent alors tre aussi radicalaires. 9.1.5e Halognures dalkyles, RX, et dacyles (halognures dacides), RCOX, en prsence dacides de Lewis Les halognures dalkyles et les halognures dacyles sont additionns aux alcnes en prsence dacides de Lewis, basse temprature, par un mme mcanisme, pour conduire respectivement des halognures dalkyles et des -halogno ctones (schma 9.25, A). Si la temprature est trop leve, et que lolfine porte un hydrogne, une raction de substitution lectrophile est alors possible (B). Cest la raction de Friedel et Crafts ( 8.4.1d) applique des composs aliphatiques insaturs.
Note : lalcne, en prsence danhydride dacide et dun acide de Lewis, le chlorure de zinc, forme une ctone ,-insature (C) par une substitution lectrophile.

A) Addition lectrophile R1 C R1 C H H R1 RX AlX3 R2 X C C H R H

T< 0C
RX + AlX3

R , AlX4 R1 C C R R2 H H AlX4 - AlX3 R1 R2 X C C H R H

R1 C R2 R , AlX4 C

H H

B) Substitution lectrophile R1 C R2 C H H R1 RX AlX3 T> 0C R2 C C H R

C) H2C

CH2

(CH3CO)2O ZnCl2

CH2=CH-CO-CH3 + CH3-COOH

Schma 9.25

Les alcynes additionnent les halognures dalkyles et les chlorures dacides, en prsence dacides de Lewis. Ainsi, lactylne ragit avec le bromomthyl thyl ther Et-O-CH2Br, en prsence de AlCl3 pour former Et-O-CH2CH=CHBr, et avec le chlorure dactyle, dans les mmes conditions, en produisant CH3COCH=CHCl.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes 9.1.5f Additions dacides sur un compos carbonyl D,E-insatur

479

Lorsquun acide est additionn un driv ctonique ,-insatur, le carbocation qui se forme rsulte de lattaque du proton sur le groupe ctonique en raison de la msomrie qui affecte une charge ngative loxygne. Lanion attaque ensuite le carbocation, ce qui correspond une addition-1,4. Toutefois, le rsultat est identique une addition-1,2, en raison de la tautomrie cto-nolique (schma 9.26). La possibilit daddition sur la seule fonction C=O existe, mais elle est trs rare, car le rsultat de laddition-1,4 est thermodynamiquement plus favorable. Les alcools en milieu acide peuvent aussi sadditionner en 1,4.

CH C

CH Br

OH

compos carbonyl ,insatur

H C Br C H
ctone brome

O Br

CH
nol

OH

Schma 9.26

9.1.5g Hydroxycarbonylation (raction de Koch) Laction de loxyde de carbone et de leau sur un alcne haute pression, entre 5 et 40 C, en milieu acide (H2SO4), conduit un acide organique selon la raction de Koch ou Koch-Haaf (1958). Il se forme dabord un carbocation (le plus stable). Lattaque de loxyde de carbone fournit un cation acylium, qui, en prsence de leau, conduit lacide avec libration dun proton (schma 9.27). Loxyde de carbone peut tre remplac par lacide formique.
HOOC C CH2 + CO + H2O H 100-350C haute pression O O CH3 -H
cation acylium acide

CH3 H H H O C C CH3 O

CH2
alcne

C C CH3

C C

oxyde de carbone

Schma 9.27

480

Chimie organique

Lhydroxycarbonylation peut tre ralise avec du nickel-carbonyle, Ni(CO)4, dans des conditions plus douces (150 C, 50 atm). Laddition est syn. Elle sapplique la fois aux alcnes et alcynes. Dans le cas des alcynes, un acide insatur et un diacide peuvent tre obtenus. Le mcanisme de cette addition est le suivant, schma 9.28 :

Ni(CO)4 C C Ni(CO)3 C C

NiCO)3 + CO H C

C Ni(CO)3

Ni (CO)3 H C C C O Nu NuH = H2O, ROH, RNH2 R = H ou alkyl


Schma 9.28

NuH

H C

C O C Ni(CO) 2

9.1.5h Oxymercuration-dmercuration La synthse dalcools partir dalcnes comprend un nombre important de ractions. Loxymercuration-dmercuration en est une. Cest une raction daddition lectrophile sur les alcnes dans laquelle il ne se forme pas de carbocation, ce qui vite des transpositions avec les composs secondaires inhrents. La raction doxymercuration (schma 9.29) fait intervenir lactate mercurique, Hg(OCOCH3)2, (1) en prsence deau, dans le ttrahydrofurane comme solvant. Il se forme un ion pont mercuronium (2) qui rappelle par sa structure lion pont halonium. Sous lattaque nuclophile SN2 de leau, il est ouvert et un actate hydroxyalkylmercurique se forme (3).

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

481

Oxymercuration H3C-OC-O Hg 1) H3C-OC-O


actate mercurique

H3C-OC-O Hg

O-CO-CH3

H3C-OC-O Hg R1 2) R2 C C H R3

H3C-OC-O Hg C R2 C H

R1

R3

ion pont mercuronium

H3C-OC-O Hg C R2 O H C H -H R3 SN2 R1

R2 C C

Hg-O-CO-CH3 R3 H

3) R1

HO

actate hydroxyalkylmercurique

H attaque rgiospcifique
du ct oppos Hg

Schma 9.29

La dmercuration consiste traiter lactate hydroxyalkylmercurique par le borohydrure de sodium en prsence de soude (schma 9.30).
Dmercuration R2 R2 Hg-O-CO-CH3 R1 R1 NaBH4, NaOH, H2O C C C R3 (rduction par ion hydrure) HO H HO

H C R3 H + CH3COONa + Hg

alcool (addition anti)

Schma 9.30

Dans ces conditions, la rduction conduit un alcool, ce qui correspond une addition selon la rgle de Markovnikov. Cest une addition anti en raison de lorientation de lattaque de leau sur lion pont et qui est aussi le plus souvent strospcifique. Elle est rgioslective car leau attaque le carbone le plus substitu de lalcne de dpart. Lorsque la raction doxymercuratio-dmercuration est effectue dans un alcool, elle permet de prparer des thers (schma 9.31). Le ractif nuclophile qui attaque lion mercuronium est alors lalcool. Le reste du mcanisme est le mme que pour la raction avec leau.

482
R1 R2 RO C C

Chimie organique
H R3 H

R1 C R2 C

R3 H

1) Hg(OCOCH3)2, ROH 2) NaBH4, NaOH, H2O

R1, R2, R3 = groupes alkyles ou aryles


Schma 9.31

9.2

Additions nuclophiles, ractions de Michal

Lorsquun ou plusieurs groupes Y effet lectroattracteur -M ou -I (schma 9.32) substitue(ent) lun des deux carbones dune double liaison, lattaque dun ractif lectrophile devient difficile. Par contre, la diminution de la densit lectronique du carbone thylnique non substitu par ces groupes favorise lattaque dun ractif nuclophile. Parmi les groupes effet -M les plus frquents, on peut citer selon lordre de facilit de lattaque du nuclophile : -CHO > -COR > -CO2R > -CN > -NO2 Certains groupes drivs du soufre comme -SOR, -SO2R, ou le fluor exercent aussi un effet lectroattracteur qui permet ce type de raction.

Y C

C C

effet -I
C C C

effet - M
O

Schma 9.32

Laddition du ractif nuclophile correspond deux tapes : la premire est lattaque du nuclophile sur le carbone faible densit lectronique, avec formation dun carbanion stabilis par rsonance dans le cas dune prsence de groupes effet - M, la seconde est une raction avec une entit positive du milieu. Dans une certaine mesure, cest une raction semblable celle de laddition des lectrophiles, mais avec inversion des charges. Dans le cas dun groupe Y ctonique, le mcanisme est prsent dans le schma 9.33, mais il sapplique aussi aux esters, nitriles, amides correspondants.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

483

Nu
C C C O

Nu
C C C O
ion nolate

Nu
C C C O

NuH - Nu Nu
C C C O H

Nu
C H C C O

nol

ctone quilibre cto-nolique

Schma 9.33

La formation de lnol avant ltablissement de lquilibre cto-nolique est vraisemblable, car la forme limite prpondrante de lion nolate est celle o la charge ngative est situe sur loxygne, dans la mesure o loxygne a une lectrongativit suprieure celle du carbone. Lorsque le ractif nuclophile est un carbanion, et en particulier lun de ceux forms par addition dun quivalent de base (alcoolates, amines aliphatiques tertiaires, pipridine, potasse) des composs tels que, malonates, malononitriles, acylactate, cyanoactates, nitroalcanes (Figure 9.1), cette raction daddition est appele raction de Michal (1887).
COOR R' CH COOR
malonates

CN R' CH CN
malononitriles

COOR R' CH CN
cyanactates

R' R'-CO-CH(R")-COOR
-ctoesters

R' CH NO2 R" CH CHO

R" H

nitroalcanes

aldhydes

R' et R" = H, alkyl, aralkyl, ou aryl


Figure 9.1

Par extension, les ractions daddition de tous les ractifs nuclophiles sur les alcnes dfinis ci-dessus ont aussi souvent cette appellation, ou mieux, ractions de type Michal. Elles sont trs importantes en synthse. Lacrylonitrile, les acrylates et leurs drivs substitus par des groupes alkyles sont les plus utiliss dans ces ractions. La raction daddition du carbanion driv du malonate dthyle sur lacrylonitrile, qui correspond une cyanothylation du malonate dthyle, est prsente ci-dessous (schma 9.34) :

