Dampak pemulihan secara Hematologi dan Respon eosinofil setelah pemberian terapi untuk Pasmodiun Falciparum Malaria

I.

RINGKASAN Untuk menguji kemungkinan hubungan antara respon imun dan pemulihan hematologis setelah malaria falciparum akut, kami memantau jumlah eosinofil darah tepi dan konsentrasi hemoglobin untuk 4 minggu setelah memulai pengobatan yang efektif pada 70 pasien Thailand dewasa. Eosinofil diinduksi oleh Th-2 sitokin serta rangsangan lain. Jumlah eosinofil meningkat pada hanya 8 (11%) dari subyek di presen-tasi, tetapi meningkat pada 65 (93%) dari hari ke hari 7. Eosinofil menghitung kemudian menurun tajam dengan hari ke-14, diikuti oleh kenaikan kedua sampai hari ke 28. Sebuah korelasi positif signifikan yang ditemukan antara puncak eosinofil jumlah pada hari ke 7 dan konsentrasi hemoglobin pada hari ke-28, baik dalam 16 subyek tanpa parasit tinja (r = 0,65, P = 0,006) dan pada 54 pasien dengan parasit tinja (r = 0,32, P = 0,0019). Hasil ini menunjukkan bahwa respon eosinophilic yang kuat setelah menyelesaikan terapi antimalaria memprediksi pemulihan yang baik dari malaria terkait anemia

II.

PENGANTAR Produksi eosinofil dirangsang oleh sel T-helper tipe 2 (Th-2) sitokin imun seperti interleukin-4 dan interleukin-5 (Sanderson et al, 1985;.. Lucey et al 1996) dan juga oleh jalur kekebalan lain (Kurtzhals et al. 1998a). Model murine malaria dan studi pada manusia menunjukkan bahwa infeksi plasmodial akut berhubungan dengan Th-1 dominan respon imun sementara kronis atau tahap pemulihan dikaitkan dengan menonjolnya Th-2 respon(Taylor-Robinson et al 1993;.. Elghazali et al 1997)Anemia sering berlangsung selama beberapa minggu setelah terapi yang efektif untuk P. falciparum malaria akut (Camacho et al. 1998) dan mungkin berhubungan dengan pemanjangan aktifitas dari jalur Th-1 (Biemba et al. 1998). Sebaliknya, konsentrasi

200 000 bentuk aseksual P. Vivax koinfeksi. yang terkait dengan anemia lebih sedikit berat dalam keadaan malaria (Kurtzhals et al.USA). METODE studi populasi Kami menggunakan Retrospektif dengan meninjau hasil jumlah untuk darah tepi dan parasit tinja dari 70 pasien dewasa yang dirawat di Rumah Sakit untuk Penyakit Tropis di Bangkok. Selain itu. falci-parum/ml). . karena administrasi darah dapat mempengaruhi respon imun atau menyebabkan reaksi alergi. Thailand. sel darah Putih ditentukan oleh diferensiasi mikroskopis subtipe leukosit. Pada hitungan darah lengkap termasuk hemoglobin dan jumlah sel darah putih ditentukan oleh penghitung sel otomatis (Coulter T-890. hyperparasitaemia (. falciparum malaria akut dimulai antara Desember 1990 dan Juni 1993. mefloquine sebagai agen tunggal.yang lebih tinggi didapat dari Th-2 sitokin. Falciparum luapan baru selama periode pengamatan dan tidak ada P. atau combi-bangsa kina dan tetrasiklin (Looareesuwan et al. EVALUASIAWAL tercatat Usia dan jenis kelamin. Tingkat sedimentasi eritrosit dihitung dengan metode Westergren. untuk pengobatan P. 5 g / dl) dan / atau ketidakmampuan untuk mengambil obat melalui mulut IV. 27 pasien tidak memiliki masalah malaria dan 43 memiliki masalah malaria berat seetelah diklasifikasikan menurut kriteria modifikasi dari Organisasi Kesehatan Dunia (1990): diubah kesadaran (Glasgow skor koma. 8). kami hanya memplajari pasien yang tidak menerima transfusi darah. Kami memeriksa respon eosinofil sebelum dan setelah terapi untuk malaria falciparum akut dan berkorelasi respon eosinofil pemulihan hematologis setelah infeksi III. artesunat dan mefloquine diberikan berurutan. interleukin-10. anemia berat (hemoglobin. 1998b).1992). konsentrasi eosinofil dan neutrofil yang dihitung dengan mengambil produk dari jumlah sel darah putih dan proporsi sel yang ditentukan oleh diferensial analisis. Setiap subyek tetap di rumah sakit selama perawatan malaria dan selama 28 hari setelah memulai terapi.selecsi kriteria untuk studi yang diperlukan tidak ada bukti P. Mereka telah terdaftar di protokol penelitian obat antimalaria di mana kemoterapi terdiri dari salah satu rejimen berikut: arte-sunate sebagai agen tunggal. Hialeah FL.

14. HASIL Karakteristik pasien pada presentasi ditunjukkan pada Tabel 1. Absolut jumlah neutrofil dianalisis dengan cara yang sama dengan jumlah eosinofil. cacing tambang (Ancylostoma duodenale atau Necator americanus) (n 5 23). Akhirnya. Hubungan jumlah eosinofil pada hari 7 sampai konsentrasi hemoglobin pada 28 hari dianalisis dengan korelasi Spearman. menurut ketiadaan (n 5 16) atau keberadaan (n 5 54) dari parasit tinja.Spesimen tinja diperiksa dengan mikroskopis untuk ova dan parasit. Jumlah eosinofil mengikuti distribusi miring dan karena itu dibandingkan sesuai dengan ada tidaknya parasit tinja menggunakan non. kami bertingkat analisis kami sesuai dengan ada atau tidak adanya tinja ovum atau parasit. Waktu pembersihan Parasit adalah waktu dari permulaan pengobatan sampai saat pertama menjadi negatif. VII.parametrik Mann Whitney U-test dan antara interval waktu menggunakan Wilcoxon tanda rank test. 1996). T. falciparum diperkirakan dengan menghitung jumlah bentuk aseksual per 200 sel putih pada apusan darah tebal dan mengalikannya dengan jumlah sel darah putih atau dengan menghitung jumlah bentuk aseksual per 1000 eritrosit pada apusan darah tipis dan mengalikannya dengan jumlah sel darah merah. TINDAK LANJUT STUDI SELAMA EMPAT MINGGU diperkirakan setiap 12 jam dan kemudian setiap hari Konsentrasi Parasit sampai menjadi jelas. V. Parasit tinja adalah: Trichuris trichiura (n 5 32). Zucker-Franklin 1990. ANALISIS STATISTIK Efek terapi pada jumlah eosinofil dievaluasi dalam model regresi multivariat. karena kehadiran tinja para. Jumlah darah lengkap seperti dijelaskan di atas dilakukan pada hari ke 7. VI. . Darah tebal dan tipis yang dibuat dari sampel darah tepi dari tusukan jari dan diwarnai dengan warna dasar. Konsentrasi darah tepi bentuk aseksual P. Opistorchis sinensis (n 5 4). lapisan Darah dianggap negatif jika tidak ada parasit ditemukan dalam 200 lapang pandang dalam lapisan darah tebal yang diberikan minyak imersi.situs dapat membaurkan interpretasi darah perifer eosinofil menghitung (Beeson & Bass 1977. 21 dan 28 setelah mulai terapi. Strongyloides (n 5 7). Blastocystis hominis. Lucey et al.

tapi ini Peningkatan tidak signifikan secara statistik (P 5 0. mutlak jumlah neutrofil tidak berbeda secara signifikan antara pasien dengan atau tanpa parasit tinja pada setiap titik waktu. mereka melebihi 300/ml di 13 (81. Hitungan ini tidak berubah secara signifikan dari hari 0-7. Pada hari 7 mutlak jumlah eosinofil melebihi 300/ml di 15 dari 16 mata pelajaran (93.001 untuk setiap periode waktu).5 hari) dan semua pasien membersihkan parasit yang berjarak 121 h (5 hari). Juga berbeda dengan pengamatan dengan eosinofil. dan kemudian meningkat secara progresif untuk kedua kalinya dari hari ke hari 14 28 (P.11). Jenis pengobatan tidak memiliki efek pada jumlah tersebut. atau hari 14-28 di 16 pasien tanpa parasit tinja. Secara umum. dengan 8 (11. 0.032) tetapi tidak pada hari 0 dan 14. eosinofil meningkat dari hari 0 sampai hari 7.4%) dari subyek yang memiliki jumlah eosinofil mutlak atas 300/ml. Pada 16 pasien tanpa parasit tinja. menurun dari hari 7-14.7%) dari subyek dengan parasit tinja. jumlah neutrofil absolut menurun secara signifikan dari hari 0 sampai hari 7 di antara 54 pasien dengan parasit tinja. 21 dan 28 (P ø 0. Pada hari ke-28. tetapi kemudian melakukan tidak berubah dari hari ke hari 7 14 atau dari hari ke-14 sampai hari 28 .Hominis (n 5 2) dan lain-lain (5 n 2). konsentrasi eosinofil median meningkat secara signifikan dari hari 0 sampai hari 7 (P 5 0. Parasit kali izin tidak bervariasi sesuai dengan ada tidaknya parasit tinja. Selanjutnya. Itu pasien diobati dengan beberapa rejimen antimalaria sebagai ditunjukkan pada Tabel 1. pada jumlah eosinofil masuk tidak berbeda secara signifikan sesuai dengan ada atau tidaknya parasit tinja. Berbeda dengan pengamatan dengan eosinofil.001) dan kemudian menurun secara signifikan dari hari 7 sampai hari 14 (P 5 0. jumlah eosinofil tidak meningkat pada saat presentasi dengan akut Falci-Parum malaria. Jumlah eosinofil Median selama empat minggu masa tindak lanjut disajikan pada Gambar 1 sesuai dengan ada atau tidaknya parasit dalam tinja. Waktu rata-rata parasit izin adalah 57 h (2.8%) tanpa parasit tinja dan dalam 50 dari 54 pasien (92.001). hari 7-14.3%) subyek tanpa parasit tinja dan 49 (90. Di pasien dengan parasit tinja (n 5 54). Jumlah eosinofil secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan parasit tinja dibandingkan dengan mereka dengan bangku negatif pada hari ke 7.6%) dengan parasit tinja. Mereka kemudian meningkat progresif untuk kedua kalinya melalui hari 28.

Keseimbangan antara Th-1 dan Th-2 dimediasi respon imun adalah sangat penting untuk tubuh . P 5 0.. n 5 54.65.29. sebuah pengamatan yang menunjukkan sebuah keterkaitan penting antara kekebalan tubuh respon dan eritropoiesis dalam pengaturan malaria. Beberapa studi sebelumnya telah menyarankan bahwa eosinofilia tidak berkembang sampai beberapa minggu setelah memulai terapi untuk malaria dan bahwa puncak pada 4-8 minggu (Davis et al. DISKUSI Kami menemukan bahwa pasien yang datang dengan falciparum akut malaria pada umumnya tidak memiliki eosinofilia. Jumlah eosinofil pada hari ke 7 berkorelasi positif dengan konsentrasi hemoglobin pada hari ke 28 baik pada pasien dengan-out parasit dalam tinja (r 5 0. Berbeda dengan sebelumnya laporan. kami mengamati puncak eosinofilia pada akhir pertama minggu setelah memulai terapi antimalaria. Kami juga menemukan kuat korelasi positif antara jumlah eosinofil pada hari ke 7 dan konsentrasi hemoglobin pada hari ke-28. 1998a).. Tidak ada korelasi signifikan antara jumlah neutrofil mutlak Konsentrasi hari 7 dan hemoglobin pada hari ke-28. Hal ini kemudian secara substansial berkurang pada dua minggu setelah presentasi. 1985. tetapi dalam satu minggu setelah memulai terapi cepat eosinofilia berkembang. n 5 16. Itu korelasi antara awal eosinofilia puncak dan pemulihan anemia pada hari 28 dalam penelitian ini menunjukkan bahwa awal eosinofilia merupakan bagian dari respon imun yang sehat yang memfasilitasi-Tates pemulihan hematologis penuh dari infeksi malaria. VIII. Eosinofil dapat diproduksi sebagai hasil dari Th-2 respon imun (Sanderson et al. 1991. Waters dkk 1987)... Shanks & Wilairatana 1992). Lucey et al 1996) dan tampaknya oleh jalur kekebalan lain juga (Kurtzhals et al. Pengamatan kami awal eosinofilia adalah kepentingan dalam konteks studi menunjukkan bahwa eosinofil dapat mengerahkan antiplasmodial tindakan (Zainal Abidin-et al 1984.006) dan pada mereka yang tinja positif untuk cacing (r 5 0. tapi naik lagi selama beberapa minggu 3 dan 4 bahkan di adanya luapan malaria. Hubungan ini pada 16 pasien yang tinja yang negatif ditunjukkan pada Gambar 2. P 5 0.(data tidak ditampilkan).. Analisi-sis dari jumlah neutrofil mutlak menegaskan bahwa pola-pola respon yang unik untuk eosinofil dan bukan hanya refleksi umum aktivitas sumsum tulang.031).

interleukin-5. Berdasarkan data dari tikus model dan beberapa studi manusia. 1997). interleukin-10. Menurut paradigma Th-1/Th-2. peneliti lain menunjukkan bahwa eosinofil mungkin tidak secara eksklusif mencerminkan jalur Th-2 dalam pengaturan malaria (Kurtzhals et al. jalur kekebalan Th-1 tampaknya mendominasi pada fase akut malaria infeksi-tion. Studi prospektif diperlukan untuk lebih memperjelas dampak dari respon imun pada erythro-poietic fungsi sumsum tulang dalam pengaturan malaria. Di sisi lain. sementara peningkatan jumlah eosinofil pada hari ke 7 kemudian dapat mencerminkan Th-2 berbasis anti-inflamasi kontra-keseimbangan sistem kekebalan tubuh. 1998b). konsentrasi yang lebih tinggi dari Th-2 sitokin. Th-1 sitokin terkait seperti interferon-gamma. Sebagai kesimpulan. falciparum malaria dan baik hematologis pemulihan beberapa minggu kemudian. Camacho et al 1998). karena mereka gagal menemukan korelasi antara jumlah eosinofil dan tingkat serum Th-2 sitokin. yang berhubungan dengan anemia kurang parah dalam pengaturan malaria (Kurtzhals dkk. Dari sudut pandang ini. kami Pengamatan ini konsisten dengan hipotesis bahwa up-peraturan dari Th-2 respon dan down-regulasi Th-1 respon penting untuk eritropoiesis yang optimal... Thuma et al 1996. Th-1 dan Th-2 sitokin diturunkan negatif mempengaruhi satu sama yang lain aktivitas dan produksi. 1995). sementara respon imun Th-2 type bersifat diamati pada malaria kronis atau fase pemulihan (Taylor-Robinson et al 1993... dan menonjol Th-1 respon dalam infeksi akut diikuti oleh respon Th-2 sebagai bagian dari mekanisme kontrol anti-inflamasi untuk membatasi kerusakan oleh aksi tidak terkendali pro-inflamasi sitokin (Romagnani 1997). Weiss et al. dan juga dari kronis anemia yang dapat bertahan selama beberapa minggu setelah pengobatan yang berhasil malaria (Biemba et al 1998. Elghazali et al 1997. Oleh karena itu menurun jumlah eosinofil pada hari ke 0 mungkin merupakan cerminan dari yang sedang berlangsung Th-1 respon karena infeksi akut yang menekan Th-2 jalur efektor. .. Dalam kontras. data kami memberikan bukti untuk asosiasi antara respon eosinofilik kuat pada akhir terapi untuk akut P.respon terhadap infeksi parasit. 1998a). interleukin-1 dan tumor necrosis factor-alpha diakui sebagai mediator utama dari anemia inflamasi (Weiss et al.

Viravan C. Rutta AS. Reimert CM. Perlmann H. Gordeuk VR. Goka B et al. Annals of TropicalMedicine and Parasitology 92. Davis T. In: Major Problems in Internal Medicine XIV. Tette E et al.association with cerebral malaria. (1998a) Increased eosinophil activity in acute Plasmodium falciparum infection.B. References Beeson PB & Bass DA (1977) The eosinophil. Perlmann P & Troye-Blomberg M (1997) Elevated plasma levels of IgE in Plasmodium falciparumprimed individuals reflect an increased ratio of IL-4 to interferon-gamma (IFN-gamma)-producing cells. Brittenham GM & Looareesuwan S (1998) The course of anaemia after the treatment of acute falciparum malaria. 303–307. . Gordeuk VR. Tropical Medicine andInternational Health 3. kurtzhals JAL. Clinical and Experimental Immunology 112. 821–824. Acta Tropica 48. 1768–1772. Philadelphia. Clinical ExperimentalImmunology 109. Pootrakul P. pp. Biemba G. Mabeza GF & Weiss G (1998) Prolonged macrophage activation and persistent anaemia in chil-dren with complicated malaria. 243–245. Wilairatana P. 525–537. (1992) Randomised trial of artesunate and mefloquine alone and in sequence for acut uncomplicated falciparum malaria.IX. W. Suparanond W. Camacho LH. Pukrittayakamee S & White N (1991) Changes in the peripheral blood eosinophilcount in falciparum malaria. (1998b) Low plasma con-centrations of interleukin 10 in severe malarial anaemia comparedwith cerebral and uncomplicated malaria. The Lancet 339. elghazali G. Looareesuwan S. Thuma PE. kurtzhals JAL. 60–65. Adabayeri V. 228. The Lancet 351. Saunders Co. Looareesuwan S. Vanijanonta S et al. 84–89. Ho M.

Immunology Today 18 263–266. Clinical Microbiology Reviews 9. . and inflammatory diseases. Clerici M & Shearer GM (1996) Type 1 and Type 2 cytokine dysregulation in human infectious. 532–562 Romagnani S (1997) The Th1/Th2 paradigm.Lucey DR. neoplastic.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful