Nano Medicina

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Jos Manuel Gonzlez Marta Lpez Gema Ruiz
informe de vigilancia tecnolgica
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CONFEDERACIN EMPRESARIAL DE MADRID - CEOE
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Jos Manuel Gonzlez Marta Lpez Gema Ruiz
informe de vigilancia tecnolgica
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Coleccin dirigida por:
Jos de la Sota Rus

Coleccin coordinada por:
Fundacin para el conocimiento madri+d CEIM
El Crculo de Innovacin en Biotecnologa (CIBT) se enmarca dentro del IV Plan Regional de Investigacin Cientfica e Innovacin Tecnolgica (IV PRICIT). El CIBT es una iniciativa de la Direccin General de Universidades e Investigacin de la Comunidad de Madrid en el que participan el Consejo Superior de Investigaciones Cientficas (CSIC), la Universidad Autnoma de Madrid (UAM) y la Universidad Complutense de Madrid (UCM) que delegan la gestin del mismo en Parque Cientfico de Madrid (PCM). Los autores agradecen la colaboracin ofrecida por la comunidad cientfica y empresarial en la elaboracin del presente Informe de Vigilancia Tecnolgica, en especial a: Dr. Ramn Eritja (Institut de Biologia Molecular de Barcelona, IBMB-CSIC) Dra. Laura M. Lechuga (Centro Nacional de Microelectrnica, IMM-CNM-CSIC)
Dra. Pilar Calvo (PharmaMar)
De los textos: Los autores De la coleccin vt y de la presente edicin:
CEIM Direccin General de Universidades e Investigacin

Diseo: base12 diseo y comunicacin s.l. Ilustraciones: Los autores Impresin: Elec Industria Grfica Depsito Legal: M-48.596-2006
5 7 9 11 15
CAPTULO 1
Resumen ejecutivo
CAPTULO 2
Objetivos del Informe

CAPTULO 3
Metodologa empleada y estrategias de bsqueda

CAPTULO 4
Introduccin a la Nanomedicina
CAPTULO 5
reas de aplicacin de la Nanomedicina

5.1. Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico 5.2. Liberacin de frmacos (PG. 23) 5.3. Medicina regenerativa (PG. 27)
(PG. 17)
35 39 43
ndice
CAPTULO 6
Regulacin
CAPTULO 7
Estrategias de comercializacin de la Nanomedicina

CAPTULO 8
Polticas regionales, nacionales y europeas en Nanomedicina

CAPTULO 9
49 53 59 63
Principales retos en Nanomedicina

CAPTULO 10
Perspectivas de desarrollo de la Nanomedicina

CAPTULO 11
Conclusiones
CAPTULO 12
Anexos
Anexo I. Entorno empresarial de la Nanomedicina en Espaa (PG. 64) Anexo II. Nanofrmacos en uso clnico o en fase de desarrollo (PG. 69) Anexo III. Patentes en Nanomedicina procedentes de solicitantes espaoles (PG. 73) Anexo IV. Cuestionario empleado para el anlisis realizado por expertos (PG. 75) Anexo V. Proyectos espaoles relacionados con Nanomedicina (PG. 79) Anexo VI. Fichas tcnicas correspondientes a grupos de investigacin cuya actividad se enmarca dentro del campo de la Nanomedicina (PG. 96)
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CAPTULO 13
Glosario y Referencias
CAPTULO 1
Resumen ejecutivo
Los ltimos avances en la investigacin a escala atmica han supuesto el despertar de una nueva disciplina conocida como Nanomedicina. Esta disciplina emergente consiste en la aplicacin de tcnicas procedentes del campo de la Nanotecnologa a la salud humana. La Nanotecnologa, por su parte, tiene aplicacin en otros campos como la electrnica, los materiales o la energa, pero es en el caso de su aplicacin en biotecnologa y salud donde presenta las expectativas ms prometedoras por el impacto directo que puede tener sobre la vida cotidiana de las sociedades del futuro. La interaccin entre la Nanotecnologa y la medicina constituye una oportunidad para llevar a cabo nuevos tratamientos o mejorar los ya existentes. Las diferentes tcnicas que forman parte de la Nanotecnologa manipulan tomos y molculas, produciendo nanoestructuras artificiales que, siendo del mismo tamao que las biomolculas, pueden interaccionar con clulas de los seres humanos. Por este motivo, la Nanomedicina ofrece nuevas soluciones en diagnstico, tratamientos inteligentes y medicina regenerativa, actuando y estimulando los propios mecanismos controladores y reparadores del cuerpo humano. La medicina realmente preventiva ser una realidad gracias a estas nuevas tecnologas. Haciendo uso de todos estos progresos y del hecho de que cada da se tiene un conocimiento ms extenso del cuerpo humano a escala molecular, se puede tener una mayor capacidad de intervenir antes de la aparicin de los sntomas de una enfermedad. Por todo ello, la Nanomedicina tendr un gran impacto en el diagnstico precoz y en el tratamiento de enfermedades como el cncer, la diabetes, el Alzheimer, el Parkinson y los problemas cardiovasculares, inflamatorios e infecciosos. El desarrollo de la Nanomedicina tiene tambin implicaciones econmicas muy importantes. Para el ao 2007, se estima que el mercado mundial de liberacin de frmacos facture 70 billones , se espera que el mercado de la regeneracin de tejidos llegue a 100 billones para el 2010, y se prev que en diez aos el mercado global del nanodiagnstico alcance los 22 billones . En Espaa existe una intensa actividad cientfica en Nanomedicina y el entorno empresarial est representado fundamentalmente por la industria farmacutica y biotecnolgica. El sector farmacutico espaol reconoce mayoritariamente las ventajas de esta innovacin y es el que mayores iniciativas desarrolla en el sector del diagnstico y la liberacin de frmacos.
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CAPTULO 2
Objetivos del informe
El propsito del presente informe es analizar y describir la situacin actual de la Nanomedicina en Espaa, desde los entornos cientficos y empresariales hasta las polticas y estrategias de comercializacin, para lo cual se han fijado los siguientes objetivos: En primer lugar, describir las principales aplicaciones de la Nanomedicina en la salud humana, destacando las ventajas que estas aplicaciones suponen. En segundo lugar, identificar las lneas de investigacin prioritarias en el rea de la Nanomedicina en las polticas cientficas regionales, nacionales y europeas. En tercer lugar, analizar la legislacin existente para la aprobacin de nuevos dispositivos, frmacos y terapias y analizar el estado en el que se encuentra su comercializacin. En cuarto lugar, detectar la actividad llevada a cabo en Nanomedicina por grupos de investigacin, empresas y redes en el mbito nacional, centrndonos en identificar proyectos en curso y patentes solicitadas.
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Y, por ltimo, valorar los retos y perspectivas de las tecnologas clave relacionadas con la Nanomedicina para lo cual se ha recogido informacin de diversos expertos en la materia por medio de cuestionarios.
CAPTULO 3
Metodologa empleada y estrategias de bsqueda
La elaboracin del presente estudio sectorial ha seguido la metodologa propia del Crculo de Innovacin en Biotecnologa, consistente en una serie de etapas y actividades resumidas como sigue: Identificacin de fuentes de informacin adecuadas: bases de datos, pginas web, instituciones, organismos y otros. Bsqueda y recogida de informacin relevante: proyectos I+D, publicaciones, patentes, noticias, legislacin vigente, productos en desarrollo y en vas de registro, estudios tcnicos y de mercado. Identificacin de centros pblicos de investigacin, grupos pertenecientes a los mismos y empresas del sector. Contacto con entidades y organizaciones empresariales como forma de obtencin de datos relevantes en I+D. Sntesis de informacin.
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Anlisis del informe. Formato y edicin de la versin final del informe. Las estrategias de bsqueda empleadas se han centrado en aquellas palabras clave relacionadas con las tecnologas ms destacadas en el sector de la Nanomedicina (dendrmeros, micelas, liposomas, quantum dots/puntos cunticos, nanopartculas, hidrogeles, agentes de contraste, biosensores, nanoesferas, nanocpsulas, molecular imaging) y en sus principales reas de aplicacin en salud humana (liberacin de frmacos/drug delivery; nanodiagnstico; medicina regenerativa).
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CAPTULO 4
Introduccin a la Nanomedicina
La Nanomedicina comprende aquellas prcticas mdicas, incluyendo la prevencin, el diagnstico y la terapia, que requieren tecnologas basadas en interacciones entre el cuerpo humano y materiales, estructuras o dispositivos cuyas propiedades se definen a escala nanomtrica1. Los procesos nanotecnolgicos son capaces de trabajar a esta escala, la escala del nanmetro. El nanmetro equivale a 10-9 metros, es decir, una milmillonsima parte de un metro. Se puede comprobar en la figura 1 cmo es precisamente en este rango de tamaos en el que se sitan ciertas macromolculas biolgicas bsicas en el funcionamiento de todos los seres vivos, como el ADN o las protenas. La interaccin entre los componentes del cuerpo humano y los materiales, estructuras o dispositivos creados mediante la Nanotecnologa abre las puertas a nuevas posibilidades en medicina. Los avances en medicina producidos por la entrada de la Nanotecnologa se concretan principalmente en mejoras en los mtodos diagnsticos, en la liberacin de frmacos y en la medicina regenerativa. Los mtodos diagnsticos son esenciales para poder detectar la presencia de una enfermedad de forma precoz y, a partir de ah, comenzar un tratamiento que pueda combatir la enfermedad causando el menor dao posible al resto del organismo. Mediante el diagnstico in vitro e in vivo se puede averiguar de qu enfermedad est afectado un paciente, normalmente mediante el anlisis de muestras extradas al enfermo. Este anlisis es ahora ms sencillo, rpido y preciso con los nuevos dispositivos de diagnstico fruto de la investigacin en Nanomedicina. Una manera paralela de efectuar un diagnstico es mediante la utilizacin de tcnicas de imagen. Es bien conocido por todos la gran relevancia que tienen para diagnosticar, tratar y seguir la evolucin del cncer, enfermedades cardiovasculares y sndromes neurolgicos. Los progresos en el diagnstico por imagen permiten un diagnstico a escala molecular y celular cada vez ms temprano, que ofrece mayores posibilidades de curacin. La lucha por combatir una enfermedad comienza una vez efectuado el diagnstico. Los medicamentos tienen un papel sobresaliente en esta lucha, si bien conseguir nuevos frmacos eficaces para la lucha contra las enfermedades es una tarea muy difcil. Hay muchos obstculos que salvar, y la Nanotecnologa ofrece alternativas altamente novedosas como los sistemas de liberacin de frmacos dirigidos de forma selectiva a su sitio de accin. Por otra parte estos sistemas pueden proteger al propio frmaco frente a la degradacin antes de llegar a su destino. De esta manera las dosis de administracin pueden ser menores pero ms efectivas, minimizando los efectos secundarios. Para aquellas sustancias poco solubles o que no pueden ser administradas por vas convencionales estos sistemas de liberacin les otorgan una posibilidad para conseguir que sean realmente efectivas.
1 Samitier, J. (2005). Presentacin del Lanzamiento Pblico de la Plataforma Espaola de Nanomedicina (http://www.nanomedspain.net).
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No solo es posible emprender una terapia a travs de frmacos, el propio cuerpo humano dispone de mecanismos de reparacin que en algunos casos no bastan por si solos. La medicina regenerativa busca potenciar estos mecanismos y, con ese propsito la Nanomedicina emplea terapia gnica, terapia celular, ingeniera tisular, biomateriales y molculas de sealizacin.
Nanoestructuras artificiales
Fullereno
Nanopartculas (nanotubos, fullerenos, puntos cunticos...)

Nanotubo de carbono Chris Ewels
Microscopia de fuerzas atmicas (AFM) Microscopio de efecto tnel (STM) Fotolitografa Liposomas Tamao (nm) 10-1 10 101 102 103 104
Dendrmeros
Nanoestructuras biolgicas
Protenas Virus Hemoglobina Bicapa lipdica ADN Ncleo celular Linfocito Eritrocito
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Staphylococcus Fibroblasto
Photodisc Inc.
Virus bola Digital Stock
Virus Morburgo H. Oberfeithner
Virus de la Gripe Roche
Roche
CAPTULO 4 Introduccin a la Nanomedicina
FIGURA 1 Nanoestructuras artificiales y biolgicas.

Fuente: adaptado de Comisin Europea (2005). European Technology Platform on Nanomedicine. Nanotechnology for Health. Vision Paper and Basis for a Strategic Research Agenda for Nanomedicine.
CAPTULO 5
reas de aplicacin de la Nanomedicina

5.1 Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico 5.2 Liberacin de frmacos 5.3 Medicina regenerativa
(PG. 23) (PG. 17)
(PG. 27)
Las distintas aplicaciones de la Nanomedicina se han agrupado en el presente informe en tres grandes reas interrelacionadas entre s, que son: tcnicas analticas y herramientas de diagnstico, liberacin de frmacos y medicina regenerativa. Esta clasificacin coincide a su vez con la propuesta por las Plataformas Europea y Espaola de Nanomedicina (sobre las que se hablar con ms detalle ms adelante).
Aplicaciones de la Nanomedicina
Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico Liberacin de frmacos
Medicina regenerativa
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FIGURA 2 reas de aplicacin de la Nanomedicina.
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5.1
Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico
En la actualidad, debido a las limitaciones de la tecnologa actual de diagnstico, el diagnstico de determinadas enfermedades slo es posible cuando la enfermedad se encuentra en un estado demasiado avanzado. El objetivo de la Nanotecnologa aplicada al diagnstico es conseguir un diagnstico temprano, con una sola o muy pocas molculas o clulas. Las distintas tcnicas analticas y herramientas de diagnstico se pueden agrupar dentro de dos grandes categoras: los dispositivos de diagnstico in vitro y el diagnstico por imagen. La investigacin en este campo es extremadamente multidisciplinar y hay una estrecha relacin entre el rea del diagnstico y las reas tratadas en los siguientes apartados, liberacin de frmacos y medicina regenerativa. La escala de referencia en el rea de las tcnicas analticas y herramientas de diagnstico se encuentra entre 1 y 1000 nm, escala que une lo nano con lo micro. Este hecho puede motivar una falta de consenso en relacin a si estas herramientas estn o no dentro del rango de la Nanomedicina. Debido a que estos dispositivos se encuentran en el proceso de miniaturizacin desde la escala micro hasta la escala nanomtrica, en el presente informe s han sido incluidos.
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Principales tcnicas analticas y herramientas de diagnstico Dispositivos de diagnstico in vitro Biosensores Microarrays de genes, protenas, clulas Lab-on-a-chip (LOAC) Diagnstico por imagen ptica, espectroscopa y fluorescencia Tcnicas de imagen nuclear Resonancia magntica nuclear Microscopas de proximidad (STM, AFM) Microscopa electrnica (SEM, TEM) y tomografa electrnica Ultrasonidos Trazadores y agentes de contraste - Puntos cunticos - Nanopartculas magnticas y superparamagnticas
CAPTULO 5 reas de aplicacin de la Nanomedicina
CUADRO 1 Principales tcnicas y herramientas de diagnstico.
5.1.1 Dispositivos de diagnstico in vitro

La miniaturizacin de los dispositivos de diagnstico mediante Nanotecnologa y la integracin de diferentes funciones en un mismo dispositivo ha permitido crear una nueva generacin de dispositivos ms pequeos, ms rpidos y ms sensibles. El uso
de estos dispositivos es rutinario en investigacin y ha ayudado a conseguir un mejor entendimiento de las bases moleculares de las enfermedades y a identificar nuevas dianas teraputicas. Entre los dispositivos de diagnstico in vitro se encuentran los biosensores, los microarrays o biochips de diferentes elementos: ADN, protenas o clulas y los dispositivos lab-on-a-chip (LOAC) o laboratorio en un chip. El primero de los dispositivos de diagnstico, el biosensor, representa una gran oportunidad para revolucionar el diagnstico y es, sin duda, un nanodispositivo de gran inters para la salud humana. Los biosensores pueden reconocer la presencia, actividad o concentracin de una molcula biolgica y son una herramienta esencial en el diagnstico in vitro de enfermedades. El empleo de Nanotecnologa permite conseguir una mayor sensibilidad, rapidez y menor cantidad de muestra en los biosensores. El empleo de menor cantidad de muestra significa que los mtodos de extraccin de muestras de pacientes son menos invasivos y menos traumticos. Con el uso de los biosensores, los profesionales de la salud pueden beneficiarse de medidas simultneas de mltiples parmetros clnicos usando un test sencillo, efectivo y preciso. Estos dispositivos son a su vez idneos para realizar barridos de alto rendimiento HTS2, como la bsqueda de una enfermedad en varias muestras o la bsqueda de varias enfermedades en una muestra3. Otro dispositivo de diagnstico es el biochip o microarray de ADN, que consiste en una serie de oligonucletidos o fragmentos de ADN anclados a un soporte con una alta densidad espacial de fragmentos para permitir el anlisis simultneo de miles de genes. Las principales aplicaciones de los microarrays de ADN en salud humana son el seguimiento de la expresin gnica, la bsqueda de compuestos activos, la medicina personalizada y la prediccin de enfermedades4. En los microarrays de protenas se anclan al soporte libreras de anticuerpos para la bsqueda de especificidad en la unin, afinidad y abundancia de protenas en una muestra compleja. Tambin es posible el anclaje de protenas funcionalmente activas para la observacin global de actividades bioqumicas de miles de protenas, como las interacciones con otros sustratos: protenas, ADN y molculas pequeas. Esta tecnologa tiene un gran potencial para la investigacin bsica en biologa molecular, la bsqueda de dianas teraputicas y la identificacin de marcadores de enfermedad5.
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2 3
High Throughtput Screening.
Comisin Europea (2005). European Technology Platform on Nanomedicine. Nanotechnology for Health. Vision Paper and Basis for a Strategic Research Agenda for Nanomedicine.
4 Lpez, M. et al. (2005). Aplicaciones de los Microrrays y Biochips en Salud Humana. Genoma Espaa/CIBT-FGUAM. 5 Bertone, P. y Snyder, M. (2005). Advances in functional protein microrray technology. FEBS J., 272 (21): 5400-11.
Dentro de la tecnologa de microarrays, el desarrollo ms reciente es el de los chips de clulas. Las aplicaciones ms importantes de estos chips son la identificacin de marcadores de enfermedades, el anlisis toxicolgico y la bsqueda de agentes patgenos6. El ltimo de los dispositivos de diagnstico in vitro nace de integrar varias funciones en un mismo dispositivo. Los dispositivos lab-on-a-chip7 (laboratorio en un chip) permiten la integracin de la preparacin de la muestra, purificacin, almacenamiento, mezcla, deteccin y otras funciones en el interior de un chip. Los lab-on-a-chip se desarrollaron a partir de los avances en las tecnologas de microsistemas y el campo de los dispositivos microfludicos, que comprende el diseo de dispositivos que utilicen volmenes microscpicos de muestra. Estos chips utilizan una combinacin de fenmenos de presin, electrosmosis, electroforesis y otros mecanismos para mover las muestras y reactivos a travs de canales y capilares microscpicos, algunos tan pequeos como pocas decenas de nanometros. El uso de estos dispositivos aporta beneficios tales como la realizacin de anlisis de muestras con mucha rapidez y en volmenes muy pequeos, el alto grado de automatizacin, el ahorro de costes por el bajo consumo de reactivos y muestras y su carcter porttil y desechable.
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FIGURA 3 Ejemplos de dispositivos de diagnstico in vitro (de izquierda a derecha: biosensor de glucosa Accu-Chek8 Active System, microarray de ADN Amplichip9, Protein LabChip10).
6 Comisin Europea (2005). European Technology Platform on Nanomedicine. Nanotechnology for Heath. Vision Paper and Basis for a Strategic Research Agenda for Nanomedicine. 7 8
Tambin llamados Micro-Total Analysis System (-TAS).
Accu-Chek Active System, Roche: http://www.roche-diagnostics.com/products_services/accucheck_active.html.

9 Amplichip, Roche: http://www.roche.com/home/products/prod_diag.htm 10 Protein LabChip, Agilent/Caliper: http://www.chem.agilent.com/cag/feature/10-00/feature.html
5.1.2 Diagnstico por imagen

Numerosas aplicaciones de la Nanomedicina necesitan el apoyo de las tcnicas de imagen, que ayudan a visualizar a escala molecular la morfologa de las distintas estructuras del cuerpo humano. La Nanotecnologa ha impulsado un nuevo avance en las tcnicas de diagnstico por imagen, en unos casos desarrollando nuevas tcnicas y en otros aumentando la resolucin y sensibilidad de las tcnicas existentes. A este desarrollo se une el de los mtodos de anlisis de imgenes por ordenador, como las reconstrucciones bi- y tridimensionales. En contraposicin al diagnstico por imagen clsico, el diagnstico molecular, basado en Nanotecnologa, pretende identificar las causas que producen la enfermedad a escala molecular y no identificar las consecuencias que en ltimo trmino tiene esta enfermedad. Las principales ventajas de la convergencia de la Nanotecnologa con el diagnstico por imagen son la deteccin temprana de enfermedades, aumentando enormemente las posibilidades de curacin, el seguimiento de las distintas fases de una enfermedad, como los procesos de metstasis en cncer, el desarrollo de la medicina personalizada y la valoracin en tiempo real de la eficacia de mtodos de ciruga y terapia11. El diagnstico por imagen ha ido ganando importancia a travs de los aos y hoy en da es una herramienta indispensable para el diagnstico de numerosas enfermedades como el cncer, las enfermedades cardiovasculares y los sndromes neurolgicos. En paralelo al desarrollo de las tcnicas de imagen, se ha creado una nueva generacin de trazadores y agentes de contraste. Los nuevos agentes de contraste, utilizados para incrementar la sensibilidad y dar mayor contraste en las tcnicas de imagen, sern cada vez ms complejos, formados por nanopartculas sintticas y biolgicas. Las nanopartculas sintticas que pueden usarse con este propsito son, entre otras, los puntos cunticos, nanocpsulas y nanopartculas magnticas y superparamagnticas. Los agentes de contraste pueden disearse para ser dirigidos a alguna diana biolgica relevante para la determinacin de enfermedades, consiguiendo un diagnstico ms temprano, especfico y preciso. En la actualidad, alguno de estos agentes de contraste se encuentran disponibles de forma comercial (como los puntos cunticos). stos han demostrado su utilidad en el diagnstico molecular de cncer en estados tempranos de la enfermedad, debido a su capacidad para localizar especficamente clulas diana individuales asociadas a diferentes tipos de cncer12.
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11 12
European Science Foundation (2005). ESF Forward Look ok Nanomedicine.
Lechuga, L.M. y Martnez, A.C. (2006). Nanobiotecnologa: avances diagnsticos y teraputicos. Especial Nanociencia y Nanotecnologa. Revista de Investigacin en Gestin de la Ciencia y la Tecnologa. M+d. Revista n 35: Nanociencia y Nanotecnologa II.
Principales tcnicas de imagen empledas en Nanomedicina ptica, espectroscopa y fluorescencia Se han descrito distintas tcnicas de imagen que utilizan la absorcin, fluorescencia y bioluminiscencia como fuente de contraste. Algunos ejemplos de estas tcnicas son la microscopa confocal y las microscopas FRET13, FRAP14, TIRF15 y NIRF16. Estas tcnicas han mostrado ser de mucha utilidad en investigacin biomdica, por ejemplo, en el seguimiento de la expresin de los genes (mecanismo de regulacin gentica cuyo mal funcionamiento es responsable de ciertas patologas). Tcnicas de imagen nuclear Las tcnicas de imagen nuclear son mtodos diagnsticos no invasivos que detectan y analizan la distribucin que adopta en el interior del cuerpo humano un radioistopo administrado (elemento qumico con un ncleo atmico inestable). La Tomografa por Emisin de Positrones (PET17) es capaz de medir la actividad metablica de los diferentes tejidos del cuerpo humano y este hecho permite identificar los tumores presentes en el organismo. Adems de su aplicacin en oncologa, la PET tiene aplicaciones en cardiologa y neurologa. Otras tcnicas de medicina nuclear son la tomografa SPECT18 y la gammagrafa. Resonancia magntica nuclear (RMN) Las imgenes de resonancia magntica nuclear se obtienen mediante la exposicin del organismo a un campo magntico muy potente generado por un electroimn. Cada tejido produce una seal diferente y en el anlisis se obtiene informacin en tres dimensiones de las estructuras del organismo. La resonancia magntica nuclear puede dar informacin a escala celular cuando se utilizan agentes de contraste inteligentes. Microscopas de proximidad (SPM19) La microscopa de efecto tnel (STM20) y la microscopa de fuerzas atmicas (AFM21) son tcnicas microscpicas de proximidad, cuyo principio es la exploracin de una superficie con una punta mientras se registra alguna interaccin entre la punta y la superficie. Estas tcnicas alcanzan una gran resolucin espacial que permite visualizar y manipular tomos. Microscopa electrnica y tomografa electrnica El microscopio electrnico consigue una imagen aumentada de la muestra a analizar mediante la iluminacin con electrones. Hay dos tipos bsicos de microscopios electrnicos, el microscopio electrnico de transmisin (TEM22) y el microscopio electrnico de barrido (SEM23). Una tcnica de extraordinario inters es la tomografa electrnica, donde se consigue una reconstruccin tridimensional de una muestra a partir de una serie de fotografas en dos dimensiones de la muestra, que se hace rotar a distintos ngulos. Ultrasonidos
21
La ecografa utiliza un emisor de ultrasonidos. Las ondas sonoras reflejadas al ser aplicado el emisor sobre el tejido son recogidas y transformadas en una imagen.
CUADRO 2 Tcnicas de imagen.

Fuente: Elaboracin propia.
13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23
FRET, Fluorescence Resonance Energy Transfer (fluorescencia por transferencia resonante de energa). FRAP, Fluorescence Recovery After Photobleaching (recuperacin de la seal de fluorescencia tras fotoblanqueo). TIRF, Total Internal Reflection Fluorescence (fluorescencia por reflexin total interna). NIRF, Near InfraRed Fluorescence (fluorescencia en el infrarrojo prximo). PET, Positron Emission Tomography. SPECT, Single Photon Emission Computed Tomography (tomografa de emisin computerizada de fotn simple). SPM, Scanning Probe Microscopy. STM, Scanning Tunneling Microscopy. AFM, Atomic Force Microscopy. TEM, Transmission Electron Microscope. SEM, Scanning Electron Miscroscope.
Material gentico
Mutaciones en el ADN
Desarrollo de firma gentica
Primeros sntomas
Progreso de la enfermedad
Presente
Diagnstico ms temprano
Anlisis Marcadores inespecficos
Diagnstico Diagnstico por imagen Biopsias
Tratamiento Ciruga Radioterapia
Seguimiento Diagnstico por imagen Marcadores
Futuro
Anlisis
Diagnstico Diagnstico molecular
Tratamiento Ciruga mnimamente invasiva Liberacin de frmacos localizada Anlisis de tejidos
Seguimiento Marcadores especficos Diagnstico por imagen no invasivo
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Marcadores especficos
FIGURA 4 Diagnstico por imagen: Impacto en la salud humana en el futuro.

Fuente: Adaptado de European Science Foundation (2005). ESF Forward Look on Nanomedicine.
22
5.2
Liberacin de frmacos
Los sistemas de liberacin de frmacos surgen como consecuencia de la imposibilidad de trasladar de forma directa al organismo los principios activos que constituyen los medicamentos. Estos sistemas de liberacin de frmacos estn formados por un principio activo y un sistema transportador que puede dirigir la liberacin del frmaco al sitio adecuado y en la cantidad apropiada. Es decir, los transportadores de frmacos son sistemas cuya funcin es transportar el frmaco hasta el lugar donde debe ser liberado de manera especfica. Las caractersticas que deben cumplir estos vehculos son baja toxicidad, propiedades ptimas para el transporte y liberacin del frmaco y vida media larga24.
Vehculos para el transporte de frmacos
Baja toxicidad Propiedades ptimas para el transporte y la liberacin del frmaco
Vida media larga
23
FIGURA 5 Caractersticas de los vehculos de transporte de medicamentos.
La Nanotecnologa permite que la liberacin del frmaco sea mnimamente invasiva ya que posibilita la fabricacin de dispositivos a escala nanomtrica, tamao que permite a estos dispositivos atravesar poros y membranas celulares. Otra gran ventaja que ha aportado la Nanotecnologa a la liberacin de frmacos es que se ve incrementada la efectividad del medicamento mediante el control preciso de la dosis requerida y del tamao, la morfologa y las propiedades superficiales del compuesto25. Las nanopartculas, al ser liberadas de forma especfica slo en los rganos, tejidos o clulas daadas, disminuyen la toxicidad asociada al frmaco. Por otra parte, al ser posible la liberacin paulatina del medicamento de acuerdo con las necesidades del paciente, se consiguen disminuir los posibles efectos adversos que puedan producirse como consecuencia de la ingesta masiva del frmaco. Como se coment al comienzo del presente apartado, existen distintos tipos de sistemas de liberacin de frmacos. stos se diferencian en su composicin y estructura, pero todos tienen en comn los mismos objetivos: (I) ser capaces de
24 Comisin Europea (2005). European Technology Platform on Nanomedicine, Nanotechnology for Health. Vision Paper and Basis for a Strategic Research Agenda for Nanomedicine. 25
Fundacin COTEC (2006). Biotecnologa en la medicina del futuro. Informe COTEC sobre espaol de innovacin.
transportar frmacos de manera especfica y altamente controlada (II) evitar problemas relacionados con la solubilidad del frmaco, y (III) proporcionar alternativas a las vas de administracin tradicionales, mucho ms invasivas.
Liposomas Micelas Dendrmeros Liberacin de frmacos Nanopartculas Nanotubos Conjudados polimricos
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FIGURA 6 Diferentes sistemas de liberacin de frmacos.

Los principales nanosistemas para el transporte y liberacin de frmacos en Nanomedicina son las micelas, los liposomas, los dendrmeros, las nanopartculas, los nanotubos y los conjugados polmericos. Sus caractersticas principales se muestran en el cuadro 3.
24
Nanosistemas para la Liberacin de Frmacos Micelas: agregados moleculares, con forma de esfera, constituidos por molculas que tienen una parte polar o hidroflica (afn al agua) y otra apolar o hidrofbica (que rechaza el agua). En un medio acuoso, las partes apolares tendern a protegerse del agua y formarn una estructura esfrica con un ncleo hidrofbico y una parte exterior hidroflica. Este tipo de estructuras tiene un tamao de 50 nm aproximadamente y se utilizan para el transporte y liberacin de frmacos que no son solubles en agua. Los frmacos quedan encerrados en el interior de la micela, protegidos en el ncleo apolar de la misma. Una caracterstica interesante que presentan estos sistemas es su capacidad para escapar de la accin de los macrfagos26 y por tanto permanecer en el organismo ms tiempo del habitual para una partcula extraa circulando por el torrente sanguneo. Liposomas: vesculas formadas por bicapas lipdicas, estructuras tpicas de las membranas biolgicas, formadas por dos filas de lpidos enfrentadas por sus colas hidrofbicas. En estas estructuras similares a membranas, se pueden incluir algunas protenas que actan como canales por los que el frmaco es liberado de forma especfica al mismo tiempo que permanece protegido frente a la posibilidad de sufrir una degradacin prematura27. Dendrmeros: Los dendrmeros son macromolculas con muchas ramificaciones, cuya forma y tamao pueden ser controladas de forma muy precisa. Los dendrmeros poseen otras caractersticas como son su alta estabilidad y la capacidad de funcionalizar su superficie, que los convierten en buenos candidatos para el transporte de frmacos28. Las investigaciones no se limitan al campo de liberacin de frmacos, los dendrmeros estn siendo estudiados como vectores para la liberacin de genes, como agentes de contraste para las diferentes tcnicas de imagen molecular y como nano-soportes29. Los agentes bioactivos, que tienen que ser transportados, pueden ser encapsulados en el interior del dendrmero o pueden unirse a su superficie por medio de interacciones qumicas o fsicas. Nanopartculas: partculas esfricas polimricas. Dentro de esta clasificacin se incluyen las Nanocpsulas, que son sistemas vesiculares en los que el frmaco est confinado en una cavidad rodeada de una nica membrana polimrica y las Nanoesferas o sistemas matrices en los que el frmaco aparece disperso en la partcula30. Nanotubos de carbono: estructuras cilndricas compuestas por una o varias capas de grafito u otro material de carbono enrolladas sobre s mismas. Los Nanotubos de carbono pueden ser funcionalizados con pptidos bioactivos, protenas, cidos nucleicos o medicamentos, y pueden liberar su carga de manera especfica en clulas diana. Al funcionalizar su superficie, los nanotubos de carbono muestran una baja toxicidad y no son inmunognicos lo que les convierte en buenos sistemas de liberacin controlada de frmacos31. Conjugados polimricos: sistemas de liberacin de frmacos que se dividen en dos grandes grupos, conjugados polmero-protena y conjugados polmero-frmaco. Ambos estn constituidos por una parte de polmero que consiste en repeticiones de diferentes entidades qumicas, como cidos poliglutmicos, polisacridos, polietilenglicoles y otros. A estos polmeros se les une de forma covalente lo que ser el agente activo, mediante un enlace que debe ser estable durante el transporte pero tambin debe ser capaz de degradarse una vez alcanzada la diana a la que va dirigido el frmaco32.
25
CUADRO 3 Nanosistemas para la liberacin de frmacos.

26 Macrfago: Clula sangunea que forma parte del sistema inmune cuya funcin consiste en ayudar en la lucha del cuerpo contra bacterias e infecciones aislando y destruyendo organismos invasores. 27 Comisin Europea (2005). European Technology Platform on Nanomedicine. Nanotechnology for Health. Vision Paper and Basis for a Strategic Research Agenda for Nanomedicine. 28 Huges, G. A. (2005). Nanoestructure-Mediated Drug Delivery. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 1:23-30. 29 Svenson, S. y Tomalia, D.A. (2005). Dendrimers in biomedical applications - reflections on the field. Advanced Drug Delivery Reviews, 57: 2106-2129. 30 Sez et al. (2004). Liberacin controlada de Frmacos. Micropartculas. Revista iberoamericana de polmeros, 5:2. 31 32
Bianco, A. et al. (2005). Biomedical applications of functionalised carbon nanotubes. Chem Commun, 5:571-1.
Tamborero, S. y Vincent, M.J. (2006). Conjugados polimricos y su utilizacin como Nanomedicinas anticancergenas. Fuente: www.biojournal.net, Marzo 2006.
Mediante el uso de la Nanomedicina se ha conseguido hacer frente a alguno de los problemas que muestran los frmacos tradicionales. Algunos ejemplos de este tipo de problemas son: (I) la necesidad de aadir al principio bioactivo del medicamento ciertos excipientes que aumenten la solubilidad del frmaco, (II) la naturaleza hidrofbica de ciertos medicamentos hace que stos puedan precipitar en un medio acuoso, (III) la extravasacin involuntaria de medicamentos citotxicos produce dao en los tejidos, (IV) algunos medicamentos pueden ser eliminados muy rpidamente por rganos como el hgado, requirindose altas dosis del frmaco, (V) otros medicamentos tienen distribuciones generalizadas por el organismo y pueden afectar a tejidos sanos, (VI) la distribucin del medicamento por tejidos sanos produce efectos colaterales que limitan la cantidad de medicamento que puede ser liberada y (VII) concentraciones bajas de medicamentos en los tejidos diana producen una disminucin de los efectos teraputicos del frmaco. Frente a todos estos problemas comunes que muestran los frmacos tradicionales, los Nanofrmacos plantean una serie de soluciones que se describen en el cuadro 4.
vt nanomedicina
Problema Baja solubilidad
Efecto del nanosistema de liberacin - Sistemas de liberacin de frmacos como micelas o liposomas proporcionan al medicamento un ambiente tanto hidrofbico como hidroflico, aumentando de esta forma la solubilidad del frmaco. - La dispensacin regulada de los sistemas de liberacin puede disminuir o eliminar el dao a los tejidos producido por la extravasacin accidental. - Los sistemas de liberacin protegen al frmaco frente a la degradacin prematura o prdida de funcin, por lo que tambin se requieren dosis menores de medicamento. - La especifidad asociada a los sistemas de liberacin minimiza el volumen de distribucin y ayuda a reducir los efectos secundarios que se puedan producir en rganos sensibles. - Los sistemas de liberacin pueden incrementar la concentracin del medicamento en el tejido diana.
Dao del tejido al producirse la extravasacin Farmacocintica desfavorable Baja biodistribucin
26
Falta de selectividad para tejidos
CUADRO 4 Problemas de medicamentos tradicionales que pueden ser resueltos por los nuevos sistemas de liberacin basados en tcnicas de Nanotecnologa.
Fuente: Allen, T. M. y Cullis, P. R. (2004). Drug Delivery Systems: Entering the Mainstream. Science, 303: 1818-1822.
En la actualidad, ya se encuentra disponible en el mercado una serie de frmacos desarrollados basndose en los principios de la Nanotecnologa, la relacin correspondiente a estos nanofrmacos se puede consultar en el anexo II del presente informe.
5.3
Medicina Regenerativa
El aumento en la esperanza de vida en los pases occidentales ha supuesto la aparicin de un nuevo tipo de paciente con nuevas necesidades. La Nanomedicina y concretamente la Medicina Regenerativa, permite el desarrollo de terapias novedosas ajustadas a las necesidades de estos nuevos pacientes. La Medicina Regenerativa es una disciplina que busca el mantenimiento, la mejora o la restauracin de la funcin de las clulas, tejidos y rganos, mediante la aplicacin de mtodos relacionados principalmente con la Terapia Celular y la Ingeniera Tisular33. La ingeniera tisular aplica los principios propios de la ingeniera y de las ciencias de la vida para conseguir desarrollar rganos completos y funcionales que puedan sustituir a sus homlogos naturales34. La convergencia entre la Nanotecnologa y la Ingeniera de tejidos se produce en el momento en el que se identifica como paso clave en la Ingeniera de Tejidos el descubrimiento de que un conjunto de clulas depositadas en un soporte sinttico, biodegradable y poroso, podan formar in vivo tejidos vascularizados con una masa celular considerable35. Los recientes avances en la Nanotecnologa suponen un impulso para la Ingeniera de tejidos, ya que facilitan nuevos materiales y nuevas tcnicas, que permiten una integracin de los tejidos de forma ms eficiente por la posibilidad de generar microambientes propicios para la regeneracin tisular.
27
Clulas progenitoras
Ingeniera de tejidos Molculas bioactivas de sealizacin Biomateriales Matrices de soporte
FIGURA 7 Principales tecnologas en las que se apoya la Ingeniera de Tejidos Medicina Regenerativa.
Las principales aportaciones de la Nanotecnologa a la Medicina Regenerativa estn relacionadas con la produccin de nuevos materiales y sistemas de soporte, el uso de clulas madre embrionarias y adultas y la produccin de molculas bioactivas que sirvan como seales de diferenciacin celular, aplicaciones que son descritas a continuacin.
33 Plataforma Espaola de Nanomedicina (2005). Estudio preliminar de la situacin de las nanotecnologas aplicadas a la medicina regenerativa en Espaa. (http://www.nanomedspain.net). 34 Nassei et al. (2001). Tissue engineering: An evolving 21st-century science to provide biologic replacement for reconstruction and transplantation. Surgical Research Review, 130: 781-784. 35 Vacanti, J.P. et al. (2005). Selective cell transplantation using bioabsorbable artificial polymers as matrices. J. Pediatr. Surg., 23:3-9.
5.3.1 Biomateriales
Se conoce por biomateriales a todos aquellos materiales susceptibles de ser utilizados en el interior de un organismo para su uso mdico. Este rea es comn a varias aplicaciones de la Nanomedicina, la investigacin en biomateriales no slo es importante para la Medicina Regenerativa sino tambin para el resto de aplicaciones de la Nanomedicina, la liberacin controlada de frmacos o los mtodos de diagnstico. Los primeros biomateriales fueron sintetizados en la dcada de los sesenta, en estos primeros pasos en la investigacin en biomateriales el reto consista en conseguir desarrollar materiales que produjesen la menor respuesta inmune posible al ser introducidos en el cuerpo humano, es decir, que no fueran txicos. A partir de los aos 80, comenz a producirse una segunda generacin de biomateriales que, adems de ser inertes, aportaban nuevas caractersticas, como la capacidad de ser reabsorbidos o la capacidad de desarrollar acciones controladas en su ambiente fisiolgico, es decir, ser biolgicamente activos. La limitacin fundamental de estos biomateriales de primera y segunda generacin era su incapacidad de responder frente a cambios externos. En los ltimos aos ha surgido una tercera generacin de biomateriales que se caracteriza por producir respuestas celulares especficas a escala molecular36, estos nuevos materiales son capaces de estimular a determinados genes cuya accin est relacionada con la regeneracin tisular.
vt nanomedicina
Clasificacin de Biomateriales empleados en Nanomedicina

28
1 Generacin de biomateriales
Tipo de materiales Vitrocermicas Aplicaciones clnicas Prtesis dentales Prtesis ortopdicas Ventajas Baja toxicidad Inconvenientes Vida del implante limitada No reabsorbibles Inactivos Falta de respuesta ante cambios externos
Tipo de materiales Cristales bioactivos de silicio Materiales cermicos Composites Hidroxiapatita Aplicaciones clnicas Prtesis dentales Prtesis ortopdicas Ventajas Baja toxicidad Bioactivos o biocompatibles Inconvenientes Imposibilidad de ser al mismo tiempo bioactivos y biocompatibles Falta de respuesta ante cambios externos
36
Hench, L. L. y Polar, J. M. (2002). Third generation Biomedical Materials. Science, 295: 1014 - 1017.
Clasificacin de Biomateriales empleados en Nanomedicina Continuacin

Tipo de materiales Nanofibras Soportes porosos y nanofibrosos Nanoesferas Nanocomposites Nanotubos de carbono Nanohidroxiapatita Nanozirconia Aplicaciones clnicas Problemas cardiovasculares Epidermis Cartlago seos Alzheimer Enfermedades neurodegenerativas derivadas del sistema nervioso central Diabetes Cncer Ventajas Baja toxicidad Bioactivos y biocompatibles Capacidad de responder frente a cambios externos Vida de los implantes no reabsorbibles extendida Inconvenientes Necesidad de controlar la estructura del material a escala nanomtrica Toxicidad cuestionable Problemas regulatorios
TABLA 1 Comparacin entre las diferentes generaciones de biomateriales.

29
Los materiales de tercera generacin, a diferencia de los anteriores, son a la vez bioactivos y biodegradables, lo que supone un gran avance ya que por una parte son capaces de estimular la regeneracin del tejido y al mismo tiempo disminuyen las necesidades de ciruga. Uno de los mayores logros de esta nueva generacin de materiales es la capacidad de imitar la matriz extracelular37. De esta forma los nuevos biomateriales constituyen un autntico soporte, idntico al que aparece de forma natural en las clulas, sobre el que podrn crecer las clulas progenitoras para posteriormente insertar este implante en el paciente y as reparar o sustituir el rgano daado. Como adems se trata de soportes reabsorbibles, con el tiempo el soporte es reemplazado por tejido propio.
37 Matriz extracelular: cemento macromolecular compuesto de tejido conectivo secretado por los fibroblastos y otras clulas, constituido por protenas, polisacridos y proteoglicanos. Fendersons Dictionary of biological terms.
Tejido donante
Clulas aisladas
Implante in vivo Soporte Cultivo in vitro
FIGURA 8 Tejido desarrollado in vitro para posteriormente ser insertado en el paciente.

Fuente: Laboratorio de Ingeniera Molecular de Tejidos. Universidad de Texas. (http://www.bme.utexas.edu/faculty/schmidt/research/TissEng/index.html)
vt nanomedicina
30
Mientras que en la anterior estrategia se pretenda la insercin de biomateriales con clulas implantadas in vitro, existe una segunda aproximacin in vivo. En este caso, se desarrolla un soporte sobre el que crecern las clulas una vez implantado. Otra forma de afrontar la regeneracin del tejido es la denominada regeneracin de tejidos in situ, para llevarla a cabo, los biomateriales se presentan en forma de disoluciones, polvo o micropartculas. Estos materiales bioactivos liberan compuestos tales como factores de crecimiento u otras molculas activas que estimulan la reparacin local del tejido38. De estas molculas activas se hablar con mayor detalle en el siguiente apartado.
5.3.2 Molculas bioactivas de sealizacin

Las molculas bioactivas de sealizacin se definen como aquellas molculas que se encuentran de forma natural en las clulas y provocan eventos regenerativos en stas. A esta clase de molculas pertenecen las citoquinas, los factores de crecimiento, los receptores y los segundos mensajeros.
38
Hench, L. L. y Polar, J. M. (2002). Third generation Biomedical Materials. Science, 295: 1014-1017.
Citoquina (factor de crecimiento) Regin transmembrana Unin de la citoquina a su receptor celular
Sitio de unin a citoquinas
Espacio intercelular
Produccin de eventos regenerativos
FIGURA 9 Unin de citoquinas a receptores celulares. Adaptado de Ludwig Institute for Cancer Research (http://www.ludwig.edu.au).
En el proceso de formacin de un tejido es necesario que los distintos eventos que tienen lugar se produzcan de una forma ordenada y secuencial, de ah que el desarrollo de tecnologas que permitan la liberacin progresiva de estas molculas de sealizacin sea un factor crtico para la Ingeniera de tejidos. Esto se ha conseguido gracias a la Nanotecnologa, mediante el diseo de biomateriales inteligentes que incorporen en su seno molculas de sealizacin que, una vez insertadas en el paciente, sean liberadas de forma gradual y activen la regeneracin tisular in vivo39. 31
5.3.3 Clulas progenitoras

Algunos expertos no consideran las Clulas progenitoras como parte de la Medicina Regenerativa enmarcada en el campo de la Nanomedicina. Para el presente Informe, se ha decidido incluir un apartado dedicado a las clulas progenitoras siguiendo las pautas marcadas por la Plataforma Europea de Nanomedicina en cuyo informe de referencia European Technology Platform on Nanomedicine Nanotechnology for Health39, destacan las clulas progenitoras como parte integrante del mbito de la Nanomedicina. El tercer punto clave en la Ingeniera de Tejidos es la existencia de clulas progenitoras que, depositadas sobre los soportes y en presencia de las molculas de sealizacin, pueden dar lugar a tejidos completos. Las clulas madre tienen la capacidad de diferenciarse en todo tipo de tejidos. Las clulas madre se pueden dividir en dos grandes grupos, clulas madre embrionarias y clulas madre adultas. Las primeras derivan de embriones en el estado de blstula y poseen la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo celular. Las clulas madre adultas, por su parte, aparecen en tejidos diferenciados de organismos adultos y pueden renovarse y diferenciarse en todos los tipos celulares especializados propios del tejido del que provienen40. El papel principal de las clulas madre adultas en un organismo vivo es mantener y reparar el tejido en que se encuentran.
39 Comisin Europea (2005). European Technology Platform on Nanomedicine. Nanotechnology for Health. Vision Paper and Basis for Strategic Research Agenda for Nanomedicine. 40
Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos. Stem Cell Information. (http://stemcells.nih.gov).
Hgado Clula madre del sistema nervioso central Cerebro Msculo esqueltico Clulas sanguneas Vaso sanguneo Hueso Clula del estroma de la mdula sea Mdula sea
Clula epitelial Adipocito Neuronas
Msculo cardiaco
Clulas gliales
vt nanomedicina
FIGURA 10 Plasticidad de clulas madre adultas.

Fuente: NIH (2001). Stem Cells Scientific Progress and Future Directions41.
32
La Nanotecnologa facilitar la consecucin de dos objetivos: la identificacin de sistemas para aprovechar el potencial autocurativo de las clulas madre endgenas adultas y el desarrollo de sistemas diana eficientes para las terapias con clulas madre adultas42. En la tabla 2, se muestra un listado de las posibles aplicaciones de las clulas madre en ingeniera de tejidos. A grandes rasgos, las lneas actuales de investigacin estn encaminadas al uso de clulas madre adultas como fuente de clulas que son depositadas sobre un soporte constituido por materiales porosos que permitan la difusin de lquidos y faciliten la vascularizacin rpida del nuevo tejido formado. Tras una fase de cultivo, estos soportes seran implantados en el paciente y con el tiempo seran reemplazados por tejido endgeno. En ltimo trmino el objetivo es conseguir desarrollar materiales inteligentes en los que no hubiese que depositar clulas madre exgenas al paciente, sino que ellos por s mismos fueran capaces de liberar las seales necesarias para inducir el potencial autocurativo de las clulas madre adultas propias del paciente, llevando a la regeneracin del tejido enfermo.
41 Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos (2001). Stem Cells Scientific Progress and Feature Directions (http://stemcells.nih.gov/staticresources/info/scireport/PDFs/fullrptstem.pdf). 42 Comisin Europea (2005). European Technology Platform on Nanomedicine. Nanotechnology for Health. Vision Paper and Basis for a Strategic Research Agenda for Nanomedicine.
Aplicaciones Clnicas de Clulas Madre Adultas en Ingeniera de Tejidos

Patologa Fuente de Clulas Madre Objetivo
Osteognesis imperfecta Tirosinemia tipo I Hepatitis B o C
Clulas de la mdula sea Clulas madre hematopoyticas derivadas de mdula sea purificada Clulas madre derivadas de mdula sea transfectada con Interfern o clulas madre hematopoyticas perifricas Clulas madre derivadas de mdula sea transfectada con HGF o clulas madre hematopoyticas perifricas Clulas madre hematopoyticas derivadas de mdula sea purificada Clulas madre sanguneas perifricas
Incremento en el contenido total de mineral en huesos Correcin de la enfermedad metablica del hgado Reduccin del nmero de virus in vivo
Cirrosis heptica
Inhibicin de la fibrinognesis y de la apoptosis, resolucin de la fibrosis heptica Reduccin del rea infartada, aumento de la hemodinmica cardiaca Disminucin en la zona infartada y en la mortalidad celular, aumento de la hemodinmica Disminucin del tamao de la zona infartada, aumento de la funcin ventricular y de la perfusin Estimulacin de la vascularizacin y de la angiognesis en la zona infartada Recuperacin de la funcin ventricular
Infarto de miocardio
Mdula sea
33
Angioblastos derivados de clulas sanguneas perifricas Mdula sea o clulas sanguneas perifricas Isquemia cardiaca Funcin angiognica cardiaca daana asociada a la edad Isquemia perifrica de miembros inferiores Isquemia vascular Mdula sea Mdula sea
Incremento de la funcin cardiaca y de la perfusin Mejora de la funcin angiognica cardiaca Mejora del ndice tobillo-brazo, disminucin del dolor en reposos y en activo Aumento de la neovascularizacin de los tejidos isqumicos
Mdula sea
Clulas sanguneas perifricas derivadas del progenitor endotelial
TABLA 2 Aplicaciones clnicas potenciales de clulas madre adultas en ingeniera de tejidos.

Fuente: Krbling, M. y Estrov, Z. (2003). Adult Stem Cells for Tissue Repair A New Therapeutic Concept? New England Journal of Medicine, 349: 5170-582
CAPTULO 6
Regulacin
Existe una regulacin muy estricta para la aprobacin de cualquier frmaco o material propuesto para uso humano. En Estados Unidos, esta actividad reguladora es llevada a cabo por la Agencia Estadounidense del Medicamento, la FDA43. Un nuevo producto derivado de la Nanotecnologa se enfrentar a ciertas barreras para su aprobacin; por un lado, encajar este nuevo producto dentro del sistema de clasificacin de la FDA y por otro lado, que la FDA mantenga un nivel adecuado de experiencia cientfica en el campo de la Nanomedicina. El CDER44 y el CDRH45 sern los centros principales de la FDA responsables de la evaluacin de los productos nanomdicos. La FDA ha demostrado en el pasado una gran capacidad para resolver los problemas anteriormente mencionados en el caso de otras tecnologas como la biotecnologa46. En la Unin Europea la regulacin de la industria de los medicamentos y los productos sanitarios est basada en directivas y reglamentos comunitarios. Para la aprobacin de medicamentos existe una agencia reguladora a escala europea, la EMEA, Agencia Europea del Medicamento47.
vt nanomedicina
Directivas y reglamentos comunitarios sobre medicamentos y productos sanitarios Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un cdigo comunitario sobre medicamentos para uso humano. Reglamento (CE) n 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de marzo de 2004 por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorizacin y el control de los medicamentos de uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea de Medicamentos. Directiva 2004/23/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004, relativa al establecimiento de normas de calidad y de seguridad para la donacin, la obtencin, la evaluacin, el procesamiento, la preservacin, el almacenamiento y la distribucin de clulas y tejidos humanos. Directiva 93/42/CEE del Consejo, de 14 de junio de 1993, relativa a los productos sanitarios.
36
Directiva 90/385/CEE del Consejo, de 20 de junio de 1990, relativa a la aproximacin de las legislaciones de los Estados miembros sobre los productos sanitarios implantables activos. Directiva 98/79/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 27 de octubre de 1998, sobre productos sanitarios para diagnstico in vitro.
CUADRO 5 Directivas y reglamentos comunitarios sobre medicamentos y productos sanitarios

Fuente: IBERLEX, legislacin autonmica, estatal, comunitaria: (http://www.boe.es/g/es/bases_datos/iberlex.php).
Recientemente se ha presentado una Propuesta de Reglamento del Parlamento Europeo y del Consejo sobre medicamentos de terapia avanzada, por el que se modifican la Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) n 726/2004, ambos mencionados ms atrs. Esta propuesta pretende regular tres tipos de terapias avanzadas, la genoterapia, la terapia celular somtica y la ingeniera tisular.
43 44 45 46
FDA, Food and Drug Administration (http://www.fda.gov). CDER, Center for Drug Evaluation and Reasearch (http://www.fda.gov/cder). CDRH, Center for Device and Radiological Health (http://www.fda.gov/cdrh).
Miller, J (2003). Beyond Biotechnology: FDA Regulation of Nanomedicine. The Columbia Science and Technology Law Review, 4:1-35.
47
EMEA, European Medicines Agency (http://www.emea.eu.int/).
Para poder introducir en el mercado algn nuevo producto no solo hay que recurrir a la aprobacin por parte de agencias reguladoras sanitarias, sino que el nuevo producto debe estar sujeto a la regulacin a lo largo de todo su ciclo de vida, que incluye la etapa de produccin, desarrollo clnico, seguridad del paciente, desecho del producto y seguridad medioambiental. Desde el ao 2003, existe una regulacin europea para la evaluacin de riesgos por exposicin a todo tipo de sustancias qumicas, lo que incluye tambin el formato de partculas, REACH48. No existe una distincin de tamaos de partculas para la aplicacin de esta legislacin y por este motivo el riesgo por exposicin a nanopartculas tambin podra ser evaluado en el marco de esta legislacin, aunque hasta el momento no ha sido aplicado. La Nanotecnologa es clave en uno de los programas especficos del VI Programa Marco de la Unin Europea, como se detallar ms adelante. Uno de los objetivos de este programa es la realizacin de estudios de impacto en salud humana y medioambiental de las nanopartculas y en produccin industrial de nanopartculas (almacenamiento de nanopartculas, suspensiones y fibras). En Espaa, el proceso de aprobacin de un medicamento para su uso en el mercado espaol es realizado por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios49. Por otra parte, el Instituto de Salud Carlos III, a travs de su Agencia de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias en coordinacin con la Direccin General de Cohesin del Sistema Nacional de Salud y Alta Inspeccin decide sobre la introduccin sistematizada de las nuevas tecnologas en la prctica clnica del Sistema Nacional de Salud. A estos efectos, el referente legal inmediato es el R.D. 63/1995, de 20 de enero, sobre ordenacin de prestaciones sanitarias del Sistema Nacional de Salud, que establece la necesidad de evaluar la seguridad y eficacia clnicas. Para el estudio de los aspectos de regulacin y toxicidad relacionados con la Nanomedicina, la Plataforma Espaola de Nanomedicina50 ha creado un grupo especfico de trabajo (ms adelante se hablar de la Plataforma Espaola de Nanomedicina con mayor detalle). Y adems, la seguridad es tratada por cada uno de los grupos de trabajo constituyentes de la plataforma.
37
CAPTULO 6 Regulacin
48 REACH, Registration, Evaluation and Authorisation of Chemicals (http://ec.europa.eu/environment/chemichals/reach.htm). 49 50
Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (http://www.agemed.es). Plataforma Espaola de Nanomedicina (http://www.nanomedspain.net).
CAPTULO 7
Estrategias de comercializacin de la Nanomedicina
El mercado de la Nanomedicina es un mercado emergente. La Nanomedicina es slo una de las diversas reas de investigacin y desarrollo en el campo de la Nanotecnologa. Existe una gran diferencia entre la comercializacin de la Nanomedicina y la Nanotecnologa en sus otras aplicaciones: la comercializacin de los productos fruto de la Nanomedicina est sujeta a la regulacin sanitaria. Los procesos de aprobacin para la comercializacin de aplicaciones nanotecnolgicas en medicina son largos, con un promedio de alrededor de 10 aos, y esta restriccin no est presente en el resto de mercados nanotecnolgicos, donde est apareciendo un gran nmero de productos en muy diversos sectores. El mercado de la Nanomedicina se encuentra en las primeras etapas de su desarrollo. Existe un gran nmero de iniciativas y movilizacin de fondos a escala mundial. Las tasas de crecimiento anuales de las inversiones pblicas de 1997 a 2003 aumentaron para la Nanotecnologa en general, en Europa un 31.5%, en Estados Unidos un 37.2% y en Japn un 37.2%. La NSF51 estima que para el ao 2015, el mercado global de la Nanotecnologa ser de 1 trilln de dlares. Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de Estados Unidos52 prevn que para el ao 2010 ms del 50% de los avances que se producirn en medicina pertenecern al sector de la Nanotecnologa. Esta misma institucin ha destinado 144 millones de dlares para la investigacin en Nanomedicina y Cncer53. Tambin crece la recaudacin de empresas biotecnolgicas, en Estados Unidos de 9 billones de dlares en 1992 a 28 billones de dlares en 2001, factor a tener en cuenta puesto que las empresas de biotecnologa estn apostando fuerte por la comercializacin de productos de Nanotecnologa. Al tratarse de una disciplina emergente, la comercializacin de productos procedentes de Nanomedicina se encuentra en un estadio inicial. Existen distintas limitaciones que frenan la explotacin comercial de resultados de investigacin en Nanomedicina, entre otras, los altos costes de produccin y las dificultades para llevar a cabo una produccin a gran escala, el miedo de la sociedad a utilizar tecnologas innovadoras sobre todo en temas relacionados con la salud, la inexistencia de regulacin especfica para Nanomedicina y el largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras. A pesar de estos cuellos de botella, existen dos factores clave que guiarn la comercializacin de productos desarrollados mediante Nanotecnologa para salud humana: la inversin de fondos pblicos y la expiracin de patentes de medicamentos pertenecientes a industrias farmacuticas. Otros factores importantes sern el aumento de la esperanza de vida de la poblacin que
vt nanomedicina
40
51 52 53
The Nacional Science Foundation (http://www.nsf.gov). National Institutes of Health (http://www.nih.gov).
Flynn, T. y Wei C. (2005). The pathway to commercialization for nanomedicine. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 1:47-51.
supone la necesidad de desarrollar tratamientos novedosos y ms eficaces que los actuales y el impacto de la aplicacin de tcnicas bioinformticas en la secuenciacin del Genoma Humano54. Existe un gran nmero de tecnologas pertenecientes al mbito de la Nanomedicina que pueden ser protegidas mediante patentes. En el cuadro 6 se muestra una relacin de todas estas tcnicas susceptibles de patentar.
Tecnologas de Nanomedicina que pueden protegerse con patentes Encapsulacin de medicamentos Liberacin de frmacos Biofarmacuticas Transportadores de frmacos funcionales Desarrollo de nuevos frmacos
Regeneracin y sustitucin de tejidos Materiales implantables Materiales para implantes estructurales
Recubrimientos de implantes Soportes para la regeneracin de tejidos Biomateriales reabsorbentes Biomateriales inteligentes Materiales seos
41
Sensores implantables Dispositivos de diagnstico Dispositivos implantables Herramientas sensoras Implantes cocleares Dispositivos mdicos implantables Implantes de retina
CAPTULO 7 Estrategias de comercializacin
de la Nanomedicina
Instrumentos inteligentes Ciruga Herramientas quirrgicas Robots quirrgicos
Tecnologas para el marcaje y deteccin ultrasensibles Pruebas genticas Herramientas de diagnstico Herramientas sensoras Dispositivos de imagen Arrays de alto rendimiento y anlisis mltiple Agentes de contraste
CUADRO 6 Tecnologas y tcnicas de Nanomedicina que pueden ser protegidas con patentes.
Fuente: Adaptado de Bawa, R. et al. (2005). Protecting new ideas and inventions in nanomedicine with patents. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 1:150-158.
54 Bawa, R. et al. (2005). Protecting new ideas and inventions in nanomedicine with patents. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 1:150-158.
En cuanto al nmero de patentes solicitadas, en Estados Unidos se ha pasado de 2160 en 1989 a 7763 en 2002, demostrando la gran actividad que se est registrando en Nanomedicina55. En la figura 11 se muestran las tendencias de crecimiento que han experimentado las patentes nanotecnolgicas en los ltimos 20 aos en Estados Unidos, siendo los nanotubos de carbono y los puntos cunticos o quantum dots, las dos tecnologas que muestran un mayor crecimiento en cuanto al nmero de patentes concedidas.
Nmero de patentes de nanotecnologa en EE.UU. 250
200
vt nanomedicina
150
100
50
0 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04
42
Fullerenos
Nanotubos de carbono
Dendrmeros
Quantum dots
Nanocables
FIGURA 11 Crecimiento de patentes nanotecnolgicas en Estados Unidos de 1985 a 2004.

Fuente: Bawa, R. (2005). Will the nanomedicine patent land grab thwart commercialization? Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine, 1 (2005) 346 350.
En el anexo III del presente informe se puede consultar un listado de patentes con titularidad espaola en el campo de la Nanomedicina. De las patentes con participacin espaola del campo de la Nanotecnologa, un 25% y un 12% corresponden a patentes con aplicaciones en industria mdico-farmacutica y a biotecnologa, respectivamente56. En total estas aplicaciones constituyen un tercio del total lo que nos da una idea del grado de importancia de este sector.
55 Flynn, T. y Wei, C. (2005). The Pathway to commercialization for nanomedicine. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 1 (1): 47-51. 56 Snchez, J. y Alonso, J. (2006). Nanotecnologa en Espaa. Especial Nanociencia y Nanotecnologa. Revista de Investigacin en Gestin de la Ciencia y la Tecnologa. M+d. Revista n35: Nanociencia y Nanotecnologa II.
CAPTULO 8
Polticas regionales, nacionales y europeas en Nanomedicina
Existen distintas iniciativas que tienen por objeto promover el sector de la Nanomedicina y que pueden clasificarse en funcin del mbito geogrfico en el cual se enmarcan as como de la administracin que los promueve. Segn estos criterios, se ha realizado una divisin entre las iniciativas de polticas regionales, nacionales y europeas, que se detallarn a continuacin. La poltica regional de la Comunidad de Madrid en ciencia y tecnologa para el periodo 2005-2008 se define en el IV Plan Regional de Investigacin Cientfica e Innovacin Tecnolgica (IV PRICIT)57, que fue aprobado en abril de 2005. A continuacin se enumeran las lneas cientfico- tecnolgicas estratgicas relacionadas con la Nanomedicina contempladas en el captulo VIII del IV PRICIT.
Lneas cientfico-tecnolgicas estratgicas relacionadas con Nanomedicina rea Materiales y Nanotecnologa:
vt nanomedicina
Materiales funcionales avanzados. Nanomateriales y nanociencias. Biomateriales. rea Ciencias de la Salud y Biotecnologa: Genotipado, microarrays y biochips de ADN. Ingeniera celular, tisular y de rganos. Agentes y vectores teraputicos. Clulas madre y precursoras. Imgenes biomdicas. Diagnstico molecular. Procedimientos teraputicos asistidos por ordenador y ciruga mnimamente invasiva. Lneas de investigacin de inters especial o aplicacin a diferentes reas: reas bsicas de conocimiento biomdicas: ingeniera biomdica. Tecnologa de sensores: bioinstrumentacin, sensores, dispositivos e instrumentos biomdicos. Genmica, Transcriptmica, Protemica y Metabolmica.
44
CUADRO 7 Lneas cientfico-tecnolgicas estratgicas relacionadas con la Nanomedicina del IV PRICIT.
Fuente: IV Plan Regional de Investigacin Cientfica e Innovacin Tecnolgica (IV PRICIT) (http://www.madrimasd.org/queesmadrimasd/pricit/default.asp).
El Plan Nacional de I+D+I constituye el eje estratgico de la poltica espaola de I+D+I (Investigacin + Desarrollo + Innovacin). A continuacin se detallan algunas de las lneas de investigacin prioritarias del Plan Nacional de I+D+I 2004-200758 relacionadas con la Nanomedicina. Todas las lneas enumeradas pertenecen al rea Ciencias de la Vida, Programa Nacional de Biomedicina y Programa Nacional de Biotecnologa.
57 IV Plan Regional de Investigacin Cientfica e Innovacin Tecnolgica (IV PRICIT) (http://www.madrimasd.org/queesmadrimasd/pricit/default.asp). 58
Plan Nacional de I+D+I 2004-2007 (http://www.mec.es/ciencia/plan_idi).
Algunas lneas del Plan Nacional de I+D+I 2004-2007 en el rea de Ciencias de la Vida relacionadas con nanomedicina Cncer: Desarrollo y aplicacin de mtodos no invasivos de diagnstico e investigacin del cncer, favoreciendo nuevas tecnologas y bases de datos de Resonancia Magntica (RM) y Tomografa de Emisin de Positrones (TEP) con repercusin en el diagnstico, pronstico y evaluacin de la respuesta teraputica en el cncer humano y modelos animales. Desarrollo y evaluacin de nuevos agentes farmacolgicos antitumorales, con especial nfasis en la seleccin de agentes activos en estados iniciales de desarrollo tumoral, la incorporacin de tecnologas de apoyo (por ejemplo, farmacogenmica, protemica) para el ptimo desarrollo preclnico y clnico de los agentes seleccionados, la individualizacin del tratamiento farmacolgico segn factores pronsticos y la vehiculizacin molecular de frmacos. Enfermedades cardiovasculares: Regeneracin de tejido vascular y miocrdico por clulas totipotentes. Desarrollo de vectores especficos de tejido. Desarrollo de bioterapias e ingeniera tisular. Enfermedades del sistema nervioso y mentales: Aislamiento y manipulacin de clulas progenitoras orientadas al anlisis e intervencin del programa de diferenciacin hacia tejido nervioso y muscular; modelos experimentales de trasplantes de clulas y tejidos. Desarrollo de vectores. Enfermedades genticas: Identificar marcadores biolgicos para el diagnstico precoz de enfermedades o de predisposicin a las mismas. Enfermedades respiratorias: Nanotecnologa en patologa respiratoria. Monitorizacin no invasiva de la inflamacin pulmonar. Desarrollo de vectores seguros, eficaces y especficos. Nuevas tecnologas en el diagnstico del cncer de pulmn. Diagnstico por la imagen y avances en tcnicas de imagen funcional en patologa respiratoria. Otras enfermedades crnicas e inflamacin: Desarrollo de modelos para el estudio de las correlaciones entre eficacia biolgica y teraputica. Desarrollo y aplicacin de nuevas tecnologas de bioimagen para el estudio de marcadores precoces de enfermedad y de susceptibilidad al tratamiento. Medicina reparativa con clulas y moduladores de la respuesta biolgica para la prevencin y recuperacin del dao tisular tras inflamacin. Investigacin farmacutica: Nuevas formas de vehiculizacin de principios activos. Diseo de dispositivos para la administracin de principios activos. Aplicacin de las tecnologas de miniaturizacin y robotizacin a las actividades de evaluacin de potenciales medicamentos (screening). Diseo, desarrollo y mejora de tecnologas para terapia celular e ingeniera de tejidos. Clulas madre y clulas somticas para terapia celular. Optimizacin de condiciones de cultivo y amplificacin ex vivo. Produccin de tejidos y rganos humanos (autlogos y alognicos). Diseo de materiales sintticos que contengan biomolculas o clulas para su aplicacin en reparacin y regeneracin tisular. Desarrollo de nuevos mtodos genmicos, protemicos, metabolmicos y bioinformticos de deteccin. Aplicacin para el diagnstico molecular, el pronstico de enfermedades y la respuesta individual a frmacos. Desarrollo de mtodos no invasivos de deteccin precoz y seguimiento de disfunciones y patologas. Microarrays y chips de ADN, tcnicas de genotipacin y secuenciacin ultrarrpida. Desarrollo de agentes teraputicos de base biotecnolgica. Nuevos mtodos para la identificacin de dianas teraputicas. RNAs de interferencia, anticuerpos monoclonales y protenas recombinantes. Sistemas de transporte y liberacin de molculas bioactivas. Herramientas de deteccin, identificacin y diagnstico, especialmente en su vertiente de alto rendimiento y multianalito. Biorreactivos, biosensores, integracin con transductores electrnicos y opto-electrnicos.
Programa Nacional de Biomedicina
45
Programa Nacional de Biotecnologa
CAPTULO 8 Polticas regionales, nacionales y europeas
en Nanomedicina
CUADRO 8 Lneas del Plan Nacional de I+D+I 2004-2007 en el rea de Ciencias de la Vida relacionadas con Nanomedicina.
Fuente: Plan Nacional de I+D+I 2004-2007 (http://www.mec.es/ciencia/plan_idi).
En el Plan Nacional tambin se define una Accin Estratgica de Nanociencia y Nanotecnologa, donde se propone una actuacin especfica de coordinacin para generar una infraestructura capaz de dar un mayor impulso a la Nanociencia y Nanotecnologa.
Objetivos de la Accin Estratgica en Nanociencia y Nanotecnologa Adquisicin de infraestructuras cientficas y formacin de tcnicos de apoyo. Creacin de un Centro Virtual de Tecnologas Aplicadas a las Nanociencias, donde diversos grupos de trabajo se coordinen para adquirir y poner a punto las tecnologas que se consideren de mayor inters, ponindolas a disposicin de uso por toda comunidad cientfica y tcnica implicada. Demostradores cientfico-tcnicos. En nuestro pas existe un alto potencial cientfico junto a un bajo inters industrial. En necesario fomentar actuaciones que impliquen a la totalidad de los actores del sistema de I+D+i en la consecucin de resultados de inters industrial, de modo que se genere el conocimiento mutuo as como el inters empresarial en estas nuevas tecnologas. Su finalidad bsica es la creacin de una red de relaciones entre los sectores de I+D+i, as como poner en evidencia las capacidades de generar innovacin por parte de este nuevo mbito del conocimiento.
CUADRO 9 Objetivos de la Accin Estratgica en Nanociencia y Nanotecnologa del Plan Nacional.

Fuente: Plan Nacional de I+D+I 2004-2007 (http://www.mec.es/ciencia/plan_idi).
Dentro del Plan Nacional de I+D+I 2004-2007 se ha establecido una convocatoria Ingenio 2010, perteneciente al Programa Consolider. El Ministerio de Sanidad y Consumo, a travs del Instituto de Salud Carlos III, ha propuesto dentro de esta convocatoria la creacin de los Centros de Investigacin Biomdica en Red (CIBER)59 con el objetivo de incrementar la masa crtica y la excelencia investigadora. Una de las reas temticas a las que se dirige esta convocatoria es: Bioingeniera, Biomateriales y Nanomedicina que desarrollar actividades de investigacin (bsica, clnica, epidemiolgica y en servicios de salud) y de desarrollo tecnolgico.
Actividades del CIBER en Bioingeniera, Biomateriales y Nanomedicina Telemedicina. Tcnicas de imagen molecular en medicina.
vt nanomedicina
46
Bioingeniera tisular. Nanoestructuras y liberacin de frmacos. Nanopartculas biocompatibles. Nanosensores biolgicos. Nanomquinas o nano-robots implantables para diagnstico biomdico.
CUADRO 10 Actividades del CIBER en Bioingeniera, Biomateriales y Nanomedicina.

Fuente: Centros de Investigacin Biomdica en Red (CIBER) (http://www.isciii.es/htdocs/investigacion/convocatorias/convocatoria_CIBER.jsp).
A escala nacional, se ha constituido en 2005 una iniciativa de gran importancia, la Plataforma Espaola de Nanomedicina60, que nace como plataforma espejo de su equivalente europeo. La Plataforma Espaola de Nanomedicina es una iniciativa que pretende aglutinar a los principales actores espaoles de la investigacin, la industria y la administracin, con el fin de impulsar una estrategia comn en un campo tan
59 Centros de Investigacin Biomdica en Red (CIBER) (http://www.isciii.es/htdocs/investigacion/convocatorias/convocatoria_CIBER.jsp). 60
Plataforma Espaola de Nanomedicina (http://www.nanomedspain.net).
multidisciplinar como es la Nanomedicina. La Plataforma cuenta actualmente con ms de 70 participantes con una gran representacin del sector industrial. En esta Plataforma, la industria espaola del sector biomdico y biotecnolgico juega un papel fundamental, apoyada de manera muy activa por numerosos centros tecnolgicos, organismos de investigacin, universidades, hospitales as como por la administracin pblica espaola. Los objetivos de la Plataforma son:
Objetivos de la Plataforma Espaola de Nanomedicina Crear una ventanilla nica para los sectores involucrados en la Nanomedicina en Espaa. Promover el desarrollo tecnolgico y la definicin de polticas estratgicas de Nanomedicina. Potenciar la participacin de la comunidad espaola de Nanomedicina en iniciativas internacionales, especialmente en la Plataforma Tecnolgica Europea de Nanomedicina. Dar a conocer a la sociedad los aspectos relativos a la Nanomedicina.
CUADRO 11 Objetivos de la Plataforma Espaola de Nanomedicina.

Fuente: Plataforma Espaola de Nanomedicina (http://www.nanomedspain.net).
La poltica europea en materia de ciencia y tecnologa se define en el VI Programa Marco (VI-PM)61 de la UE. Uno de los ocho programas especficos en el VI-PM tiene como nombre Nanotecnologa y Nanociencia, materiales multifuncionales basados en el conocimiento y nuevos dispositivos y procesos de produccin y ha sido dotado con ms de 1.000 millones de euros para el periodo 2002-2006. En el marco de la estrategia comunitaria en Nanotecnologa se ha constituido en 2005 una Plataforma Tecnolgica Europea en Nanomedicina62. La Plataforma est constituida por empresas, asociaciones industriales, universidades y centros de investigacin. Su espejo espaol participa activamente en la Plataforma y, dada su activa participacin, ha sido elegida para organizar en septiembre de 2006 en Barcelona la Primera Reunin Anual de la Plataforma Europea.
47
CAPTULO 8 Polticas regionales, nacionales y europeas
en Nanomedicina
Objetivos de la Plataforma Tecnolgica Europea en Nanomedicina Establecer una visin estratgica de la Nanomedicina para crear una agenda estratgica de investigacin. Minimizar la fragmentacin en la investigacin en Nanomedicina. Movilizar inversin pblica y privada adicional. Identificar reas de prioridad. Favorecer la innovacin en nanobiotecnologa para uso mdico.
CUADRO 12 Objetivos de la Plataforma Tecnolgia Europea en Nanomedicina.

Fuente: Plataforma Tecnolgica Europea en Nanomedicina (http://cordis.europa.eu/nanotechnology/nanomedicine.htm).
61 62
VI Programa Marco (VI-PM) (http://cordis.europa.eu/fp6/dc/index.cfm). Plataforma Tecnolgica Europea de Nanomedicina (http://www.cordis.lu/nanotechnology/nanomedicine.htm).
CAPTULO 9
Principales retos en Nanomedicina
La Unin Europea se ha puesto como objetivo para el ao 2010 desarrollar una economa innovadora y competitiva, basada en el conocimiento, y para conseguirlo es fundamental fortalecer la investigacin cientfica. Dentro de las reas prioritarias identificadas por la Unin Europea, la Nanomedicina se presenta como un campo con un gran potencial a la hora de transferir conocimientos al sector productivo, pero para conseguirlo es necesario identificar los retos y barreras que pueden obstaculizar su desarrollo. Con objeto de identificar los retos a los que se enfrenta la Nanomedicina y las perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones, se realiz una encuesta a expertos que desarrollan su actividad investigadora en campos cercanos a la Nanomedicina en Espaa. Fruto de dichos cuestionarios se elabor una serie de fichas correspondientes a los diferentes grupos de investigacin que aparecen en el anexo VI del presente informe. Los dos retos o barreras a los que los expertos han concedido un mayor grado de importancia son la financiacin de proyectos multidisciplinares y el largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras. El primer reto forma parte de las polticas cientficas y es producto del carcter esencialmente multidisciplinar de la Nanomedicina. En esta lnea, el desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina y la falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas, tambin han sido identificados como prioritarios por la prctica totalidad de los investigadores consultados. Dentro de este apartado de polticas cientficas, el fomentar las relaciones Universidad-Empresa y facilitar la creacin de start-ups han sido remarcados por 11 de los 20 investigadores consultados en la encuesta. En cuanto al segundo reto, el largo proceso de aprobacin de nuevos materiales, supone un problema en cuanto que la investigacin avanza ms rpido que la transferencia de los resultados de investigacin al uso pblico. Este reto se encuadra dentro del apartado de Regulacin junto con el desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas y de test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin. El hecho de que no exista una regulacin especfica para la Nanomedicina y de que exista una falta de difusin de la legislacin vigente aplicable a la Nanomedicina supone un impedimento para la comercializacin de productos procedentes de la investigacin. En el apartado de tcnicas, existe una menor unanimidad entre los investigadores para sealar un reto tecnolgico por encima de los dems, debido a que son retos que pertenecen a campos especficos de la Nanomedicina y que no afectan al conjunto de investigadores. Sin embargo, es un rea de especial importancia ya que sin el desarrollo de estas tcnicas el avance quedar frenado. El alto precio de las tecnologas s que es sealado por la mayora de los expertos consultados como barrera clave que puede ralentizar el desarrollo de las distintas
vt nanomedicina
50
aplicaciones. Por otra parte, sta es una barrera comn a todos los mbitos de la Nanomedicina. Es aqu donde las ayudas institucionales y una buena poltica de investigacin traslacional puede dinamizar este aspecto. Por ltimo, tambin es importante sealar como barrera en el desarrollo de la Nanomedicina la falta de difusin de calidad, realista y sin falsas expectativas, de la nueva disciplina entre el pblico general. Es necesario realizar esfuerzos encaminados a promocionar la Nanomedicina entre la sociedad, ya que se corre el riesgo de que por desconocimiento se genere una predisposicin negativa de la sociedad que pueda conducir a un retraso en la investigacin y en la aplicacin de la Nanomedicina. En la figura 12 se muestra una grfica que refleja todos los retos identificados por los expertos, as como la importancia de los mismos. En el anexo correspondiente a las fichas de investigacin se puede consultar esta misma informacin ordenada por grupo de investigacin.
Grado de importancia
51
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Retos o barreras
CAPTULO 9 Principales retos en Nanomedicina
1. Alto precio de las tecnologas. 2. Estabilidad de las nanopartculas en ambientes biolgicos. 3. Mayor conocimiento de la plasticidad y potencialidad de clulas madre adultas. 4. Elevada dependencia tecnolgica en productos y equipos mdicos. 5. Desarrollo de software de anlisis ms potente. 6. Desarrollo de formulaciones farmacuticas que tengan una vida media aceptable. 7. Tcnicas analticas de validacin para confirmar la identidad, resistencia y estabilidad de las nuevas Nanomedicinas. 8. Mayor investigacin en farmacocintica y farmacodinmica para identificar nuevas dianas farmocolgicas y nuevos sistemas de liberacin de frmacos. 9. Creacin de redes y consorcios de colaboracin. 10. Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina. 11. Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas. 12. Financiacin de proyectos multidisciplinares. 13. Fomentar las relaciones Universidad - Empresa. 14. Facilitar la creacin de start-ups. 15. Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin. 16. Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas. 17. Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras. 18. Desarrollo de nuevos materiales biocompatibles. 19. Avances en tcnicas de imagen de nanopartculas y clulas. 20. Implicacin de la investigacin clnica para identificar oportunidades.
FIGURA 12 Valoracin de los diferentes retos a los que se enfrenta la Nanomedicina.

CAPTULO 10
Perspectivas de desarrollo de la Nanomedicina
A diferencia de otras reas de la Nanotecnologa, las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina comenzarn a tener resultados visibles en los prximos 1015 aos. Esto se debe a que los productos que se desarrollen mediante Nanotecnologa para su aplicacin en salud humana deben seguir unos protocolos de ensayo ms largos y estn sometidos a una regulacin ms estricta. Los expertos en Nanomedicina consultados para la realizacin de las fichas del anexo VI, coinciden en este dato y sitan el desarrollo de la mayora de aplicaciones de la Nanomedicina a medio plazo, en un perodo de tiempo comprendido entre los prximos 10 y 15 aos. Con el objetivo de realizar un anlisis de las perspectivas de implantacin de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina, se solicit a los expertos cuyos grupos de investigacin aparecen reflejados en las fichas del anexo VI que asignasen un tiempo de desarrollo a las diferentes tecnologas. La tecnologa que los expertos sitan con un desarrollo ms prximo, para los prximos cinco aos, es la integracin de sistemas en lab-on-a-chip, se trata de una tecnologa ms madura que el resto y que ya se encuentra disponible de forma comercial. El desarrollo de nuevos agentes de contraste, la mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas y el autoensamblado de materiales son las otras tecnologas cuyo desarrollo se sita en un perodo de tiempo inferior a diez aos segn la mayora de expertos consultados. En cuanto a las tecnologas cuyo desarrollo se muestra ms lejano, los expertos han sealado que la construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real, el desarrollo de nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos, el desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos y los sistemas de liberacin de frmacos selectivos y dirigidos de forma especfica a la clula y rgano en cuestin, necesitan un perodo de tiempo de unos 15 aos para alcanzar un alto grado de desarrollo. Todas estas tecnologas son ms complejas en cuanto a que requieren de una mayor integracin de las diferentes reas de la Nanomedicina y no se limitan a una sola rea de aplicacin, son tecnologas horizontales y que tratan de integrar en un mismo dispositivo diagnstico y terapia. En la figura 13 se muestra un esquema de la valoracin de las perspectivas realizada por los expertos:
vt nanomedicina
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Nanodiagnstico 2006 2010 Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Combinacin de terapia e imagen mdica Fuente: Elaboracin propia. 2015 2020 Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real 2006 Integracin de sistemas en lab-on-a-chip Nuevos agentes de contraste Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas 2010
Liberacin de frmacos 2006
Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas
Autoensamblado de biomateriales
Monitorizacin de la regeneracin tisular Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos
2010 Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Liberacin de frmacos en el cerebro
FIGURA 13 Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones y tecnologas de la Nanomedicina.
En cuanto a las enfermedades que ms se beneficiarn de los avances en Nanotecnologa, el cncer se presenta como una de las principales dianas para los avances cientficos que supondr la aplicacin de tcnicas de Nanotecnologa a la salud humana. El cncer es una de las enfermedades con un mayor grado de incidencia en los pases desarrollados. Se trata de una enfermedad multifactorial para la que el desarrollo de nuevas terapias procedentes de la Nanotecnologa supondr una mejora en el nmero de tratamientos con xito y en la calidad de vida de los enfermos. La Nanomedicina permitir detectar el cncer en estadios ms tempranos de la enfermedad gracias al desarrollo de nanodispositivos de deteccin ms precisos. Tambin ser posible el desarrollo de dispositivos capaces de
2015 2020
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Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Desarrollo de nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos
CAPTULO 10 Perspectivas de desarrollo de la Nanomedicina
atravesar las diferentes barreras biolgicas para la liberacin controlada de frmacos de forma precisa. De este modo, al conseguir tratamientos ms especficos que slo afecten a las clulas enfermas y en estadios ms tempranos de la enfermedad, se ver aumentada la calidad de vida del paciente. La Nanomedicina jugar tambin un papel muy importante en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el sistema cardiovascular. El desarrollo de nanodispositivos capaces de monitorizar trombos o hemorragias tendr un gran impacto en el diagnstico y el tratamiento de embolias o accidentes cerebrovasculares. Estos dispositivos podrn realizar un diagnstico temprano de este tipo de lesiones, emitir una seal al organismo y liberar sustancias como anticoagulantes u otros frmacos en respuesta al estmulo detectado. El resto de enfermedades sobre las que tendr un mayor impacto la Nanomedicina sern las enfermedades neurodegenerativas, diabetes, enfermedades infecciosas, enfermedades relacionadas con la sangre y los pulmones y problemas ortopdicos63.
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Finalmente, en lo que se refiere a las perspectivas de desarrollo econmico, la Nanomedicina se presenta como el rea de la Nanotecnologa con unas mayores posibilidades de comercializacin. Segn un estudio realizado por la plataforma Nano2life64, las aplicaciones de la Nanomedicina con perspectivas de comercializacin ms elevadas seran la construccin de tejidos u rganos humanos in vitro, la liberacin controlada de frmacos, los dispositivos lab-on-a-chip, el desarrollo de sondas inteligentes para el diagnstico in vivo, y el desarrollo de nanomquinas moleculares. Se espera que la produccin de nanofrmacos aumente un 12% en los prximos siete aos y que la facturacin en medicamentos nano pase de 40 millones de dlares en 2004 a 92.1 millones de dlares en 201265.
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63 Comisin Europea (2005). European Technology Platform on Nanomedicine, Nanotechnology for Health. Vision Paper and Basis for a Strategic Research Agenda for Nanomedicine. 64 65
Nano2Life (2005). Envisioned Developments in Nanobiotechnology. (2005). (http://www.nano2life.org).
La Nanotecnologa va despacio pero obtendr los mayores beneficios. Peridico Expansin, 17 diciembre 2005.
a) Facturacin en medicamentos nano en miles de millones de dlares 100 83 80 67,4 60 40 44,4 49,3 60,7 54,7 74,8 92,1
40
20
0 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
b) % Cuota de mercado 5 4,3 4 3,5 3 1,9 1,3 1 0,3 0 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
CAPTULO 10 Perspectivas de desarrollo de la Nanomedicina
2,6
57
2 0,9 0,6
FIGURA 14 a) Crecimiento de la facturacin en medicamentos de origen nanotecnolgico. b) Aumento de la cuota de mercado.

Fuente: La Nanomedicina va despacio pero obtendr los mayores beneficios. Peridico Expansin, 17 de diciembre de 2005.
CAPTULO 11
Conclusiones
vt nanomedicina
La esperanza de vida en los pases desarrollados ha aumentado y sigue aumentando, por ese motivo ahora es ms necesario que nunca poner en marcha nuevas terapias o mejorar las terapias convencionales. La Nanotecnologa proporciona los elementos necesarios para desarrollar estas terapias, ya que supone una fuente de nuevas herramientas y materiales para la medicina. La implantacin de tecnologas procedentes de la Nanotecnologa supone una mejora en la calidad de vida de los enfermos a diferentes niveles. En primer lugar, el diagnstico de las enfermedades puede realizarse en estadios ms tempranos de las mismas, lo que supone un incremento en las posibilidades de llevar a cabo tratamientos con xito. En segundo lugar, gracias a la liberacin controlada de frmacos, los tratamientos son menos agresivos y los frmacos se dirigen de manera especfica slo a aquellas clulas que presenten daos. Por otra parte, la Nanotecnologa supone un cambio para la medicina regenerativa. Los nuevos materiales nanoestructurados sirven como soportes para el crecimiento de tejidos y aceleran los procesos regenerativos naturales del organismo mediante la liberacin progresiva de molculas activas. En ltimo trmino, la construccin de nanomquinas moleculares o nano-robots supondr una fuente de nuevos materiales y herramientas quirrgicas capaces de llevar a cabo ciruga mnimamente invasiva. A continuacin se presenta una serie de conclusiones que han podido extraerse a partir de la informacin recopilada en los anexos del informe, del anlisis realizado durante la elaboracin del informe y de las opiniones de los expertos consultados. Existe una importante actividad investigadora en Espaa en el campo de la Nanomedicina. La actividad proviene de grupos de diversas disciplinas como la biologa, qumica, medicina, farmacia, ingeniera y fsica y es una actividad que, aunque no ha alcanzado la madurez, est en pleno crecimiento. Los dispositivos de diagnstico, sistemas de liberacin de frmacos y biomateriales son los productos mayoritarios en las patentes de solicitantes espaoles. Hay que tener en cuenta que la salida al mercado de estas invenciones no puede ser inmediata debido al largo proceso que han de experimentar para su aprobacin en uso clnico. Las empresas espaolas son en su mayora compaas farmacuticas y biotecnolgicas. Numerosas compaas se han integrado en consorcios de investigacin y en la Plataforma Espaola de Nanomedicina, lo que demuestra el valor estratgico que la Nanomedicina tiene para ellas. El inters de la industria farmacutica en Nanomedicina se debe principalmente al impulso que las nuevas aplicaciones pueden suponer para el desarrollo de nuevos medicamentos o la mejora de medicamentos ya existentes que presenten problemas de toxicidad, solubilidad o problemas relacionados con las vas de administracin. A escala europea, existen empresas lderes en tcnicas de imagen y produccin de agentes de contraste: Bracco SpA, General Electric Healthcare (antes Amersham Biosciences), Phillips Medical Systems, Siemens Medical Solutions, Schering AG. Sin embargo, en el
60
diagnstico in vitro por medio de microarrays de ADN, la empresa que domina el mercado es la empresa americana Affymetrix66. En este sector, las empresas europeas tienden a ser empresas proveedoras de servicios que buscan nichos de mercado a los que dirigirse con productos muy especficos67. Las tecnologas que pueden implantarse en la prctica clnica en un plazo ms corto son los dispositivos lab-on-a-chip, autoensamblado de materiales, frmacos selectivos, frmacos anticncer y nuevos agentes de contraste. Por el contrario, las tecnologas que requieren de un plazo mayor para su desarrollo definitivo son la tomografa intracelular en tiempo real, nanosensores activadores de genes y sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus. Aunque existen iniciativas especficas a todos los niveles para financiar la actividad investigadora en nanociencias en general, los expertos consultados opinan que sera importante incrementar la financiacin por tratarse de un rea estratgica con muchas implicaciones en salud humana. Otro factor que potenciara el desarrollo de la Nanomedicina es la creacin de programas educativos multidisciplinares, donde los futuros profesionales de la Nanomedicina puedan formarse adecuadamente para los requisitos de este campo. Muchos expertos han sealado que sera importante el desarrollo de una regulacin especfica y una mayor difusin de la regulacin aplicable hoy en da a este campo. Muchos esfuerzos deben invertirse en este sentido. El sector de la Nanomedicina cuenta con un gran potencial a la hora de transferir conocimientos al sector productivo y con gran capacidad para generar patentes y empresas de nueva creacin. La unin de los distintos agentes implicados en el desarrollo de la Nanomedicina (universidades, empresas, centros tecnolgicos, centros de investigacin) en grandes plataformas asegura el clima necesario para poder aprovechar plenamente este potencial. Sin duda, este hecho supone una gran iniciativa estratgica para un crecimiento sostenido y estable de la Nanomedicina en el futuro. 61
CAPTULO 11 Conclusiones
66 67
European Science Foundation (2005). ESF Forward Look on Nanomedicine.
Lpez, M. et al. (2005). Aplicaciones de los Microarrays y Biochips en Salud Humana. Genoma Espaa/CIBT-FGUAM.
CAPTULO 12
Anexos
Anexo I Entorno empresarial de la Nanomedicina en Espaa (PG. 64) Anexo II Nanofrmacos en uso clnico o en fase de desarrollo (PG. 69) Anexo III Patentes en Nanomedicina procedentes de solicitantes espaoles (PG. 73) Anexo IV Cuestionario empleado para el anlisis realizado por expertos (PG. 75) Anexo V Proyectos espaoles relacionados con Nanomedicina (PG. 79)
Anexo VI Fichas tcnicas correspondientes a grupos de investigacin cuya actividad se enmarca dentro del campo de la Nanomedicina (PG. 96)
Anexo I
Entorno empresarial de la Nanomedicina en Espaa
A continuacin se muestra un listado de las empresas ms importantes que desarrollan su actividad en el mbito de la Nanomedicina en Espaa (Fuente: Plataforma Espaola de Nanomedicina68)
Activery Biotech S.L.
Direccin
MATGAS Building Campus de la UAB (Universitat Autnoma de Barcelona) 08193 Cerdanyola del Valls,Barcelona http://www.activery.com/pages/1/index.htm Activery Biotech SL (Activery) es una compaa de Drug Delivery que utiliza la nanotecnologa en fluidos supercrticos (SCF) para producir modificaciones en los principios activos o en su formulacin para proteger y mejorar el ciclo de vida de los productos farmacuticos o medicamentos. DELOS : Depressurization of an Expanded Liquid Organic Solution.
Objetivo
vt nanomedicina
Tecnologa
Advancell
Direccin
Advanced in vitro cell technologies, s.l. Parc Cientfic de Barcelona Baldiri Reixac, 10-12 08028 Barcelona http://www.advancell.net/index.html Obtencin de nuevos medicamentos. Fast Track: Plataforma de tecnologas de nanopartculas para la administracin de frmacos, vacunas, genes e ingredientes cosmticos.
Objetivo
64
Tecnologa
Almirall
Direccin
Almirall Prodesfarma, S.A. General Mitre, 151, 08022 Barcelona http://www.almirall.es/almirall/cda/index.jsp Identificar nuevos mecanismos de accin implicados en una diana teraputica concreta con el fin de disear y obtener frmacos potentes, selectivos y seguros.
Objetivo
Atos Origin S.A.E.
Direccin
Atos Origin Albarracn, 35, 28037 Madrid http://www.atosorigin.es/index.htm Consultora de gestin y tecnologas de la informacin.
Objetivo
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Plataforma Espaola de Nanomedicina (http://www.nanomedspain.net)
Bexen
Direccin
Bexen Pol. Ibarluce 57 F, 20128 Hernani, Guipzcoa http://www.bexen.com/ Fabricacin y comercializacin de material quirrgico.
Objetivo
Biomedal
Direccin
Biomedal, S.L. Av. Amrico Vespucio n 5 - Bloque E 1 planta - Mdulo 12, 41092, Sevilla http://www.biomedal.es/espanol/index.htm Produccin y purificacin de protenas recombinantes e ingeniera metablica de microorganismos. Estas protenas pueden ser utilizadas para conferir alguna biorreactividad a los desarrollos realizados para Nanomedicina. MICROFLUIDIC FOCUSING: plataforma tecnolgica para la produccin de micro y nano partculas.
Objetivo
Tecnologa
Genmica
Direccin
GENOMICA, S.A.U. Alcarria, 7, Pol. Industrial de Coslada Coslada, 28820, Madrid http://www.genomica.es/ Diseo, desarrollo, produccin y comercializacin de kits para la deteccin de virus y bacterias relacionados con enfermedades infecciosas humanas, y aquellas con base gentica.
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Objetivo
ANEXOS
Ingeniatrics Tecnologas S.L.
Direccin
Ingeniatrics Avd. Amrico Vespucio 5-4, 1 p., md. 12 Sevilla http://www.ingeniatrics.com Obtencin de microarrays fludicos de micropartculas codificadas con nanocristales fluorescentes y su aplicacin en High-Throughput Screening. Desarrollo de sistemas multiparticulares estructurados para liberacin controlada de biofrmacos. Encapsulacin de microorganismos probiticos para el desarrollo de nuevos alimentos funcionales. Flow Focusing: produccin de micropartculas y microcpsulas. Flow Blurring : produccin de gotas a escala micro y nanomtrica. Produccin de microburbujas.
Objetivo
Tecnologa
Italfarmaco
Direccin Objetivo
http://www.itfsp.com/ Desarrollo, fabricacin y comercializacin de especialidades farmacuticas. Desarrollo de nuevas formulaciones galnicas, nuevas tecnologas de administracin de medicamentos y, finalmente, nuevas entidades qumicas.
Merck
Direccin
Merck Farma y Qumica - Laboratorio de Bioinvestigacin (LBI) Parc Cientfic de Barcelona Campus Diagonal - Universitat de Barcelona Edifici Modular C/ Josep Samitier 1-5 08028 Barcelona Desarrollo de productos farmacuticos innovadores. Desarrollo de nuevas vacunas, modulacin farmacolgica de los mecanismos de ciclo celular y apoptosis, control del crecimiento tumoral mediante la inhibicin de los procesos de neovascularizacin o angiognesis tumoral. Nano-volume Synthesis & Testing: distribucin automtica de pequeas partculas en microplacas que se emplean para la sntesis de bibliotecas de sustancias para el screening ultrarrpido en la bsqueda de nuevos principios activos farmacuticos.
Objetivo
Tecnologa
vt nanomedicina
NanoBioMatters S.L.
Direccin
NanoBioMatters S.L. Avda. Benjamin Franklin 12, E-46980 Paterna Valencia email: contact@nanobiomatters.com http://www.nanobiomatters.com/4497.html Desarrollo de nanoaditivos biocompatibles para implantes de plstico reabsorbibles y permanentes.
Objetivo
Neuropharma
Direccin
66
Neuropharma S.A. Avda. de la Industria, 52 Parque Tecnolgico de Madrid, Tres Cantos 28760 Madrid http://www.neuropharma.es/ Investigacin y desarrollo de frmacos novedosos para el tratamiento y prevencin de enfermedades del Sistema Nervioso.
Objetivo
Novartis
Direccin
Novartis Farmacutica S.A. Gran Via Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona http://www.novartis.es Uso de dendrmeros para la prevencin de la respuesta inmune en el transplante de rganos.
Objetivo
Oryzon Genomics
Direccin
Oryzon Genomics Parc Cientfic de Barcelona C/Josep Samitier 1-5, 08028 Barcelona http://www.oryzon.com Desarrollo y aplicacin de tecnologas micas para la mejora de cultivos y la identificacin de biomarcadores y dianas en enfermedades neoplsicas y neurodegenerativas.
Objetivo
PharmaMar
Direccin
PHARMA MAR, S.A. Sociedad Unipersonal Avda. De los Reyes, 1 Pol. Ind. La Mina-Norte 28770-Colmenar Viejo, Madrid Tratamiento del paciente con cncer mediante el descubrimiento y el desarrollo de medicamentos innovadores de origen marino. Desarrollo de plataformas nanotecnolgicas en el campo de los Sistemas de Liberacin de Frmacos (Drug Delivery Systems, DDS).
Objetivo
67
Progenika
Direccin
Progenika Biopharma, S.A. Parque Tecnolgico de Zamudio Edificio 801 48160 Derio http://www.progenika.com/ Identificacin y validacin de genes y protenas implicados en enfermedades humanas, y uso de estos genes y protenas en el desarrollo de nuevos medicamentos y herramientas de diagnstico.
ANEXOS
Objetivo
Sener Energa y Sistemas S.A.
Direccin Objetivo
http://www.sener.es Ingeniera, consultora e integracin de sistemas.
Sensia S.L.
Direccin
Parque Cientfico de Madrid Polgono Industrial Zona Oeste s/n 28760 Tres Cantos (Madrid) http://www.sensia.es Desarrollo de plataformas biosensoras para deteccin de compuestos qumicos contaminantes en aguas y alimentos. SENSIA -SPR. Nanobiosensores basados en microcantilevers.
Objetivo Tecnologa
Consorcio Nanofarma
Desarrollo de plataformas nanotecnolgicas en el campo de los Sistemas de Liberacin de Frmacos:
Rovi
Direccin
LABORATORIOS FARMACUTICOS ROVI, S.A. C/ Julian Camarillo, 35, 28037 Madrid http://www.rovi.es Investigacin, fabricacin y comercializacin de productos farmacuticos.
Objetivo
Faes Farma
Direccin
vt nanomedicina
Faes Farma FAES FARMA Alpedrete, 24, 28045 Madrid http://www.faes.es/ Bsqueda de nuevas molculas con actividad sobre el SNC y para el tratamiento de la osteoporosis y el cncer.
Objetivo
Lipotec
Direccin
LIPOTEC S.A. Isaac Peral, 17, Poligon Cam Ral, 08850 Gav Barcelona http://www.lipotec.es Fabricacin, investigacin y comercializacin de productos farmacuticos, de cosmtica y dermofarmacia en base a sus tecnologas de Drug Delivery Systems y de sntesis de pptidos bioactivos.
Objetivo
68
Dendrico
Direccin
Dendrico S.L. Av. de Barcel Parque Tecnolgico de Madrid Desarrollo de complejos dendrmeros carbosilanos con molculas para la mejora de frmacos.
Objetivo
Zeltia
Direccin
Grupo Zeltia C/ Jos Abascal, 2, 28003 Madrid http://www.zeltia.es/ Investigacin, desarrollo, produccin y comercializacin de elementos bioactivos y de tcnicas, sistemas y equipos de diagnstico.
Objetivo
Anexo II
Nanofrmacos en uso clnico o en fase de desarrollo
A continuacin se muestra un listado correspondiente a los Nanofrmacos que se encuentran disponibles comercialmente o en perodo de desarrollo clnico.
Formulaciones liposmicas
Nombre comercial Medicamento Compaa Indicaciones
AmBisome Amphotech Doxyl / Caelyx Daunoxome Myocet
Anfotericina B Anfotericina B Doxorubicina liposomal pegilada Daunorubicina Doxorrubicina no pegilada
Gilead Ben Venue Laboratories, Inc Alza Schering Plough Gilead Sciences Elan
Infecciones por hongos Infecciones por hongos Cncer Cncer Cncer
69
Productos basados en Anticuerpos Monoclonales Anticuerpos teraputicos
Rituxan Herceptin
Anticuerpo monoclonal Anticuerpo monoclonal
Genentech, Biogen Genentech
Artritis reumatoide
ANEXOS
Cncer de mama
Conjugados anticuerpo - medicamento

Mylotarg
Gentuzumab ozogamicina
Wyeth-Ayerst
Leucemia aguda mieloblstica
Radioinmunoconjugados
Tositumomab Bexxdar Zevalin
Tositumomab unido a 131Iodo Ibritumomab unido a Ytrio90
GlaxoSmithKline Biogen
Linfoma no-Hodgkin Linfoma no-Hodgkin
Inmunotoxinas
Ricina bloqueada anti B4 Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB2)
Ricina Exotoxina, protena de fusin de Pseudomonas
Linfoma no-Hodgkin Enfermedades hematolgicas
Nanopartculas como transportadores de frmacos y agentes de contraste Transporte de frmacos

Abraxane
Paclitaxel
American BioScience, Inc. Agentes para imagen
Cncer de mama
vt nanomedicina
Nombre comercial
Medicamento
Compaa
Indicaciones
Endorem
Nanopartculas de xido de hierro
Advanced Magnetics Inc.
Agente de contraste para MRI Agente de contraste cardiovascular para MRI
Gadomer (Fase III Dendrmero unido a Gadolinio Schering AG de ensayos clnicos)
Conjugados teraputicos
70
Nombre comercial Medicamento
Medicamentos polimricos
Compaa Indicaciones
Copaxone Renagel Emmelle gel Ampligen VivaGelTM
Poli (alanina, lisina, cido glutmico, tirosina) Poly(alliylamina) Dextrina-2-sulfato Poly(I):Poly(C) Dendrmero polilisina conteniendo SPL 7013
Teva Pharmaceutical Industries Ltd
Esclerosis Mltiple
Genzyme Corporation Fallo renal ML Laboratories plc HEMISPHERx Biopharma, Inc Starpharma Pty Limited VIH/SIDA Fatiga crnica Enfermedades virales transmitidas por va sexual, formulacin en gel vaginal
Conjugados polmero-oligonucletido
MacugenTM
PEG-aptmero
Pfizer; Eyetech Pharmaceuticals
Degeneracin macular asociada a la edad
Conjugados polmero-protena
Adagen
PEG-adenosina deaminasa
Enzon
Sndrome de inmunodeficiencia severa combinada Cncer carcinoma heptico Leucemia aguda linfoblstica Hepatitis C, en desarrollo clnico para cncer, esclerosis mltiple, VIH/SIDA Hepatitis C Acromegalia Prevencin de la neutropenia asociada a la quimioterapia Artritis reumatoide y enfermedad de Crohn
Zinostatin Stimalmer SMANCS Oncaspar PEG-intron PEG-L-asparaginasa PEG-a-interfern 2b
Yamanouchi Enzon Schering-Plough Corporation
PEG-Asys Pegvisomant Neulasta
PEG-a-interfern 2a PEG-hormona de crecimiento humana PEG-GCSF
Roche Pfizer Amgen
71
CDP870 (Fase III)
PEG-anti TNF Fab
UCB Pharma
Conjugados polmero-medicamento
CT-2103, XyotaxTM (Fase II/III) PK1; FCE28068 (Fase II) PK2; FCE 28069 galactosamina (Fase I/II) PNU166945 (Fase I) MAG-CPT / PNU166148 AP5280 AP5346 CT-2106 PROTHECANTM
Poliglutamato. Paclitaxel
Cell Therapeutics, Inc Cncer, especialmente de pulmn, ovarios y oseofageal Cncer, especialmente de pulmn y pecho Cncer, especialmente carcinoma hepatocelular Cncer Cncer Cncer Cncer Cncer Cncer
ANEXOS
HPMA copolmero-doxorubicina
HPMA copolmero-doxorubicina
HPMA copolmero - paclitaxel HPMA copolmero-camptothecin HPMA copolmero-platinate HPMA copolmero-platinate Poliglutamato - camptothecin PEG - camptothecin
Micelas polimricas
NK911 (Fase I)
PEG-asprtico cido doxorubicina
National Cancer Center Research Institute East Japn
Cncer
TABLA 3 Nanofrmacos disponibles en el mercado o en proceso de comercializacin.

Fuente: European Science Foundation (2005). ESF Forward Look on Nanomedicine.
vt nanomedicina
72
Anexo III
Patentes en Nanomedicina procedentes de solicitantes espaoles
Para la realizacin de la siguiente tabla se realiz una bsqueda por palabras clave en la base de datos europea de patentes esp@cenet69. Las palabras clave utilizadas fueron: Nanomedicina, nanotecnologa, nanopartcula, nanodispositivo, nano*, vehiculizacin, liberacin, frmaco, diagnstico, medicina regenerativa, terapia, biosensor, microarray, biochip, micela, liposoma, dendrmero, conjugado, bioactivo, marcadores, trazadores, agentes de contraste, biomateriales.
Patentes en Nanomedicina de solicitantes espaoles
Nmero de patente Ttulo Solicitante Ao
ES2246695
Composicin estimuladora de la respuesta inmunitaria que comprende nanopartculas a base de un copolmero de metil vinil ter y anhdrido maleico Nanopartculas de derivados polioxietilenados Nanopartculas de cido hialurnico Device and method for detecting changes in the refractive index of a dielectric medium Nanoparticles comprising RNA ligands
Instituto Cientfico y Tecnolgico de Navarra, S.A. Universidad de Santiago de Compostela Universidad de Santiago de Compostela Consejo Superior de Investigaciones Cientficas Consejo Superior de Investigaciones Cientficas Midatech Ltd Consejo Superior de Investigaciones Cientficas Consejo Superior de Investigaciones Cientficas
2006
73
2005 2005 2005
ES2232287 ES2226567 WO2005121754
ANEXOS
WO2005116226
2005
ES2243142
Poliuretanos biodegradables no-txicos para liberacin controlada de frmacos y para ingeniera de tejidos Procedimiento para la preparacin de nano-emulsiones de tipo agua en aceite (w/o) por mtodos de emulsificacin de condensacin Nanopartculas para la administracin de ingredientes activos, procedimiento para la elaboracin de dichas partculas y composicin que las contiene Material compuesto nanoestructurado magnetorresistivo de matriz polimrica como elemento activo en sensores y transductores
2005
ES2197836
2004
ES2221530
Universidad de Santiago de Compostela
2004
ES2197787
Universidad de Zaragoza
2004
69 Oficina Europea de Patentes (http://ep.espacenet.com/search97cgi/s97_cgi.exe?Action=FormGen&Template=ep/EN/home.hts)
Patentes en Nanomedicina de solicitantes espaoles

Nmero de patente Ttulo
Continuacin
Solicitante
Ao
EP1439822
Metallothioneine-containing liposomes
Universidad Autnoma de Barcelona. Universidad de Copenhague. Consejo Superior de Investigaciones Cientficas. Midatech Ltd. Consejo Superior de Investigaciones Cientficas.
2004
AU2004244811
Magnetic nanoparticles linked to a ligand
2004
ES2208121
Anticuerpos y antgenos inmovilizados sobre partculas magnticas de slice como biosensores Complejos moleculares polimetlicos como agentes de contraste para su uso en resonancia magntica de imagen Produccin de nanopartculas magnticas monodispersas con un tamao regulable empleando un polmero orgnico Fabricacin de nanopartculas a base del copolmero de metil vinil ter y anhdrido maleico para la administracin de frmacos de naturaleza hidroflica, en particular de bases pricas y pirimidnicas Un dispositivo de control de una seal de excitacin de un elemento oscilador mecnico resonante, un dispositivo de medicin, un mtodo para controlar la seal de excitacin, un mtodo para realizar mediciones, un programa de ordenador y un dispositivo de almacenamiento System and method for detecting the displacement of a plurality of microand nanomechanical elements, such as micro-cantilevers Espuma de fosfato de calcio autofraguable e inyectable Nuevos polmeros portadores en su estructura de colorantes dipirrometnicos y su utilizacin como lseres Mtodo y aparato para la deteccin de sustancias o analitos a partir del anlisis de una o varias muestras
2004
ES2204281
Consejo Superior de 2004 Investigaciones Cientficas. Universidad de Zaragoza. 2003
vt nanomedicina
ES2188343
ES2178961
Instituto Cientfico y Tecnolgico de Navarra, S.A.
2003
ES2194607
Consejo Superior de Investigaciones Cientficas.
2003
74
WO03094173
Consejo Superior de Investigaciones Cientficas.
2003
P200402045 ES2161152
Universidad Politcnica de Catalua.
2004
Consejo Superior de 2001 Investigaciones Cientficas. Instituto Nacional de 2004 Tecnologa Aeroespacial. Consejo Superior de Investigaciones Cientficas. Sener Ingeniera y Sistemas S.A.
ES2220227
TABLA 4 Patentes procedentes de solicitantes espaoles en Nanomedicina.

Fuente: elaboracin propia.
Anexo IV
Cuestionario empleado para el anlisis por expertos
Datos de identificacin:
Nombre de la institucin o empresa: Persona de contacto: Cargo en la institucin o empresa: Telfono: FAX: e-mail:
Datos de personal e infraestructuras:

Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina 1.
2.
75
3.
4.
5.
ANEXOS
Tipo de tecnologas relacionadas con Nanomedicina con las que trabaja su grupo de investigacin Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico K Nanobiosensores K Microarrays K Lab-on-a-chip K ptica avanzada y espectroscopa K Tcnicas de imagen nuclear con trazadores radiactivos K Resonancia magntica nuclear K Microscopa de Fuerzas atmicas K Ultrasonidos K Pinzas pticas y magnticas K Puntos cunticos K Nanopartculas magnticas y superparamagnticas Otros: K Liposomas K Dendrmeros K Nanopartculas K Sistemas Microelectrnicos (MEMS) K Hidrogeles Otros: K Biomateriales K Molculas bioactivas de sealizacin K Terapia celular Otros:
Liberacin de Frmacos
reas de inters de su actividad investigadora en Nanomedicina Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico Liberacin de Frmacos K Mtodos de diagnstico in vitro K Mtodos de diagnstico in vivo Otros: K Transporte de frmacos K Mtodos de liberacin de frmacos K Rutas de administracin de frmacos Otros: K Sntesis de nuevos biomateriales para soportes en Ingeniera de tejidos K Clulas Madre Adultas Otros:
Cules cree que son las aplicaciones futuras de su actividad investigadora en Nanomedicina?
vt nanomedicina
76
Patentes de su grupo relacionadas con la Nanomedicina (2000 - 2005)
Perspectivas de desarrollo de la Nanomedicina:
Valoracin de las perspectivas de desarrollo futuro de la Nanomedicina Corto plazo Medio plazo Largo plazo (5 aos) (10 aos) (15 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Tcnicas de Diagnstico Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Combinacin de terapia e imagen mdica Nuevos agentes de contraste Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real Liberacin de Frmacos Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Liberacin de frmacos en el cerebro Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Medicina Regenerativa Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Monitorizacin de la regeneracin tisular Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Autoensamblado de Biomateriales K K K K K K K K K K K K K K K K K K K K K
K K K K K K K K
K K K K K K K K
K K K K K K K K
ANEXOS
77
K K K K K
K K K K K K K
K K K K K K K
Otros
K K
Retos y barreras:
Retos y Barreras de la Nanomedicina Tcnicas Alto precio de las tecnologas Estabilidad de las nanopartculas en ambientes biolgicos Mayor conocimiento de la plasticidad y potencialidad de clulas madre adultas Elevada dependencia tecnolgica en productos y equipos mdicos Desarrollo de software de anlisis ms potente Desarrollo de formulaciones farmacuticas que tengan una vida media aceptable Tcnicas analticas de validacin para confirmar la identidad, resistencia y estabilidad de las nuevas Nanomedicinas K K K K K K K
vt nanomedicina
Mayor investigacin en farmacocintica y farmacodinmica para identificar nuevas dianas farmacolgicas y nuevos sistemas de liberacin de frmacos Tcnicas Educacin Alto precio de las tecnologas Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina
K K
Infraestructuras Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Poltica Cientfica Financiacin de proyectos multidisciplinares Fomentar las relaciones Universidad - Empresa
K K K K K K
78
Regulacin / Toxicidad
Facilitar la creacin de start-ups Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras Otros
Utilice este espacio si considera que alguna de las materias debe ser ampliada o si quiere tratar algn tema que no contemple el cuestionario
Anexo V
Proyectos espaoles relacionados con la Nanomedicina

Ttulo del proyecto Uso de nanopartculas magnticas cargadas con citoquinas y quimioqumicas para la inmunoterapia del cncer. Estudio de la estructura y funcin de nanomquinas moleculares. Anlisis de estructura y funcin de nanomquinas y otros sistemas biolgicos y su integracin mediante tcnicas de manipulacin de molculas individuales. Synthetic biomimetic nanoengines: A modular platform for engineering of nanomechanical actuator building blocks. Anlisis de la estructura y funcin de nanomquinas y otros sistemas biolgicos y su integracin en dispositivos nanomecnicos. Periodo 2005-2008 Financiacin NANO
Proyectos de investigacin de instituciones espaolas relacionados con Nanomedicina

Centro CSIC-UAM, Centro Nacional de Biotecnologa CSIC-UAM, Centro Nacional de Biotecnologa, Dpto. de Estructuras moleculares, Grupo de Estructura de Agregados Macromoleculares
2006-2010
CAM
79
CSIC-UAM, Centro Nacional de Biotecnologa, Dpto. de Estructuras moleculares, Grupo de Estructura y funcionamiento de las chaperonas moleculares
Biophysical characterisation of the functional cycle of the eukaryotic cytosolic chaperonin CCT.
2004
Human Frontiers Scientific Program

ANEXOS
Genmica estructural: aplicacin de la criomicroscopa electrnica y el procesamiento de imagen a la determinacin de complejos macromoleculares relacionados con el cncer. Determinacin estructural de grandes complejos macromoleculares a alta resolucin mediante microscopa electrnica y procesamiento de imagen y su aplicacin en el caso de las chaperoninas. A multidisciplinary approach to determine the structures of protein complexes in a model organism.
2003
2004
MEC
2003
UE
CSIC, Instituto de Ciencia de Materiales de Barcelona
Sustainable Surface Technology for Multifunctional materials. High performance nanostructured coated conductors by chemical processing. NANOFAR-Preparacin de materiales nanoestructurados bioactivos utilizando fluidos comprimidos.
2005 2005 2005-2008
UE UE NANO
CSIC, Instituto de Ciencia de los Materiales de Aragn
Protenas modificadas para la sntesis de nanopartculas magnticas con inters cientfico y tecnolgico (PRONANOMAG). Propiedades magnticas y de transporte de nanopartculas frricas (hierro, sus xidos, bioferrofluidos y ferritina).
2004-2006
2005-2008
CICYT

Centro CSIC, Instituto de Neurociencias Ttulo del proyecto Nanoestructuras polimricas como vectores sintticos en terapia gnica: Aplicacin a la liberacin intracelular de siRNA. Utilizacin de modelos transgnicos condicionales. Multipurpose Force Tool for Quantitative Nanoscale Analysis and Manipulation of Biomolecular, Polymeric and Heterogeneous Materials. Desarrollo de un dispositivo nanomecnico para deteccin biolgica con alta sensibilidad. Estudio de interacciones intermoleculares mediante nanopartculas biofuncionales: desarrollo de tcnicas dinmicas de AFM en lquidos y de biosensores opto magnticos. Periodo 2005-2008
Continuacin
Financiacin NANO
CSIC, Instituto de Microelectrnica de Madrid
2005
UE
2005-2006 2005-2008
CSIC NANO
vt nanomedicina
Nanoestructuras magneto-plasmnicas para biosensores 2005-2008 de alta sensibilidad. CSIC, Instituto de Microelectrnica de Madrid, Grupo de Biosensores Development of an Implantable biosensor for Continuos Care and Monitoring System for Diabetic patients. New molecules for diagnosis and therapy in prostate and breast cancers. Modulation of tumor growth by the chemokine CX3CL1 (fractalkine). Nanoestructuras magnetoplasmnicas para biosensores de alta sensibilidad (BIOMAG). CSIC, Instituto de Ciencia de los Materiales de Madrid Biosensores basados en compuestos nanoestructurados de silicio. Nanocompuestos magnticos con aplicaciones biomdicas. CSIC, Instituto de Qumica Orgnica Diseo y construccin de micro-chips para anlisis rpido y sensible de protenas marcadoras de tumores cerebrales. Gliconanopartculas, monocapas autoensambladas y microscopa de fuerzas en estudios de reconocimiento molecular relacionados con la infeccin por HIV. Exploracin de las aplicaciones biomdicas de gliconanopartculas magnticas biofuncionales. GLICOBIOMAG. Gliconanopartculas magnticas biofuncionales con aplicaciones en biomedicina. NANOMAG-BIOMED. Glycogold: Exploration of the nature and potential of Glyco-nano-particles. CSIC, Instituto Nacional del Carbn, Dpto. de Qumica de los materiales, Grupo de nanomateriales nanoestructurados NANOKER Structural Ceramic Nanocomposites for top-end Functional Applications. 2006-2010 2006-2009
NANO
Fundacin La Marat de TV3 PN
2006-2009
2004-2007 2005-2007
PN
80
2003-2006
PN
CSIC, Instituto de Investigaciones Qumicas, Grupo de carbohidratos
2005-2008 2005-2009
NANO UE
2005
UE

Centro CSIC, Instituto de Ciencia y Tecnologa de Polmeros Ttulo del proyecto Soportes polimricos para ingeniera de tejidos y dosificacin controlada de compuestos bioactivos. Vectores virales y no virales en terapia gnica. Aplicacin de sistemas polimricos inteligentes para la formacin de complejos de baja toxicidad. CSIC, Instituto de Biologa Molecular de Barcelona, Grupo de Qumica de cidos Nucleicos Precision Chemical Nanoengineering: Integrating Top-Down and Bottom-Up Methodologies for the Fabrication of 3-D Adaptive Nanostructured Architectures. Desarrollo de plataformas nanobio-analticas basadas en reconocimiento molecular mediante deteccin ptica y/o electrnica. CSIC, Instituto de Biologa Molecular de Barcelona Extracellular Proteases and the Cancer Degradome: Innovative Diagnostic Markers, Therapeutic Targets and Tumour Imaging Agents. Electronic Immuno-Interfaces and Surface Nanobiotechnology: A Heterodoxical Approach. Periodo 2004-2007 2004-2006
Continuacin
Financiacin PN Proyectos intramurales CSIC UE
2005
2005-2008
NANO
2003
UE
CSIC, Instituto de Investigaciones Qumicas y Ambientales de Barcelona CSIC, Instituto de Ciencia y Tecnologa de Polmeros
2003-2007
UE
81
2004-2009 UE
Novel Therapeutic Strategies for Tissue Engineering of Bone and Cartilage Using Second Generation Biomimetic Scaffolds.
CSIC, Instituto de Ciencias Adult mesenchymal stem cells engineering for Cardiovasculares de Barcelona connective tissue disorders. From the bench to the bed side. CSIC, Instituto de Diseo, fabricacin y caracterizacin de micro/ Microelectrnica de Barcelona nanodispositivos para la manipulacin, caracterizacin y anlisis de clulas individuales y biomolculas en un chip. CSIC, Instituto de Investigaciones Qumicas y Ambientales de Barcelona (IIQAB), Applied Molecular Receptors Group
2003
UE
2004-2007
PN
ANEXOS
Desarrollo de plataformas Nanobio-analticas basadas 2005-2008 en reconocimiento molecular mediante deteccin ptica y/o electrnica. ELISHA: Electronic Immuno-Interfaces and Surface Nanobiotechnology: A Heterodoxical Approach. HINAN: Inmunosensores basados en nanoestructuras resonantes como dispositivos de alarma frente a hormonas andrognicas. Nanoestructuras magneto-plasmnicas para biosensores de alta sensibilidad. 2005
NANO
UE FRA
2005-2008
NANO Intramural CSIC Intramural CSIC
INTRACELL: Micro/nano -objetos para la monitorizacin 2005 de parmetros intracelulares en clulas vivas. SENBIA: Nuevos Microsensores Basados en Nanoestructuras Biomimticas para el Diagnstico de Alergias. 2005

Centro CSIC, Instituto de Fsica Corpuscular Ttulo del proyecto Desarrollo de un sensor de Rayos Gamma para mamografa P.E.T. Periodo 2004-2007
Continuacin
Financiacin Programa Nacional de Diseo y produccin NANO
CSIC-UAM, Instituto de Investigaciones Biomdicas Alberto Sols
Nanoestructuras polimricas como vectores sintticos 2005-2008 en terapia gnica: Aplicacin a la liberacin intracelular de siRNA.Evaluacin de la interferencia de Snail. Nuevas gliconanopartculas superparamagnticas como trazadores no invasivos de la migracin celular in vivo mediante imagen por Resonancia Magntica. 2005-2008
NANO
CSIC. Instituto de Carboqumica
Desarrollo de plataformas nanobio-analticas basadas en reconocimiento molecular mediante deteccin ptica y/o electrnica. Ingeniera de tejidos: aplicacin a la produccin de cartlagos implantables. Diseo, bioproduccin y caracterizacin fsico-qumica de polmeros proteicos recombinantes multi(bio)funcionales conteniendo secuencias de adhesin celular para ingeniera de tejidos avanzada. Bioingeniera de tejidos. Desarrollo de nichos biopolimricos para la expansin ex vivo de clulas madre y su posterior trasplante a la superficie ocular. Estudio de las propiedades y de su optimizacin en polmeros bioelsticos para su utilizacin como vehculos de dosificacin controlada de frmacos.
2005-2008
NANO
vt nanomedicina
Univ. Len, Dpto. Biologa Celular y Anatoma Univ. Valladolid, Dpto. Fsica de la Materia Condensada
2000-2003
JCYL
2004-2007
PN
2006-2008
JCYL
2003-2006
JCYL
82
Nanoestructuras autoensambladas de copolmeros en bloque proteicos obtenidos mediante ingeniera gentica. Ingeniera de tejidos para la reconstruccin de la superficie ocular en la ceguera corneal: trasplante de complejos clulas madre-matrices biopolimricas. Diseo, bioproduccin y caracterizacin de polmeros recombinantes multi(bio)funcionales para aplicaciones en ingeniera de tejidos avanzada. Biotechnological Functionalization of Natural Polymeric Materials. Engineering advanced polymeric surfaces for smart systems in biomedicine, biology, material science and nanotechnology: a cross-disciplinary approach of biology, chemistry, and physics (biopolysurf). Univ. Valladolid Engineering advanced polymeric surfaces for smart systems in biomedicine, biology, material science and nanotecnology: A cross-disciplinary approach of Biology, Chemistry and Physics.
2005-2008
PN
Federacin de cajas de ahorro de Castilla y Len MCYT
2004-2007
2004-2007
UE UE
2004-2008
UE

Centro Univ. Valladolid, Instituto Universitario de Oftalmobiologa Aplicada (IOBA), Facultad de Medicina Grupo de Superficie Ocular Ttulo del proyecto Obtencin de nanopartculas para uso farmacutico mediante proceso RESS y GAS. Terapia gnica para el tratamiento de la inflamacin crnica de la superficie ocular mediante el uso de nanopartculas. Desarrollo de nanopartculas bioadhesivas para la liberacin de plsmidos en la mucosa ocular. Aplicacin en un modelo animal de Sndrome de Ojo Seco. Evaluacin del potencial de nuevos sistemas coloidales biodegradables para el transporte y liberacin de frmacos en la mucosa ocular. Univ. Castilla-La Mancha, Dpto. Qumica Inorgnica, Orgnica y Bioqumica Univ. Barcelona Sntesis y propiedades de nuevos materiales dendrimricos. Periodo 2003-2008 2005
Continuacin
Financiacin PN JCYL
2004-2007
PN
2000
CICYT
CICYT-FEDER
Nuevas formas de administracin de medicamentos antineoplsicos: liposomas y nanopartculas. Asociacin de frmacos antiinflamatorios no esteroides (AINES) a sistemas polimricos nanoparticulares (nanoesferas, nanocpsulas).
PN PN
83
Univ. Barcelona, Dpto. Qumica Orgnica
Diseo, sntesis y bioevaluacin de nanlidos derivados de anticancergenos de origen marino.
PN NANO PN
ANEXOS
NANOFAR-Utilizacin de pptidos para la vectorizacin 2005-2008 intracelular de nanopartculas. Nanobiotecnologa para la terapia y el diagnstico de tumores slidos cancergenos. Desarrollo de nuevos nanobiomateriales. Manipulacin de la autoagregacin y de la conformacin de protenas para reducir su toxicidad. Univ. Barcelona, Dpto. C. Fisiolgicas I Estudio mediante Microscopia de Fuerza Atmica de las propiedades mecnicas de clulas epiteliales pulmonares y su alteracin en respuesta a la activacin inflamatoria. Estudio de sistemas nanoestructurados para aplicaciones tecnolgicamente avanzadas en farmacoterapia. Aplicacin de las nanopartculas en formas farmacuticas slidas.
PN
PN
Univ. Barcelona, Dpto. Fsicoqumica Univ. Barcelona, Dpto. Farmacia y Tecnologa Farmacutica Univ. Barcelona, Dpto. Electrnica
PN
PN
Diseo, fabricacin y caracterizacin de micro/ nanodispositivos para la manipulacin, anlisis y caracterizacin de clulas individuales y biomolculas en un chip. Funcionalizacin de micro/nanoherramientas para el estudio de clulas vivas. Manipulacin, separacin e inmovilizacin de clulas en microsistemas de silicio. Obtencin de biosensores basados en la respuesta celular.
PN
PN PN

Centro Univ. Barcelona, Dpto. Electrnica Ttulo del proyecto Periodo
Continuacin
Financiacin UE
CellPROM - Cell Programming by Nanoscaled Devices. 2004-2008
Univ. Autnoma de Barcelona, Tecnologa de Biosensores basados en partculas Dpto. de Ingeniera magnticas. Electrnica y de Materiales
2001-2004
PN
Univ. Autnoma de Barcelona, Los quantum dots modificados biolgicamente como 2004 Facultad de Ciencias, bionanoestructuras inteligentes para el desarrollo de Dpto. de qumica nuevos sistemas de deteccin incluyendo su integracin en un lab-on-a-chip. Desarrollo de nuevas bionanoestructuras inteligentes 2004-2007 para biosensores moleculares de inters medioambiental. Simultaneous Detection of Multiple DNA Targets on Paramagnetic Beads Packed in Microfluidic Channels using Quantum Dots as Electrical Tracers (LACHIP MULTIPLEXDNA). NANOBIOSMART. Univ. Autnoma de Barcelona, Cultivo in vitro de condrocitos a partir de clulas Dpto. de Ingeniera Qumica madre adultas sobre matrices biocompatibles para su utilizacin en trasplantes autlogos mediante artroscopia. Estudio de la diferenciacin cardiognica de clulas madre y desarrollo de matrices biocompatibles colonizables por precursores cardiacos para la regeneracin del miocardio. Univ. Politcnica de Catalua, A Systems Approach to Tissue Engineering Processes Dpto. Ciencia de los and Products. Materiales e Ingeniera Metalrgica Univ. Ramon LLull, Institut Qumic de Sarri Biomateriales. Development of new polymeric biomaterials for in vitro and in vivo liver reconstruction. Livebiomat Desarrollo de materiales nanoestructurados para el crecimiento de clulas hepticas. Desarrollo de sistemas de drug delivery nanomtricos para pptidos. Argetinbiomat, Accin integrada con Argentina en el mbito de la Nanomedicina. Instituto de Investigaciones Desarrollo de los nuevos marcadores con aplicacin en Biomdicas August Pi i Sunyer tomografa por emisin de positrones para el diagnstico por la imagen de patologa inflamatoria. Diseo, puesta a punto y evaluacin de un microarray de ADN para la deteccin de microorganismos causantes de enfermedades infecciosas: un estudio piloto. Fundacio Privada Institut de Ciencies Fotoniques 2004
PN
FRA UE
vt nanomedicina
2004 2003-2006
UE PN
2004-2007
PN
2005
UE
84
2005
IQS UE
Univ. Ramon LLull, Barcelona Bioengineering Center, Institut Qumic de Sarri
UE UE
UE
Nanoestructuras magneto-plasmnicas para biosensores 2005-2008 de alta sensibilidad.
NANO

Centro Univ. Extremadura, Dpto. Fsica Univ. Miguel Hernndez, Instituto de Biologa Molecular y Celular Ttulo del proyecto Caracterizacin fsico-qumica de la adhesin inespecfica de microorganismos a biomateriales. Periodo
Continuacin
Financiacin PN
Diseo y caracterizacin de quimosensores y biosensores 2001-2003 fluorescentes con aplicaciones en medicina y medioambiente. Diseo, sntesis y caracterizacin de polmeros 2003-2005 hbridos luminiscentes en dispositivos nanosensoriales: determinacin de metales pesados en muestras biolgicas.
GV
PN
Univ. Miguel Hernndez, Instituto de Neurociencias de Alicante
Nanoestructuras polimricas como vectores sintticos en terapia gnica: aplicacin a la liberacin intracelular de siRNA. Utilizacin de modelos transgnicos condicionales. Obtencin de fotorreceptores a partir de clulas pluripotenciales y su posible papel en la terapia de enfermedades degenerativas de la retina. Nanosilicon-based photosynthesis for chemical and biomedical applications.
PN
Univ. Miguel Hernndez, Instituto Bioingeniera
2004-2006
FUNDALUCE
Univ. Politcnica de Valencia, Centro de Materiales y Tecnologas de Microfabricacin Hospital Clinic Barcelona, Univ. Politcnica de Madrid Univ. Autnoma Barcelona, Hospital Sant Pau, Instituto de Investigaciones, Biomdicas August Pi i Sunyer, Univ. Navarra Univ. de La Corua, Facultad de Ciencias, Dpto. de Qumica Fundamental, Grupo de Qumica orgnica Univ. de Santiago de Compostela, Dpto. de Qumica Orgnica
2005
UE
85
European Molecular Imaging Laboratories.
2004
UE
Diagnostic Molecular Imaging.
2005
UE
ANEXOS
Qumica supramolecular. Preparacin de dendrmeros, rotaxanos y catenanos (lnea de investigacin). Sntesis de compuestos heterocclicos con actividad farmacolgica (lnea de investigacin). Deseo e sntese de inhibidores da biosntese de protenas con potencial actividade antibitica. Diseo y sntesis de pptidos para el reconocimiento del genoma. Deseo e sntese de molculas biofuncionais non naturais. Desenrolo de axentes anticncer e antimicrobianos. Qumica de pptidos: Nuevas posibilidades sintticas utilizando metales de transicin. Deseo e preparacin de molculas biofuncionales con propiedades supramoleculares programadas. Bsqueda de novos tipos de frmacos pra o tratamento de cnceres y/ou enfermedades infecciosas.
2005-2008 2005-2008 2005-2008
Proxectos Xunta Proxectos Xunta Proxectos Xunta PN Proxectos Xunta
2005-2006 2002-2005

Centro Univ. de Santiago de Compostela, Dpto. de Qumica Orgnica Ttulo del proyecto Diseo y sntesis de molculas biofuncionales no naturales. Desarrollo de agentes anticncer y antimicrobianos. Nanotubos peptdicos: Desarrollo de nuevos metodologas sintticas, Preparacin y estudio, agentes antimicrobianos, nanobiomateriales, y otras aplicaciones nanotecnolgicas (lnea de investigacin). Univ. de Santiago de Compostela, Dpto. de Farmacia y Tecnologa Farmacutica, Grupo de Nanotecnologas Aplicadas al Diseo de Sistemas de Liberacin de Frmacos Desenvolvemento de biopartculas nanoadhesivas para a liberacin de plsmidos na mucosa ocular. Aplicacin nun modelo animal de Ollo Seco. Bioreactive composite scaffold design for improved vascular conection of tissue-engineered products (VASCUPLUG). Novas estratexias para o tratamento de tumores: nanopartculas funcionalizadas para a orientacin selectiva de molculas activas. Nanotechnologies for bio-inspired polysaccharides: biological decoys designed as knowledge-based multifunctional materials (NANOBIOSACHARIDES). Bioreactive Composite Scaffold Design for Improved Vascular Connexion of Tissue-Engineered Products (VASCUPLUG). Nuevas estrategias en el tratamiento de tumores: Nanopartculas funcionalizadas para la orientacin selectiva de molculas activas. Periodo 2004-2007
Continuacin
Financiacin PN
2004-2007
PN
2005-2008
Proxectos Xunta Proxectos Xunta Proxectos Xunta UE
2005-2007
vt nanomedicina
2005-2007
2005-2007
2005-2008
UE
2004-2007
PN
86
Towards a European PhD in Advanced drug Delivery. Nanopartculas biodegradables para la vehiculizacin e liberacin selectiva de frmacos. Nuevas estrategias teraputicas en enfermedades respiratorias: Nanopartculas biodegradables para la vehiculizacin y liberacin selectiva de frmacos. Deseo de novos vehculos sintticos dirixidos terapia xnica do cancro: nanopartculas biodegradables funcionalizadas. Micropartculas de polisacaridos e lpidos como vehculos para a administracin pulmonar de macromolculas terapeuticas. Evaluacin do potencial de novos sistemas coloidales biodegradables para a liberacibn e o transporte de frmacos a travs da mucosa ocular. Nanopartculas polimricas como vectores sintticos en terapia gnica: aplicacin a la liberacin intracelular de RNA interferente.
2004-2007 2004-2007 2003-2006
UE Proxectos Xunta PN
2003-2006
Proxectos Xunta Proxectos Xunta Proxectos Xunta PN
2003-2006
2001-2003
2005-2008
Desarrollo de nanopartculas bioadhesivas para la 2004-2007 liberacin de plsmidos en la mucosa ocular. Aplicacin en un modelo animal de Ojo seco.
PN

Centro Univ. de Santiago de Compostela, Dpto. de Farmacia y Tecnologa Farmacutica, Grupo de i+d en formas de dosificacin e sistemas de liberacin de medicamentos. Ttulo del proyecto Sistemas polimricos sensibles a estmulos e imprinted como formas de liberacin selectiva y controlada de frmacos. Hidroxeles sensibles a estmulos para liberacin controlada de frmacos no aparato dixestivo. Deseo e formulacin en comprimidos. Hidrogeles inteligentes como formas de liberacin selectiva y controlada de medicamentos. Periodo 2005-2008
Continuacin
Financiacin PN
2002-2008
Proxectos Xunta PN
2001-2006
Univ. de Santiago de Compostela, Dpto. de Fsica da Materia Condensada, Grupo de Nanomateriales y Materia Blanda Univ. de Santiago de Compostela, Dpto. de Fsica Aplicada, Grupo de Magnetismo de Slidos
Estudio terico de nanomateriales libres y soportados 2005-2008 en sustratos. Complexacin de biopolmeros (ADN) con ligandos tensioactivos y policatinicos (lnea de investigacin). Fullerenos y nanotubos (lnea de investigacin).
PN NANO Proxectos Xunta UE
Nanoestructuras magneto-plasmnicas para biosensores 2005-2008 de alta sensibilidad. Rede de Nanotecnoloxa de Galicia (NanoTec Galicia). 2005-2006 Multiparameter sensing for high sensitivity diagnostics using fluorescent and magnetic particles. 2005
87
Univ. de Vigo, Dpto. de Fsica Aplicada, Grupo de Nuevos Materiales
Procesamiento lser para nanotecnologa: capas delgadas 2003-2006 de silicio-germanio-carbono sobre dielctricos de alto k. Micro- y macro-estructuras bioactivas producidas por lser para implantes dentales y ortopdicos. 2003-2006
MEC MEC MEC

ANEXOS
Recubrimientos nanocristalinos y heteroepitaxiales 2000-2003 de silicio-germanio producidos y modificados mediante tcnicas lser. Rede de nanotecnologa de Galicia. Univ. de Vigo, Dpto. de Qumica-fsica, Grupo de Nanopartculas y Nanoestructuras Synthesis and Orbital Magnetism of Core-Shell Nanoparticles. Propiedades pticas de nanopartculas metlicas (lnea de investigacin). 2000-2003
MEC
Univ. de Navarra, Instituto Desarrollo de nuevas formas farmacuticas. Cientfico y Tecnolgico de Navarra, Biomedicina y Salud
2003-2004
Fundacin Universitaria de Navarra MCyT MCyT
Diseo y evaluacin de nuevas formas farmacuticas 2001-2004 destinadas a la administracin de alergenos por va oral. Utilizacin de micropartculas como adyuvantes de 2000-2003 liberacin controlada. Desarrollo y evaluacin de una vacuna subcelular combinada contra Brucella y Salmonella en ovinos. Preparacin y caracterizacin de nuevos materiales nanoestructurados para la liberacin controlada de frmacos. 2004

Centro Ttulo del proyecto Periodo
Continuacin
Financiacin
Univ. de Navarra, Instituto Diseo de vectores polimricos para mejorar la captura 2004 Cientfico y Tecnolgico de antignica e inducir la activacin de clulas dendrticas. Navarra, Biomedicina y Salud Efecto de la naturaleza de superficie y del tipo de adyudante en la respuesta. Optimizacin y evaluacin de vacunas frente a la 2004 Brucelosis ovina. Empleo de nanopartculas y micropartculas como adyuvantes e inmunomoduladores. Desarrollo de formulaciones vacunales contra la salmonelosis. Administracin de heparinas por va oral utilizando vectores polimricos: nanopartculas y micropartculas. Microencapsulacin de factores neurotrficos: Aplicacin al tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Diseo de vectores polimricos para la liberacin controlada de factores neurotrficos tipo GDNF en modelos animales de enfermedad de Parkinson (ratas y primates). Perspectivas teraputicas. NanoFarma Sistemas de Liberacin Dirigida de Frmacos Programa CENIT. Univ. de Navarra, Facultad de farmacia, Dpto. de Farmacia y Tecnologa Farmacutica
Laboratorio farmacutico Laboratorio farmacutico Fundacin Mapfre Medicina Gobierno de Navarra
vt nanomedicina
Ministerio de Industria Gobierno de Navarra Gobierno de Navarra
Nuevas formas farmacuticas micro y nanoparticulares 2004 aplicadas a la terapia gnica del carcinoma hepatocelular. Estudio de la vehiculizacin de agentes antitumorales mediante nuevas formas farmacuticas de naturaleza lipdica y/o polimrica bajo la perspectiva farmacocintica-farmacodinmica: Aplicacin al cncer de colon e hgado. Diseo de vectores polimricos para la liberacin controlada de factores neurotrficos tipo GDNF en modelos animales de la enfermedad de Parkinson. NANOFAREvaluacin farmacolgica. 2004-2005
88
2004-2005
Gobierno de Navarra NANO MCyT
2005-2008
Diseo y evaluacin de nuevas formas farmacuticas 2001-2004 destinadas a la administracin de alergenos por va oral. Univ. de Navarra, Facultad de Medicina, Dpto. de Oncologa Evaluacin farmacogentica de la respuesta a derivados de topoisomerasa-II en nanopartculas. Development of a smart nanorobot for sensor-based handling in a scanning electron microscope. Microencapsulacin de vacunas (lnea de investigacin). Microencapsulacin de clulas modificadas genticamente (lnea de investigacin). Microencapsulacin de ADN (lnea de investigacin). Fundacin CIDETEC-Centro de Tecnologas Electroqumicas Desarrollo de plataformas nanobio-analticas basadas en reconocimiento molecular mediante deteccin ptica y/o electrnica. 2001-2003 2002-2004
FIS
Univ. del Pas Vasco, Grupo de Farmacia, Nutricin, Tecnologa y Produccin
2005-2008
NANO

Centro Univ. de Alcal de Henares, Dpto. de Ciruga Ttulo del proyecto Periodo
Continuacin
Financiacin FIS
Diseo y fabricacin mediante ingeniera tisular de 2003-2006 constructos encaminados a la reparacin de defectos cutneos vasculares usando clulas madre musculares. Biomateriales. Terapia celular para reepitelizar defectos tisulares por isquemia vascular usando clulas madre. 2003 2003-2004
CAM
Univ. de Alcal de Henares, Dpto. de Especialidades Mdicas
Diseo y fabricacin mediante ingeniera tisular de constructos encaminados a la reparacin de defectos cutneos vasculares usando clulas madre musculares. Diseo y fabricacin mediante ingeniera tisular de constructos encaminados a la reparacin de defectos cutneos vasculares usando clulas madre musculares.
2003-2006
FIS
2003-2004
CAM
Univ. de Alcal de Henares, Dpto. de Medicina
Single-Cell gene and protein expression profiles in human stem cells and their early CD34+ progeny: implications for clinical therapy. Implantacin de sistemas miniaturizados de electroforesis capilar con deteccin electroqumica (lab-on-chip) y desarrollo de mtodos y estrategias para compuestos de inters alimentario. Desarrollo de implantes para Ciruga Cardiovascular mediante tcnicas de Ingeniera de Tejidos. Estudios de biocompatibilidad de polmeros biodegradables (lnea de investigacin). Aplicaciones de la espectroscopa in vivo por Resonancia Magntica al diagnstico clnico (lnea de investigacin). Sntesis de microesferas polimricas biodegradables por Spray-Dryer para la liberacin controlada de frmaco. Nuevos hidrogeles polimricos e interpolmeros y sus aplicaciones. Liberacin controlada de antineoplsicos desde hidrogeles de phema.
2002-2005
Univ. de Alcal de Henares, Dpto. de Qumica Analtica e Ingeniera Qumica
2005
89

Univ. Complutense de Madrid, Facultad de Qumica, Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular, Grupo de Biomedicina
ANEXOS
Univ. Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Dpto. de Bioqumica y Biologa molecular III
2001-2002
CAM
Univ. Complutense, Facultad de farmacia, Dpto. de Qumica-Fsica Farmacutica, Grupo de Aplicaciones Biomdicas de Liposomas
Desarrollo de una tecnologa de liposomas para administracin tpica de medicamentos. Variables fisicoqumicas en el desarrollo de sistemas liposmicos para 5-fluorouracilo y adriamicina. Desarrollo de dos formulaciones liposmicas de aciclovir para administracin tpica e intravenosa. Diseo de liposomas con Aciclovir para administracin endovenosa y drmica. Caracterizacin fsico-qumica y evaluacin biolgica.
2002-2003
Intalfrmaco, S.A. CICYT
2000-2002 1998-2000
Intalfrmaco, S.A. Intalfrmaco, S.A.
Univ. Complutense de Madrid, Biomateriales de 3 generacin y biomateriales Facultad de Farmacia, Dpto. inteligentes. de Qumica Inorgnica y Bioinorgnica
2006-2010
CAM

Centro Univ. Autnoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Dpto. de Fsica aplicada Ttulo del proyecto Sntesis y caracterizacin de recubrimientos nanoestructurados. Preparacin y caracterizacin de materiales nanoestructurados para aplicaciones en biosensores e ingeniera de tejidos. Biosensores basados en compuestos nanoestruturados de silicio. Preparacin y caracterizacin de nanoestructuras basadas en silicio poroso para aplicaciones optoelctricas. Sntesis y estudio de materiales nanoestructurados: Nanotubos de bcn. Univ. Autnoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Dpto. de Fsica de la Materia Condensada Fabricacin de sistemas metlicos nasoscpicos y su caracterizacin a bajas y muy bajas temperaturas. C-2. Nanoestructuras magnticas: fabricacin, propiedades y aplicaciones biomdicas y tenolgicas. Transporte elctrico a travs de cadenas atmicas y molculas individuales. Estudios de biomolculas individuales mediante microscopia de fuerzas y microscopia ptica confocal. DNA based molecular nanowires. Nanoestructuras auto-organizadas: puntos cunticos magnticos y superestructuras moleculares. Quantum magnetic dots model structures for exciting new applications. Periodo 2004 2003
Continuacin
Financiacin CAM MCyT
2004 2002
CAM MCyT
2002
MCyT
2002 2006-2010
MCyT CAM
vt nanomedicina
2004
MCyT
2002 2002 2002 2002 2003 2004
MCyT UE CAM UE UE CICYT
90
Integrated technologiques for in vivo molecular imaging Desarrollo de nanobiochips de ADN con tecnologa micro/nanoelectrnica. Univ. Autnoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Dpto. de Fsica de Materiales Univ. Politcnica de Madrid, ETSII, Dpto. Ingeniera Qumica Industrial y del Medio Ambiente Microsistemas pticos sensores.
2006-2010
CAM
Nanoestructuras dendrticas organometlicas homo- y hetero-polimetlicas con actividad redox: aplicaciones en electrocatlisis, reconocimiento molecular y como sensores. Aplicaciones de nuevas macromolculas dendrticas en la construccin de sensores y biosensores.
DGESID
DGESID
Instituto de Nanobioingeniera de Barcelona, Grupo de Bionanocaracterizacin y Manipulacin
Single protein nanobiosensor grid array-SPONOSED Diseo, fabricacin y caracterizacin de plataformas nanofuncionalizadas que permitan la deteccin y cuantificacin de biomolculas mediante procesos pticos y electrnicos.
2003-2006 2005-2008
UE MEC
Diseo de herramientas de nanomanipulacin, 2002-2005 caracterizacin de molculas individuales y fabricacin de nanoestructuras para la obtencin de dispositivos nanoelectrnicos.
MEC

Centro Instituto de Nanobioingeniera de Barcelona, Grupo de Bionanocaracterizacin y Manipulacin Ttulo del proyecto Single Molecule nanoconductors: an electronic noise analysis. Periodo 2003-2004
Continuacin
Financiacin MEC
Instituto de Nanobioingeniera Desarrollo de plataformas nanobio-analticas de Barcelona, Grupo de basadas en reconocimiento molecular mediante Nanofabricacin deteccin ptica y/o electrnica. CellPROM: Cell Programming by nanoscaled devices. Design, fabrication and characterization of micro/ nanodevices for the manipulation, characterization and analysis of single cells and biomolecules on chip.
2005-2008
NANO
2004-2008 2004-2007
UE MEC
Instituto de Nanobioingeniera Smart CaP: Injectable macroporous biomaterials based 2005 de Barcelona, Grupo de on calcium phosphate cements for bone regeneration. Ingeniera de Tejidos CellPROM: Cell Programming by nanoscaled devices. 2005 STEPS - Systems approach to tissue engineering processes and products. Development of new porous materials for bone regeneration: in vivo and in silice studies. Improvement of the biological response of bioactive biomaterials by means of optimisation of micro and nanostructures. New materials and new technologies for bone regeneration. Instituto de Nanobioingeniera de Barcelona, Grupo de Lab-on-a-chip Proyecto ONCNOSIS: Investigacin y desarrollo de productos y tecnologas de diagnstico-pronstico y aplicaciones teraputicas en la enfermedad neoplsica. Manipulacin, anlisis y caracterizacin de clulas individuales y biomolculas en un chip. Manipulacin, separacin e inmovilizacin de clulas en microsistemas de silicio. Obtencin de biosensores basados en la respuesta celular. Univ. de Oviedo, Dpto. de Qumica-fsica Univ. de Zaragoza, Dpto. de Urologa Biosensores opticos en flujo continuo para antgenos y sustratos de inters clnico y/o toxicolgico. Oncoterapia inducida mediante nanopartculas magnticas quimioportadoras y focalizadas hacia dianas ferromagnticas intratumorales implantadas percutneamente. 2005 2005 2003
UE UE UE CICYT
91
CICYT
2002
CICYT
2006-2010
CDTI FundingONCNOSIS PHARMA A.I.E MEC MEC
ANEXOS
2004-2007 2001-2004
Univ. de Zaragoza, Instituto Magnetic Nanoparticles and its adaptability to de Nanociencia de Aragn biomedical applications. Oncoterapia inducida mediante nanopartculas magnticas quimioportadoras y focalizadas hacia dianas ferromagnticas intratumorales implantadas percutneamente. Empleo de nanopartculas magnticas para la deteccin ultrasensible de antibiticos.
2005-2008 2005-2006
DGCyT Gobierno de Aragn
2005-2006
Gobierno de Aragn

Centro Univ. de Zaragoza, Instituto de Nanociencia de Aragn Ttulo del proyecto Nueva herramienta de diagnstico in vitro de alta sensibilidad basada en la deteccin cuantitativa de nanopartculas magnticas. Recubrimientos inorgnicos silceos sobre substratos de Nquel-Titanio para la liberacin controlada de frmacos en stents. Univ. del Pas Vasco, Dpto. de Farmacia, Nutricin, Tecnologa y Produccin Microencapsulacin de vacunas (lnea de investigacin). Microencapsulacin de clulas modificadas genticamente (lnea de investigacin). Microencapsulacin de ADN (lnea de investigacin). Univ. Politcnica de Cartagena, ETSII, Centro de ElectroQumica y Materiales Inteligentes Nanofibras de polmeros conductores, hacia el desarrollo de msculos artificiales y membranas nanoestructuradas. Smart Microdevices. Biocompatibilidad de polmeros conductores con tejido neuronal. Interfases Nerviosas. Polmeros conductores para msculos artificiales. Periodo
Continuacin
Financiacin PROFIT
2005
Gobierno de Aragn
2004
Universidad Politcnica de Cartagena Kraft Food FIS Diputacin Foral de Gipuzkoa UE
vt nanomedicina
2002-2004 1999-2000 2000
INASMET, Centro Tecnolgico de Materiales, rea de Bioqumica y Toxicologa
Micro- y macroestructuras bioactivas producidas por lser para implantes dentales y ortopdicos. Nanobiocom. Desarrollo de una matriz de soporte celular formada por nanocomposites, inteligente para regeneracin de huesos largos. MATSINOS Materiales sintticos para regeneracin sea y dental.
2003
92
INASMET, Dpto. de Nanotecnologas
Gobierno Vasco UE Dpto. Sanidad Gob. Vasco MEC UE MEC
NaPa: Emerging Nanopatterning Methods. Monitorizacin de marcadores inflamatorios tras la implantacin de lentes en el estroma corneal. Desarrollo de una queratoprtesis bioactiva y modular para aplicacin en desrdenes corneales. Intelligent Nanocomposite for bone Tissue Repair and Regeneration. NANOBIOCOM. Desarrollo de mtodos de fabricacin de nuevos materiales nanoreforzados. Sntesis y purificacin de nanotubos de carbono. Nanotubos. ETORTEK-Nanotecnologas. NANOFUN-POLY: Nanostructured polymers and Nanocomposites. Desarrollo de materiales sintticos para regeneracin sea. ETORTEK. Hidrogeles avanzados para aplicacin oftalmolgica. SAIOTEK.
2004-2008 2005
2005 2004 2004-2006
2004 2003-2007 2004-2008 2003-2007 2003-2007
MEC Gobierno Vasco Gobierno Vasco Gobierno Vasco

Centro INASMET, Dpto. de Nanotecnologas Ttulo del proyecto Periodo
Continuacin
Financiacin Gobierno Vasco MEC MEC PN Gobierno Vasco UE
Sustitutivos biomdicos para la regeneracin corneal. 2003-2007 SAIOTEK. Materiales para el Diagnstico Gentico: Mejora de la Bioactividad Superficial. MATGEN. Lente intracorneal biomimtica: viabilidad de hidrogeles acrlicos copolmeros de Betalactama. Tratamientos de implantacin inica para mejorar la integracin sea de implantes dentales. Sntesis y sinterizado de nanozirconia para su aplicacin en prtesis. 2002 2000-2003 1998-1999 2005-2006
Fundacin TEKNIKER
NAPA Nuevos mtodos de Nanoestructuracin. Dispositivos microquirrgicos y de medicina no invasiva (lnea de investigacin).
Instituto de Biomecnica de Valencia
Intelligent nanocomposite for bone tissue repair and regeneration. Sntesis y validacin in vivo de protenas morfogenticas seas (BMPs) con afinidad por el colgeno. Estudio biomecnico, histomorfomtrico y de modelacin computacional.
2005 2003
UE PN
93
FIS
Univ. de Granada, Facultad de Medicina, Unidad Mixta de Investigacin, Hospital Universitario San Cecilio Hospital Clnico Lozano Belsa - Zaragoza Hospital Puerta del Hierro - Madrid
Generacin de tejidos humanos in vitro mediante ingeniera tisular y diferenciacin celular inducida mediante terapia gnica.
Marcaje de clulas dendrticas con nanopartculas magnticas. Biomateriales dispensadores de medicamentos activos frente a la patologa sensorineural del odo interno. Evaluacin prospectiva de la correccin de atenuacin por transmisin (gd-153) en el SPECT de perfusin miocrdica con trazadores tecneciados en el estudio de la cardiopata isqumica. Tratamiento de defectos periimplantarios mediante regeneracin sea guiada: estudio comparativo entre membranas de colgeno y politetrafluoroetileno expandido solas o combinadas con sustitutos seos. Estudio prospectivo de los cambios regionales en el flujo sanguneo cerebral mediante tomografa por emisin de fotn simple y su correlacin neuropsicolgica en el trastorno bipolar tipo I.
ANEXOS
2000-2003
FIS
Hospital Marqus De Valdecilla - Santander
2000
FIS
Hospital Nuestra Seora de Covadonga - Oviedo
2000-2002
FIS
Hospital Clnico y Provincial de Barcelona
2000-2002
FIS
Hospital de Santa Cruz y San Pablo - Barcelona Hospital Valle de Hebrn - Barcelona
Utilidad del SPECT de neuroreceptores dopaminrgicos 2000-2002 D2 en el manejo teraputico de pacientes esquizofrnicos. Representacin tridimensional unificada de la coronariografa y de la tomogammagrafa miocrdica de perfusin. 2000-2003
FIS
FIS

Centro Hospital Clnico San Carlos - Madrid Ttulo del proyecto Validez diagnstica de la Tomografa por Emisin de Positrones (PET) en la sospecha de recidiva en pacientes operados de cncer colorrectal. Influencia sobre la supervivencia real. Utilidad del PET con 18 F-FDG en pacientes con neoplasia de origen desconocido. Fundacin Hospital de Alcorcn, Unidad Multidisciplinar de Ingeniera de Tejidos Diseo y desarrollo de biomateriales plsticos compatibles con el organismo. Periodo 2000-2003
Continuacin
Financiacin FIS
FIS
FIS
vt nanomedicina
EMPRESAS Centro Advanced In Vitro Cell Technologies, S.L. Ttulo del proyecto Estudio de la viabilidad del uso de nanosistemas basados en quitosano para la administracin oral y tpica de frmacos de gran impacto social. Plataforma Espaola de Nanomedicina. Aplicacin de las nanopartculas en formas farmacuticas slidas. Desarrollo de nuevas vacunas moleculares liposomiadas para el tratamiento de patologas alrgicas e infecciosas. Investigative Support for the Elucidation of the Toxicological Impact of Nanoparticles on Human Health and the Environment. Nanotechnologies for Bio-inspired polySaccharides: biological decoys designed as knowledge-based, multifunctional biomaterials. Nucleic Acid Based Nanostructures. Consorcio Nanofarma Consorcio Nanofarma Consorcio Nanofarma Consorcio Nanofarma Consorcio Nanofarma Periodo 2005 Financiacin PROFIT
Parc Cientfic de Barcelona Novartis Farmacutica, S. A.
2005 2003
PROFIT PROFIT
Inmunal S.A.
2003
PROFIT
94
CMP Cientfica S.L.
2005
UE
Advancell S.L.
2005
UE
Nanotec Electronica S.L. Rovi Faes Farma Lipotec Dendrico Zeltia
2005 2005 2005 2005 2005 2005
UE Cenit Cenit Cenit Cenit Cenit
TABLA 5 Proyectos de investigacin espaoles relacionados con Nanomedicina.

Acrnimos utilizados en el Anexo V

PN
FIS MCyT MEC CAM CICYT UE JCYL FEDER NANO FRA IQS CSIC UAM CNB GV FUNDALUCE CDTI DGESIC Plan Nacional Fondo de Investigaciones Sanitarias Ministerio de Ciencia y Tecnologa Ministerio de Educacin y Ciencia Comunidad Autnoma de Madrid Comisin Interministerial de Ciencia y Tecnologa Unin Europea Junta de Castilla y Len Fondo Europeo de Desarrollo Regional Accin Estratgica de Nanociencia y Nanotecnologa del Plan Nacional Fundacin Ramn Areces Institut Qumic de Sarri Consejo Superior de Investigaciones Cientficas Universidad Autnoma de Madrid Centro Nacional de Biotecnologa Generalitat Valenciana Fundacin Lucha contra la Ceguera Centro para el Desarrollo Tecnolgico Industrial Direccin General de Enseanza Superior e Investigaciones Cientficas
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ANEXOS
Anexo VI
Fichas tcnicas correspondientes a grupos de investigacin cuya actividad se enmarca dentro del campo de la Nanomedicina
A continuacin presentamos una serie de fichas tcnicas correspondientes a grupos de investigacin en Nanomedicina, donde se muestran algunos de los proyectos y lneas de investigacin que estn desarrollando en la actualidad, as como valoraciones sobre retos y perspectivas de desarrollo de esta disciplina emergente.
vt nanomedicina
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GRUPO DE INVESTIGACIN 1
Nombre de la Institucin: CSIC Instituto de Biologa Molecular de Barcelona. Dpto. Qumica de cidos nuclicos Investigador: Dr. Ramn Eritja Tecnologas con las que trabajan reas de Inters
Perfil del grupo de investigacin
Personal: 3 Doctores 1 Becario Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo
Formacin: Qumica
reas de experiencia: Tcnicas analticas Autoensamblaje mediado por ADN
Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Nanobiosensores Mtodos de diagnstico in vitro
Proyectos en curso en Nanomedicina
Precission chemical nanoengeneering: integrating top-down and bottom-up methodologies for the fabrication of 3-D adaptive nanostructures architectures (Nano-3D). STREP, NMP4-CT2005-014006. Desarrollo de plataformas nanobio-analticas basadas en reconocimiento molecular mediante deteccin ptica y/o electrnica. Direccin General de Investigacin, accin estratgica de nanotecnologa, NAN2004-09415-C05-03. Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina
Nuevos mtodos de diagnstico ya sea para la determinacin de la presencia de un gen en particular o de sustancias orgnicas, hormonas, etc.
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Monitorizacin de la regeneracin tisular Autoensamblado de biomateriales
Largo plazo (15 aos) Medio plazo (10 aos) Construccin de una tomografa intracelular a Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas tiempo real Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Desarrollo de tratamientos preventivos Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia basados en la activacin de genes mediante Combinacin de terapia e imagen mdica estmulos bioactivos Nuevos agentes de contraste Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Liberacin de frmacos en el cerebro Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Retos y limitaciones
Alto precio de las tecnologas Elevada dependencia tecnolgica en productos y equipos mdicos Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
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ANEXOS
Nombre de la Institucin: CSIC -CNB. Dpto. de Estructura de macromolculas Grupo de Estructura de agregados macromoleculares Investigador: Dr. Jos Lpez Carrascosa Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Nanobiosensores Microscopa de fuerzas atmicas Pinzas pticas y magnticas Microscopia Electrnica Tratamiento Digital de Imagen Proyectos en curso en Nanomedicina Estudio de la estructura y funcin de nanomquinas moleculares Synthetic biomimetic nanoengines: A modular platform for engineering of nanomechanical actuator building blocks. Anlisis de la estructura y funcin de nanomquinas y otros sistemas biolgicos y su integracin en dispositivos nanomecnicos. Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Largo plazo (15 aos) Medio plazo (10 aos) Liberacin de frmacos en el cerebro Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Tecnologas para terapia celular especfica de Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real sitio mnimamente invasiva Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Monitorizacin de la regeneracin tisular
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vt nanomedicina
Personal: 4 Doctores 3 Becarios 1 Tcnico
Formacin: Qumica Fsica Biologa
reas de experiencia: Tcnicas analticas Herramientas de diagnstico
reas de Inters
Estructura y funcin de macromolculas Biomedicina
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Combinacin de terapia e imagen mdica Nuevos agentes de contraste Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Autoensamblado de Biomateriales
Retos y limitaciones Alto precio de las tecnologas Mayor conocimiento de la plasticidad y potencialidad de clulas madre adultas Mayor investigacin en farmacocintica y farmacodinmica para identificar nuevas dianas farmacolgicas y nuevos sistemas de liberacin de frmacos Financiacin de proyectos multidisciplinares Facilitar la creacin de start-ups
Nombre de la Institucin: CSIC -CNB. Dpto. de Estructura de macromolculas, Grupo de Estructura y funcionamiento de las chaperonas moleculares Investigador: Dr. Jos Mara Valpuesta Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Microscopa de Fuerzas Atmicas Pinzas pticas y magnticas
Personal: 1 Doctor 5 Becarios 2 Tcnicos Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina
Formacin: Biologa Qumica Fsica
Proyecto de la Human Frontiers Scientific Program (RGP63/2004) Biophysical characterisation of the functional cycle of the eukaryotic cytosolic chaperonin CCT. Proyecto Integrado de Investigacin de Genmica y Protemica (GEN2003-20642-C09-06). Genmica estructural: aplicacin de la criomicroscopa electrnica y el procesamiento de imagen a la determinacin de complejos macromoleculares relacionados con el cncer Proyecto del MEC BFU2004-00232/BMC. Determinacin estructural de grandes complejos macromoleculares a alta resolucin mediante microscopa electrnica y procesamiento de imagen y su aplicacin en el caso de las chaperoninas Proyecto de la Unin Europea LSH-2003-1.1.2-3 A multidisciplinary approach to determine the structures of protein complexes in a model organism Comunidad Autnoma de Madrid. Programas de actividades de I+D entre grupos de la Comunidad de Madrid. (S-0505/MAT/0283) Anlisis de estructura y funcin de nanomquinas y otros sistemas biolgicos y su integracin en dispositivos nanomecnicos mediante tcnicas de anlisis y manipulacin de molculas individuales. Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Largo plazo (15 aos)
Corto plazo (5 aos) Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real
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ANEXOS
vt nanomedicina
Nombre de la Institucin: CSIC INCAR. Dpto. de Qumica de materiales, Grupo de materiales nanoestructurados Investigador: Dr. Ramn Torrecillas San Milln Tecnologas con las que trabajan reas de Inters
100
Personal: 4 Doctores 4 Becarios
Formacin: Qumica Fsica Ingeniera
reas de experiencia: Medicina Regenerativa
Liberacin de frmacos: Medicina Regenerativa: Medicina Regenerativa: Biomateriales Nanopartculas Sntesis de nuevos biomateriales para soportes en Ingeniera de tejidos
Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo Nuevos implantes con tiempos de vida superiores al tiempo de vida media de los pacientes en los siguientes campos: cadera mediante tcnicas de resurfacing, rodilla, dental, vlvulas de corazn, sustitutos seos con pororsidad gradiente y factores de crecimiento, etc.
IP NANOKER Structural Ceramic Nanocomposites for top-end Functional Applications. Contract no.: NMP3-CT-2005-515784. Sixth Framework ProgrammePriority 3 NMP: Nanotechnologies and Nano-Sciences, Knowledge-based Multifunctional Materials and new Production Processes and Devices Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Combinacin de terapia e imagen mdica Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos
Corto plazo (5 aos) Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Nuevos agentes de contraste Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Monitorizacin de la regeneracin tisular Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva
Largo plazo (15 aos) Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Liberacin de frmacos en el cerebro Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Autoensamblado de Biomateriales
Retos y limitaciones Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Financiacin de proyectos multidisciplinares Facilitar la creacin de start-ups Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
GRUPO DE INVESTIGACIN 5 Nombre de la Institucin: IIQ - CSIC Grupo de Carbohidratos Investigador: Dr. Jess Martnez de la Fuente Tecnologas con las que trabajan Liberacin de frmacos: Tcnicas analticas y herramientas Nanopartculas de diagnstico: Nanobiosensores ptica avanzada y espectroscopa Nanopartculas magnticas y paramagnticas Patentes Medicina Regenerativa: Sntesis de nuevos biomateriales para soportes en ingeniera de tejidos S. Penades, M. Martin-Lomas, J.M. de la Fuente and T.W. Rademacher, Magnetic Nanoparticles. (2003) WO2004/108165 A2 Medicina Regenerativa: Biomateriales Molculas bioactivas de sealizacin Terapia celular
Perfil del grupo de investigacin Formacin: reas de experiencia: Biologa Preparacin y caracterizacin Qumica de Nanopartculas Fsica
reas de Inters
Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Mtodos de diagnstico in vivo Mtodos de diagnstico in vitro
Liberacin de frmacos: Transporte de frmacos Mtodos de liberacin de frmacos
Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo Liberacin de frmacos de manera especfica Mejoras de tcnicas de diagnstico basadas en MRI, biosensores o fluorescencia Empleo de superficies para inhibir o amplificar la adhesin celular o bacteriana Estudio de interacciones donde los carbohidratos estn implicados para un mejor entendimiento de fenmenos biolgicos Generacin de vacunas anticncer Largo plazo (15 aos) Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Monitorizacin de la regeneracin tisular Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos
Gliconanopartculas, monocapas autoensambladas y microscopa de fuerzas en estudios de reconocimiento molecular relacionados con la infeccin por HIV Exploracin de las aplicaciones biomdicas de gliconanopartculas magnticas biofuncionales. GLICOBIOMAG Gliconanopartculas magnticas biofuncionales con aplicaciones en biomedicina. NANOMAG-BIOMED Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva Retos y limitaciones
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Combinacin de terapia e imagen mdica Nuevos agentes de contraste Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Liberacin de frmacos en el cerebro Autoensamblado de Biomateriales
Alto precio de las tecnologas Elevada dependencia tecnolgica en productos y equipos mdicos Mayor investigacin en farmacocintica y farmacodinmica para identificar nuevas dianas farmacolgicas y nuevos sistemas de liberacin de frmacos Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas
Financiacin de proyectos multidisciplinares Fomentar las relaciones Universidad Empresa Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
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ANEXOS
vt nanomedicina
Nombre de la Institucin: CSIC - Instituto de Microelectrnica. Centro Nacional de Microelectrnica. Grupo de Biosensores. Investigador: Dra. Laura M. Lechuga Tecnologas con las que trabajan reas de inters Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Mtodos de diagnstico in vivo Nanobiosensores Mtodos de diagnstico in vitro Microscopa de fuerzas atmicas Microarrays Lab-on-a-chip Nanotubos de carbono Proyectos en curso en Nanomedicina
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Personal: 7 Doctores 5 Becarios 2 Tcnicos
Perfil del grupo de investigacin Formacin: reas de experiencia: Ingeniera Tcnicas analticas Fsica Herramientas de diagnstico Biologa Qumica
Nanoestructuras magneto-plasmnicas para biosensores de alta sensibilidad (BIOMAG). Accin Estratgica en Nanociencia y Nanotecnologa del PN de I+D+I. Del 01/2006 al 01/2009. Development of an Implantable biosensor for Continuos Care and Monitoring System for Diabetic patients (P.Cezanne). Proyecto Integrado IST-2005-2.5.2. (en proceso de firma). Del 06/2006 al 06/2010 New molecules for diagnosis and therapy in prostate and breast cancers. Modulation of tumor growth by the chemokine CX3CL1 (fractalkine). (Num Ref.: 053130. Fundacin La Marat de TV3. Del 01/2006 al 01/2009 Microsistemas pticos sensores (MICROSERES). Ayudas para la realizacin de programas de actividades de I+D conjuntos entre Grupos de investigacin de la Comunidad de Madrid. (S-0505/TIC-0191). Del 01/2006 al 01/2009 Nanoestructuras Magnticas Ordenadas con Aplicacin en Dispositivos Biosensores Optomagnticos. Proyectos Intramurales de Frontera del CSIC (2005). Patentes 1. Dispositivo y mtodo para detectar cambios en el ndice de refraccin de un medio dielctrico. N. de solicitud: PCT/EP2005/006273 2. Cantilever-based detector device and method of manufacturing such a device. N. de solicitud: EP-05380137 Largo plazo (15 aos) Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Autoensamblado de Biomateriales
Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo
Actualmente nuestra actividad en Nanomedicina est centrada en el desarrollo de nanosistemas de diagnstico, especialmente micro/nanobiosensores y su integracin en plataformas lab-on-a-chip y desarrollo de micro/nanoarrays. Las aplicaciones a las que nos dirigimos (y que ya estn financiadas) son: 1- Diagnstico precoz de cncer y enfermedades infecciosas (diagnstico in-vitro). Idealmente consiguiendo dispositivos que puedan ser usados en cualquier entorno. 2- Diagnstico precoz de enfermedades in-vivo (con la implantacin del biosensor dentro del cuerpo humano). 3- Desarrollo de tcnicas de biofuncionalizacin para micro/nanoarrays. 4- Dispositivos lab-on-a-chip para anlisis descentralizado Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales
Medio plazo (10 aos) Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Combinacin de terapia e imagen mdica Nuevos agentes de contraste Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Liberacin de frmacos en el cerebro Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Monitorizacin de la regeneracin tisular Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Retos y limitaciones
Alto precio de las tecnologas Tcnicas analticas de validacin para confirmar la identidad, resistencia y estabilidad de las nuevas Nanomedicinas Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Facilitar la creacin de start-ups Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
GRUPO DE INVESTIGACIN 7 Nombre de la Institucin: Instituto de Ciencia de los materiales de Aragn Investigador: Dra. Clara Marquina Tecnologas con las que trabajan Liberacin de frmacos: Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Nanopartculas Nanobiosensores Resonancia Magntica Nuclear Nanopartculas magnticas Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo Preparacin de nanopartculas magnticas para la produccin de ferrofludos biocompatibles. stos pueden ser utilizados tanto para transporte de fmacos como para la fabricacin de agentes avanzados de contraste para Imagen mediante Resonancia Magntica (MRI smart contrast agents). En ambos casos la aplicacin ms inmediata es el tratamiento y diagnstico del cncer. Desarrollo de test inmunocromatogrficos de respuesta cuantitativa, de aplicacin en la deteccin de biomolculas (como anticuerpos, virus, contaminantes, antibiticos, etc). Desarrollo de biosensores para deteccin in vitro de los agentes antes mencionados.
Personal: 2 Doctores 1 Tcnico
Perfil del grupo de investigacin Formacin: reas de experiencia: Fsica Preparacin y caracterizacizacin de nanomateriales. Sensores magnetorresistivos, dispositivos magnetoelectrnicos
reas de Inters
Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Mtodos de diagnstico in vivo Mtodos de diagnstico in vitro
Liberacin de frmacos: Transporte de frmacos
Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina
Propiedades magnticas y de transporte de nanopartculas frricas (hierro, sus xidos, bioferrofludos y ferritina)- NAN2004-09270-C03-03. ENTIDAD FINANCIADORA: CICYT_ CUANTA DE LA SUBVENCIN: 263.350 . INVESTIGADOR RESPONSABLE: Clara I. Marquina Garca. DURACION: 31/12/2005 - 31/12/2008 Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Nanodisposistivos integrados de diagnstico y terapia Combinacin de terapia e imagen mdica Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Liberacin de frmacos en el cerebro Retos y limitaciones Largo plazo (15 aos) Dispositivos implantables para medida contnua de parmetros clnicos Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Nuevos agentes de contraste
Mayor investigacin en farmacocintica y farmacodinmica para identificar nuevas dianas farmacolgicas y nuevos sistemas de liberacin de frmacos Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Financiacin de proyectos multidisciplinares Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
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ANEXOS
vt nanomedicina
Nombre de la Institucin: Universidad de Zaragoza. Dpto. Urologa Investigador: Dr. Jos Gabriel Valdivia Ura Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Tcnicas analticas Liberacin de frmacos: Resonancia Magntica Nuclear y herramientas Transporte Microscopa de Fuerzas Atmicas de diagnstico: de frmacos Nanopartculas magnticas Mtodos de diagnstico Focalizacin in vitro selectiva Mtodos de diagnstico in vivo Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina Oncoterapia inducida mediante nanopartculas magnticas quimioportadoras y focalizadas hacia dianas ferromagnticas intratumorales implantadas percutneamente Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo La focalizacin selectiva de frmacos (administrados por va sistmica) hacia puntos diana en rganos profundos mejorara las posibilidades teraputicas en determinadas enfermedades (tumorales, infecciosas, parasitarias) al obtenerse in situ muy elevadas concentraciones de los principios activos Largo plazo (15 aos) Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos
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Personal: 8 Doctores 1 Becario
Perfil del grupo de investigacin reas de experiencia: Formacin: Tcnicas analticas Qumica Herramientas de diagnstico Fsica Ciruga minimamente invasiva Medicina Oncologa Hematologa Radiologa Veterinaria
reas de Inters Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Liberacin de frmacos: Transporte de frmacos Mtodos de diagnstico in vivo Focalizacin selectiva Mtodos de diagnstico in vitro
Patentes SOLICITANTES :Jos Gabriel Valdivia Ura, Manuel Ricardo Ibarra C Marquina TITULO: Farmacoterapia parenteral focalizada mediante el implante de imanes permanentes en los rganos diana. N DE SOLICITUD 2003 02 803 Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Liberacin de frmacos en el cerebro Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Monitorizacin de la regeneracin tisular Autoensamblado de Biomateriales Sistemas de depuracin sangunea
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Combinacin de terapia e imagen mdica Nuevos agentes de contraste Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Retos y limitaciones
Mayor investigacin en farmacocintica y farmacodinmica para identificar nuevas dianas farmacolgicas y nuevos sistemas de liberacin de frmacos Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Financiacin de proyectos multidisciplinares Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas
Nombre de la Institucin: Instituto de Nanociencia de Aragn. Dpto. de Qumica Orgnica y Qumica Fsica Investigador: Dr. Jos Luis Serrano Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Nanopartculas magnticas y paramagnticas Dendrmeros
Personal: 1 Doctor 2 Becarios
Formacin: Qumica
reas de experiencia: Herramientas de diagnstico Liberacin de frmacos
reas de Inters Liberacin de frmacos: Transporte de frmacos Mtodos de liberacin de frmacos Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Retos y limitacin Largo plazo (15 aos)
Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Mtodos de diagnstico in vitro
Corto plazo (5 aos)
Alto precio de las tecnologas Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas
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ANEXOS
vt nanomedicina
Nombre de la Institucin: Universidad de Zaragoza Instituto Universitario en Nanociencia de Aragn Investigador: Dr. Manuel Arruebo Gordo Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Nanobiosensores ptica avanzada y espectroscopa Resonancia Magntica Nuclear Microscopa de Fuerzas Atmicas Nanopartculas magnticas y paramagnticas RMI Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina Medicina Regenerativa: Magnetic Nanoparticles and its adaptability to biomedical applications. Sntesis de nuevos materiales DGCyT, NAN2004-09270-C03-01. 2005-2008 para soportes en Ingeniera Oncoterapia inducida mediante nanopartculas magnticas quimioportadoras y focalizadas hacia dianas de Tejidos ferromagnticas intratumorales implantadas percutneamente. Gobierno de Aragn, PM022. 2005-2006. Empleo de nanopartculas magnticas para la deteccin ultrasensible de antibiticos. Gobierno de Aragn, PM038. 2005-2006. Nueva herramienta de diagnstico in vitro de alta sensibilidad basada en la deteccin cuantitativa de nanopartculas magnticas. PROFIT CIT-010000-205-67. Recubrimientos inorgnicos silceos sobre sustratos de Nquel-Titanio para la liberacin controlada de frmacos en stents. Gobierno de Aragn. PIP115/2005. Liberacin de frmacos: Medicina Regenerativa: Nanopartculas Biomateriales Materiales mesoporosos nanoestructurados (MCMs) reas de experiencia: Tcnicas analticas Herramientas de diagnstico Hipertermia
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Personal: 6 Doctores 2 Becarios 2 Tcnicos 1 FP II
Formacin: Ingeniera Biologa Qumica Fsica Bioqumica
reas de Inters
Tcnicas analticas y herramientas Liberacin de frmacos: Transporte de frmacos de diagnstico: Mtodos de diagnstico in vivo Mtodos de liberacin Mtodos de diagnstico in vitro de frmacos
Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo Patentes Suministro localizado de frmacos desde dispositivos mdicos insertables. Agentes de contraste INVENTORES/AS (p.o. de firma): M. Arruebo, J. Coronas, C. Tllez, N. Navascus, J. Santamara. inteligentes para MRI para el diagnstico de tumores en sus primeras etapas de desarrollo. TTULO: Mtodo de liberacin controlada de frmacos. N DE SOLICITUD: P200501269 Suministro localizado de frmacos mediante campos magnticos usando nanopartculas ENTIDAD TITULAR: Universidad de Zaragoza magnticas cargadas de frmacos. Hipertermia. Difusin controlada de frmacos desde INVESTIGADORES: M. R. Ibarra, J.G. Valdivia, C. Marquina materiales mesoporosos nanoestructurados. TTULO: Farmacoterapia parental focalizada mediante el implante de imanes permanentes en los rganos diana. N DE SOLICITUD: 2003 02 803 ENTIDAD TITULAR: Universidad de Zaragoza Biosensores magnticos. Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Combinacin de terapia e imagen mdica Nuevos agentes de contraste Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Monitorizacin de la regeneracin tisular Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva Largo plazo (15 aos) Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Liberacin de frmacos en el cerebro Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Autoensamblado de Biomateriales
Retos y limitaciones Estabilidad de las nanopartculas en ambientes biolgicos Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Mayor conocimiento de la plasticidad y potencialidad de clulas madre adultas Fomentar las relaciones Universidad - Empresa Mayor investigacin en farmacocintica y farmacodinmica para identificar nuevas dianas Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin farmacolgicas y nuevos sistemas de liberacin de frmacos Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina de las agencias reguladoras
GRUPO DE INVESTIGACIN 11 Nombre de la Institucin: Hospital Clnico Lozano Belsa Servicio de Oncologa Mdica Investigador: Dr. Alejandro Tres Snchez Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Liberacin de frmacos: Nanopartculas Resonancia Magntica Nuclear Nanopartculas magnticas y paramagnticas
Formacin: Biologa Qumica Medicina Proyectos en curso en Nanomedicina Marcaje declulas dendrticas con nanopartculas magnticas
reas de experiencia: Herramientas de diagnstico Liberacin de frmacos
reas de Inters Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Liberacin de frmacos: Mtodos de diagnstico in vivo Transporte de frmacos
Aplicaciones futuras de la actividadinvestigadora del grupo Marcaje in vitro de Clulas Dendrticas con Nanopartculas magnticas para su posterior seguimiento in vivo mediante RMN Produccin de nanopartculas magnticas unidas a anticuerpos que se dirigan contra antgenos especficos del cncer de manera que se pueda dirigir las nanopartculas al tumor, tanto para mejorar la localizacin del mismo por RMN, para acoplar frmacos a las nanopartculas de manera que se liberen especficamente en la zona tumoral y para producir mediante campos magnticos aplicados localmente sobrecalentamiento de la zona donde se encuentren las nanopartculas magnticas Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Retos y limitaciones Largo plazo (15 aos)
Corto plazo (5 aos) Combinacin de terapia e imagen mdica Nuevos agentes de contraste
Mayor conocimiento de la plasticidad y potencialidad de clulas madre adultas Mayor investigacin en farmacocintica y farmacodinmica para identificar nuevas dianas farmacolgicas y nuevos sistemas de liberacin de frmacos Creacin de redes y consorcios de colaboracin Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Fomentar las relaciones Universidad Empresa Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas
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ANEXOS
vt nanomedicina
Nombre de la Institucin: Universidad de Valladolid. Dpto. Fsica de la materia condensada Investigador: Dr. Jos Carlos Rodrguez Cabello Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Nanobiosensores Microarrays Lab-on-a-chip Nanopartculas magnticas Biotecnologa Liberacin de frmacos: Medicina Regenerativa: Micelas Biomateriales Nanopartculas Molculas bioactivas Hidrogeles de sealizacin reas de experiencia: Tcnicas analticas Liberacin de frmacos Medicina Regenerativa
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Formacin: Qumica Biologa Fsica
reas de Inters Tcnicas analticas y herramientas Liberacin de frmacos: Transporte de frmacos de diagnstico: Mtodos de diagnstico in vivo Mtodos de liberacin Mtodos de diagnstico in vitro de frmacos Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina
Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo Medicina Regenerativa: Aplicaciones biomdicas: dosificacin de frmacos y medicina regenerativa Sntesis de nuevos materiales para soportes en Ingeniera de Tejidos
Bioingeniera de tejidos. Desarrollo de nichos biopolimricos para la expansin ex vivo de clulas madre y su posterior trasplante a la superficie ocular Ingeniera de tejidos para la reconstruccin de la superficie ocular en la ceguera corneal: trasplante de complejos clulas madre-matrices biopolimricas Engineering advanced polymeric surfaces for smart systems in biomedicine, biology, material science and nanotechnology: a cross-disciplinary approach of biology, chemistry, and physics (biopolysurf) Diseo, bioproduccin y caracterizacin fsico-qumica de polmeros proteicos recombinantes multi(bio)funcionales conteniendo secuencias de adhesin celular para ingeniera de tejidos avanzada Diseo, bioproduccin y caracterizacin de polmeros recombinantes multi(bio)funcionales para aplicaciones en ingeniera de tejidos avanzada Nanoestructuras autoensambladas de copolmeros en bloque proteicos obtenidos mediante ingeniera gentica Biotechnological Functionalization of Natural Polymeric Materials Biofunctional Self-organized nano-structures of ionic/non-ionic amphiphilic copolymers, biopolymers-biomacromolecules and Nanoparticles: From bioinspired to biointegrated systems Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Monitorizacin de la regeneracin tisular Retos y limitaciones Largo plazo (15 aos) Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Autoensamblado de Biomateriales
Alto precio de las tecnologas Mayor conocimiento de la plasticidad y potencialidad de clulas madre adultas Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Financiacin de proyectos multidisciplinares Facilitar la creacin de start-ups Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
Nombre de la Institucin: Universidad de Santiago de Compostela. Dptos. Fsica Aplicada y Qumica Fsica Investigador: Dr. Jos Rivas y Dr. M. A. Lpez-Quintela Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Nanobiosensores ptica avanzada y espectroscopa Nanopartculas magnticas y paramagnticas Proyectos en curso en Nanomedicina European Programme Life sciences, genomics and biotechnology for health FP6-2005LIFESCIHEALTH-6 Proposal No. 037465-FLUOROMAG. Ttulo: Multiparameter sensing for high sensitivity diagnostics using fluorescent and magnetic particles Ministerio de Educacin y Ciencia. Proyecto: NAN2004-09195-C04-01. Ttulo: NANOESTRUCTURAS MAGNETO-PLASMONICAS PARA BIOSENSORES DE ALTA SENSIBILIDAD Patentes AUTORES: M.A. Lpez Quintela y J. Riva; TTULO: Procedimiento para la obtencin de clsteres cunticos atmicos; N SOLICITUD DE PATENTE: P200502041 AO: 2005; ENTIDAD TITULAR: Los autores; PAIS: Espaa Esta patente ha sido transferida recientemente a la spin off de la Universidad de Santiago de Compostela, NANOGAP. reas de experiencia: Tcnicas analticas Sntesis de nanomateriales
Personal: 4 Doctores 4 Becarios 1 Tcnico 1 FP II
Formacin: Qumica Fsica
reas de Inters
Profundizar en el desarrollo de los nanomateriales para lograr biosensores de mayor fiabilidad y sensibilidad, as como optimizar las propiedades magnticas de los nanomateriales para su ptima aplicacin en MRI y terapias mdicas
Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Largo plazo (15 aos) Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Dispositivos implantables para medida continua de Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia parmetros clnicos Combinacin de terapia e imagen mdica Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer tiempo real Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Liberacin de frmacos en el cerebro Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Monitorizacin de la regeneracin tisular Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Nuevos agentes de contraste Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Autoensamblado de Biomateriales
Retos y limitaciones Alto precio de las tecnologas Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Estabilidad de las nanopartculas en ambientes biolgicos Financiacin de proyectos multidisciplinares Elevada dependencia tecnolgica en productos y equipos mdicos Fomentar las relaciones Universidad - Empresa Desarrollo de software de anlisis ms potente Facilitar la creacin de start-ups Desarrollo de formulaciones farmacuticas que tengan una vida media aceptable Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin Tcnicas analticas de validacin para confirmar la identidad, resistencia y estabilidad de las Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas nuevas Nanomedicinas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte Creacin de redes y consorcios de colaboracin de las agencias reguladoras Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina
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ANEXOS
vt nanomedicina
Nombre de la Institucin: Universidad de Vigo Investigador: Dr. Luis M. Liz Marzn Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Nanobiosensores ptica avanzada y espectroscopa Puntos cunticos Nanopartculas magnticas Biosensores Transportadores de frmacos Marcardores basados en puntos cunticos Largo plazo (15 aos) reas de Inters Tcnicas analticas y Liberacin de frmacos: herramientas de diagnstico: Transporte de frmacos Mtodos de diagnstico in vitro
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Perfil del grupo de investigacin reas de experiencia: Tcnicas analticas Herramientas de diagnstico
Formacin: Qumica
Synthesis and Orbital Magnetism of Core-Shell Nanoparticles, Marie-Curie Research Training Network
Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Integracin de Nanotecnologas y terapia gnica Retos y limitaciones
Alto precio de las tecnologas Estabilidad de las nanopartculas en ambientes biolgicos Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Financiacin de proyectos multidisciplinares Fomentar las relaciones Universidad Empresa Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
GRUPO DE INVESTIGACIN 15 Nombre de la Institucin: Universidad de Navarra Investigador: Dra. Mara Jos Blanco-Prieto Tecnologas con las que trabajan Liberacin de frmacos: Micelas Liposomas Nanopartculas Micropartculas Liberacin de frmacos: Transporte de frmacos Mtodos de liberacin de frmacos Rutas de administracin de frmacos reas de Inters reas de experiencia: Liberacin de frmacos Nanotecnologas
Personal: Doctor Becario 2 Tcnicos Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo
Formacin: Biologa Farmacia Bioqumica
Desarrollo de nuevos adyuvantes para vacunacin e inmunoterapia- uso de los nuevos adyuvantes para la administracin de antgenos subcelulares a travs de rutas alternativas a travs de mucosas (vas oral, nasal, ocular) Desarrollo de nuevas formulaciones farmacuticas para la administracin de quimioterpicos- obtencin de medicamentos ms seguros y eficiaces- disminuir los efectos secundarios asociados a tratamientos de anticancerosos y otros quimioterpicos- posibilitar la administracin oral de quimioterpicos Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina Preparacin y caracterizacin de nuevos materiales nanoestructurados para la liberacin controlada de frmacos (NAN2004-09159-C04-03). Investigador principal: Mara J. Blanco Prieto Diseo de vectores polimricos para mejorar la captura antignica e inducir la activacin de clulas dendrticas. Efecto de la naturaleza de superficie y del tipo de adyuvante en la respuesta TH1/TH2 y CTL in vivo. SAF2004 - 07150. IP: Socorro Espuelas Optimizacin y evaluacin de vacunas frente a la Brucelosis ovina. Empleo de nanopartculas y micropartculas como adyuvantes e inmunomoduladores (AGL2004-07088-CO3-02/GAN). IP: Juan M. Irache Desarrollo de formulaciones vacunales contra la salmonelosis. Laboratorio Farmacutico. IP: Juan M. Irache Administracin de heparinas por va oral utilizando vectores polimricos: nanopartculas y micropartculas. Laboratorio Farmacutico. IP: Mara J. Blanco Prieto Microencapsulacin de factores neurotrficos: Aplicacin al tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Fundacin Mapfre Medicina. IP: Mara J. Blanco-Prieto Diseo de vectores polimricos para la liberacin controlada de factores neurotrficos tipo GDNF en modelos animales de enfermedad de Parkinson (ratas y primates). Perspectivas teraputicas. Gobierno de Navarra, departamento de Salud. IP: Mara J. Blanco Prieto NanoFarma Sistemas de Liberacin Dirigida de Frmacos Programa CENIT Ministerio de Industria. IP. Pharmamar Largo plazo (15 aos) Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Liberacin de frmacos en el cerebro
Patentes
Procedimiento y aparato para la produccin de micropartculas para la liberacin controlada de frmacos hidrosolubles y vectores virales. Aplicacin a la administracin de ADN plasmdico y de adenovirus recombinantes defectivos. ES 2000-629. PCT Int. Appl. 2001/068059 A1 Fabricacin de nanopartculas a base del copolmero de metil vinil ter y anhdrido maleico para la administracin de frmacos de naturaleza hidroflica en particular de bases pricas y pirimidnicas. ES 2001-530. PCT Int. Appl. WO 2002/069938 Composicin de vacuna frente a la brucelosis que comprende micropartculas de poli (ecaprolactona) como adyuvante. ES 2001-1801. PCT Int. Appl. WO 2003/059383 Composicin estimuladora de la respuesta inmunitaria que comprende nanopartculas a base de un copolmero de metil vinil ter y anhdrido maleico. P200401022 Nanopartculas pegiladas P200401023
Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Retos y limitaciones
Corto plazo (5 aos) Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas
Alto precio de las tecnologas Elevada dependencia tecnolgica en productos y equipos mdicos Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
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ANEXOS
vt nanomedicina
Nombre de la Institucin: Instituto de Biomecnica de Valencia Investigador: Dr. Jos Luis Peris Sierra Teccnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Nanobiosensores Medicina Regenerativa: Biomateriales Molculas bioactivas de sealizacin Terapia celular reas de experiencia: Medicina Regenerativa Biomecnica
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Personal: 3 Doctores 5 Becarios 6 Tcnicos 2 FP II
Formacin: Ingeniera Biologa Medicina
reas de inters Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Medicina Regenerativa: Mtodos de diagnstico in vivo Sntesis de nuevos biomateriales para soportes de Ingeniera de tejidos Clulas Madre adultas y embrionarias Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina
Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo Sntesis de nuevos copolmeros avanzados para el tratamiento de defectos seos de tamao crtico y en los que se incorporen clulas pre-diferenciadas y factores de crecimiento Biomateriales avanzados para su uso en prtesis articulares que mejoren por un lado la osteointegracin de los vstagos y, por otro, disminuyan el desgaste en las superficies articulares
Intelligent nanocomposite for bone tissue repair and regeneration (Proyecto STRP europeo, referencia NMP3-CT-2005-516943) Sntesis y validacin in vivo de protenas morfogenticas seas (BMPs) con afinidad por el colgeno. Estudio biomecnico, histomorfomtrico y de modelacin computacional (Proyecto Plan Nacional I+D, referencia: MAT2003-07729-C03-01) Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Monitorizacin de la regeneracin tisular Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Autoensamblado de Biomateriales Largo plazo (15 aos) Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos
Corto plazo (5 aos) Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Monitorizacin de la regeneracin tisular
Retos y limitaciones Alto precio de las tecnologas Mayor conocimiento de la plasticidad y potencialidad de clulas madre adultas Elevada dependencia tecnolgica en productos y equipos mdicos Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Financiacin de proyectos multidisciplinares Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
GRUPO DE INVESTIGACIN 17 Nombre de la Institucin: Barcelona Bioengineering Center - Institut Qumic de Sarri - Universitat Ramon Llull Investigador: Dr. Salvador Borrs, Dr. Carlos Semino Perfil del grupo de investigacin Tecnologas con las que trabajan reas de experiencia: Tcnicas analticas Liberacin de frmacos Medicina Regenerativa Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Liberacin de frmacos: Medicina Regenerativa: Microscopa de Fuerzas Atmicas Nanopartculas Biomateriales Bioelastmeros Molculas bioactivas de sealizacin Diferenciacin celular Biorreactores Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo Desarrollo de plataformas combinatorias para sealizacin celular Desarrollo de biomaterirales nanoestructurados para ingeniera de tejidos Estudio de la influencia del flujo sanguneo en el desarrollo y diferenciacin celular Desarrollo de superficies inteligentes para crecimiento y adhesin celular
Formacin: Ingeniera Biologa Qumica
reas de Inters
Liberacin de frmacos: Transporte de frmacos Mtodos de liberacin de frmacos
Medicina Regenerativa: Sntesis de nuevos biomateriales para soportes de Ingeniera de tejidos Clulas madre adultas Biorreactores
Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina Livebiomat, Proyecto STREP dentro del VI Programa Marco de la Unin Europea. Desarrollo de materiales nanoestructurados para el crecimiento de clulas hepticas Nanobiopharmaceutics Integrated Project dentro del VI Programa Marco de la Unin Europea. Desarrollo de sistemas de drug delivery nanomtricos para pptidos Argetinbiomat, Accin integrada con Argentina en el mbito de la Nanomedicina Miembros Fundadores de la Plataforma Tecnolgica Europea en Nanomedicina, y miembro de la Plataforma Tecnolgica Espaola
Patentes AUTORS/ES: C. Semino, E. Genov, and Shuguang Zhang TTOL: Self-Assembling Peptide Incorporating Modifications and Methods of Use Thereof NM. DE REGISTRE: 10/877,068ENTITAT TITULAR: Massachussets Institut of Technology ANY: 2004 PASOS: USA CLAU: E Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Liberacin de frmacos en el cerebro Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Largo plazo (15 aos) Combinacin de terapia e imagen mdica Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Nuevos agentes de contraste Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Monitorizacin de la regeneracin tisular Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Autoensamblado de Biomateriales Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva
Retos y limitaciones Estabilidad de las nanopartculas en ambientes biolgicos Mayor conocimiento de la plasticidad y potencialidad de clulas madre adultas Tcnicas analticas de validacin para confirmar la identidad, resistencia y estabilidad de las nuevas Nanomedicinas Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Financiacin de proyectos multidisciplinares Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
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ANEXOS
vt nanomedicina
Nombre de la Empresa: Neuropharma. Dpto. Desarrollo Clnico Investigador: Dr. Juan E. Riese Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Mtodos de diagnstico in Vitro basados en ELISA y Western blot Microarrays reas de Inters Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Identificacin de marcadores Nanobiosensores Lab-on-a-chip Nanopartculas magnticas Protemica reas de experiencia: Tcnicas analticas Herramientas de diagnstico
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Personal: 4 doctores 2 FP II
Formacin: Biologa Qumica
Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina
Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo Desarrollo de sistemas de deteccin de marcadores de Alzheimer Desarrollo de sistemas lab-on-a-chip para prediccin de respuesta y potenciales efectos secundarios a frmacos mediante el uso de tecnologa farmacogenmica y farmacoprotemica en enfermedades neurodegenerativas Largo plazo (15 aos) Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Combinacin de terapia e imagen mdica Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Liberacin de frmacos en el cerebro Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Autoensamblado de Biomateriales
Proyecto CENIT: Consorcio Nanofarma Otros proyectos internos para el desarrollo de sistemas miniaturizados e integrados de diagnstico
Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones clnicas Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Nuevos agentes de contraste Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Monitorizacin de la regeneracin tisular Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip
Retos y limitaciones Mayor conocimiento de la plasticidad y potencialidad de clulas madre adultas Mayor investigacin en farmacocintica y farmacodinmica para identificar nuevas dianas farmacolgicas y nuevos sistemas de liberacin de frmacos Creacin de redes y consorcios de colaboracin Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Financiacin de proyectos multidisciplinares Fomentar las relaciones Universidad - Empresa Facilitar la creacin de start-ups Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
GRUPO DE INVESTIGACIN 19 Nombre de la Empresa: PharmaMar. Dpto. Desarrollo Farmacutico Investigador: Dra. Pilar Calvo Perfil del grupo de investigacin Tecnologas con las que trabajan reas de Inters Liberacin de frmacos: Transporte de frmacos Mtodos de liberacin de frmacos Rutas de administracin de frmacos reas de experiencia: Liberacin de frmacos Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Resonancia Magntica Nuclear Nanopartculas magnticas Liberacin de frmacos: Micelas Dendrmeros Nanopartculas Hidrogeles Conjugados
Personal: 4 Doctores
Formacin: Qumica Farmacia
Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina NanoFarma. CENIT 2005 Este proyecto presentado por el Consorcio NanoFarma es un proyecto multidisciplinar integrado en la vanguardia de la Nanomedicina con el objetivo de crear plataformas nanotecnolgicas en el campo de los Sistemas de Liberacin de Frmacos (Drug Delivery Systems, DDS). Se desarrollarn prototipos de nanopartculas, dendrmeros, ciclodextrinas, liposomas y otros promotores de absorcin asociados a molculas activas para facilitar su administracin por distintas vas
Aplicaciones futuras de la actividad investigadora del grupo En cncer la necesidad de una terapia dirigida y selectiva es crucial si se quiere mejorar, no solo la efectividad de los frmacos sino tambin la calidad de vida del paciente. Las molculas novedosas de PharmaMar sern incluidas en los nuevos sistemas de liberacin de frmacos con el objetivo, no solo de conseguir un mejor producto antitumoral, sino de crear una base de potenciales vectores y vehculos de administracin de frmacos fruto de la nanotecnologa del que puedan beneficiarse no solo la terapia del cncer sino otras terapias que implique selectividad en la liberacin del frmaco
Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Largo plazo (15 aos) Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip Implantacin de microscopas de proximidad en aplicaciones Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Dispositivos implantables para medida continua de parmetros Combinacin de terapia e imagen mdica clnicas clnicos Mejora del acceso de frmacos a zonas restrictivas Nuevos agentes de contraste Construccin de una tomografa intracelular que trabaje Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia a tiempo real Desarrollo de tratamientos preventivos basados Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Tecnologas para terapia celular especfica de sitio Liberacin de frmacos en el cerebro Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales mnimamente invasiva Monitorizacin de la regeneracin tisular Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin de forma especfica genes implicados en el crecimiento molecular en respuesta a estmulos externos de tejidos Autoensamblado de Biomateriales Retos y limitaciones
Desarrollo de formulaciones farmacuticas que tengan una vida media aceptable Tcnicas analticas de validacin para confirmar la identidad, resistencia y estabilidad de las nuevas Nanomedicinas Mayor investigacin en farmacocintica y farmacodinmica para identificar nuevas dianas farmacolgicas y nuevos sistemas de liberacin de frmacos Creacin de redes y consorcios de colaboracin Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Financiacin de proyectos multidisciplinares Fomentar las relaciones Universidad - Empresa Facilitar la creacin de start-ups Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras Desarrollo de nuevos materiales bicompatibles Avances en tcnicas de imagen de nanopartculas y clulas Implicacin de la investigacin clnica para identificar oportunidades
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ANEXOS
vt nanomedicina
GRUPO DE INVESTIGACIN 20 Nombre de la Institucin: Fundacin INASMET. Dpto. Nanotecnologas Investigador: Dra. Isabel Obieta Tecnologas con las que trabajan
Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico: Lab-on-a-chip Microscopa de Fuerzas Atmicas Recubrimientos inteligentes Liberacin de frmacos: Micelas Hidrogeles Medicina Regenerativa: Biomateriales Molculas bioactivas de sealizacin Nanofabricacin reas de experiencia: Medicina Regenerativa
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Formacin: Ingeniera Biologa Qumica Fsica Farmacia
reas de Inters
Ingeniera tisular: especialmente crnea y sea Prtesis sensorizadas
Medicina Regenerativa: Sntesis de nuevos biomateriales para soportes de Ingeniera de tejidos
Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina
NaPa: Emerging Nanopatterning Methods, European Union. IP 2004-2008 Monitorizacin de marcadores inflamatorios tras la implantacin de lentes en el estroma corneal. Dpto. Sanidad. Gob. Vasco 2005-073 Desarrollo de una queratoprtesis bioactiva y modular para aplicacin en desrdenes corneales. MEC: MAT2005-08251-C02-01 Intelligent Nanocomposite for bone Tissue Repair and Regeneration. NANOBIOCOM. Proyecto Europeo STREP. 2004-20075 Desarrollo de mtodos de fabricacin de nuevos materiales nanoreforzados. Ministerio de Educacin y Ciencia (2004-2006) Sntesis y purificacin de nanotubos de carbono. Ministerio de Educacin y Ciencia. 2004 Nanotubos. ETORTEK-Nanotecnologas, (BIOBASK Gobierno Vasco 2003- 2007) NANOFUN-POLY: Nanostructured polymers and Nanocomposites. NoE 2004-2008 Desarrollo de materiales sintticos para regeneracin sea. ETORTEK (BIOBASK 2003-2007) Hidrogeles avanzados para aplicacin oftalmolgica. Gobierno Vasco. SAIOTEK (BIOBASK 2003-2007) Sustitutivos biomdicos para la regeneracin corneal. Gobierno Vasco. SAIOTEK (BIOBASK 2003-2007) Materiales para el Diagnstico Gentico: Mejora de la Bioactividad Superficial. MATGEN. Ministerio de Educacin y Ciencia. Programa Nacional de Materiales. MAT2002-04265-C03-02 Lente intracorneal biomimtica: viabilidad de hidrogeles acrlicos copolmeros de Betalactama. Ministerio de Educacin y Ciencia. Programa Nacional de Materiales 2000-2003. Ref. MAT2000-1637-C03-01 Tratamientos de implantacin inica para mejorar la integracin sea de implantes dentales (Plan Nacional I+D 1998-99) Sntesis y sinterizado de nanozirconia para su aplicacin en prtesis. GV Dpto Educacin 2005-2006
Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina

Medio plazo (10 aos) Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Combinacin de terapia e imagen mdica Sistemas de liberacin de frmacos semejantes a virus Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Orientacin selectiva de frmacos anti-cncer Desarrollo de tratamientos preventivos basados en la activacin de genes mediante estmulos bioactivos Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Autoensamblado de Biomateriales Largo plazo (15 aos) Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Construccin de una tomografa intracelular que trabaje a tiempo real Desarrollo de Nanosensores capaces de activar y controlar de forma especfica genes implicados en el crecimiento de tejidos Monitorizacin de la regeneracin tisular
Retos y limitaciones
Alto precio de las tecnologas Tcnicas analticas de validacin para confirmar la identidad, resistencia y estabilidad de las nuevas Nanomedicinas Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Financiacin de proyectos multidisciplinares Fomentar las relaciones Universidad - Empresa Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin Desarrollo de una regulacin aplicable a las nanopartculas Largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras
GRUPO DE INVESTIGACIN 21 Nombre de la Institucin: Fundacin TEKNIKER. Dpto. Micro y Nanotecnologas Investigador: Dr. Sabino Azcrate Tecnologas con las que trabajan Tcnicas analticas y herramientas Liberacin de frmacos: de diagnstico: Sistemas Microelectrnicos Microarrys (MEMS) Lab-on-a-chip Microscopa de Fuerzas Atmicas reas de Inters Medicina Regenerativa: Sntesis de nuevos biomateriales para soportes de Ingeniera de tejidos Proyectos en curso relacionados con la Nanomedicina Perspectivas de desarrollo de las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina Medio plazo (10 aos) Integracin de nanotecnologas y terapia gnica Desarrollo de biomateriales inteligentes multifuncionales Monitorizacin de la regeneracin tisular Tecnologas para terapia celular especfica de sitio mnimamente invasiva Retos y limitaciones Largo plazo (15 aos) Nanodispositivos integrados de diagnstico y terapia Dispositivos implantables para medida continua de parmetros clnicos Combinacin de terapia e imagen mdica Desarrollo de polmeros que cambien su conformacin molecular en respuesta a estmulos externos Medicina Regenerativa: Biomateriales Terapia celular reas de experiencia: Medicina Regenerativa
Personal: 2 Doctores 2 Tcnicos
Formacin: Ingeniera Qumica Fsica
NaPa: Emerging Nanopatterning Methods, European Union. IP 2004-2008
Corto plazo (5 aos) Integracin de sistemas en Lab-on-a-chip
Estabilidad de las nanopartculas en ambientes biolgicos Elevada dependencia tecnolgica en productos y equipos mdicos Tcnicas analticas de validacin para confirmar la identidad, resistencia y estabilidad de las nuevas Nanomedicinas Creacin de redes y consorcios de colaboracin Desarrollo de programas multidisciplinares de especializacin en Nanomedicina Falta de cooperacin entre grupos de investigacin de diferentes disciplinas Financiacin de proyectos multidisciplinares Test de toxicidad in vitro e in vivo para las nanopartculas o sus productos de degradacin
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ANEXOS
CAPTULO 13
Glosario y Referencias
Glosario
Biosensor: dispositivo que contiene una molcula de origen biolgico capaz de emitir una seal cuantificable en respuesta a un determinado estmulo, cualidad de gran utilidad en el diagnstico de patologas, entre otros. Citoquinas: protenas responsables de la comunicacin intercelular, inducen la activacin de receptores especficos de membrana, funciones de proliferacin y diferenciacin celular, quimiotaxis, crecimiento y modulacin de la secrecin de inmunoglobulinas. Dendrmeros: macromolculas altamente ramificadas, cuya forma y tamao es controlada de forma precisa para poder transportar medicamentos tanto en su interior como en su superficie. Factores de crecimiento: protenas que inducen el crecimiento y la divisin celular. Lab-on-a-chip: dispositivo miniaturizado capaz de integrar mltiples funciones analticas, imitando un laboratorio completo en un nico chip.
vt nanomedicina
Liposomas: vesculas esfricas formadas por una bicapa lipdica que constituyen un sistema capaz de almacenar en su interior medicamentos o material gentico para su posterior liberacin en el organismo. Matriz extracelular: cemento macromolecular compuesto de tejido conectivo secretado por los fibroblastos y otras clulas, constituida por protenas, polisacridos y proteoglicanos. Micelas: agregados moleculares con forma esfrica con un tamao aproximado de 50 nm constitudas por lpidos y cuya funcin es el transporte y liberacin controlada de frmacos. Microarray: conjunto de muestras microscpicas de ADN, protenas, clulas o muestras de tejidos, unidas covalentemente a un soporte slido, que nos permite analizar simultneamente los perfiles de expresin de miles de genes.
120
Nanocpsula: nanopartcula cuya estructura es un sistema vesicular en el que el frmaco se encuentra confinado en una cavidad rodeada de una nica membrana polimrica. Nanoesfera: nanopartcula estructurada en forma de matriz en la que el frmaco aparece distribuido de forma dispersa. Nanopartculas: partculas esfricas polimricas, en funcin de su estructura se clasifican en nanocpsulas, nanoesferas y puntos cunticos. Nanotubos de carbono: estructuras cilndricas compuestas por una o varias capas de grafito u otro material de carbono enrolladas sobre s mismas. Puntos cunticos: nanopartculas de material semiconductor. Contienen slo una pequea cantidad de tomos que al excitarlos pueden emitir luz en diferentes longitudes de onda, caracterstica muy til para su uso como marcadores moleculares. Terapia celular: trasplante de clulas vivas a un organismo con el objetivo de reparar un tejido concreto o de restaurar alguna funcin perdida.
Referencias
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vt biocarburantes lquidos:
122
biodisel y bioetanol

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vt 5

informe de vigilancia tecnolgica

CONFEDERACIN EMPRESARIAL DE MADRID - CEOE

informe de vigilancia tecnolgica

Coleccin dirigida por:

Jos de la Sota Rus

Fundacin para el conocimiento madri+d CEIM

Dra. Pilar Calvo (PharmaMar)

De los textos: Los autores De la coleccin vt y de la presente edicin:

CEIM Direccin General de Universidades e Investigacin

Objetivos del Informe

Metodologa empleada y estrategias de bsqueda

reas de aplicacin de la Nanomedicina

Estrategias de comercializacin de la Nanomedicina

Polticas regionales, nacionales y europeas en Nanomedicina

Principales retos en Nanomedicina

Perspectivas de desarrollo de la Nanomedicina

Objetivos del informe

Metodologa empleada y estrategias de bsqueda

Nanopartculas (nanotubos, fullerenos, puntos cunticos...)

Virus bola Digital Stock

Virus Morburgo H. Oberfeithner

Virus de la Gripe Roche

CAPTULO 4 Introduccin a la Nanomedicina

FIGURA 1 Nanoestructuras artificiales y biolgicas.

reas de aplicacin de la Nanomedicina

Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico Liberacin de frmacos

FIGURA 2 reas de aplicacin de la Nanomedicina.

Tcnicas analticas y herramientas de diagnstico

CAPTULO 5 reas de aplicacin de la Nanomedicina

CUADRO 1 Principales tcnicas y herramientas de diagnstico.

5.1.1 Dispositivos de diagnstico in vitro

High Throughtput Screening.

CAPTULO 5 reas de aplicacin de la Nanomedicina

Tambin llamados Micro-Total Analysis System (-TAS).

Accu-Chek Active System, Roche: http://www.roche-diagnostics.com/products_services/accucheck_active.html.

5.1.2 Diagnstico por imagen

European Science Foundation (2005). ESF Forward Look ok Nanomedicine.

CUADRO 2 Tcnicas de imagen.

Desarrollo de firma gentica

Anlisis Marcadores inespecficos

Diagnstico Diagnstico por imagen Biopsias

Tratamiento Ciruga Radioterapia

Seguimiento Diagnstico por imagen Marcadores

Diagnstico Diagnstico molecular

Tratamiento Ciruga mnimamente invasiva Liberacin de frmacos localizada Anlisis de tejidos

Seguimiento Marcadores especficos Diagnstico por imagen no invasivo

FIGURA 4 Diagnstico por imagen: Impacto en la salud humana en el futuro.

Vehculos para el transporte de frmacos

Baja toxicidad Propiedades ptimas para el transporte y la liberacin del frmaco

Vida media larga

FIGURA 5 Caractersticas de los vehculos de transporte de medicamentos.

CAPTULO 5 reas de aplicacin de la Nanomedicina

Liposomas Micelas Dendrmeros Liberacin de frmacos Nanopartculas Nanotubos Conjudados polimricos

FIGURA 6 Diferentes sistemas de liberacin de frmacos.

CUADRO 3 Nanosistemas para la liberacin de frmacos.

Problema Baja solubilidad

Dao del tejido al producirse la extravasacin Farmacocintica desfavorable Baja biodistribucin

CAPTULO 5 reas de aplicacin de la Nanomedicina

Ingeniera de tejidos Molculas bioactivas de sealizacin Biomateriales Matrices de soporte

Clasificacin de Biomateriales empleados en Nanomedicina

Clasificacin de Biomateriales empleados en Nanomedicina Continuacin

TABLA 1 Comparacin entre las diferentes generaciones de biomateriales.

CAPTULO 5 reas de aplicacin de la Nanomedicina