484

Chimie organique

EtOOC EtOOC CH2

Et-O

EtOOC EtOOC CH

Et-O-H

malonate d'thyle

EtOOC CH + EtOOC

EtOOC H2 C CH CN EtOOC EtOOC CH H2C C H CN


acrylonitrile

EtOOC CH H2C EtOOC C H CN + Et-O-H

H CH H2C C H CN + Et-O

EtOOC

(2-cyanothyl)-malonate d'thyle

Schma 9.34

La cyanothylation peut aussi seffectuer sur des alcools, ROH, des amines primaires, RNH2, et secondaires, (R)( R)NH, le phnol, PhOH, ou les thiols, RSH (schma 9.35).
RO-CH2CH2-CN Ph-OH H2NR RSH RNH-CH2-CH2-CN PhO-CH2-CH2-CN

ROH H2 C CH CN

acrylonitrile

R-S-CH2-CH2-CN
Schma 9.35

Toutes les ractions de Michal et de type Michal sont quilibres. Les produits de la cyanothylation sont forms des tempratures peu leves. Lorsque la temprature augmente la raction sinverse avec libration des composs de dpart. Cela explique aussi la facile dgradation des composs cyanothyls par chauffage en milieu basique. Ces additions ne sont pas strospcifiques. La formation du carbanion intermdiaire en est la raison. Toutefois, il existe des exceptions, par exemple dans le cas dalcnes cycliques pour lesquels des additions syn ou anti ont t observes. Elles rsultent alors dune gne la libre rotation du carbanion intermdiaire ou une diffrence de vitesse entre la rotation de ce carbanion et celle de lattaque du groupe charg positivement.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

485

Un cas particulier de ces ractions est celle du styrne qui additionne un groupe benzyle pour former le 1,3-diphnylpropane. Le carbanion benzyle est obtenu par action du sodium sur le tolune (schma 9.36). La raction est facilite par la haute stabilit du carbanion intermdiaire rsonnant rsultant de laddition.
Na

Ph-CH3
tolune

Ph-CH2 , Na

Ph-CH2 , Na

+ PhCH=CH2
styrne

Ph-CH-CH2-CH2-Ph

Ph-CH-CH2-CH2-Ph

solvant protique

Ph-CH2-CH2-CH2-Ph
1,3-diphnylpropane

Schma 9.36

Le carbanion qui rsulte de laction de lamidure de sodium sur lactate de potassium peut sadditionner sur lthylne, conduisant ainsi une alkylation de lacide actique en acide butanoque (schma 9.37). videmment, dans ce cas, il ne sagit pas dune raction daddition de Michal.
NaNH2
amidure de sodium

CH3COOK
actate de potassium

CH2COOK, Na

+ NH3

CH2COOK, Na

+ CH2=CH2

CH2-CH2-CH2-COOK, Na

H
CH3-CH2-CH2-COOH
acide butanoque

Schma 9.37

Laddition dacide cyanhydrique (prpar par chauffage de cyanhydrine dactone, (CH3)2C(OH)CN), sur une double liaison nest pas une raction daddition lectrophile mais nuclophile. Elle ncessite la prsence dune base (formation de lanion cyanure). Elle a lieu avec les alcnes activs de type Michal. Si la double liaison porte un substituant CHO ou COR, laddition 1,2 (sur le groupe carbonyle) est favorise par rapport laddition 1,4 (schma 9.38).

- CH=CH-CH=O

HCN

base

- C-CH2-CH=O
CN
addition 1,4

+ -CH=CH-C-O-H
CN
prpondrant addition 1,2

Schma 9.38

486

Chimie organique

Les ractions de Michal tant quilibres, selon les conditions exprimentales, une raction rtro-Michal est possible avec le mme mcanisme mais invers.

9.3

Additions radicalaires

9.3.1 Bromure dhydrogne en prsence de peroxyde


Ce type dadditions a t prsent au paragraphe 6.12.5d : halognations sous UV, addition de HBr en prsence de peroxyde (effet Kharash et addition antiMarkovnikov) : le bromure dalkyle form est le moins substitu (schma 9.39).

CH2

HBr, peroxyde
effet Kharash ou anti-Markownikov

CH CH2 Br
le bromure le moins substitu

Schma 9.39

9.3.2 Alcanes
Les alcanes sadditionnent aux alcnes trs haute temprature, sous de trs fortes pressions. Ces ractions prsentent un intrt industriel bien que leurs rsultats soient des mlanges de plusieurs alcanes. Dans le cas du mlange propane et thylne, lisopentane est prpondrant (55 %), les hexanes et heptanes laccompagnent ainsi que divers alcnes. Le mcanisme le plus vraisemblable est radicalaire. Il dbute par une raction inverse la disproportionation (ou dismutation) appele symproportionation (schma 9.40).

CH3-CH2-CH3

CH2=CH2

CH3-CH-CH3

CH3CH2

(raction de symproportionation inverse de disproportionation)

CH3CH-CH3 + CH2=CH2 (CH3)2CH-CH2-CH2 ........

(CH3)2CH-CH2-CH2 (CH3)2CH-CH2-CH3 + CH3-CH-CH3

+ CH3-CH2-CH3

Schma 9.40

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

487

9.3.3 Amines, alcools, aldhydes, esters, en prsence dun initiateur de radicaux libres
Ces ractions seffectuent le plus souvent en prsence de peroxydes. Lalcne mis en raction ne doit pas avoir de substituants lectroattracteurs. Dans le cas dun aldhyde, le mcanisme est le suivant, schma 9.41 :

H C R O

initiateur -H H R

C C O

R C O C C

R C O C C R

R C O
Schma 9.41

+ R

Un mcanisme semblable a lieu avec les formiates HCOOR et les formamides HCON(R1)(R2). Lorsque les alcools, amines ou halognures dalkyles sont mis en raction cest la liaison entre lhydrogne port par le carbone li au groupe fonctionnel et ce dernier qui est rompue (schma 9.42).

R C C + R-CH2-Y initiateur radicalaire H Z Z C C + H2C Z'


Schma 9.42

CH-Y C C

CH Z' initiateur radicalaire H C C

Certains composs hydrognes acides Z-CH2-Z o Z et Z sont des groupes lectroattracteurs -I, par exemple, les malonates, CH2(COOR)2, donnent aussi lieu une telle raction. Dans ce cas, cest la liaison entre lun de ces hydrognes et le carbone qui est rompue.

488

Chimie organique

9.4

Hydrognation catalytique et rduction chimique

Les alcnes peuvent tre rduits en alcanes correspondants par deux mthodes : en phases htrognes et en phases homognes (voir aussi 13.3). La rduction, en phase htrogne, (un solide et un liquide) consiste en une hydrognation catalytique qui fait intervenir des mtaux ou des composs mtalliques parmi lesquels on peut citer le nickel de Raney (prpar par action de la soude sur lalliage de Raney Ni-Al), le platine ou son oxyde (catalyseur dAdams, lequel est rduit en platine collodal par lhydrogne), le palladium dpos sur du carbone (Pd-C), le rhodium, le ruthnium, et loxyde de zinc. Dans tous les cas, le catalyseur est sous forme de poudre extrmement fine afin daugmenter la surface de contact avec les ractifs. Dans certains cas, (comme le nickel de Raney), il est prfrable de stocker ces catalyseurs sous un liquide (leau ou un alcool) afin dviter leur oxydation par lair qui peut provoquer une inflammation. Les hydrognations seffectuent entre 0 C et 250 C et des pressions variables selon les composs traits, dans des solvants comme le mthanol, lthanol ou lacide actique contenant en solution le compos hydrogner. Des groupes fonctionnels carbonyls CHO, COR, COR, COOH, le groupe hydroxyle OH ou amino NH2 ne sont pas une gne lhydrognation des doubles liaisons thylniques si les conditions exprimentales sont adquates. La prsence de groupes fonctionnels soufrs inhibe la raction en raison de la forte affinit du soufre pour ces catalyseurs. Bien que ltude approfondie du mcanisme de cette hydrognation soit trs complexe, certains points sont considrs comme vraisemblables (schma 9.43). Lalcne et lhydrogne sont dabord adsorbs sur la surface du catalyseur.
Attention : ne pas confondre adsorber et absorber, un compos est adsorb sur la surface dun solide, ce dernier tant retenu celle-ci par des forces dites de Van der Waals, tandis quune ponge absorbe leau en la retenant lintrieur de ses espaces vides.

R2 C H H R1 C R3
surface du catalyseur
interactions fortes

R4 H

R1 C H

R2 C

R4 R3

interactions faibles

R1 R2 H C C H R4 R3

Schma 9.43

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

489

Ces adsorptions ont lieu sur des sites actifs lis lhtrognit de la surface du catalyseur. Elles rendent les liaisons entre atomes retenus plus faibles, et plus particulirement pour la molcule dhydrogne. Cela permet chaque atome dhydrogne davoir une certaine libert et lui permet de sassocier un atome de carbone de lalcne. Il se forme alors un radical qui reste retenu au catalyseur par le second carbone de lalcne de dpart. Le mme phnomne se renouvelle avec un second atome dhydrogne prsent sur la surface catalytique ce qui conduit lalcane de la raction qui est trs peu adsorb sur le catalyseur par rapport aux molcules dalcnes. Une nouvelle molcule dalcne vient alors prendre position sur les sites actifs librs. La raction est exothermique. Les changes dhydrognes se font sur une mme surface de catalyseur ce qui implique une addition syn. Laddition catalytique dhydrogne est syn et strospcifique. Si un ou deux carbones asymtriques sont crs dans la molcule lorigine, achirale, un racmique en est le rsultat strochimique. Ce type dhydrognation a un caractre rversible. Certaines ractions disomrisation et dchange dhydrognes sont associes ce mcanisme. Gnralement, les isomres cis sont plus rapidement hydrogns que les isomres trans. Les alcynes sont rduits en alcanes correspondants par les catalyseurs utiliss pour les alcnes. Lhydrognation en alcne utilise le catalyseur de Lindlar (palladium dpos sur du carbonate de calcium partiellement empoisonn par du diactate de plomb pour le rendre moins actif). Laddition est encore syn et conduit de manire unique ou prpondrante lalcne cis, bien que thermodynamiquement lisomre trans soit plus stable (schma 9.44).
H Me Me C Me C C Me C Me Me H2 catalyseur de Lindlar Me H C C Me
Schma 9.44

C C Me Me

Me

Me

La rduction en phase homogne peut tre ralise avec des catalyseurs solubles dans le milieu. Elle prsente une meilleure slectivit que la catalyse htrogne mais les catalyseurs sont plus difficiles liminer aprs raction. Cest le cas du catalyseur de Wilkinson qui est le chlorotris(triphnylphosphine)rhodium RhCl(PH3P)3 : avec ce catalyseur, les groupes NO2, CN, COR et COOR ne sont pas rduits. Le pentacyanocobaltate(II) Co(CN)52- rduit spcifiquement les doubles et triples liaisons conjugues un groupe carbonyle ou un cycle aromatique. Rduction chimique : hors lhydrognation catalytique, il faut noter que de nombreux ractifs utiliss pour la rduction de liaisons multiples fonctionnelles (C=O, CN, NO2 sont susceptibles de rduire les alcnes et alcynes. Cest le cas, parmi dautres, pour le zinc en prsence dacide, laction du lithium sur les amines aliphatiques, lhydra-

490

Chimie organique

zine en prsence dun oxydant doux comme loxygne, le peroxyde dhydrogne ou certains oxydes mtalliques comme loxyde de cuivre CuO.
H N H N H
hydrazine

N H

N H

- H2O

diimide

N H

N H H H C H R

N H H C H R' H R

+
H C R' C

+
C C

H H R'

Schma 9.45

Dans le cas du diimide HN=NH fourni par oxydation mnage de lhydrazine NH2NH2, il sagit dune raction de transfert dhydrogne du diimide vers lalcne comme le montre le schma 9.45. Dautres composs sont susceptibles de transfrer leurs hydrognes un alcne. Cest le cas du cyclohexne qui est susceptible de transfrer quatre atomes dhydrogne deux molcules dalcne, en prsence de palladium, par chauffage (schma 9.46).

+ 2

Pd

+ 2

Schma 9.46

La rduction du benzne en phase htrogne est ralise avec le nickel de Raney ou le platine. La rduction unique de chanes latrales insatures seffectue avec du chromite de cuivre (2 CuO, Cr2O3) ou du chromite de cuivre et de barium (CuO, BaO, Cr2O3) (schma 9.47).
H2, Pt

H2
chromite de cuivre

Schma 9.47

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

491

Le benzne nest pas rduit par lhydrogne naissant rsultant de laction dacides sur des mtaux ou de laction du sodium sur les alcools. La rduction du benzne (voir aussi 13.5) en cyclohexa-1,4-dine (schma 9.48) est le rsultat de la raction de Birch (1944) qui fait intervenir un mtal alcalin (lithium, sodium ou potassium), de lammoniac liquide de haute puret, et un alcool (thanol, isopropanol ou t-butanol).

Na H Na NH3 H H Et-O-H H H Na NH3 H e H Na H H Et-O-H H H

- Et-O
H Na

- Et-O
Na H H
cyclohexa-1,4-dine

Schma 9.48

Le mtal transfre un lectron au benzne via lammoniac liquide pour crer un radical-anion qui est transform en un simple radical par lapport dun proton fourni par lalcool (lammoniac nest pas assez acide pour apporter ce proton). Le mme processus se rpte une seconde fois avec le mtal, mais cest un carbanion qui est form. Un nouvel apport de proton par lalcool fournit le compos final.

9.5

Dihydroxylation dolfines par le ttroxyde dosmium, OsO4, le permanganate de potassium, KMnO4, ou le peroxyde dhydrogne H2O2

De nombreuses mthodes de dihydroxylation des olfines existent. Elles conduisent des glycols ou 1,2-diols. On peut distinguer les additions syn et anti.

9.5.1 Additions syn


Le ttroxyde dosmium OsO4 (compos toxique et coteux), et le permanganate de potassium, MnO4K, en milieu alcalin, permettent deffectuer des dihydroxylations syn dolfines. Dans les deux cas, il se forme des esters cycliques par raction dun ct ou de lautre du plan thylnique. Dans le cas de Os(VIII)O4, lester osmique peut tre isol. Il est dcompos par le hydrognosulfite de sodium dans lthanol ou par lacide sulfhydrique, H2S. En prsence de quantit catalytique dOsO4, le peroxyde dhydrogne, H2O2, conduit aussi une addition syn. Ce compos peut tre remplac dans ces ractions par dautres oxydants comme le ferricyanure de potassium, Fe(CN)6K3. Avec OsO4, le mcanisme de la dihydroxylation syn est le suivant, schma 9.49 :

492

Chimie organique

R1 C R2 C

R3 Os(VIII)O4 R4 R1 R2

O Os(VI) O O C C R4
et l'inverse

addition syn OH SO3HNa R3 EtOH R1 R2


et l'inverse

OH C R4 R3

ester osmique

-diol, ou glycol

Schma 9.49

Si un ou deux carbones asymtriques sont crs, un seul racmique est obtenu. Cest une raction stroslective et strospcifique. Il en est de mme pour le permanganate de potassium en milieu alcalin et lacide chromique dilu 25 C (schma 9.50).
addition syn K R1 C R2 C R4 R1 K O Cr O acide C chromique R 1 dilu R2 O C R4 R3 H2O R1 R2 R2
et l'inverse

O O C

O Mn O C R4 R3 KOH H 2O

MnO3H O C R1 R2
et l'inverse

R3 MnO4K

O C R4 H2O - MnO2 O OH C R4 R3 R3

OH O C

et l'inverse

et l'inverse -diol, ou glycol

- H2O O C R1 R2
et l'inverse

C R4 R3

oxirane

Schma 9.50

Dans les deux cas, le mcanisme dbute par la formation dun ester cyclique, qui est dcompos par la solution alcaline par deux ractions successives en 1,2-diol. Le glycol est parfois accompagn doxirane par dshydratation du diol.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

493

Par contre, chaud, ou en milieu neutre ou acide, le diol est oxyd en acides par coupure de la liaison carbone-carbone.

9.5.2 Addition anti


Le peroxyde dhydrogne et les acides peroxybenzoques, plus particulirement lacide m-chloroperbenzoque (MCPBA), permettent le passage des alcnes aux oxiranes (ou poxydes) correspondants (schma 9.51). La raction est appele poxydation des alcnes (raction de Prileschaiev ou Priljaev, 1909).
H
eau O oxygne ou peroxyde d'hydrogne

H O R3 C R4 - H 2O O

R1 C R2

Ar
acide peroxybenzoque

C O O

O H

R1 -ArCOOH R3

R2

poxyde ou oxirane

R3 R4

R1 C R2 C

H H O

R4

R1 R2 R1 C H2O -H R2 R1 C HO
1,2-diol

OH C R4 R3 SN 2

R2 O H H

R3 R4

OH C R4 R3
(et son inverse optique)

addition anti
Schma 9.51

494

Chimie organique

Lhydrolyse en milieu acide de ces composs cycliques conduit aux 1,2-diols correspondants. Il sagit dune dihydroxylation anti. Lattaque de lpoxyde proton seffectue selon un mcanisme SN2, sur lun des carbones cycliques, du ct oppos loxygne. Le peroxyde dhydrogne en prsence dargent fournit aussi un poxyde.

9.6

Hydroboration et hydroboration-oxydation

Le borane, BH3, un acide de Lewis, qui existe sous forme de dimre, B2H6, est le plus souvent employ sous forme de complexes rsultant dune raction acido-basique au sens de Lewis avec des thers acycliques comme le dithylther ou cycliques comme le ttrahydrofurane (THF), lesquels sont des bases de Lewis. Dautres bases comme le dimthylsulfure, Me2S, les amines tertiaires ou les phosphines sont aussi utilises, ct de nombreuses autres molcules (figure 9.2).

Complexes du borane Et O O BH3 Et Me S Me N P

BH3

BH3
Figure 9.2

BH3

BH3

La raction dhydroboration avec lalcne seffectue, soit directement avec le complexe, ce qui peut ncessiter dans certains cas un chauffage, comme dans le cas des complexes avec des amines tertiaires, soit par libration du borane de son complexe in situ par addition de borohydrure de sodium. Il se forme dabord un alkylborane qui ragit aussitt sur une nouvelle molcule dalcne ce qui conduit un dialkylborane. La raction se termine lorsquun trialkylborane est obtenu.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

495

2 C=C C C + BH3 H2B


alkylborane orbitales "p" addition syn

C H

H C

C B 3

trialkylborane

C H 2B

C H

H H H B H H B H

H2B

alkylborane

tat de transition

complexe borane-alcne

orbitale vide

H3C Et BH3 Me H H Me BH2 C 2 CH3 C

H Et Me H
trialkylborane

Et C Me C

H Me

CH3

H Me

B 3

BH2 sur le carbone le moins encombr

Schma 9.52

Le mcanisme ractionnel (schma 9.52) dbute par la formation dun complexe entre lalcne riche en lectrons (base de Lewis) et le borane, pauvre en lectrons (acide de Lewis). Un des hydrognes est ensuite transfr lun des carbones via un tat de transition quatre centres, tandis que le bore est li lautre carbone. Pour des raisons dencombrement strique, le bore se lie au carbone le moins encombr, souvent celui qui porte le maximum dhydrognes si les autres substituants sont des groupes alkyles ou aryles. Cette rgioslectivit de laddition dpend surtout de lencombrement relatif des deux carbones thylniques et trs peu des caractres lectroniques des substituants de lalcne, contrairement dautres additions. Comme le mcanisme le montre, laddition est syn. Lorbitale vide du bore est toujours prsente dans le monoalkylborane donc une seconde raction puis une troisime raction sont possibles ce qui correspond au transfert des trois hydrognes de BH3. Lintrt principal de lhydroboration des alcnes est dans lutilisation des produits daddition pour la prparation dalcools, ralise par oxydation. Le trialkylborane est oxyd par une solution aqueuse de peroxyde dhydrogne.

