Male Breast Carcinoma: Epidemiology, Risk Factors and Current Therapeutic Approaches

Abstrak Kanker payudara pria adalah penyakit yang sangat langka dengan angka kejadian sekitar 0,5-1% dibandingkan dengan kanker payudara perempuan, tapi relatif sedikit yang diketahui tentang penyebabnya. Strategi pengobatan untuk kanker payudara pada laki-laki berasal dari studi yang dilakukan pada wanita. Kemungkinan alasan karena disamping kasus yang lebih banyak, diagnosa yang lambat pada stadium III atau IV atau mungkin karena kurangnya kesadaran pasien. Kelangkaan penyakit menghalangi calon uji klinis acak. Prospektif penelitian ini mengkaji kanker payudara laki-laki dan faktor risiko, rekomendasi untuk diagnosis dan penatalaksanaan pasien dengan kanker payudara laki-laki. Pendahuluan Kanker payudara laki-laki (MBC) adalah penyakit yang sangat langka dibandingkan dengan kanker payudara wanita (FBC) tetapi relatif sedikit yang diketahui tentang penyebabnya. Memiliki puncak kejadian pada usia 71 tahun, sedangkan kejadian untuk kanker payudara perempuan memiliki dua puncak, yaitu pada usia 52 dan 71 tahun. Pria memiliki sejumlah kecil jaringan payudara daripada wanita, tetapi faktor-faktor yang mempengaruhi keganasan pada wanita sama pada pria juga. Kanker payudara laki-laki telah dijelaskan oleh beberapa penulis sama seperti kanker payudara di pascamenopause perempuan. Diagnostik dan strategi dan rekomendasi pengobatan kurang memuaskan dibandingkan dengan kasus yang sama pada wanita dengan stadium awal atau kanker payudara metastasis. Strategi pengobatan untuk laki-laki kanker payudara tidak didasarkan pada data dari studi klinis acak. (Giordano et al., 2004; Rossman et al., 2007; Contractor et al., 2008; Anderson et al., 2010).

Faktor Risik Riwayat keluarga dapat mempengaruhi angka kejadian kanker payudara laki-laki. Diperkirakan 15% dari semua MBC adalah keturunan. Gen BRCA2, ditemukan pada tahun 1994, telah terbukti berhubungan dengan MBC. Peningkatan resiko MBC pada pembawa gen BRCA2 diperkirakan lebih tinggi pada usia 70 tahun. BRCA2 dikaitkan dengan kanker
1

2008. Risiko kanker payudara pada wanita dengan prolaktinoma diketahui (Forloni et al. Mutasi genetik lainnya mengakibatkan MBC termasuk mutasi gen reseptor androgen (AR)... Daly et al.. 2003. 2008. Karena stimulasi yang disebabkan hiperprolaktinemia menyebabkan perubahan jaringan payudara laki-laki dari premalignant ke MBC. mutasi PTEN (Sindrom Cowden). efek peningkatan kadar prolaktin cukup menarik . dan sindrom Lynch (herediter nonpolyposis kanker kolorektal. Lanitis et al. 2004. tidak Ada beberapa pekerjaan yang meningkatkan resiko MBC seperti tempat kerja dengan suhu tinggi dan medan magnet frekuensi rendah (Brinton et al. (Meijers-Heijboer et al. CYP 17 polymorphysm. peningkatan estradiol di MBC mungkin juga disebabkan karena perubahan hormonal. 2001). 2003. 2005. Coard et al. 2001).... MBC meningkat 30 kali lipat pada sisi kontralateral. Taber Johansen et al. Menurut data.. Kontraktor et al. 2008. Ottini et al.. Ottini et al. Keduanya merupakan hormonal responsif tumor. Faktor risiko lainnya adalah sindrom Klinefelter. (Swerdlow et al.. 2007. yang jauh lebih tinggi daripada peningkatan 2 sampai 4 kali lipat yang diamati pada wanita. Diantara 3. 2009. Selain itu. Thellenberg et al.payudara dan kanker ovarium pada wanita dan kurang kuat kaitannya dengan MBC dibandingkan dengan BRCA2. Menurut beberapa laporan. Chianakwalam et al... Peningkatan estradiol telah terdeteksi di sirkulasi hingga dua kali batas normal atas.. untuk perawatan penyakit Hodgkin (Cutuli et al..518 pasien dengan sindrom Klinefelter 5 orang meninggal karena kanker payudara. Beberapa kasus dalam literatur menggambarkan hubungan antara MBC dan hipofisis prolaktinoma. 2010. HNPCC).). Levy-Lahad et al.Mohamad dkk. Singkatnya. mutasi CHEK2 (Li Fraumeni sindrom). 2008). 2009. 2005). 2010).. faktor risiko yang terkait dengan kanker payudara laki-laki diperlihatkan pada Tabel 1.. 2002. 2 . Hal ini menjelaskan bahwa kelainan kromosom cenderung membuat rentan terhadap kanker. Radiasi eksternal memiliki dikaitkan dengan beberapa kasus MBC. penggunaan jangka panjang anti-androgen dan estrogen dalam pengobatan kanker prostat telah mengakibatkan MBC (Dicker et al. Kanker prostat berhubungan dengan MBC.

