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PATOLOGIA OSTEOARTICULAR Y CELULAS MADRE

TEJIDOS CONECTIVOS -HUESO -CARTILAGO

FRACTURAS OSEAS IMPLANTES DENTALES ARTRITIS ARTROSIS

INGENIERIA TISULAR células+biomateriales= regeneración de tejido

LIGAMENTOS Y TENDONES

FRACTURAS Y DEFECTOS OSEOS
REPARACION Y REGENERACION Urist, 1965 “autoinduction” PrecursoresÎÎÎosteoblastosÎhueso osteoinducción (BMPs)

IMPLANTOLOGIA DENTAL

Hueso autólogo Bio-Oss® Fibrina autóloga

PROBLEMAS ARTICULARES : RODILLA Y CADERA

Cartilago articular hueso osteoartrítico .

AUTOINJERTOS Desdiferenciación? Fibrina+TGF El problema de una fuente efectiva de células no está resuelto mediante autoinjertos. .

.No podemos evitar cumplir años. . Pero sí debemos de tratar mediante la investigación mejorar las expectativas y la calidad de vida de los mayores.

CONDROCITOSÎ PROTEOGLICANOSÎCARTILAGO OSTEOBLASTOSÎ MATRIZ MINEARLIZADAÎHUESO .

CONDROCITOSÎ PROTEOGLICANOSÎ HIALURONICO Na+ Hialurónico Glucurónico β1Î3N-acetilGlucosamina H2O presión H2O PROTEOGLICANOSÎAGRECAN Y COLAGENO TIPO II .

Matriz orgánica Colágeno tipo 1 Î90% Osteonectina Osteopontina Osteocalcina Factores solubles: BMPs Bone morphogenetic proteins Matriz inorgánica Carbonatos y combinaciones de fosfato y calcio amorfas Apatita o hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2). .

EL HUESO ES UN TEJIDO CONECTIVO DINÁMICO .

CONDROCITOS Y OSTEOBLASTOS SE APOYAN EN SOPORTES DE COLAGENO INGENIERIA TISULAR Î CELULAS+ SOPORTESÎOPTIMIZAR IMPLANTE .

MATRICES D.CELULAS B.FACTORES C.GENERANDO HUESO PARA IMPLANTES A.MINERALIZACION .

CARTILAGO ARTIFICIAL EN BASES POROSAS Cartílago generado Con condrocitos implantados Implantes control del material sin células no genera cartílago .

¿DE DONDE OBTENEMOS LAS CÉLULAS? CELULAS MADRE PRECURSORAS TERAPIA CELULAR MEDICINA REGENERATIVA: Producir células Î para restaurar función .

-PROLIFERAR DIVISIONES ASIMETRICAS DIVISIONES SIMETRICAS POTENCIALIDAD programas genéticos 2.¿QUE PROPIEDADES TIENEN LAS CELULAS MADRE QUE PERMITEN ESTA POSIBILIDAD? 1.-DIFERENCIAR PRECURSORES Y CELULAS FUNCIONALES .

CELULAS MADRE EMBRIONARIAS CELULAS MADRE DE TEJIDOS ADULTOS MEDULA OSEA CORDON UMBILICAL .

.CELULAS MADRE EMBRIONARIAS O ADULTAS PUEDEN UTILIZARSE EN IMPLANTES DIFERENCIACION IN VITRO O.. IMPLANTE DIRECTO CELULAS MADRE ADULTAS AUTOTRANSPLANTES SIN RECHAZO MENOR RIESGO DE TUMORES CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DIFERENCIACION DIRIGIDAÎ TRANSPLANTE RIESGO DE RECHAZO Y TERATOMAS .

PROCESO DE DIFERENCIACION CON CELULAS MADRE EMBRIONARIAS HETEROGENEIDAD Y BIOSEGURIDAD Alcian blue cartilage control Col-2 osteoblastos .

MEDULA OSEA: CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS Y MESENQUIMALES CELULAS MADRE MESENQUIMALES DE LA MEDULA OSEA .

Medio osteogénico DEXAMETASONE ASCORBICO βGLICEROL-FOSFATO cartílago TGFBETA3 BIOMASA .

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Transdiferenciación o plasticidad ENDODERMO ECTODERMO .

XX XY X-gal MARCADOR DEL DONANTE megalin DEBE DEMOSTRARSE REPARACION FUNCIONAL DESCARTANDO POSIBLE FUSION DE LAS CELULAS DEL DONANTE Y EL RECEPTOR Doble-marcaje SE SUPERPONE LA MARCA!! .

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MULTIPOTENCIALIDAD .

HUMAN MSC CARTILAGE Tinción tisular en cortes de parafina hematoxilina-eosina BIOMASA SEDIMENTO TGFβ3 TINCION DE PROTEOGLICANOS AZUL DE TOLUIDINA SAFRANIN O .

DIFERENCIACION OSTEOGENICA CON DEX. Microscopio invertido Placas trasnparentes de poliestireno CONTROL MEDIO OSTEOGENICO 16dias .

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CULTIVO EN PLASTICO Medio control Medio osteogénico HOESTCH COLAGENO I .

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Técnicas de detección de osteoblastos Tincion de von Kossa Mineralización: depósitos Ca Fosfatasa alcalina .

DIFERENCIACION OSTEOGENICA Colageno I Depositos de calcio PROBLEMA RESUELTO??? .

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Pro Osteon™ Bone Graft Substitutes .

CERAMICAS CERAMICAS: SUSTANCIAS COMPUESTAS QUIMICAMENTE DE UNO O MAS ELEMENTOS METALICOS CON UMO O MAS ELEMENTOS NO METALICOS UNIDOS POR ENLACES IONICOS -INERTES: Alúmina: (Silicato aluminio) -BIOACTIVAS: Fosfato de calcio WOLLASTONITA : cerámica bioactiva SiO2+CaO = (CaSiO3) POLIMEROS: -PGA ácido poliglicólico -HA ácido hialurónico -colágeno -alginato .

TINCION HOESTCH COLAGENO I MSC O CELULA DEL HUESPED OSTEOINDUCCION OSTEOCONDUCCION HIDROXIAPATITO OSTEOBLASTO ¿ BIOMATERIAL HUESO HUESPED .

VIDRIO Microscopia de barrido WOLLASTONITE .

CELULAS MESENQUIMALES MEDULA OSEA CELULAS MESENQUIMALES LIPOASPIRADOS .

1Kg grasaÎ 500 millones cel. .

Diferenciación osteogénica con hASC .

.Expandidas y diferenciadas ex vivo 4.Implante sistémico B.Implante directo de células madre (autoimplante) 2.Metodología en terapia celular A...Expandidas. diferenciadas con biomateriales ..Expandidas ex vivo 3.Implante localizado 1...

CELULAS MADRE ADULTAS Y TERAPIA GENICA : UNA POSIBILIDAD ADICIONAL -EXPRESION DE PROTEINAS (HORMONAS) -PALIAR ANOMALIAS GENETICAS -BMPs ÎFACTORES OSTEOINDUCTIVOS -COLAGENO-1 .

¿EN QUE ETAPA DEL PROCESO DE DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS NOS ENCONTRAMOS ? Ensayos clínicos UTILIZACION CLINICA GENERALIZADA DE CELULAS PROTOCOLOS Y BIOMATERIALES .

enfermedad de Crohn. artritis. LIPOASPIRADOS. infarto. Autoinmunidad.DONALL THOMAS 1º transplante médula ósea 1956 Nobel en 1990 Prochymal™ GVHD Clinical Trial Prochymal™ Crohn's Disease Clinical Trial Provacel™ Clinical Trial Chondrogen™ Clinical Trial -LAS CELULAS MADRE HEMATOPOIETICAS SE UTILIZAN EN TRANSPLANTES PARA ENFERMEDADES ONCOLOGICAS: LINFOMAS Y LEUCEMIAS DESDE HACE 40 AÑOS. FUNDAMENTALMENTE METODOS DE OBTENCION Y CULTIVO DE CELULAS MADRE ADULTAS PROCEDENTES DE MEDULA OSEA. -ENTRE 1980 Y 2005 SE GENERARON 2. CORDON UMBILICAL ASI COMO APLICACIONES CLINICAS DERIVADAS. ALGUNOS ENSAYOS CLINICOS EN FASE III. .000 PATENTES EN EE UU RELACIONADAS CON CELULAS MADRE.