496

Chimie organique

H-O-O-H + H2O R R R
trialkylborane anion hydrognoperoxyde

H-O-O R R R B O O

+ H 3O R - HO R B O R

H B O O

transposition avec rtention de configuration

R B R RO RO RO
borate de trialkyle

H O O R - HO R H 2O O

R B O O R

H O O

RO RO B

- HO

RO
borate de trialkyle

+ 3 NaOH

BO3Na3

3 R-OH

borate de sodium
Schma 9.53

Lensemble de ces ractions correspond lhydroboration-oxydation : elle est similaire dans son rsultat une addition deau sur la double liaison mais le groupe OH est dans ce cas li au carbone de lalcne de dpart le moins encombr, contrairement aux rsultats enregistrs pour les additions deau en milieu acide. Cest donc une raction rgioslective, une addition anti-Markovnikov. Ce rsultat provient de lattaque nuclophile de lion hydrognoperoxyde HOO- du peroxyde dhydrogne sur latome de bore, site lectrophile de la molcule. Le compos ainsi form subit une transposition, avec rtention de configuration du groupe alkyle, vers loxygne li au bore, en entranant son doublet de liaison ce qui permet ensuite le retrait dun ion hydroxyde. Le mme processus se reproduit encore deux fois : le produit obtenu est un borate de trialkyle. En prsence de soude, trois molcules dalcools sont libres ct de borate de sodium (schma 9.53). Lalcool obtenu rsulte de ce qui correspond une addition deau sur lalcne de dpart rgioslective anti-Markovnikov, syn, strospcifique.

9.7

Cyclopropanation par les carbnes et addition des nitrnes

Les additions des carbnes et des nitrnes sur les olfines sont prsentes au chapitre 6 ( 6.14.2a et 6.15.2a).
Rappel : (schmas 6.100 et 6.116)

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

497

mthylne singulet

CH2 R1 1) R2 C C R4 R4 R4 C 2) R1 C R2 C R4 R3 R5 R1 R2 C C C R3 R1 R2 C

H2 C C R3 R4
et son inverse par attaque au-dessous du plan sp2

1 racmique R4 C R5 C

R5 + R3 R4 R4 R3

R1 R2

R3 R4 R4 R3

R2 R1

C C

R2 R1

C C

R4

R5 2 racmiques

R4

R5

Note: tous les groupes R sont considrs comme diffrents entre eux

(Schma 6.100)

R O R C N NH2 R C O Pb(OAc)4 R C N N R C O N N N + R C C R' C N C C


2-azirine

R N N O

O H2C CH CN

H2C

2-cyano-N-diacylamino-aziridine

C CN H

N C N

1-azirine

(Schma 6.116)

9.8

Cycloadditions [2 + 3], et cas particulier de lozone (avec lozonolyse)

De nombreux htrocycles pentagonaux, donc constitus datomes de carbones et dautres lments comme loxygne, lazote, le soufre, sont prpars par des ractions dites de cycloaddition [2 + 3] qui font intervenir dune part, un alcne (et parfois

498

Chimie organique

dautres doubles liaisons) ou un alcyne (ou un nitrile), appel dipolarophile, et dautre part, des composs ou entits chimiques msomres le plus souvent instables, libres in situ et appeles dipoles-1,3 (schma 9.54). Ces diples sont constitus de trois atomes principaux X-Y-Z lis entre eux, et dont les deux atomes terminaux, X et Z, sont susceptibles de porter des charges de signes contraires dans une des formes limites entre lesquelles ils rsonnent.
dipole-1,3

Y X Z X

htrocycle

alcne

R-N N

N
azidoalcane

R-N N

N N

R-N N C C

R N C C

dihydrotriazole

N R-N N C C N R N C C N

triazole

N H-N N R C N N
nitrile
Schma 9.54

H N C R N

ttrazole

Note : par simplification des schmas, les doublets dlectrons sont reprsents exceptionnellement par des tirets.

titre dexemple, les dihydrotriazoles sont souvent synthtiss par action dun azide dalkyle ou azidoalcane, RN3, sur un alcne. Le groupe N3, azido, rsonne entre deux formes limites dont lune affecte deux charges de signes contraires aux deux atomes dazotes terminaux. Cela permet une attaque de type lectrophile de ce groupe sur lalcne et dclenche le mcanisme de cycloaddition [2 + 3]. La mme raction effectue avec un alcyne conduit aux triazoles. Lacide azothydrique, HN3, ragit avec un nitrile pour former un ttrazole. Il existe essentiellement 2 types de dipoles 1,3.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes Les dipoles-1,3 de type 1 ont les caractristiques suivantes, schma 9.55 :

499

Schma 9.55

dans une forme limite du dipole, latome Z charg positivement (sextet dlectrons) forme une double liaison avec latome central Y neutre, et dans une autre forme limite, Z est neutre, mais forme alors une triple liaison avec latome central Y charg positivement ; si X, Y, et Z appartiennent aux 3 premires priodes du tableau de Mendliev, Y ne peut tre quun atome dazote, Z, un atome de carbone ou dazote et X, un atome de carbone, doxygne ou dazote. Il existe des dipoles-1,3 assez stables comme les diazoalcanes, les azides ou loxyde nitreux, et dautres dipoles-1,3 qui sont instables comme les oxydes, imines ou ylures de nitriles souvent forms in situ par dshydrohalognation en milieu basique dun driv halogn adquat ou par chauffage dun compos htrocyclique (schma 9.56).

C H

C Cl

base - HCl

C
ylure de nitrile

HN N C

Cl

base - HCl

N N

C
imine de nitrile

HO N C

Cl

base - HCl - CO2

O N

C
oxyde de nitrile

O N

N O N

S O

C
sulfure de nitrile

N
azide ou azoture

N
diazoalcane

C N

oxyde nitreux

Schma 9.56

500

Chimie organique Les dipoles-1,3 de type 2 ont les caractristiques suivantes (schma 9.57) :

Schma 9.57

dans les formes limites de ce diple, latome charg positivement Z forme avec latome central Y une simple ou double liaison. Dans ce dernier cas, Z devient neutre et la charge est porte par Y ; si X,Y, et Z appartiennent aux 3 premires priodes du tableau de Mendliev, Y ne peut tre quun atome dazote ou doxygne, X et Z peuvent tre des atomes doxygne, dazote ou de carbone. Quelques dipoles-1,3 sont stables comme les composs nitrs, azoxy, les nitrones et lozone. Par contre les ylures de carbonyles, de thiocarbonyles et les azimines sont prpars in situ (schma 9.58).

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

501

R C base - HX base - HX C

R N R C N N C
ylure d'azomthine

R C N R N N C C

CH N X N H R N

C
imine d'azomthine

partir d'htrocycles

C
ylure de carbonyle

partir d'htrocycles

C
ylure de thiocarbonyle

partir d'htrocycles C O=O carbne

N
azimine

C
oxyde de carbonyle

C
carbonyle imine

groupe nitro

N
groupe azoxy

O
nitrone

N
nitroso oxyde

O
ozone

nitroso imine

Schma 9.58

502

Chimie organique

Les dipolarophiles sont nombreux (figure 9.3). La plupart sont des alcnes ou alcynes acycliques activs par des groupes lectroattracteurs -M. Il faut y ajouter le benzyne ( 8.3.4), un benzne dont une double liaison a t remplace par une triple liaison (compos instable), lanhydride malique et le malimide, composs cycliques, les htrocumulnes, noms donns des composs forms de deux doubles liaisons successives faisant intervenir des htrolments, et des fonctions comme les nitriles, les imines ou les azodicarboxylates. Drivs dalcnes : CH2=CH-CN, acrylonitrile, CH2=CH-COOR (R = alkyl), acrylates, CH2=C(Me)-COOR, (R = alkyl), CH2=CH-CO-R (R = alkyl ou aryl), vinyl ctones, Ph-CH=CH-NO2, 1-nitro-2-phnylthylne, EtCO2-CH=CH-CO2Et (Z et E), malates ou fumarates dthyle, NC-CH=CH-CN (E), 1,2-dicyanothylne, CH2=CH-Ph, styrne, Ph-CH=CH-Ph, trans-stilbne.

O O O anhydride malique
Drivs dalcynes :

O NH O malimide

R-CC-R (R et R = aryl ou htroaryl), alcynes internes, R-CCH (R = aryl ou htroaryl), alcynes terminaux, RO2C-CC-CO2R (R = Me ou Et), actylne dicarboxylate, NC-CC-CN, dicyanoactylne, R-CO-CC-CO-R (R = Me, Et, R = aryl ou htroaryl), HCC-CO2R (R = Me ou Et), propiolates. Benzyne

Figure 9.3

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

503

Il faut y ajouter, pour gnraliser la raction, et bien quils ne soient ni des alcnes ni des alcynes, les composs suivants (figure 9.4) : Htrocumulnes (plusieurs insaturations conscutives faisant intervenir des htrolments et un carbone) : R-N=C=O, isocyanates, R-N=C=S (R = alkyl ou aryl), thioisocyanates, R-CO-N=C=O, N-acylisocyanates, R-CO-N=C=S (R = aryl ou CCl3), N-acylisothiocyanates. Fonctions simples : R-CN, nitrile, R-C(R)=N-R (R et R = alkyl ou aryl), imines, Et-COO-N=N-COOEt, azodicarboxylate dthyle. - Cas particulier de la cycloaddition de lozone, et ozonolyse Laddition de lozone sur un alcne est une cycloaddition [2 + 3] qui conduit un molozonide. Ce compos se rarrange pour fournir lozonide dans lequel la liaison entre atomes de carbones est rompue. Il peut aussi se former un diperoxyde comme compos secondaire qui provient dune dimrisation dun diple-1,3 intermdiaire (schma 9.52).

O
ozone

O O O O O C C C
molozonide

O C

O C

O O C

O C O O O O + C C O

O C O C

O C O

diperoxyde cyclique raction secondaire


Schma 9.59

ozonide

504

Chimie organique

La raction a lieu dans le chloroforme ou le ttrachlorure de carbone comme solvant. Les ozonides sont trs sensibles lhydrolyse. En prsence deau, ils sont ouverts pour former des ctones ou des aldhydes selon les substituants des carbones sp 2 de lalcne trait. Un carbone thylnique disubstitu par des groupes alkyles conduira une ctone (non oxydable par le peroxyde dhydrogne prsent dans le milieu ractionnel). Un carbone thylnique monosubstitu par un groupe alkyle conduira un aldhyde. Les aldhydes tant trs facilement oxydables en acides, et le milieu ractionnel tant trs oxydant en raison de la prsence de peroxyde dhydrogne, dans les conditions normales, laldhyde, peine form, sera donc oxyd en acide correspondant comme dans lexemple du schma 9.60. Cest donc un acide qui sera, dans ce cas et dans les conditions indiques, le rsultat de cette oxydation pour ce carbone.

1) Alcnes H3C C H3C C H CH3 O O3 H3C C O


ozonide

O C CH3 2 H2O H H3 C H3C


ctone (actone)

CH3 C O + O C H
aldhyde (actaldhyde)

H3C milieu anhydre

Sans poudre de zinc: H3C C H En prsence de poudre de zinc: H2O2 CH3 O C H 2) Alcynes R1 C C R2 R1 C O + H2O2 Zn H2O + 1/2 O2 CH3 + H2O + 1/2 O2 H O + H 2O 2 CH3-COOH
acide (acide actique)

+ H2O2 + H 2O

Zn

non oxyd en acide actique

O C O R2 H 2O R1 C O C R2 + H2O2 O

ozonide d'alcyne

R1-COOH + R2-COOH

Schma 9.60

Afin dviter cette oxydation de laldhyde form au dbut de la raction, on peut ajouter au mlange ractionnel, de la poudre de zinc qui permet la dcomposition du peroxyde dhydrogne en ses lments, eau et oxygne (ds son apparition dans le milieu). Loxygne molculaire remplace alors le peroxyde dhydrogne : cest un trs mauvais

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

505

oxydant, et dans ces conditions, laldhyde nest pas oxyd. Cest donc laldhyde qui est finalement le rsultat de cette raction dans les conditions indiques. Lozonolyse est possible avec les alcynes (2, schma 9.60) mais elle est beaucoup plus lente quavec les alcnes. Lozonide rsultant ragit avec leau en formant une -dictone qui est oxyde en deux acides par le peroxyde dhydrogne prsent dans le milieu.

9.10 Raction de Diels-Alder (cycloaddition [4 + 2])


La raction de Diels-Alder (1928) est une cycloaddition [4 + 2] qui conduit la formation dun compos cyclique appel cycloadduit. Elle seffectue, sans catalyseur, par chauffage, sec ou dans un solvant non polaire comme le benzne, entre un compos dinique (qui intervient par 4 lectrons ) qui peut tre un simple dine conjugu (1,3), un compos polynique conjugu, un nyne ( C=C-CC) ou un diyne (CC-CC), et un compos thylnique ou actylnique appel dinophile (qui intervient par 2 lectrons ). La plus simple de toutes ces ractions est la cycloaddition de lthylne ou thne (dinophile) avec le buta-1,3-dine (schma 9.61). La raction seffectue en phase gazeuse 200 C et fournit le cyclohexne (cycloadduit) mais avec de faibles rendements. Cest donc, dans ce cas, une raction difficile.

200C +
buta-1,3-dine thne ou thylne cyclohexne

dine

dinophile

cycloadduit

Schma 9.61

Pour que cette cycloaddition soit rendue plus facile, il faut rendre les ractants plus ractifs. Pour cela, le dine utilis doit tre riche en lectrons ce qui suppose la prsence de substituants effet lectrodonneur +I comme les groupes alkyles et plus particulirement mthyles (le 2,3-dimthylbuta-1,3-dine ou le trans,trans-hexa-2,4-dine). Des composs diniques cycliques sont aussi utiliss comme le cyclohexa-1,3-dine ou le cyclopenta-1,3-dine, ou mme des composs aromatiques comme lanthracne (le benzne ne ragit pas et le naphtalne ragit trs difficilement), ou htrocyclique comme le furane qui possde un caractre dinique important bien quil soit un compos aromatique. La figure 9.4 rassemble quelques dines utiliss dans ces ractions.

506

Chimie organique

Dines classiques

buta-1,3-dine trans,trans-hexa-2,4-dine

2,3-dimthylbuta-1,3-dine

O
anthracne furane

cyclohexa-1,3-dine

cyclopenta-1,3-dine

1,2-dimthylnecyclohexane

1-vinyl-cyclohexne

bicyclohexyl-1,1'-dine

Figure 9.4

Inversement, les meilleurs dinophiles, sont ceux dont les carbones thylniques ont de faibles densits lectroniques, car substitus par des groupes lectroattracteurs -I (CF3, CH2OH, CH2Cl, CH2CN, CH2COOH) et surtout -M (CHO, CO-R (R = alkyl ou aryl), COOH, COOR, COCl, CN, ou une double liaison, cas particulier o le dinophile est aussi un dine). Certains alcynes peuvent servir de dinophiles : dans ce cas, seuls 2 lectrons parmi les 4 prsents dans la triple liaison interviennent dans cette raction (par exemple, le propiolate de mthyle, ou le benzyne form in situ). Quelques uns dentre eux parmi les plus employs sont prsents dans la figure 9.5.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

507

Quelques dinophiles classiques


(PhSO est retir sous forme de PhSOH par action de Na/Hg aprs formation de l'adduit)

peu actif remplac par

thylne

SO2Ph
phnyl vinyl sulfone

CN

COOMe

COOMe

CN

COOMe
ou malate de mthyle

MeOOC

cis-1,2-dicyanothylne

cis-but-2-nedioate de mthyle

trans-but-2-nedioate de mthyle ou fumarate de mthyle

NC

CN

CHO

COOMe

O H O H O
anhydride malique

NC

CN

ttracyanothylne

propnal ou acroline

propnoate de mthyle ou acrylate de mthyle

COOMe

COOMe

COOEt N N

H
actylne (faible dinophile)

H
propiolate de mthyle

COOMe
butynedioate de mthyle ou actylnedicarboxylate de mthyle

COOEt
azodicarboxylate d'thyle

O
quinone

benzyne prpar in situ

Figure 9.5

Certaines fonctions prsentant une double ou triple liaison comme les nitriles, R-CN, les imines, >C=N-, les composs azo, R-N=N-R, nitroso, R-N=O, ou ctoniques, >C=O, peuvent tre aussi des dinophiles, dans certaines conditions, et avec des substituants de type lectroattracteur -M. Il rsulte de ces cycloadditions des cycloadduits htrocycliques. Enfin, loxygne, O=O, dans ltat singulet ragit sous rayonnement ultraviolet avec les dines pour former des peroxydes cycliques.

508

Chimie organique

La raction de Diels-Alder est une raction concerte. La formation de nouvelles liaisons avec cration dun cycle se fait en une seule tape. Ltat de transition peut tre reprsent par des flches montrant le mouvement lectronique impliqu.

CN
+

CN

CN

liaison liaison

CN CN
liaison liaison

dine

dinophile

cycloadduit

Schma 9.62

Dans le schma 9.62, les orbitales p des carbones du buta-1,3-dine et de lacrylonitrile sont reprsentes. Les orbitales p du dinophile et des carbones 1,4 du dine se recouvrent lors de la raction de cycloaddition pour former simultanment deux liaisons dans le cycloadduit. Tout se passe donc du mme ct du plan sp2 du dinophile. Cela peut avoir lieu sur lun ou lautre ct de ce plan. Les deux nouvelles liaisons sont cres simultanment. Ce mcanisme explique le caractre strospcifique de ces cycloadditions. Un dinophile cis conduit un cycloadduit cis . Le rsultat est similaire pour les dinophiles trans (schma 9.63). La strochimie du dinophile est conserve.

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

509

CN + CN
cis-1,2-dicyanothylne

CN H CN H
composs identiques
cis-1,2-dicyano-cyclohex-4-ne

H ou CN H CN

CN + NC
trans-1,2-dicyanothylne

CN H H CN
composs identiques trans-1,2-dicyano-cyclohex-4-ne

ou

H CN CN H

A C

B D

A C

B D

Schma 9.63

Si le cis-1,2-dicyanothylne ragit avec, dune part, le trans-trans-1,4-diphnylbutadine et, dautre part, avec le cis-trans-1,4-diphnylbutadine (schma 9.64), les groupes phnyles sur le cyclohexne dans le cycloadduit sont, dans le premier cas, en position cis, et dans le second cas, en position trans ce qui montre que la raction de cycloaddition est strospcifique et laddition syn. La strochimie du dine est conserve dans le cycloadduit.

510

Chimie organique

Ph CN H H CN Ph +

Ph CN H CN H

Ph

cis-cis-1,2-dicyano-3,6-diphnyl-cyclohexane

H CN Ph H CN Ph +

Ph

H CN H CN H

Ph

cis-trans-1,2-dicyano-3,6-diphnyl-cyclohexane

+ H R H R

H R

H R

+ R H H R

R H

H R

Schma 9.64

Lorsque le dine est un compos cyclique, comme le cyclopentadine, et que lthylnique est dissymtrique, deux types de composs peuvent tre forms : si le groupe le plus volumineux du dinophile se trouve sous le dine, laddition est endo , dans le cas contraire, laddition est exo . Dans la majorit des cas cest le compos endo (du grec, en dedans) qui est obtenu, mais il est possible dans certains cas que le compos exo (du grec, en dehors) soit aussi prsent (schma 9.65).

