METABOLISMO LIPIDICO

TRIACILGLICEROLES Y ACIDOS GRASOS

METABOLISMO LIPIDICO
 Fuente de energía importante  Se obtienen de la alimentación  En el intestino: los

triaciacilgliceroles + las sales biliares ;ácidos grasos + monogliceroles los que atraviesan la membrana plasmática del enterocito y se convierten en triacilgliceroles + apoproteinas son los quilomicrones  Los quilomicrones del intestino a la linfa y de la linfa a la sangre  Los quilomocrones se retiran por células del tejido adiposo (adipositos; forma almacenamiento)

METABOLISMO LIPIDICO  Músculo cardiaco y  El glicerol no puede ser esquelético. enzima lipoproteína lipasa (sintetiza)  Convierte los triacilgliceroles utilizado por el adiposito no tienes la enzima glicerol quinasa de los quilomicrones en ácidos grasos y glicerol  La lipoproteína lipasa se activa  El hígado . convierte el glicerol en glicerol-3-fosfato por la enzima glicerol quinasa cuando se une a la apoproteina de los quilomicrones  El adiposito obtiene el glicero - 3-fosfato de la DHAP ( intermediario glucolitico) . glándula mamaria lactante y tejido adiposo .

Estimula el almacenamiento de triacilgliceroles al inactivar la triacilglicerol lipasa (hidroliza los enlaces ester de las moléculas de grasa) Aumenta la síntesis de triacilgliceroles y el transporte mediante la VLDL desde el hígado y estimula la actividad de lipoproteína lipasa y la capitación de ácidos grasos por los adipositos Aumenta la glicólisis. D.METABOLISMO LIPIDICO   Concentraciones de glucosa serica elevadas ( reservas energéticas elevadas) Insulina: A. B. C. E. proporciona DHAP (adiposito) y glicerol-3fosfato Se produce acetil –Coa utilizado en la sintesis de acidos grasos Ácidos grasos + glicerol : trigliceridos .

METABOLISMO LIPIDICO  Concentraciones de glucosa bajas ( reservas energéticas disminuidas) :     La concentración de insulina desciende La concentración de glucagon aumenta Se libera la inhibición sobre la triacilglicerol lipasa Se movilizan las grasas de los adipositos formando glicerol y ácidos grasos  El glicerol es un sustrato de la gluconeogenesis  Los ácidos grasos se degradan para generar energía .

La activación del glicerol (formación de glicerol -3-fosfato)(glicerol quinasa) La activación de ácidos grasos (formación de acil-CoA)( un ácido graso se activa uniéndole un molécula de coenzima A (CoASH) La esterificacion de los ácidos grasos al glicerol-3-fosfato (2 moléculas de acil-CoA transferidos al glicerol-3-fosfato por medio de la enzima aciltransferasa forman una molécula de ácido fosfatidico) . 2. 3.   Síntesis de triacilgliceroles La mayoría ocurre en el citoplasma del hepatocito y en menor proporción tejido adiposo e intestino delgado Se almacenan en el adiposito METABOLISMO LIPIDICO LIPOGENESIS Etapas: 1.

2 diacilglicerol Unión del diacilglicerol a una tercera molécula de acil-CoA (acil transferasa) 2. El ácido fosfatidico se encuentra en pequeñas cantidades Intermediario en la biosíntesis de lípidos Controla la síntesis de triacilgliceroles Forma glicerofosfolipidos Pasos para formar triacilgliceridos: 1. Remover el grupo fosfato del glicerol-3-fosfato (fosfatidico fosfatasa) formando.METABOLISMO LIPIDICO LIPOGENESIS   A.1. B. .

12 horas Triacilgliceridos poseen cerca del 50% de la energía utilizada por algunos tejidos como el tejido adiposo y cardiaco Respuesta: Ejercicio vigoroso Ayuno Respuesta a la agresión    A.METABOLISMO LIPIDICO LIPOLISIS   Degradación de los triacilgliceroles Un hombre de 70Kg puede almacenar en promedio unos 15 Kg de triacilgliceridos (12 semanas) Glucógeno hepático . B. . C.

METABOLISMO LIPIDICO LIPOLISIS      Glucagon/adrenalina Unión a receptores específicos de la membrana plasmática de los adipositos Elevación del cAMP citosolico Activación de la triacilglicerollipasa(lipasa sensible a las hormomas) Aumento de la velocidad de hidrólisis de los triacilgliceroles Productos de La lipólisis ( liberan a la sangre): Ácidos grasos glicerol  A. B. .

METABOLISMO LIPIDICO TRANSPORTE DE ACIDOS GRASOS  Transporte a la membrana plasmática del adiposito  Unión de ácidos grasos + albumina:transporte a los tejidos donde se oxidan para formar energía  Transporte de los ácidos grasos al interior de la célula por una proteína de la membrana plasmática ligado al transporte activo de sodio  Transporte a su destino (mitocondrias. retículo endoplasmico) de lo cual son responsables proteínas de unión a ácidos grasos .

de las moléculas de acil-CoA empezando por el extremo carboxilo  La cadena se rompe entre los átomos carbono alfa(2) y beta( 3)  Las unidades de dos carbonos formadas son acetil-CoA  Alfa -oxidación:  La cadena del ácido graso se acorta un carbono por una descarboxilacion oxidativa a pasos  w -oxidación: la oxidación del carbono mas alejado del grupo carboxilo .METABOLISMO LIPIDICO DEGRADACION DE LOS ACIDOS GRASOS PARA OBTENER ENERGIA  Beta-oxidación :  Se separan en forma secuencial fragmentos de dos carbonos.

peroxisomas) Entrada del ácido graso activado a la mitocondria . Activación del ácido graso El ácido graso se activa en una reacción con ATP + CoASH (acil-CoA sintetasa localizada en membrana mitocondrial externa.  2.reticulo endoplasmico.METABOLISMO LIPIDICO BETA OXIDACION  Se produce principalmente dentro de las mitocondrias y en los peroxisomas Dos procesos previos a la beta oxidación:  1.

 A.acilcarnitina.  METABOLISMO LIPIDICO BETA OXIDACION ENTRADA DEL ACIDO GRASO ACTIVADO A LA MITOCONDRIA Pasos: Formación de una molécula intermedia. .  C. acil-carnitina Acil-CoA+carnitina --. reacción catalizada por la carnitinacetiltransferasa I ( membrana externa de la mitocondria) Transporte de la molécula de acilcarnitina a través de la membrana por difusión facilitada Transportador de acilcarnitina (carnitina-acilcarnitina translocasa) En la matriz mitocondrial la acetilcarnitina se convierte nuevamente en acil-CoA. se libera la carnitina y la acil-carnitina (catalizada por la carnitin acil transferasa II ) B.

METABOLISMO LIPIDICO CICLO BETA OXIDACION ESPIRAL DE BETA OXIDACION  Pasos (enzimas “ acido graso oxidasa” ) Remoción de dos átomos de hidrogeno de los átomos de carbono 2 (alfa) y 3 ( beta) en una reacción catalizada por acilCoAdeshidrogenasa ( membrana mitocondrial interna o matriz mitocondrial) Requiere de FAD Producto final trans-alfa.beta-emoil-Coa 1.   .

METABOLISMO LIPIDICO CICLO BETA OXIDACION  Pasos ( enzimas “acido graso oxidasa) Hidratación del doble enlace entre los carbonos alfa y beta Lo cataliza la enoilCoA hidratasa El carbono beta se encuentra hidroxilado El producto es el betahidroxiacil-CoA 2.    .

METABOLISMO LIPIDICO CICLO BETA OXIDACION  Pasos (enzima “ acido graso oxidasa ”) Se oxida el grupo hidroxilo del carbono beta Es catalizado por la enzima . Beta-hidroxiacilCoaA deshidrogenasa El producto .betacetoacil-CoA 3.   .

  Pasos ( enzima “acido graso-oxidasa) Rotura tiólica: La tiolasa cataliza la rotura del enlace del carbono Alfa-carbono Beta La enzima beta-cetoacil-CoA tiolasa Se produce una molécula de acetil-CoA Y una acil-CoA .METABOLISMO LIPIDICO CICLO BETA OXIDACION  4.

Se utilizan en la síntesis de isoprenoides .METABOLISMO LIPIDICO CICLIO BETA OXIDACION  Moléculas de acetil-CoA producidas por la oxidación de ácidos grasos. Se convierten en el ciclo del ácido cítrico en CO2 Y H2O 1. 1.

5 ATP 8 acetilCoA x 10 ATP/acetilCoA 8O ATP La formación de palmitoil-Coa a partir de ácido palmitico utiliza dos equivalentes de ATP La síntesis neta de ATP por molécula de palmitoil-Coa es de 106 moléculas de ATP .METABOLISMO LIPIDICO OXIDACION DE UN ACIDO GRASO  La oxidación aerobia de un ácido graso genera un gran numero de       moléculas de ATP Oxidación de la palmitoil-CoA : 7 FADH x 1.5 ATP/FADH2 10.5 ATP/NADH 17.5 ATP 7 NADH x 2.

las moléculas de acetil. ayuno e inanición ( moléculas sobrantes de acetil-CoA ) Cetogenesis.cuando la concentración de esta molécula esta elevada D(-)-3-hidroxibutirato cuerpo cetónico mayor en la sangre y orina   . 2. se excreta por pulmones y orina)  1.  Tiene lugar dentro de la matriz de las mitocondrias hepáticas Cetosis: la acetona se forma por descarboxilacion espontánea del acetoacetato. METABOLISMOLIPIDICO CUERPOS CETONICOS En condiciones de alta oxidación de ácidos grasos : diabetes.CoA se convierten en ( cuerpos cetónicos). Acetoacetato (mas importante) Beta –hidroxibutirato (mas importante) Acetona (no puede ser oxidada para producir energía. 3.

no puede utilizar como fuente de energía los cuerpos cetónicos) a. c.METABOLISMO LIPIDICO CUERPOS CETONICOS  Tejidos que utilizan cuerpos cetónicos : Músculo cardiaco (condiciones normales) Músculo esquelético ( condiciones normales) Cerebro ( inanición prolongada) El hígado no tiene la enzima beta-cetoacido-CoA transferasa.  . b.

METABOLISMO LIPIDICO BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS LIPOGENESIS  El hígado es el principal lugar . citoplasma (SISTEMA       EXTRAMITOCONDRIAL) Alimentación con pocas grasas y/o muchos hidratos de carbono o proteínas Cuando la concentración mitocondrial de citrato es suficientemente elevada en el citoplasma donde se fragmenta para formar Acetil-CoA y oxalocetato Cantidades grandes de NADPH La glucosa es el principal sustrato La acetil-CoA es el sustrato inmediato El palmitato libre es el producto final .

METABOLISMO LIPIDICO BIOSINTECSIS DE AIDOS GRASOS  Los ácidos grasos se construyen por la adición secuencial de grupos de dos carbonos que suministra la acetil-CoA  Loa ácidos grasos saturados que contienen hasta 16 átomos de carbono (palmitato) se ensamblan en el citoplasma a partir de la acetil.CoA  EL producto (palmitoil-CoA) puede utilizarse en la síntesis de otra clase de lípidos .

ácido graso sintasa (AGS) La AGS solo puede sintetizar ácidos grasos de un máximo de 16 carbonos Las células hepáticas de animales solo pueden sintetizar ácidos grasos monosaturados .METABOLISMO LIPIDICO LIPOGENESIS  La síntesis de los ácidos grasos comienza con la carboxilacion irreversible     de la acetil-CoA para formar malonil-CoA Reacción catalizada por la acetil-CoA carboxilasa y es el paso limitante de la velocidad de síntesis de los ácidos grasos Las reacciones restantes de la síntesis de ácidos grasos tiene lugar en el complejo multienzimatico .

METABOLISMO LIPIDICO LIPOGENESIS Elongación de ácidos grasos:  Se realiza en el retículo Desaturacion de ácidos grasos:  La formación de ácidos grasos endoplasmico  Alarga la cadena de la acilCoA de grasas saturadas e insaturadas (de C 10 hacia arriba)  Por dos carbonos usando malonil CoA como donador de acetilo y NADPH como reductor  La adición de grupos acetilo es catalizado por la ácido grasa elongasa del retículo endoplasmico monosaturados como el palmitoil 16:1/A9 y el ácido oleico 18:1/A9 requiere de la enzima acil-CoA desaturasa .

METABOLISMO LIPIDICO REGULACION  Glucagon/adrenalina:  Fosforilan enzimas      lipasa sensible a las hormonas de los adipositos Catalizan la hidrólisis de los triacilgliceroles liberan ácidos grasos a la sangre la acetil-CoA carboxilasa se inhibe por el glucagon La malonil-CoA inhibe la actividad de la carnitina aciltransferasa I Principal paso regulador en la biosíntesis de ácidos grasos. la acetil-CoA carboxilasa.CoA . activada por citrato e inhibida por la palmitoil.

METABOLISMO LIPIDICO REGULACION          Insulina: Estimula la lipogenesis Estimula la fosforilación de la acetil-CoA carboxilasa Incrementa el transporte de glucosa hacia la célula Aumenta la disponibilidad de piruvato para la síntesis de ácidos grasos Aumenta la disponibilidad de glicerol-3-fosfato para la esterificacion de ácidos grasos recién formados Inhibe la lipólisis por la inhibición de la activación de la proteína quinasa Disminuye la concentración de ácidos grasos libres plasmáticos Desfosforilacion de lipasa sensible a las hormonas .

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