Protivgeni i protivtela Molekulite koi go obele`uvaat steknatiot imun sistem se protivteloto i T-kleto~niot receptor.

Dodeka delovite od vrodeniot imunitet se programirani za prepoznavawe obrasci i na toj na~in prepoznavaat osobini spodeleni od grupi na nadvore{ni molekuli, protivteloto i T-kleto~niot receptor prika`ivaat povisok stepen na specifi~nost, prepoznavaj}i odredeni protivgeni odrednici (determinanti) ili epitopi. Epitopite se imuni aktivni podra~ja od imunogenot koi se vrzuvaat za protivgen specifi~ni membranski receptori vo limfocitite ili izla~enite protivtela. Protivtelata se epitop vrzuva~ki proteini koi se sretnuvaat vo dve formi, ili kako membranski vrzani soedinenija vrz B kletkite ili kako rastvorlivi molekuli izla~eni od plazma kletkite. Membranski vrzanite protivtela poseduvaat protivgena specifi~nost za B kletkite. Razmno`uvaweto na protivgen-specifi~nite B kleto~ni klonovi e pottiknato od me|udejstvoto na membranskoto protivtelo so protivgenot. Izla~enite protivtela cirkuliraat vo krvta, kade slu`at kako efektori na humoralniot imunitet so prebaruvawe i ozna~uvawe protivgenite za otstranuvawe. Site protivtela delat strukturni osobini, se vrzuvaat za protivgen i u~estvuvaat vo ograni~en broj efektorni funkcii. T-kleto~niot receptor koj se prika`uva vrz povr{inata od membranata na T kletkata prepoznava samo preraboteni protivgeni fragmenti koi se spoeni so GTK molekuli. Iako ova poglavje gi naglasuva protivteloto i prirodata na B-kleto~noto prepoznavawe protivgen, }e se napravi sporedba so T-kleto~noto prepoznavawe protivgen za da se razvie op{tata tema na protivgenost i da se prika`e kontrastot pome|u T i B kleto~noto me|udejstvo so protivgenite. Molekulskite osobini na GTK molekulite, na~inot na koj protivgenite se obrabotuvaat i vrzuvaat so GTK molekulite i prirodata na T-kleto~nite receptori koi prepoznavaat kompleksi protivgen-GTK }e se pokrie vo poglavja 8 i 9. Vo osnova, populacijata na protivtelata koi se sozdavaat kako odgovor na odredena protivgena drazba e heterogena. Pove}eto protivgeni se strukturni kompleksi, koi sodr`at mnogu razli~ni epitopi, a imuniot sistem obi~no reagira so sozdavawe protivtela na del od epitopite vo protivgenot. So drugi zborovi, nekolku razli~ni B-kleto~ni klonovi se stimuluraat i se razmno`uvaat. Rezultatot od plazma kletkite vo eden Bkleto~en klon e monoklonsko protivtelo koe specifi~no se vrzuva za edine~na protivgena odrednica. Izla~enite produkti od site stimulirani B-kleto~ni klonovi i grupata na monoklonskite protivtela gi so~inuvaat poliklonskite i heterogenite serumski protivtela kako odgovor na imunizira~kiot protivgen. ^lenovi od proteinskata familija protivtela imaat zaedni~ki strukturni osobini i op{to se poznati kako imunoglobulini (Ig). No i pokraj nivnite sli~nosti, ~lenovite od ovaa familija izvr{uvaat izvonredno razli~ni funkcii pri vrzuvawe isto kako i nekolku razli~ni efektorski funkcii koi sledat po vrzuvaweto na protivgenot. Pred da ja istra`ime strukturata i kompleksnosta na familijata protivtelata, ova poglavje }e ja opi{e prirodata na protivgenite i konceptite i osobinite na imunogenite supstancii. Protivgenite se definirani specifi~no kako molekulite koi stapuvaat vo me|udejstvo so imunoglobulinskiot receptor od B kletkite (ili so T-kleto~niot receptor koga e vo kompleks so GTK). Molekulskite svojstva na protivgenite i kako ovie svojstva pridonesuvaat za aktivirawe imunitetot se centralni za na{eto razbirawe na imuniot sistem. Ova poglavje gi opi{uva molekulskite osobini na protivgenite prepoznaeni so protivtelata i go istra`uva pridonesot napraven za imunogenosta od strana na biolo{kiot sistem na doma}inot.

1

Imunogenost nasproti protivgenost Imunogenosta i protivgenosta se povrzani so razli~ni imuni osobini koi ponekoga{ se me{aat. Imunogenosta e sposobnosta da se pottikne humoralen i/ili kleto~no posreduvan imun odgovor: Iako substancijata u c j koja j pottiknuva u specifi~en c f imun u odgovor d r obi~no se narekuva protivgen, posodvetno e da se narekuva imunogen.

2

Protivgenosta e sposobnosta za da se kombinira specifi~nosta so krajnite produkti od gornite odgovori (t.e. izla~enoto protivtelo i/ili povr{inskite receptori vo T kletkite). Iako site molekuli koi imaat svojstvoto na imunogenost isto taka imaat i svojstvoto na protivgenost, ne mo`e obratno. Odredeni mali molekuli, nare~eni hapteni, se protivgeni no ne se sposobni samite da pottiknuvaat specifi~en imun odgovor. So drugi zborovi, nemaat imunogenost.

3

@ivotnite imunizirani so takov kowugat sozdavaat protivtela specifi~ni za tri vida protivgeni odrednici: (1) haptenska odrednica. vo ovoj slu~aj. kako {to e ~esto pri r takvite kowugati. Imunogenot sodr`i pove}e kopi od hapten . Imunizacijata so DNF-GSA sozdava tri vida protivtela. dr d c .Haptenite se korisni istra`uva~ki i dijagnosti~ki alatki Hemiskoto vrzuvawe na heptenot so golem imunogen protein. ( (slika 4-1 Na ovaa slika kowugatot u hapten-nosa~ e imunogen. dava imunogen hapten-nosa~ kowugat. u 4 . dinitrofenol (DNF) . uka`uvaj}i deka vo ovoj slu~aj haptenot e imunodominanten epitop ili protivgena r odrednica. haptenot stanuva pristapliv za imuniot sistem i mo`e da funkcionira kako imunogen. (2) nepromeneti epitopi od nose~kiot protein i (3) novi epitopi sozdadeni so kombinacija od podra~ja zaedni~ki za molekulata hapten i molekulata nosa~ (slika 4-1).hemiski povrzan za golem proteinski nosa~ kako {to e govedski serum albumin (GSA).mal neimunogeno organsko soedinenie. nare~en nosa~. protivteloto protiv-DNF e dominantno. u . Od niv. 4 1) Samiot hapten ne mo`e da funkcionira kako imunogen epitop. a hapten e protivgen koj samiot od sebe ne e imunogen. No koga pove}e molekuli od eden hapten se kombiniraat so proteinski nosa~ (ili duri i vo neimunogen homopolimer).

So upotreba na razli~ni derivati od aminobenzen kako hapteni. Land{tajner otkril deka celiot izled na haptenot igra golema uloga pri odreduvaweto dali toj mo`e da reagira so dadeno protivtelo. Nasproti toa. Na toj na~in toj mo`el precizno da go izmeri odgovorot na protivhaptenskite protivtela vo imuniot serum no ne i toj od protivtelata od izvornite epitopi od nosa~ot. koj vo 1920-tite i 1930-tite godini sozdade ednostaven. obi~nata alatka za doma{no ispituvawe bremenost osloboduva protivhaptenski protivtela za odreduvawe dali urinata na `enata sodr`i human horionski gonadotropin (HHG). vklu~uvaj}i gi lekovite. vo realnosta. meta-aminobenzoi~na kiselina ili para-aminobenzoi~na kiselina) vo kombinacija so protein nosa~ reagiral samo so izvorniot imunizira~ki hapten a ne reagiral vkrsteno so koj bilo od drugite hapteni (tabela 4-1). protivserumot od zajacite imunizirani so aminobenzen ili eden od negovite karboksilni derivati (orto-aminobenzoi~na kiselina. strukturi Ako dojde{e do vrzuvawe. ako celiot izgled na haptenot se zadr`i ist a haptenot se modificira vo para pozicija so razli~ni nejonski derivati. Haptenot mo`e da bide hemiski definirana odrednica koja potoa diskretno se modificira so hemiski sredstva za da se odredi dali ova }e vlijae vrz prepoznavaweto od protivtelata. Rabotata na Land{tajner ja prika`a r i specifi~nosta c f na imuniot u sistem za malite strukturni ru ur varijacii r j c vo haptenite i ogromnata raznovidnost na epitopite koi imuniot sistem mo`e da gi prepoznae. toga{ protivserumot poka`uval razli~ni stepeni na vkrstena reakcijaa. Land{tajner mo`el datalno da ja razgleda specifi~nosta vo me|udejstvota na protivgenot so protivteloto. Mnogu biolo{ko zna~ajni supstancii. Ovie protivtela se korisni za merewe prisustvoto na razli~ni supstancii vo teloto. Na primer. Kowugatite od ovie hapteni so golemi proteinski nosa~i mo`e da se koristi za sozdavawe hapten-specifi~ni protivtela. Land{tajner imuniziral zajaci so hapten-nosa~ kowugat a potoa ja testiral reaktivnosta na zaja~kiot imun serum so istiot hapten i so tesno povrzani hapteni vrzani za razli~en proteinski nosa~. Klasi~en prikaz na ovaa strategija se sretnuva vo pionerskata rabota na Karl Land{tajner. Land{tajner napravil testovi za toa dali protivhaptenskoto protivtelo mo`e da se vrze za drugi hapteni so nezna~itelno razli~ni hemiski strukturi.Pokraj {irokiot opseg na epitopi koi se sretnuvaat kaj eden imunogen. Imunogenosta ne zavisi samo od vnatre{nite osobini na protivgenot tuku isto taka i od odreden broj osobini od konkretniot biolo{ki sistem so koj se sretnal protivgenot i na~inot na koj e pretstaven imunogenot. sistemot hapten-nosa~ na imunolozite u im ozozmo`uva u alatka za istra`uvawe r u efektite f od d malite varijaci r j c vo hemiskata struktura vrz imunolo{kata specifi~nost. Preku istra`uvawe koi modifikacii od haptenot spre~ile ili dozvolile vkrsteni-reakcii. hemiski definiran sistem za prou~uvawe povrzuvaweto na poeidine~no protivtelo. za odreduvawe dali substancijata so koja se sretnal imuniot sistem }e predizvika odgovor treba da se razgledaat pove}e faktori. peptidnite hormoni i steroidnite hormoni mo`at da funkcioniraat kako hapteni. vrzuvawe toa be{e nare~eno -vkrstena reakcija. Na primer. {to pretstavuva znak za bremenost. Slednive delovi gi objasnuvaat osobinite koi gi delat pove}eto imunogeni i pridonesot na biolo{kiot sistem koj sozdava prika`uvawe imunogenost. 5 . Vo svoite prou~uvawa. Iako prou~uvawata so hapten-nosa~ kowugati davaat jasno razgrani~uvawe pome|u konceptite na protivgenosta i imunogenosta. Land{tajner rabotel so hapteni so mali organski molekuli koi se protivgeni no ne se imunogeni.

Odredeni makromolekuli (na primer.mnogu klini~ki analizi za prisustvoto i koli~estvata na medicinski zna~ajnite lipidi se baziraat na protivtela. Peifatlivost za obrabotka i prika`uvawe protivgen Razvojot na humoralnite (protivtelo-posreduvani) i T-kleto~no posreduvanite imuni reakcii baraat me|udejstvo na T kletkite so protivgenot koj e obraboten i pretstaven zaedno so GTK molekulite. Kletkite koi pri ovoj proces prepoznavaat svoi delovi se neaktivni. Tie koi }e go pre`iveat procesot se oslobodeni. specifi~na podnoslivost (tolerancija) na svoi protivgeni (vidi poglavje 16). koga nezrelite limfociti se izlo`eni na svoite delovi. supstanciite so molekulska masa pomala od 5000 do 10000 Da se slabi imunogeni. S upotreba So b na ovoj j pristap. Pogolemiot del od sposobnosta za podnesuvawe svoi protivgeni proizleguva pri razvojot na limfocitot. tkivoto od ro`nicata i spermata) efikasno se izoliraat od imuniot sistem. Makromolekulite koi ne mo`e da se razgradat i pretstavat so GTK molekulite se slabi imunogeni. Odr`uvaweto soodvetni nivoa vo krv na ovie i drugi imunosupresivni lekovi e zna~ajno za uspe{en rezultat pri presaduvaweto. Analizite koi se baziraat na upotrebata na protivlipidni protivtela ovozmo`uvaat otkrivawe pikogramski koli~ini na leukotrien C4.Osobinite na imunogenot pridonesuvaat za imunogenosta Imunogenosta delumno se utvrduva preku ~etiri osobini b na imunogenot: negovata tu|ost. za molekulata da ja napravat imunogeni~na.000 daltoni (Da). hemiskiot sostav i slo`enosta i sposobnosta za obrabotka i prika`uvawe so GTK molekulata vrz povr{inata od protivgen prika`uva~kata kletka ili o{tetenata sopstvena kletka. | molekulskata golemina. polimerite so D-amino kiselini ne mo`e da se obrabotat i zatoa se slabi imunogeni. Soodvetno pretstavenite lipidni protivgeni mo`at da pottiknat B kleto~ni reakcii. Molekulska golemina Postoi povrzanost pome|u goleminata na makromolekulata i negovata imunogenost. mo`no e da se dobijat protivtela koi se visoko specifi~ni za celnite lipidi. kolku e pogolemo filogenetskoto rastojanie pome|u dva vida. mo`e da se koristi za merewe leukotrienot C4 kaj primeroci koi go sodr`at ova soedinenie i mnogu drugi strukturno povrzani lipidi. Se zabele`uva deka site ~etiri nivoa od organizacija kaj proteinot-prvi~na. Tu|ost Za pottiknuvawe imun odgovor. Takvite protivtela se od zna~itelna prakti~na vrednost . Na primer. kako {to e leukotrienot D4 ili E4. Hemiski sostav i heterogenost Goleminata i nadvore{nosta ne se dovolni. kako {to se proteinite hemocijanin od morski pol`av (HMP) (keyhole limpet hemocyanin = HMP) ili govedskiot serum albumin (BSA). Osven toa. Ova mo`e da se prika`e so polimeri od D-amino kiselini. Protivgenite koi ne bile prika`ani vrz nezrelite limfociti vo ovoj kriti~en period podocna od strana na imuniot sistem mo`e da bidat prepoznati kako tu|i. Vo osnova. Vo osnova. Koga protivgenot ke se vnese vo organizam. vklu~uvaj}i j} steroidi. Druga medicinsko zna~ajna upotreba vklu~uva otkrivawe prednizon. Na primer. Golemite. Postojat isklu~oci od ova pravilo. rastvorlivi bidej}i pogolemite molekuli polesno se fagocitiraat i obrabotuvaat. stepenot na negovata imunogenost zavisi od stepenot na negovata tu|ost. koja e potesno povrzana so govedata. Nasproti toa. }e funkcioniraat kako imunogeni. Heteropolimerite obi~no se po imunogeni od homopolimerite. {to pretstavuvaat stereoizomeri na L-amino kiselinite koi prirodno se pojavuvaat. molekulata mora da bide prepoznaena kako tu|a od strana na biolo{kiot sistem. imunosupresiven steroid koj ~esto se vnesuva kako del od programata za supresija na otfrlaweto presaden organ. iako za odredeni supstancii so molekulska masa pomala od 1000 Da e doka`ano deka se imunogeni. kolagenot i citohromot c) mo{ne se zadr`ale pri evoluacijata i zatoa prika`uvaat mnogu malku imunogenost niz lozi od razli~ni vidovi. kompleks masno-kiselinski produkti i masno-rastvorlivi vitamin kako {to e vitaminot E. taka {to ako ovie tkiva se vnesat duri i vo `ivotnoto od koe poteknuvaat. voobi~aeniot eksperimetalen protivgen govedski serum albumin (GSA) ne e imunogen koga se vnesuva vo kravata no e mo{ne imunogen koga }e se vnese vo zajak. a imunoanalizite koi se baziraat na protivtelata se koristat rutinski za da gi napravat ovie proceni. Na primer. odreduvaweto nivoata na kompleksnata grupa lipidi poznati kako leukotrieni mo`e da bide korisno pri ispituvawe pacientite so astma (vidi poglavje 15). treti~na i ~etvrti~na-pridonesuvaat za strukturnata kompleksnot na proteinot i na toj na~in vlijaat vrz negovata imunogenost (slika 4-2). odredeni vnatre{ni delovi (na pr. nau~nicite sozdadoa protivtela kon mnogu razli~ni lipidni molekuli. Ovie prou~uvawa poka`uvaat deka hemiskata kompleksnost pridonesuva za imunogenosta. tolku e pogolema strukturnata (a so toa i protivgenata) razli~nost pome|u nivnite strukturni molekuli. Bidej}i protivleukotrienot C4 malku reagira ili ne reagira so sli~ni soedinenija. lipidite mo`e da slu`at kako hapteni prika~eni za soodvetni molekuli nosa~i. sami po sebe. Najaktivnite imunogeni te`neat kon molekulska masa od > 1000. Isto taka potrebni se i drugi osobini. Pri imunizirawe so ovie lipidno-proteinski kowugati. nerastvorlivi ili nasobranite makromolekuli vo osnova se po imunogeni od malite. se o~ekuva deka GSA }e izvr{uva pogolema imunogenost kaj koko{kata otkolku kaj kozata. Nasproti kapacitetot za prepoznavawe tu|o se nao|a podnesuvaweto na svoe. 6 . sinteti~kite homopolimeri (polimeri sostaveni od pove}e kopii od edna aminokiselina ili {e}er) te`neat da nemaat imunogenost bez razlika na nivnata golemina. vtori~na. pojavuvaat Bidej}i razgraduva~kite enzimi vo protivgen prika`uva~kite kletki mo`e da razgraduvaat samo proteini koi sodr`at L Lamino kiselini. Na primer.