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

511

cycloaddition "exo" H H H H NC CN H CN H H CN H
groupes "exo" (en dehors)

cycloaddition "endo" prdominante H H CN H CN H H CN


groupes "endo" (en dedans)

H H

NC

Schma 9.65

La prdominance du compos endo serait le rsultat de linteraction entre les orbitales p du dine et celles des groupes substituant le dinophile dans la mesure o ils portent des doubles ou triples liaisons ce qui permet une formation plus rapide de ce compos (cintiquement favoris) compare celle du compos exo . Cette prdominance du compos endo dans ces cycloadditions est dsigne sous lappellation de rgle endo . Dans la raction entre cyclopentadine et acrylonitrile, il y a interaction entre une orbitale p dune double liaison du dine avec lune des orbitales p du carbone de la fonction nitrile (schma 9.66).

H H H N C H
Schma 9.66

H H H H CN

512

Chimie organique

Laddition de lanhydride malique au cyclopentadine fournit encore un cycloadduit endo pour des raisons semblables.

H H H O O O H O H

H H O O
cycladduit "endo"

Schma 9.67

La cycloaddition pouvant seffectuer de part et dautre du plan thylnique du dinophile, les deux produits qui en rsultent sont des cycloadduits endo nantiomres si un carbone asymtrique est cr (schma 9.67). On obtient donc un racmique. Pour que la raction devienne nantioslective, certaines mthodes ont t utilises. La plus classique concerne laddition dun acrylate de (-) ou (+)-phnylmenthyle chiral sur le cyclopentadine en prsence dun catalyseur, le ttrachlorure de titane, un acide de Lewis. La prsence du groupe chiral sur lacrylate influe sur lorientation de la raction ce qui permet de favoriser la formation de lun des deux nantiomres possibles. Le retrait par hydrolyse du groupe (-) ou (+)-phnylmenthyle, copule chirale, conduit un cycloadduit acide chiral (schma 9.68).

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

513

TiCl4 H O H H C O R* H * H TiCl4 COO * COO R* R*

H2O, H+ (- R* OH) COOH * H H *

COOH

Schma 9.68

Lorsquune raction de Diels-Alder est effectue avec un dine et un dinophile dissymtriques, plusieurs composs (sans compter les stroisomres) peuvent tre obtenus (schma 9.69). Pour des raisons dinteractions dorbitales entre doubles liaisons et groupes substituants, on remarque une rgioslectivit. Les composs ortho et para sont prdominants par rapport aux composs mta. Avec le nitrothylne (Y = NO2), il ny a pas de compos mta. Le retrait du groupe nitro dans le cycloadduit est utilis pour obtenir des ractions de cycloadditions de ce type, rgioslectives.

514

Chimie organique

R Y + ou Y

R Y et ortho R Y + ou Y Y para
composs prdominants

Y
mta

R et Y
mta

Schma 9.69

La plupart des ractions de cycloadditions sont rversibles. Cest aussi le cas de la raction de Diels-Alder. La raction inverse est appele simplement raction de rtro Diels-Alder ou dgradation rtro-dinique. Elle seffectue par chauffage de ladduit mais peut conduire, dans certains cas, des dines ou dinophiles diffrents de ceux lorigine de ladduit. Le cyclohexne qui peut tre obtenu par cycloaddition de butadine et dthylne (mais ce nest pas sa meilleure mthode de prparation) est utilis comme gnrateur de butadine au laboratoire, par chauffage (schma 9.70).

Schma 9.70

Toutefois, le plus souvent, le butadine (gaz) est obtenu de manire plus pratique par chauffage de 3-sulfolne (un solide) (schma 9.71).

SO2

- SO2

Schma 9.71

9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes

515

On appelle ractions auto Diels-Alder les ractions de cycloaddition [2 + 4] qui seffectuent entre composs diniques de mme nature. Le cyclopentadine ragit sur lui-mme pour former le dicyclopentadine, un compos tricyclique stable temprature ordinaire (cest ainsi quil est stock) et qui, par chauffage, libre le cyclopentadine (schma 9.72).

+
dicyclopentadine
Schma 9.72

On appelle ractions homo Diels-Alder, des ractions trs spcifiques qui font intervenir un dine non conjugu et un dinophile (schma 9.73).

Y ROOC N N COOR ROOC N

Y COOR N

Schma 9.73

9.10 Addition dolfines entre elles (ne-synthse)


Les olfines qui ont un hydrogne sur le substituant en de la double liaison sont susceptibles de sadditionner sans catalyseur un compos de type dinophile (double ou triple liaison active) utilis dans les ractions de Diels-Alder (qui peut tre appel dans ce cas un nophile). Le mcanisme est concert (schma 9.74). Par contre, lorsquun acide de Lewis est utilis pour activer la raction, le mcanisme pourrait tre dcrit par plusieurs tapes.

Y R R'
Schma 9.74

R'

Y= groupe lectroattracteur -I ou -M

Chapitre 10 Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile

Sommaire :
10.1 Gnralits .................................................................................................... 519 10.2 Ractions de simple addition sur le groupe carbonyle ........................ 523 10.2.1 Rduction (voir aussi 13.7) ............................................................ 523 10.2.1a Hydrognation catalytique ................................................... 10.2.1b Hydrures mtalliques (LiAlH4 et NaBH4) (voir aussi 13.7.2) .............................................................. 10.2.1c Le borane, BH3, dans le THF ............................................... 10.2.1d Le sodium dans lthanol (mthode ancienne de Bouveault et Blanc) .......................... 10.2.1e Lisopropoxyde daluminium dans lalcool isopropylique en excs (mthode de Meerwein-Ponndorf-Verley) .............. 523 524 525 526 526

10.2.2 Hydratation ...................................................................................... 527 10.2.3 Alcools et thiols ................................................................................ 532 10.2.4 Bisulfites alcalins .............................................................................. 538 10.2.5 Acide cyanhydrique .......................................................................... 539 10.2.6 Pentachlorure de phosphore ............................................................. 542 10.3 Additions sur des molcules de formule gnrale R-NH2 ................... 542 10.3.1 Lammoniac et les amines ................................................................. 544 10.3.1a Avec les aldhydes et ctones ............................................... 544 10.3.1b Raction de Mannich ........................................................... 550 10.3.1c Avec les esters ......................................................................553 10.3.1d Avec les nitriles .................................................................... 553

518

Chimie organique 10.3.2 Lhydroxylamine .............................................................................. 554 10.3.3 Les hydrazines .................................................................................. 555 10.3.4 La semicarbazide et la thiosemicarbazide ........................................ 559

10.4 Additions faisant intervenir un carbanion ............................................. 559 10.4.1 Aldolisation (et crotonisation) ......................................................... 560 10.4.2 Ractions de Claisen et de Dieckmann ............................................ 567 10.4.3 Raction de Knoevenagel ou Doebner-Knoevenagel ......................... 573 10.4.4 Carbanion actylure ......................................................................... 576 10.4.5 Raction de Perkin .......................................................................... 576 10.4.6 Condensation de Darzens (ester glycidique) .................................... 577 10.5 Ractions faisant intervenir le transfert dun ion hydrure du groupe aldhyde .................................................... 578 10.5.1 Raction de Cannizzaro ................................................................... 578 10.5.2 Raction de Tischenko ..................................................................... 580 10.5.3 Raction de Tollens ......................................................................... 581 10.6 Condensation benzonique ........................................................................ 582 10.7 Raction de Wittig ...................................................................................... 583 10.8 Ractions des organomagnsiens ............................................................. 588 10.8.1 Sur les ctones et aldhydes ............................................................. 588 10.8.2 Sur les esters, amides et chlorures dacides ...................................... 593 10.8.3 Sur lanhydride carbonique (carbonation) et le sulfure de carbone . 594 10.8.4 Sur les imines, isocyanates et nitriles ............................................... 595 10.9 Ractions des organolithiens .................................................................... 596 10.9.1 Avec les aldhydes, ctones, esters et anhydride carbonique ........... 597 10.9.2 Avec les sels dacides carboxyliques ................................................. 599 10.9.3 Avec les aldimines, et ctimines ....................................................... 599 10.10 Raction de Reformatsky ........................................................................ 600

10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile

519

10.1 Gnralits
Les groupes carbonyle, C=O, imine, C=N- et nitrile, CN, ont un caractre commun, une forte polarisation des liaisons, qui est la consquence de la diffrence des lectrongativits entre le carbone et les htrolments O, S, ou N. Il existe donc un effet lectroattracteur -I auquel sajoute une dlocalisation des lectrons qui affecte une charge positive au carbone et une charge ngative lhtrolment (figure 10.1).

+ C

effet -I
Figure 10.1

Il en rsulte que les ractifs nuclophiles attaquent le carbone, et les ractifs lectrophiles, lhtrolment. Les additions radicalaires sont particulirement rares. A priori, la raction peut dbuter, soit par lattaque dun lectrophile Y ou Y+ sur loxygne, soit par celle dun nuclophile Nu : ou Nu- sur le carbone. Gnralement, ces additions sont inities par lattaque nuclophile sur le carbone. Cest ltape la plus lente de laddition, celle qui donne la vitesse de la raction complte. Elle est suivie de lattaque dun lectrophile, tape rapide (schma 10.1).

+ C

H lent C NuH O rapide Nu C O

NuH
ex: H2O (sans catalyse acide, raction lente)

+ C

E lent Nu C O E rapide Nu C O

Nu
ex: CN , H ou CN, K
Schma 10.1

Les ractions dadditions qui dbutent par lattaque de loxygne par un ractif lectrophile sont moins frquentes, elles ont lieu en prsence dun acide fort ou dun acide de Lewis. La protonation de lhtrolment augmente le caractre positif du carbone avec formation dun ion carbonium (tape rapide) ce qui facilite lattaque du nuclophile prsent, qui reste toutefois ltape lente du mcanisme. La raction se termine par

520

Chimie organique

une dprotonation (schma 10.2). Lacide joue alors le rle dun catalyseur. Cest le cas de lhydratation ( 10.2.2), entre autres. Leau est un faible nuclophile et son addition est lente en labsence dacide. La prsence dacide augmente sensiblement la vitesse de cette raction. Par contre, des nuclophiles forts comme lion cyanure ragissent sans laide dun acide.

catalyse acide + C O H H C O C O H

NuH

H C Nu H
Schma 10.2

H -H C Nu O

La quantit dacide ajoute une raction comme catalyseur doit tre contrle afin quun excs ninduise pas une diminution de la concentration en nuclophile. Ainsi, laddition damines sur les ctones seffectue en prsence dune faible quantit dacide. Un excs conduit un sel dammonium et une diminution des amines libres. Il existe donc pour chacune de ces ractions un pH dfini pour lequel la ractivit est maximale. Des liaisons hydrognes peuvent aussi activer lattaque du nuclophile. Le groupe carbonyle peut former avec un acide ou un solvant protique une liaison hydrogne qui permet une augmentation de la charge partielle positive du carbone de C=O (figure 10.2).

O + H A
acide
Figure 10.2

O + H O R

solvant protique

Par ailleurs, la catalyse basique permet daugmenter la ractivit dun nuclophile NuH en le dprotonant en Nu-, ce qui le rend plus actif (exemple : HCN et CN) (schma 10.3).

10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile

521

catalyse basique NuH + B C O Nu Nu


Schma 10.3

Nu C

+ BH H O BH -B Nu C O

La nature des substituants ports par le carbone fonctionnel a une grande importance sur la vitesse de la raction daddition. Le mthanal, HCHO, est plus ractif que lthanal, CH3CHO, lui-mme plus ractif que la propanone, CH3COCH3, dans la mesure o les groupes mthyles par leurs effets lectrodonneurs +I diminuent le caractre positif du carbone (figure 10.3). Ainsi, les aldhydes sont gnralement plus ractifs que les ctones, pour une srie homogne donne.

H H

+
C

H3C H

+ C

H3C H3C

attaque d'un ractif nuclophile de moins en moins facile

Figure 10.3

La prsence de substituants effets lectroattracteurs -I comme CH2Cl augmente sensiblement la vitesse de la raction, et inversement pour les groupes effets lectrodonneurs +I (figure 10.4).

Cl

CH2 H

+
C

H3 C H

+ C

Figure 10.4

Les ctones et aldhydes aromatiques sont moins ractifs que leurs quivalents aliphatiques, en raison de la dlocalisation sur le cycle de la charge positive, consquence de la rsonance (schma 10.4).

R C O
Schma 10.4

R C O

522

Chimie organique

Le volume des substituants a aussi une importance sur la vitesse de la raction daddition. Les substituants volumineux gnent lapproche du ractif nuclophile et diminuent la vitesse de la raction. La di-t-butylctone ((CH3)3C)2C=O ne ragit quavec des ractifs nuclophiles de faible volume et de haute ractivit (figure 10.5).

R C R'
Figure 10.5

O difficile et raction d'addition lente

substituants volumineux: approche de NuH ou Nu-

linverse, et pour un groupe fonctionnel donn, laugmentation du volume du nuclophile utilis peut rendre la raction moins facile. On peut donc en conclure que les substituants du carbone interviennent sur la vitesse de laddition par leurs effets lectronique et strique, au mme titre que le volume du nuclophile. La conjugaison du groupe fonctionnel avec une double liaison et la dlocalisation lectronique qui en rsulte rend possible des additions-1,4. Les additions-1,2 sur le groupe fonctionnel sont rendues plus difficiles en raison de la diminution de la charge partielle positive du carbone (schma 10.5).

C
1

C
2

C
3

O
4

C NuH

NuH
(addition-1,2)

(addition-1,4)

C Nu

C Nu

OH

(addition sur le groupe fonctionnel C=O)

C Nu

C H

Schma 10.5

10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile

523

Si la raction daddition est facilement rversible, le contrle de la raction est thermodynamique et laddition est de type-1,4, car dans ce cas le produit form est plus stable thermodynamiquement que celui rsultant de laddition-1,2 (la prsence du groupe fonctionnel stabilise plus le produit rsultant de la raction quune double liaison). Toutefois, dans ce cas, la gne strique apporte par les substituants du compos de dpart peut orienter plus encore que les effets lectroniques, laddition en 1,4 ou sur le groupe fonctionnel. La prsence dun groupe volumineux sur C1 comme phnyle a pour consquence dorienter la raction plutt vers laddition sur C=O. Inversement, la substitution du groupe C=O par un groupe volumineux comme t-butyle oriente plutt laddition en 1,4. Il existe trois grands types de ractions dadditions sur les groupes carbonyles, imines et nitriles : laddition simple sur la double liaison fonctionnelle ; laddition de composs azots suivie dune limination avec formation dune double liaison >C=N- (une condensation, voir ci-dessous) ; laddition dun carbanion. Il faut y ajouter les ractions faisant intervenir le transfert dun ion hydrure, la raction de Wittig, la condensation benzonique, laddition des organomtalliques et la raction de Reformatsky.
Remarque : le terme condensation est quivoque car il indique dans la littrature ancienne laddition pure et simple dun ractif un autre avec formation dun seul compos (ex : formation de cyanhydrine partir dun aldhyde et de HCN), et plus souvent, maintenant, laddition de deux molcules formant un compos unique qui subit llimination immdiate ou non dune petite molcule comme leau ou un alcool avec formation ou non dune double liaison (ex : raction entre amine primaire et compos carbonyl, ctone ou ester avec formation respectivement dune imine >C=N- et dun amide -CO-NHR). Dans ce dernier cas, il sagit dune addition-limination.

10.2 Ractions de simple addition sur le groupe carbonyle


10.2.1 Rduction (voir aussi 13.7)
10.2.1a Hydrognation catalytique La rduction des aldhydes et ctones simples (ne possdant pas dautres fonctions dans leurs molcules) peut tre effectue par lhydrogne en prsence dun catalyseur (platine, palladium ou ruthnium), une hydrognation catalytique. Les alcools correspondants, primaires pour les aldhydes, et secondaires pour les ctones, sont obtenus (schma 10.6).

524

Chimie organique

R1 C R2 H Ar C R2 R2 = Ar' ou H OH O

H H2, Pd R1 C R2 H H2, Pd - H2O R1 C R2 H OH

Schma 10.6

Les ctones et aldhydes aromatiques peuvent tre rduits en hydrocarbures aprs leurs rductions en alcools. 10.2.1b Hydrures mtalliques (LiAlH4 et NaBH4) (voir aussi 13.7.2) La rduction catalytique par lhydrogne prsente un grand inconvnient lorsque la molcule contient des doubles ou triples liaisons carbone-carbone ou carbone-azote, car elles sont rduites avant les fonctions carbonyles. Cest pourquoi on lui prfre dautres mthodes de rduction, chimiques. La plus importante est celle qui utilise lhydrure de lithium aluminium, AILiH4, dans un solvant aprotique anhydre, comme le dithylther ou le THF, dans lequel il a la particularit dtre soluble. La raction seffectue en phase homogne ce qui est prfrable sur le plan des interactions intermolculaires une raction en phase htrogne solide-liquide. Lemploi de AILiH4 a lavantage dtre utilisable avec tous les aldhydes et ctones contenant ou non des doubles et triples liaisons mais aussi des groupes OR, NR2, F, qui ne sont pas transforms. Lorsquun ractif permet dagir de manire spcifique sur une fonction donne parmi les autres prsentes dans une molcule, on dit quil est, dans ce cas, chimioslectif. Toutefois, les doubles ou triples liaisons ne doivent pas tre conjugues avec le groupe carbonyle car elles risquent dtre elles aussi rduites, selon la nature de la molcule. Certains groupes rductibles comme CN, NO2 ou COOR sont aussi rduits.

O C O-AlH3 Li H

+3 C O

C H

Al Li 4 4 H-O-H

H AlH3 Li

C H

OH + Al (OH)3 + LiOH

Schma 10.7

10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile

525

Une molcule de AILiH4 forme un complexe partir de quatre molcules de compos carbonyl (schma 10.7) par attaques dions hydrures sur le carbone fonctionnel et formations de liaisons O-Al. Laction de leau dans la dernire phase de la rduction permet le remplacement de laluminium par quatre atomes dhydrogne ce qui libre quatre molcules dalcool. Un autre hydrure trs utilis est le borohydrure de sodium, NaBH4, qui a lavantage sur LiAIH4 de pouvoir tre utilis dans leau ou les alcools (solvants protiques polaires) ce qui augmente le nombre des molcules rductibles et en particulier celles insolubles dans lther ou le THF, souvent trs polaires, ne pouvant donc pas tre rduites par AILiH4. Par ailleurs, NaBH4 ne rduit pas les fonctions CN, NO2 et COOEt.
CH3 C O H O CH CH3 H BH3 Na Na B(OCH(CH3)2)4 C H OH + H3B-O-CH(CH3)2 Na
isopropoxyborohydrure de sodium capable de ragir encore trois fois

ttraisopropoxyborate de sodium

Schma 10.8

Une molcule de borohydrure de sodium rduit quatre molcules daldhyde ou de ctone, comme AlLiH4 (schma 10.8). Il se forme finalement le ttraisopropoxyborate de sodium lorsque la raction est effectue dans lisopropanol. Lhydrure de lithium aluminium est plus actif dans ces ractions de rduction que le borohydrure de sodium en raison de la plus forte polarisation des liaisons Al-H compare celle des liaisons B-H. Cela explique la raction violente de lhydrure de lithium aluminium avec leau et les alcools et qui se fait avec libration dhydrogne. De nombreux ractifs ont t mis au point pour rduire des aldhydes ou ctones de manire spcifique dans des molcules polyfonctionnelles. Ils font intervenir de nombreux ractifs mtalliques. Quelques autres mthodes classiques prsentes ci-aprs permettent la rduction des aldhydes et des ctones. 10.2.1c Le borane, BH3, dans le THF Lorsque le borane est utilis pour rduire un aldhyde ou une ctone, le bore se lie loxygne, et lhydrogne au carbone dune premire molcule de compos carbonyl, puis la mme raction se renouvelle deux fois encore pour conduire un borate dalkoxyde. Lhydrolyse conduit trois molcules dalcool (schma 10.9).

