Etty Widayanti, SSi. MBiotech.

Sub Bagian Biologi Bagian Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas YARSI etthyw04@yahoo.com

SILSILAH KELUARGA
Diagram silsilah pertama dibuat dari tanah liat (Iran, 3100 SM). Peta silsilah atau diagram silsilah keluarga atau pedigree chart dibuat untuk mengetahui pewarisan sifat keturunan atau penyakit dalam suatu keluarga dapat diikuti untuk beberapa generasi.

 Pada manusia, analisa silsilah keluarga memiliki peranan yang penting untuk mempelajari penyakit keturunan.

Analisa silsilah menggunakan pohon keluarga (family trees) memberikan informasi yang dapat digunakan untuk: Gambaran genetik penyakit atau sifat- sifat yang dapat diturunkan
Perkiraan resiko penyakit pada generasi selanjutnya dalam suatu keluarga (genetic counseling).

Simbol yang digunakan pada pembuatan pedigree

Simbol yang digunakan pada pembuatan pedigree

Sebuah keluarga dengan lima anak yang terdiri dari dua anak perempuan dan tiga anak laki-laki. Anak nomor tiga menunjukkan suatu sifat. Pedigree menunjukkan bahwa ada 7 anggota keluarga.

Anak tertua Anak termuda

Simbol yang digunakan pada pembuatan pedigree

I
II III IV
Generasi ditulis dengan angka Romawi. Individu pada masing-masing generasi diidentifikasi dengan angka Arab dan dihitung dari sebelah kiri, misalnya pada pedigree di atas menunjukkan bahwa individu yang membawa penyakit adalah II3, IV2 and IV3.

Pewarisan gen autosom

Sifat autosom adalah sifat keturunan yang ditentukan oleh gen pada autosom. Laki-laki dan perempuan mempunyai autosom yang sama, maka sifat keturunan yang ditentukan oleh gen autosom dapat dijumpai pada laki-laki maupun perempuan.
Cacat dan penyakit menurun yang terpaut kromosom autosom: - Dominan - Resesif

Pewarisan gen autosom dominan

Gen ada yang dominan dan resesif. Hadirnya gen dominan dalam genotip seseorang menyebabkan sifat (fenotip) tampak padanya. Ciri khas gen dominan yaitu sifat yang ditentukan oleh gen dominan kebanyakan diturunkan secara vertikal, selain itu sifat keturunan biasanya juga sudah tampak dalam F1 (lihat pedigree).
Contoh: Polidaktili Thalassemia Dentinogenesis imperfecta

Anonychia Retinal aplasia Katarak Kemampuan mengecap phenylthiocarbamida (PTC)

Lesung pipit Lekuk di dagu Kemampuan membelokkan ibu jari dengan tajam Rambut hitam Daun telinga yang bebas Tumbuh rambut meruncing (widows peak) Tumbuhnya rambut yang tebal di tangan, lengan, & dada

Polidaktili
Polidaktili merupakan kelainan berupa kelebihan jumlah jari pada satu atau kedua tangan dan atau kakinya. Penambahan biasanya di dekat jari kelingking atau ibu jari.

Polidaktili
Sifat menurun ini diwariskan gen autosom dominan P, sedangkan gen p untuk normal. Individu normal memiliki genotip pp, sedangkan orang polidaktili genotipnya PP atau Pp. Pada individu heterozigot (Pp) derajat ekspresi gen dominan tsb dapat berbeda-beda sehingga lokasi tambahan jari dapat bervariasi.

Polidaktili
Soal: Sebuah keluarga memiliki anak-anak dimana separuhnya adalah polidaktili. Ayah normal, sedangkan fenotip ibu polidaktili. Bagaimanakah gambaran genotip ibu? Jawab: P: pp x (normal) 50% Polidaktili ? (polidaktili) PP (tidak mungkin) Pp

F1:

50% normal (pp) Jadi genotip ibu polidaktili adalah Pp

Thalasemia
Thalasemia merupakan penyakit darah bawaan yang menyebabkan sel darah merah (eritrosit) pecah atau hemolisis. Kelainan (penyakit) genetik ini disebabkan rendahnya kemampuan pembentukan hemoglobin, terjadi karena gangguan pada salah satu rantai globin atau sama sekali tidak ada sintesa globin.

Penyakit ini sering disebut dengan Cooleys anemia, banyak ditemukan di negara-negara sekitar Laut Tengah, Timur Tengah, dan sekitar katulistiwa.

Thalasemia
Thalasemia menyebabkan kemampuan eritrosit dalam mengangkut oksigen rendah anemia.
Thalasemia dibedakan menjadi thalasemia mayor dan thalasemia minor. Thalasemia mayor (ThTh) biasanya menyebabkan kematian, sedangkan thalasemia minor (Thth) menderita anemia tidak berat sehingga masih dapt bertahan hidup. Orang normal mempunyai genotip thth.

Thalasemia
Soal: Jika pasangan suami isteri menderita thalasemia minor, berapakah kemungkinan keturunan mereka menderita thalasemia mayor? Jawab: P:

Thth x ThTh (Thalasemia minor) (Thalasemia minor)

Th ThTh (thalasemia mayor) Thth (thalasemia minor) Th th

F1:

th

Thth (thalasemia minor)

Thth (normal)

Jadi kemungkinan keturunan thalasemia mayor adalah 25%.

Dentinogenesis Imperfecta
Dentinogenesis Imperfecta (gigi opalesen) merupakan kelainan pada gigi manusia yang menyebabkan tulang gigi (dentin) berwarna seperti air susu. Pada hasil rontgen, email tampak normal namun ruang-ruang pulpa dan saluran akar gigi terhapus dengan dentin abnormal. Ada penambahan perbatasan pada hubungan antara mahkota dengan akar gigi molar. Kelainan ini disebabkan oleh gen dominan Dt, sedangkan keadaan normal diatur oleh gen dt.

Dentinogenesis Imperfecta
Soal: Bagaimanakah genotip janin yang dikandung seorang ibu yang memiliki fenotip normal, sedangkan ayahnya memiliki genotip dentinogenesis homozigot? Jawab: P : DtDt x dtdt (dentinogenesis) (normal) G : Dt dt F1 : Dtdt (dentinogenesis) Kemungkinan 100% janin memiliki genotip dentinogenesis

Anonychia
Anonychia adalah kelainan pada sebagian jari tangan dan kaki yang pertumbuhannya tidak bagus bahkan seringkali tidak ditemukan adanya kuku. Disebabkan oleh gen dominan Ac, sedangkan alelnya ac tidak menimbulkan kelainan (normal).

Anonychia
Soal: Seorang penderita anonychia bergenotip heterozigot menikah dengan perempuan yang memiliki genotip yang sama. Bagaimanakah kemungkinan genotip anak-anak mereka?

Brachidaktili

Brachidaktili merupakan kelainan pada ruas-ruas jari yang memendek pada manusia. Kelainan ini disebabkan oleh gen dominan B yang bersifat letal jika dalam keadaan homozigot dominan (BB). Dalam keadaan Bb, individu menderita kelainan brachidaktili, sedangkan genotip bb individu dalam keadaan normal.

Pewarisan gen autosom resesif

Suatu sifat keturunan yang ditentukan oleh sebuah gen resesif pada autosom akan tampak jika suatu individu menerima gen tsb dari kedua orang tuanya. Biasanya kedua orang tua tampak normal meskipun mereka membawa (carrier) gen tsb dan genotip kedua orang tua adalah heterozigot. Contoh: Albino Phenylketonuria Hemofilia Cystic fibrosis Tay-Sachs Kretinisme Daun telinga yang tidak bebas (Attached earlobe) Mata biru

Albino

Albino merupakan kelainan yang disebabkan tubuh seseorang tidak mampu memproduksi pigmen melanin, sehingga rambut dan badannya berwarna putih. Individu albino memiliki penglihatan yang peka terhadap cahaya disebabkan irisnya tidak memiliki pigmen.

Albino
Selain manusia, albino juga terdapat pada tumbuhan dan hewan.

Disebabkan oleh gen resesif a. Orang normal memiliki genotip AA atau Aa, sedangkan orang albino genotipnya aa.

Albino
Soal: Gen A adalah gen yang mengatur pigmentasi. Gen a yang merupakan alelnya adalah gen yang tidak menyebabkan pigmentasi. Jika seorang albino menikah dengan orang normal homozigot, Bagaimanakah keturunannya?

Fenilketouria
Fenilketouria merupakan penyakit metabolisme bawaan (inborn error of metabolism) dimana tubuh tidak mampu melakukan metabolisme fenilalanin. Penderita tidak mampu membentuk enzim fenilalanin hidroksilase sehingga fenilalanin tidak dapat diubah menjadi tirosin. Fenilalanin tertimbun di dalam hati dan kelebihannya akan masuk ke dalam darah dan dibuang melalui ginjal. Urin berbau seperti lumut. Pasien disarankan untuk diet makanan dan minuman yang tidak mengandung fenilalanin.

Urin penderita mengandung 300-1000 mg fenilalanin per 100 ml, sedangkan orang normal 30 mg per 100 ml.

Fenilketouria
Fenilalanin merupakan asam amino esensial yang didatangkan dari luar tubuh.
Penderita fenilketouria mengalami keterbelakangan mental dan IQ rendah karena kadar fenilalanin yang tinggi merusak otak janin dan sistem persyarafan menjadi tidak sempurna.

Penderita biasanya mempunyai mata biru, berambut putih, kulit seperti albino dan seringkali menderita penyakit kulit (eksim).

Pewarisan gen yang terpaut kromosom seks (sex linkage)

Cacat dan penyakit menurun yang terpaut kromosom seks. Kebanyakan disebabkan oleh gen-gen terangkai X.

Dominan Gigi coklat dan mudah rusak

Resesif Hemofilia Buta warna merah hijau Anodontia Hypertrichosis Sindrom Lesch-Nyhan Hidrosefali terangkai X

Gigi coklat dan mudah rusak

Gigi coklat dan mudah rusak disebabkan kurangnya email. Kelainan ini disebabkan gen dominan B yang terdapat dalam kromosom X. Alelnya resesif b menentukan gigi normal. Sifat khas dari pewarisan gen yang terdapat dalam kromosom X yaitu cara pewarisan gen bersilang (crisscross inheritance).

Gigi coklat dan mudah rusak

Soal: Jika seorang laki-laki bergigi coklat menikah dengan perempuan normal, maka bagaimana fenotip anak-anak mereka? Jawab: P:

XBY x (gigi coklat)

XbXb (normal)

F1:

50% XBXb () gigi coklat 50% XbY () normal Maka semua anak perempuan bergigi coklat sedangkan semua anak lakilaki bergigi normal.

HEMOFILIA
Hemofilia adalah penyakit keturunan yang mengakibatkan darah seseorang sukar membeku.
Penderita hemofilia jika terluka darahnya akan membeku sekitar 50 menit 2 jam, hal ini akan mengakibatkan penderita mengalami kehilangan banyak darah dan dapat menimbulkan kematian.

Silsilah penyakit hemofilia pada keluarga kerajaan Inggris

HEMOFILIA
Penyakit ini dikendalikan oleh gen resesif (h) yang terpaut kromosom X.
Genotip perempuan hemofilia: HH = XHXH = Homozigot dominan = normal Hh = XHXh = Heterozigot = carier = pembawa sifat hh = XhXh = Homozigot resesif = perempuan hemofilia (biasanya letal)

Genotip laki-laki hemofilia: XHY = laki-laki normal XhY = laki-laki hemofilia

HEMOFILIA
Soal: Seorang perempuan carrier hemofilia bersuamikan laki-laki normal. Tentukan persentase anak-anak yang mungkin lahir!

Buta warna
Buta warna adalah penyakit keturunan yang menyebabkan seseorang tidak bisa membedakan warna merah dengan biru, atau kuning dengan hijau. Disebabkan oleh gen resesif cb (color blind).

Buta warna
Soal: Seorang laki-laki penderita buta warna (cb) merah dan hijau beristrikan perempuan normal tetapi pembawa sifat buta warna (carrier). Tentukan persentase anak-anak yang mungkin lahir!

Anodontia
Adalah kelainan yang dibawa oleh kromosom X dan muncul dalam keadaan resesif. Kelainan ini menyebabkan penderita tidak memiliki gigi (ompong).

Anodontia
Soal: Sebuah keluarga memiliki anak laki-laki yang menderita Anodontia padahal kedua orang tuanya tampak normal. Bagaimanakah kemungkinan genotip kedua orang tua tsb? Jawab: Karena ada F1 yang menderita Anodontia maka orang tuanya ada yang bersifat carrier. Anodontia dibawa oleh kromosom X sehingga fenotip ayah yang normal menunjukkan genotip yang normal juga, maka gen Anodontia berasal dari ibu. P: XA Y (normal)

XA Xa (carrier)

F1:

25% XAXA () normal 25% XAY () normal 25% XAXa () carrier 25% XaY () Anodontia

Hypertrichosis
Hypertrichosis merupakan sifat keturunan berupa tumbuhnya rambut di bagian tertentu dari daun telinga, wajah, dan anggota tubuh lainnya. Penyebab adalah gen-gen resesif (h) yang terpaut pada kromosom Y. Penyakit ini hanya dimiliki oleh laki-laki.

Ekspresi gen yang dipengaruhi jenis kelamin

Sifat keturunan (fenotip) yang ditentukan oleh gen autosom, ekspresinya dapat dipengaruhi oleh kromosom seks. Fenotip tampak pada kedua jenis kelamin, tetapi lebih besar pada salah satu jenis kelamin.
Contoh: Kebotakan Panjang jari telunjuk Penyakit tulang (gout) Bibir sumbing Sindroma Fanconi Anensefali Skleroderma

KEBOTAKAN
Kebotakan pada manusia yang bukan akibat penyakit atau kekurangan gizi, disebabkan oleh gen dominan B, sedangkan gen b menyebabkan rambut normal. Genotip BB akan memberikan fenotip botak, sedangkan Bb ekspresinya berbeda pada laki-laki dan perempuan. Pada laki-laki ekspresinya botak, sedangkan pada perempuan tidak karena hormon estrogen yang dimiliki perempuan menutup sifat kebotakan tersebut.

KEBOTAKAN
Biasanya kebotakan akan tampak setelah usia 30 tahun. Kebotakan bukan disebabkan oleh gen terangkai seks seperti pada butawarna. Seorang ayah botak dapat mewariskan langsung kepada anak laki-lakinya. Hal tsb tidak akan terjadi jika gen penyebab kebotakan terdapat dalam kromosom X. Dugaan gen pembawa kebotakan terdapat dalam kromosom Y pun tidak benar karena ada perempuan yang berkepala botak.
Genotip BB Bb bb Laki-laki Botak Botak Tidak botak Perempuan Botak Tidak botak Tidak botak

KEBOTAKAN
Soal: Seorang laki-laki berkepala botak menikah dengan perempuan tidak botak. Diketahui bahwa kedua genotip pasangan tsb adalah homozigot, bagaimana kemungkinan fenotip anak laki-laki dan perempuan mereka? Jawab: P: BB (botak) x bb (tidak botak)

F1:

Bb

anak laki-laki botak anak perempuan tidak botak