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Primera reacción:
Catalizada por una familia de isoenzimas presentes en la
membrana mitocondrial externa, la Acil-CoA-sintetasa.
Se forma un enlace tioéster entre el grupo COOH del
ácido graso y el grupo tiol de la CoA (acil-CoA). En forma
simultanea se hidroliza ATP a AMP y PPi.
Los acil-CoA al igual que el acetil-CoA son compuestos
de alta energía con ΔGº= -31 kJ/mol.
Segunda reacción
La carnitina-acil-transferasa I permite que ácidos grasos
ingresen a la mitocondria por unión transitoria del grupo acil-
graso al grupo OH de la carnitina.
El éster acil-carnitina ingresa a la matriz mitocondrial por
difusión facilitada por el transportador de carnitina.
Tercera reacción.
La carnitina acil-transferasa II transfiere enzimáticamente
el grupo acil, desde la carnitina a la CoA intramitocondrial. Se
regenera el acil-graso-CoA.
La carnitina liberada vuelve a la cámara externa, a través
del transportador de carnitina.
Fatty acid entry into mitochondria via the acyl-
carnitine/carnitine transporter
Deficiencia de Carnitina
Deficiencia primaria de carnitina: disminución de la
afinidad de carnitina por el transportador de membrana
plasmática en tejidos tales como corazón, músculo y
riñón.
Esto produce niveles bajos de carnitina en los tejidos y
en el plasma. Los síntomas van desde calambres
hasta debilidad severa y la muerte.
La deficiencia secundaria de carnitina se asocia con
defectos hereditarios en la vía de la β-oxidación. Estas
alteraciones dejan como consecuencia un aumento en
los niveles de acil-carnitina que es excretada en la
orina
Deficiencia de Carnitina-
Aciltransferasa
La más común es una deficiencia en CATII que lleva a
una disminución en su actividad. No se ha observado
deficiencia de CATI.
Los pacientes presentan debilidad muscular durante un
ejercicio prolongado.
Mutaciones más severas de la enzima pueden conducir a
trastornos tales como hipoglicemia hipocetónica durante
periodos de ayuno, hiperamonemia e incluso la muerte.
La deficiencia del transportador de carnitina fue descrita
en 1992. Los síntomas incluyen coma hipoglicémico
intermitente, hiperamonemia, debilidad muscular y
cardiomiopatía.
β-oxidación
Ruta metabólica por la cual los ácidos grasos se oxidan, con el
propósito de generar ATP al sistema celular. Se realiza en la matriz
mitocondrial en tres fases.
Los ácidos grasos se oxidan cada 2 átomos de carbono en forma
de acetil CoA, a partir del extremo carbóxilo de la cadena de ácido
graso.
La formación de cada acetil CoA, implica la eliminación de 4
átomos de H (2 pares de y 4H+) catalizado por la acción de
deshidrogenasas.
Los residuos de acetilo del acetil CoA se oxidan a CO2 por la vía
del ácido cítrico.
Las dos primeras fases de oxidación de los ácidos grasos se
produce NADH y FADH2, que en la tercera fase ceden los ē a la
cadena respiratoria mitocondrial.
β-oxidación de ácidos grasos
saturados
Es una secuencia de cuatro reacciones enzimáticas
Primera etapa: La acil-CoA-deshidrogenasa produce un
doble enlace entre los C-2 y C-3, generando un Trans Δ2-
enoil-CoA. Esta enzima posee cuatro isoenzimas, VLCAD,
LCAD, MCAD, SCAD.
Cada enzima utiliza como grupo prostético FAD.
Los electrones del FADH2 son cedidos a la flavoproteína
transferidora de electrones (ETFP), que produce 1,5
moléculas de ATP en el proceso de fosforilación oxidativa.
β-oxidación de ácidos grasos
saturados
Segunda etapa: Implica la adición de agua al doble enlace del
trans-Δ2-enoil CoA. Se produce la forma L del β-hidroxiacil-CoA.
La reacción es catalizada por la enoil-CoA-hidratasa.
Tercera etapa: Se produce la deshidrogenación del L-β-
hidroxiacil-CoA, formándose β-cetoacil-CoA, catalizado por la β-
hidroxiacil-CoA deshidrogenasa. El NAD+ actúa como aceptor de ē.
Cuarta etapa: Se produce una tiólisis, catalizada por la acil-CoA-
cetil-transferasa (tiolasa).
La enzima promueve la reacción entre el β-cetoacil-CoA y una
CoA libre.
Se libera el fragmento carbóxilo terminal de 2 carbonos del
acetil-CoA.
The β-oxidation pathway
Rendimiento de energía de la
β-oxidación
Cada vuelta del ciclo de β-oxidación produce 1 acetil
CoA, 1 FADH2 y 1 NADH.
Palmitoil-CoA + 7CoA + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O
8 acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+
Cada NADH y cada FADH2 generan 2,5 y 1,5 ATP
respectivamente en la cadena transportadora de ē. Este
último a través del complejo ETF.
En este caso se producirán 28 ATP por NADH y FADH2,
80 ATP por los acetil-CoA, menos 2 ATP invertidos en la
activación del ácido graso. 106 ATP
Oxidación ácidos grasos
insaturados
Los enlaces cis no pueden actuar como
sustrato de la enoil CoA hidratasa. Se
necesitan dos enzimas adicionales, una
isomerasa y una reductasa.
El proceso comienza en forma normal
hasta encontrar el primer doble enlace. Se
activa la Enoil-CoA isomerasa
Oxidation of monounsaturated fatty acid
Oxidation of a polyunsaturated fatty acid
Oxidación ácidos grasos de
cadena impar
Muchas plantas y microorganismos marinos
presentan ácidos grasos de cadena impar.