526

Chimie organique

C H

O + BH2, THF

C H

O-BH2

+2 C O

C H

O-B 3

H2O

C H

O-H

borate d'alkoxyde

+ B (OH)3
acide borique

Schma 10.9

10.2.1d Le sodium dans lthanol (mthode ancienne de Bouveault et Blanc). Laction du sodium dans lthanol (schma 10.10) est assez peu utilise actuellement (elle rduit aussi trs bien les fonctions esters). Le mcanisme est mal connu. Il semblerait radicalaire.

Na , EtOH

C H

OH

Schma 10.10

10.2.1e Lisopropoxyde daluminium dans lalcool isopropylique en excs (mthode de Meerwein-Ponndorf-Verley) La raction de Meerwein-Ponndorf-Verley (1925) utilisant lisopropoxyde daluminium dans lalcool isopropylique est une rduction rversible trs spcifique des ctones et aldhydes et qui a peu deffet sur toutes les autres fonctions rductibles. Toutefois, les aldhydes et ctones qui prsentent un fort taux dnolisation comme les esters -ctoniques, les -dictones ne sont pas rduits par cette mthode. La raction inverse est appele oxydation dOppenauer ( 12.7) (oxydation dun alcool en prsence dune ctone, comme la propanone, la butanone ou la cyclohexanone, et dune base qui est le plus souvent, dans ce cas, le t-butoxyde daluminium).

10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile

527

(H3C)2HC-O Al O H R1 R2

O-CH(CH3)2 O C CH3
isopropoxyde d'aluminium

(H3C)2HC-O Al O

O-CH(CH3)2 O C CH3 H CH3

(H3C)2HC-O Al O R1 C R2 H + O C CH3 H3C


propanone

CH(CH3)2

CH3

R1

C R2

tat de transition cyclique

(H3C)2HC-O Al O R1 C R2 H O CH(CH3)2 H-O-CH(CH3)2

(H3C)2HC O Al O (H3C)2HC R1 + O C R2
alcool

CH(CH3)2

H H

Schma 10.11

Pour orienter la raction vers la formation de lalcool, la propanone (actone) forme dans la raction est distille au fur et mesure de sa production (point dbullition, 56 C, infrieur celui de lalcool isopropylique, 82 C). Le mcanisme est complexe, mais le passage par un tat de transition cyclique six centres ne fait aucun doute. Il seffectue par transfert dun ion hydrure suivi par celui dun proton fourni par lalcool isopropylique du milieu (schma 10.11). Dautres mcanismes ont t proposs faisant intervenir deux moles disopropoxyde daluminium par mole de compos carbonyl.

10.2.2 Hydratation
R C R'
R'= H : aldhyde R' = alkyl, aryl ou aralkyl : ctone

R O + H2O R' C

OH OH

hydrate d'aldhyde ou de ctone

Schma 10.12

La plupart des composs carbonyls additionnent une molcule deau. La raction est rversible et lhydrate form (diol gmin) est instable dans de nombreux cas (schma 10.12). Les hydrates daldhydes sont plus stables que les hydrates de ctones pour des groupes de substituants identiques comme lthanal, CH3CHO, et la propanone (actone), (CH3)2CO. Cela est du leffet lectrodonneur +I des groupes alkyles qui rend plus difficile lattaque du nuclophile (dans ce cas, leau) sur le carbone du groupe

528

Chimie organique

carbonyle. La prsence de groupes lectroattracteurs au voisinage du groupe carbonyle facilite laddition du nuclophile et augmente la stabilit de lhydrate rsultant comme pour le chloral, Cl3C-CHO. La figure 10.6 montre la variation de la stabilit de quelques hydrates en fonction des effets -I puis +I du ou des substituant(s) du groupe carbonyle.
Cl Cl C C H OH H
hydrate de chloral

Cl OH H C OH H
hydrate de mthanal

OH

H3 C C

OH OH

H 3C C H 3C

OH OH

hydrate d'thanal

hydrate de propanone

stabilit dcroissante
Figure 10.6

La possibilit de liaisons hydrognes dans lhydrate augmente aussi sa stabilit comme pour celui de la diphnylpropanetrione (schma 10.13).
Ph O C C O C O H Ph + H 2O O O C Ph Ph
hydrate de diphnylpropanetrione trs stable

H O

Schma 10.13

Lhydratation peut seffectuer en milieu neutre comme pour le mthanal mais aussi, le plus souvent, en milieu acide ou basique (schma 10.14).
Milieu basique R C R' H O H B Milieu acide B O R' H O H + BH R C O R C R O H R O R C O + B H O H

R C R' H O H O

,A

R C R' H O H O

H ,A -A R C R H A
Schma 10.14

O O

H H

R C R

O O + AH

H H

10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile

529

Dans le cas du groupe imine, une addition semblable celle des composs carbonyls a lieu, mais le compos ainsi form, analogue de lhydrate, limine une molcule damine primaire pour librer finalement un compos carbonyl (schma 10.15).
R C R'
imine d'aldhyde (R =H) ou de ctone (R = alkyl, aryl, aralkyl)

R" N + H2O

R C R' OH N

R" H

R C R'
compos carbonyl (ctone ou aldhyde) amine primaire

+ H2N

R"

-hyroxyamime

Schma 10.15

Cest une raction quilibre mais qui est trs fortement dplace vers la droite en conditions normales (avec des imines aliphatiques). Toutefois, les bases de Schiff, imines formes entre des aldhydes aromatiques et des amines primaires, ArCH=N(R)(R), sont plus difficiles hydrolyser et un milieu acide (ou basique) est ncessaire. Le mcanisme en milieu acide dbute par une protonation de lazote basique de limine ce qui provoque laddition dune molcule deau avec formation dune -hydroxyamine protone instable. Llimination dun sel dammonium et la perte dun proton conduisent au compos carbonyl (schma 10.16).
R R' H ,A O H R R" N H ,A H H
sel d'-hydroxyamine

R C R' O H N

R" H ,A

R C R' H H R" N

R"

R" N H ,A H

C O

-hydroxyamine protone

R R' C O H

R' R' C O N H H R C O H ,A C O

R + N

R" H ,A H

R'

R" N H
sel d'amine primaire

+ H

H ,A

Schma 10.16

530

Chimie organique

Dautres composs qui portent un groupe imino >C=N- comme les oximes R,RC=NOH, les hydrazones, R,RC=N-NHR, les semicarbazones, R,RC=N-NH-CO-NH2, et les thiosemicarbazones, R,RC=N-NH-CS-NH2, sont hydrolysables comme les imines et librent un compos carbonyl (aldhyde ou ctone) et respectivement, de lhydroxylamine (sous forme de sels), des hydrazines (sous forme de sels), de la semicarbazide, et de la thiosemicarbazide (schma 10.17). Cest la raction inverse de leurs formations. Lhydrolyse peut seffectuer pH 7, mais elle peut tre trs lente. Elle est plus rapide en milieu acide.
R C N R'
oximes

OH

H 2O

R C R' O + H2N OH
hydroxylamine

H R C N R' R C N R'
semicarbazones hydrazones

H R" H2O idem + NH2 N R"

hydrazines (l'hydrazine R" = H)

H N CO-NH2

H2O

idem

H2N

NH CO-NH2
semicarbazide

H R C N R'
thiosemicarbazones

CS-NH2

H2O

idem

H2N NH CS-NH2
thiosemicarbazide

Schma 10.17

Les sels diminium sont souvent prpars par action dun halognure sur une imine. Ces composs sont trs facilement hydrolyss temprature ordinaire en raison de la dlocalisation de la charge positive sur le carbone (schma 10.18).
R1

R3 C N

R4X

R1 C N R2

R3 R4 X

R1 C N R2

R3 R4 X

R2

sels d'iminium

H 2O R1 C R2
Schma 10.18

H O + H N

R3 X R4

10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile

531

Des sels diminium se forment lorsque des namines sont en milieu acide. Lhydrolyse est facile (schma 10.19).
H C C N R2
namine

C R1

C N R2 R1

C N R2 R1

H2O

C H

C O R1 N R2

sel d'iminium

+ H

Schma 10.19

Dans des conditions de raction stchiomtriques, les nitriles additionnent une molcule deau en milieu acide sulfurique concentr pour former un amide, RCONH2. Lhydrolyse acide des amides conduit aux acides dont ils drivent. Cest une mthode souvent utilise pour leurs prparations. Les nitriles tant obtenus facilement par action dun halognure sur un cyanure alcalin par une raction de substitution (schma 10.20).
RX + NaCN H
SO4H2 concentr

SN2

RCN

+ NaX

C
nitrile

NH

NH

H H O C H O C R NH H
amide proton

H2O

(quantit stoechiomtrique)

H O

NH R O H

R H O C R H O O NH2 R C O H H H N H H N H -H

NH H H

C R
amide

N H

H O C R O H H
addition d'eau l'amide proton

H O R H C O
acide

NH2

C O H

NH2 H

Schma 10.20

532

Chimie organique

Lhydrolyse des nitriles peut aussi tre effectue en milieu basique par la soude contenant environ 10 % de peroxyde dhydrogne (eau oxygne), mais de nombreuses autres mthodes existent. Le mcanisme dhydrolyse basique passe encore par un amide qui, sous laction de la