medan magnet) Gejala Klinis Delapan puluh lima persen dari MBCS muncul sebagai massa subareolar. 1996). Data-data ini sebagian ditentang oleh Cutuly dkk yang menjelaskan bahwa 12-20% kanker payudara laki-laki stadium I.. 1996). (Cutuli et al.. Karena anatomi yang unik dari payudara laki-laki. Kanker payudara pada laki-laki tampaknya mirip kanker payudara perempuan pada pascamenopause karena memiliki estrogen (ER) dan progesteron reseptor (PR) yang positif serta low grade nuklear. Kanker payudara pada laki-laki tidak bisa langsung dikategorikan sebagai kanker dengan risiko rendah (Cutuli et al. obat prolaktin (hipofisis prolaktinoma) Lingkungan (suhu tinggi. 2007). Data ini sama dengan yang ditemuan pada wanita dengan kanker payudara. Kondisi ini pada pria harus selalu diselidiki dengan biopsi (Ribeiro et al. Dalam laporan yang sama jumlah estrogen dan progesteron reseptor positif adalah 7592% dan 54-77%.Table 1. 54-58% stadium II dan 17-33% stadium III. dalam penelitian lain telah diperiksa pembesaran kelenjar 3 . Kanker payudara pria harus didiagnosis dengan kombinasi pemeriksaan klinis. mamografi dan biopsi. 2007). frekuensi rendah. baik pada diri sendiri atau keluarga Mutasi BRCA Mutasi gen reseptor androgen Mutasi CHEK2 (Li-Fraumeni sindrom) CYP 17 polymorphysm Mutasi PTEN (sindrom Cowden) Herediter nonpolyposis kanker kolorektal (sindrom Lynch) Sindrom Klinefelter Eksogen estrogen atau terapi anti-androgen (kanker protat). Namun. Histopatologi memungkinkan penentuan keganasan dan kelenjar limfe aksila (Ribeiro et al. (Giordano et al. 2004).. Sekitar 90% tumor pada wanita secara patologi adalah karsinoma duktal... puting memiliki ulserasi atau pus lebih sering daripada perempuan. Faktor Resiko untuk kanker payudara laki-laki Sejarah kanker BRCA-sugestif.

5% pasien tidak didapatkan pembesaran kelenjar limfe aksila pada penelitian yang melibatkan 56-170 pasien (Giordano et al. Data ini harus dilihat dengan hati-hati karena metode perbandingan tidak akurat. Sembilan dari 190 pasien mengalami rekuren lokal setelah pemberian radioterapi pasca operasi. (Kontraktor et al. Pilihan Terapi Dasar pengobatan untuk kanker payudara laki-laki adalah operasi (Kontraktor et al. 2007). Macdonald et al.2005). mengalami rekuren local yang berkurang (1/10 vs 30/8) (Willsher et al.3% (p = 0. 2005). terapi neoadjuvan seperti endokrin dan atau kemoterapi harus diterapkan pada laki-laki.limfe di aksila sering didapatkan.1) (Cimmino et al. sementara 21 rekuren lokal diamati pada 183 pasien yang tidak menerima radioterapi pasca operasi. Namun. (ASCO Working Group on Genetic Testing for Cancer Susceptibility. 1995). 2008). 2004. Selanjutnya penelitian lain yang dilakukan pada 43 pasien menunjukkan bahwa pada kelompok yang mendapatkan terapi radiasi pasca operasi. Kesimpulan yang diambil dari laporan ini menunjukkan efek yang sama dalam mengurangi rekurensi lokal dengan radioterapi pasca-operasi pada laki-laki sebagaimana halnya dengan perempuan di beberapa studi acak (Clarke et al. 2006). batas yang tidak adekuat dan metastase yang menyebar ke kelenjar getah bening aksila.. 1997). 2004. Selanjutnya pengujian genetik dianjurkan untuk pria dan wanita yang didiagnosis dengan kanker payudara dan memiliki riwayat keluarga yang kuat dengan mutasi BRCA. Cutuli et al (1995) menggunakan radioterapi pasca operasi pada sekitar setengah dari jumlah pasien dalam sebuah studi dari 397 pasien. operasi konservasi payudara dengan dan tanpa radioterapi sebagaimana halnya prosedur bedah yang lebih radikal juga telah digunakan (Cutuli et al. 2008)... 37% vs 22. Data serupa telah dipresentasikan oleh penulis lain dengan 43-53. Prosedur bedah yang paling umum untuk pria adalah mastektomi radikal yang dimodifikasi. Cutuli dkk telah menemukan dari 308 pasien. Pada kanker payudara lokal stadium lanjut.. Kejadian sentinel node positif cenderung lebih tinggi pada laki-laki dibandingkan perempuan.. 2007). Prosedur diagnosis sentinel node juga telah diteliti pada pasien kanker payudara laki-laki. Hasil yang sama diamati pada empat laporan lain untuk total 83 pasien (Gennari et al... 4 . Boughey et al. Indikasi untuk radioterapi pasca-operasi adalah penyebaran metastasis ke kulit dan atau otot-otot dada dan areola. 2004).... hanya 44% tidak didapatkan pembesaran kelenjar limfe aksila dan 26% didapatkan empat atau lebih pembesaran kelenjar limfe aksila (Cutuli et al.

.Gennari dkk menyatakan bahwa pria dengan tumor yang lebih besar dari 1 cm dan / atau semua laki-laki dengan lebih dari satu pembesaran kelenjar limfe aksila harus diberikan radioterapi pasca-operasi.. Tambahan radioterapi juga harus dipertimbangkan untuk pasien laki-laki dengan margin bedah yang tidak optimal. keadaan dan pilihan pengobatan harus didiskusikan dengan pasien. adhesi tumor atau infiltrasi dari jaringan sekitarnya. Hal ini untuk menyatakan bahwa teknik radiasi harus tiga dimensi untuk menghindari radiasi ke jantung / arteri koroner dan struktur pembuluh darah penting lainnya. pilihan pengobatan adalah terapi radiasi preoperasi. 2001). Radioterapi ini direkomendasikan bertujuan untuk meningkatkan kontrol lokal dan memperbaiki kelangsungan hidup secara keseluruhan. harus seimbang dengan kemungkinan efek samping radioterapi pada jaringan normal (Hooning et al. Studi Mengenai Angka Kejadian Relapse dengan atau tanpa Radioterapi Studi Cutuli et al (1995) Macdonald et al (2005) Willsher et al (1997) Total Pasien 397 60 40 Radioterapi 9/190 2/60 1/10 Tanpa Radioterapi 21/183 1/60 8/30 Terapi neoadjuvan sistemik Tanda-tanda keganasan dan tingkat respon endokrin penting untuk jenis terapi neoadjuvan. metastasis ke kelenjar getah bening yang sudah lanjut. 2007). Selain itu.. 2004). Pada MBC yang tidak dapat dioperasi. Ketika tumor tidak dapat dioperasi karena ulserasi tumor. Penting untuk merencanakan radioterapi secara akurat. (Gennari et al. Volume radiasi ke paru juga harus diminimalkan. pada penelitian secara acak pada tahap II pemberian aromatase inhibitor dan trastuzumab dengan Her-2/neu yang dikombinasikan dengan kemoterapi juga telah diberikan sebagai terapi preoperasi pada wanita 5 . Strategi ini telah dipelajari pada wanita dan telah menunjukkan tingkat kelangsungan hidup yang sama seperti pada terapi adjuvan (Bergh et al. Tabel 2. Pernyataan tingkat kekambuhan dengan atau tanpa radioterapi ditunjukkan pada Tabel 2. Dosis radiasi harus dosis standar yang dilaporkan untuk perempuan. yaitu 2Gy per fraksi dalam 25 fraksi.

. 1993. sedangkan testosteron meningkat sebesar 41-61% (Mauraset al. 6 .. Pant et al.(Buzdar et al. 2005.).5 atau 1.2001).. Terapi Adjuvan sistemik Terapi adjuvan dengan limfadenopati negatif pada kanker payudara pria harus dilakukan didasarkan pada prinsip yang sama seperti kanker payudara wanita dengan limfadenopati negatif. Anastrozole yang diberikan dengan dosis 0.. Tidak ada bukti selama ini bahwa respon pengobatan dipengaruhi oleh prinsip yang berbeda pada pria dan perempuan. 2000.). Nilai estradiol adalah 3-4 kali lebih tinggi pada laki-laki tua. al dalam satu studi dengan 39 pasien kanker payudara laki-laki telah menunjukkan 17% peningkatan absolut kelangsungan hidup sampai 5 tahun (Ribeiro et al. menerapkan prinsip-prinsip dan indikasi yang sama. Smith et al. strategi dan temuan terapi preoperasi pada wanita juga harus digunakan pada laki-laki dengan kanker payudara.. Tamoxifen masih dianggap sebagai pilihan terapi adjuvan antiendokrin optimal untuk pasien pria dengan penyakit endokrin responsif. Namun hasil dari penelitian ini tidak dipercaya karena fakta bahwa pasien laki-laki yang menerima tamoxifen hanya untuk satu atau dua tahun memberikan hasil yang sangat baik sementara data dari perempuan menunjukkan hasil yang sama dalam jangka waktu 5 tahun (Nordenskjold et al. 2005). Hal ini disebabkan oleh aktivasi umpan balik dari hipotalamus-hipofisis mengakibatkan pelepasan gonadotropin.). Keuntungan utama dari neoadjuvan terapi adalah pasien perempuan dapat ditawarkan operasi konservasi payudara sementara itu tidak menjadi motivasi bagi sebagian pria dengan kanker payudara.. Namun. 2008). 2005. dibandingkan pada wanita pascamenopause. Ribeiro et. Singkatnya.. Produksi estrogen oleh testis bertanggung jawab untuk 20% estradiol dalam sirkulasi (Handesman et al. Keuntungan lain dari terapi neoadjuvan adalah efek terapi dapat dilihat secara langsung dan juga pasien dengan respon patologis lengkap memiliki hasil yang lebih baik. 2005). 2005.0 mg selama 10 hari sampai 16 tahun pada laki-laki tua dapat mengurangi estradiol sekitar 50%. Smith et al. meskipun kekurangan data dari studi acak (Buzdar et al. rekomendasi pengobatan ini tidak berdasarkan data dari percobaan prospektif acak (Smith et al.. Letrozole menunjukkan penurunan linear dari estradiol. dosis 2-3mg menghasilkan penurunan estradiol sebanyak 70-80% pada laki-laki (Trunet et al. 2005.1996).

Hasil tersebut di atas harus diinterpretasikan dengan hati-hati karena berdasarkan pada riwayat kontrol dengan pasien yang relatif sedikit (Romond et al. mempelajari 156 pasien kanker payudara laki-laki. dan 5-fluorouracil). Secara terperinci.. dengan kombinasi anthracycline dan juga taxanecontaining. Giordanoet al.01). pada saat diagnosis laki-laki pada umumnya lebih tua dan dengan demikian mereka memiliki kemungkinan yang lebih tinggi untuk memiliki kontraindikasi medis untuk menerima kemoterapi konvensional.. 2005). Adjuvan trastuzumab belum berdasarkan bukti. Lakilaki telah diobati dengan berbagai jenis regimen adjuvan seperti CMF (methotrexate siklofosfamid. Disisi lain. Kami memiliki lebih banyak studi tentang konsekuensi dari kemoterapi adjuvan pada angka kejadian rekuren dan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada perempuan dibandingkan dengan laki-laki (O'Malley et al. kemoterapi ajuvan untuk pasien limfadenopati positif menghasilkan hazard rasio 0.). 2002). kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk terapi adjuvan anti-endokrin menghasilkan rasio hazard 0.78.Kita bisa menyatakan bahwa inhibitor aromatase dapat bekerja lebih baik. Namun. baik dengan pembedahan atau tindakan medis orkidektomi yang lebih disukai karena tidak ireversibel (Turner et al. jika fungsi testis terkontrol. Untuk laki-laki dengan kanker payudara HER2/neu terutama untuk pasien dengan limfadenopati positif. 2007. 2005). Mengandalkan pengalaman pada wanita dan dari data yang tidak acak pada laki-laki.. laki-laki dengan kanker payudara harus ditawarkan kemoterapi adjuvan terutama dengan penyakit reseptor hormon negatif. berdasarkan data acak dari penelitian pada perempuan (Smith et al. (Giordano et al. yang secara statistik tidak signifikan. Terutama untuk tumor non-responsif terhadap pengobatan anti-endokrin dan untuk tumor yang menampakkan kondisi yang tidak pasti.45 dan nilai ini signifikan secara statistik (p = 0. sehingga penggunaannya harus dipertimbangkan di bawah evaluasi klinis. 2000). diterapi antara tahun 1944-2001 dan mereka menyimpulkan bahwa penggunaan anthracycline dan tamoxifen berdasarkan terapi adjuvan meningkatkan angka bebas dari penyakit and kelangsungan hidup secara keseluruhan. 7 . trastuzumab harus didiskusikan dan kemungkinan besar ditawarkan..

obat-obat ini harus digunakan sesuai dengan respon atau rekurensi penyakit. 2008). estrogen dan progestagenes dosis tinggi (Giordano et al. anti-androgen. Kontraktor et al. 1998). Penggantian obat-obat tersebut menunjukan tingkat respon yang lebih baik. 2005.. 2008. Nahleh et al.. Kelangsungan hidup setelah 5 dan 10 tahun adalah 90% dan 84% masing-masing pada pasien dengan limfadenopati negatif dibandingkan 65% dan 44% untuk pasien dengan limfadenopati positif. (Donegan et al. Tamoxifen tetap modalitas utama pengobatan anti-endokrin untuk kanker payudara pria dengan reseptor positif hingga saat ini.). androgen. 1999. Zabolotny et al. Lebih lanjut terapi pengobatan selain anti-endokrin dan terapi endokrin juga telah diterapkan seperti inhibitor aromatase. Prognosis Secara (MBC) keseluruhan. 1975). 2007).. Zabolotny et al... hypophysectomy dan orkidektomi.Terapi Penyakit Metastasis Prosedur yang sama diterapkan pada pria dengan kanker payudara rekuren seperti pada wanita. 2002). Prognosis lebih buruk jika empat atau lebih kelenjar getah bening terlibat (kelangsungan hidup 10-tahun turun menjadi 14%). Faktanya bahwa pasien dengan MBC lebih buruk daripada kanker payudara perempuan. berdasarkan kriteria manfaat dan resiko. Pada masa lalu kanker payudara laki-laki telah diberikan prosedur pembedahan ablatif yang berbeda-beda seperti adrenalektomi. 8 . (Gancberg et al.. 2004. Prosedur pembedahan radikal ini menghasilkan tingkat respons 55-80% (Giordanoet al. Ini jelas disebabkan karena usia yang lebih tua pada pasien MBC.... 2008).. Pada kanker payudara laki-laki dengan penyakit aggressive secara biologis dan dengan reseptor negatif harus dilakukan kemoterapi sistemik. Kelangsungan spesifik penyakit sekitar 10% lebih tinggi dari kelangsungan hidup secara keseluruhan MBC (Vetto et al. Kontraktor et al. sama faktor seperti prognosis pada untuk kanker payudara perempuan laki-laki (FBC). Rossman et al.. (Giordano et al. 2005. adalah kanker payudara keterlibatan kelenjar getah bening merupakan hal yang paling penting di antara tanda-tanda yang lain. presentasi komorbiditas dan harapan hidup yang kurang pada pria. Saat ini. 2004. kortikosteroid. terapi bedah ablatif harus diganti dengan terapi medis modern. Kontraktor et al. 2004. 2006. (Fisher et al.

yang menghasilkan diagnosis kanker payudara laki-laki pada stadium dini. dengan 42% dari pasien kanker payudara didiagnosis dengan stadium III / IV. 9 . berdasarkan pada lokasi metastasis tumor dan karakteristik klinis. Untuk saat ini dan dalam waktu dekat. Lakilaki. Radioterapi lokal atau loko regional harus diterapkan lebih luas pada laki-laki. Penggunaan terapi adjuvan telah meningkatkan hasil terapi. meskipun data acak tidak ada.Kesimpulan Kanker payudara pada pria adalah penyakit langka dibandingkan dengan wanita. berdasarkan stadium tumor dan karakteristik biologis. bagaimanapun. Tidak ada data ada untuk hypofractionation karena jaringan payudara yang tipis pada pria. Pengobatan neoadjuvan dan adjuvan harus diterapkan pada pria seperti pada wanita. terutama karena stadium yang lebih lanjut pada saat diagnosis. sering didiagnosis dengan stadium yang lebih lanjut. Oleh karena dinding dada yang tipis pemberian radioterapi harus akurat untuk melindungi jaringan normal seperti jantung dan paru-paru. satu-satunya rekomendasi yang dapat dibuat adalah untuk meningkatkan kesadaran masyarakat tentang kanker payudara laki-laki. Pasien laki-laki dengan penyakit metastasis harus diberiakan pengobatan yang sama seperti kanker metastasis lainnya. Dosis radioterapi adalah sama seperti pada wanita. Kanker payudara pada laki-laki memiliki karakter yang sama seperti kanker payudara pada wanita.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful