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Flores Martínez Angélica González Benítez Alejandra López Flores Carlos Pérez Pérez José Manuel Sánchez Flores

Rosa Maria
MGI ADM JM

Penicillum notatum inhibiendo crecimiento bacteriano

Conceptos…
Antimicrobiano “Compuestos obtenidos a partir de microorganismos y por síntesis química que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”

Quimioterapéutico “Sustancia producida de manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”.

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Louis Pasteur (1822-1895) Químico francés

Carbunco: Bacillus anthracis

Rudolf von Emmerich ~1900 bacteriólogo alemán

Paul Ehrlich ~1909 Químico alemán

Foto: Paul Ehrlich

Alexander Fleming (1881-1955) bacteriólogo británico

Penicillum notatum

Howard Florey. Patológo ~1940 bacteriólogo Ernst Boris Chain Patolólogo y Bioquimico ~1940

René Jules Dubos ~1939 Bacteriologo EUA

Selman Abraham Waksman ~1944 Microbiologo EUA

Penicillum notatum inhibiendo crecimiento bacteriano

Efecto antimicrobiano
Espectro de acción

Estructura Química
Mecanismo de acción

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Espectro reducido
Espectro intermedio Amplio espectro

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Espectro intermedio

Amplio Espectro
Espectro reducido

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Antibióticos activos sobre un número muy pequeño de especies

Glucopeptidos: Vancomicina

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Antibióticos activos sobre un número limitado de especies

Eritromicina

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Antibióticos activos sobre un número amplio de especies

Estructura de la Tetraciclina

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BETA LACTAMICOS :
penicilinas, cefalosporinas.

NITROFURANOS NITROIMIDAZOLES POLIPEPTÍDICOS

GLUCOPÉPTIDOS MACRÓLIDOS

TETRACICLINAS
AMINOCICLOTIOLES ANFENICOLES LINCOSAMIDAS

QUINOLONAS
RIFAMPICINAS SULFUNAMIDAS

SINERGISTINAS

-lactámicos... Estructura

Penicilina

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Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular… Que afectan la función de la membrana citoplasmática… Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma… Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos… Interfieren en la vias metabolicas.

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Son en general bactericidas. Ejercen su acción de manera fundamental cuando la bacteria se encuentra en la fase de crecimiento activo. Suelen ser mas activos sobre bacterias gram positivos. Son poco tóxicos.

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Inhiben la polimerización del peptidoglucano Penicilinas, Cefalosporinas, etc. Inhiben enzimas biosintéticas Fosfomicina, Cicloserina Se combinan con moléculas “carrier” Bacitracina

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Proteínas de Membrana y peptidoglucanos

Inhiben la polimerización del peptidoglucano… Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

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Que inhiben enzimas biosintéticas Fosfomicina: bloquea la formación del ácido Nacetilmurámico. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina: forma un complejo con los residuos de Dalanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.

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Que se combinan con moléculas “carrier”
Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana.

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Modificación de procesos de permeabilidad, la célula pierde proteínas, iones y ácidos nucleídos, produce lisis bacteriana. Son bactericidas, desde face estacionaria. Activos en gram negativas

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En el tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.

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El ciclo inicia con la trascripción del ARNm proveniente del ADN por ARN polimerasa. Tres faces: Iniciación, Elongación y terminación Se detiene síntesis proteica y se fabrican proteínas no funcionales. Efecto bacteriostatico

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Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma: Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma: Cloranfenicol Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina Lincosamidas: ej. Clindamicina

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Aminoglicósidos:

Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.

La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.

Aminoglicósidos:
Mecanismo de Acción i)Se une a proteína S12
en la subunidad 30S del ribosoma ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Tetraciclinas:

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA… La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.

Cloranfenicol
Originalmente producido por un Streptomyces sp, actualmente se sintetiza químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S… Inhibe la formación del enlace peptídico… Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.

Macrólidos y Lincosamidas:

Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…
Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.

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Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA. Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes resistentes. Fluoroquinolonas: Se une al DNA girasa, inhibiendo sintesis de ácidos nucleicos.

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Fluoroquinolonas, se unen al ADN girasa bacteriano

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Rifampicina, se une al ARN polimerasa bacteriano, inhibiendo la acción y transcripción.

Pssst! El Fenomeno conjugación…

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<< Resistencia Bacteriana
Natural

Cromosómica

Mutación

Adquirida
Extra cromosómica

Trasposon Transformación Conjugación Transducción

Trasposon
Resistencia mediada el cual un fragmento de DNA intercambia posición en plasmido o a DNA bacteriano.

Trasposón

Tranposición

Mutación
Resistencia mediante el cual una base de DNA se altera de manera que adquiere o pierde funcion

Conjugación
Mecanismo de trasferencia de DNA extracromosómico de una bacteria a otra emparentada

Conjugación en una cepa de Escherichia coli

Conjugación en una cepa de Escherichia coli

Transformación
Mecanismo de trasferencia de DNA exógeno de una bacteria a otra emparentada

Tranformación en una cepa de Escherichia coli

Fenomeno de Transformación Streptococcus pneumonae

Transducción
Mecanismo de trasferencia de DNA mediada por fagos especificos de una bacteria a otra.

Transducción mediada por virus (bacteriofagos)

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Inhibición por enzimas Alteración de vías metabólicas. Alteración del blanco ribosomal Modificación de la permeabilidad de la pared Extracción del antibiótico por bombas expulsoras Alteración de los sistemas de transporte Modificación de los precursores de la pared Mutación de las enzimas Cambio de la estructura de las proteínas blanco

Extracción del antibiótico por bombas expulsoras

Modificación del blanco Ribosomal

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La menor Co de una gama de disoluciones de un antibiótico que provoca una inhibición de cualquier crecimiento bacteriano visible

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CMI

Métodos manuales.

Métodos automatizados O semiautomatizados

Para un determinado antibiótico, una cepa bacteriana es, según el Instituto para Estandarización para el laboratorio clínico (CLSI)
Sensible, si existe una buena probabilidad de éxito terapéutico en el caso de un tratamiento a la dosìs habitual. Intermedia, cuando el éxito terapéutico es imprevisible. Se puede conseguir efecto terapéutico en ciertas condiciones (fuertes concentraciones locales o aumento de la posología). Resistente, si la probabilidad de éxito terapéutico es nula o muy reducida. No es de esperar ningún efecto terapéutico sea cual fuere el tipo de tratamiento.

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Es un test de resistencia o sensibilidad de las bacterias colocadas bajo la acción de diversos antibióticos

> Medir la sensibilidad de una cepa bacteriana que se sospecha es la responsable de una infección a uno o varios antibióticos > Seguir la evolución de las resistencias bacterianas…

Dilución en caldo. Difusión en agar. Métodos. E-test

Automatizados.

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1. El microorganismo a investigar se inocula en una o varias placas de agar. 2. se disponen los discos correspondientes a varios antibióticos. 3. Se incuban las placas durante 16-24 horas a 35ºC. 4. Se valora el diámetro de la zona de inhibición que se forma alrededor de cada disco y se compara con las referencias oportunas publicadas por el CLSI. 5. Si el microorganismo es Sensible, Intermedio o Resistente (S, I, R)

Técnica cuantitativa en placa. Obtener una lectura directa de CMI en µg/ml. Tiras plásticas impregnadas en Co crecientes.

• Sistemas de microdilución en medio líquido sobre microplacas con pocillos en "U“.

• Interpretan el crecimiento bacteriano por medio de un Autoanalizador (mediciones por turbidez o fluorescencia). • Manipulación automatizada o semiautomatizada.

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El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor. La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia
en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.

ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.

iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo
masivo.

iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

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SINÉRGICOS Si la actividad de los fármacos es mayor a la suma de las actividades individuales.

Sulfas + Trimetoprim

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ANTAGÓNICO Si la actividad de los fármacos se ve reducida por la presencia del otro.

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ADITIVO Si el efecto de ambos antibióticos es igual a la suma de los efectos individuales.

Las bacterias se hacen muy resistentes año con año a los nuevos farmacos de ultima generación. En investigación sobre nuevos antibioticos, se pretende crear bacteriofagos. Lo cual los aria altamente especificos.

Referencias:
Koneman E. Diagnóstico Microbiologico:Texto y Atlas color.5a ed. México:Médica Panamericana, 1999. Jawetz E. Manual de Microbiología Médica. 22a ed. México: El Manual Moderno, 2002. John L. Ingraham, Introducción ala Microbiología, editorial Reverte S.A., España, 1998.

Pelczar M.J. Microbiología. 4ta edición : México; Mc Grawhill;1977.
Zinsser. Microbiología, 20ª edición. Editorial Panamericana, Buenos Aires, 1995.

Gracias por su atenciónn
Si requiere de la presentación Manuel.x.net@gmail.com http://mymanuel.wordpress.com