Pomaga~ite ~esto se koristat pri istra`uvawe i klini~ka podgotovka za zasiluvawe imunot odgovor koga protivgenot ima niska imunogenost ili koga protivgenot e dostapen vo mali koli~ini. Isto taka nedovolnata doza nema da stimulira imun odgovor bidej}i ne mo`e da aktivira dovolno limfociti ili bidej}i. Reakcijata na `ivotnoto kon protivgenot e pod vlijanie na genite koi gi kodiraat B. Na primer. na na~ini razli~ni od oralniot. povtorno vnesuvawe vo period od nekolku nedeli dokolku ima potreba za toa. dodeka 1000 pati poniska doza od istiot protivgen (5 h 10-4 mg) pottiknuva humoralen odgovor na protivtela. del od mikobakteriskiot kleto~en yid. kako dopolnitelna sostojka. Voobi~aeni se slednive na~ini na vnesuvawe: vnatrevenozen (vv): vo venata. Ekperimentalnite imunogeni obi~no se vnesuvaat parenteralno (para. Na primer. Alum i Frojndovite pomaga~i isto taka stimuliraat lokalen. utroba) . Koga e napraveno vkrstuvawe pome|u dvata vida. vnatreko`en (vk): vo ko`ata. igraat centralna uloga vo odreduvaweto stepenot do koj `ivotnoto reagira kon imunogenot. okolu . Ovie podatoci uka`uvaat deka produktite od GTK genite. naslednicite od F1 generacijata poka`uvaat prose~en odgovor kon imunogenot. vnatreperitonealen (vp): vo peritonealnata praznina Na~inot na vnesuvawe silno vlijae koi imuni organi i kleto~ni populaciite }e se vklu~at pri odgovorot. Faktorite koi pridonesuvaat za imunogenosta vklu~uvaat genetski sostav. ja zgolemuvaat imunogenosta na toj protivgen. Takvite povtorni vnesuvawa. Doza od 0. tuku.Biolo{kiot sistem pridonesuva za imunogenosta D Duri ako makromolekulata ima svojstva j koi pridonesuvaat za imunogenosta.i T-kleto~nite receptori i od genite koi kodiraat razli~ni proteini vklu~eni vo imunite regulatorni mehanizmi. pomaga~ite gi predizvikuvaat eden ili pove}e od slednive efekti: Opstojuvaweto na protivgenot e prodol`eno. makrofagno bogata masa kletki poznata kako granulom. genot koj ja kontrolira imunolo{kata reaktivnost be{e ozna~en vo podra~jeto od grupata geni nare~eni glaven tkivnosovpadliv kompleks (GTK. vnatremuskulen (vm): vo muskulot. prika`uvaweto na protivgenite i neophodniot kostimulatoren signal obi~no se zgolemeni vo prisustvo na pomaga~. Koga protivgenot }e se izme{a so alumot. Alumniot talog isto taka ja zgolemuva goleminata na protivgenot. Lokalnoto vospalenie e zgolemeno. vidi poglavje 8). P Pomaga~i (A j (Adjuvansi) ) Pomaga~i (adjuvansi od latinskiot izraz adjuvare. Nasproti toa. Spored toa. Aktiviranite steblesti kletki i makrofagite se pofagocitni od nivnite neaktivirani sprotivni delovi i la~at povisoki nivoa na molekuli koi pottiknuvaat kostimulacija i zasiluvawe na T-kleto~niot imun odgovor. dodeka protivgenot koj se vnesuva podko`no prvo odi vo lokalnite limfni jazli. Brojni eksperimenti so prosto definirani imunogeni poka`aa genetska kontrola na imunolo{kata reaktivnost. 7 . Edniot vid sozdava visoki nivoa na serumsko protivtelo. Protivgenot koj se vnesuva vnatrevenozno prvo se nosi do slezinata. na~in na koj e prika`ana materijata i upotrebata na agensi (dodatoci) za zasiluvawe imunogenosta.enterik. podko`en (pk): pod ko`ata. gi aktivira steblestite kletki i makrofagite. Preparatot poznat kako necelosen Frojndov pomaga~ sodr`i protivgen vo voden rastvor. drugiot vid sozdava niski nivoa. Vo osnova. sozdaden od strana na Xul Frojnd pred mnogu godini i koj sodr`i toplotno ubieni tuberkulozni bakterii (Mycobacteria). Muramil dipeptidot. Hju MekDevid poka`a deka dva razli~ni vidovi gluvci reagiraat dosta razli~no po izlo`uvaweto na sinteti~ki polipeptiden imunogen. pravej}i go celosniot Frojndov pomaga~ daleku pomo}en od necelosniot oblik. Ovoj preparat se bazira na necelosniot Frojndov pomaga~. odredeni niski dozi mo`e da pottiknat sostojba na imunolo{ka nereaktivnost. ili zasiluva~i. koi funkcioniraat vo prika`uvaweto na obraboteniot protibgen na T kletkite. vo nekoi slu~ai. koga }e se izme{aat i se vnesat so protivgenot. Potoa protivgenot mnogu sporo se osloboduva od mestoto na vnesuvawe. da pomogne) se supstancii koi. Vnesuvaweto na ovoj alumen talog doveduva do posporo osloboduvawe protivgenot od oblasta na vnesuvawe. To~no kolku pomaga~ite go zgolemuvaat imunot odgovor ne e celosno jasno. sintetskite poliribonukleotidi i bakteriskite lipopolisaharidi) sega se utvrdeni kako ligandi za tolovidnite receptori vo steblestite kletki i makrofagite (vidi poglavje 3) i na toj na~in stimuliraat imun odgovor preku aktivirawe vrodeniot iumunolo{ki sistem. Ova navleguvawe kletki vo mestoto na vnesuvaweto pomaga~ ~esto doveduva do sozdavawe gusta. Aluminium natrium sulfat (alum) e pomaga~ koj go prodol`uva opstojuvaweto na protivgenot i e edinstveniot pomaga~ koj e odobren za op{ta upotreba kaj lu|eto. taka {to efektivnoto vreme za izlo`uvawe protivgenot se zgolemuva od nekolku denovi bez pomaga~ do nekolku nedeli so pomaga~. hroni~en vospalitelen odgovor koj gi privlekuva i fagocitite i limfocitite. Odredena kombinacija na optimalna doza i na~in na vnesuvawe }e pottikne najvisok imun odgovor kaj dadeno `ivotno. Pomaga~ite voda vo maslo (water in oil) isto taka go prodol`uvaat opstojuvaweto na protivgenot. glavno posreduvana za genite vo GTK. Genotip od `ivotnoto primatel Glavniot faktor koj ja odreduva imunolo{kata reaktivnost mo`e da bide genotipot na primatelot. Genetskata promenlivost na site ovie geni vlijae vrz imunogenosta na dadena makromolekula kaj razli~ni `ivotni. rastitelno maslo i emuluzivno soedinenie kako {to e manid monooleat. protivtelniot odgovor kaj glu{ec po imunizacija so BSA mo`e da se zgolemi do pet pati ili pove}e ako BSA se vnese zaedno so pomaga~. ili podnoslivost. Kostimulatornite signali se zgolemeni. Edna doza od najmnogute eksperimaentalni imunogeni nema da pottikne silen odgovor. Razlikite vo limfoidnite kletki koi gi naseluvaat ovie organi mo`e da se vlijaat vrz natamo{niot imun odgovor. solta go talo`i protivgenot. Stimulirano e nespecifi~noto razmno`uvawe na limfocitite. so {to ja zgolemuva mo`nosta za fagocitoza. kako i stepenot na odgovorot.5 mg protivgen ne mo`e da pottikne imun odgovor kaj gluvcite. koi go rasprsnuva masloto vo mali kapki koi go opkru`uvaat protivgenot. prviot namerno formuliran visoko efektiven pomaga~. zna~itelno visokata doza isto taka mo`e da pottikne podnoslivost.toa zna~i. no del od poznatite pomaga~i (na primer. Imunot odgovor kaj glu{ecot kon pro~isteniot pnevmokokalen kapsularen polisaharid go prika`uva zna~eweto na dozata. nejzinata j sposobnost b za pottiknuvawe imun odgovor }e } zavisi od odredeni osobini b na biolo{kiot b sistem so koj j se sretnuva protivgenot. koja se odreduva so merewe imunot odgovor na razli~ni dozi i razli~ni na~ini na vnesuvawe. go zgolemuvaat klonskito razmno`uvawe na protivgen-specifi~nite B i T kletki i na toj na~in ja zgolemuvaat limfocitnata populacija koja e specifi~na za imunogenot. Genetskiot sostav (ili genotipot) od imuniziranoto `ivotno vlijae vrz tipot na imuniot odgovor koj `ivotnoto go manifestira. Rekacijata na protivteloto se meri so odreduvawe nivoto na protivteloto koe e prisutno vo serumot od imuniziranite `ivotni. Ovie genetski efekti vrz imunogenosta }e bidat podetalno objasneti vo natamo{nite poglavja. Imunogensko dozirawe i na~inot na vnesuvawe Sekoj eksperimentalen imunogen sozdava odredena kriva na dozen odgovor. So nazadno vkrstuvawe. `ivotni Procenuvaweto T kleto~nite reakcii e poslo`eno no mo`e da se odredi so procenuvawe porastot na brojot na T kletkite koi nosat T kleto~ni receptori koi go prepoznavaat imunogenot.

Prou~uvawata so mali protivgeni otkrija deka B i T kletkite prepoznavaat razli~ni epitopi od istata protivgena molekula. protivtelnata molekula vo membaranata od B kletkite. Bidej}i V kletkite vrzuvaat protivgenot koj e sloboden vo rastvor. mal ~ove~ki hormon od 29 amino kiselini.i T-kletkite. dodeka T kletkite reagiraa samo na epitopi vo karboksilno terminalniot del. Na primer. Limfocitite mo`e da stapat vo me|udejstvo so kompleksen protivgen na nekokolku nivoa od strukturata od protivgenot.Epitopi Kako {to spomnavme prethodno. limocitite prepoznavaat diskretni oblasti na makromolekula nare~eni epitopi. nema uslov za pristapnost vo rastvor kako {to e so Bkleto~niot epitop. Namesto toa. cela imunogena molekula. ili protivgeni odrednici (determinanti). Epitop vo proteinskiot protivgen mo`e da vklu~i elementi od prvi~nata. koga glu{ecot se imunizira so glukagon. b be{e pottiknato protivtelo za epitopite vo amino terminalniot del. ili prepoznavaat. ~esto se prisutni razgraneti verigi. a vrvovite od grankata mo`e da pridonesat za sozdavawe epitopi B kletkite prepoznavaat raatvorliv protivgen koga se vrzuva za epitopi. T-kleto~nite epitopi od proteinite se razlikuvaat po toa {to se peptidi koi obi~no proizleguvaat od enzimsko razgraduvawe na patogenite proteini i se prepoznavaat od T kleto~nite receptori samo koga se vo kombinacija so GTK protivgen. vtori~nata. Spored toa. treti~na pa duri i ~etvrti~na struktura na proteinot (vidi slika 4-2). imunite kletki ne stapuvaat vo me|udejstvo so. 8 . epitopite koi tie gi prepoznavaat te`neat da bidat dosta pristapni oblasti vrz izlo`enata povr{ina od imunogenot. Vo polisaharidite. Tabela 4-2 gi naveduva golemite razliki pri protivgenosta na B.

(pregled na slika 4-3 Proteinskite protivgeni obi~no sodr`at i posledovatelni i neposledovatelni B-kleto~ni epitopi. bea pronajdeni vo mioglobinot od sperma na kit. se zbli`uvaat so treti~noto diplewe na proteinot. Dobro karakteriziran neposledovatelen epitop vo lizozimot od belkata od jajceto na koko{ka (LBK) (hen egg-white lysozyme = HEL) e prika`an na slika 4-3b. ili i so dvata se prika`ani vo crveno. ili konformaciski odrednici. Pri edna serija eksperimenti. no se zbli`uvaat vo treti~nata struktura od molekulata. Vo osnova.kleto~nite epitopi mo`e da se sostaveni od sekventni posledovatelni ostatoci dol` polipeptidniot veriga ili od neposledovatelni ostatoci od delovi na verigata koi se spoeni so zdiplenata konformacija na protivgenot. (a) ( ) [ema na mioglobulin od sperma na kit gi poka`uva mestata na 5 posledovatelni B-kleto~ni epitopi (sino). Ostatocite koi gi so~inuvaat ovie epitopi se dosta oddale~eni vo prvi~nata amino-kiselinska sekvenca. protivtelata kon prirodniot protein ne se vrzuvaat za istalo`eniot protein. Ostatocite koi se dopiraat so lesnite verigi. (b) [ema vo vid na lenti od lizozim od belka na jajce od koko{ka poka`uva ostatoci koi so~inuvaat eden neposledovatelen (konformaciski) epitop. za ispaknatite delovi od povr{inata na proteinot poverojatno e da bidat prepoznati kako epitopi i ovie podra~ja obi~no se sostaveni od dominantno hidrofilni amino kiselini. pet razli~ni posledovatelni (sekventni) epitopi. (referenca) strana 82) B . Pove}eto protivtela koi nastanuvaat od globularnite proteini r se vrzuvaat r u za proteinot r samo koga toj j e vo prirodna r r d konformacija. pri {to sekoj sodr`e{e {est do osum posledovatelni amino kiselini. Amino kiselinskite sekvenci koi se skrieni vo vnatre{nosta na proteinot ~esto se sostaveni od dominantno hidrofobni amino kiselini i ne mo`at da funkcioniraat kako B-kleto~ni epitopi dokolku prvo proteinot ne se denaturira. 9 . Ovie ostatoci se mo{ne rasprostraneti vo sekvencata od amino kiselinite. Sekoj od ovie epitopi se nao|a na povr{inata od molekulata pri vrskite pome|u alfa spiralnite podra~ja(slika 4-3a). Vakvite epitopi se prisutni samo koga proteinot e vo negovata prirodna konformacija (priroden oblik). f r c j Poradi r d toa {to talo`eweto na vakvite protivgeni obi~no ja menuva strukturata na nivnite epitopi. 4 3b Iako I ostatocite od amino kiselinite koi go so~inuvaat ovoj j epitop na LKB se dosta oddale~eni vo prvi~nata sekvenca na amino kiselinite. B-kleto~niot epitop mora da bide pristapliv za da mo`e da se vrze za protivtelo. te{kite verigi. Mioglobinot od spermata na kitot isto taka sodr`i nekolku neposledovatelni (nesekventi) epitopi. no se pribli`uvaat so dipliweto proteinot.B-kleto~nite epitopi imaat karakteristi~ni osobini B-kleto~nite epitopi vo prirodnite proteini vo osnova se sostaveni od hidrofilni amino kiselini vrz proteinskata povr{ina koi se topografski pristapni za memebranski vrzanite ili za slobodnite protivtela. sino i belo.

vrzuvaweto na protivteloto za podvi`niot epitop vo osnova e so pomal afinitet otkolku vrzuvaweto na protivteloto za cvrstiot epitop. Na primer. Xon A. Tajner i negovite kolegi gi analizirale epitopite na odreden broj proteinski protivgeni (miohemeriterin. protivteloto za prirodniot LKB ne se vrzuva za namaleniot LKB. kako {to e prika`ano od ispituvawata deka protivteloto mo`e da se vrze za sekoj del. Eksperimentot so spre~uvawe prika`an na slika 4-4b i v ubavo ja prika`uvaa ovaa ideja. Kompleksnite proteini sodr`at pove}e preklopuva~ki B-kleto~ni epitopi. 10 . protivtelo Se ispostavi deka pocvrstite epitopi se vrzuvaat poneefektivno. sekoj namenet za visoko pristapen podra~je i odreden po celosnoto sozdavawe proteinot. citohrom c. Ova se poka`a so sporeduvawe protivgen-vrzuva~kite oblici od razli~ni monoklonski protivtela za razli~ni globularni proteini. mo`e{e da se vrze za epitopot samo ako disulfidnata vrska koja ja odr`uva strukturata na jamkata be{e celosna. se pojavija 25 razli~ni povtoruva~ki protivgen-vrzuva~kioblici. Iako otvorenata jamka (slika 44b. soodvetnoto d delewe mioglobinot od d d smermata r na kitot mo`e d da d dade d pet d delovi. levo) ja ima{e istata amino kiselinska sekvenca kako i zatvorenata jamka. Mnogu protivtela vo LKB prepoznavaat nekolku epitopi i sekoj od osumte razli~ni epitopi e prepoznat kako razli~no protivtelo. neposledovatelnite epitopi vo osnova se gubat koga proteinot se deli ili koga se smaluvaat negovite disulfidni vrski. {to povr{inata na proteinot pretstavuva golem broj potencijalno protivgeni oblasti. Sepak poradi zagubata na entropija kako rezultat od vrzuvaweto za podvi`nata oblast. Vo tekot na mnogu godini. vo ovoj primer peptidna jamka prisutna vo prirodniot LKB. Informaciite za stukturnite uslovi na protivtelnoto kombinacisko mesto se dobija so ispituvawe sposobnosta na strukturnite srodnosti na prirodniot protivgen da se vrze so toa protivtelo. poneefektivno Sepak. neposledovatelnite epitopi se gubat. Pri ovoj metod na spre~uvawe. Od druga strana. pri {to del od niv se imunodominantni. LKB ima ~etiri me|uveri`ni disulfidni vrski. }e se vrze za protivtelno kombinira~koto mesto. Poradi ovaa pri~ina. odredeni epitopi od protivgenot se prepoznavaat kako imunogeni. r r. Protivteloto za konformaciskata odrednica. drugi ne. mioglobin i hemoglobin) so sporeduvawe poziciite na poznatite B-kleto~ni epitopi so podvi`nosta na istite ostatoci. oblasti Podgrupata na protivgeni oblasti kaj daden protein koj e prepoznat od imuniot sistem kaj `ivotnite e dosta pomal od potencijalnata protivgena grupa i varira od vid do vid. Kaj `ivotnite. odredeni epitopi. Nivnata analiza otkrila deka glavnite protivgeni odrednici kaj ovie proteini vo osnova bile locirani vo najpodvi`nite podra~ja.Posledovatelnite i neposledovatelnite epitopi vo osnova se odnesuvaat razli~no koga proteinot e denaturiran. neodamna se poka`a deka pove}eto od povr{inata na globularniot protein e potencijalno imunogeni~na. koga 64 razli~ni monoklonski protivtela za GSA se sporeduvaat spored nivnata sposobnost da se vrzat za panel (kombinacija) od 10 razli~ni albumini od cica~i. Na primer. nema{e epitopi prepoznati od protivteloto i zatoa ne mo`e{e da go blokira vrzuvaweto na LKB (slika 4-4v). pri r {to sekoj j zadr`uva dr u eden posledovatelen epitop. {to go odreduva kone~niot oblik na proteinot (slika 4-4a). nare~eni imunodominantni. desno) da spre~i povrzuvawe poka`uva deka zatvorenata jamka be{e dovolno sli~na na LKB za da bide prepoznata od strana na protivteloto za prirodniot LKB. Ovie ispituva~i predlo`ija deka podvi`nata oblast na epitopite e maksimalno komplementarna so oblasta za vrzuvawe protivtelo. vo imunologijata postoe{e dogma deka sekoj globularen protein ima mal broj epitopi. Na primer. Pove}eto od ovie epitopi se konformaciski odrednici zavisno od celosnata struktura na proteinot. Sepak. Taka {to. pri {to prirodniot protivgen }e go blokira nejziniot efekt. duri i kaj poedinci od dadeni vidovi. Pokraj toa. . podelen ili namalen. Ako me|uveri`nite disulfidni vrski na LKB se namalat so merkaptoetanol. Ako strukturnata srodnost gi ima kriti~nite epitopi koi se prisutni vo prirodniot protivgen. insulin. sposobnosta na zatvorenata jamka (slika 4-4b. Mnogu e verojatno deka vnatre{nite topografski osobini na epitopot isto kako i regulatornite mehanizmi na `ivotnite vlijaat vrz imunodominacijata na epitopite. B-kleto~nite epitopi se stremat da bidat locirani vo podvi`nite oblasti na imunogenot i ~esto ja poka`uvaat podvi`nata oblast. {to uka`uva na toa deka ovie 64 razli~ni protivtela prepoznale minimum 25 razli~ni epitopi za GSA. pottiknuvaat ponaglasen imun odgovor kaj odredeni `ivotni okolku drugi epitopi.

koi ne reagirale so protivgenot. ostvaj}i gi ostanatite serum proteini. beta i gama. Tie imuniziraa zajaci so proteinot jajcev albumin (albuminot od belkite vo jajcata). najobilnata klasa protivtelni molekuli. Taka {to.Osnovna struktura na protivtelata Prepoznavaweto na imunogenot od povr{inskite protivtela vo B kletkite pottiknuva razmno`uvawe i diferencirawe vo pamte~kite B kletki i plazma kletki (vidi poglavje 11). Prviot dokaz deka protivtelata se sodr`at vo odredeni delovi od serumski proteini dojde od klasi~en eksperiment na Arni Tiselius i Elvin A. drugiot del od serumot bil izme{an so imunizira~kiot protivgen (ovalbumin). Elektroforetskoto dvoewe na eden del od serumot otkri ~etiri glavni delovi koi odgovoraat na serumskiot albumin i alfa. vklu~uvaj}i go fibrinogenot i drugi proteini potrebni za sosiruvawe na krvta. zna~itelni koli~ini od nego i drugi klasi molekuli-protivtela se sretnuvaat vo alfa i beta delovite vo serumot. i gama globulinite. Znaeme deka iako imunoglobulinot G (IgG). za gama-globulinskiot del se utvrdi deka sodr`i serumski protivtela. Prvi~nite eksperimenti na Kabat i Tiselius gi podelija serumskite proteini na tri glavni nealbuminski delovi .alfa. (vo sredniot dvaesetti vek. ovozmo`uvaj}i sozdavawe imun precipitat (soedinenie od protivgen i protivtelo) koj bil otstranet. U{te od devetnaesetiot vek e poznato deka protivtelata se nao|aat vo krvniot serum. Plazmata gi sodr`i site rastvorlivi mali molekuli i makromolekuli od krvta. protivgenot Sporedbata na elektroforetskite oblici na ovie dva dela serumi otkri deka ima zna~itelen pad vo gama-globulinskiot vrv vo delot koj reagiral so protivgenot (slika 4-5). Plazma kletkite la~at rastvorlivi protivtelo-molekuli so specifi~nost za protivgenot koj e identi~en so povr{inskiot receptor od B kletkata roditel. te~nata faza koja ostanuva se narekuva serum. Ako se dozvoli krvta ili plazmata da se sosirat (zgrut~at). se poka`a deka protivtelata se prusutni vo drugi te~nosti koi gi la~i teloto: mleko. Pred elektroforezata. 11 . solzi. plunkata `ol~kata itn). del Te~niot del e plazmata. Posreduvawe efektorni funkcii za neutralizirawe ili otstranuvawe nadvore{nite napa|a~i. solzi plunkata. Slednive delovi }e gi objasnat strukturnite krarakteristiki na protivtelnite molekulite ovomo`uvaj}i im da gi ispolnat nivnite dve glavni funkcii: 1. navistina najve}e se sretnuva kaj gama-globulinskiot del. podgotvija serum i potoa go podelija serumot na dva dela. Vrzuvawe so nadvore{eni protivgeni koi se sretnale so doma}inot 2. itn) Krvta vo centrifuga mo`e da se podeli na te~nost i kleto~en del. koi se nare~eni imunoglobulini za da se razlikuvaat od site drugi proteini koi bi mo`ele da se sodr`at vo gamaglobulinskiot del. beli kletki i krvni plo~ki. beta. Kabat vo 1939 godina. a kleto~niot del sodr`i crveni kletki.

polipeptidi od okolu 22000 Da i dva identi~ni te{ki (T) verigi. no verojatno ja zgolemuva rastvorlivosta na molekulite. Ovaa struktura se sostoi od dva identi~ni lesni (L) verigi. Ne ja razbirame celosno ulogata koja ja igra glikozilacijata na molekulite. vo sekoja posebna klasa protivtela. oblastite na prika~uvawe jaglehidratite se ograni~eni na postojanoto podra~je. go so~inuvaat protivgeno vrzuva~koto mesto na protivtelnata molekula. Sekoj lesna veriga se vrzuva za te{ka veriga preku disulfidna vrska i so nekovalentni vrski kako {to se solnite vrski. Kako {to }e vidime ponatamu. Nesoodvetnata glikozilacija ili nejzinoto otsustvo vlijae vrz stapkata so koja protivtelata se ~istat od serumot i ja namaluva efikasnosta na me|udejstvota pome|u protivteloto i drugite proteini so koj stapuva vo soodnos. se gledaat pomali razliki koga }e se sporedat sekvencite niz ostatokot od molekulata. Site razliki vo specifinosta prika`ani od razli~ni protivtela mo`e da se svedat na razliki vo sekvencite na amino kiselinite vo V podra~jata. Vsu{nost. pogolemi polipeptidi od okolu 55000 Da ili pove}e. Sli~ni nekovalentni i disulfidni vrski me|usebno gi povrzuvaat dvete kombinacii od identi~ni te{ki i lesni (T-L) verigi za da ja formiraat osnovnata struktura na protivteloto od ~etiri verigi (T-L)2. KL kaj lesnite verigi i KT kaj te{kite verigi. i kaj lesnite i te{kite verigi. vodorodnite vrski i hidrofobi~ni stapuva vo me|udejstvo za sozdavawe heterodimer (T-L). so odredeni isklu~oci. a ova KOP. Prvite 110 ili pribli`no tolku amino kiselini od amino-krajnoto podra~je na lesni i te{ki verigi dosta varira pome|u protivtelata so razli~na protivgena specifi~nost. Podra~jata so relativno postojana sekvenca pokraj promenlivite podra~ja se identi~ni so K podra~jata. Nasproti toa. pove}eto razliki razliki pome|u protivtelata vo oblasti vo V podra~jata nare~eni komplementarno odreduva~ko podra~je (KOP). Protivtelata se glikoproteini.Protivtelate se heterodimeri Protivtelnite molekuli imaaat zaedni~ka struktura od ~etiri peptidni verigi (slika 4-6). soodnos 12 . dimer od dimeri. Ovie segmenti od visoko promenlivata sekvenca se nare~eni V podra~ja: VL kaj lesnite verigi i VT kaj te{kite verigi. to~niot broj b j na precizni pozicii na disulfidnite f vrski koi gi povrzuvaat dimerite se razlikuva pome|u klasite i potklasite na protivtelata.

rak na plazma kletkite koi sozdavaat protivtela. nare~eni te{ki (T) verigi i dva pomali verigi od pribli`no 22000 Da. sepak nastana problem. Populacijata od protivtelata vo serum gama-globulinskiot del se sostoi od heterogen spektar na protivtela . antigen binding" = Fab). Sepak. 13 . Spored ovoj model. nare~ena mielomska kletka. analizirawe sekvencata na amino kiselinite. Drugiot del (50000 Da) voop{to ne poseduva{e aktivnost za vrzuvawe protivgeni. od koi dva bea identi~ni. koli~ini Duri i da se napravi imunizacija so kowugat hapten-nosa~.Fpv. mielomskite kletki isto taka la~at vi{ok koli~ini na lesni verigi. pepsin. hapten nosa~ sozdadenata populacija protivtelata naso~ena protiv haptenot }e bide heterogena. klon od plazma kletkite kaj liceto so multipen mielom ispadanal od kontrola na `ivotniot ciklus i se razmno`uva na nereguliran na~in bez potreba za kakvo bilo aktivirawe od strana na protivgen za pottiknuvawe razmno`uvawe. Nasproti toa. Koga gama-globulinskiot del od serumot }e se oddeli na delovi so golema i mala molekulska te`ina. a mnogu od niv se nare~eni PKMM. Klu~en naod se napravi pri sveduvawe pove}everi`nata struktura na IgG koga molekulata be{e podlo`ena na smaluvawe merkaptoetanol i alkilacija. Razgraduvaweto na pepesinot sozdade eden fragment od 100000 Da. neprofitno skladi{te na vidovi kletki koi ~esto se koristat vo istra`uvaweto. kletkata prodol`uva da go la~i molekualskoto homogeno protivtelo. crystallizable = Fc). Sekoja IgG molekula sodr`i dva pogolemi pepetidni verigi od okolu 50000 Da. koj se vrzuva za protivgen. Mnogukratniot mielom isto taka se pojavuva kaj drugi `ivotni. be{e sozdadena strukturata na IgG prika`ana na slika 4-6. Plazma kletkite kaj zdravo lice se kletki vo krajna faza koi la~at molekulski vidovi na protivtela vo ograni~en period na vreme a potoa umiraat. Ovaa pre~ka za analizirawe sekcencata se nadmina so upotreba na imunoglobulini od pacienti so multipen mielom. Kaj mnogu pacienti. Ova protivtelo ne se razlikuva od obi~nite protivtelni molekuli no e nare~eno mielomski protein za da go ozna~i negoviot izvor. nare~eni imunoglobulin G (IgG). protivgen vrzuva~kiû ili na angliski "Fragment. Ovaa hibridomna tehnologija ovozmo`uva sozdavawe homogeni protivtela za strukturnite i funkcionalnite prou~uvawa i za brojni klini~ki upotrebi. Pri klu~en eksperiment. hemisko tretirawe koe nepovratno gi rase~uva disulfidnite vrski no ne i peptidnite vrski. nejzinata ma{inerija za sintetizirawe proteini i sekretornite funkcii ne se promeneti.Hemiskite i enzimskite metodi ja otkrija osnovanata struktura na protivteloto Na{ite informacii za osnovanata struktura na antitelata proizleguva od razli~ni eskperimenti. Na ova pra{awe se odovori so upotreba na protivserum od koza koja be{e imunizirana ili so Fpv fragmenti ili so Fk fragmenti od IgG na zajak. Samite protivtela se koristat za odreduvawe kako enzimskite produkti pri digestija . a tretiot be{e mo{ne razli~en (slika 4-7). bidej}i mnogu protivtela prepoznavaat razli~ni epitopi od haptenot. na mielomskiot protein otpa|aat 95% od serumskite imunoloblini. bara ~ist primerok od molekulata koja se prou~uva. nare~eni lesni (L) verigi (slika 4-7). bila sostavena od podedinici. IgG molekulata se sostoi od dve identi~ni T verigi i dve identi~ni L verigi. ili so vnesuvawe mineralno maslo vo peritonealnata praznina koe mo`e da se sozdade uslovi vo prilog na pottiknuvaweto mielom. kako {to se javuva kaj lu|eto. {to zna~i pottiknuvawe plazmacitomski kletki so mineralno maslo. Verojatniot sleden ~ekor pri dobivaweto slika za strukturata na protivteloto ja odreduva{e nivnata amino kiselinska sekvenca. koi se povrzani so disulfidni vrski. Razgraduvaweto na IgG so razli~en proteoliti~en enzim. Na{ite znaewe za osnovanata struktura na protivtelata proizleguva od razli~ni eskperimenti. Ovoj vi{ok lesni verigi najprvo be{e otkrien vo urinata od pacientite so mielom i bea imenuvani kako Bens-Xonsonovi proteini spored nivnite otkriva~i. brzoto razgraduvawe IgG so proteoliti~niot enzim papain sozdade tri delovi. Fk fragment ne se izvadi so tretmanot so pepsin bidej}i be{e razgraden na brojni mali peptidi. u{te edna{ poka`a deka protivgen-vrzuva~kite osobini na protivteloto mo`e da se oddelat od ostanatiot del od molekulata. stanuva jasno deka neo{tetenata molekula IgG od 150000 Da. Bidej}i se otkri deka toj kristalizira pri ~uvawe vo ladno. Golem broj vidovi na PKMM od glu{ec koi la~at razli~ni klasi imunoglobulini se vo upotreba od strana na American Type-Culture Collection. Ako tretiraniot primerok se hromatografira na kolona koja gi oddeluva molekulite po golemina. F(pv’)2 i Fk . Protivteloto od Fpv fragmentot mo`e{e da reagira i so T i L verigite. se sretnuvaat kaj delot so mala molekulska te`ina. Ovie naodi dovedoa do zaklu~ok deka Fpv fragmentot sodr`i del od te{kiot plus nedoprena lesna veriga i deka Fk sodr`i samo delovi so te{kata veriga. vsu{nost. Kaj gluvcite mo`e da se javi spontano. Spored toa.mnogu razli~ni protivtela sekoj prisuten vo mali koli~ini. kristalizira~ki ili na angliski "Fragment. Iako takvata kancerozna plazma kletka. Od ovie rezultati i onie koi se spomeneti pogore. protivtelata od okolu 150000 Da.se povrzani so redukciskite produkti od lesnite i od te{kite verigi. Kaj pacient so mnogukraten mielom. Metodot za sozdavawe monoklonski protivtela so sakanata specifi~nost koj e razvien od Gorges Kohler i Cezar Mil{tajn (vidi dolu) gi koristi plazmacitomskite linii. dodeka protivteloto od Fk fragmentot reagira{e samo so T verigata. mielom Klonovite od opasnite plazma kletki koi se razvivaat se nare~eni plazmacitomi. e transformirana. be{e nare~en Fk fragment (üFragment. sostaven od dve podeinici kako Fpv nare~eni F(pv’)2 fragment. Dvata identi~ni delovi (sekoj od 450000 Da) poseduvaa protivgen vrzuva~ka aktivnost i bea nare~eni Fpv fragmenti (üFragment.

IgD (delta) ili IgE (epsilon). Kaj lu|eto.Sekvencata od lesnite verigi otkri postojani i promenlivi podra~ja Koga sekvencite na amino kiselinite od nekolku Bens-Xonsonovi proteini (lesni verigi) od razli~ni lica }e se sporedat. Dol`inata na konstantnoto podra~je e pribli`no 330 amino kiselini za delta. postojat dva vida podizotipovi na alfa te{kite verigi . Koga }e se sporedat sekvencatite na amino kiselinite od nekolku te{ki verigi na mielomski proteini. Ig3 i IgG4). Ostanatiot del od proteinot otkri pet osnovni modeli na sekvenci. IgA1 i IgA2) i ~etiri podiztotipovi na gama te{ki verigi: gama1. dodeka kaj gluvcite 95% od lesnite verigi se kapa a samo 5% se lambda. IgA (alfa). Obi~na protivtelna molekula sodr`i samo eden vid lesna veriga. gama. Ovoj podra~je e nare~eno varijabilno (V) podra~je. Amino-krajniot del od verigata koj se sostoi od 100 do 110 amino kiselini. nikoga{ i dvete. Kaj lu|eto. T L . Kaj gluvcite. kiselini poka`a golema varijacija vo sekvencata pome|u te{kite verigi od mielomot i zatoa be{e nare~eno varijabilno (V) podra~je. epsilon i alfa. T verigite od sekoja klasa mo`e da se spojat so kapa ili so lambda lesnite verigi. Te{kite verigi kaj dadena protivtelna molekula ja odreduvaat klasata na toa protivtelo: IgM (mi). gi imaat edna od dvete sekvenci na amino kiselini. Edna protivtelna molekula ima dve identi~ni te{ki i dve identi~ni lesni verigi. IgG2. ili kapa ili lambda. Karboksil-krajnite polovini od molekulite. kapa (κ) i lambda (λ). }e se pojavi oblik sli~en kako onoj kaj lesnite verigi. Postojat pet vidovi glavni klasi na te{ki verigi Za analizaata na sekvencata na te{kite verigi. gama2a. postojat ~etiri podiztotipovi. lu|eto postojat ~etiri podgrupi: lambda1. {to odgovaraat na pet razli~ni konstantni (K) podra~ja so te{ki verigi: mi. IgG1. Zamenite za amino kiselinite na samo nekolku pozicii se odgovorni za razlikite vo podtipovite. gama.alfa1 i alfa2 (i dve potklasi. Sekoj od ovie pet razli~ni te{ki verigi e nare~en izotip. 14 . }e se dobijat izvonredni oblici. Sekvencite od amino kiselinite na lambda konstantnoto podra~je na lesnata veriga poka`uvaat mali razliki koi se koristat za klasificirawe lambda lesnite verigi vo podgrupi. verigata. gama2. nare~eni konstantni (K) podra~ja. gama1. mielomskite proteini se reducirani so merkaptoetanol i alkilirani. Malite razliki vo sekvencite na amino kiselinite so alfa i gama te{ki verigi dovede do ponatamo{na klasifikacija f c j na te{kite verigi r vo podizotipovi d koi j ja odreduvaat dr du potklasata na protivtelnite molekuli koi tie gi so~inuvaat. koja se sostoi od 100 do 110 amino kiselini. lambda3 i lambda4. a te{kite verigi se odvoeni so gel filtracija vo denaturira~ki rastvor. podgrupi Kaj gluvcite i lu|eto. 60% od lesnite verigi se kapa a 40% se lambda. gama3 i gama4 (i ~etiri potklasi). Ova dovede do sva}awe deka postojat dva vida lesni verigi. Za amino-krajnata polovina od verigata. delta. i alfa i 440 amino kiselini za mi i epsilon. se otkri deka varira pome|u razli~ni BensXonsonovi proteini. gama2b i gama3 i soodvetnite potklasi. lambda2. IgG (gama). ili pove}e (T L ) od ovaa osnovna struktura so ~etiri verigi (tabela 4-3).

(slika 4-8 Strukturna formula na beta zdiplena plo~ka koja sodr`i dve protivparalelni beta lenti.gi sodr`i promenlivite i postojanite podra~ja od te{kite i lesnite verigi. Vtori~anata struktura se sozdava so diplewe izdol`enata polipeptidna veriga. r Strani~nite r grupi ru na amino sosednite kiselini (R) se podredeni perpendikularno kon ramni{teto na plo~kata.sekvencata od amino kiselinite . potoa vo serija protivparalelni beta zdipleni lenti (slika 4-8).Imunoglobulinite poseduvaat imunoglobulinskoto diplewe mnogu oblasti vrz baza na Celosnata struktura na imunoglobulinskata molekula se odreduva spored prvi~nata. Strukturata e povrzana so vodorodni vrski od d granki r na polipeptidnite d verigi. vtori~nata. Prvi~nata struktura . 15 . prvo vo sebe. treti~nata i ~etvrti~nata organizacija na proteinot.

Sekoja topka pretstavuva ostatok od aminokiselina Pogolemite temni topki se jaglehidrati. koi so sosednite domeni se povrzani polipeptidni lenti pome|u podra~jata od beta zdiplenata lenta. Dvete te{ki verigi. aminokiselina. (slika 4-9 Dva prikaza na neo{tetena protivtelna molekula. Me|udejstvo pome|u domenite vo oddelnite verigi od imunoglobulinskata molekula se zna~ajni za ~etvrti~nata struktura. 16 . vo nijansi od sina boja. jaglehidrati Zabele`ete deka KT2 domenite se izdadeni poradi vnatre{niot jaglehidrat. Na krajot. poka`uva povrzanosti pome|u domenite vo oddelnite verigi na imunoglobulinskata molekula se kriti~ni za ~etvrti~nata struktura.Potoa verigite se diplat vo treti~na struktura od kompaktni globularni domeni. (a) Modelot na IgG molekulata. globularnite domeni od sosednite te{ki i lesni polipeptidni verigi stapuvaat vo me|udejstvo so ~etvrti~nata struktura (slika 4-9). formiraj}i funkcionalni domeni koi $ ovozmo`uvaat na molekulata specifi~no da se vrze za protivgenot i vo isto vreme da izvr{i odreden broj biolo{ki efektorni funkcii. ova ovozmo`uva pristapnost do drugite molekuli kako {to se komplementnite delovi. Dvete lesni verigi se prika`ani vo nijansi od crvena boja. vrz baza na rendgenskata kristolografska analiza. (b) [ematskiot prikaz poka`uva soodnos pome|u domenite od te{kite i od lesnite verigi.

vo zavisnost od klasata na protivteloto (slika 4-10). KT2. koi odgovoraat na V podra~ja.Detalnata analiza na amino-kiselinskite sekvenci od imunoglobulinskite te{ki i lesni verigi poka`a deka i dvete verigi sodr`at nekolku homologni edinici od okolu 110 amino kiselinski ostatoci. (b) Mi i epsilon te{kite verigi sodr`at dopolnitelen domen koj go zamenuva zglobnoto podra~je. (VL) i eden postojan domen (KL). Lesnite verigi sodr`at eden promenliv domen. 17 . Amino-krajnite domeni. Vo sekoja edinica. pri {to sekoj sodr`i okolu 110 ostatoci od amino kiselini i me|uveri`na disulfidna vrska koja formira jamka od 60 amino kiselini. me|uveri`nata disulfidna vrska formira jamka od okolu 60 amino kiselini. nare~ena domen. (slika 4-10 (a) Te{kite i lesnite verigi se zdipleni vo domeni. se vrzuvaat za protivgen. KT3 i KT4). Efektornite funkcii se posredeni od drugite domeni. Te{kite verigi sodr`at eden promenliv domen (VT) i ili tri ili ~etiri postojani domeni (KT1.

Domenite od te{kite verigi ja imaat ista karakteristi~na struktura. Amino kiselinskata sekvenca vo trite jamki od sekoj promenliv domen poka`uva zna~itelna varijabilnost.plo~kite (vidi slika 4-8). ovie hipervarijabilni podra~ja (sino) go so~inuvaat protivgen vrzuva~koto mesto. Ovaa struktura d ru ur se sostoi od d "sendvi~" od dve postaveni plo~i.Kristalografskata analiza so Iks zraci poka`a deka imunoglobulinskite domeni se zdipleni vo karakteristi~ni r r kompaktni strukturi ru ur nare~eni r imunoglobulinska u u dipla. Dvete beta zdipleni plo~i od sekoj domen se dr`at zaedno preku hidrofobni vrski i konzervirana disulfidna vrska. (KT2/ KT2. od koi sekoja sodr`i protivparalelni beta lenti od amino kiselini. del od povrzuva~kite sekvenci (loop sequences) na VT i VL domenite sodr`at promenlivi amino kiselini i ja so~inuvaat protivgen vrzuva~koto mesto od molekulata. Ovaa struktura sodr`i üsendvi~û od dve (slika 4-11). Beta plo~kite se karakteriziraat so naizmeni~ni hidrofobni i hidrofilni amino kiselini ~ii {to strani~ni verigi se organizirani prependikularno na povr{inata na plo~kata. I Iako promenlivite i postojanite j domeni imaat sli~na struktura. Strukturata na imunoglobulinskite dipli isto taka ovozmo`uva promenlivi dol`ini i sekvencini od amino kiselini koi ja sozdavaat jamkata koja gi povrzuva beta plo~kite. KT3/ KT3 i KT4/ KT4) i pome|u neidenti~nite domeni (VT /VL i KT1/ KL). (b) beta zdiplenite plo~i se otvoreni za da ja otkrijat vrskata so oddelnite beta lenti i povrzuva~kite jamki. Sekvencata na V domen e nezna~itelno podolga od onaa na K domen i sodr`i dopolnitelen par beta lenti vo strukturata na beta plo~kata. (referenca) 18 . Hipervarijabilnite podra~ja obi~no se nare~eni KOP (komplementarno odreduva~ki podra~ja). Beta lentite vo plo~ata se stabiliziraat so vodorodni vrski pome|u amino (-NH) grupite od ednata plo~a so karbonilnite grupi od sosednnata plo~a (vidi slika 4-8). Osnovnata struktura na imunoglobulinskata dipla pridonesuva za ~etvrtinata struktura na imunoglobulinite preku olesnuvawe nekovalentnite soodnosi pome|u domenite po povr{inite na beta . Beta plo~ite koi ja so~inuvaat sekoja lenta se prik`ani vo razli~ni boi. a hidrofilnite amino kiselini gledaat kon nadvor. odnosno hidrofobnite amino kiselini se postaveni kon vntare od sendvi~ot. Kako {to objasnuva slednoto poglavje. isto kako i dopolnitelna sekvenca na jamka koja go povrzuva ovoj par od beta lentite (vidi slika 4-11). Me|udejstvoto sozdava vrski pome|u identi~nite domeni (na pr. postojat j diskretni razliki pome|u | niv. Zabele`ete deka varijabilniot domen sodr`i 2 beta plo~i pove}e od konstantniot domen. koi se spoeni so jamki so razli~na dol`inaRendgenskata kristolografska analiza otkri deka imunoglobulinskite domeni se obvitkani vo karaktersti~no mala struktura nare~ena imunoglobulinski nabor. Dvete beta plo~ki vo imunoglobulinskata dipla se stabilizirani preku hidrofobni soodnosi pome|u niv i preku konzervirana disulfidna vrska. molekulata (slika 4-11 (a) Dijagram na edna imunoglobulinska lesna veriga {to prika`uva imunoglobulin zdiplena struktura na nejzinite varijabilni i konstantni domeni.

51). taa }e bide naj~estata amino kiselina.Protivtelno vrzuva~ko mesto Protivtelnite molekuli imaat dve ulogi. T Tri dimenzionalnata struktura na podra~jata j za konstrukcija j kaj j skoro site protivtela koi se analizirani vo momentov mo`e da se stavi edna vrz druga. trite HV podra~ja vo V domen od lesnata veriga se zdru`eni vo zdiplenata struktura. Oblikot na ovaa varijacija e najdobro opi{an so kvantitativnata ravena na promenlivosta vo sekoja pozicija od polipeptidnata veriga. Podra~jeto za konstrukcija dejstvuva kako skele koe gi poddr`uva ovie {est jamki.e. histidin. Tri hipervarijabilni (HV) podra~ja. Detalnite sporedbi na sekvencite na amino kiselinite kaj golem broj VT i VL domeni otkri deka sekvencnata varijacija e koncentrirana vo nekolku diskretni podra~ja od ovie domeni. ovie oblasti sega se po{iroko nare~eni komplementarno-odreduva~ki podra~ja (KOP). ovie granki se nare~eni konstrukciski podra~ja (KP) (framework regions = FR). prolin ili triptofan. Nasproti toa. Ovie podra~ja prvi~no bea nare~eni hipervarijabilni podra~ja pri prepoznavaweto na nivnata visoka promenlivost. Ako ispituvaweto na drugite 49 sekvenci poka`aa deka pozicija 7 e zazemena od glutamin. promenlivosta na taa pozicija }e bide 9. vrzuvawe protivgen i posreduvawe efektorni funkcii. Kako {to e prika`ano na slika 4-11 (desno). se prisutni kaj V domeni i vo te{kite i vo lesnite verigi. Promenlivite ravenki na VT i VL domenite od protivtelata kaj lu|eto poka`aa deka se zabele`uva maksimalna varijacija ima vo tie delovi od sekvencata {to odgovara na jamkite koi gi povrzuvaat beta lentite (slika 4-12).8 (5/0.51). ako sporedbata r na sekevencite na 100 te{ki verigi r otkrie r deka be{e pronajden r j serin r na pozicija j 7 od 51 vo sekvencite (za~estenost 0. Hipervarijabilnite podra~ja sozdavaat protivgen vrzuva~ko mesto vo protivtelnata molekula. Bidej}i protivgen vrzuva~koto mesto e komplementarna so strukturata na epitopot. Istototo va`i i za V domen od te{kite verigi. Strukturnite osobini koi se povrzuvaat so ovie funkcii se objasneti vo ponatamo{nite poglavja. Varijabilnost (promenlivost) se definira kako: (vo vid na formula Varijabilnost= Broj na razli~ni amino kiselini na dadena pozicija / Za~estenost na naj~estata aminokiselina na dadena pozicija) Taka {to. Trite podra~ja vo te{kite i trite podra~ja vo lesnite verigi se nao|aat vo jamkata koja gi povrzuva beta lentite od VT i VL domenite. [irokiot opseg na specifi~nosti koi gi izvr{uvaat protivtelata nastanuva od promenite vo dol`inata od aminokiselinskite sekvenci od {est KOP koi spa|aat vo podra~jeto koe odgovara na Fpv fragmentite. 19 . Ostatokot od VT i VL domenite imaat mo{ne pomala promena. (slika 4-12 Varijabilnost na amino kiselinskite ostatoci vo VT i VL domenite od ~ove~kite protivtela so razli~ni specifi~nosti. Vrzuvaweto na protivgenot se postignuva so amino krajnite delovi i efektornite funkcii so karboksilno krajnite podra~ja. KOP) se edinstveni za sekoe protivtelo. isto taka nare~eni komplementarno-odreduva~ki podra~ja (KOP). hipervarijabilnite jamki (t.

dobieni se celosnite strukturi za nekolku neo{teteni monoklonski protivtela. Kristalografskata analiza e kompletirana za mnogu Fpv fragmenti od monoklonskite protivtela vo kompleks bilo so golemi globularni proteinski protivegni ili so mali protivgeni. So drugi zborovi. lesnata veriga ima pozna~aen pridones. Sepak. Dominantnata Do a a a ulo uloga a na a te{kata e a a veriga er a vo o vrzuvaweto rzu a e o protivgen ro e be be{e e prika`ana r a a a vo o ispituvawe s u a e vo o koe edna te{ka veriga specifi~na za glikoproteinsaki protivgen za ~ove~kiot imunonedostato~en virus (HIV) se kombinira{e so razli~ni lesni verigi so razli~na protivgna specifi~nost (vidi poglavje 20). Site hibridni protivtela se vrzuvaat za HIV glikoproteinskiot protivgen. a se vide i odreden broj kompleksi kade site {est KOP kontaktiraa so protivgenot. Vo ovaa oblast. i se protegaat od okolu 650 Angstremi2 do pove}e od 900 Angstremi2. Vo oblasta na kontaktot.KOP vrzuva protivgen Naodot deka KOP se protivgen vrzuva~ki podra~ja od protivtelata se potvrdi direktno so visoko razdelna kristalografija so Iks zraci na kompleksot protivgen-protivtelo. branovidna povr{ina. vklu~uvaj}i jaglehidrati. Vo osnova. ~esto plitka. (slika 4-13 Kompjuterska simulacija na soodnos pome|u protivteloto i protivgenot od virusot influenca. sozdadeno od strana na KOP. vo nekoi protivgen-protivtelni reakcii. nukleinski kiselini. (b) Komplementarnosta na dvete molekuli se otkriva preku oddeluvawe protivgenot od protivteloto so 8 Angtremi. a promenlivoto podra~je na lesnata veriga e vo sino. (a) Protivgenot (`olto) e prika`an kako stapuva vo soodnos so protivtelnata molekulata. ispaknatinite ili vdlabnatinite na protivgenot verojatno se sovpa|aat so komplementnite vdlabnatini ili ispaknatini vo protivtelno vrzuva~koto mesto. kristalografskite prou~uvawa poka`aa deka povr{inskite oblasti na soodnost se dosta golemi. Prirodata na kontaknata povr{ina pome|u protivteloto i protivgenot e zna~itelno prou~ena so kompjuterski sozdadenata slika na soodnosot pome|u protivgenot i protivteloto od virusot na influenca (slika 4-13). Rendgenskata difrakciska analiza na protivgenprotivtelnite kompleksi poka`a deka nekolku KOP kontaktiraat so protivgenot. 20 . Vo slu~ajot na dobro proueniot lizozimski/protivlizozimski sistem. {to uka`uva na faktot deka samo te{kata veriga e dovolna za da pottikne specifi~nost. Kontaktite pome|u golemiot globularen proteinski protivgen i protivtelo se ostvaruvaat na {iroka. ostatoci od 15 do 22 amino kiselini vo protivteloto kontaktiraat so sli~en broj ostatoci od proteinskiot protivgen. globularen protein. varijabilnoto podra~je od te{kata veriga e vo crveno. VT domenot ~esto pridonesuva mnogu pove}e za vrzuvaweto protivgen otkolku VL domenot. Dopolnitelno. pepetidi i mali hapteni. pove}e ostatoci od KOP na te{kite verigi kontaktiraat so protivgenot otkolku kaj KOP na lesnite verigi. ne treba da se zaklu~i deka lesnata veriga e nezna~itelna.

Pomalite protivgeni kako {to se peptidite zazemaat pomalku prostor i mo`e da se smestat vo pregradite ili procepot od vrzuva~koto mesto (slika 4-14b). proteinska obvivka na influenca virusot. Soodnosot na pepetidite dobieni so HIV proteaza i Fpv fragmentot od protivproteaznoto protivtelo detalno ni ja prika`uva bliskata komplementarnost pome|u protivteloto i maliot protivgen (slika 4-14v). violetovo Trite protivtela na slika (a) se specifi~ni za lizozim. BV04 za mal segment od ednoveri`na DNK i 17/9 za peptid od hemaglutininot. (a. 21 . (slika 4-14 Protivtelno vrzuva~ki mesta. golem globularen protein. dodeka vrzuva~kite mesta za golemite molekuli se poplitki. (v) Detalen prikaz na kompleksot pome|u mal peptid dobien so HIV proteaza i Fpv fragment od protivproteaznoto protivtelo. pobranovidni povr{ini. proteinskite protivgeni so golemi povr{ini se vo soodnos so golemi oblasti od protivtelo vrzuva~koto mesto (slika 4-14a). Vo osnova.Na slika 4-14. vrzuva~kite mesta za malite molekuli pretstavuvaat dlaboki xepovi. Obi~no. b) Modeli na promenlivite domeni na {est Fpv fragmenti so nivnite protivgen vrzuva~ki podra~ja prika`ani violetovo. Trite protivtela na slika (b) se specifi~ni za pomali molekuli ili dosta pomali segmenti od makromolekulite: McPC603 za fosfoholin. gledame deka globularnite proteinski protivgeni i mali peptidni ili haptenski protivgeni stapuvaat vo soodnos so protivteloto na razli~ni na~ini.

dopolnitelni na promenata na dol`inata i na amino kiselinskiot sostav na KOP jamkite. 4-14v pome|u peptidot dobien od HIV proteazata i Fpv fragmentot od protivproteaznoto protivtelo. konformaciskite promeni posle protivgenoto vrzuvawe ne treba da se ograni~at na protivteloto. 2. 22 . stana jasno deka vo odredeni slu~ai. Iako ne e prika`ano na slika 4-15. pri {to se pravi sporedba na strukturata na Fpv pred i po vrzuvaweto na peptidot. Izvonreden primer za konformaciska promena se gleda kaj sozdavaweto kompleksi pome|u Fpv fragmentite i niviot peptiden epitop prika`an na slika 4-15. Tie se posebno naglaseni kaj KOP1 (L1) od lesnata veriga i kaj KOP3 (T3) od te{kata veriga. Doa|a do zna~ajni konformaciski promeni pri sozdavaweto kaj KOP od Fpv pri vrzuvweto na protivgenot. konformacijata na proteazniot pepetid vrzan za Fpv ne poka`uva strukturna sli~nost so soodvetniot epitop od prirodnata HIV proteaza. sposobnosta na ovie jamki zna~ajno da ja menuvaat konformacijata pri vrzuvaweto protivgen im ovozmo`uva na protivtelata da zazemat oblik koj e poefektivno komplementaren od onoj na nivnite epitopi. Konformaciskite promeni mo`e da bidat pottiknati od vrzuvaweto protivgen Kako {to se kompletiraa pove}e rendgenski kristalografski analizi na Fpv fragmentite.7 A T Taka {to. Podra~jeto KOP1 od lesnata veriga se dvi`i so 1 Angstrem. Kako {to ve}e poka`avme. Se predlo`i deka popre~uvaweto na proteaznata aktivnost od strana na protiv-HIV HIV proteaznoto protivtelo e rezultat na negovoto iskrivuvawe na enzimskata prirodna konformacija. Crvenata linija ja prika`uva strukturata na na Fpv fragmentot pred se vrze so peptidot. a KOP3 od te{kata veriga se dvi`i so 2 7 Angstremi. vrzuvaweto na protivgenot pottiknuva konformaciski promeni kaj protivteloto. a sinata linija ja poka`uva negovata struktura po negovoto vrzuvawe. protivgenot ili i dvete. Prika`an e istiot kompleks kako na slika 4-14v. Pri vrzuvaweto kaj Fpv se pojavuvaat zna~ajni strukturni promeni.(slika 4-15 Konformaciski promena pri vrzuvaweto na protivgen so protivtelo.

Protivtelniot protein se gleda kako svetla struktura nasproti zadninata elektronski gustata podloga. te{kite verigi IgA. ) (slika 4-16 Eksperimentalen prikaz na podvi`nosta na zglobnoto podra~je kaj protivtelna molekula. Domenite KT1 i KL mo`e isto taka da pridonesat za protivtelnoto razli~ie ovozmo`uvaj}i poslu~ajni vrzuvawa pome|u domenite VT i VL otkolku ako se pojavi povrzanost samo od soodnosot pome|u VT i VL. Prisustvoto na domenite KT1 i KL go zgolemuva brojot na mo`ni stabilni interakcii pome|u VT i VL. funkcijata na ovoj dopolinitelen domen s#u{te ne e utvrdena. se boi negativno i se nabquduva so elektronski mirkoskop. se gledaat golemi kompleksi (na primer. Poradi podvi`nosta na zglobnoto podra~je. se pojavuva mIgD i zaedno so IgM se prika`uvaat vrz povr{inata od zrelite B kletki pred tie da se aktiviraat so protivgen. IgD i IgG e ozna~en KT3/KT3. preureduvawata po slu~aen izbor na imnoglobulinskite geni sozdava unikatni VT i VL sekvenci za te{kite i za lesnite verigi prika`ani vrz sekoj B limfocit. potoa povrzuvaweto na sekvencite na VT i VL sozdava unikatno protivgen vrzuva~ko mesto. dvete race od Fpv mo`at da zazemat razli~ni agli eden sprema drug koga se vrzuva protivgenot. Ova podra~je. Karboksilno krajniot domen kaj izla~enite imunoglobilini se razlikuva vo strukturata i vo funkcijata od soodvetnite domeni vo membranski vrzanite imunoglobulini. so {to go pravi zna~itelno ranliv za razgraduvawe so proteoliti~ni enzimi. Ovaa podvi`nost na zglobnoto podra~je mo`e da se prika`e so elektronska mikrografija na kompleksite protivgen-protivtelo. Ovie pet klasi na protivtela i nivnite potklasi mo`e da se nare~at ili izla~en imunoglobin (iIg) ili membranski vrzan imunoglobulin (mIg). IgD i IgA im dava segmentna fleksibilnost. IgD i IgG sodr`at tri domeni vo konstantnoti i vo zglobnoto podra~je. Ovaa pristapnost pretstavuva eden od elementite koi pridonesuvaat za biolo{kata aktivnost na ovie domeni pri aktiviraweto komplementnite delovi od strana na IgG i IgM. protivgenata specifi~nost za site membranski protivtelni molekuli prika`ani vrz edna kletka e identi~na. Genetskiot mehanizam koj ovozmo`uva edna B kletka da prika`uva pove}e imunoglobulinski izotipovi pri {to site se so ista protivgena spencifi~nost e objasnet vo poglavje 5. la~at samo mIgM. karboksilno krajniot domen sodr`i tri podra~ja: Vonkleto~na hidrofilna üprostorna prostornaû sekvenca sostavena od 26 amino kiselinski ostatoci Hidrofobna transmembranska sekvenca Kratka citoplazmatska opa{ka Dol`inata na transmembranskata sekvenca e postojana me|u site imunoglobulinski izotipovi. Brojot na me|uveri`ni disulfidni vrski vo zglobnoto podra~je zna~itelno varira pome|u razli~ni klasi protivtela i pome|u vidovi. (b) Pri eelektronska mikrografija na negativno oboeniot preparat od ovie soedinenija. dodeka te{kite verigi od IgE i IgM sodr`at ~etiri konstantni domeni no nemaat zglobno podra~je. mIgA ili mIgE. B kletkite la~at razli~ni klasi na mIg pri razli~ni fazi vo razvojot. pri {to na IgG. Zglobno podra~je Gama. Pamte~kata B kletka mo`e da prika`e mIgG. Duri koga istovremeno vrz edna kletka se prika`ani razli~ni klasi. Na primer. agolot pome|u grankite na protivtelnata molekulata se menuva. jasno se gledat dve triagolni trimerni strukturi. Karboksilno krajniot domen vo IgA. Podocna pri zreeweto. pri toa olesnuvaj}i go me|udejstvoto so protivgenot i zgolemuvaj}i ja maksimalnata rotacija na grankite (racete) na Fpv. IgD i IgG (i domenite KT3 vo IgE i IgM) se razdvoeni so oligosaharidni strani~ni verigi koi spre~uvaat kontakt pome|u pritisnatite domeni (vidi slika 4-9b). trimeri. dimeri. taka {to sekoja protivtelna molekula se vrzuva za istiot epitop. Nezrelite B kletki. Drugi domeni vo konstantnoto podra~je Kako {to vidovme prethodno. . Vo membranski vrzaniot imunoglobulin. tetrameri). Izla~enite imunoglobulini imaat hidrofilna amino kiselinska sekvenca so razli~na dol`ina na kaboksilniot kraj. nare~eni pred-B kletki. Kako {to }e ni poka`e poglavje 5. Soodvetnite domeni vo dvete grupi se slednive: ( (tabela) ) IgA. Rendgenskata kristalografska analiza otkri deka dvata domeni KT2 na IgA. nare~eno zglobno podra~je. a vo IgE i IgM e ozna~en KT4/KT4. (referenca) Dvete ispap~eni amino kiselini vo zglobnoto podra~je se prolin i cistin. (a) Haptenot vo koj dve dinitrofenilni (DNF) grupi se povrzani so kratki povrzuva~ki prostorni grupi reagiraat so protiv-DNF protivtelata za da formiraat trimeri. IgG KT1/KT1 Zglobno podra~je KT2/KT2 KT3/KT3 IgE. IgD. tetrameri i drugi pogolemi kompleksi protivgen-protivtelo. dodeka dol`inite na vonkleto~nata prostorna sekvenca i citoplazmatskata opa{ka variraat. Funkciite na ovoj domen kaj razli~ni klasi izla~eno protivtelo }e gi razgledame podocna. Dopolnitelno. poradi toa ova podra~je se razgraduva so papain ili pepsin (slika 4-7). na toj na~in pridonesuvaat za celosnata raznovidnost na protivtelnite molekuli koi se prika`ani kaj `ivotnite. me|uveri`nata disulfidna vrska pome|u ovie domeni od konstantnoto podra~je pomaga da se dr`at zaedno VT i VL (vidi slika 4-10). koga molekulata koja sodr`i dve grupi dinitrofenol (DNF) reagira so protiv-DNF protivtelo a kompleksot e zadr`an vo mre`a. e bogato so ostatoci od prolin i e podvi`no. Ovie zabele{ki imaat zna~ajno vlijanie vrz gradeweto {iroka paleta na protivtela (razli~ie ili repertoar). IgM KT1/KT1 KT2/KT2 KT3/KT3 KT4/KT4 Iako domenite KT2/KT2 vo IgE i IgM ja zazemaat istata pozicija vo polipeptidnite verigi kako i zglobnoto podra~je kaj drugite imunoglobulinski klasi. 23 . r r . Cisteinskite ostatoci sozdavaat me|uveri`ni disulfidni vrski koi gi dr`at spoeni dvete te{ki verigi. ovie dva globularni domeni se popristapni vo vodenata sredina od drugite. KT1 i KL domeni Domenite KT1 i KL slu`at za da gi prodol`at grankite na protivtelnata molekula. Kako rezultat na toa. Iako mi i epsilon verigite nemaat zglobno podra~je. r r ) Agolot pome|u u grankite r na protivtelnata r molekula u so oblik na U se r razlikuva u kaj jr razli~ni kompleksi. {to j ja otslikuva u podvi`nosta d na zglobnoto podra~je dr j ( (slika 4-16). Golemiot broj prolinski ostatoci vo zglobnoto podra~je mu dava prodol`ena polipeptidna konformacija. Kako rezultat na toa.Domeni vo konstantno podra~je I Imunoglobulinskite b domeni od konstantnoto podra~je j u~estvuvaat vo razni biolo{ki b f funkcii koi se odredeni so amino kiselinskata sekvenca vo sekoj j domen. tie imaat dopolnitelen domen od 110 amino kiselini (KT2/KT2) koj ima zglobnovidna osobina. delta i alfa te{kite verigi sodr`at prodol`ena peptidna sekvenca pome|u domenite KT1 i KT2 koi nemaat homologija so drugite domeni (vidi slika 4-10).

Soodnosot pome|u protivteloto i komplementniot sistem e zna~aen za deaktiviraweto i otstranuvaweto protivgenite i ubivaweto na patogenite. pottiknuvaweto fagocitoza so protivgeni kaj makrofagite i neutrofilite. kade makrofagite koi prestojuvaat tamu gi ostranuvaat bez uni{tuvawe crvenite krvni zrnca. Proteinskite molekuli nare~eni Fk receptori (FkR). kletki i tkiva {to rezultira so efektorni funkcii na humoralniot odgovor. iako i IgM mo`e da se transportira do mukoznata povr{ina. se prisutni vrz povr{inite od makrofagite i neutrofilite kako i kaj drugi kletki koi ne se vklu~eni vo fagocitozata. r aktiviraat r komplement Protivtelata IgM i. proces nare~en transcitoza. kako {to se bakteriskite yidovi. Kaj lu|eto i gluvcite. {to pretstavuva dobivawe imunitet preku primawe preformirani protivtela namesto so aktivno sozdavawe protivtela po izlo`uvawe kon protivgenot. 24 . Petatta funkcija koja e edinstvena za mastocitite. posebno kletkite prirodni ubijci (KPU). mo`e da gi naso~at citotoksi~nite aktivnosti od efektornata kletka protiv celnata kletka. Procesot na aktivirawe komplement e detalno objasnet vo poglavje 7. Bidej}i ovie efektorni funkcii se javuvaat kako rezultat od soodnosot pome|u konstantnite podra~ja od te{kite verigi i drugi serumski proteini ili kleto~ni membranski receptori. nare~en Protivtelno zavisna kleto~no posreduvana citotoksi~nost (PZKC). }e ja objasnime podocna. Prenesuvawe IgG od majkata vo embrionot e forma na pasivna imunizacija. r mo`at d da go preminat r epitelniot sloj j so transcitoza r c Nekoi protivtela Dostavuvawe protivtelo kon mukoznata povr{ina od respiratorniot. ovoj prenos se slu~uva vo tretiot trimester od bremenosta. patogenot stanuva cel na razli~ni destruktivni procesi koi vklu~uvaat enzimsko razgraduvawe. zna~ajna i {iroko upotrebuvana medicinska postapka (vidi klini~ki fokus.Protivtelno ostvareni efektorni funkcii Pokraj vrzuvaweto protivgen. aktivnosti Koga se razgleduva ulogata na protivteloto vo odbrana protiv bolest. Vrzuvaweto na fagocitnite Fk receptori od strana na nekolku protivtelni molekuli vo kompleks so istiot protivgen. e zna~aen faktor za protivbakteriska odbrana. Iako varijabilnite podra~ja na protivteloto se edinstvenite sredstva za vrzuvawe za protivgenot.efektorni funkcii . Ova vkrsteno povrzuvawe (cross-linking) na FkR preku vrzuvawe za niza od protivtelni Fk podra~ja pottiknuva signalno prenosna pateka {to rezultira so fagocitoza na kompleksot protivgen-protivtelo. Odredeni vidovi cica~i. Za da bidat efikasni protiv patogenite. Ovde e pretstaven pregled na ~etirite glavni efektorni funkcii ostvareni od strana na konstantnite domenit. virusno zarazeni kletki od doma}inot) so Fk receptorite od odreden broj kletki. isto kako negoviot prenos kon mlekoto vo gradite. IgA e glavnata protivtelna klasa koja pretrpuva takva transcitoza. Opsonizacijata e pottiknata so protivteloto Opsonizacijata. ezinofilite i bazofilite. Vo fagocitot. Sposobnosta da se prenesat protivtelata od edno lice na drugo so prenoe na protivtelata e osnova za protivtelnata terapija. Zna~ajna posledica e toa {to razvojot na fetusot prima primerok od kolekcijata protivtela od majkata kako za{titen dar protiv patogenite. koj se vrzuva nespecifi~no za kleto~nite i protivgen protivtelnite kompleksi blisku do mestoto kade bil aktiviran komplementot.koi doveduvaat do otstranuvawe protivgenot i smrt na patogenot. Zna~aen strani~en produkt od komplementno aktivirana pateka e proteinskiot del nare~en K3b. gastrointestinalniot i urogenitalniot trakt. Pri ovoj proces. crvenite krvni kletki i makrofagite imaat receptori za K3b i na toj na~in se vrzuvaat za kletki ili kompleksi kon koi e zalepen K3b. Kapacitetot za transportirawe zavisi od osobinite na konstantnoto podra~je. sozdava soodnos koj go obezbeduva patogenot vrz fagocitnata membrana. tuku isto taka i da pottiknuvaat reakcii . protivtelata ne treba samo da prepoznavaat protivgen. [to se odnesuva do drugite efektorni funkcii objasneti ovde. oksidacisko o{tetuvawe i membransko-naru{uva~ki efekti na protivbakteriskite peptidi. Protivtelno zavisna kleto~no posreduvana citotoksi~nost (PZKC) gi ubiva kletkite Povrzuvaweto na protivteloto koi za celnite kletki (na pr. Vrzuvaweto na protivgen protivtelnite kompleksi za receptorite K3b od crevenite krvni zrnca mu ovozmo`uva na eritrocitot da gi prenese kompleksite vo crniot drob ili slezinata. koi mo`at da se vrzat za konstantnot podra~je od Ig molekuli. Fenomenot PZKC e objasnet vo poglavje 14. kaj lu|eto. Kaj lu|eto. protivteloto se odnesuva kako novo steknat receptor koj $ ovozmo`uva na napa|a~kata kletka da ja prepoznae i ubie celnata kletka. strana 98). bara dvi`ewe imunoglobulinot niz epitelnite sloevi. Bidej}i maj~iniot i embrionskiot cirkulatoren sistem se oddelni. konstatnoto podra~je od te{kite verigi (KT) e odgovorno za mno{tvo soodnosi so drugi proteini.na primer. protivgen protivtelata u~estvuvaat vo {irok obseg drugi biolo{ki aktivnosti. Komplementot vklu~uva odredena grupa proteini koi mo`at da gi izdup~at kleto~nite membrani. isto taka prenesuvaat zna~itelni koli~ini na pove}eto potklasi na IgG od majakata do embrionot. kako {to se lu|eto i gluvcite. bolest mora da se zapomni deka protivtelata vo osnova ne ubivaat ili ostranuvaat patogeni samo so vrzuvawe za niv. Vrzuvaweto na zalepeniot K3b od strana na makrofagi vodi kon fagocitoza na kletkite ili molekulskite soedinenija prika~eni za K3b. kapacitetot za pretrpuvawe transplacentno prenesuvawe zavisi od svojstvata na konstantnoto podra~je na protivtelna molekulata. protivteloto mora da se prenese niz placentalnoto tkivo koe gi oddeluva majkata i embrionot. pove}eto potklasi na IgG mo`at da aktiviraat kolekcija na serumski glikoproteini nare~eni komplementen sistem. Mnogu vidovi kletki . site klasi od imunoglobulinite nemaat isti funkcionalni osobini.

koga CKZ se inkubirani so specifi~no protivtelo. koja preku disulfidna vrska e povrzana so karboksilno krajniot ostatok od cisteinot na dve od desette mi verigi. IgM go la~at plazma kletkite kako pentamer vo koi pet monomerni edinici se spoeni zaedno so disulfidni vrski koi gi povrzuvaat karboksilno krajnite domeni od te{kata veriga (Kmi4/Kmi4) i nivnite Kmi3/Kmi3 domeni (vidi slika 4-17e). Sekoja klasa se razlikuva po unikatna sekvenca od amino kiselini vo konstantnite podra~ja od te{kite verigi koi pottiknuvaat specifi~ni strukturni i funkcionalni osobini.5 mg/ml. IgM molekulata mo`e da vrze 10 mali haptenski molekuli. Vo ovoj del. IgM e prvata klasa koja se sozdava vo prvi~niot odgovor kon protivgenot i isto taka prviot imunoglobolin koj se sintetizira vo novoroden~eto. Molekulskite osobini i biolo{kite aktivnosti na imunoglobulinskite klasi se opi{ani vo tabela 4-4. Prisustvoto na J verigata mu ovozmo`uva na IgM da se vrze za receptorite od sekretornite kletki. so prose~na serumska koncentracija od 1. nare~en J veriga. Monomerniot IgM (180000 Da) vrz B kletkite se prika`uva kako membranski vrzano protivtelo. dodeka IgM i IgE te{kite verigi (violeotovo i `olto) sodr`at pet domeni no nemaat zglobno podra~je. IgA i IgD te{kite verigi (sino.Protivtelni klasi i biolo{ki aktivnosti Razli~nite imunoglobulinski izotipovi i klasi prethodno bea kratko spomenati. protivtela Lesnite verigi se prika`ani vo nijansi od temno-rozovo. Sli~en fenomen se pojavuva so virusnite ~estici: za neutralizirawe virusnata aktivnost potrebni se pomalku IgM i IgG. podetalno se objasneti strukturata i efektornite funkcii na sekoja klasa. Polimernite formi na IgM i IgA sodr`at polipeptid. Pette monometrni podedinici se naredeni so nivnite Fk podra~ja vo centarot na pentamerot i 10 protivgen vrzuva~ki mesta na periferija od molekulata. (slika 4-17 4 17 Osnovni strukturi na pette klasi izla~eni protivtela. istovremeno mo`e da se vrzat samo pet ili pomalku molekuli od pogolemite protivgeni. poradi steri~nata hidrantnost (navodenetost). disulfidnite vrski se prika`ani kako tenki crni linii. Imunoglobulin M (IgM) Na IgM otpa|a 5% do 10% od vkupniot serumski imunoglobulin. Sepak. koj e povrzan so dve disulfidni vrski za Fk podra~ja od dva razli~ni monomeri. IgM igra zna~ajna pomo{na uloga kako la~eben imunoglobulin. trimeri i duri tetrameri. iako ponekoga{ se prisutni dimeri. Poradi negovata visoka valencija. IgM ne difundira dobro i zatoa se sretnuva vo mnogu niski koncentracii vo me|ukleto~nite tkivni te~nosti. Zabele`ete deka IgG. Naj~esto serum IgA postoi kako monomer. tie se grupiraat zaedno vo golemi grupi pri proces nare~en aglutinacija. Poradi negovata golema. Iako IgA e glavniot izotip koj se sretnuva pri ovie sekreti. Serumskiot IgM e sekoga{ pentamer. a pentamernata struktura na edna molekula od IgM go ispolnuva ova barawe. pentamerniot IgM e poefikasen od drugite izotipovi pri vrzuvaweto protivgeni so mnogu povtoruva~ki izotipovi kako {to se virusnite ~estici i crvenite krvni zrnca (CKZ). Poradi negovata pentameri~na struktura so 10 protivgen vrzni mesta. Strukturite na pette glavni klasi {ematski se prika`ani na slika 4-17. Na ovie sliki ne se prika`ani me|uveri`nite disulfidni vrski koi gi povrzuvaat lesnite i te{kite verigi (vidi slika 4-6). koi go prenesuvaat niz epitelnite obvivki za da izlezat vo nadvore{nite skreti koi gi mijat mukoznite membrani. Isto taka IgM e poefikasen otkolku IgG pri aktivirawe komplementot. serumskiot IgM ima povisoka valentnost od drugite izotipovi. Aktiviraweto na komplementot bara najmalku dva bliski Fk podra~ja. Na primer. Za postignuvawe na istoto nivo na aglutinacija potrebni se od 100 do 1000 pati pove}e molekuli od IgG i IgM. verigi J verigata e potrebna za polimerizacija na monomerite pri sozdavaweto pentametren IgM. portokalovo i zeleno) sodr`at ~etiri domeni i zglobno podra~je. koj se dodava neposredno pred la~eweto na pentamerot. 25 . Sekoj pentamer sodr`i dopolnitelen polipeptid povrzan za Fk nare~en J (vrzuva~ka) veriga.

aktivator koj sledi po IgG1. Strukturnite osobini koi gi razlikuvaat ovie potklasi edna od druga se goleminata na zglobnoto podra~je i brojot i pozicii na me|uveri`nite disulfidni vrski pome|u te{kite verigi (slika 4-18). IgG2. IgG1 i IgG3 se vrzuvaat so visok afinitet za Fk receptorite na fagocitnite kletki i na toj na~in posreduvaat opsonizacija.Imunoglobulin G (IgG) IgG. Malite razliki vo amino kiselinite pome|u potklasite na IgG vlijaat vrz biolo{kata aktivnost na molekulata: IgG1. Zna~ajna karakteristika na IgG kaj lu|eto pretstavuvaat negovite 11 disulfidni vrski me|u verigite. IgG3 i IgG4 (vidi tabela 4-3). 26 . Postojat ~etiri humani potklasi na IgG. IgG1 IgG2 e pomalku efikasen. IgG3 i IgG4 lesno minuvaat niz placentata i igraat zna~jana uloga vo za{titata na embrionskiot razvoj. IgG4 ima prose~en afinitet za Fk receptorite a IgG2 ima zna~itelno mal afinitet. koi se razlikuvaat spored sekvencata konstantnoto podra~je od gama-verigata i se obele`uvaat spored namaluvaweto na nivnata koncentracija vo serumot: IgG1. koi se razlikuvaat po brojot i rasporedot na me|uveri`nite disulfidni vrski (tenki crni linii) koi gi povrzuvaat te{kite verigi. Sekvencite na amino kiselinite koi gi razlikuvaat ~etirite potklasi na IgG i se r so r razli~ni zarodi{ni r KT geni. so~inuva okolu 80% od vkupnite serumski imunoglobulin. najobilnata klasa vo serumot. IgG3 e najefikasniot komplementen aktivator. ~ii sekvenci od D DNK se 90% do 95% kodiraat homologni. a IgG4 ne mo`e voop{to da aktivira komplement. (slika 4-18 Osnovna struktura na ~etirite potklasi IgG kaj lu|eto. Molekulata IgG sodr`i dve gama te{ki verigi i dve κ ili dve lambda lesni verigi (vidi slika 4-17a).

27 . (slika 4-19 Struktura i sozdavawe sekretoren IgA. Vrzuvawe sekretorniot IgA za bakteriskite i virusnite povr{ini na protivgenite spre~uva patogenite da se prika~at za mukoznite kletki. Mlekoto od gradite sodr`i sekretoren IgA i mnogu drugi molekuli koi pomagaat da se za{titi novoroden~eto protiv infekcija vo tekot na prvite meseci od `ivotot. solzite i sluzta od bronhijalniot. pri {to site sodr`at polipeptid so J veriga (vidi slika 4-17d). osloboduvaj}i go sekretorniot del koj e vrzan za dimeri~niot IgA. Bidej}i imuniot sistem na novoroden~iwata ne e potpolno funkcionalen. poli-Ig receptorot enzimski se rase~uva od membranata i stanuva sekretorendel. limfata f i slezinata zaedno! ! Sekoj S j den. Plazma kletkite koi la~at IgA se koncentrirani po povr{inata na mukoznata membrana. spre~uvaj}i virusna infekcija i bakteriska kolonizacija. Vo serumot. kade se delat na plazma kletki koi la~at IgA. koj se vrzuva i se osloboduva zaedno so polimerniot IgA vo mukoznite izla~oci. Ovoj soodnos se stabilizira so disulfidna vrska pome|u pettiot domen od sekretorniot del i edna od verigite od dimerniot IgA. {to pretstavuvaat glavni vlezni mesta za pove}eto patogeni organizmi. Bidej}i e polimeren. Sekretorniot del gi maskira oblastite koi se osetlivi na proteazno se~ewe vo zglobnoto podra~je od sekretorniot IgA.. respiratorniot i genitalniot trakt) i vrz `lezdeniot epitel od mle~nite. infunca i reovirusot. ima pove}e od 2. Po vruvaweto na polimerniot IgA za poli-Ig receptor. crevata Se poka`a deka sekretorniot IgA ovozmo`uva zna~ajna linija na odbrana protiv bakteriite kako {to se Salmonella. kade vezikulata se fuzira so plazminata membrana. Sekretorniot IgA izvr{uva zna~ajna efektorna funkcija vrz povr{inata od mukoznite membrani. Sekretorniot del e polipeptid od 70000 Da koj e sozdaden od strana na epitelnite kletki vo mukoznata membrana. oblo`uvawe na digestivniot. Prenesuvaweto na kompleksot receptor-IgA vklu~uva receptorski ostvarena endocitoza na obblo`eni vdlabnatini i naso~eno prenesuvawe na vezikulite niz epitelnata kletka do luminalnata membrana.e. Sekretorniot del sodr`i pet imunoglobulinovidni domeni koi se povrzani so dimeri~niot IgA so dislufidna vrska pome|u negoviot petti domen i eden od IgA te{kite verigi. plunkovnite i solznite `lezdi. doeweto igra zna~ajna uloga vo odr`uvawe zdravjeto kaj novoroden~iwata. plunkata. sekretorniot del se dobiva od receptorot koj e odgovoren za prenesuvaweto polimeren IgA preku kleto~nite membrani. Kompleksite od sekretorniot IgA i protivgenot lesno se zarobuvaat vo mukosot a potoa se otstranat od strana na cilijarnite epitelni kletki vo respiratorniot trakt ili so peristaltika vo crevata. poli-Ig receptorot enzimski se rase~uva. Potoa. sekretorniot IgA mo`e vkrsteno da povrze golemi protivgeni so pove}e epitopi. trimeri i odredeni tetrameri) ponekoga{ se gledaat. Vibrio cholerae i Neisseria gonorrhoeae i virusi kako {to se polio. Po prenesuvaweto na kompleksot receptor-IgA vrz povr{inata od lumenot. Toj se sostoi od pet imunoglobulinovidni domeni koj se vrzuva za domeni od Fk podra~jeto vo IgA dimerot. no polimernite formi (dimeri. ~ovekot dostavuva od 5 g do 15 g sekretoren IgA I A vo mukoznite izla~oci. nare~en sekretoren IgA. polipeptid so J veriga i polipeptidna veriga nare~ena sekretoren del (vidi slika 4-19a). Dnevnoto proizvodstvo na sekretorni IgA e pogolemo otkolku proizvodstvoto na drugite klasi imunoglobilini. genitourinarniot i degestivniot trakt. toj e dominantanata imunoglobulinska klasa vo nadvore{nite sekreti (izla~oci) kako {to se dojkinoto mleko. kompleksot receptor-IgA se prenesuva preku epitelnata bariera do lumenot. Kako {to e objasneto podolu. Isto taka preku ovoj mehanizam pentamerniot IgM se trasportira vo mukoznite izla~oci. (b) Sekretorniot IgA se formira za vreme na prenesuvaweto niz mukoznata membrana vo epitelnite kletki. na primer. Polipeptidot so J veriga vo IgA e identi~en so onoj polipeptid koj se sretnuva kaj pentamerniot IgM i ima sli~na funkcija pri olesnuvaweto polimerizacijata i na serumskiot IgA i na sekretorniot IgA. Poli-Ig receptorot stapuva vo me|udejstvo so J verigata i od polimerniot IgA i od IgM protivtelata. Ovoj poli-Ig receptor se prika`uva vrz bazolateralnata povr{ina od pogolemiot del mukozen epitel (t. ovozmo`uvaj}i i na polimernata molekula da opstoi podolgo vo mukoznata sredina bogata so proteazi {to ne bi bilo vozmo`no bez nego. IgA prvi~no postoi kako monomer. iako so~inuva dosta pomal procent protivtelo vo mukoznite izla~oci otkolku IgA. Dimeri~niot IgA se vrzuva za poli-Ig receptorot vo bazolateralnata membrana od epitelnta kletka i e vnesen so receptorski ovozmo`ena endocitoza. IgA od nadvore{nite la~ewa. koi se kovalentno me|usebno povrzani preku J veriga i isto taka kovalentno se povrzani so sekretorniot del. (a) Sekretorniot IgA se sostoi od najmalku dve IgA molekuli. koj cvrsto se vrzuva za receptorot na polimernite imunoglobulinski molekuli (slika 4-19b). se sostoi od dimer ili tetramer. B kletkite koi sozdavaat IgA povlasteno se preseluvaat (domuvaat) vo subepitelnoto tkivo.Imunoglobulin A (IgA) Iako IgA so~inuva samo 10% do 15% od celiot imunoglobulin vo serumot.5 h 1010 plazma kletki koi la~at IgA-broj koj iznenaduva~ki ja nadminuva celata populacija plazma kletki vo koseknata sr`. Dol` povr{inata na tenkoto crevo.

Na toj na~in. astma. proces poznat kako obezzrnuvawe (degranulacija). sekoe od poznatite protivizotipni protivtela bilo talo`eno i otstraneto od protivserumot na zajacite. se osloboduvaat golem broj farmakolo{ki aktivni posrednici i predizvikuvaat alergiski manifestacii (slika 4-20). j O Ona {to ostanalo bilo b protiv izotipsko protivtelo specifi~no f za neidentifikuvana klasa protivtela. D ima serumska ru koncentracija od 30 mkg/ml i so~inuva okolu 0. ja pretstavuva{e osnovata za prvata biolo{ka analiza za aktivnosta na IgE. {to pretstavuva mo}en pottiknuva~ na ovaa klasa protivtela). Se poka`a deka ova protivtelo celosno go blokira P-K odgovorot. Kako rezultat na toa. Koga zajacite bea imunizirani so ovoj mielomski protein. I{izaka vo 1966 godina. IgE protivtelata posreduvaat pri brzite hipersenzitivni reakcii koi se odgovorni za simptomite za alergija na polenov prav. Ne e utvrdena efektorna funkcija za IgD. Na zaja~kiot protivserum mu bilo ovozmo`eno da reagira so sekoja klasa od ~ove~kite protivtela koi bile poznati do toga{ (t. Prausnic i Kastner). koi vnatredermalno vnesle serum od alergi~no vo nealergi~no lice. a negovata uloga vo fiziologijata na B kletkite se istra`uva. dobieniot protivserum se koriste{e za utvrduvawe istata klasa protivtela r pri r niski nivoa vo normalen r serum ru kaj j lu|eto. Ovaa odgovor. IgG.3 mkg/ml). Kastner. sipanici i anafilakti~en {ok. i T. zaedno so IgM. Prisustvoto na serumskiot del odgovoren za alergi~niot odgovor prvo be{e prika`ano vo 1921 godina od strana na K. Imunoglobulin D (IgD) IgD prvo be{e otkrien koga pacient dobi mnogukraten mielom ~ij mieloi~en protein ne mo`e{e da reagira so protiv izotipen protivserum protiv izotipovite koi toga{ bea poznati: IgA. Novoto protivtelo bilo nare~eno IgE (poradi E protivgenot od polenot od ambrozija.2% od celiot imunoglobulin vo serumot. Vistinskata identifikacija na IgE napravija K. u Novata klasa. nare~ena r IgD. Prausnic i H. IgM i IgG. Koga soodvetniot protivgen podocna bil vnesen na istoto mesto. Premostuvaweto na receptorskite IgE molekuli so protivgen (alergen) predizvikuva bazofilite i mastocitite da gi preselat nivnite zrnca vo kon plazminata membrana i da ja oslobodat nivnata sodr`ina vo vonkleto~nata sredina. Obezzrnuvaweto na lokalnite mastociti pottiknata od IgE isto taka mo`e da oslobodi posrednici koi olesnuvaat sozdavawe razli~ni kletki koi se potrebni za PZKC protivparazitskata odbrana (vidi poglavje 15). IgD. IgA.e. (slika 4-20 Alergensko premostuvawe receptorski vrzan IgE vo mastocitite pottiknuva obezzrnuvawe.Imunoglobulin E (IgE) Mo}nata biolo{ka aktivnost na IgE mu ozmozmo`uva da bide identifikuvan vo serumot i pokraj negovata isklu~itelno niska prose~na serumska koncentracija (0. 28 .. e glavniot membranski vrzan imunoglobulin prika`an vrz zrelite B keltki. se pojavil odgovor so otok i crvenilo. Tie zele serum od alergi~no lice i so nego imunizirale zajaci za da go podgotvat protividiotipski protivserumot. IgE se vrzuva za Fk receptorite na memebranite od krvnite bazofili i tkivni mastociti. predizvikuvaj}i osloboduvawe supstancii (sini to~ki) koi posreduvaat alergiski projavi (manifestacii). nare~ena P-K odgovor (nare~ena spored nejzinite osnova~i. IgM i IgD).

Alotipnite razliki mo`e da se otkrijat so sporeduvawe istata protivtelna klasa me|u razli~nite ~isti soevi. (b) Alotipnite odrednici se amino kiselinski mali razliki koi se kodirani od razli~ni aleli vo izotipnite geni. Protiv iziotipnoto protivtelo se koristi rutinski i za istra`uva~ki celi za odreduvawe klasata ili potklasata na serumskot protivtelo koe se sozdava pri imunot odgovor ili za karakterizirawe na klasata membranski vrzani protivtela prisutni vrz B kletkite. A2m(1) i A2m(2). Takvi protiv-Ig protivtela pretstavuvaat mo}ni alatki za prou~uvawe razvojot na B kletkite i humoralnite imuni reakcii. 29 . mo`at sami po sebe b da funkcioniraat f kako mo}ni } imunogeni za pottiknuvawe protivtelen odgovor. ili epitopi. koga protivteloto od eden vid }e se vnese vo drug vid. ~lenovi od vidovite. Protivteloto za alotipnite odrednici ponekoga{ se sozdava od strana na majkata pri bremenosta kako odgovor na alotpnite odrednici od embrionskite imunoglublini od tatkoto. Utvrdeni se najmalku 25 razli~ni Gm alotipovi. Idiotip Unikatnata amino kiselinska sekvenca kaj VT i VL domenite od dadeno protivtelo mo`e da funkcionira ne samo kako mesto za vrzuvawe protivgen tuku isto taka kako grupa protivgeni odrednici. Idiotipnite odrednici nastanuvaat od sekvencata na varijabilnite podra~ja vo te{kite i vo lesnite verigi. Sekoj izotip se kodira so poseben gen od konstantnoto podra~je. ( ). nare~eni κapam(1). Razli~ni vidovi nasleduvaat razli~ni geni vo konstantnite podra~ja i zatoa prika`uvaat razli~ni izotipovi. a site ~lenovi na vidot ja nosat istata grupa geni vo konstantnoto podra~je (koi mo`at da vklu~uvaat pove}ekratni aleli). Protivteloto za alotpnite odrednici mo`e da se sozdade so vnesuvawe protivtelo od eden ~len na vidot vo drug ~len od istiot vid koj nosi razli~ni alotipni odrednici. Protiv idiotipskoto protivtelo se sozdava so vnesuvawe protivtela koi imaat minimalni varijacii vo nivnite izotipovi i alotipovi. za edna potklasa od IgA i za κapa lesnata veriga. Spored toa. Zbirot na posebnite idiotopi e nare~en idiotip na protivteloto. koi se locirani vo karakteristi~ni delovi od molekulata (slika 4-21). no ne kaj site. G4m(4a). . a zbirot na posebnite idiotopi e idiotip.Protivgeni odrednici na imunoglobulinite Imunoglobulinskata b molekuli. Protivgenite odrednici. sekoj obi~en poedinec }e gi prika`uva site izotipovi vo serumot. Kaj lu|eto. po {to sledi d brojot r j na alelite. Sekoja oddelna protivgena odrednica na varijabilnoto podra~je e imenuvano kako idiotop (vidi slika 4-21v). za del od genite postojat mnogu aleli (vidi slika 4-21b). Protivtelata za alotpnite odrednici mo`at isto taka da nastanat od transfuzija na krv. na imunoglobulinskite molekuli se delat vo tri glavni kategorii: izotipni. Kaj vidovite. od koi del se vistinskata oblast za vrzuvawe protivgeni. Sekoe protivtelo }e prika`e pove}e idiotopi. nare~eni alotipni odrednici. ( ). Izotip Izotipnite odrednici se odrednici vo konstantnoto podra~je koi zaedno ja odreduvaat sekoja klasa i potklasa te{ki verigi i sekoj vid i podvid od lesnite verigi kaj vidovite (vidi slika 421a). a del gi so~inuvaat sekvencite vo varijabilnite podra~ja nadvor od oblasta za vrzuvawe. Alotipovite vo gama verigata se nare~eni Gm obele`uva~i. (slika 4-21 Protivgeni odrednici za imunoglobulinite. samo potklasata IgA2 ima alotipovi. alotipni i idiotipni odrednici. G1m(1). izotipnite odrednici }e bidat prepoznaeni kako tu|i. Za sekoj tip na odrednica. Alotip Iako site ~lenovi od vidovite ja nasleduvaat istata grupa izotpni geni. alotipovite se karakteristi~ni za site ~etiri IgG potklasi. G2m(23). site go imaat istiot idiotip. Kapa lesnata veriga ima tri alotipovi. ^esto ^ se koristi homogeno protivtelo kako {to e mielomskiot protein ili monoklonsko protivtelo. Sekoja od ovie alotipni odrednici pretstavuva razlika vo edna do ~etirite amino kiselini koi se kodiraat so razli~ni aleleli od istiot gen. G3m(11). koi se javuvaat kaj del. koga }e } se vnesat vo drugi vidovi `ivotni. . prika`anani se op{tata lokacija na odrednicite vo protivtelnata molekulata (levo) i dva primeri (sredina i desno). . Bidej}i protivtelata koi se sozdadeni od edine~na B kletka nastanuva od istiot klon koj ima identi~ni sekvenci vo varijabilnite podra~ja. κapam(2) i κapam(3). (a) izotipnite odrednici se odrednici vo konstantnite podra~ja koi pravat razlika pome|u sekoja Ig klasa i potklasa vo vidovite. Vnesuvaweto takvo protivtelo vo primatelot koj e genetski identi~en so daritelot }e dovede do sozdavawe protiv idiotipsko protivtelo za idiotpskite odrednici. taka {to mo`e da se prepoznae razlikata vo idiotipovite. Ovie aleli kodiraat amino kiselini so mali razliki. Sekoj poseben odrednica e nare~en idiotop. Zbirot od poedine~nite alotipni odrednici prika`an od protivtelnata odrednica e alotip. Tie se imenuvani u po klasata i potklasata. ( ). pottiknuvaj}i protivtelen odgovor kon izotipnite odrednici od tu|oto protivtelo. (v) Idiotipnite odrednici se sozdavaat so konformacija na amino kiselinskite sekvenci vo varijabilnite podra~ja od te{kite i od lesnite verigi koi se specifi~ni za sekoj protivgen. ( ) Od dd dvete potklasi na IgA.

B-kleto~en receptor Na imunolozite dolgo vreme ne im be{e jasno kako Ig koj se vrzuva za membranata (mIg) vo B kletkite prenesuva aktivira~ki signal po kontakt so protivgenot. Vo sekoj slu~aj. Otkrivaweto na heterodimerot Ig-alfa/Ig-beta od strana na Majkl Ret i negovite kolegi vo ranite 90-ti godini od dvaesettiot vek zna~itelno go zgolemi razbiraweto za aktivirawe na B kletkite. Tuku. Ovoj protivgenvrzuva~ki receptor e sostaven od membranski vrzani imunoglobulini (mIg) i disulfidno povrzani heterodimeri nare~eni Ig-a/Ig-b. 30 . Dilemata e vo toa {to site izotipovi na mIg imaat mnogu kratki citoplazmini opa{ki: citoplazminite opa{ki od mIgM i mIgD sodr`at samo tri amino kiselini. opa{kata na Ig-beta sodr`i 48 amino kiselini. citoplazminata opa{ka e premnogu kratka za da mo`e da se povrze so vnatrekleto~nite signalni molekuli (na pr.28 amino kiselini.kleto~niot receptor (BKR). ) (slika 4-22 Osnovna struktura na B . a kraevite na mIgG i mIgE . Ig-alfa verigata ima dolga citoplazmna opa{ka koja sodr`i 61 amino kiselina. krajot na mIgA . Kako {to e prika`ano na slikata.14 amino kiselini. B-kleto~niot receptor (BKR) e transmembranski proteinski kompleks koj e sostaven od mIg i disulfidno vrzani heterodimeri nare~eni Ig-alfa/Ig-beta. molekulata na mIg e povrzana so eden r r Ig-a/Ig-b.. Molekulite od ovoj heterodimer se povrzuvaat so mIg molekula za da formiraat BKR (slika 4-22). (r (referenca) f r ) heterodimer Odgovorot na ovaa zagatka e deka mIg ne go so~inuva celiot receptor za vrzuvawe protivgeni vo B kletkite. Opa{kite na Ig-alfa i Ig-beta se dovolno dolgi za da stapat vo me|udejstvo so vnatrekleto~nite signalni molekuli. Sekoj heterodimer sodr`i imunoglobulin zdoplena struktura i citoplazmini opa{ki mnogu podolgi od onie kaj mIg. {to e detalno objasneto vo poglavje 11. tirozinska kinaza i G proteini).

A. Ovie receptori se neophodni za mnogu biolo{ki funkcii na protivtelata. pentamerniot IgM) preku epitelnite povr{ini. Postojat mnogu razli~ni Fk receptori (slika 4-23). FkepsilonR receptor koi se vrzuva za IgE (vidi isto taka slika 4-20) i nekolku razli~ni FkgamaR (R1. Taka. R2-A. R3) sposobni da vrzat IgG i negovite potklasi koi se sretnuvaat kaj lu|eto. Ovie molekuli se pojavuvaat na plazma membranata od razli~ni vidovi na kletki kako {to se kleto~nite povr{inski protivgeni i. doveduva do pottiknuvawe kaskada za prenesuvawe signalot i rezultira so takvo odnesuvawe kako fagocitoza ili PZKC. Fk receptorite ovozmo`uvaat sredstva so koi protivtelata . Spored toa. Polipeptidite koi se vrzuvaat za Fk receptorite se prika`ani vo sino. FkgamaR2 ima tri razli~ni vidovi. kletkite pottiknuvaat diferencirawe i. mnogu kletki imaat membranski glikoproteini nare~eni Fk receptori (FkR) koi imaat afinitet za Fk delovite od izla~enite protivtelni molekuli. vo odredeni slu~ai. mastociti. vklu~uvaj}i B i T limfociti. neutrofili. Receptorot poli-Ig e neophoden za prenesuvawe polimernite imunoglobulini (IgA i do odreden stepen. eozinofili. Za mnogu klasi od IgG ima otkrieno Fk receptori. . Ovie receptori isto taka ovozmo`uvaat pasivno dobivawe protivtelo od mnogu vidovi na kletki.produktite od steknatiot imun sistem . neonatalniot Fk receptor (FkRN) prenesuva pove}e IgG od majkata do embrionot pri bremenosta i isto taka igra uloga pri reguliraweto na serumskite nivoa na IgG. R2-B2. R2-B1. tamu kade {to se prisutni. ova mo`e d da vklu~uva par gama verigi ili. (slika 4-23 Strukturata na brojni ~ove~ki Fk receptori. protivgen posreduvanoto premostuvawe na protivtelata vrzani za FkR mo`e da sozdade imunoregulatorni signali koi vlijaat vrz aktivacijata na kletkite. Spojot na vonkleto~niot receptor so vnatrekleto~nata signalno prenosna edinica se sre}ava kaj B-kleto~niot receptor (slika 4-22) i pretstavuva centralna karakteristika na T-kleto~niot receptoren kompleks (vidi poglavje 9). Vo odnos na pottiknuvaweto takvi efektorni funkcii kako {to e opsonizacijata ili PZKC. makrofagi i kletki prirodni ubijci. a. pomaga~kite signalno prenosni polipeptidi se prika`ani vo zeleno. B1 i B2. mnogu od niv se imenuvani so KD imiwa (od klasteri na diferencijacija. Vo mnogu slu~ai. Kaj lu|eto. r Kako {to e prika`ano r na slika 4-23.Fk receptorite se vrzuvaat za Fk podra~jata od protivtelata Iako biosintezata i povr{inskoto prika`uvawe imunoglobulini e unikatno za potekloto na B kletkite. premostuvaweto na ovie receptori so vrzuvawe na protivgen protivtelnite kompleksi. kako {to e prika`ano na slikata. vidi dodatok 1). poslo`en spoj na dve gama verigi i beta veriga. ima FkalfaR receptor koj se vrzuva za IgA. Fk receptorot ~esto e del od signalno prenesuva~kiot kompleks koj{to vklu~uva u u u u~estvo na dru drugi pomaga~ki polipeptidni d verigi. vo slu~ajot na IgE receptorot. Fk receptorite se odgovorni za dvi`eweto na protivtelata niz membranite i prenesuvaweto IgG od majkata vo embrionot preku placentata. Anga`iraweto protivgeni vrzani za protivtelo od strana na Fk receptorite na makrofagite i neutrofilite ovozmo`uva efektiven signal za efikasnata fagocitoza (opsonizacija) na protivgen protivtelnite kompleksi. 31 .mo`at da anga`iraat takvi klu~ni kleto~ni elemnti od vrodeniot imunitet kako {to se makrofagite i kletkite prirodni ubijci. koi se razlikuvaat po nivnite vnatrekleto~ni podra~ja. nadolno gi reguliraat kleto~nite odgovori. Jamkite vo ovie strukturi pretstavuvaat delovi od molekulata so karakteristi~na struktura od imunoglobulinski dipli.

mikroglobulin. vklu~uvaj}i VCAM-1. Trombociten faktor za rast Brojni drugi proteini. vo odnos na samite imunoglobulini. sposobni za podreduvawe vo obitkanite lenti na protivparalenite beta plo~ki. Slednive proteini. Posebno. grupa na strukturno povrzani. Izrazot superfamilija se koristi za imenuvawe proteini ~ii soodvetni geni proizleguvaat od zaedni~kiot prvobiten gen koj ja kodira osnovanata struktura na domenot. vklu~uvaj}i gi KD2. No i pokraj toa. koj pridonesuva za sekretorniot del vo IgA i IgM T-kleto~en receptor T-kleto~ni pomaga~ki proteini. Konkretno. Ovie geni se razvile nezavisno i ne delat genska povrzanost ili funkcija. Se poka`a deka golem broj membranski proteini poseduvaat eden ili pove}e podra~ja koi se homogeni za imunoglobulinskiot domen. KD28 i gama. isto taka pripa|aat na imunoglobulinskata superfamilija. obi~no membranski vrzani glikoproteini. Vo site prika`ani slu~ai osven za beta . KD8. obi~no so nepromenliva me|uveri`na disulfidna vrska koja zatvora jamka koja od 50 do 70 ostatoci. S#u{te ne e izvr{ena rendgenska kristalografska analiza na site ~lenovi od imunoglobulinskata superfamilija.Imunoglobulinska superfamilija Strukturite na razli~ni imunoglobulinski te{ki i lesni verigi koi bea prethodno objasneti delat nekolku funkcii. site ~lenovi od imunoglobulinskata superfamilija sodr`at najmalku edna ili pove}e verigi od okolu 110 amino kiselini. KD4. site klasi na te{ki i lesni verigi imaat strukturata na imunoglobulinski zdiplen domen (vidi slika 4-8). del od B-kleto~niot receptor Receptor poli-Ig. del od niv opi{ani vo drugi poglavja. MKAM-1. prvi~nata sekvenca na amino kiselinite od ovie proteini uka`uva na toa deka site tie go sodr`at obi~niot imunoglobulinski zdiplen domen. {to uka`uva na toa deka tie imaat zaedni~ki evoluciski predhodnik. b 32 . karboksilnokrajniot b j del od molekulata e pricvrsten za membranata. Genskoto duplirawe i podocne`noto odvojuvawe mo`elo da sozdade razli~ni geni vo te{kite i vo lesnite verigi.mikroglobulinot. MKAM-2 i LFA-3. (slika 4-24 Nekoi ~lenovi od imunoglobulinska superfamilija. Prisustvoto na ovaa karakteristi~na struktura kaj site imunoglobulinski te{ki i lesni verigi uka`uva na toa deka genite koi gi kodiraat niv poteknuvaat od zaedni~ko prvobitno gensko kodirawe polipeptid od okolu 110 amino kiselini. se pretstavitelni ~lenovi na imunoglobulinskata superfamilija (slika 4-24): Heterodimer Ig-alfa/Ig-beta. delta i epsilon verigi od KD3 Klasa 1 i klasa 2 GTK molekuli beta . nepromenliv protein povrzan so klasa 1 GTK molekulite Razli~ni kleto~no adhezivni molekuli. Sekoj od ovie membranski proteini se klasificira kako ~len na imunoglobulinska superfamilija.

Kataliti~nata aktivnost na ovie protivtela be{e visoko specifi~na: tie hidrolziraa samo esteri ~ija struktura vo preodna sostojba dosta nalikuva{e na analogot vo preodna sostojba koj se koriste{e kako hapten pri imunizirawe so kowugatot. Za `al. Glavnite podra~ja dr j kade d terapijata r j so protivtela r se poka`a korisna r se lekuvaweto u na r rak i lekuvawe u artritski r r naru{uvawa. se sintetizira{e kompleks hapten-nosa~ pri {to haptenot strukturno nalikuva{e na preodnata sostojba na eden ester koj pretrpuva hidroliza. e specifi~no za eden epitop vo kompleksniot protivgen. na imunolozite im dade mo}na i raznovidna istra`uva~ka alatka. nekovalentna vrska i poseduva visoka specifi~nost i ~esto visok afinitet. dodeka -imab ozna~uva himeri~no protivtelo. detalite koi se opi{ani vo poglavje 22. upotrebata na protivtelata kako terpavetski agensi ima dolga istorija. Od neodamna dostapnosta na monoklonskite protivtela i sposobnosta za nivno ühumaniziraweû so tehniki za genetsko modificirawe i dade nov pottik na ovaa oblast. koja gi poseduva{e svojstva na bessmrten rast {to gi ima mielomskata kletka i izla~uva{e protivtelo koe be{e sozdadeno od B kletkite (vidi slika 4-25). pri {to sekoj je izveden od B kletkata koja prepoznava poseben epitop. Vo 1975 god. Na primer. prika`uva~ki i terapevtski reagensi vo klini~kata medicina. Dobienite klonovite od hibridomnite kletki. Pome|u pove}eto dijagnosti~ki reagensi so monoklonski protivtela koi se dostapni vo momentov se nao|aat proizvodite za otkrivawe bremenost. koe sodr`i sekvenci i od lu|eto i od drugite vidovi. So spojuvawe (fuzija) normalno aktivirana. na toj na~in blokiraj}i ja virusnata infekcija. monoklonskoto protivtelo koe e izvedeno od edna plazma kletka. Tie pridonesuvaat nekolku milijardi dolari od proda`ba. protivtelno sozdava~ka B kletka so mielomska kletka (kancerozna plazma kletka). pri {to sekoe e specifi~no za eden od ~etirite epitopi prika`ani kaj protivgenot (vmetnato). tie se odnesuvaa kako enzim koj obi~no ja katalizira hidrolizata na supstratot. Sli~nostite pome|u me|udejstvoto protivgen protivtelo i me|udejstvoto enzim-supstrat go postavija pra{aweto za toa dali odredeni protivtela mo`e da se odnesuvaat kako enzimi i da kataliziraat hemiski reakcii. Monoklonskite protivtela imaat zna~ajni klini~ki upotrebi Se poka`a deka monoklonskite protivtela se dosta korisni kako dijagnosti~ki. (slika 4-25 Voobi~aeniot poliklonski protivserum sozdaden kako odgovor na kompleks protivgen sodr`i me{avina od monoklonski protivtela. Ranite obidi za upotreba na gluv~e{ki monoklonski protivtela za lekuvawe lu|e se soo~ija so mo`nosta od silen odgovor protiv ovie tu|i proteini. na toj na~in ima jasni prednosti za organizamot in vivo. pomalku ~uvstvitelni tehniki na skenirawe. Abzimite se monoklonski protivtela koi kataliziraat reakcii Vrzuvaweto protivteloto za negoviot protivgen na mnogu na~ini e sli~no na vrzuvaweto na enzimot za negoviot supstrat. so~inuvaj}i me{avina od protivtela. Sepak. se preferiraat monoklonski protivtela. Za ispituvawe ovaa mo`nost. na toj na~in namaluvaj}i ja aktivaciskata energija za hemisko modificirawe supstratot. mo`no e sozdavawe abzimi so sposobnost za razgraduvawe sosiroci vo krvta ili da rase~at virusni glikoproteini vo specifi~ni mesta. {to brzo stana edna od imunite klu~ni tehnologii. Takvite enzimi se od neprocenliva vrednost pri strukturnata i funkcionalnata analiza na proteinite. kako i enzimite.. Na sproti toa. Razvojot na tehnikite za sozdavawe monoklonski protivtela. Najnovite produkti se sozdavaat vo ~ove~ki sistemi ili se genetski modificirani (vidi poglavje 5) za vklu~uvawe V podra~jata ili KDR od protivtela koi ne se od lu|eto voK podra~jata i skeletot na ~ove~kite protivtela. fagocitozata i komplementarno posredenoto ragraduvawe protivgen. kataliti~nite protivtela koi gi rase~uvaat peptidnite vrski na proteinite mnogu e te{ko da se dobijat. Zna~eweto na rabotata na Koler i Mil{tajn be{e priznaeno koga i dvajcata bea nagradeni so Nobelova nagrada. namaluvaj}i ja mo`nosta za pokrenuvawe imun odgovor protiv niv. dodeka enzimot katalizira hemiska promena vo negoviot supstrat. protivtelata so soodvetna specifi~nost mo`e da ja stabilizraat preodnata sostojba na vrzniot supstrat. dijagnosti~ki i terapevtski celi. Koga na ovie monoklonski protivtela bea inkubirani so ester supstrat. izvedeni od eden klon i koi spored toa se specifi~ni za eden epitop. tie mo`ea da sozdadat hibridna kletka. r rituksimab) u ) za lekuvawe Nehoxkinov limfom i Remikejd (generi~ko ime. mereweto nivoata vo krvta na razli~ni lekovi. nare~ena hibridom. . monoklonskoto protivtelo za kletki od rak na dojkata se bele`i so jod-131 i se vnesuva vo krvta za otkrivawe ra{irenosta na tumorot vo okolnite limfni jazli. infliksimab) ili Humira (adalinumab) za revmatski artrit se pome|u najmnogu upotrebuvanite. pove}eto } protivgeni nudat pove}e } epitopi i zatoa pottiknuvaat razmno`uvawe i diferencirawe f na mno{tvo B-kleto~ni B klonovi. pri {to sekoe e specifi~no za eden epitop (slika 4-25). mo`at neograni~eno da se kultiviraat. Takviot odgovor na poliklonsko protivtelo ja olesnuva lokalizacijata. del od niv ja zabrzaa hidrolizata za okolu 1000 pati. Ne e izvodlivo direktno biohemisko pro~istuvawe monoklonskoto protivtelo od preparat na poliklonski protivtela. Kako {to e objasneto vo klini~kiot fokus na strana 98. Xorx Koler i Cezar Mil{tajn osmislija metod za podgotvuvawe monoklonsko protivtelo. ru u Proivodite r d Rituksan u (generi~ko ( r ime. Ovde se prika`ani konturite na osnoviot metod za dobivawe monoklonsko protivtelo. Dopolnitelno. heterogeni~nosta na protivteloto koe ja zgolemuva imunolo{kata za{tita in vivo ~esto ja namaluva delotvornosta na protivserumot za razli~ni in vitro upotrebi. dijagnosticirawe brojni patogeni mikroorganizmi. Ona {to gi razlikuva me|udejstvoto na protivteloto so protivgenot od me|udejstvoto na enzimot so supstratot e toa {to protivteloto ne gi menuva kovalentnite vrski na protivgenot. Golem del od istra`uvawata koi vo momentov se vr{at se posveteni na ovoj zna~aen no te`ok problem. Ovie kataliti~ni protivtela bea nare~eni r abzimi spored r d nivnata d dvojna j u uloga kako protivtela r i enzimi. kako {to restrikcionite enzimi ja se~at DNK na specifi~ni mesta.Monoklonski protivtela K Kako {to spomenavme prethodno. Ovaa tehnika za monoklonsko prika`uvawe mo`e da otkrie metastaza na rak na dojkata koj ne bi se otkril so drugi. Kletkite od slezinata kaj glu{ecot koj e imuniziran so ovoj analog vo preodna sostojba bea izme{ani so mielomski kletkite za sozdavawe monoklonski protivhaptensko monoklonski protivtela. Glavnata cel na istra`uvaweto so katalizirawe protivtela e sozdavwe baterija od abzimi koi gi delat peptidnite vrski na odredeni amino kiselinski ostatoci. ovozmo`uvaj}i rana dijagnoza na odredeni prvi~ni ili metastatski tumori kaj pacienti. 33 . Radioozna~enite monoklonski protivtela isto taka mo`e da se koristat in vivo za otkrivawe ili locirawe tumorski protivgeni. Za pove}eto istra`uva~ki. Postoi raste~ki broj na priznaeni terapevtski protivtela i nad stotici novi protivtela vo patekite za ravoj na lekovite. Za `al. I vo dvata slu~ai vrvuvaweto vklu~uva slaba. protivgeni za histokompitabilna sovpadlivost i otkrivawe protivgenite ra{ireni od nekoi tumori. koi la~at golemi koli~ini monoklonski protivtela. Na primer. sufiksot -umab ozna~uva ~ove~ko monoklonski protivtelo. Generi~kite imiwa na lekovite go otslikuvaat vidot na protivteloto. Serumskite protivtelata koi se dobivaat od toa se heterogenic.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful