PRÁCTICA 1

LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA

Evaluación de actividad analgésica

Integrantes:

Ana Coronado Reyna

Blanca Urban Vargas
Andrea Mendiola Yamasato
Jorge Rabines Tamayo
Rubén Ramírez

2009
 INTRODUCCIÓN

El dolor es una experiencia emocional y sensorial, generalmente desagradable,

que pueden experimentar todos aquellos seres vivos que disponen de un sistema
nervioso. El dolor puede ser:

• Dolor nociceptivo: producido por una estimulación de los nociceptores,

receptores del dolor, provocando que el "mensaje doloroso" sea transmitido a
través de las vías ascendentes hacia los centros supraespinales y sea
percibido como una sensación dolorosa.
• Dolor neuropático: producido por una lesión directa sobre el sistema nervioso,
de tal manera que el dolor se manifiesta ante estímulos mínimos o sin ellos y
suele ser un dolor continuo.

El dolor puede ser activado, mediante la sensibilización de nocioceptores, con

factores como potasio, ATP, bradicinina, histamina, serotonina, sustancia p,
prostaglandinas, H+, interlucinas, leucotrienos, adenosina, etc.

Es posible también bloquear la percepción sensitiva a nivel de terminaciones

nerviosas libres para el dolor, receptores térmicos y táctiles, mediante la anestesia. O
puede ser anelgesiado, disminuyendo esta percepción.

Los analgésicos se dividen en opioides y no opioides, y éstos a su vez en AINEs,

coadyuvantes y fisiopatogénicos.

Los AINEs (analgésicos antiinflamatorios no esteroideos) son un grupo de

compuestos con propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas. Todos
ejercen sus efectos por acción de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa. Los
antiinflamatorios naturales, segregados por el propio organismo, son los derivados de
los corticoides, sustancias de origen esteroideo de potente acción antiinflamatoria,
pero que causan importantes efectos secundarios. En oposición a los corticoides, el
término "no esteroideo" implica una menor cantidad de efectos secundarios. Como
analgésicos se caracterizan por no pertenecer a la clase de los narcóticos y actúan
bloqueando la síntesis de prostaglandinas.
 Los AINEs inhiben la actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) como a la
ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, por lo tanto, la síntesis de prostaglandinas, tromboxanos y
prostaciclinas. Se piensa que es la inhibición de la COX-2 la que en parte conlleva a la
acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética de los AINEs, sin embargo, aquellos
que simultáneamente inhiben a la COX-1 tienen la capacidad de causar hemorragias
digestivas y úlceras, en especial la aspirina.

Un opioide es cualquier agente que se une a receptores opioides situados

principalmente en el sistema nervioso central y en el tracto gastrointestinal. Actúan
sobre receptores mu, kappa, delta, con subtipos: MOR-1, MOR-2, DOR-1, DOR-2,
KOR-1, KOR-2, KOR-3. Se pueden dividir en:
A) Agonistas plenos de receptores mu
 Alcaloides: morfina, codeína, hidromorfina, oxicodona, heroína
 Sintéticos: levorfanol, fentanil, sufentanil, propoxifeno
B) Agonistas parciales de receptores mu
 Alcaloides semisintéticos: buprenorfina
 Opioides sintéticos: morfinano
 Tramadol

En ésta práctica, se trabajará con ratones albinos de 2 meses de edad, induciéndoles

dolor mediante un estímulo mecánico (térmico) o químico (ac. Acético diluido),
previamente tratados con analgésicos.
 OBJETIVOS

 Evaluar la actividad analgésica (pre-tratamiento) de 3 fármacos conocidos en

los ratones que se les aplicarán los estímulos dolorosos.

 Comparar dicha actividad con los ejemplares “control”, los cuales no tendrán
previo tratamiento analgésico, relacionando tiempo de reacción al estímulo
térmico, y número de contracciones ante los estímulos químicos.

MATERIALES

• 32 Ratones
• Algesímetro
• Ácido Acético al 1%
• Diclofenaco Sódico (Diclofenaco 75mg/3mL)
• Metamizol (Metamizol 1g/2mL)
• Tramadol (Tramal 100mg/2mL)
• Ketorolaco (Ketorolaco 30mg/1mL)
• Jeringas

MÉTODOS

Experimento 1.A
A 12 ratones se les aplicó un estímulo doloroso, eléctrico, a 50°C, en un
algesímetro uno por uno. Se tomó el tiempo en que cada ratón tardó en contraer la
cola alejándola del estímulo doloroso y se registraron en una tabla.
Luego se dividió a los ratones en cuatro grupos y se les inyecta 10mg/Kg de
Metamizol, Tramadol, Ketorolaco y Diclofenaco, un fármaco para cada grupo. Se les
vuelve a aplicar el estímulo doloroso a los 5, 15 y 30 minutos registrando el tiempo
que se toman en contraer la cola.

Experimento 1.B
Se dividió a los 20 ratones restantes en 4 grupos y se les asigno 5 a cada mesa.
Cada mesa trabajó con dos fármacos entre Metamizol, Tramadol, Diclofenaco y
Ketorolaco. Cada mesa utilizó a un ratón de control, al cual no se le aplicó ningún
fármaco, y se utilizo 2 para un fármaco y 2 para el otro. Después de 15 minutos de
haber aplicado los fármacos se les aplicó a todos los ratones vía peritoneal 0.5mL
de Ácido Acético al 1% como un estímulo irritante. Se les observó durante 20
minutos y se registró la cantidad de contracciones que tuvieron durante ese tiempo.
 RESULTADOS

Experimento 1.A

Tiempo (s) en que contrae la cola

10.6
Ratón 1 3 Ratón 1 4 Ratón 1 9 Ratón 1 10
Ratón 2 6 Ratón 2 5 Ratón 2 4.53 Ratón 2 5
Basal
Ratón 3 2 Ratón 3 4 Ratón 3 8.09 Ratón 3 8
Prome 3.666 Prome 4.333 Prome 7 Prome
dio 667 dio 333 dio .77 dio 7.67
Tiempo post-
aplicación del Metamizol Diclofenaco Tramadol Ketorolaco
Fármaco
Ratón 1 5 Ratón 1 12.8 Ratón 1 7 Ratón 1 7
Ratón 2 4.7 Ratón 2 Murió Ratón 2 9.83 Ratón 2 9.72
5 minutos Ratón 3 9.6 Ratón 3 18.9 Ratón 3 4.04 Ratón 3 4.07
Prome 6.433 Prome Prome 6 Prome
dio 333 dio 15.85 dio .96 dio 6.93
18.2
Ratón 1 10 Ratón 1 14 Ratón 1 8 Ratón 1 18.47
Ratón 2 10.9 Ratón 2 Murió Ratón 2 11.1 Ratón 2 11.17
15 minutos Ratón 3 7 Ratón 3 18.8 Ratón 3 6.16 Ratón 3 6.1
1
Prome Prome Prome 1.8 Prome
dio 9.3 dio 16.4 dio 5 dio 11.91
22.1
Ratón 1 7 Ratón 1 13.2 Ratón 1 1 Ratón 1 22.18
Ratón 2 9 Ratón 2 Murió Ratón 2 21.3 Ratón 2 21.5
30 minutos Ratón 3 10 Ratón 3 20 Ratón 3 7.62 Ratón 3 7.15
1
Prome 8.666 Prome Prome 7.0 Prome 16.943
dio 667 dio 16.6 dio 1 dio 33
 Experimento 1.B

Control Positivo METAMIZOL DICLOFENACO TRAMADOL KETOROLACO

Sin Pre-tratamiento AINE AINE Opioide AINE
Ratón 1 33 Ratón 5 24 Ratón 9 23 Ratón 13 0 Ratón 19 24
Ratón2 48 Ratón 6 27 Ratón 10 19 Ratón 14 0 Ratón 20 14
Ratón 3 20 Ratón 7 34.5 Ratón 11 28 Ratón 15 0
Ratón 4 22 Ratón 8 Ratón 12 29 Ratón 16 0
Ratón 17 0
Ratón 18 0
Promedio 30.75 Promedio 28.5 Promedio 24.75 Promedio 0 Promedio 19
 CUESTIONARIO

¿A qué se denomina dolor?

A “una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a un daño real o

potencial del tejido, o se describe en términos de dicho daño”. Según “International
Association of the study of pain”

¿Qué tipos de dolor existe?

1. CRONICO: dura más de lo que el dura el curso natural de recuperación. No

responde a terapias. Puede ser intermitente o constante y ser de diferentes
intensidades.

2. AGUDO: punzante, localizado y de corta duración. Es originado fuera del cerebro.

3. PSICOGENICO: dolor que es aumentado o prolongado por motivos psicológicos o

emocionales.

4. NOCICEPTIVO: por la estimulación de nociceptores. Se genera un mensaje

doloroso captado por los receptores y viaja por las vías ascendentes hasta el
cerebro.
a. SOMATICO: dolor agudo y bien localizado que puede ser reproducido
tocando o moviendo el area afectada. Por la activación de nociceptores
específicos de calor, frio, vibraciones, estiramiento, inflamación o isquemia
en piel, articulaciones, ligamentos, musculos, hueso y partes blandas.
b. VISCERAL: mal localizado y se siente como un dolor vago y profundo,
pueden ser como calambres o cólicos. Se da en los órganos internos de las
cavidades principales (tórax, abdomen y pelvis) por la activación de
nociceptores específicos para inflamación, isquemia y estiramiento.
2. NO NOCICEPTIVO: es ocasionado por un mal funcionamiento de las células
nerviosas en el sistema nervioso central y periférico, sin la activación de
receptores.
a. NEUROPATICO: se puede dar por degeneración de los nervios, por presión
en algún nervio, inflamación d algún nervio o infección. Cualquiera de estas
causas hace que el nervio se vuelva inestable eléctricamente mandando
señales inapropiadas y aleatorias y desordenadas. Estas señales son
mandadas al cerebro y pueden ser interpretadas como cosquilleo,
entumecimiento, debilidad, quemazón, hipersensibilidad. Y se ve afectada
toda el área que el nervio inerva.
i. SIMPATICO: ocurre usualmente después de fracturas o lesiones de
tejidos blandos por una posible sobreactividad del sistema nervioso
simpático, periférico y central. No se activan receptores, es como el
dolor neuropático. Se presenta como hipersensibilidad extrema en
la piel alrededor de la herida y también periféricamente en las
extremidades (además hay anormalidades en el control de la
sudoración y temperatura del área. No se puede usar la extremidad
por el extremo dolor

Metamizol
El metamizol actúa sobre el dolor y la fiebre reduciendo la síntesis de prostaglandinas
proinflamatorias al inhibir la actividad de la prostaglandina sintetasa. A diferencia de
otros analgésicos no opiáceos que actúan sobre la síntesis de la prostaciclina, el
metamizol no produce efectos gastrolesivos significativos. Después de su
administración, el metamizol es rápidamente metabolizado por oxidación a a-
metilaminoantipirina (4-MAA), 4-aminoantipirina (4-AA), 4-formilaminoantipirina (4-
FAA), y 4-acetill-amino-antipirina (4-AcAA)

Diclofenaco
Inhibe la prostaglandin sintetasa para causar efectos antipiréticos y antiinflamatorios

Ketorolaco (trometamina)
Inhibe la enzima ciclooxigenasa,que sirve para catalizar la conversión del ácido
araquidónico en prostaglandinas. A pH fisiológico, la trometamina se disocia
completamente, dando lugar a la formación de ketorolaco aniónico.

Tramadol
Se cree que actúa por modulación de los sistemas GABAergico, serotoninérgico y
noradrenérgica. Se une a receptores µ-opioides e inhibe la recaptación de 5-HT (5-
hidroxitriptamina) y noradrenalina

¿Qué son las endorfinas?

Son compuestos polipeptídicas opioides endógenos producidos por la glándula
pituitaria y el hipotálamo durante el ejercicio extenuante, dolor, excitación y orgasmo
que producen sensación de analgesia y bienestar.

Bibliografía

http://www.painclinic.org/aboutpain-paintypes.htm
http://74.125.47.132/search?q=cache:9SXvA8RYu_AJ:www.medicinenet.com/chronic_
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http://www.doctorslounge.com/rheumatology/drugs/analgesics/nsaids/diclofenac.htm
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http://www.tecnofarma.com.mx/products/gesilac.htm
http://www.experiencefestival.com/a/Tramadol_-_Mechanism_of_action/id/2032917
 CONCLUSIONES

• El metamizol es el fármaco con efectos más leves y toma más tiempo en

hacer efecto.
• El diclofenaco tiene un efecto más rápido que los demás fármacos ante
estímulos dolorosos somáticos.
• Tanto le tramadol como el ketorolaco tardaron más en hacer efecto, pero
tuvieron una potencia similar al diclofenaco por lo que se puede concluir
que tienen una potencia similar.
• El ketorolaco tiene un mejor efecto ante dolores viscerales ya que el
tiempo que tardó en reaccionar el ratón ante el estímulo doloroso en su
cola aumento considerablemente y la cantidad de contracciones que
tuvo por el Ácido Acético no disminuyo en considerablemente en
comparación con el ratón control.
• El tramadol tiene mucho mejor efecto ante los dolores viscerales en
comparación a los dolores somáticos.
• El resultado dado en el experimento 1.A de tramadol puede haberse
visto afectado ya que el comportamiento de uno de los ratones es
completamente diferente al de los otros dos, al igual que el resultado de
Ketorolaco.
• El ketorolaco es también más efectivo ante los dolores viscerales que los
somáticos.
DISCUSIÓN