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López M., Joel Edmundo;Ochoa Z., Alejandra;Santoyo P., Gustavo;Anaya L., José Luis;Medina M., Everardo;Martínez T., Miguel;Loeza L., Pedro Damián Bacteriocinas de bacterias Gram positivas: una fuente potencial de nuevos tratamientos biomédicos Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, Vol. 39, Núm. 3, julio-septiembre, 2008, pp. 49-57 Asociación Farmacéutica Mexicana, A.C. México
Disponible en: http://redalyc.uaemex.mx/src/inicio/ArtPdfRed.jsp?iCve=57911110007

Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas ISSN (Versión impresa): 1870-0195 rmcf@afmac.org.mx Asociación Farmacéutica Mexicana, A.C. México

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www.redalyc.org Proyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto

M. lo cual ofrece la posibilidad de utilizarlos en la inhibición del crecimiento de bacterias patógenas de humanos y animales. aplicaciones biomédicas Correspondencia: Dr. (2)Instituto de Investigaciones Químico Biológicas. Bacteriocins can be useful as an alternative for food bioconservation and for probable establishment of new biomedical treatments.2. space and the cellular communication. Michoacán.. which offers the possibility to use them in the growth inhibition of pathogen bacteria of humans and animals. 59000.N. (3) I.P. interior 20. México. Universidad de la Ciénega del Estado de Michoacán de Ocampo. Abstract Bacteriocins are bacterial antimicrobial peptides produced as a strategy of competition for nutrients.4. Estos péptidos poseen mecanismos de acción diferentes a los antibióticos convencionales con espectros de acción reducidos o amplios.H. U. Morelia. Morelia.P.M. C.S. (5)Genómica Alimentaria. Esto podría ser útil como una alternativa orientada a la bioconservación de los alimentos y al establecimiento de nuevos tratamientos biomédicos.A. Universidad de la Ciénega del Estado de Michoacán de Ocampo.1.H. Pedro Damián Loeza L.I. U.S. México. Sahuayo. antimicrobial. Boulevard Lázaro Cárdenas # 105. bacterias Gram positivas.F.4. Campo Experimental Celaya. incluyendo aquellas bacterias resistentes a los antibióticos convencionales. even against those bacteria resistant to antibiotics.N. These peptides possess mechanisms of action different to conventional antibiotics and have a narrow or broad spectrum of activity.M. (1) Resumen Las bacteriocinas son péptidos antimicrobianos producidos por algunas bacterias como una estrategia de competencia por nutrientes y espacio. Morelia.com Key words: bacteriocins. bioconservación de alimentos.N. U.V.M.Revisión Bibliográfica Bacteriocinas de bacterias Gram positivas: una fuente potencial de nuevos tratamientos biomédicos Bacteriocins of Gram positive bacteria: a potential source of new biomedical treatments Joel Edmundo López M. México. Michoacán.1. Michoacán. Everardo Medina M. Michoacán. México. Michoacán. Gto. antimicrobianos. biomedical applications Fecha de recepción: 22 de enero de 2008 Fecha de recepción de modificación: 11 de julio de 2008 Fecha de aceptación: 19 de julio de 2008 49 . Pedro Damián Loeza-Lara Licenciatura en Genómica Alimentaria. México... Miguel Martínez T.. además de participar en la comunicación celular. Palabras clave: bacteriocinas. José Luis Anaya L. Sahuayo.H.N.Z. (4)Facultad de Biología.5 Centro Multidisciplinario de Estudios en Biotecnología-F.3.S. Tel: (353) 572 5115 e-mail: pedrodamian1@lycos. Gram positives. Gustavo Santoyo P. Alejandra Ochoa Z. food bioconservation.

Septiembre 2008 Introducción Una de las estrategias de defensa más antigua que se ha conservado a través del tiempo en los organismos eucariotas es la producción de péptidos con actividad antimicrobiana. los cuales sufren modificaciones postraduccionales y ejercen su efecto a nivel de la membrana y la pared celular. incrementan la fagocitosis. ya que se han identificado también en bacterias y son denominados bacteriocinas. genera un enlace tioéter generando lantionina (en el caso de Dha) y ß-metil-lantionina (en el caso de Dhb). Estos péptidos. Leuconostoc gelidum L. inducen la reparación de heridas y promueven la activación de la respuesta adaptativa1. con el desarrollo comercial exitoso de la bacteriocina nisina (producida por Lactococcus lactis) y el uso de las herramientas de la biología molecular e ingeniería genética. lo que da lugar a la formación de dehidroalanina (Dha) y dehidrobutirina (Dhb). su tamaño. Gram negativas y también en las Arqueas5. las más importantes involucran reacciones de deshidratación de residuos de serina y treonina. las cuales son más abundantes y poseen mayor diversidad estructural en relación con las representantes de los otros grupos bacterianos. se ha propuesto que el 99% de las bacterias producen al menos una bacteriocina. además de sus efectos antimicrobianos directos sobre los microorganismos invasores. Así mismo. se discutirán sus aplicaciones actuales y potenciales en la industria alimentaria y. principalmente. Estos mecanismos incluyen desde el mejoramiento de los sistemas de quimiotaxis hasta la adquisición de sistemas de defensa como la producción de péptidos antimicrobianos o bacteriocinas3. 6. En esta revisión se analizarán las características moleculares de las bacteriocinas de bacterias Gram positivas. lactis Enterococcus faecalis L. Sin embargo. su termoestabilidad y sus mecanismos de acción (Tabla 1). La clase I (lantibióticos) la constituyen péptidos catiónicos de 19 a 38 residuos de aminoácidos. además de que presentan un espectro de acción más amplio. sin embargo. Las modificaciones postraduccionales que se les realizan son diversas. sólo se han constituido dos principales categorías con base en sus modificaciones estructurales. Las bacteriocinas son sintetizadas por la gran mayoría de los grupos bacterianos. lactis I Lantibiótico II No lantibiótico II No lantibiótico II No lantibiótico II No lantibiótico 50 . Un ejemplo de estas moléculas son las defensinas a. Las bacteriocinas son péptidos biológicamente activos que tienen la capacidad de inhibir el crecimiento de otros miembros de la misma especie productora o miembros de distintos géneros bacterianos4 y se ha observado que algunas de estas moléculas poseen mayor actividad que los péptidos antimicrobianos producidos por los eucariotas1. en la farmacéutica. la producción de los péptidos antimicrobianos no se limita sólo a eucariotas. Bacteriocinas de bacterias Gram positivas Características generales y clasificación Las bacteriocinas de bacterias Gram positivas representan un grupo heterogéneo de péptidos antimicrobianos. Durante su evolución. células T y células dendríticas). en años recientes ha habido un resurgimiento importante en el estudio de las bacteriocinas. particularmente en sus aplicaciones biomédicas potenciales y en la bioconservación de los alimentos4. Estas moléculas han sido utilizadas como una importante herramienta en estudios evolutivos y ecológicos. respectivamente6. Sin embargo. las bacterias han adquirido diversos mecanismos de adaptación que les permiten tener éxito en la competencia por nutrientes y espacio en su hábitat. La reacción de estos aminoácidos con el grupo tiol (SH) de un residuo de cisteína. producidas por neutrófilos del intestino delgado de humanos cuya función es reforzar las barreras de la mucosa intestinal 2. de hecho. La formación de estos enlaces dentro del péptido genera una serie de estructuras “globulares” que son características de los lantibióticos (Figura 1A). actúan como moduladores de la respuesta del sistema inmune innato promoviendo el reclutamiento y la acumulación de células de defensa en los sitios de inflamación (ej. ya que éstas se han encontrado en la mayoría de las especies examinadas que abarcan los grupos de bacterias Gram positivas. Clasificación de las bacteriocinas de bacterias Gram positivas4 Clase I Lantibiótico Subclase IA IB IIa IIb IIc IId Bacteriocina representativa Bacteria productora Nisina Mersacidina Leucocina A Lactocoquina G Enterocina AS-48 Lactocoquina A Lactococcus lactis Bacillus spp. Esta clase de bacteriocinas se divide a su Tabla 1.Volumen 39 • Número 3 • Julio .

Por otra parte. Figura 1. con los extremos amino y carboxilo unidos por un enlace peptídico11. Figura 2. La enterocina AS-48 de Enterococcus faecalis es uno de los principales representantes de esta subclase (Figura 1C)11. Genes con funciones similares se muestran con la misma trama. Los residuos de ß-metil-lantionina se muestran en negro y como Abu—S—Ala8.vez en los subgrupos A y B. Genes involucrados en la síntesis de bacteriocinas y regulación de su expresión Los genes que codifican los factores necesarios para la síntesis de las bacteriocinas están organizados como operones. R) (Figura 2)13. La leucocina A de Leuconostoc gelidum es un ejemplo de esta subclase9. Se muestra su estructura cíclica. La subclase IIb está formada por bacteriocinas que requieren de la acción combinada de dos péptidos para tener actividad. Estructura globular de los lantibióticos nisina (A) y mersacidina (B). 51 . es un miembro del subgrupo B (Figura 1B)6. En el caso de los lantibióticos. son estables al calor e inducen la formación de poros en la membrana de las células blanco. C) Estructura a-helicoidal de la enterocina AS-48 de 70 residuos. La subclase IId está formada por un grupo variable de péptidos lineares entre los cuales se encuentra la lactocoquina A de L. lactis es un miembro representativo de esta subclase10. llegando incluso a conformar dos o más. Estructura de diversas bacteriocinas de bacterias Gram positivas. lactis12. D). además de que presentan una actividad específica en contra de la bacteria Listeria monocytogenes8. estos poseen adicionalmente los genes que codifican las enzimas de modificación de la bacteriocina7 (no mostrado). IIc y IId (Tabla 1). los cuales no muestran actividad inhibitoria de manera individual. La subclase IIa es la más grande de todas y sus miembros poseen el motivo amino terminal YGNGVXCXXXXVXV (X indica cualquier residuo de aminoácido) y contienen uno o dos puentes disulfuro. a la nisina (Figura 1A). P = Regiones promotoras 4. el operón de la enterocina A (no lantibiótico) de Enterococcus faecium contiene los genes que codifican la pre-enterocina (entA ). Los residuos de lantionina se indican en negro y como Ala—S—Ala. Organización genética de los operones de la enterocina A de Enterococcus faecium (no lantibiótico). teniendo como miembro representativo del subgrupo A. además de los genes que codifican la proteína involucrada en la autoprotección de la cepa productora (entI ). Las bacteriocinas que conforman la subclase IIc. Función de cada uno de los genes. IIb. 7. la clase II (no lantibióticos) está formada por bacteriocinas constituidas por 30 a 60 residuos de aminoácidos. 10. producida por bacterias del género Bacillus. los genes de las proteínas involucradas en su transporte extracelular (entT. no contienen lantionina. Por ejemplo. mientras que la mersacidina. 9. La lactocoquina G de L. ver texto. así como los genes de las proteínas involucradas en la regulación de la síntesis de la bacteriocina (entK. el gen de inducción de la síntesis de la bacteriocina (entF ). poseen una estructura cíclica como resultado de la unión covalente de sus extremos carboxilo y amino terminal. Estas bacteriocinas se dividen a su vez en las subclases IIa.

el cual está regulado por el mecanismo de censado poblacional. el grupo fosfato es transferido al regulador de respuesta EntR. un regulador de respuesta citoplásmica (RR del inglés “Response Regulador ”). etapas 2 y 3)8. En este caso. que en algunos casos proporcionan el mecanismo de protección mediante la expulsión de las bacteriocinas que se unen a la membrana 20. el cual activa los genes involucrados en la síntesis del pre-péptido (pre-enterocina A) y del IF. Las bacterias productoras de bacteriocinas poseen proteínas que las protegen de la acción de sus propios péptidos. que también pueden contener un dominio proteolítico) (Figura 3. Secreción de las bacter iocinas y mecanismos de autoprotección Las bacteriocinas son sintetizadas como pre-péptidos inactivos que contienen un péptido señal en la región N-terminal (Figura 3. 8. se han propuesto dos sistemas de protección. liberando a la enterocina A activa y al IF. De esta manera el extremo carboxilo terminal es separado del péptido señal y es liberado al espacio extracelular representando al péptido biológicamente activo (Figura 3. Este sistema incluye una proteína histidina-cinasa (HPK por sus siglas en inglés “ histidine protein kinase ”). la subtilina de Bacillus subtilis y la nisina de L. La protección puede ser proporcionada por una proteína específica que secuestra e inactiva a la bacteriocina. el sistema se dispara como una consecuencia del exceso del IF a través de una lenta acumulación durante el crecimiento celular. sin embargo. En estos sistemas las bacteriocinas tienen una función dual ya que poseen actividad antimicrobiana y actúan como una molécula señal induciendo su propia síntesis18 (no mostrado). la pre-enterocina A y el IF son transportada al exterior por las proteínas EntT y EntD y procesados por este mismo sistema. Figura 3. Se desconocen los mecanismos moleculares exactos por los que estas proteínas les confieren protección a las bacterias productoras. es un cambio en la expresión de los genes y un factor de inducción (IF del inglés “Induction Factor ”). etapa 6)19. en algunos casos actúan en la misma bacteria18.8. etapa 1)4. El segundo sistema lo constituyen las proteínas de transporte ABC. Por otra parte. etapa 3). o por proteínas Serina-proteasa presentes en la parte externa de la membrana celular. algunos ejemplos de la regulación mediada por sistemas de dos componentes incluyen a numerosos lantibióticos. Etapas 2 y 3. etapa 4). Esta señal mantiene a la bacteriocina en forma inactiva dentro de la célula productora facilitando su interacción con el transportador. por ejemplo. cuya presencia es detectada por la proteína HPK (Figura 3. los cuales.Volumen 39 • Número 3 • Julio . Un ejemplo interesante es el sistema de tres componentes que regula la síntesis de la enterocina A de E.Septiembre 2008 La regulación de la síntesis de las bacteriocinas está mediada por dos sistemas de transducción de señales constituidos por dos o tres componentes. la presencia de otra bacteria competidora14. y en el caso de los lantibióticos juega un papel importante en el reconocimiento del pre-péptido por las enzimas que realizan las modificaciones postraduccionales. generalmente. HPK detecta esta concentración e inicia la cascada de señales que activa la transcripción de los genes involucrados en la síntesis de la enterocina A (Figura 3. Etapa 1. Etapa 6. el cual media una respuesta adaptativa que. estrés por temperatura o pH7 y un mecanismo de “censado poblacional” o “quorum sensing ”15. 52 . lactis. la proteína EntI protege a la bacteria productora de la acción de la enterocina A4.17. Regulación de la síntesis de la enterocina A de Enterococcus faecium (no lantibiótico). o bien se une al receptor de la bacteriocina cambiando su estructura conformacional haciéndolo inaccesible a esta última (Figura 3. la proteína EntK detecta la presencia del factor de inducción (IF) y se autofosforila. situada en la membrana citoplásmica la cual censa señales extracelulares. Etapas 4 y 5. Otros ejemplos de este tipo de regulación incluyen numerosos miembros de la clase II como la sakacina P y la sakacina A de Lactobacillus sake16. faecium. Los factores que activan estos sistemas incluyen. etapa 5)4. El péptido señal puede ser removido proteolíticamente durante el transporte del pre-péptido hacia el espacio periplásmico por las mismas proteínas transportadoras (transportadores membranales tipo ABC dependientes de ATP.

mecanismo de acción descrito para la mersacidina. Figura 4. Etapa 2. o con los ácidos teicoicos y lipoteicoicos de la pared de las bacterias Gram positivas. 53 . la unión de diversos péptidos en el sitio de inserción provoca la formación de un poro transmembranal que permite la salida de moléculas importantes como aminoácidos y ATP. Estas características varían de molécula a molécula. lactis26. Se ha demostrado que los blancos de acción de las bacteriocinas de bacterias Gram positivas son la membrana y la pared celular. lo que lleva a la bacteria a muerte celular. la nisina (Figura 4)28. Etapa 1. etapa 2). Estas incluyen una carga neta positiva. que involucra la unión al lípido II. etapa 1). inhibiendo el crecimiento de especies de bacterias Gram positivas7 y Gram negativas21. Las bacteriocinas de bacterias Gram positivas poseen características esenciales para llevar a cabo su actividad antimicrobiana. existen numerosas bacteriocinas con un amplio límite de acción. Sin embargo. iii) La inhibición de la actividad de enzimas como la fosfolipasa A2. hongos patógenos de humanos22 y virus1. no obstante. Etapa 3. la nisina se une al lípido II. etapa 3)4. que favorece su interacción con la carga negativa de los lipopolisacáridos de la membrana de las bacterias Gram negativas. 29. Luego. ii) La inhibición de la síntesis de la pared celular. independientemente del blanco celular. lo que lleva a la bacteria a una rápida muerte celular4. 29. mecanismo reportado para la cinamicina de Streptomyces cinnamoneus24. que participa en la reparación de membranas. principal transportador de las subunidades de peptidoglucano (UDPMur-Nac-pentapéptido-GlcNAc)27 y.Espectro y mecanismos de acción de las bacteriocinas de bacterias Gram positivas En general. es de sumo interés debido a su posible utilización en terapias biomédicas o a su uso extensivo en estrategias de bioconservación de alimentos. así como algunas enzimas importantes en el metabolismo de la célula 24. que normalmente son sensibles a las bacteriocinas. varias moléculas de nisina utilizan al lípido II para anclarse e insertarse en la membrana celular y comenzar con la formación de los poros. la nisina posee una carga neta positiva que incrementa su interacción con las cargas negativas de los componentes de la pared celular. el espectro de acción antibacteriano de las bacteriocinas de bacterias Gram positivas se restringe a este grupo de bacterias. Incluso pueden tener actividad contra de diversas células eucariotas. respectivamente8. éste es el mecanismo descrito para las bacteriocinas nisina 25 y lactocoquina A de L. lo cual se facilita debido a la carga positiva de este péptido y las cargas negativas de los componentes de la pared celular (Figura 4. lo que lleva a la bacteria a una rápida muerte celular (Figura 4. la hidrofobicidad es una característica requerida para la inserción de la bacteriocina en la membrana celular. Desarrollo por las bacterias Gram positivas de resistencia a las bacteriocinas El desarrollo de resistencia en las bacterias patógenas. lo que involucra la traslocación de su extremo carboxilo terminal a través de la membrana. la bacteriocina cambia su orientación con relación a la membrana y se inserta en esta última. El modelo más aceptado que muestra el mecanismo de acción dual de la nisina propone que inicialmente la bacteriocina se une a la pared celular mediante atracciones electrostáticas. principal transportador de las subunidades de peptidoglucano y utiliza esta molécula para anclarse a la membrana celular (Figura 4. 30. por ejemplo. tales como eritrocitos humanos y de bovinos23. Finalmente. Se han descrito bacteriocinas que poseen un mecanismo de acción dual. todas son importantes para la actividad antimicrobiana1. y la flexibilidad que le permite a la bacteriocina realizar un cambio conformacional de un estado soluble a uno de interacción con la membrana. Dentro de una especie bacteriana particular pueden existir de manera natural bacterias resistentes a las bacteriocinas o bien esta resistencia puede originarse como resultado de una exposición continua. adicionalmente. Los mecanismos de acción incluyen: i) la formación de poros en la membrana celular. ya que la resistencia bacteriana podría limitar su uso. Modelo que muestra el mecanismo de acción dual de la nisina de Lactococcus lactis. Posteriormente. las cuales se conocen como resistencia intrínseca y adquirida. principal transportador de las subunidades de peptidoglucano del citoplasma a la pared celular interfiriendo con su síntesis. la nisina se une al lípido II. lo que causa la pérdida del contenido celular.

formulaciones tópicas. desodorantes y cosméticos. se han observado cambios en la fluidez de la membrana celular35 y un aumento en el grosor de la pared celular de algunas de las bacterias mutantes36. sino también en la generación de conocimientos que podrían servir de base para establecer estrategias que mejoren el potencial terapéutico de estos compuestos antimicrobianos. se han detectado cepas mutantes de L. En la actualidad. foliculitis. el incremento en la actividad antimicrobiana6. infecciones enterococales. son estables al calor y son activas en intervalos amplios de pH. en este caso. regulación de la presión sanguínea y tratamiento por infecciones virales 54 . que posee una carga positiva neta. así como la frecuencia con la cual ocurre8. 32. lo que indica que es posible generar mutantes con cambios que incrementen un rasgo fenotípico en particular. que podrían mejorar las propiedades biológicas de las bacteriocinas6. higiene bucal. Streptococcus pneumoniae y S. estreptococos Inhibe cepas de estafilococos y estreptococos Inhibidor de fosfolipasa A2. ya que estas moléculas inhiben numerosos microorganismos patógenos alimentarios. aureus resistentes a meticilina e infecciones estreptococales Disminución de la inflamación. cuya resistencia se ha correlacionado con cambios en la pared y en la membrana celular31. innocua. impétigo Epidermina Staphylococcus epidermidis Mersacidina Bacillus spp. L.Volumen 39 • Número 3 • Julio . la nisina y la pediocina PA1 se utilizan de manera comercial como bioconservadores de alimentos. Las bacteriocinas son una opción atractiva que podría ofrecer al menos parte de la solución. monocytogenes hacia bacteriocinas clase IIa. lo que ha favorecido un incremento de las cargas positivas en dichas estructuras celulares y una reducción de la actividad antibacteriana de la nisina. Por ejemplo. en los cuales la resistencia se relaciona con diversos factores como la expresión reducida de una permeasa que actúa como posible receptor37. alimentos con una larga vida de anaquel y alimentos que no contengan conservadores químicos. bovis resistentes. así como cambios en la fluidez de la membrana38 y en las cargas de la superficie celular39. aureus resistente a meticilina. la existencia de variantes naturales de diversas bacteriocinas sugiere que existe cierta flexibilidad en la ubicación de algunos residuos de aminoácidos importantes para la actividad antimicrobiana. En la actualidad. Cinamicina Streptomyces cinnamoneus Tratamiento de S. Ejemplos de algunas bacteriocinas y sus aplicaciones biomédicas potenciales 6 Bacteriocina y cepa productora Nisina Lactococcus lactis Actividad Inhibe bacterias Gram positivas y Gram negativas. La importancia de estudiar la resistencia radica no solo en la posible ineficacia de las bacteriocinas a largo plazo. sobre todo porque son productos bacterianos naturales que se inactivan fácilmente por proteasas intestinales. Los mecanismos de resistencia a las bacteriocinas clase II que mejor han sido estudiados son los observados en cepas de L. tratamiento de úlceras pépticas y enterocolitis Acné. la cual es una preparación que contiene nisina (2. se requiere de estudios adicionales para determinar el mecanismo de resistencia a las bacteriocinas. tratamiento de S. estafilococos. Tabla 2. en los cuales la nisina ha sido utilizada en la forma de “nisaplina” (Danisco). monocytogenes. enzima convertidora de angiotensina y virus del herpes simple Aplicaciones biomédicas potenciales Mastitis bacteriana.Septiembre 2008 La mayor parte de las investigaciones en esta área se han enfocado sobre bacteriocinas específicas como la nisina y bacteriocinas de la clase IIa. Así mismo. De manera específica se ha observado la síntesis e incorporación de diversos componentes estructurales a la membrana33 y a la pared celular34 por parte de las mutantes. Las bacteriocinas tienen varias ventajas que pueden solucionar los problemas mencionados. por lo que la gran mayoría cumplen con las características que requiere un producto para utilizarse como bioconservador4. Aplicaciones actuales y potenciales Aplicaciones en la industria alimentaria Algunos de los desafíos a los que se enfrenta la industria alimentaria en la actualidad incluyen la demanda de alimentos libres de microorganismos patógenos. En el primer caso. el desarrollo de estrategias de ingeniería de proteínas.5 %). incluyendo Helicobacter pylori Inhibe Propionibacterium acnes. De esta manera.

W. Hancock R. desde una perspectiva médica no antimicrobiana. pero con una actividad dirigida hacia bacterias patógenas de éstos. 2005. Clostridium botulinum y Propionibacterium acnes41. 5. los beneficios potenciales de las bacteriocinas en la industria de los alimentos y en el área clínica son notorios6. la compañía ImmuCell ha liberado el producto Wipe Out®. la nisina ha mostrado actividad anticonceptiva47 y protectora vaginal en estudios in vitro e in vivo utilizando como modelo conejos y ratones48. Las bacteriocinas de amplio espectro podrían utilizarse en contra de bacterias Gram positivas patógenas de humanos y animales. agalactiae. Ross R. 2. respectivamente. Klaenhammer T. aureus resistentes a meticilina43. 3. así como investigar sus características y mecanismos de acción. Bacteriocins of acid lactic bacteria. mutans45. mutans). S. S. Adicionalmente. se considera que esta tendencia comenzará a cambiar en el futuro cercano conforme se incrementen los avances en las capacidades biotecnológicas y se establezcan los mecanismos de acción de las bacteriocinas parcialmente caracterizadas6. el suplemento dietético BLIS K12® es vendido como inhibidor de bacterias responsables del mal aliento debido a que contiene una cepa de S. 56:117-137. con el aumento de organismos patógenos resistentes a los antibióticos convencionales se requiere del uso de terapias antimicrobianas alternativas. 70(3):337-349. 19(3):491-511. 2002. aureus que colonizan las fosas nasales. Por su parte. Hancock E. Así mismo. 40. pneumoniae42 y S. lactis ha mostrado actividad in vitro en contra de Staphylococcus aureus (resistentes a meticilina).E. además de terapias bucales.NaCl (7. A. enterococos (resistentes a vancomicina). se encuentra en fase I de experimentación en los E. 2002.U.R... en donde estos péptidos pueden proveer parte de la solución4. aureus y S. cuyas características los sitúan como una alternativa actual y potencial frente a las demandas de alimentos libres de patógenos y que no contengan conservadores químicos. por lo que se propone la búsqueda de nuevas bacteriocinas en diversos grupos bacterianos.. Biochimie. Peptide antimicrobial agents. A pesar de que solamente estas dos bacteriocinas se utilizan de manera comercial. Nature Reviews of Microbiology. La compañía farmacéutica Biosynexus ha anunciado que la nisina se encuentra en la fase final de experimentación para su uso en humanos. D. Role of membranes in the activities of antimicrobial cationic peptides. Bacteriocins: Developing innate immunity for food. S. Conclusiones Las bacteriocinas son péptidos antimicrobianos producidos como una estrategia de competencia bacteriana por nutrientes y espacio3. Clinical Microbiology Reviews. 3:777-788. En particular. involucradas en el sistema inmune y en el mantenimiento de la presión sanguínea de humanos. Aplicaciones biomédicas La nula toxicidad de las bacteriocinas hacia humanos y animales.E. diversas bacteriocinas han mostrado propiedades distintas a la actividad antimicrobiana. P. pyogenes.. una cepa modificada de S. Hill C. E. 6 (Tabla 2). El uso de estas bacteriocinas está cubierto por diversas patentes norteamericanas y europeas8. Annual Reviews of Microbiology. Referencias 1. ha permitido que se investiguen sus potenciales aplicaciones en terapias biomédicas. que se recomienda en la prevención de la mastitis y cuyo ingrediente activo. pneumoniae. la pediocina PA1 ha sido utilizada en forma de “ALTA 2431” (Quest). puede conducir a la generación de cepas sobreproductoras de bacteriocinas4. Finalmente. Así mismo.. en Nueva Zelanda. las convierten en una opción atractiva como posibles agentes antimicrobianos4.5 %) y leche seca sin grasa (12 % de proteína y 6 % de carbohidrato). controla dos de las principales bacterias que causan la mastitis. la nisina. dysgalactiae. Jenssen H. ecology and application. S. FEMS Microbiology Letters. 4. mal aliento y gingivitis44. Bacteriocins: Evolution. 1988. mutans que produce el lantibiótico mutacina 1140.U. Adicionalmente. la lacticina 3147 de L. Por su parte. la cual se basa en fermentados producidos por la cepa Pediococcus acidilactici productora de pediocina PA1. Por otro lado. experimentos in vivo utilizando modelos animales han mostrado resultados positivos luego del uso de lantibióticos como la mersacidina en el tratamiento de infecciones causadas por S. cuya presentación será como crema tópica con efecto antimicrobiano sobre cepas de S. De esta manera.. S. Riley M. estreptococos (S. ya que esta inhibe la función de las enzimas fosfolipasa A2 y la enzima convertidora de angiotensina. uberis. Rozek A.. por lo que podrían ser utilizadas en procesos inflamatorios y en la regulación de la presión sanguínea8 (Tabla 2). como la prevención de la caída de dientes. 2006. De igual manera conocer los sistemas que regulan la expresión de los genes involucrados en la producción de estas moléculas. salivarus que produce las bacteriocinas salivaricina A2 y B46. Cotter P. para su uso en terapias bucales debido a que desplaza cepas cariogénicas nativas de S. S. los mecanismos de acción de las bacteriocinas y su actividad en contra de patógenos resistentes a las terapias convencionales con antibióticos. lo que las posiciona como posibles agentes para terapias biomédicas independientes de la actividad antimicrobiana. Así mismo. 206(2):143-149.R. 55 . agalactiae. Wertz J. Por ejemplo. las bacteriocinas como la cinamicina podrían tener aplicaciones biomédicas diferentes. Hamill P.

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