KAPSULE

prof. dr. Julijana Kristl

Cilji (kaj naj bi bil tudent sposoben narediti bolj

uinkovito) tudent bo po zakljuku tega poglavja sposoben

uporabiti razline izraze za opis posameznih vrst kapsul opisati razline kapsule, njihovo sestavo in izdelavo razumeti vzroke za inkompatibilnosti z zdravilno uinkovino predvideti razline probleme pri nartovanju novega zdravila razpravljati za in proti v povezavi z drugimi farmacevtskimi oblikami nartovati, izdelati in vrednotiti kapsule oceniti primernost kapsul relativno na ,,,,,,

KAPSULE
oblike izgled

Kapsule - Ph Eur

So trdne farmacevtske oblike s trdimi ali mehkimi ovojnicami, razlinih oblik in prostornin, ki obiajno vsebujejo en odmerek zdravilne uinkovine. Namenjene so peroralni uporabi. Ovojnica kapsule je narejena iz elatine ali druge snovi, katere konsistenco lahko prirejamo z dodajanjem snovi, kot sta glicerol ali sorbitol. Lahko jim dodajamo pomone snovi (ekscipiente), na primer povrinsko aktivne snovi, za svetlobo neprepustna polnila, konzervanse, sladila, dovoljena barvila ter korigense za vonj in okus. Na povrini so kapsule lahko oznaene.

Kapsule

Vsebina kapsul je lahko trda, tekoa ali pastozna. Lahko je sestavljena iz ene ali ve zdravilnih uinkovin s pomonimi snovmi, na primer za raztapljanje, redenje, drsenje, razpadanje ali brez njih. Vsebina kapsule ne sme pokodovati ovojnice, naenjajo pa jo prebavni sokovi, da se vsebina sprosti.

Vrste kapsul
trde kapsule, mehke kapsule, gastrorezistentne kapsule, kapsule s prirejenim sproanjem krobne kapsule KAPSULE IZ DRUGIH MATERIALOV.

Trde kapsule

Trde kapsule imajo ovojnico, ki je sestavljena iz dveh predhodno izdelanih cilindrinih delov; en konec vsakega je zaobljen in zaprt, drugi pa odprt.

Mehke kapsule

Imajo debelejo ovojnico od trdih. Ovojnica je sestavljena iz enega dela in je razlinih oblik. Mehke kapsule obiajno oblikujemo, polnimo in zapremo v enem samem postopku. Ovojnica je lahko narejena vnaprej, razen e je izdelana v enem samem postopku. Snov, iz katere je narejena ovojnica, lahko vsebuje zdravilno uinkovino.

Razlika med trdimi in mehkimi je v koliini plastifikatorja (glicerol) in koliini vode.

Mehke kapsule

Tekoine lahko polnimo neposredno; trdne snovi obiajno raztopimo ali dispergiramo v primernem vehiklu, da dobimo raztopino ali pasti podobno disperzijo. Zaradi narave snovi in stinih povrin lahko pride do delnega prehajanja sestavin iz vsebine kapsul v ovojnico in obratno.

Gastrorezistentne kapsule
imajo prirejeno sproanje, so odporne proti elodnemu soku, namenjene pa sproanju zdravilne uinkovine (zdravilnih uinkovin) v revesnem soku. Pripravljene so na dva naina. Trde ali mehke kapsule imajo posebno ovojnico, ki je gastrorezistentna, so napolnjene z zrnci ali delci, ki so obloeni z gastrorezistentno oblogo.

Kapsule s prirejenim sproanjem

so lahko trde ali mehke kapsule, katerih vsebina ali ovojnica ali obe vsebujeta posebne pomone snovi, ali pa so pripravljene na poseben nain, ki omogoa spreminjanje hitrosti ali mesta sproanja zdravilne uinkovine (zdravilnih uinkovin).

krobne kapsule

so trdne farmacevtske oblike s trdo ovojnico, ki vsebujejo odmerek ene ali ve zdravilnih uinkovin. Ovojnica kapsule je narejena iz nevshajanega testa obiajno iz rieve moke in je sestavljena iz dveh v naprej narejenih sploenih cilindrinih delov. Pred uporabo krobne kapsule potopimo v vodo za nekaj sekund, poloimo na jezik in pogoltnemo s poirkom vode.

IZDELAVA trdih elatinskih kapsul

Lastnosti elatine za proizvodnjo kapsul in zagotavlje kakovosti

Zaporedni koraki za izdelavo ovojnic

Stopnje v proizvodnji kapsul in kontrola kakovosti

Lastnosti kapsul

Velikost elatinskih kapsul in oznaevanje

Odprte in zaprte kapsule

Vrste snovi, ki jih lahko polnimo v trde kapsule

Trdne suhe snovi

Praki Zrnca Pelete Tabletke

Poltrdne snovi

Snovi, ki se pri poviani temperaturi zmehajo Tiksotropne zmesi Paste

Izgled napolnjenih trdih kapsul

Proces polnjenja trdih elatinskih kapsul, f,i,

Aponorm polnilnik kapsul za rono polnjenje kapsul

Odmerna naprava v obliki pola

Odmerjanje v obliki dozirne rpalke

Odmerjanje v obliki premikanja ploe

MEHKE ELATINSKE kapsule s tekoino

Nastanek in polnjenje mehkih kapsul

Procesna linija za izdelavo elatinskih folij, nastanek ovojnice za mehke kapsule, polnjenje in zataljevanje

Primer oblikovanja mehke ovojnice iz 2 listov, polnjenje in zataljevanje

10

Primer oblikovanja mehke ovojnice, polnjenje viskoznih tekoin in zataljevanje

Vrste tekoin, ki jih lahko polnimo v mehke elatinske kapsule

Naprava za zataljevanje trdih kapsul, kadar napolnimo snov, ki lahko mezi

11

Zataljevanje za prepreitev mezenja tekoine iz kapsul (voda-etanol)

Vrednotenje kapsul
Katere preskuse navaja Ph EU? Katere preskuse bi naredili Vi in zakaj?

Nove vrste kapsul

HPMC trde kapsule (uvedli na trg 1988)

Izvor je rastlinski material (elatinske so ivalskega

izvora ; prenos bovine spongiform encephalopathy BSE na loveka)

Vsebujejo manj vode Ne vsebuje kemino reaktivnih skupin, kot elatina

(-COOH, -NH2, -SH)

PVA kopolimer z akrilno kislino in metakrilno kislino

12

Sestava celuloznih kapsul

HPMC 76 100 % EP, USP, JP Karagenan polisaharid 0.2 0.28 % USP, JP KCl 0.24 0.4 % EP, USP, JP Preiena voda 46% Barvila TiO2, Fe2O3 idr. (Karagenan ima vlogo podpornika geliranja, KCl pa je promotor geliranja)

Kapsule izdelajo na standardnih strojih s potapljanjem zatiev. So v velikosti 00 5, sicer pa zelo podobne elatinskim. Vsebnost vlage je do 1/3 nija (2-5%) kot pri elatinskih pri enaki rel.vlagi (13 15 %) Skoraj ni razlike v prepustnosti za svetlobo Fizikalne lastnosti: krhkost, lomljivost je manja pri HPMC kapsulah tudi pri niji vsebnosti vode kot pri eletinskih, Odpornost na popaenje je zelo podobna pri obeh, Primerljivo raztapljanje ovojnic in sproanje uinkovine

Kapsule iz PVA kopolimera z akrilno in o metakrilno kislino

Bioloka uporabnost doloenih teko topnih uinkovin se povea, e uinkovino raztopimo v PEG 400. PEG 400 ni ustrezen za elatinske kapsule, niti za HPMC. Zato so sintetizirali ta kopolimer, kot primeren material za oblikovanje ovojnic kapsul in ga intenzivno prouujejo. .,

13

Beseda capsula je latinskega izvora in pomeni majhna katla. Poleg opisanih pojmov najdemo e *mikrokapsule *nanokapsule *idr

Novosti Novel solvent-free fabrication of biodegradable poly-lactic-glycolic acid (PLGA) capsules for antibiotics and rhBMP-2 delivery

Int J Pharm 330, 2007, 45-53 posebna oblika, osteomielitis, zadrano sproanje, vzdrevanje vankomicina 4-6 tednov nad MIK

Primeri pbl za kapsule iz ScienceDirect v 2008

11374 zadetkov - capsule
Bin Li, JiaBi Zhu, ChunLi Zheng and Wen Gong

A novel system for three-pulse drug release based on tablets in capsule device, International Journal of Pharmaceutics, Volume 352, March 2008, 159-164

S. Drusch and S. Berg,

Extractable oil in microcapsules prepared by spray-drying: Localisation, determination and impact on oxidative stability, Food Chemistry, Volume 109, 1 July 2008, Pages 17-24

microcapsule 867

M Fujiwara, K Shiokawa, K Morigaki, Y Zhu and Y Nakahara Calcium carbonate microcapsules encapsulating biomacromolecules, C hemical Engineering J, 137, 2008, 14-22

nanocapsule 243

B.J. Blaiszik, N.R. Sottos and S.R. White

Composites Science and Technology, 68, March 2008, 978-986

Nanocapsules for self-healing materials

14

MIKROKAPSULE 1 1000 m

Znane od leta 1930, vkljuili diave in vitamine Terminologija: mikrodelci, mikrokapsule, mikrosfere, ali/in mikromatriks; nedoslednost

Tehnike za mikroenkapsuliranje: koacervacija, otrditev emulzije (uparjanja topila, ekstrakcija topila), mikroenkapsuliranje v talino polimera, ionsko geliranje , kompleksiranje polielektrolitov, razprevalno suenje, razprevalno oblaganje,

Shematska slika mikrokapsul in mikrosfer

A Microkapsula z uinkovino v jedru in oblogo okrog B Mikrosfera vsebuje enakomerno porazdeljeno uinkovino po celotnem ogrodju

SEM of PLGA encapsulating poly[(1,6-biscarboxyphenoxy)hexane] (PCPH) - A PCPH encapsulating PLGA (PCPH:PLGA 2: 1) - B PCPH encapsulating PLGA (PCPH :PLGA 3:1) -C
Scale bar 25 m.

15

Experimental set-up of a typical coacervation

Principles of complex aqueous coacervation:

A - Oppositely charged polyelectrolytes; B - polyelectrolyte/multivalent counterions

Microencapsulation based on w/o emulsion and in situ cross-linking.

16

Selection of microencapsulation methods for drugs with different properties

Microencapsulation based on the solvent exchange method

Stroboscopic images of microcapsule formation via midair collision between two component liquids (A) and bright-field microscope images of microcapsules (B). The left and streams are 0.25% alginate solution and 4% PLGA solution, respectively.

17

Legend: 1 Syringe with organic phase 2 Delivery bottle with organic phase 3 Pulsation chamber 4 Vibration system 5 Nozzle 6 Electrode 7 Reaction vessel with aqueous phase 8 Electrostatic charge generator 9 Frequency generator 10 Stroboscope P pressure control system

Different methods for encapsulating therapeutics A loading preformed capsules, B encapsulation of crystaline particles, C- incorporation in porous material

tudijska literatura
M.E. Aulton: Pharmaceutics: The science of dosage form design, 2nd Ed, Churchill Livingston, Edinburgh 2002. A.J. Winfield, R.M.E. Richards: Pharmaceutical Practice, 3rd Edition, Churchill Livingston, Edinburgh 2004. K.H. Bauer, .. Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, 8. Ed., Wissenschaftliche Verlag, 2006 Microencapsulation Technology in Microsphere Technology and Application v Encyclopedia Pharm. Technol, 2007, 2315-2338. .

18

Vpraanja za samopreverjanje

Razloite zakaj iejo nove materiale za kapsule? Katere specifine lastnosti morajo izkazovati? Opiite monosti za natanno vsebnost ZU v kaps Opiite prednosti in pomanjkljivosti kapsul vs. tbl, praki Ali lahko doseemo zakasnjeno, podaljano ali pulzirajoe sproanje in kako? Shranjevanje kapsul Svetovanje bolnikom ob izdaji zdravila v obliki kapsul

19