You are on page 1of 3

Studi Cohort Penelitian ini disetujui oleh Ann Arbor VA Perawatan Kesehatan Sistem papan review kelembagaan.

Data yang disediakan oleh pendaftar nasional VA dikelola oleh Pengobatan Penyakit Serius Mental, Sumber Daya, dan Pusat Evaluasi di Ann Arbor, Mich pasien 65 tahun, yang memiliki diagnosis demensia antara tanggal 1 Oktober 1998 dan 30 September 2008 ( ICD-9 kode: 290,0, 290.1x, 290.2x, 290,3, 290.4x, 291,2, 294,10, 294,11, 331,0, 331,1, dan 331.82), dan memulai pengobatan rawat jalan dengan obat studi setelah "periode bersih" 12-bulan tanpa paparan antipsikotik atau antikonvulsan. Lebih dari 87% dari pasien dalam sampel diobati dengan monoterapi selama 6-bulan follow-up. Mengingat bahwa beralih ke agen antipsikotik lain mungkin mengaburkan profil risiko antipsikotik individu, kami membatasi sampel akhir untuk pasien monoterapi. Sampel penelitian terakhir termasuk 33.604 pasien. Obat-obatan Kami menggunakan risperidone, olanzapine, quetiapine, dan haloperidol, serta asam valproik dan turunannya (kelompok antikonvulsan biasa digunakan sebagai strategi pengobatan lini kedua untuk gejala neuropsikiatri demensia) dalam penelitian kami. Pasien yang memakai asam valproik dan turunannya (natrium valproate atau divalproex) yang juga memiliki gangguan kejang (N = 337) dikeluarkan dari sampel karena penggunaan antikonvulsan mereka kurang mungkin berhubungan dengan demensia. Karakteristik Klinis Data kematian diperoleh dari Indeks US National Death (National Center for Health Statistics, Hyattsville, Md). Variabel lain termasuk usia, jenis kelamin, etnis, status perkawinan, dan indikator komorbiditas psikiatri dan medis (yang terakhir menggunakan versi modifikasi dari indeks komorbiditas Charlson [11] berdasarkan 18 komorbiditas medis [demensia tidak termasuk] pada tahun sebelumnya mulai pengobatan baru ). Delirium sering terjadi pada pasien dengan demensia dan merupakan faktor risiko independen kematian (12), dan antipsikotik yang sering diresepkan untuk delirium, kami juga menilai keberadaan diagnosis delirium pada saat resep. Kami menggunakan skema coding untuk negara confusional akut dikembangkan untuk penelitian sebelumnya (13) yang termasuk ICD-9 kode berikut: 290,3, 291,0, 292,0, 292,1, 292,2, 292.9, 293,0, 293,1, 293,9, 294,8, 294.9, 348,3, 437,2, 572,2, 290,11, 290,41, 292,81, 293,31, 293,82, 293,83, 293,89, dan 349,82. Untuk mengendalikan perubahan potensial dalam praktik pengobatan, terutama mengingat dampak dari peringatan kotak hitam (10), kalender waktu di awal pengobatan baru dimasukkan sebagai kovariat. Model ini juga termasuk jumlah rawat inap dan hari keperawatan rumah di tahun sebelum obat baru dimulai dan afiliasi ukuran, rurality, dan akademis dari pusat medis VA di mana obat yang diresepkan. Analisis statistik Kami menggunakan statistik deskriptif untuk mengkategorikan karakteristik pasien berdasarkan jenis obat yang diresepkan.Pada 180 hari masa tindak lanjut dipilih berdasarkan durasi percobaan dalam analisis FDA dan karena itu telah digunakan dalam penelitian sebelumnya. Kami memeriksa hari obat

paparan di kedua pengobatan yang berkala dan analisis eksposur. Untuk analisa pengobatan, waktu pemaparan adalah 6 bulan atau waktu sampai mati, yang mana datang lebih dulu. Untuk analisis paparan, paparan antipsikotik tertentu atau asam valproik dan turunannya mulai pada tanggal resep diisi pertama, paparan disensor pada akhir periode paparan, pada 6 bulan, atau pada saat kematian, mana yang datang pertama . Seperti pada studi sebelumnya, periode paparan terus selama pasokan obat ditambah 30 hari. Setiap kesenjangan dalam resep mengisi kurang dari 30 hari dianggap eksposur lanjutan. Ini account untuk beberapa tingkat paparan lanjutan dan efek biologis antara pasien yang merindukan dosis atau digunakan lebih rendah dari dosis yang diresepkan. Untuk setiap jenis obat, mortalitas selama 180 hari tindak lanjut dihitung per 100 orang-tahun, dan distribusi waktu mati karena resep Indeks diperkirakan menggunakan Kaplan-Meier survival metode analisis . Berbagai pendekatan yang digunakan untuk menangani bias seleksi potensial. Awalnya, kami menggunakan analisis multivariat yang termasuk pembaur potensial tersedia dalam data administrasi. Selain itu, kami menggunakan metode kecenderungan-kecenderungan-tertimbang dan bertingkat. Kedua metode berusaha untuk mengendalikan pengobatan oleh indikasi dalam studi observasional dengan menyesuaikan untuk probabilitas meramalkan bahwa pasien akan menerima pengobatan khusus tergantung pada nilai-nilai dasar kovariat pasien. Kecenderungan-tertimbang analisis memperkirakan rasio hazard dengan menggunakan model regresi Cox, dengan pengamatan tertimbang terbalik dengan kecenderungan perkiraan diperoleh dengan menggunakan model multinomial, memungkinkan perbandingan di beberapa obat berdasarkan pada model satu . Untuk kecenderunganstratifikasi analisis, kami membuat perbandingan antara pasangan obat, dengan setiap obat dibandingkan dengan risperidone. Untuk setiap perbandingan berpasangan, kami memperkirakan skor kecenderungan menggunakan regresi logistik, dan kami memperoleh perkiraan rasio hazard dengan menggunakan model regresi Cox dikelompokkan berdasarkan kuintil kecenderungan perkiraan. Dalam kedua metode kecenderungan-tertimbang dan kecenderungan-bertingkat, model yang digunakan untuk memperoleh skor kecenderungan yang optimal cocok untuk menjadi sangat diprediksi tanpa pertimbangan untuk kekikiran. Analisis sekunder kami termasuk pemeriksaan tempat perawatan (kejiwaan dibandingkan dengan pengaturan nonpsichiatric) dan penyesuaian dosis antipsikotik, yang standar untuk setara haloperidol. Setelah inspeksi visual dari bahaya merapikan mengungkapkan penurunan bahaya dari waktu ke waktu untuk haloperidol, kami juga memperluas model regresi Cox untuk menguji bahaya yang tidak sesuai menggunakan istilah indikator logaritmis mengubah waktu-by-obat interaksi. Setelah menemukan risiko secara signifikan menurun dari waktu ke waktu untuk haloperidol, kami membagi waktu sejak awal obat ke 30-hari interval, dan kami menggunakan model eksponensial sesepenggal untuk membandingkan risiko relatif antara obat pada interval waktu yang berbeda. Untuk mengkonfirmasi bahwa kesimpulan kami tidak bias dengan hanya memasukkan pasien yang diobati dengan monoterapi, kami juga melakukan yang pengobatan yang berkala di mana pasien yang beralih atau ditambah obat awal mereka dimasukkan. Analisis ini ditandai populasi pasien dengan eksposur mereka ke pengobatan awal.

Terakhir, kami melakukan dua analisis tambahan untuk memeriksa lebih lanjut perbedaan risiko kematian: 1) eksplorasi apakah proporsi yang lebih besar dari pasien penyakit Parkinson dalam kohort quetiapine mungkin telah mengakibatkan risiko kematian yang lebih rendah, dan 2) analisis yang lebih lanjut meneliti peran haloperidol ini sebagai agen dengan kematian tertinggi dengan membandingkan sejumlah variabel kunci dalam haloperidol dan pengguna risperidone dan individual cocok variabelvariabel untuk setiap pasien dengan haloperidol sampai dua pasien risperidone.

You might also like