Un poco de historia

0 La importancia de los tipos de sangre ha estado presente para el hombre desde tiempos

inmemoriales, debido a las ideas y creencias de cada cultura de la antigedad, aunque casi siempre esto tena una connotacin mstica, divina o religiosa.

0 Despus de siglos de estudio, el establecimiento de la medicina, la biologa y la qumica

como ciencias, dio lugar al comienzo de la era fisiolgica y el estudio real de la composicin de la sangre desde el punto de vista cientfico.

0 Para ste punto en la historia, no se conoca an nada acerca de los diferentes

tipos sanguneos o su composicin qumica, pero la primera aplicacin experimental relevante del estudio de la sangre fue precisamente la transfusin sangunea que ahora sabemos depende del conocimiento de la compatibilidad de grupos sanguneos.

0 La posibilidad de trasfundir sangre de un individuo a otro quizs fue

seriamente discutida por primera vez en la primera mitad del siglo XVII.

0 En 1818 James Blundell, un Obstetra y Fisilogo Ingls hizo la primera transfusin de hombre a hombre y para 1875 ya se haban hecho unas 350 transfusiones en humanos. 0 En

1899 Shattock inform sobre la aglutinacin de eritrocitos de algunas personas con el suero de otras e interpret este fenmeno como causa de que las transfusiones no fueran exitosas.

0 En 1901 el patlogo austriaco Karl Landsteiner descubri las diferencias entre los tipos sanguneos y con su teora sobre la especificidad de las reacciones serolgicas dio inicio a la era inmunolgica de la historia de la transfusin sangunea.

Inmunohematologa
0 La Inmunohematologa ha sido definida como una rama de la

medicina que trata el estudio de las hemopatas cuya causa, patognesis o manifestaciones clnicas han demostrado estar determinadas por una reaccin antgeno-anticuerpo.

Inmunogenicidad
0 La inmunogenicidad es una propiedad de las substancias por la cual

pueden inducir una respuesta inmunitaria reconocible al ser introducidas y/o detectadas en un animal.

0 La inmunogenicidad no es una propiedad inherente a una molcula

como lo son sus caractersticas fisicoqumicas, si no que depende de las condiciones del sistema.

Inmungeno
0 De acuerdo con la definicin anterior, un antgeno o inmungeno es

aquella sustancia que presenta la propiedad de inmunogenicidad y que induce la formacin de anticuerpos, debido a que el sistema inmunitario la reconoce como una amenaza.

0 Esta sustancia puede ser extraa (no nativa) proveniente del ambiente o

formada dentro del cuerpo por causas muy diversas.

0 De acuerdo a la naturaleza qumica de los inmungenos, se sabe que los ms

potentes son las protenas macromoleculares, pero los polisacridos, los polipptidos y otros polmeros sintticos son inmungenos en condiciones especficas.
0 La inmunogenicidad del antgeno esta determinada por ciertos requerimientos o

caractersticas:

Exogenicidad Tamao molecular Complejidad qumica Gentica Modo de Administracin y Dosis del Antgeno

0 Los inmungenos fuertes son grandes molculas pero slo porciones restringidas

de las mismas intervienen en combinacin real con los sitios activos de los anticuerpos. Y al lugar especfico por el que una antgeno se une al anticuerpo en una reaccin Ag-Ac se denomina eptopo.

Inmunoglobulina
0 Un anticuerpo o inmunoglobulina es una glicoprotena de tipo

globular con capacidad de identificar y neutralizar antgenos especficos.

0 Los anticuerpos son sintetizados por un tipo de leucocito

denominado linfocito B. Su composicin qumica es 82-96% de polipptido y 4-18% de carbohidratos.

0 Estructuralmente, estn formadas por cadenas polipeptdicas

agrupadas, dependiendo del tipo de inmunoglobulina, en una o varias unidades estructurales bsicas (hay monmeros, dmeros y pentmeros).

0 Cada unidad estructural est compuesta por

4 cadenas polipeptdicas unidas entre s por puentes disulfuro y otras uniones de tipo no covalente. grandes cadenas pesadas o H (50-70 KD) y dos son cadenas ligeras o L de menor tamao (hasta 22 KD) y son idnticas. estructura bsica de las inmunoglobulinas puede ser fraccionada mediante la utilizacin de enzimas (como pepsina y papana), obtenindose tres fragmentos: uno denominado Fc, y dos denominados cada uno de ellos Fab, que contienen al lugar especfico por donde la molcula se une al antgeno, el paratopo. sus cadenas esto es debido a que algunas partes del anticuerpo tienen funciones nicas.

0 De las 4 cadenas mencionadas, dos son

0 Esta

0 Cada fraccin tiene diferentes dominios en

Reaccin Antgeno-Anticuerpo
0 Paul Ehrlich elabor una teora en la cual intentaba explicar el

fenmeno de la aparicin de anticuerpos en la circulacin sangunea y su accin: la Teora de las Cadenas Lateales que bsicamente indica que algunas clulas capaces de formar anticuerpos, posean sobre la superficie de sus membranas cadenas laterales especficas que funcionaban a manera de receptores para los antgenos, una vez que el antgeno era fijado, se sintetizaban ms cadena laterales independientes que eran liberadas como anticuerpos al plasma circulante. stos anticuerpos eran capaces de neutralizar a los antgenos especficos que indujeron su formacin.

0 Ehrlich tambin expres que la especificidad de las reacciones antgeno-

anticuerpo son como una llave (antgeno) en una cerradura (anticuerpo) y propuso que sta reaccin era de naturaleza qumica.

0 La reaccin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac) es la base o fundamento de la

respuesta inmune adaptativa y se pone de manifiesto in vitro por la formacin de un precipitado o aglutinacin de partculas.

0 Como toda reaccin qumica existen caractersticas generales propias de la

reaccin Ag-Ac, que contribuyen a la complementariedad del sistema y ellas son:

Avidez o Afinidad de la unin Ag-Ac

Ley de accin de masas en la reaccin Ag-Ac.

Especificidad Rapidez

Espontaneidad
Reversibilidad

0 REACCIN

DE AGLUTINACIN: Ocurre cuando las molculas de antgeno se hallan en la superficie de clulas extraas al organismo. A cada clula se fijan varios anticuerpos, cada uno de los cuales establece, a su vez, enlace con otra clula. El resultado es una agrupacin o conglomerado de complejos antgeno-anticuerpo que ser fcilmente reconocido y destruido por los fagocitos. cuando los anticuerpos que se unen a los antgenos bloquean su entrada en las clulas del organismo, impidiendo as su accin. DE PRECIPITACIN: Ocurre cuando los antgenos que se hallan disueltos en la sangre se unen con el anticuerpo y forman complejos de tipo insoluble que precipitan y que sern posteriormente fagocitados. los patgenos es recubierta por anticuerpos y la regin constante de cada anticuerpo se fija a su vez a receptores presentes en la membrana de los fagocitos, con lo que se facilita la captura y destruccin del germen invasor.

0 REACCIN DE NEUTRALIZACIN: Ocurre

0 REACCIN

0 OPSONIZACIN: Ocurre cuando la superficie de

INMUNOHEMATOLOGIA DE LOS HEMATES

0 Los antgenos de los hemates son estructuras qumicas que

proporcionan propiedades especficas a la superficie de su membrana celular y que hasta ahora slo pueden detectarse por la reactividad de los hemates con anticuerpos que corresponden a estos antgenos (anticuerpos homlogos).
0 La mayora de estas reacciones antgeno-anticuerpo implican la

aglutinacin de los hemates; por eso, los anticuerpos se suelen denominar hemaglutininas y los antgenos, hemaglutingenos.

0 Por otra parte se estudian los antecedentes genticos de las

variantes qumicas de los eritrocitos; y stos se diferencian basndose en la presencia o ausencia de las propiedades qumicas en su superficie, lo que permite clasificarlos en un gran nmero de grupos sanguneos bien definidos por sus reacciones con las hemaglutininas especficas.

0 Actualmente se conocen por lo menos 32 sistemas de

grupos sanguneos, de los cuales 13 sistemas son independientes, bien definidos y se componen de no menos de 50 factores sanguneos de significado prctico adems de otros muchos que an no han sido establecidos.

Los antgenos eritrocitarios muestran tres caractersticas importantes: Son detectables por su reactividad especfica con los anticuerpos (hemaglutininas) correspondientes que producen aglutinacin o lisis. Se transmiten por herencia. Aparecen en ciertas fases del desarrollo fetal, y estn plenamente formados al nacer o al principio del crecimiento posnatal, para persistir toda la vida.

Sistema ABO
0 Fue el primer sistema descubierto y uno de los 2 con mayor relevancia

biolgica puesto que es el nico en el cual el plasma y el suero contiene siempre aglutininas que reaccionan con antgenos sanguneos presentes en los hemates de otras personas, aspecto vital en la respuesta transfusional.
0 Est compuesto por los antgenos A, los antgenos B, y el antgeno H y

los correspondientes anticuerpos contra estos antgenos, como se describe en la tabla 1.

0 Adems de los cuatro grupos sanguneos (A, B, AB y O), se sabe que

existen subgrupos adicionales que exhiben diferentes patrones y grados de aglutinacin.

GRUPO SANGUNEO

ISOAGLUTINGENO PRESENTE EN EL ERITROCITO

ISOAGLUTININA PRESENTE EN EL PLASMA O SUERO

FRECUENCIA EN LA POBLACIN

A B AB O

A B AyB NINGUNO *

Anti-B Anti-A NINGUNO Anti-A y Anti-B

41% 10% 4% 45%

Hemaglutingenos del Sistema ABO

0 Los antgenos del sistema ABO se detectan sobre los eritrocitos

entre la quinta y sexta semana del desarrollo embrionario y no se desarrollan completamente hasta despus del nacimiento.
0 Entre los 2 y 4 aos de edad, los antgenos A y B estn

completamente desarrollados y permanecen constantes durante toda la vida.

0 La presencia de los antgenos de ste sistema son producto de la

herencia gentica codominante.

0 Los

antgenos del sistema ABO estn compuestos por carbohidratos unidos a un componente denominado ceramida, el cual se encuentra en la membrana de los eritrocitos a su vez unida lpidos y/o protenas de membrana.

0 Una serie de cuatro azcares se une a la ceramida. A esta estructura

de cuatro azcares se le llama sustancia precursora, y se le unen otros azcares que le dan la especificidad a cada antgeno ABO.

Hemaglutininas del Sistema ABO

0 Cuando una persona no tiene un antgeno particular en sus eritrocitos, se espera

que su suero contenga un anticuerpo dirigido contra ese antgeno que carece.
0 Los anticuerpos ABO son una mezcla de IgM e IgG; sin embargo, los

anticuerpos anti-A y anti-B de las personas con grupos sanguneos A y B son predominantemente del tipo IgM, en tanto que las personas con grupo sanguneo O son de tipo IgG predominantemente.
0 Tanto los anticuerpos anti-A y anti-B tipo IgM como los tipo IgG aglutinan

los eritrocitos principalmente a temperatura ambiente (20C a 24C) o por debajo de sta, y activan eficientemente el complemento a 37C.

Determinacin por el laboratorio del Sistema ABO

0 La prueba para la clasificacin sangunea de rutina se basa en

una tcnica de hemaglutinacin.

0 Se utilizan reactivos comerciales que contienen partculas de

ltex sensibilizadas con anticuerpos especficos para cada antgeno, que se mezclan con la sangre a clasificar.

0 Mtodo en placa:
1.-Se obtiene y procesa la muestra. 2.-Se mezcla una gota del reactivo con una gota muestra, 3.-Se observa la presencia o no de hemaglutinacin y se lee la prueba:

Antisueros (Con hemaglutininas)

Anti- A

Anti- B

Anti- AB A

T i p o

d e
S A N G R E

AB

Sistema Rh-Hr
0 Fue segundo sistema ms importante descubierto y uno de los ms complejos, sin embargo, y de acuerdo a la importancia de la practica transfusional y patolgica se tiene que:
El antgeno ms importante del sistema es el Antgeno D: los otros se consideran tan poco inmunognicos que no hay necesidad de investigar su reactividad. Todava no se ha determinado la constitucin qumica de los antgenos de ste sistema, pero se sabe que son protenas de membrana modificadas. En el sistema Rh-Hr no existen aglutininas (o anticuerpos) naturales ya que cuando se presentan son el resultado de una inmunizacin previa. Rh positivo indica la presencia de Antgeno D en la superficie del eritrocito. Rh negativo indica ausencia de Antgeno D en la superficie del eritrocito.

Importancia clnica del sistema sanguneo ABO y Rh-Hr

0 Importancia en las reacciones transfusionales.

0 Importancia en el recin nacido.

0 Importancia en trasplantes.

0 Asociacin con otras enfermedades e infecciones.

Compatibilidad y Transfusin

ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO

0 La incompatibilidad por el sistema ABO en el recin

nacido es frecuente, y provoca enfermedad hemoltica, su presentacin es leve a moderada y raramente es clnicamente importante, produciendo usualmente un cuadro de ictericia leve que cede con fototerapia.

0 La incompatibilidad por el sistema Rh-Hr en el feto y en

el recin nacido tambin es frecuente, provoca Enfermedad Hemoltica pero sus consecuencias son graves: Ictericia, fallo renal, dao en el sistema nervioso y muerte.

Grupos del sistema ABO asociados con enfermedad

0 Los antgenos del sistema ABO se han asociado con

susceptibilidad a diferentes enfermedades inmunolgicas e infecciosas: