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Neuropep.

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NEUROPÉPTIDOS Muchos péptidos son conocidos como hormonas en las células endocrinas, incluidas las neuronas de las regiones

neuroendocrinas del encéfalo como el hipotálamo y la hipófisis. Los péptidos pueden actuar también como neurotransmisores, son a menudo coliberados con los neurotransmisores de molécula pequeña. Con frecuencia los precursores peptídicos son muchas veces más grandes que sus productos peptídicos activos y pueden dar origen a más de una especie de neuropéptidos (Purves D. y otros 2004). Los neuropéptidos son cadenas de aminoácidos (2 a 39 aminoácidos), que se han localizado dentro de las neuronas y son consideradas sustancias mensajeras. Algunas se identificaron primero como hormonas segregadas por la hipófisis, como el ACTH y la vasopresina; como hormonas locales en el intestino, como la gastrina y la colecistoquinina; como hormonas segregadas por el hipotálamo para controlar la secreción de otras hormonas de la hipófisis, como la secretante de hormona luteinizante y somatostatina. Las encefalinas y las endorfinas se encuentran naturalmente en el cerebro y tienen semejanzas muy grandes con la morfina y otros narcóticos derivados opiáceos. Los neuropéptidos pueden ser mensajeros químicos asociados con funciones particulares como el balance de fluidos corporales, la conducta sexual, el dolor, el placer. Péptidos activos encontrados originalmente en el tracto gastrointestinal, tales como gastrina, sustancia P, polipéptido intestinal vasoactivo, colecistoquinina, se encuentran también presentes en el SNC. También péptidos encontrados originalmente en el cerebro se han encontrado más tarde en el intestino, como somatostatina, neurotensina, encefalinas (Iversen L. 1989) La liberación del péptido en el axón ocurre distante del lugar de la síntesis. Las vesículas llenas de péptidos deben ser trasportadas a lo largo del axón hasta la terminación sináptica. El mecanismo responsable de ese movimiento, conocido como trasporte axónico rápido, trasporta las vesículas a velocidades de hasta 400 mm/día a lo largo de elementos del citoesqueleto denominados microtúbulos, por proteínas motoras que requieren ATP como la cinesina (Purves D. y otros 2004). La secuencia de aminoácidos en el péptido debe estar codificada por un gen, un fragmento del ADN del núcleo celular. Se sintetizan en forma de un péptido precursor de gran tamaño. La forma activa de la molécula se alcanzará luego, a través de una serie de cortes sucesivos realizados enzimáticamente. El péptido provoca siempre una disminución de la

y otros 2004) Las encefalinas que están relacionadas con los receptores de los opiáceos son cadenas de cinco aminoácidos. que son excitadas poderosamente por estos péptidos. Se ha informado un profundo efecto sobre .probabilidad de respuesta de la célula efectora a otras señales. Se ha observado que la ACTH tiene efectos consistentes sobre estados afectivos en un amplio rango de población no psiquiátrica. Se hallan en el hipotálamo y en células endocrinas del lóbulo anterior de la hipófisis. mientras que en otros evita la acción hiperpolarizante de un trasmisor inhibidor. La administración repetida de endorfinas con intención analgésica conduce a la tolerancia y la adicción. que en una es metionina y en otra es leucina. reciben información de fibras sensoriales que contienen sustancia P. la memoria. Las endorfinas fueron aisladas de la glándula hipófisis. Se encuentran presentes en abundancia en neuronas pequeñas de la cuerda espinal. como la excitatoria son bloqueadas por la naloxona. las encefalinas y las dinorfinas. Se han aislado en el cerebro multitud de pequeños péptidos. el afecto. la preproencefalina A y la preprodinorfina. en algunos casos el péptido evita que un trasmisor excitador despolarice la membrana. en los cuales se encuentra presente la secuencia de las metencefalinas. Estos precursores constituyen el producto de tres genes distintos: la preproopiomelanocortina. Los neuropéptidos actúan directamente sobre el cerebro y el resto del SNC. con reducción de ansiedad y depresión y con incremento de bienestar y energía. Estudios con encefalinas. El precursor proopiomelanocortina contiene las secuencias para varios neuropéptidos no opioides como la hormona del estrés ACTH y la hormona melanocitoestimulante (MSH) (Purves D. factores que controlan la liberación de hormonas de la hipófisis anterior. endorfinas. son péptidos más largos. Se han identificado los ligandos endógenos de los receptores opioides como una familia de más de 20 péptidos opioides agrupados en tres clases: las endorfinas. excepto en el aminoácido terminal. influyen el aprendizaje. con secuencia idéntica. y dinorfinas (péptidos opioides) indican que tienen acción inhibitoria en la mayoría de las neuronas. que es un antagonista específico de los opiáceos (Nicoll R. donde cada clase es liberada de un prepropéptido inactivo. péptidos que se fijan en los receptores de los opiáceos y la sustancia P. excepto en las células de Renshaw y en las piramidales del hipocampo. 1982). Se incluyen. Tanto la acción inhibitoria.

vigilia con actividad psicomotora y durante el sueño paradójico (REM) (Torterolo P. Las hipocretinas 1 y 2 (Orexin A y B) son neuropéptidos producidos por un grupo de neuronas distribuidas en el hipotálamo dorsal y posterior. Estudios demuestran que neuronas hipocretinérgicas son activas durante insomnio. Se ha demostrado que un déficit en el sistema de hipocretina subyace en la narcolepsia. Personas que han recibido tratamientos prolongados con análogos a la vasopresina. sin acción concomitante sobre la visión lejana (Dornbush N. su liberación puede ser inhibida por los péptidos opioides liberados desde las interneuronas medulares. Estas neuronas tienen proyección alta a través del SNC. Ambas son ejemplo de una familia de péptidos cuya estructura se conserva en una amplia variedad de especies. específicamente relacionado con la trasmisión del dolor y con receptores periféricos del dolor en el SNC. 1981). en éste tiene una distribución heterogénea en . Parece tener una acción excitadora cuando se aplica al tejido neuronal. se han considerado también como sustancias con acciones sobre el SNC (Renaud L. experimentan un aumento de la atención en relación al medio que les rodea y una mejoría manifiesta de los test de memoria (Bloom F.la visión cercana. Es un neurotransmisor sensorial en la médula espinal. Vasopresina: Cis-Tir-Fe-Glu (Nh2)-Asp (Nh2)-Cis-Pro-Lis-Gli-Nh2 Oxitocina: Cis-Tir-Ile-Glu (NH2)-Asp (NH2)-Cis-Pro-Leu-Gli (NH2) La vasopresina y la oxitocina están contenidas en las neuronas neurosecretoras de los núcleos supraópticos y paraventriculares. Presente en concentraciones elevadas en el hipocampo y la neocorteza humanos. La sustancia P: H-Arg-Pro-Lis-Pro-Glu-Glen-Fe-Fe-Gli-Leu-Met-Nh2 se encuentra en intestino. de allí su nombre sustancia P “pain”. 1981). Se ha explicado por incremento en la habilidad para la acomodación ocular (Rhea D. 2002). et al 1982). también está presente en las astas posteriores y en sistema habenulo interpeduncular. 1982). La neurotensina es un tridecapéptido que se encuentra tanto en el tracto gastrointestinal como en el SNC. son secretadas a la circulación periférica a partir de las terminaciones neurohipofisiarias.

Altas concentraciones en el cerebro humano han sido encontradas en el hipotálamo. 1980). antagonismo con las anfetaminas. es un mensajero químico para algunos tipos celulares donde se incluyen las neuronas. Estas sustancias no se sitúan no se sintetizan en elcitoplasma de los terminales pre sinápticos. NEUROPEPTIDOSLos neuropeptidos son una clase totalmente distinta de transmisores quese sitúan de otro modo y cuyas acciones normalmente son lentas y enotros aspectos bastante diferentes de las que ejercen los transmisores demolécula pequeña.Las moléculas proteicas penetran a continuación en los espaciosexistentes en el retículo endoplasmico del soma y posteriormente en elaparato de golgi. también en los núcleos accumbens. et al 1982) Las prostaglandinas. relajación muscular. Es un radical de vida corta que interactúa con las neuronas circundantes por difusión a través de las membranas.todos los mamíferos (Manberg P. Por el contrario se forman enlos ribosomas el soma neuronal ya como porciones integras de grandesmoléculas proteicas. potenciación del etanol y de la sedación barbitúrica. laproteína formadora de neuropeptidos sufre una escisión enzimática enfragmentos mas . es sintetizado a partir de L-arginina luego de la estimulación de la enzima óxido nítrico sintetasa. donde suceden dos cambios. desafía los esquemas actuales de clasificación ya que puede funcionar tanto como neurotransmisor y como segundo mensajero (Purves D. septum y amígdala. se encuentran presentes en altos niveles en el cerebro. En primer lugar. ejercen un rol modulador más que un rol trasmisor (Iversen L. por lo que se ha sugerido que actúa como un neuroléptico endógeno (Nemeroff C. regiones grises periventriculares y ciertas regiones límbicas pericerebrales. la sustancia nigra. reducción espontánea de la actividad locomotora. es interesante notar que tanto la neurotensina como la betaendorfina interactúan bioquímicamente con neuronas dopaminérgicas y en forma similar (Widerlov E. Todos estos efectos son demostrables con el tratamiento neuroléptico. 1989). y otros 2004). En 1987 se descubrió que el óxido nítrico es una molécula de señalamiento que modula el tono vascular. 1982). En vista del interés en el rol de los péptidos opioides en la enfermedad mental. en lugar de ser liberado por exocitosis e interactuar con los receptores ligados a las membranas. que consisten en un anillo con cinco carbonos con dos cadenas de carbono largas. después de la administración central de la neurotensina se ha señalado que induce un número de efectos fisiológicos y conductuales que incluyen: hipotermia.

pequeños. pero otros quizá meses años. Esto se compensa en parte porel hecho de que en general poseen una potencia mil veces mayor o masque los transmisores de molécula pequeña. algunos de los cuales son el propioneuropeptido o un precursor suyo. Nuestrosconocimientos sobre las funciones de los neuroeptidos no están sinocomenzando a desarrollarse.normalmente se libera una cantidad mucho menor que de losneurotransmisores de molécula pequeña. En segundo lugar. la vesícula sufre una autolisis y no se reutiliza. viajando a una velocidad de tan solo unospocos centímetros al dia. Finalmente estas vesículas vierten su contenidoen los terminales neuronales como respuesta a los potenciales de acciónde la misma manera que los transmisores de molécula pequeña. el aparato de golgiintroduce el neuropeptido en minúsculas vesículas transmisoras que seliberan hacia el citoplasma.Debido a este laborioso método de formación de los neuropeptidos. GANONG”Edición 20ªCapitulo 4Paginas: 88-89-90Fisiologia medica “RENE DRUKER COLIN”Capitulo 68Paginas:748-749- . Neuropéptidos: transmisores de acción lentaNEUROPEPTIDOS. los cambios persistentes en la maquinaria metabólicade las células. o en alteraciones a largo plazo de la cantidad dereceptores duran días. en la activación o desactivación de genes específicos dentrodel núcleo celular. Sinembargo. TRANSMISORES DE ACCIÓN LENTA OFACTORES DE CRECIMIENTOHormona liberadoras del hipotálamo— Hormona liberadora de tirotropina— Hormona liberadora de hormona luteinizante— Somatostatina(factor inhibidor de la hormona de crecimientoPéptidos hipofisarios— Hormona adrenocorticotropa(ACTH)— Beta –endorfina— Hormona estimuladora de los melanocitos alfa— Prolactina— Hormona luteinizante— Tirotropina— Hormona de crecimiento— Vasopresina— OxitocinaPéptidos que actúan sobre el intestino y el encéfalo— Leucinaencefalina— Metionina encefalina— Sustancia P— Gastrina— Colecistocinina— Polipeptido intestinal vasoactivo(VIP)— Factor de crecimiento nervioso— Factor neurotrófico derivado del cerebro— Neurotensina— Insulina— GlucagónPrecedentes de otros tejidos— Angiotensina II— Bradicinina— Carnosina— Péptidos del sueño— Calcitonina FUENTES BIBLIOGRAFICAS“Tratado De Fisiología Medica” GUYTON & HALLDecimoprimera ediciónCapitulo 44Paginas:562-564Fisiologia Medica “WILLIAM F. Algunas de ellas en el cierre prolongado de loscanales de calcio. Otra característicaimportante de los neuropeptidos es que a menudo ocasionan accionesmucho mas duraderas.

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