You are on page 1of 19

Epigenetik pada gangguan perkembangan : ADHD dan Endofenotip

Abstrak Heterogenitas pada gangguan atensi/ gangguan hiperaktif (ADHD) dengan operasional interaktif-kompleks dari genetik dan faktor lingkungan , diekspresikan dalam gejala-gejala gangguan yang bervariasi ; keparahan, gejala komorbid, efek gen pada fenotip. Perkembangan syaraf mempengaruhi cetakan genom untuk variasi struktur fisiologis yang mengatur kemampuan kognitif, afektif dan domain patofisiologi dari ADHD. Kontribusi relatif dari faktor genetik dan lingkungan secara cepat mendukung bertambahnya pemahaman terhadap berkembangnya kondisi tersebut, baik secara struktural dan fungsional. Pengaruh orangtua asal tampaknya mendukung dugaan bahwa resiko genetik untuk proses munculan pertama penyakit sering berinteraksi dengan lingkungan sosial, contoh; lingkungan keluarga saat bayi dan anakanak, dugaan endofenotip sebagai penanda dasar untuk awal penyakit bisa memudahkan deteksi dari resiko genetik relatif hingga gangguan klinis yang kompleks. Hubungan genetik sederhana terbukti tidak cukup dalam menjelaskan spektrum ADHD. Pada level dasar analisis, dinilai pertimbangan pengaturan epigenetik dari mekanisme sinyal otak, dopamin, serotonin dan noradrenalin itu dinilai. Faktor neurotropik juga berperan dalam neurogenesis, pertahanan, dan penjagaan fungsi dari sistem syaraf dan berdampak terhadap predisposisi genetik ADHD, tetapi tidak nyata, baik dalam efek yang sederhana atau akibat langsung. Dalam konteks intervensi, studi hubungan genetik intervensi farmakologis ADHD sudah dibuktikan bahwa asosiasinya sesuai dengan “ fenotip respon obat”, dibandingkan dengan diagnosis penyakit. Meskipun masih terdapat pertentangan bukti ada atau tidaknya hubungan genetik antara diagnosis penyakit dan gen yang mengatur struktur dan fungsi dari neurotransmiter dan faktor neurotropik otak (BDNF), hubungan antara gejala-profil endofenotip dan polimorfik nukleotida tunggal tampak memuaskan.

Pendahuluan
Defisit atensi/ gangguan hiperaktif (ADHD) dibedakan oleh beberapa aspek heterogen yang tinggi. Ini disebabkan oleh banyak interaksi neurobiologikal dan faktor lingkungan yang dioperasikan dalam aturan yang kompleks. Akibat interaksi multipel gen dengan lingkungan dan antar masing-masingnya melalui mekanisme kompleks , misal heterogenitas genetik atau poligenetik dengan variasi fenotip menyumbang perbedaan penanda individual dalam manifestasinya, keparahan dan ko-morbiditas dari gejala neuropsikiatrik dan gangguan perkembangan (1-3). Heterogenitas genetik, alel atau lokus, adalah suatu fenomena dimana suatu fenotip tunggal atau gangguan genetik bisa disebabkan oleh salah satu dari mutasi banyak alel atau non-alel, secara independen, bandingkan pada pleiotropy dengan jalan gen tunggal bisa menyebabkan ekspresi fenotip multipel atau kekacauan [4]. Poligenitas merujuk pada efek oleh perbedaan kontribusi gen terhadap fenotip dalam tingkah laku yang ditampilkan dengan tanpa efek gen utama atau pengaruh dari banyak gen pada suatu ciri bawaan, misalnya tampilan gen

dalam jalur bersebrangan. Heterogenitas klinis adalah akibat dari seringnya asosiasi dengan perbedaan ko-morbid dan disregulasi pada psikososial dan dungsi operasional. tetapi bukan struktur dasar DNA). pengaruh gender. (a) Domain etiologi terpilih yang melibatkan gen berpengaruh.19]. bahkan pada perbedaan penuh dari sel-sel syaraf [11-13]. dan intervensi-hasil.dalam sensitasi obat. bisa merubah ekspresi latarbelakang genetik individual oleh pengukuhan yang lainnya atau melemahkan efek gen pada fenotip dengan hubungan partikular dalam psikopatologi . Pennington et al. Wong et al [16] mengukur secara kuantitatif metylasi DNA melewati regio promoter dari dopamin reseptor 4 gen (DRD4). regio otak dan fungsi pada interaksi faktor penyebab. Regulasi epigenetik dapat dimediasi oleh metylasi DNA. diwariskan perubahan pada fenotip atau ekspresi gen disebabkan mekanisme lainnya daripada perubahan mendasar sequensi DNA (melibatkan modifikasi dari aktivasi gen utama. meninjau bukti dari interaksi gen-lingkungan. Studi longitudinaldevelopmental ini memberi kesan bahwa pengaruh lingkungan adalah faktor penting yang diperhitungkan untuk inter-individual perbedaan metylasi DNA dan bahwa pengaruh-pengaruh ini berbeda melintasi jalur genomik [tapi lihat juga 17]. dilibatkan pada perkembangan awal dari gangguan tidak bisa berkomunikasi kronis [18. Sangat luasnya heterogenitas pada ADHD dengan akibat etiologi yang kompleks yang diekspresikan dalam varietas genetik. peran cromatin dan modifikasi histone dan pengaruh regulasi RNAs [20. putus obat. identifikasi mekanisme lingkungan dan kombinasi gen yang mana dibatasi oleh kekurangan penanda sebelumnya yang diteliti[15]. bahkan antara individu yang identik secara genetik dan perbedaan individual pada metylasi adalah tidak stabil selamanya. Antara tahap embrio dan dewasa. transporter serotonin gen (SLCGA4/SERT) dan gen x-linked monoamine oxidase A (MA)A) melalui penggunaan DNA sampel pada 46 MZ twin-pairs dan 45 DZ twin-pairs (total n=182) pada umur 5 dan 10 tahun. fungsi dan domain biomarker. Warisan dari kedua orangtua dalam sindrom anak hiperaktif disebutkan sebagai bukti dari poligenitas hampir 4 dekade yang lalu. tampak dinamis dan reversibel.21]. beberapa lonjakan perkembangan terjadi pada otak selama aktivitas dan nutrisi yang baik memudahkan kapasitas sempurna otak untuk synaptogenesis dan . metabolisme obat dan ko-morbid [5-6]. Melihat interaksi genotip dengan faktor psikososial. dasar epigenetik. dan (b) Heterogenitas klinis mencakup dalam ko-morbid. Epigenetik. Steinhausen[14] telah meninjau aspek penting dari gangguan ini menyinggung terhadap . Interkasi gen-lingkungan. Mekanisme epigenetik yang berkontribusi untuk beberapa penyakit neuropsikiatrik [10] dan sebelumnya dibandingkan stabil dan kondisi irreversibel. 5-metyl cystosine dengan aturannya dalam mengontrol ekspresi gen dan pola metylasi didukung oleh banyak data bahwa metylasi adalah asosiasi kuat dengan pembungkaman gen dalam varietas konteks biological. perubahan fisik hingga struktur cromatin dan tingkah laku dari molekul siRNA [ cf(22)]. pada ADHD dan ketidakmampuan membaca ( stress diastesis dalam pembentukan dan bioekologikal terakhir ). Data memberi kesan perbedaan metylasi DNA jelas pada awal kanak-kanak.

Ini terlihat melalui intervensi penerapan suplementasi asam folat atau donor metyl selama kehamilan. di rahim dan diluar rahim. Pada waktunya. [46]).43]. didapatkan melibatkan proses epigenetik dimana mempengaruhi jalur perkembangan yang mengganggu tingkah laku secara umum [48-53].41]. monoamin oxidase [MAO] atau triptopan hidroksilase [TPH] dalam predisposisi genetik pada penyakit ini. Sebagai contoh. tidak terkira banyaknya studi asosiasi gen dilakukan untuk suatu jumlah bukti yang banyak untuk multi-keterkaitan neurotansmitter-neurotransmitter dan enzim metabolik (contoh. Pengaruh Lingkungan Kontribusi cercaan lingkungan yang merugikan berpotensi resiko tinggi terhadap anak-anak dan gangguan siklus kehidupan sudah diperlihatkan secara luas [28-32]. emosi. bahwa induksi dan stabilitas dari menginduksi perubahan pada fenotip keturunan melibatkan epigenetik yang diwariskan diregulasi oleh metylasi DNA dan modifikasi histon kovalen. yang merubah fenotip dan epigenotip diinduksi oleh diet ibu yang dibatasi saat mengandung. Ditandai pengaruh perkembangan syaraf pada cetakan genomik membuat variasi struktural-fungsional pada afek kognisi. stres maternal prenatal menginduksi perubahan pada tingkah laku dari keturunan mereka melalui meningkatnya kortikotropin. Studi pada hewan percobaan sudah dilakukan. Meskipun.releasing hormon dan sebagai akibat gangguan fungsi normal axis hipotalamus-hipofisis-adrenal [40. remaja dan dewasa [37-39]. dan regulasi kecil RNAs. disregulasi pada tahapan ini dihubungkan dengan meningktanya reaktivitas axis (cf. Lokasi CpG adalah di regio DNA dimana terdapat ada nukleotida cytosin di . [24]). Stres prenatal dan postnatal dapat memicu efek buruk pada perkembangan otak yang diekspresikan pada kognitif. Melalui metylasi DNA. Waktu pengenalan dari cercaan . Harus dicatat bahwa perubahan axis HPA berdampak pada variasi gangguan postnatal serta kerja glukokortikoid adrenal [42. Kerugian selama periode bencana yang disebabkan oleh perang dan atau penyakit juga menyumbang faktor kejahatan yang berulang [36].45]. epigenom secara sistematis mengontrol ekspresi gen selama proses perkembangan. ini bagian penting [33-35].neurogenesis. modifikasi histon. meluas [25-27]. Keadaan epigenetik dari suatu organisme (atau "epigenom") memasukkan gambaran kompleks dan peristiwa molekuler plastik yang dapat mendasari hilangnya hubungan yang mengintegrasikan genotip dengan fenotip [54]. hasil yang bertikai. kesempatan meningkat untuk induksi dari resiko yang lainnya dari penyakit non-komunikan pada manusia dengan variasi pada kualitas lingkungan awalnya. motorik dan domain emosi selama kanak-kanak. gen bertukar adalah positif dengan hubungan sosial adekuat dan nutrisi buruk. Burdge dan Lillycorp [55] memperlihatakan bahwa perubahan epigenetik merupakan gen yang sangat spesifik dan berfungsi pada level individual CpG dinukleuotida-dinukleotida. contohnya prenatal. atau asam folat sesudah menyusui. mengacaukan secara karakter. pemprograman kembali yang mana dapat melibatkan perubahan ekspresi menetap dari reseptor glukokotikoid hipokampus (hpGR) . Retardasi perkemabanga intrauterin (IUGR) dapat mengulang dari awal secara permanen kerja axis HPA [44. terkait dengan gagalnya mendapatkan asosiasi. Paparan lingkungan pada suatu agen varietas yang luas. Malnutrisi dan kesengsaraan mendasarai " pertukaran gen " sepanjang hidup. dan patofisiologi ADHD(contoh .

diet BPA telah menunjukkam hipometylasi kedua-dua A(vy)) dan Cabp (IAP) epialel metastabil. Mereka cenderung berfikir bahwa epigenotoksisitas dapat menyebabkan berbagai gangguan perkembangan. [56]). demikianlah. demikianlah. melalui perubahan molekuler.58]). Bell et al. ada gejala sisa untuk kehidupan individu tersebut kedepannya [59]. Notasi "CpG" berfungsi membedakan sequens garis lurus ini dari CG base-pairing dari cytosin dan guanin (contoh. Singkatnya. Dolinoy et al [61] mengobservasi varibel pola histon pada 5' long-terminal-repeat (LTR) dari murine-viable-yellow. Nutrisi ibu dan lingkungan telah menunjukkan pengaruh pada pola metylasi epialel metastabil dan fenotip subsequens dewasa.konteks pembelajaran (lihat juga [57. Modifikasi ini merupakan epigenetik. berfokus pada bagian genom yang dikenal rentan. metylasi dari cytosin disekitar sebuah gen dapat mematikan gen. Sifat gen yang mudah dipengaruhi ini dapat menyebabkan modifikasi epigenetik yang menyimpang. Efek hipometylasi ini dicegah dengan diet suplemen dari donor metyl atau genistein. Mencit kuning.Agouti (A(vy)) epialel metastabil. di mana sifat perubahan epigenetik juga dapat meningkatkan risiko pewarisan fenotip secara transgenerasi. Epialel metastabil. dan pada beberapa kasus mereka bisa bertahan dalam beberapa generasi. pengaruh lingkungan mungkin merugikan (atas) atau jinak (misalnya peran latihan fisik) dalam membahas epigenetika .40 × 10 (-4). CpG adalah lengan pendek untuk “—C—phosphate—G—”.samping neukleotida guanin di sepanjang dasar garis lurus sequens. sensitif terhadap pengaruh lingkungan seperti diet. Mencit pseudoagouti. dimana merupakan variasi metylasi pada turunan isogenic A (vy/a). Ini memasukkan transgenerasi warisan epigenetik. Epigenom menampilkan sistem reaktif dengan kelabilan membiarkan penerimaan dan respon terhadap kekacauan lingkungan. dipertimbangkan untuk ekpresi ektopik yang diam. Melalui epigenetik. permutasi p = 1. tampilan memperkaya dari H4K20 tri-metylasi. ditandai oleh risiko rs8050136 alel A (p = 9. hasil ini menampilkan integrasi asosiasi genom SNP dan data metilasi epigenom DNA dapat mengidentifikasi interaksi genotipeepigenotype potensial pada lokus terkait penyakit. Meninjau regio yang terdiri dari 6 lokasi CpG. dengan demikian menjamin pertahanan sebelum pertumbuhan fetus. cytosin dan guanin dipisahkan oleh suatu fosfat. metabolik dan tingkah laku pada populasi yang terpapar.0 × 10 (-3)). Secara keseluruhan. Lingkungan yang merugikan dapat terjadi melalui pengaruh genotoksik dan epigenotoksik mungkin memaksakan melalui efek genotoksik dan epigenotoxic pada genom populasi. melalui miosis. Bernal dan Jirtle [62] menemukan penggunaan mencit model Agouti kuning yang hidup (A(vy)) . Mereka mengidentifikasi peningkatan metilasi DNA pada haplotipe rentan obesitas FTO.gen epialel metastabil bervariasi diekspresikan dalam individu identik secara genetik terkait dengan modifikasi epigenetik ditegakkan semenjak awal perkembangan [60]. yang dihipometylasi pada A(vy)LTR dan memperlihatkan ekspresi ektopik konstitutif dari Agouti (a). tampilannya juga memperkaya H3 dan H4 di-acetilasi. yang menghubungkan dua nukleotida dalam DNA. Gen. yang bertahan hingga kehidupan selanjutnya dan memicu beberapa kondisi penyakit. sekali didapatkan. [63] telah meneliti interaksi genotop-epigenotip dalam konteks diabetes tipe 2 (T2D). Burdge dan Lillycrop [55] menggambarkan mekanisme yang mendasari awal kehidupan asal dari penyakit dan untuk menempatkan studi ini dalam sebuah hidup yang lebih luas. yang A(vy) hipermetylasi.

dan DBH.telah meninjau beberapa barang yang diperlukan untuk mempertimbangkan ADHD genetic. tempat lahir maternal di Swedia dan lahir preterm < beberapa minggu. 11q. Asosiasi ADHD mengkonfirmasi beberapa kandidat gen . wilayah kromosomal yang berisi lokus predisposisi ADHD yang potensial.gangguan perkembangan. telah dilaporkan beberapa tahun yang lalu. Contohnya. gangguan atensi dan konsentrasi. e. melakukan studi meta-analisis yang ditujukan untuk delapan varian umum di lima gen kandidat atas. SLC6A4. Perkembangan. untuk ADHD (yang diturunkan otak faktor neurotropik [BDNF]. beberapa tumpang tindah pada dua atau lebih studi. Gustafsson dan Kallen [72] melaporkan bahwa hasil analisis regresi logistik ganda menunjukkan bahwa ADHD adalah bermakna dikaitkan dengan beberapa faktor lingkungan: usia ibu muda. Namun demikian. telah di identifikasi berdasarkan studi hubungan keluarga. d) pengenalan kandidat gen terbaik dan. SLC6A2.. termasuk 5p.g. SNAP5. 12q. Forero et al. dan 17p. semua terlibat dalam transmisi sinaptik dan plastisitas. seperti ADHD. dan juga predominan laki-laki. keterlibatan yang kompleks b) bukti komponen genetic utama. cercaan lingkungan yang berkontribusi terhadap risiko yang merugikan telah banyak didokumentasikan. rs3746544. ibu merokok. T alel). 6q. DAT1. Pada sinapsis glutamatergic SNAP-25 menurunkan respon Ca2+. e) gambaran interaksi lingkungan-gen. dan hanya ada pemahaman dasar tentang etiologi. Sebagai spesifisitas (atau kekurangan) gen. gangguan ini ditandai dengan perilaku hiperaktif. ini mencakup : a. dengan biaya sosial astronomi dan ekonomi [71]. efek fenotip dan factor resiko yang dibuka. menggambarkan hubungan genetik antara ADHD dan 10 alel ulang dari sejumlah variabel tandem repeat (VNTR) polimorfisme dalam wilayah 3'-diterjemahkan dari gen transporter dopamin (DAT1: SLC6A3). 5HTT. Analisis kejadian. Cook dkk. Bagaimanapun.. HTR1B. dilakukan usaha untuk mencari hubungan antara lingkungan yang merugikan dan konfigurasi genetik dengan endofenotip (gejala gangguan) dibanding diagnosisnya sendiri Epigenetik pada ADHD Dalam etiopathogenesis ADHD. termasuk ADHD. kontribusi relatif dari faktor genetik dan lingkungan memberikan pertumbuhan wawasan cepat ke dalam kondisi lintasan perkembangan. DRD4. Mereka mengamati hubungan yang lemah tapi signifikan dengan SNP yang terletak di 3 'UTR daerah dari SNAP25 gen (synaptosomal terkait protein 25. Faktor epigenetik menyediakan segudang kemungkinan kerentanan gangguan mengenai spektrum yang luas dari kondisi neuropsikiatri. 7p. termasuk penelitian meta-analisis. Itu akan ditemukan bahwa gagasan ini keduanya di verifikasi dan bertentangan. menunjukkan bahwa prevalensi ADHD di seluruh dunia mungkin menjadi lebih dari 5% [68-70]. dan impulsif. HTR1B. baik secara struktural maupun fungsional. Mill dan Petronis telah menggambarkan hubungan antara perkembangan awal dan ADHD yang muncul . tapi juga dilihat. atau dasar esensial epigenetic. c) bukti bahwa disana hanya ada sedikit gen dengan efek yang besar. Wallis et al. dan SNAP25).

terutama di probands laki-laki. MAOA u-VNTR. melalui penambahan karbon (kelompok metil) ke basis DNA. yang diterjemahkan ke dalam protein. untuk menunjukkan bagaimana gen mereka digunakan. perubahan perkembangan dalam kemampuan kognitif. dan kemudian dihapus oleh proses yang disebut splicing selama pengolahan RNA matang. Efek utama orangtua menawarkan gagasan umum yang menggambarkan dua . penularan preferensial signifikan dari 7R-T (DRD4 exon3 VNTR-rs1800955) dan 3R-T (MAOA-u VNTR-rs6323) haplotipe diperoleh dari orang tua untuk probands. dan DBH gen dieksplorasi dalam populasi Indo-Caucasoid. Namun demikian. rs362204. MAOA. DBH rs1611115 dan rs1108580. Transmisi kelainan telah terbukti tergantung pada jenis kelamin orangtua dari siapa mereka diwariskan. telah mempelajari interaksi antara sepuluh polimorfisme fungsional dalam DRD4. BDNF. penghapusan). MAOA. COMT. Bagian intron Noncoding ditranskripsi untuk mRNA prekursor (pre-mRNA) dan beberapa RNA lain (seperti RNA noncoding panjang). TPH2) dalam kaitannya dengan sifat neuropsikologis (endophenotypes) yang relevan untuk ADHD. dari DAT1. daerah DNA dalam gen yang tidak diterjemahkan ke dalam protein. Hasilnya mereka yang paling konsisten melibatkan hubungan tingginya waktu reaksi variabilitas dengan alel 7-ulang kekurangan khusus untuk ADHD. mRNA hanya terdiri dari ekson diturunkan berurutan. dan aktivitas enzimatik DBH rendah sudah diketahui juga. telah menunjukkan hubungan antara ADHD dan alel 6 dari VNTR dipetakan ke intron 8. efek psikostimulan. skor ADHD tinggi. rs6323. DAT1. COMT rs4680. jenis kelamin. Das dkk. sehingga menunjuk ke arah hubungan yang kuat petanda ADHD. Analisis kasus-kontrol menunjukkan kejadian lebih tinggi pada DAT1 intron 8 VNTR 5R alel dalam kasus. Korelasi di antara varian gen. DRD5. GRIN2A. Ini termasuk kesalahan pengukuran. jelas bahwa sejumlah mekanisme genetik yang terlibat.dari dysregulations epigenetik. Mereka mengusulkan bahwa penjelasan mengenai proses hubungan patogen lingkungan khusus untuk gangguan ekspresi akhirnya akan mengungkap jalan untuk intervensi pencegahan dan terapi. dan homozigositas 10-ulang. salah satunya adalah menanamkan genom. DBH. Studi hubungan pada ADHD menawarkan data yang bertentangan. DAT1. dan adanya penyakit penyerta. Studi-studi lain telah menyajikan hasil konfirmasi yang lebih-atau-kurang. Para penulis menguraikan beberapa isu metodologi dan kesimpulan yang dapat diandalkan. dalam hal ini dengan kesulitan yang melibatkan Kinerja variabel uji Kontinyu. mengidentifikasi 29 studi yang menguji 10 gen (DRD4. Brookes dkk. Analisis interaksi gen-gen mengungkapkan efek aditif signifikan DBH rs1108580 dan DRD4 rs1800955 dengan efek utama yang signifikan dari DRD4 exon3 VNTR. dan studi kembar. Pengaruh Orangtua Asal Dalam cahaya keluarga. Setelah intron splicing (yaitu. adopsi. ADRA2A. COMT. DAT1 3'UTR dan intron 8 VNTR. Penanaman Genomic dapat terjadi oleh salah satu orang tua "menandai" sebuah gen oleh metilasi DNA. Kebir dkk.

dan gejala oposisi) dibandingkan kelompok yang ayah puya riwayat. Sebuah gambar sampel memberikan dukungan yang kuat untuk efek asal orangtua alel 6 dan 10 alel ulang (intron 8 dan 3'UTR VNTR. Menurut perhitungan mereka.. Temuan mereka memberikan dukungan bagi fenomena -transmisi berlebihan alel ayah berisiko DAT. Dalam rangka meningkatkan pemahaman tentang interaksi gen-lingkungan yang melibatkan pengasuhan anak sejak dini. perilaku yang mengganggu. relatif terhadap ibu. khususnya anak perempuan. Anak-anak dibandingkan pada tiga domain yang memiliki bukti sebelum menyarankan asal efek orangtua mungkin ada: gejala inti. menyediakan total 1248 ADHD pada keluarga inti. tetapi terutama diantara anak-anak dengan dua salinan alel 9-pengulangan VNTR tersebut. dan sifat-sifat yang dicetak. Hal ini menunjukkan bahwa kelompok dengan riwayat ibu menerima peringkat yang lebih tinggi dari gangguan perilaku (ADHD.menguji interaksi antara orangtua ibu dan polimorfisme VNTR di 3 'daerah belum diterjemahkan dari gen transporter dopamin anakanak. dibandingkan dengan 1. Dalam gen yang dicetak. meskipun di sini juga bukti bertentangan. Sebuah studi longitudinal 9 tahun pada anak-anak 4-6-tahun memenuhi kriteria untuk ADHD dan kontrol demografi dilakukan. Hawi dkk. Mereka juga mengamati efek asal orangtua untuk depresi. secara signifikan lebih kuat . p = 0. transmisi paternal tinggi. Lahey dkk. Dalam sebuah studi tentang asal efek orangtua pada ADHD. pada gilirannya. Disimpulkan bahwa penularan kepada peserta perempuan dari salah satu orangtua.3 untuk transmisi ibu (ayah vs ibu chi 2 = 9.0019). menghasilkan transkripsi yang tidak merata alel orangtua. melaporkan sistematis atas transmisi alel paternal berlebihan pada kandidat gen yang berhubungan dengan ADHD. pada gilirannya. dan interaksi dengan proband seks menunjukkan keterlibatan kromosom seks atau faktor fisiologis atau factor hormonal tertentu. gangguan perilaku [CD]. menyelidiki 60 anak-anak dengan riwayat ibu ADHD dan 131 anak-anak dengan ayah riwayat ADHD. Sumber Efek pada orangtua pada transkripsi. hasil dari modifikasi epigenetik dari genom. dan depresi. Goos dkk. dan Sampel Inggris (63 trio orangtua-proband dan 44 Duos ibu-anak). Hawi et al. Untuk gen sembilan dimasukkan dalam analisis mereka. Para peneliti memperoleh hubungan terbalik yang signifikan antara tingkat pola asuh positif dan negatif pada usia 4-6 tahun dan jumlah gejala selanjutnya dari CD. pencetakan genomik tersirat. Mereka telah melaporkan transmisi alel ayah berisiko pada beberapa gen ADHD terkait.6. lingkungan orangtua pada bayi dan anak-anak. diturunkan menurut garis ibu atau ayah. masingmasing). satu alel dibungkam menurut asal orang tua nya. meneliti efek asal-orangtua di DAT1 (ayah selama transmisi ADHD terkait alel) dalam tiga sampel independen yang terdiri dari Irlandia Contoh 1 (178 ADHD keluarga inti). dengan hanya ayah yang punya riwayat rating grup sendiri secara signifikan lebih depresi daripada anak-anak dimana hanya ibu yang memiliki riwayat. Irlandia Contoh 2 (52 trio dalam sampel 108 keluarga inti anak-anak dengan ADHD). atau pencetakan genomik. secara keseluruhan rasio rintangan untuk transmisi paternal adalah 2.fenomena yang berbeda: efek utama orangtua pada transkripsi dan efek utama orangtua pada tingkat mutasi. Ada mengumpulkan dukungan untuk gagasan bahwa risiko genetik untuk gangguan neuropsikiatri sering berinteraksi dengan lingkungan sosial. Efek asal orang tua dan risiko ADHD telah diteliti dengan banyak perhatian detail.

menunjukkan bahwa intron 8 VNTR adalah varian fungsional ADHD dengan alel rentan memiliki aktivitas berkurang (lihat juga). termasuk kepekaan terhadap gangguan dan kehadiran pada pengaruh relatif. G8-seperti subunit Gαolf dinyatakan dalam daerah otak D1-rich melibatkan reseptor mediasi D1 dan D5 aktivasi adenil siklase. Hill dkk. Mereka memperoleh defisit kontrol penghambat pada anak-anak dengan ADHD sebaik orang tua mereka. saudara ADHD probands. Misalnya. mempresentasikan temuan yang mendukung peran untuk DAT gen 3'-UTR VNTR polimorfisme dalam modulasi respon beberapa dimensi perilaku pada methylphenidate pada anak-anak dengan ADHD. dan respon motorik menghambat menawarkan calon endophenotype utama dalam ADHD. Laurin dkk. sementara tidak mengekspresikan perilaku gangguan. dan orang tua biologis mereka dengan menerapkan beberapa kriteria validitas untuk kontrol penghambatan sebagai endophenotype. Wood and Neale. Mereka menyimpulkan bahwa defisit kontrol inhibisi merupakan penanda kognitif risiko genetik ditularkan oleh orang tua dan keturunan dan bahwa endophenotype berkaitan ke diferensial kontribusi orangtua terhadap risiko ini.daripada laki-laki. Neurotransmitters . terlepas dari keparahan gejala di kedua generasi: kemampuan mengendalikan penghambatan pada anak-anak secara signifikan diprediksi oleh kemampuan orangtua mereka. Gejala perilaku tertentu dapat dicirikan sebagai fenotipe yang stabil dengan koneksi genetik yang jelas: diwariskan. mempelajari pola pewarisan polimorfisme 12 GNAL pada 258 keluarga inti dipastikan melalui proband dengan ADHD (melibatkan 311 anak-anak yang terkena dampak). seperti ADHD. saudara tidak terpengaruh. Joober dkk. Goos dkk. gangguan tergantung negara dimana endophenotype dan penyakit dipisahkan dalam keluarga. Pengamatan ini konsisten dengan temuan dari efek asal-orangtua dalam transmisi alel berisiko tertentu diamati dalam analisis molekuler. efek transmisi paternal berlebihan telah Gagasan endophenotypes yang menandai kewajiban yang mendasari gangguan kejiwaan dapat memfasilitasi deteksi risiko relatif genetik terhadap gangguan klinis yang kompleks. lebih tinggi sifat diwariskan yang bertindak pada tahap awal dari jalur gen terhadap perilaku. terutama ayah mereka. menjelaskan kegunaan studi kembar sebagai alat penelitian yang penting dalam pengembangan endophenotypes. saat ini defisit ADHD terkait dalam penghambatan respon. Mereka juga menemukan efek ibu yang kuat dengan transmisi preferensial alel ibu untuk rs2161961A dan rs8098539A. Studi Variasi dalam kontrol penghambat dan diferensial variasi sebagai fungsi seks orangtua pada anak-anak dengan ADHD. Selanjutnya. didokumentasikan. menyelidiki keterlibatan Gαolf gen GNAL dalam ADHD. didefinisikan sebagai alternatif. Meskipun demikian. Kategori Analisis mereka pada alel penanda individu diperagakan bias transmisi satu polimorfisme di GNAL intron 3 (rs2161961) yang dikaitkan dengan kurangnya perhatian dan hiperaktif / impulsif.

dan uji perkembangan G × mekanisme E. Baru-baru ini. Taq asosiasi alel A1 pada individu ADHD. dan 15 tahun-usia. (b) menjelaskan bagian dari heterogenitas dalam hasil ADHD menyusul kekurangan kelembagaan. Kekurangan kelembagaan awal dengan ADHD sebagai hasil terbukti sangat beragam individu meskipun tingkat kesulitan. dan (c) meningkat dengan adanya alel DBH 444 A dan alel DBH 1603 T. mempelajari sampel dari 269 anak laki-laki ADHD dan kelompok kontrol dari 317 anak laki-laki. Jenis penelitian ini akan memastikan baik pembentukan yang tepat dari G × E hipotesis. Misalnya. Sery dkk. varian gen fungsional dalam transporter serotonin gen-terkait daerah polimorfik 5-HTTLPR yang terlibat dalam mekanisme saraf gangguan yang berkaitan dengan kontrol impulsif. Dalam perspektif yang lebih luas. Efek ini muncul pertama di awal remaja dan berkeras ringan-remaja. dengan aspek ADHD berasal dari perampasan awal. (b) diangkat pada homozigot untuk alel risiko dalam gen yang sama dan polimorfisme G444A dan C1603T di dopamin-β-hidroksilase (DBH). studi kandidat gen pada anak-anak ADHD memiliki fokus mendominasi pada sistem neurotransmitter monoaminergic dengan perhatian khusus pada dopamin dan fokus utama pada DAT1 dan gen reseptor dopamin DRDs. Risiko lingkungan Perinatal dimoderatori oleh faktor genetik dalam menentukan hasil. mengamati bahwa ADHD berisiko (a) dikaitkan dengan alel risiko dalam DRD2 gen. 11. Stevens et al. Demikian pula. dan (c) lebih berkontribusi terhadap pemahaman penentu lingkungan ADHD dalam pengaturan kelembagaan. dan gen DAT1. retardasi pertumbuhan . baik temuan positif dan negatif yang terkait dengan asosiasi diduga dari DRD2 alel A1 sebagai gen polimorfik link penting untuk ADHD dan perilaku terkait didokumentasikan (lihat juga). Paclt et al. misalnya. yang merupakan periode akhir mereka analisis. Misalnya. Menyusul laporan awal oleh Comings et al.meneliti efek moderasi DRD4 dan DAT1 polimorfisme fungsional pada pengaruh deprivational mengikuti pelembagaan pada ADHD dalam studi longitudinal dengan peserta pada usia 6. Faktor epigenetik telah menggejala baik dopamin dan serotonin dalam gejala ADHD. temuan mereka memberikan gambaran penting dari lintasan perkembangan yang akan didefinisikan dalam gangguan perkembangan. Bukti yang masuk akal untuk asosiasi ADHD berasal dari sejumlah penelitian. Selain itu. Para penulis menyimpulkan bahwa hasil: (a) memberikan bukti untuk kesinambungan pembangunan di G × E interaksi. Hal ini diketahui bahwa lingkungan prenatal yang merugikan. diperoleh frekuensi genotipik dan alelik statistik berbeda dari DRD2 polimorfisme antara dua kelompok anak laki-laki yang mereka pelajari. Para peneliti mengamati bahwa institusi-perampasan awal sebagai faktor risiko ADHD dimoderatori oleh DAT1 tetapi tidak DRD4 genotipe. Kopeckova dkk.Gen Pengatur Dopamin pada ADHD Awal merugikan trauma stres lingkungan yang terlibat dalam ADHD atas batas-batas nasional. The DAT1 (SLC6A3) transportasi dan DRD4 gen reseptor yang terlibat dalam patofisiologi ADHD. Perampasan dalam kondisi sosial dan lingkungan dapat mengusik pola seluler awal neurodevelopment yang dimanifestasikan sebagai ekspresi gangguan di kemudian hari. dan sebagai Blum et al. perilaku impulsif khususnya. telah meninjau. gen 5-HTT.

Mereka memperoleh interaksi COMT × Status Sosial Ekonomi dengan masalah ADHD yang signifikan dan skor lebih tinggi pada antara anak-anak dengan Val / Val COMT genotipe dan status sosial ekonomi rendah. yaitu di daerah tegmental ventral. Dalam model tikus ADHD. mempengaruhi fungsi di wilayah prefrontal lebih nyata dibandingkan wilayah lain. ADHD. korteks prefrontal dan hipotalamus. termasuk kejanggalan dari kembar monozigot. Nobile et al. khususnya yang berkaitan dengan impulsif. konsisten dengan disregulasi epigenetik. mempelajari asosiasi fungsional Val158Met COMT polimorfisme dan status sosial ekonomi dengan CD. Ditemukan juga bahwa metilasi pada daerah promotor Cyclindependent kinase inhibitor 1C. oppositional defant disorder (ODD). Pola metilasi DNA yang rusak pada pasangan kembar MZ remaja atau dewasa telah menunjukkan bahwa epigenome konstan selama kehidupan dalam menanggapi faktor stochastic dan lingkungan. dan kemudian mempelajari ekspresi gen yang terikat dopamin. dan masalah CD. Gen COMT telah dikaitkan dengan variasi fenotipik antara anak ADHD dengan Val / Val homozigot yang memiliki gejala gangguan perilaku. Gen COMT telah ditunjukkan untuk mempengaruhi ekspresi kognitif aktivitas dopaminergik prefrontal pada anak-anak dan remaja. serta peningkatan jumlah TH neuron-ir di daerah tegmental ventral dan peningkatan dopamin dalam korteks prefrontal. Nijmeijer et al. tetapi pada masa bayi situasi tampak 'terkendali’.intrauterin (IUGR).memberikan makanan yang dibatasi pada tikusdengan protein yang kurang (% protein 8. mempengaruhi misalnya sekitar 10% dari semua bayi AS. dan ADHD dalamsampel populasi umum dari 575 pra-remaja Italia berusia 10 sampai 14 tahun.Ada hubungan yang signifikan antara status sosial ekonomi. dan perilaku kriminal.5) atau isocalorickontrol (18% protein) diet melalui kehamilan dan menyusui (sebuah model tikus yang tervalidasi dengan baik untuk IUGR). Dalam sebuah studi tentang efek interaksi gen-lingkungan pada gejala spektrum autisme pada anak-anak ADHD (usia 5 sampai17 tahun).Dengan demikian. nucleus accumbens. Variasi pada gen catechol-O-methyltransferase (COMT). efek orangtua dan jenis kelamin. Vucetic dkk. ini merupakan faktor risiko yang diketahui untuk ADHD. sertaperjalanan penyakit yang berfluktuasi telah memberikan pengertian yang mendalam . agresivitas. seperti ADHD. Keturunan yang IUGR menampilkan enam sampai delapan kali lipatoverekspresi genyang terikat dopamin (hidroksilase tirosin dan dopamin transporter) di daerah otak yang berhubungan dengan proses reward. mengalami penurunan sebesar setengah dan ada dua yang dihasilkan untuk meningkatkan tujuh kali lipatekspresi di daerah otak. Beberapa bentuk dari gangguan neuropsikiatri. konten dopamin. menemukan bahwa genotip COMT Val / Val dihubungkan dengan ibu yang merokok selama kehamilan dengan meningkatnya stereotypy. dan perilaku pada dewasa. Kekurangan gizi memberikan peluang penyakit lain berbagi ekspresi patofisiologi dengan gangguan tersebut.Pembatasan diet prenatal pada hewan menunjukkan endophenotypes mirip dengan gejala ADHD. meningkatkan risiko untuk hasil perkembangan neurobehavioral yang negatif. yang mengkode untuk enzim. status sosial ekonomi muncul untuk memberikan faktor lingkungan yang penting. onset pada usia tua. pentinguntuk pengembanganneurondopaminergik.

masing-masing) tetapi dengan tingkat signifikan perubahan genetik padausia pertama dan kedua.mengenai epigenome dan perannya dalam pemeliharaan fungsi genom normal. telah melaporkan heritabilitas dan hubungan genetik antara alel risiko tertentu dan ekspresi gejala ADHD pada populasi kembar usia2 tahun menunjukkan bukti sederhana untuk DAT1 dan net1. Gen Pengatur Serotonin pada ADHD Sistem serotonergik secara kritis terlibat dalam fungsi fisiologis. Beberapa penelitian telah difokuskan pada asosiasi dopamin dan serotonin dengan kontrol impuls. atau alel pendek HTTLPR. dengan efek spesifik dari 5-HTT dan DRD4 pada usia tiga tahun. ada pengaruh yang signifikan pada interaksi antara gen 5-HTTLPR dan DRD4 pada total skor IGT. Setelah mengontrol jenis kelamin.Mick et al. Tidak mengherankan. Misalnya.78. usia. tetapi beberapa penelitian tidak berhasil untuk mendapatkan hubungan apapun. efek 5-HTTLPR oleh interaksi DRD4 lebih kuat padablok bagian kedua (keputusan berdasarkan risiko) dibandingkan pada bagian pertama (keputusan berdasarkan ambiguitas). terdapat beberapa penelitian yang gagal untuk mendapatkan asosiasi dengan gangguan tersebut. Impulsif. sebuah endofenotip heterogen dan . Ilott dkk. gen serotonin telah sangat terkait dengan profil kognitif-emosional yang diperberati dengan impulsif. dan impulsif. subjek dengan DRD4 2R + (2 ulangi carrier) memiliki skor total IGT lebih tinggi dibandingkan dengan DRD4 2R -. Ilott et al.menunjukkan bahwa s-alel dari gen transporter serotonin dikaitkan dengan gaya kognitif rentan berkaitan dengan penilaian dari emosi negatif. Hubungan pengaruh gen serotonin dengan gejala impulsif ADHD telah menerima beberapa dukungan. Dalam rangka untuk memastikan tingkat aditif pengaruh variasi genetik pada gejala. dalam ketiadaandari 5-HTTLPR S'S '. Szily dkk.79 dan 0. Ditemukan bahwa pada usia tersebut gejala ADHD sangat diwariskan (H2 =0. mereka mengamati tidak ada efek utama gen 5-HTTLPR dan DRD4 polimorfisme pada total skor IGT.HTTLPR S'S '(SS + SL (G) + L (G) L (G)). gangguan neuropsikiatri. Dalam kehadiran 5 .Namun. Ha dkk. Namun demikian.mempelajari 312 pasang pada usia 2 dan 3 tahun. menunjukkan pengaruh lingkungan yang tidak terlalu menonjol. Setelah pembagian skor IGT menjadi bagian pertama dan bagian kedua uji coba. Para penulis menyimpulkan bahwa genotip DRD4 dapat mempengaruhi kinerja pengambilan keputusan yang berbeda sesuai dengan genotipe latar belakang 5-HTTLPR sehingga memodulasi ekspresi impulsif dalam pengambilan keputusan. subyek dengan DRD4 2R-memiliki skor IGT total yang lebih tinggi dibandingkan dengan DRD4 2R +. serta etiopatogenesis penyakit. COMT-l alel. mengevaluasi pengaruh 5-HTTLPR dan reseptor dopamin D4 (DRD4) polimorfisme dan interaksi mereka dengan kinerja pada Iowa Gambling Task (IGT) di 159 subyek genotipe. Mereka juga memperoleh asosiasi pada DAT1 dan net1. gagal untuk mengidentifikasi hubungan dengan val66 alel di BDNF. Sebaliknya. dan pengaturan fungsi kognitif-emosional.

menemukan bahwa alel T dari 83097 C> polimorfisme T dari HTR4 (4 gen reseptor serotonin) menunjukkankecenderungan untuk transmisi preferensial untuk probands dengan ADHD. dan gen dengan lingkungan interaksi. Ribases et al. dan secara tidak langsung dalam sintesis noradrenalin). as Kuntsi et al.2-13) dengan fungsional C (-1019) G polimorfisme (rs6295) SNP umum di daerah promotor gen [183]. Meskipun demikian. Li et al. kurang pertimbangan cukup linkage disequilibrium. Mereka memperoleh perbedaan yang signifikan antara C (-1019) kelompok genotipe G (GG vs. diamati dalam pembawa alel G dibandingkan dengan pembawa alel C. CC) dimana subjek membawa genotipe GG dinyatakan lebih impulsif dibandingkan GC atau CC carrier. menemukan hubungan sederhana untuk fungsional promotor polimorfisme. 5A (HTR5A) dan 6 (HTR6)) dalam sampel yang relatif besar keluarga inti ADHD. Hasilnya tidak mendukung adanya peran gen serotonin dalam ADHD. dan bahwa C / G haplotype dari 83097 C> T dan 83. Landaas et al.Serotonin gen HTR1A terletak pada lengan panjang dari kromosom 5 (6q11. Mereka memperoleh beberapa asosiasi yang signifikan: (a) gen DDC sangat terkait dengan kedua orang dewasa dan anak ADHD (dopa dekarboksilase (DDC) adalah enzim yang terlibat langsung dalam sintesis dopamin dan serotonin.gejala kardinal ADHD. diperiksa lima varian dalam tiga gen serotonin (yang coding untuk reseptor serotonin 2A (HTR2A). berpendapat. terbukti berhubungan dengan remisi pada ADHD. dengan 448 pasien ADHD dewasa dan 580 .198 A> G polimorfisme. terutama remisi fungsional.-1438A> G polimorfisme. Demikian pula. termasuk-1438A> G polimorfisme gen reseptor serotonin 2A (HTR2A) dan-759C> polimorfisme T dari serotonin 2C reseptor gen (HTR2C). mempelajari hubungan antara HTR1A C (-1019) G polimorfisme dan impulsif pada 725 sukarelawan sehat. Temuan mereka mendukung gagasan kontribusi sistem serotoninergic dengan predisposisi genetik untuk ADHD. Bentuk . Li et al. meskipun hubungan putatif antara C (-1019) G polimorfisme fungsional dan kepribadian seperti neurotisisme dan harm avoidance. mempelajari hubungan antara hasil perilaku remaja dalam ADHD dan gen jalur serotonin. dianalisis SNP untuk 19 gen serotonin dari sampel klinis dari 451 pasien ADHD (188 orang dewasa dan 263 anak-anak) dan 400 kontrol menggunakan metode asosiasi berbasis populasi. Contrastingly. Benko et al. Selain itu. dan (c) gen 5HT2A menunjukkanbukti asosiasi hanya dengan ADHD subtipe gabungan baik pada orang dewasa dan pada anak-anak. ini mungkin bahwa kekuatan yang nyata dari hubungan yang diamati atau yang tidak diamati dapat diremehkan dalam studi tertentu. atau ekspresi lain dari emosionalitas neuropsikiatri. yaitu peningkatan konsentrasi reseptor dan mengurangi penembakan neuron dapat dikaitkan dengan alel G. perbedaan populasi. C / G / C haplotype ini dan-36 C> T polimorfisme berada di bawah-ditransmisikan ke probands dengan ADHD. Sifat hubungan yang tidak pasti antara ADHD dan polimorfisme serotonin dapat diilustrasikan: Li et al. beberapa studi telah gagal untuk melakukannya. heterogenitas alelik. ( b) gen MAOB ditemukankhusus terkait dalam sampel ADHD dewasa. GC vs. 5-HTTLPR. C (-1019) G polimorfisme fungsional (rs6295) telah disarankan untuk mengatur 5-HT (1A) gen reseptor (HTR (1A)) ekspresi dalam neuron presynaptic raphe. terkait dengan impulsif. dinyatakan dalam banyak gangguan neuropsikiatri dan komorbiditas. Namun.

Dalam konteks serotonin dan perilaku impulsif. Perilaku impulsif. Polimorfisme ini disebabkan pilihan perilaku menguntungkan di Iowa Gambling Task (IGT) karena baik untuk kurangnya ketekunan atau akuisisi lebih lambat dari sukses pengambilan keputusan. dengan phenylethanolamine N-methyltransferase asosiasi.kontrol dari Norwegia. Roiser dkk. T / T pembawa HTR2A T102C polimorfisme. misalnya. dengan suplemen triptofan meningkatkan pengambilan keputusan. Kegagalan fungsi penghambatan eksekutif terkait dengan labilitas emosional dan kontrol motor disfungsional dinyatakan dalam impulsiveagresivitas. Studi memanipulasi neurotransmisi serotonergik.Menggunakan dengan cepat. Rubia dkk. sering ditampilkan dalam tindakan maladaptif menanggapi dan menyalahgunakan individu ADHD. negara-negara gangguan telah terbukti berhubungan dengan ADHD dan terutama berfungsi serotonergik di ADHD. sehingga menunjukkan modulasi serotonergik hak korteks prefrontal rendah selama kontrol motor penghambatan. Menggunakan uji asosiasi berbasis keluarga (FBAT-PC). lebih menunjukkan peran dalam pengambilan keputusan dan perilaku impulsif. mungkin. Salo et al. Misalnya. maladaptif dan gangguan. para endophenotypes nyata / potensial.menunjukkan bahwa S alel kurang aktif dari transporter serotonin5HTTRLPR polimorfisme dikaitkan dengan sensitivitas yang tinggi hingga probabilitas untuk sukses pada tugas pilihan berisiko. 5HTTLPR variasi memodulasi sensitivitas terhadap hukuman. menemukan bahwa deplesi triptofan akut secara signifikan mengurangi aktivasi kanan orbito-inferior prefrontal selama kondisi no-go.skor yang lebih impulsif dibandingkan dengan carrier alel Val sehingga lebihmenekankan interaksi antara gen dopaminergik dan serotonergik mendasari impulsif. dapat dihubungkan tindakan agresif (agresi impulsif) dan variasi serotonin neurotransmisi dengan atau tanpa ADHD diagnosis. dan peningkatan aktivasi di korteks temporal superior dan medial.Kegagalan untuk belajar dari kesalahan pengambilan keputusan mengakibatkan hukuman menyajikan aspek yang berbeda dari gangguan impuls-kontrol. karena individu homozigot LL kurang sensitif terhadap informasi hukuman terkait. dan dimodulasi oleh genotipe serotonergik terkait dengan perilaku bunuh diri. Mereka menunjukkan interaksi antara COMT Val158Met dan HTR2A T102C polimorfisme terkait dengan impulsif. diperoleh. luas "tindakan tanpa foresight". telah disajikan penanda relevan untuk identifikasi pasien dengan kerentanan . HTR1E) dan kognitif-impulsif (SERT/SLC6A4 varian). Anak ADHD telah ditampilkan penurunan lebih besar dalam proses terkontrol daripada respon otomatis danpenghambatan. Jollant et al. Variasi dalam gen . triptofan ketersediaan perubahan. mempelajari interaksi antara polimorfisme COMT dan serotonin gen reseptor 2A di sub-sampel dari 1. TPH1. yang dimiliki juga Met / Met genotipe COMT Val158Met SNP. Oades et al. dan TPH2 gen dan gen MAOA dikaitkan dengan kinerja buruk dalam IGT mencoba bunuh diri. mengamati bahwa variasi genetik dalam triptofan hidroksilase 1 dan 2. impulsif pengambilan keputusan terkait dengan disregulasi emosional. menemukan pengaruh genetik pada kedua serotonergik dan dopaminergik keterlibatan dalam impulsif oleh anak-anak ADHD: Tren untuk pengaruh terpisah dan tumpang tindih impulsif-agresivitas (TPH. acara yang berhubungan dengan go / no-go task.214 relawan dewasa yang sehat Finlandia.

pembawa rendah mengekspresikan RH5-HTTLPR alel dipamerkan rata-rata lebih tinggi 5-HTT metilasi CpG. 5HTTLPR.TPH2 telah terlibat berulang kali dalam perilaku bunuh diri dan gangguan neuropsikiatri. Untuk mengetahui pengaruh epigenetik pada gen serotonergik. Gen Pengatur Noradrenaline pada ADHD Ada beberapa jalur yang memusat bukti yang melibatkan dysregulations fungsi noradrenergik dalam patofisiologi ADHD. Kinally dkk. darah bayi sebagai sampel dan reaktivitas stres perilaku direkam. Mereka memperoleh efek dosis-tergantung untuk jangka pendek (S ') alel dari 5-HTTLPR pada subyek' impulsif merespons. dengan beban peristiwa kehidupan di 183 pasien dewasa menyajikan gangguan kepribadian dan 123 menyajikan ADHD dewasa.Sebagai tengara dalam Epigenetika. Juhasz et al. dengan PBMC DNA dan RNA sampel digunakan untuk menentukan RH5.menunjukkan interaksi lingkungan stres dan variasi genetik dari 5-HTTLPR pada bunuh diri melalui mana individu dengan satu ataudua salinan pendek (s) alel lebih rentan terhadap kesulitan daripada individu homozigot untuk panjang (l) alel. dan penurunan risiko cemas-takut kluster C.Dalam rangka untuk memeriksa mekanisme yang neurotransmisi serotonergik mempengaruhi impulsif. Ada bukti nominal 5-HTTLPR dan TPH2 SNP rs4570625 pada terjadinya gangguankepribadian. Mereka menemukan bahwa pembawa haplotipe lebih umum dibuktikan kurang mengambil risiko pada tugas-tugas diterapkan. Walderhaug dkk. yang pada gilirannya lebih impulsif dibandingkan dengan L / L genotipe. yang dikaitkan dengan PBMC rendah 5 .ekspresi HTT. Caspi dkk. dan dinilaimengambil risiko perilaku menggunakan IGT tersebut.mempelajari interaksi gen kandidat serotonergik. HTR1A dan TPH2. dan perubahan dalam noradrenaline-mempengaruhi . dan selama pemisahan dari ibu / sosial. Mereka mempelajari 87 bayi monyet (usia 3-4 bulan) yang baik dipelihara ibu dalam kelompok sosial yang besar (n = 70) atau dipelihara pembibitan (n = 17). genotipe tujuh hapltype SNP penandaan pada gen TPH2. dimana individu dengan S '/ S' genotipe lebih impulsif daripada individu dengan genotipe L / S '.genotipe HTTLPR. menggunakan tes kontrol respon. Jacob dkk. serta polimorfisme fungsional dilaporkan sebelumnya dari gen lain (rs1800532. Dalam konteks ini. termasuk 5HTT. memperburuk efek dari stres kehidupan di awal perilaku stres reaktivitas pada bayi. Akut triptofan deplesi meningkat impulsif pada peserta laki-laki tetapi menurun impulsif pada peserta perempuan. dan rs6295). mengembangkan model Rhesus macaque eksperimental awal stres hidup untuk menguji apakah ada atau tidak peraturan epigenetik dari 5-HTT dapat berkontribusi G × E interaksi yang mempengaruhi perilaku dan emosi. double-blind.Tinggi 5-HTT metilasi CpG. Seperti yang diamati dengan subyek manusia. tetapi tidak genotipe RH5-HTTLPR.mempelajari sistem triallelic dari gen transporter serotonin terkait daerah polimorfik (5HTTLPR) dan manipulasi akut serotonin dalam 52 peserta sehat (38 pria dan 14 wanita) yang menerima deplesi triptofan akut atau plasebo di acak. Mereka mengamati bahwa hanya alel G dari HTR1A rs6295 meningkatkan risiko gangguan kepribadian B klaster emosional-dramatis. parallelkelompok eksperimen.

hasil mereka gagal untuk mendukung gen NET1 sebagai genetik utama faktor kerentanan dalam ADHD. Menguji gen untuk transporter noradrenalin (NET1) sebagai faktor kerentanan diduga untuk ADHD dengan menerapkan tiga polimorfisme terletak diekson 9. Mereka menemukan bahwa efek yang signifikan dari alel A2 lebih kuat ketika hanya keluarga dengan tidak ada kaitan hubungan keluarga sebagai diagnosis ADHD . saudara mereka yang terkena dampak dan tidak terkena dampak. menekan respon-tombol untuk bukan-target stimulus . Dalam studi oleh Kollins et al. diuji untuk hubungan antara dopamin-β-hidroksilase (DBH) gen dan ADHD dalam sampel 88 keluarga inti orang Brazil. Di sisi lain. bersama dengan beberapa variabel lain. dengan proband. Mereka meneliti warisan polimorfisme ini dalam sampel 122 keluarga dengan total 155 anak-anak dengan ADHD diidentifikasi melalui proband ADHD.transporter norepinefrin (NETKO) sel pial neural tikus dengan seri lama analisis ekspresi gen (LongSAGE). . rs1079596). misalnya. Mereka menyelidiki gen ini dengan skrining probands selama lima varian asam amino yang dikenal untuk menentukan apakah atau tidak mereka memberikan kontribusi untuk fenotipe ADHD namun menurutnya hanya satu dalam sampel. jenis kelamin. pola reaktivitas emosional tinggi dan kesalahan komisi khas untuk individu dengan peningkatan skor disosiasi. menunjukkan kontribusi gen ini untuk kerentanan ADHD. dan antara waktu reaksi variabilitas dan SNP dalam NET gen (rs3785155). Namun demikian. Mereka menunjukkan bahwa sejak frekuensi varian ini (1. sejumlah studi telah gagal untuk memperoleh hubungan apapun. kegagalan untuk menekan tombol yang ditunjuk sebagai tanggapan terhadap target stimulus berkedip . skor individu dapat dibandingkan kemudian kinerja khas oleh individu dengan usia yang sama. seperti dalam kasus kedua dopamin dan serotonin. Haplotype risiko relatif (HRR) analisis DBH TaqI situs restriksi polimorfisme telah menunjukkan transmisi preferensial A2 alel TaqI secara keseluruhan sampel ADHD mereka. Langkah-langkah CPT berkelanjutan dan perhatian selektif dan impulsif dengan mengharuskan individu untuk menekan (atau tidak tekan) tombol tertentu tergantung pada stimulus yang berkedip di layar komputer. dan kesalahan komisi. dan orang tua. waktu reaksi dan waktu reaksi variabilitas. dengan demikian.2%). intron 9 dan intron 13. diterapkan haplotype-tagging SNP analisis untuk mengidentifikasi molekul genetik substrat fenotipe kuantitatif yang berasal dari kinerja pada Kontinu Tugas Kinerja (CPT) dalam 364 orang sampel dari 152 keluarga. Kinerja yang baik memerlukan individu untuk mempertahankan perhatian mereka untuk tugas yang membosankan dan selektif untuk menahan diri dari menanggapi impulsif. Tes ini biasanya berlangsung antara 14 dan 20 menit dan dirancang sengaja untuk menjadi repetitif dan monoton. yaitu. yaitu. menunjukkan kehilangan fungsi NET selama perkembangan embrio dalam jalur sinyal deregulates tikus yang kritis terlibat dalam pembentukan puncak saraf dan diferensiasi sel noradrenergik.gen. Kesalahan komisi terjadi ketika subjek menjawab pertanyaan salah.8%) adalah serupa dengan yang sebelumnya dilaporkan dalam sampel kontrol (2. Menggunakan persiapan profil ekspresi gen secara in vitro membedakan tipe liar dan kekurangan. itu tidak mungkin bahwa varian ini terkait dengan ADHDfenotipe. hubungan signifikan telah diidentifikasi antara kesalahan CPT dan SNP komisi pada gen DRD2 (rs2075654. Di sisi lain. Kesalahan dari kelalaian. dll. dihitung.

gen BDNF. yang terlibat dalam perubahan neuroplastisitas yang mendasari gangguan otak dan terlibat dalam kecenderungan genetik untuk ADHD . Gagasan cacat intelektual meliputi berbagai defisit kognitif.247 gender. yang paling umum adalah rs6265. dan P75 (NTR). sebagai bukti pengamatan terjadi peningkatan serum BDNF pada pembawa alel Met.kontrol kesehatan yang cocok. yang gen transporter norepinephrine dan gen kandidat potensial untuk ADHD. temuan mereka memberikan bukti lebih lanjut dari hubungan antara ADHD dan -3081 (A / T) polimorfisme SLC6A2 (lihat di atas). di Korea populasi 103 pasien laki-laki dengan ADHD dan 103 kontrol laki-laki normal. terletak di bagian promotor SLC6A2. kelangsungan hidup. Diagnosis ADHD dan cacat intelektual dikonfirmasi oleh . mungkin karena asosiasi yang mendasari genotipe TT di DBH-1021 dengan impulsif ciri-ciri kepribadian. dan masalah diperoleh di kemudian hari dalam hidup karena cedera otak yang diperoleh atau gangguan neurodegenerative.Val66Met keterlibatan dalam ADHD. melakukan meta-analisis dari data yang diterbitkan dan menjelaskan data kasus-kontrol tidak dipublikasikan dari empat pusat yang berbeda di Jerman. ini mungkin muncul pada usia berapapun.BDNF. dengan total 1. kecuali untuk satu polimorfisme dalam ekson NTF3 (rs6332) yang menunjukkan kecenderungan hubungan antara Alel dan peningkatan nilai menggunakan kedua analisis retrospektif anak skala rating Wender-Utah dan wawancara Wender-Reimherr penilaian ADHD dewasa.445 orang dewasa Pasien ADHD dan 2. berbagai kondisi tertentu (misalnya. dan Spanyol. termasuk demensia. beberapa investigasi mendukung BDNF yang keterlibatan hubungan dalam ADHD. Genotipe pasien anak menyajikan ADHD dan / atau kecatatan intelektual untuk Val66Met dan 270 C / T polimorfisme dalam BDNF. [257] melakukan studi hubungan genetik untuk fungsional -3081 (A / T) polimorfisme. Joung et al. termasuk keterbelakangan mental. Meskipun temuan tidak konsisten di mana-mana. Agar mencoba melakukan konsolidasi inkonsistensi antara kasus-kontrol dan keluargaberbasis asosiasi berkaitan dengan p. yang terletak pada 11p13-14. Gejala disosiatif telah ditemukan untuk ditingkatkan dalam individu ADHD [253-256]. Hasilnya menyarankan efek dimensi daripada kategoris keragaman genetik dalam kegiatan DBH.ketidakmampuan belajar). defisit terlalu ringan untuk memenuhi syarat sebagai keterbelakangan mental.Hess et al. Belanda. Sanchez-Mora et al. Ditemukan di antara NTF3. mereka juga tidak mengamati efek gen keseluruhan untuk gangguan setelah mengendalikan efek gender dan komorbiditas dengan gangguan mood. dan pasien yang gangguan kepribadian (n = 637). melakukan tes hubungan dengan genotipe DBH pada empat sampel independen: sukarelawan sehat (n = 387). Norwegia. Mereka memperoleh tidak ada hubungan antara polimorfisme p. dewasa ADHD pasien (n = 407). pasien yang gangguan afektif (n = 182). Gen Pengatur Neurotropik pada ADHD Neurotropik faktor. tidak ada SNP menunjukkan hubungan yang signifikan dengan gejala ADHD. berperan dalam perkembangan saraf. memiliki beberapa SNPs.Val66Met dan ADHD dalam sampel yang dikumpulkan. dan mempertahankan fungsi pada sistem otak. NTRK2 (TrkB). NTRK3 (TrkC).

Berbeda dengan studi hubungan sebelumnya pada anak-anak. sembilan-repeat-bukan 10-repeat-alel dikaitkan dengan gangguan fungsional dalam sampel pasien ADHD dewasa mereka. CPT dalam hubungannya dengan genotip. Studi ini demikian menawarkan bukti awal untuk efek dari BDNF dan gen ADRA2A-interaksi gen pada kinerja pada CPT dalam ADHD. pada populasi Korea dengan ADHD.6 ± 2. mengevaluasi efek dari adrenergik α-2A reseptor (ADRA2A) dan BDNF gen.148 anak genotipe menyajikan gangguan perhatian. 10. dan faktor laten menjelaskan sekitar 55% dari keseluruhan varians fenotipik. TPH2. Secara total. termasuk HTR2A. 104 anak laki-laki dan 18 perempuan) menyelesaikan CPT.000 pasangan kembar bahwa 1. Mereka menemukan bahwa heritabilitas luas untuk faktor laten AP adalah 82%. dan BDNF. Dengan demikian. Temuan ini menyarankan bahwa kedua polimorfisme BDNF bisa berperan dalam etiologi ADHD. Dalam hal ini. Cho et al. dan diperoleh pengaruh interaksi yang signifikan dari ADRA2A rs553668 dan BDNF rs11030101 untuk waktu respon variabilitas dari CPT. seseorang duduk di depan terminal komputer dan diperlukan untuk tekan (atau tidak tekan) tombol tertentu tergantung pada stimulus yang berkedip di layar. telah mengembangkan laporan penilaian orangtua pada usia 3. Mereka mengembangkan sebuah kerangka kerja longitudinal untuk menguji efek hubungan genetik dengan 26 SNP dari pengkodean gen untuk beberapa kontributor diduga untuk ADHD. namun tidak ada SNP menunjukkan hubungan yang signifikan dengan gangguan atensi. dalam CPT khas set-up. menyediakan alat-alat penting untuk mendefinisikan keterlibatan gen ADHD. 122 ADHD peserta (8. COMT. Genotip C / C dari SNP C270T secara signifikan menduduki ADHD dan kelompok cacat intelektual dibandingkan dengan kontrol. Mereka mengamati bahwa G / genotipe A dari Val66Met SNP adalah terkait dengan kedua ADHD dan cacat intelektual.dan alel 10-pengulangan SLC6A3 pada fungsi otak prefrontal dan respon kognitif kontrol dalam sampel besar pasien dewasa ADHD (n = 161) dan kontrol sehat (n = 109).interaksi gen pada kinerja CPT. Dalam kelompok pasien ADHD. dan selanjutnya bahwa alel G adalah bermakna dikaitkan dengan ADHD. Dari perspektif lain. Instrumen yang paling umum diterapkan untuk diagnosis ADHD adalah CPT. Ukuran kinerja individu dengan ADHD dibandingkan dengan kinerja oleh individu kontrol yang tepat. dan impulsif. sembilan-ulangi alel pembawa menunjukkan secara signifikan mengurangi kontrol respon kognitif. sedangkan tidak ada pengaruh SLC6A3 genotipe yang diamati pada kelompok kontrol. mengukur individu berkelanjutan dan perhatian selektif.3 tahun. menerapkan CPT untuk menguji pengaruh umum 9 . Seperti disebutkan sebelumnya. Untuk Misalnya. Dresler dkk. kinerja memerlukan individu untuk mempertahankan perhatian mereka untuk tugas yang membosankan dan selektif untuk menahan diri dari menanggapi impulsif.dokter sesuai dengan kriteria DSM-IV. Mereka genotipe polimorfisme Drai dari ADRA2A (rs583668) dan rs11030101 polimorfisme BDNF. Intervensi Pengaturan Epigenetic . dan 12 tahun selama lebih dari 16. 7. landasan ADHD.

0. Tuvblad et al. ODD. dibandingkan dengan anakanak membawa alel ekspresi lebih tinggi (IA). Menganalisis keparahan gejala sebagai sifat terus-menerus. Namun demikian. . Skor keparahan gejala dari ketiga kelompok genotipe menurun setelah pemberian methylphenidate tapi Val / Val anak homozigot mengungkapkan gejala secara signifikan kurang parah dibandingkan dengan Met / Met genotipe setelah pengobatan (p = 0. Joober et al. Mereka memperoleh Gene signifikan × efek interaksi Pengobatan untuk CGIorangtua (Penilaian) tetapi tidak CGI-guru. menemukan bahwa kekuatan hubungan antara ADHD. dan hiperaktivitas. meskipun gejala kurang memperhatikan dan hiperaktif-impulsif cenderung dipengaruhi oleh faktor risiko gen spesifik . Para penulis telah menunjukkan bahwa penjelasan pengaruh genetik lebih dari setengah dari varians dalam faktor eksternalisasi tetapi ada pengaruh genetik dan lingkungan yang unik dalam setiap set gejala. Dalam hal ini. ODD. beberapa studi kembar telah melaporkan bahwa covariation ADHD dan dikombinasikan ODD /gejala CD dan antara ADHD dan CD gejala dijelaskan sebagian besar pada berdasarkan faktor risiko genetik umum. Studi hubungan genetik pada intervensi farmakologis ADHD telah menunjukkan bahwa hubungan kecocokan fenotip respon obat daripada gangguan diagnosis. kenakalan. Anak homozigot untuk alel ekspresi rendah (s + IG = s ') merespon dengan baik dengan plasebo tanpa perbaikan tambahan. desain ganda-buta di mana 58 Anak ADHD (usia 6-12 tahun) menerima plasebo. masalah psikososial dan ketidakmampuan sosial. dewasa pengangguran. dalam subyek. dan Indeks orangtua tergantung pada genotipe MAOA (apakah aktivitas rendah atau aktivitas tinggi). Thakur et al. dan jenis kelamin orang tua (lihat di atas). mereka menemukan hubungan antara Val-alel atau Val / Val genotipe dan respon methylphenidate yang baik. Pada tahun 1219 telah diteliti korelasi genetik dan lingkungan di antara ADHD. faktor risiko lingkungan keluarga tertentu telah dibahas untuk daerah komorbiditas ini. dan CD pada kembar (usia 9-10 tahun) yang mencakup 605 keluarga dari sebagian besar masyarakat Los Angeles. CD. dilaporkan untuk menjelaskan kovarians antara gangguan gejala-gejala.15. Kereszturi et al. menilai pasien ADHD. MAOA polimorfisme keterkaitan dengan gangguan penyalahgunaan zat terdeteksi ketika orangtua dikontrol. Dengan menerapkan analisis kategoris dari 90 responden vs 32 non-responden. Perilaku eksternalisasi. agresi. usia 6 sampai 12 tahun (n = 157) berkaitan dengan respon perilaku mereka untuk methylphenidate dan genotipe mereka untuk triallelic polimorfisme 5-HTTLPR pada gen SLC6A4. melaporkan peran penting dari aktivitas tinggi Val-alel COMT Val158Met polimorfisme dalam sampel ADHD mereka. interaksi yang signifikan dari genotipe COMT dan methylphenidate ditemukan pada Skala Hiperaktif-Impulsif. yaitu.Kerumitan Intervensi terapeutik dalam ADHD ditandai oleh komorbiditas dalam gejala domain yang mengaitkan gangguan dengan keterbelakangan akademis. Methylphenidate mengikat transporter dopamin dan menghambat aktivitasnya. penyalahgunaan zat dan ketergantungan.015). respon perilaku senyawa dapat dimoderatori oleh aspek yang mempengaruhi varian genetik pada struktur transporter dopamin fungsi parameter. serta dysfunctioning eksekutif dan gangguan keterbatasan kepribadian. tetapi tidak selalu. menunjukkan bahwa 3'-UTR VNTR polimorfisme pada gen transporter dopamin dimodulasi respon perilaku methylphenidate. Dalam acak. Vanyukov et al.

Selain itu. dan endophenotypes yang berinteraksi untuk mengekspresikan gen struktural material. atau tidak. dan memori kerja. dan memori kerja verbal. Studi kognitif dan perilaku neuron yang fokus pada tugas-tugas tertentu. telah menunjukkan adanya hubungan antara pengulangan. gejala-profil yang melekat pada gangguan patofisiologi. Bidwell et al. tingginya tingkat komorbiditas ADHD dengan gangguan lain sangat menunjukkan efek epistatik atau pleiotropic yang kompleks bertindak yang sama dengan pengaruh lingkungan. menunjukkan bahwa Met alel dari COMT Val (158) Met SNP dikaitkan dengan peningkatan keparahan gejala ADHD. Leddy et al. Keparahan gejala ADHD dan awal merugikan lingkungan keluarga adalah prediktor positif seumur hidup. mengumpulkan DNA dalam 202 keluarga terdiri dari setidaknya satu proband ADHD dan setidaknya satu orang tua atau saudara. dopamin. Mereka menemukan bahwa Polimorfisme VNTR dari gen DRD4 dan DAT1 dikaitkan secara signifikan dengan ADHD fenotipe. Pengukuran konsumsi persen siang sebagai fungsi dopamin. lebih sangat diwariskan sifat yang bertindak pada tahap awal jalur dari gen untuk perilaku. Dalam penelitian ADHD. muncul secara meyakinkan. Akhirnya. Namun demikian.genotipe terkait dan dosis MPH. yaitu methylphenidate. Hubungan dengan DRD4 adalah didorong oleh kurang perhatian dan gejala hiperaktif. seperti kurangnya perhatian. Ada banyak variabilitas dan bukti yang bertentangan bagi keberadaan. realitas lingkungan. serta signifikan interaksi dosis dengan DAT SLC6A3 dan DRD2 genotipe. overactivity. sinonim endophenotypes. dan noradrenalin. sedangkan hubungan dengan DAT1 terutama didorong oleh kekurang perhatian. Kesimpulan Aspek epigenetik untuk ADHD melibatkan banyaknya entitas genotipe kompleks.alel 4 pada DRD4 dan tanggapan baik untuk MPH dalam ADHD anak-anak Korea. . bersamaan dengan pencitraan neuron memberikan kriteria lengkap untuk endophenotypes ADHD dan jembatan antara mengamati sifat dan kerentanan genetik. atau 0. dan faktor neurotropik. didefinisikan sebagai alternatif.kontrol inhibisi. namun penelitian kembar telah memberikan instrumen yang memadai dalam pengembangan endophenotypes. BDNF. hubungan genetik antara diagnosis gangguan dan gen yang mengatur struktur dan fungsi dopamin. sistem neurotransmitter disfungsional dan disregulasi. waktu reaksi. dan tanggapan akhirnya untuk intervensi terapi. Para studi hubungan genomewide dilakukan pada sampel populasi ADHD telah gagal untuk mengidentifikasi hubungan replikasi yang menjelaskan kemungkinan pewarisan variasi.3. kurangnya kontrol impuls. Palmason et al. atau makan berlebihan.0. tanpa comorbid CD. hasil yang berkaitan untuk hubungan antara gejala-profil. Cheon et al.6 mg / kg MPH tiga kali sehari selama sembilan minggu. serotonin. Mereka memperoleh pengurangan doseresponse yang signifikan di semua pengukuran genotipe. telah dikaitkan dengan gangguan dari berkelanjutan (kinerja yang berkesinambungan) perhatian. misalnya. sehingga menekankan perlunya intervensi awal.