You are on page 1of 8

Abstraksi: Mengingat kurang diakui metode klinis prenatal untuk diagnosis awal kelahiran prematur,iugr, preeklampsia dan

diabetes mellitus gestasional, dan metode diagnosis spesifik untuk kelainan kromosom (misalnya trisomi 21) dan malformasi janin, pekerjaan ini mencari tanda metabolisme tertentu di urin ibu trimester kedua, menggunakan 1H Resonansi Magnetik Nuklir (1H NMR) metabolomik. Beberapa variabel penting untuk proyeksi (VIP) - dan b-koefisien berbasis metode seleksi variabel yang diuji, baik secara individu maupun melalui persimpangan mereka, dan data yang dihasilkan di set dan dianalisis secara parsial kuadrat-analisis diskriminan (PLSDA) dan diserahkan ke Monte Carlo lintas validasi (MCCV) dan tes permutasi untuk mengevaluasi model yang daya prediksi. Data NMR subset diproduksi secara signifikan meningkatkan model PLS-DA untuk semua kondisi kecuali pecah pra-membran prematur. tanda metabolisme Spesifik kemih yang unveiled (membuka) malformasi sistem saraf pusat, trisomi 21, kelahiran prematur,gestational diabetes, pembatasan pertumbuhan intrauterin dan preeclampsia, dan interpretasi biokimia yang diusulkan. karya ini menunjukkan, untuk pertama kalinya, nilai profil urin ibu sebagai sarana pelengkap diagnostik prenatal dan awal prediksi beberapa hasil kehamilan yang buruk. PENDAHULUAN Perawatan prenatal mencakup sejumlah prosedur klinis untuk mendiaga kelaianan janin dan ibu Terlepas dari luar biasa kemajuan dalam pembukaan biomarker diagnostik baru, namun masih kurangnya ideal reliabilitas sehubungan dengan diagnosis yang akurat dari janin malformasi (FM) (mempengaruhi 3-4% kelahiran hidup) dan intrauterine pembatasan pertumbuhan (IUGR) (mempengaruhi 7-15% kehamilan), 2,3 sedangkan konfirmasi kelainan kromosom (CD) (0,5% kelahiran hidup) 1 masih memerlukan prosedur invasif (amniosentesis, chorion biopsi, kordosentesis). Juga, penting gangguan prenatal, yang biasanya berkembang selama akhir kedua dan ketiga trimester, kekurangan metode prediksi yang memadai. ini terdiri kelahiran prematur (PTD) (9,6% kelahiran hidup), preeklampsia (PE) (5-8% kehamilan) dan diabetes mellitus gestasional (GDM) (1-14% kehamilan). 0,4-6 urin ibu muncul sebagai berharga matriks biologis di mana untuk mencari indikator ibu dan status kesehatan janin, karena noninvasiveness nya. Penggunaan urin ibu dalam praktek klinis prenatal sejauh ini telah terbatas, termasuk pengukuran ekskresi protein urin (proteinuria) untuk membantu diagnosis PE, atau penanda spesifik kemih infeksi saluran dan ibu ginjal function. metabonomics (atau metabolomik), metodologi yang sangat berharga untuk mengidentifikasi perubahan metabolit dalam biofluids sehubungan dengan patofisiologi atau gangguan eksternal, telah menunjukkan dampak yang kuat FM pada urin ibu dan cairan ketuban (AF) komposisi, sugestif ditingkatkan glukoneogenesis dan siklus Krebs permintaan, di bawah janin hypoxia.8, 9 perubahan subtil dalam urin metabolome telah disarankan untuk wanita membawa janin dengan CD dan wanita kemudian menderita GDM atau PTD.8, 9 Sebuah studi baru pada kohort besar (n = 823 total) menunjukkan bahwa GDM pasca-diagnostik berhubungan dengan peningkatan kemih sitrat ekskresi, meskipun ini tidak diakui sebagai handal.

metode seleksi dapat meningkatkan kinerja dalam multivariat analisis. sementara menunjukkan tidak ada indikasi awal PROM (8-10% dari pregnancies18). atau variabel pengngaangu.361 perempuan. . sekitar 300 sampel ditemukan memenuhi syarat untuk penelitian ini (Tabel Pendukung Informasi S1 menunjukkan angka pastinya).18/04 dan 29/09) dan informed consent diperoleh dari masing-masing subjek.17 dan dukungan vektor Mesin rekursif penghapusan fitur (SVM-RFE) . Trimester kedua (14-26 minggu kehamilan. GDM dan. gw) sampel urin dikumpulkan untuk 1. 15 hutan acak (RF). medis tertentu sejarah. berdasarkan VIP> 1 dan rendah VIP dan b-koefisien kesalahan standar. yang dihasilkan dari mereka persimpangan).11 Memang. PE dan IUGR. beberapa studi metabonomic (pada urin. dll.17 Dalam tulisan ini.Sebuah penggunaan yang lebih luas urin dalam diagnosis penyakit perlu mengatasi fakta bahwa kekayaan informasi metabolik yang dicirikan oleh biofluid membuat matriks yang sangat menantang dengan yang untuk bekerja. menghasilkan PLS-DA model dengan daya prediksi ditingkatkan dan tanda NMR untuk setiap kondisi. Hasil yang dicapai oleh mempertimbangkan 1HNMR data set yang dihasilkan dari persimpangan tiga metode seleksi variabel. 2.16 Sebuah varian dari strategi ini bergantung pada pertimbangkan subset dari variabel umum yg dipilih dengan metode seleksi yang berbeda (yaitu. 12 di mana variabel yang dipilih melalui kedua koefisien regresi dan nilai-nilai VIP dianggap sebagai potensi biomarker. putatively. 9 yang menunjukkan menarik kemungkinan diagnostik komplementer dan prediksi awal hasil kehamilan yang buruk. ■ BAGIAN EKSPERIMENTAL Sampel 1. kami melaporkan studi pertama yang menunjukkan bahwa urin ibu trimester kedua membawa tanda metabolisme didiagnosis FM (dan secara khusus dari sistem saraf pusat malformasi) dan CD (dan khusus untuk trisomi 21). darah jaringan hati.13 regresi koefisien. serta mata pelajaran kemudian berkonsultasi di rumah sakit lain pusat.plasma / serum. bahan makanan) telah memperoleh manfaat dari metode seleksi variabel yang berbeda. Asupan obat-obatan. serta sebagai tanda tangan prediktif untuk nanti-berkembang PTD. Untuk pengetahuan kita. 16. Penyederhanaan dikendalikan dari data asli ditetapkan oleh menghapus variabel yang tidak relevan. gangguan tiroid.12 Prinsip ini telah membantu studi nonalkohol penyakit hati berlemak. GA dan RF). tidak dapat diandalkan. 3. sehingga informasi yang relevan secara konsisten mungkin diambil dan dianalisis sebagai profil potensi kondisi bawah study. dengan demikian. ini adalah pertama Studi metabolomic skala besar urin ibu. 13 genetik algoritma (GA) . analisis (i-PLS). mengurangi kerumitan model dan membantu biokimia interpretation. 12. Pertimbangan bersamaan beberapa gangguan kehamilan memungkinkan isu penting tanda tangan kekhususan untuk ditangani. yang telah diterapkan untuk penyakit hati (Variabel yang dipilih oleh SVM-RFE. meninggalkan kasus dengan lengkap catatan medis dan kondisi medis seperti depresi. sebagian besar didasarkan pada variabel penting bagi (VIP) nilai proyeksi. setelah laporan eksplorasi sebelumnya. Sampel dikumpulkan berdasarkan persetujuan etis dari Rumah Sakit Pusat Coimbra (refs.14-16 Interval parsial kuadrat-diskriminan. 16 dan tipe 2 diabetes mellitus (variabel yang dipilih berdasarkan pemuatan korelasi p [corr] dan RF) . 12 tidak informatif variabel penghapusan (SB). Kombinasi variabel yang dipilih adalah konsep alternatif.

spektrum senyawa standar. Sampel dikelompokkan menjadi: (a) kontrol. Inc) dan ditingkatkan oleh satuan varians (UV) (Simca-P 11. jangka sehat kehamilan.20 Analisis Data Analisis multivariat dan Validasi Model. dikalikan dengan 0. 5. dan penekanan air selama relaksasi penundaan dan waktu pencampuran. pengiriman sebelum 37 gw. tunggal heteronuklir koherensi kuantum.5). HSQC. dengan 10080. Sebelum analisis. Spectra yang selaras dengan menggunakan rekursif puncak segmen-bijaksana untuk alignment21 meminimalkan variasi pergeseran kimia.Works. Tabel S1 untuk nomor sampel. yang terdiri dari pusat sistem saraf (SSP). HMDB. FM didiagnosa oleh USG morfologi setelah 12 gw.4.25 s waktu akuisisi. nonfasting sampel urin dikumpulkan pada pagi hari periode (spesimen acak tunggal). pra-IUGR. 5 menit) dan 550 uL dipindahkan ke tabung NMR 5 mm. 2D NMR percobaan (Total correlation spektroskopi.12. Kemudian. Informasi klinis tentang setiap kehamilan diperoleh dari kandungan dan neonatal catatan medis. diagnosis IUGR pada 22-39 g. TOCSY. fixed 3 mikrodetik t1 penundaan. Setiap induksi pembusukan gratis ini zerofilled untuk poin 64k. 4 s relaksasi penundaan dan 3. Pada akhir kehamilan. 2 minggu setelah amniosentesis. jantung. dinormalisasi dengan probabilistik quotient normalisasi (PQN) 22 (MATLAB 7. mosaicisms. 0. konsultasi database spektral (Bruker Biorefcode dan metabolome manusia Database. prakehamilan indeks massa tubuh ibu (BMI) dan waktu antara pengumpulan dan diagnosis sampel (untuk gangguan prediagnosa). setelah 37 gw.0 ppm. spiking eksperimen dan spektroskopi korelasi statistik jumlah (STOCSY) . ketuban pecah dini. Spektroskopi NMR Spektrum NMR direkam pada Bruker Avance DRX 500 spektrometer pada 300 K. 60 uL 1. pra-PE.w.0. Sampel urin (50 ml) disimpan pada suhu -20 ° C hingga 2 jam dan kemudian ditransfer ke -80 ° C.02 dengan KOD (4 M) atau DCl (4 M). dan J-diselesaikan). Spektrum yang bertahap manual dan baseline dikoreksi dan kimia pergeseran direferensikan internal untuk TSP pada δ = 0.5 M KH2PO4/D2O penyangga. The Math. ibu dan usia kehamilan. LihatPendukung Informasi. spektrum 1D Standar diperoleh. total 128 transien diperoleh menjadi data yang kompleks 64k poin. diikuti oleh pH penyesuaian sampai 7 ± 0. Karena pembatasan medis dalam mengendalikan pola makan wanita hamil. dengan menggunakan a noesy 1D urutan pulsa dengan tm 100 ms. (b) gangguan didiagnosis. (Pertumbuhan janin di bawah persentil 5%) dan pra-PROM.3g / L dalam 24 jam urin). Campuran disentrifugasi lagi (4500g. perut. (c) tidak terdiagnosis kemudian-berkembang gangguan kelompok berikut: pra-PTD. serta dari kuesioner individu selesai pada saat pengumpulan. sampel dicairkan dan 800 uL masing-masing sampel disentrifugasi (4500g. GDM pra-diagnostik. kaki dan poli-malformasi (Pendukung Tabel Informasi S2).3 Hz eksponensial linebroadening berfungsi sebelum Fourier transform. urogenital. inversi dan translokasi kromosom (Pendukung InformationTable S2). pH 7. Analisis komponen utama (PCA) dan parsial kuadrat- . dan CD didiagnosis ca. 19 database).1% Na + / 3-trimetilsilil-propionat (TSP) ditambahkan ke 540 uL supernatan.65 Hz lebar spektral. yang terdiri dari trisomi 18 dan 21 (T18 dan T21). sindrom Kleinfelter.38 gw. pengembangan PE pada 31-37 gw (darah Tekanan ≥ 140/90 mmHg setelah 20 minggu kehamilan dan proteinuria ≥ 0. diagnosis GDM pada 19 . 5 menit). Puncak tugas dilakukan dengan dasar sastra.

■ HASIL 1H NMR Spektrum Trimester Kedua Urine Ibu dan Hasil Seleksi Variabel Gambar 1a menunjukkan rata-rata 1H NMR urin kontrol dan subyek dengan janin FM. BrukerBioSpin. (C) VIP / VIPcvSE> 1.5. Setelah penerapan masing-masing Metode pemilihan variabel. puncak yang relevan diintegrasikan dari spektrum asli (Amix 3. dan bcvSE rendah. Rheinstetten. akhirnya. Tabel S3).analisis diskriminan (PLS-DA) yang diterapkan untuk spektrum. Model PLS-DA dianggap kuat ketika minimal tumpang tindih distribusi benar dan permuted Q2 adalah obtained.8. (c) VIP / VIPcvSE> 1 dan (d) | b / bcvSE |> 1) dikurangi jumlah variabel yang lebih 5700 (dibandingkan dengan awal ca. c.23. dengan pengecualian air (4.05 ppm) dan urea (5. fungsi dari positif sejati Tingkat (TPR atau sensitivitas) dan tingkat positif palsu (FPR atau 1-spesifisitas). Metode persimpangan seleksi (e) (yaitu. VIPcvSE rendah.444 dan . PLS-DA diulang dan dikirim ulang untuk MCCV. seperti yang ditunjukkan oleh Q2 besar distribusi tumpang tindih dan ROC hasil yang buruk untuk benar dan kelas permuted (Gambar 2c. Tarif Klasifikasi (CR). 25K) (lihat Informasi Pendukung. kondisi yang sebelumnya dilaporkan untuk mendorong perubahan signifikan dalam profil metabolik AF. variabel yang dipilih melalui persimpangan semua tiga metode sebelumnya.60-5. didasarkan pada pemilihan variabel (spektral titik data) dengan VIP> 1. Validasi Model PLS-DA dilakukan oleh Monte Carlo lintas validasi (MCCV) (7 blok) dengan menggunakan 500 berjalan.50-6. e).45 ppm) daerah. b). bersamaan dengan tinggi VIP. oleh VIP / VIPcvSE> 1 dan | b / bcvSE |> 1) dan. Empat variabel pilihan metode yang digunakan.25 Variabel Metodologi Seleksi.05) dan ukuran efek dihitung mengikuti definisi yang diberikan dalam sebelumnya work. model yang sesuai PLS-DA (Gambar 2a) tidak memiliki kekuatan prediktif.12. Penerapan variabel. dan PLSDA kemudian diberikan model dengan pengurangan yang signifikan dalam sampel skor dispersi. dengan pemulihan nilai Q2 dan matriks kebingungan benar dan kelas permuted. masing-masing.9. Semua parameter kualitas PLS-DA tercantum dalam Informasi Pendukung. persimpangan (b) VIP> 1. yaitu. 24 Untuk model ini. (d) | b / bcvSE |> 1 dan (e) perpotongan metode b. 8. spesifisitas (spec) dan sensitivitas (sens) dihitung dan model prediktif daya selanjutnya dinilai menggunakan penerima operasi karakteristik (ROC) peta.26 plasma ibu dan urine. namun.13 variabel yang terkait dengan rendah kesalahan standar dalam kaitannya dengan VIP (VIPcvSE) dan b-koefisien (BcvSE) 11 (diberikan. Semua integral dibandingkan melalui uji Wilcoxon (Relevansi statistik dipertimbangkan untuk p <0. Jerman) dan PQN dinormalisasi. meningkatkan daya prediksi (Q2 0. 9 Beberapa perubahan memang dilihat oleh pemeriksaan langsung dari spektrum dan ekspansi mereka (anak panah di Gambar 1a. Tabel S3 untuk model yang diperoleh dengan (A) tidak ada variabel seleksi dan variabel seleksi oleh (b) VIP> 1. dan d.

ada pemisahan kelompok handal dicapai. menunjukkan bahwa resolusi spektral penuh dan detail dari NMR (termasuk unassigned sinyal) yang sangat penting bagi efekti signature penyakit yang harus dicapai. seperti yang dijelaskan di bawah ini. Perubahan spesifik ApparentCNS (catatan kaki c pada Tabel 1. scyllo-inositol. spesifisitas 90%. sensitivitas 83%. menunjukkan bahwa kelompok mata pelajaran tidak dapat dibedakan dari kontrol dalam hal kemih trimester kedua mereka metabolome. terdiri dari 17 senyawa yang ditugaskan. perbedaan kasus CD dari kontrol dicapai dengan dasar 25 senyawa. di mana 7 fitur yang statistik yang relevan secara individual. d. bila . Tabel S3). Subset dari spektral variabel yang dipilih diindikasikan untuk 0. yang insets menggambarkan bahwa variabel yang dipilih dapat jatuh sinyal rendah daerah intensitas. Tabel S3) dan model ini dianggap untuk lebih lanjut analisis metabolit. dan 87%. f). oleh titiktitik abu-abu di bawah spektrum bawah (Gambar 1b). 3-methylhistidine (3-MH). dibandingkan dengan 69%. Hal ini menunjukkan pentingnya intensitas rendah (sering unassignable). Untuk CD. dikonfirmasi untuk selalu menanggung resonansi terlihat pada tingkat yang tepat dari ekspansi vertikal. Tabel S3) (Gambar 2b. lihat Pendukung Informasi. efek ukuran dan signifikansi statistik) (Tabel 1). Ini mengungkapkan potensi urinemetabolomics untuk membantu dan melengkapi tekad klinis ofFMtype. sensitivitas dan spesifisitas (masing-masing. Secara keseluruhan. dengan demikian. namun ketika hanya itu set integral adalah dipertimbangkan untuk PLS-DA. 74%. Kemungkinan menentukan FM Jenis melalui profil urin dipertimbangkan dan. 4-hydroxyphenylacetate (4-HPA). SSP malformasi dibedakan dari sisa FM jenis (Gambar 3a). Tabel S3).5-4. dengan demikian. atau melalui interaksi mereka dengan mikroflora usus.bawah tumpang tindih dalam distribusi Q2 model benar dan permuted) dan CR tinggi. sensitivitas 92%. xilosa. 4 diketahui dan daftar ditugaskan daerah spektral (Tabel 2. Mengingat semua kelompok mata pelajaran dalam pekerjaan ini. 84%. 7 ditugaskan sistem berputar (Ui) dan beberapa daerah spektral tumpang tindih ditugaskan. dengan demikian. Sinyal NMR dalam menggabungkan sidik jari potensi gangguan. misalnya. 49%. baik secara langsung. kiri). FM umum Profil metabolit (merah) dilapisi dengan sampel SSP (Oranye). menggambarkan visual fitur khusus dari \yang terakhir. memang. Trimester Kedua Kemih Signatures dari Didiagnosis FM dan Kasus CD Kelompok variabel yang dipilih mendukung model PLS-DA di Gambar 2b memungkinkan tanda NMR untuk diidentifikasi FMcases. Metabolit ditandai dengan catatan kaki b pada Tabel 1 dapat berasal dari diet. Kinerja Model PLS-DA meningkat menjadi 94% CR. kanan) yang dicatat selama 13 metabolit dan sejumlah ditugaskan resonansi (perubahan dianggap spesifik termasuk terbalik variasi seperti dicatat untuk Ala: ↓ Ala di vs kontrol FM dan ↑ Ala di SSP vs lainnya Menlu). 18 sinyal ditemukan varywith statistik relevansi (p <0. Menggunakan representasi melingkar baru nilai VIP untuk variabel spektral yang dipilih (bernama sini sebagai Representasi VIP-roda) (Gambar 5a). dengan daya prediksi tinggi (Q2 0. performa terbaik model PLS-DA secara konsisten diperoleh dengan menggunakan metode (e) (lihat Informasi Pendukung.705) dan kinerja (dengan 87% CR. Pra-PROM Kondisi adalah pengecualian yang jelas karena semua metode menghasilkan model prediksi non (lihat Informasi Pendukung. dan 75%.05). misalnya. lihat Pendukung Informasi.5 ppm wilayah. sensitivitas 95%. yang variasi yang ditandai (arah.

perubahan yang konsisten dengan hipotesis sebelumnya canggih. menunjukkan pentingnya deskripsi sidik jari multivariat daripada satu semata-mata didasarkan pada kelompok terbatas metabolit signifikan secara statisti Temuan sidik jari prediagnosa prediktif untuk PEMBAHASAN Fitur ditugaskan dari setiap tanda tangan NMR (Tabel 1-3) dapat akan putatively ditafsirkan dalam hal gangguan metabolisme menyertai setiap gangguan. sedangkan perubahan tertentu dalam 4 . dalam perjanjian dengan peningkatan tingkat di AF26). Peningkatan diekskresikan asetil-karnitin menunjukkan bahwa kelebihan asetil-CoA adalah terbentuk. GDM. Tabel 2). . yaitu glukosa yang menurun di AF26 diperkirakan akan memi`cu glukoneogenesis dan produksi energi melalui oksidasi lipid dan keton tubuh synthesis. dan Tyr (kurang diekskresikan). 9. dan ekskresi laktosa lebih tinggi. Perubahan lain termasuk ekskresi tinggi dari Nmetil-nicotinamide (NMND) (nukleotida metabolisme). 28 tetapi tidak dalam kaitannya dengan gangguan kehamilan. PLS-DA dan hasil MCCV yang dapat diandalkan untuk semua empat kelompok mata pelajaran (Gambar 4. dan dapat dibandingkan kinerja dengan metode diagnosis trimester pertama (serum darah biomarker seiring dengan USG. Superior kinerja PLS-DA menggunakan spektrum NMR variabel yang dipilih penuh dikonfirmasi untuk semua kondisi. IUGR dan PE merupakan tantangan klinis tertentu relevansi. terlihat pada hamil yang sehat women10. Lys. mengungkapkan keandalan yang lebih tinggi dibandingkan dengan yang ada metode klinis untuk T21 diagnosis pada trimester kedua (darah biomarker serum. misalnya dengan analisis jalur tertentu metode. kiri). dengan demikian. dengan demikian. khususnya mengenai variasi 9 senyawa dan beberapa resonansi ditugaskan (catatan kaki c di Tabel 2 dan Gambar 5b). tingkat klasifikasi 55-75%).mencoba untuk membedakan T21 kasus dari CD lain (Gambar 3b. meningkatkan aktivitas seperti yang disarankan oleh ekskresi cis-aconitate tinggi. masingmasing set resonansi / wilayah yang terdiri dari beberapa rupanya spesifik variasi (catatan kaki c dalam Tabel 3).27 T21 kasus tampaknya memegang tanda tangan NMR yang berbeda dari CD lain.8.26 Ini sesuai dengan tinggi ekskresi dari ketiga badan (aseton. Tabel 3 menunjukkan tanda tangan NMR deskriptif masing-masing kelompok. tingkat klasifikasi 60-96%) .Asam deoxyerythronic (4-DEA) (↑) dan kreatinin (↓) tampaknya menjadi kejadian biasa. asetoasetat dan 3-hidroksibutirat. Tabel 2). Mengenai tanda tangan FM umum (Tabel 1. dibandingkan dengan sisa kondisi pra-diagnostik. mungkin istimewa untuk Ala. meskipun pengujian lebih lanjut dan konfirmasi diperlukan. meskipun kohort yang lebih besar diinginkan untuk pra-IUGR dan pra-PE dalam rangka untuk memastikan representasi yang memadai dari setiap kondisi. Asam amino perubahan mungkin mencerminkan penggunaan selektif mereka sebagai glukoneogenesis substrat. ekskresi rendah suksinat (mungkin dialihkan ke janin. Hasil kehamilan Pencarian untuk perubahan metabolit prediksi awal untuk PTD. mengunci karnitin dalam bentuk asetat nya. Yang dihasilkan asetil-CoA feed siklus Krebs dalam jaringan ekstrahepatik. dibandingkan dengan Ile dan THR. 3-HBA) diamati di sini.

mengisyaratkan semacam mendasari umum Mekanisme stres. Perubahan kadar lipid plasma memang telah diamati pada persalinan untuk bayi prematur dan ibu. 33 mantan Senyawa yang telah ditemukan dalam plasma anak-anak dengan T21. Perubahan tambahan berhubungan dengan metabolisme asam amino. baik karena gangguan metabolisme (perhatikan ekskresi spesifik piruvat pada kelompok CD) dan / atau sebagai refleksi adaptasi ginjal (seperti yang diharapkan dalam perkembangan yang sehat kehamilan. yang dikenal untuk diubah dalam kasus tabung saraf efek. 36 mungkin mencerminkan efek metabolik dan lipid . 35 adalah pengamatan tambahan khusus untuk T21. Nya. Ile. kolin. bersama dengan penurunan karnitin. yang membawa risiko yang lebih tinggi dari kehamilan yang buruk outcome) adalah nilai tak terbantahkan dalam kesehatan prenatal. bagaimanapun. Kasus SSP juga menunjukkan gangguan tertentu dalam asam amino rantai cabang (BCCA) metabolisme (ekskresi tinggi Leu. Taurin keuntungan relevansi tambahan dalam kaitannya dengan metionin kondisi ini trimester ketiga (khususnya untuk PTD. Gln) dan turunan asam 4-deoxythreonic (4-DTA) dan dimethylglycine (DMG). sugestif ditingkatkan oksidasi lipid yang terjadi beberapa minggu sebelum PTD. Selain itu. trigonneline dan trimetilamina (TMA). sitrat dan suksinat). berada dalam ekskresi tinggi glukosa. meningkat 4-DEA ekskresi dan penurunan ekskresi kreatinin bersifat umum kejadian spesifik.SSP malformasi tampak ditandai oleh perubahan acetyl-carnitine/carnitine ini keseimbangan. antara lain disorders. Ile. Val) dan amino lainnya asam (Ala.34 malonat. seperti yang diharapkan berdasarkan AF analysis31 dan mempengaruhi Gln. Tyr. dan bukti siklus Krebs aktivasi melalui sitrat yang lebih tinggi dan Ekskresi 2-KG). subyek pra-PTD menunjukkan peningkatan badan keton. PE dan IUGR. Mengenai pra-kondisi didiagnosis. terutama jika kekhususan mereka jelas (Gambar 5c-f) dikonfirmasi untuk lebih besar kohor peningkatan aktivitas dari cystathionine beta sintase (CBS) (Mengkatalisis konversi homosistein untuk cystathionine) . mencerminkan agak lebih tinggi tingkat sirkulasi asetil-CoA dan underuse karnitin. serta nukleotida (penurunan seiring dalam NMND dan N-metil-2-pyridone5-karboksamida (2-Py)) dan metabolisme asam amino (perubahan glisin dan taurin). kasus CD ditandai dengan beberapa efek yang sama dgn FM (yaitu peningkatan badan keton dan ekskresi NMND. dengan demikian. Thr (dan prekursor 4DTA).29 Peningkatan diekskresikan allantoin dan indoxyl sulfat (IS) menunjukkan stres oksidatif (yang Senyawa yang terakhir yang telah disarankan untuk menengahi process30). Secara umum. yang menunjukkan katabolik nya sedikit digunakan. bersama dengan kontribusi jelas dari usus metabolit mikroflora 4hydroxyhippurate. Kelompok T21 dibedakan dari jenis CD lainnya oleh perubahan dalam metabolisme energi (kurang ekskresi glukosa). Perbedaan yang jelas. 7 tetapi tidak untuk pengetahuan kita dalam koneksi ke CD). GAA dan creatine perubahan mungkin berhubungan dengan urea gangguan siklus).32 Sebagai dalam kelompok SSP. memberikan kontribusi untuk meningkatkan siklus Krebs kegiatan (catatan peningkatan ekskresi intermediet 2-ketoglutarat (2-KG). inhibitor kompetitif suksinat dalam rantai pernapasan. mungkin mencerminkan relatif lebih rendah tingkat oksidasi lipid dibandingkan dengan jenis FM lainnya. Itu penurunan asetat menunjukkan kemungkinan penggunaan sebagai substrat untuk asetilCoA sintesis. ekskresi allantoin dan IS konsisten dengan peran dikenal dari stres oksidatif pada T21. DMG mungkin berhubungan dengan metionin metabolisme.

Tyr). untuk kami pengetahuan. mungkin dalam sehubungan dengan stres oksidatif. Ile dan THR. sedangkan tanda NMR ternyata prediktif ditemukan beberapa minggu sebelum diagnosis pra-PTD. PTD. yaitu meningkat asetat. Lys. pra-PE dan pra-IUGR (dengan ada bukti awal PROM). IUGR. bukan untuk GDM).Leu.37 perubahan kecil pada betaine dan perubahan GAA diekskresikan. set diskrit metabolit signifikan secara statistik / resonansi tidak cukup untuk membedakan gangguan dari kontrol. Kami eksplorasi Hasil pra-IUGR menunjukkan gangguan utama dalam asam amino profil. mendukung Hubungan mungkin untuk tahap awal GDM. Meskipun dipertimbangkan aplikasi klinis hasil ini akan memerlukan konfirmasi dalam kohort yang lebih besar (akhirnya menampung populasi geografis / budaya yang berbeda) dan validasi model melalui eksternal yang independen set sampel (bukan hanya validasi internal). perubahan creatine dan creatinine38 dan penurunan kenaikan hippurate dan phenylacetylglutamine (PAG). Hasil ini diraih oleh pengurangan Data asli NMR 1H set untuk subset yang dipilih variabel sesuai dengan persimpangan pemilihan variabel metode berdasarkan VIP> 1. THR. Sebuah hasil penting dari pekerjaan ini adalah pengakuan bahwa resolusi senyawa indah yang disediakan oleh NMR menghasilkan sidik gangguan tertentu dari kompleksitas yang besar. ini sesuai dengan yang sebelumnya KESIMPULAN Kami melaporkan pemeriksaan pertama dari trimester kedua ibu melalui urin yang memperkenalkan tanda metabolisme tertentu dari kedua diagnosis gangguan prenatal dan mereka yang tidak terdiagnosis pada sampel waktu. untuk pengetahuan kita. Gln.39 Peningkatan kolin diekskresikan menegaskan laporan sebelumnya. Terlepas dari sifat eksplorasi pra. yang yang terakhir dua senyawa yang mencerminkan pentingnya usus mikroflora dalam kaitannya dengan jenis prediagnosa 2 diabetes. . PLS-DA kemudian menghasilkan model dengan peningkatan daya prediksi dan kinerja MCCV. Sisanya penting perubahan kemih telah diamati untuk diabetes tipe 2 (tapi. ini adalah pertama studi profiling besar trimester keduaurin ibu yang menunjukkan nilai menarik dalam melengkapi diagnostik dan prediksi awal kehamilan miskin hasil sama pentingnya dengan T21. dan PE. peningkatan yang ditandai dalam glukosa urin. yang mencakup banyak intensitas rendah.Tanda NMR. ditandai dengan banyak asam amino menurun (Ala. luas mengkonfirmasikan pengetahuan biokimia yang ada dan memberikan Informasi newmetabolic. 9 dengan demikian. sedangkan pertimbangan spektrum NMR variabel yang dipilih penuh diproduksi model klasifikasi yang baik. Dalam prediagnostic GDM. Bahkan. Perubahan lain termasuk penurunan askorbat. 26. daerah masih ditugaskan dari teramat penting untuk klasifikasi sampel di PLS-DA. FM (dan khususnya SSP malformasi) dan CD (dan khusus T21) diidentifikasi dengan dasar kemih ibu. NMND dan 2-Py. putatively. meluncurkan tanda tangan NMR tertentu.transfer ke janin.IUGR Model PLS-DA. juga dicatat dalam AF. 26 adalah tanda awal kemungkinan glikemia. dan | b / bcvSE |> 1. VIP / VIPcvSE> 1. prediagnostic GDM dan. Nya. Gly.