You are on page 1of 40

REACTIILE DE HIPERSENSIBILITATE

1

• Caracterizarea RI normale si anormale • Definirea si clasificarea reactiilor de hipersensibilitate • Reactia de hipersensibilitate de tip I:
1. 2. 3. 4. 5. Caracteristici Componente si celule Procesul si mecanismul Boli comune avand la baza HS tip I Tratament pentru boli HS tip I

2

Raspunsurile Imune Normale
Scop: apararea naturala →
 intotdeauna → mecanism de protectie →  lipsit de efecte defavorabile pentru organism
 RI NORMAL →perfect adaptat la • Cantitativ • Calitativ natura & intensitatea stimularii antigenice
3

RIU NORMAL: criterii
1. Calitative:
• • Fiziologic: clasa adecvata de Ac (IgG/IgM) Patologic: clasa neadecvata de Ac

2. Cantitative:
• Fiziologic : cantitate adecvata de Ac • Patologic:  [Ac] ↓: Imunodeficiente umorale Cant.inadecvata  [Ac]↑: HIS umorale (Ac N)

BAI (Ac aN)

3. Evolutive :
• •

Fiziologic: → CI normale Patologice: → C I. anormale (CIC)
4

RIC Normal: Conditii  Conditii fiziologice: – Ag declansatoare →usor procesabile de APC – APC nu sunt colonizate de catre microorganismele cu dezvoltare intracelulara  Conditii patologice: HS tip IV 5 .

Reglare: RIA → echilibrate functional: LTh ≈ LTs 3. Localizare: RIA (etapa efectorie)→strict la poarta de intrare a Ag Patolgice: BAI & HS tip III 2. Evolutie RIA: RIA: proportional cu intensitatea& durata stimul Ag→ fara leziuni tisulare* 6 .RI Adaptativ Noramal: Conditii 1.

Reactii de Hipersensibilitate RIA anormale/patologice: – lipsite in totalitate de efectul protector→ – leziuni tisulare severe – Rezultat al procese inflamatorii locale acute/cronice 7 .

Ac Mec: activ mastocite HS tip I:  • • Cal: Ac citotoxici →liza celule.tinta Mec: C’ &/ Ac HS tip II:  • • Cant Ac → [CIC]↑ Mec: C’ HS tip III: .Reactii HS: 1. Imediate  • • • Cant: ↑ Ac Cal: clasa inadecv.

Reactiile HS Imediate: Caracteristici: • Declansare: rapid dupa contactul cu Ag declansator (minute-ore) • Mecanism patogenic: • Mecanism imunologic: – RIU – reactie inflamatorie acuta→ – leziuni tisulare 9 .

Reactii HS 2. Intarziate  • HS tip IV (intarziata): atac direct al celulelor imune →celule gazdei in absenta Ac Caracteristici: – Declansare: tarziu dupa contactul cu Ag declansator (ore-zile) – Sunt persistente in timp – Mecanism patogenic: • • • – Mecanism imunologic: RIC → CTL reactii inflamatorii cronice leziuni tisulare 10 .

Hipersensibilitatea Tip I (HS I) RIU anormal datorat productiei neadecvate Ac • Calitativ : ↑[Ac] • Cantitativ: clasa neadecvata: IgE  Declansare: contact al • organism* populatia generala nu reactioneaza • Ag comune* fata de care 11 .

HS I 1. Boli comune avand la baza HS tip I 5. Tratament pentru boli HS tip I 12 . Caracteristici: – – – – – Subiecti Ag declansatoare Conditiilor favorizante Molecule Celule 2. Procesul si mecanismul 4. Componente: 3.

astm  Sistemice: soc anafilactic .Caracteristici HS I  Apar si se rezolva rapid  Sunt mediate prin IgE  Predispozitie genetica  Produc manifestari  Locale: urticaria.

Subiecti HS I: Caracteristici Teren atopic → conditionare genetica caracterizata prin: – RIU aN declansat la Ag comune → alergene – Hiper -productie de IgE – Manifestari alergice: • Reactii localizate: astm. • Reactii sistemice: anafilaxie & soc 14 .

Recunoastrea alergenelor: • TCR 3.Predispozitia genetica-teren atopic Teren atopic: gene implicate in: 1. Prezentatrea alergene→TH2 • MHCII: HLAII DRB *1501 2. Receptori pt mediatori: • Β2adrenergic R • 5-Lipooxigenaza R 15 . Sinteza & Functionarea IgE: •IL-4 •IL-4R •FcξRI (rec afinitate ↑) 1.

Predispozitia genetica Locusuri genice implicate in reglarea RIA → comune susceptibilitatii – HS: astm. rinita alergica & DA 16 – BAI .

Interactiunea mediu.predispozitia genetica Atopia: tendinta crescuta de dezvoltare a HIS prin hiperproductie de IgE “Ipoteza Igienei”: Inducerea alergiei:  mediu “prea curat”→ disparitia unor infectii caracteristice copilariei Susceptibilitatea genetica → Dezechilibru al balantei TH1~TH2 → IgE Infectiile copilariei: • Asociere +: SRV • Asociere negativa: Rujeola (pojar) virusul hepatitei A Mycobacterium tuberculosis .

Interactiunea mediu.predispozitia genetica Mediul: riscul ↑ sensibilizare alergica: • Gradul de expunere la alergeni. • Interactiunea → cruciala pt dezvoltarea patologiei 18 . inclusiv intrauterina • Gradul de poluare • Dieta: Hiperaciditatea gastrica • Infectiile copilariei Concluzie: • Contributie individuala redusa.

Componente: 3. Tratament pentru boli HS tip I 19 . Procesul si mecanismul 4. Caracteristici: – – – – – Subiecti Ag declansatoare Conditiilor favorizante Molecule Celule 2.HS I 1. Boli comune avand la baza HS tip I 5.

polenuri 20 . slab imunogene Localizare: • mediu.Molecule si celule (I) 1. Ag declansatoare: alergene Natura: exogena Ag T-dependente. • alimente. • medicamente In contact cu intreaga populatie ex: praf de casa.

 Declansarea HS I: necesita doza↓  Mecanism: RIU preponderent TH2 21 .1.000 MW→ difuzie  Expunere: mucoase. Alergenele: caracteristici  Structura: • proteica • enzime proteazice • 15 -40.

1. Alergenele: caracteristici (ctd) Alergenele :  ↑ secretia IL-4 [ IL-4]↑ → + [IL-4]  IL-4 →+ class switching IgM→IgE .

fasole Lapte Capsune SUBSTANTE PRDUSE DE INSECTE      Venin de albine Veninul viespilor Venin de furnici Excremente de gandaci Praf de casa SPORI DE CIUPERCI PAR SI EPITELII DE ANIMALE 23 .Alergene Comune Asociate cu Hipersensibilitate de Tip I PROTEINE   Seruri non-self Vaccinuri POLENURI DE PLANTE    Ierburi Ambrozie Mesteacan     MEDICAMENTE Penicilina Sulfonamide Anestezice locale Salicilati ALIMENTE        Alune Nuci Fructe de mare Oua Mazare.

Alergene Ex: Der P1: enzima alergen provenita din granule fecale ale acariene Dermatophagoides pteronyssinus (in praful de casa comun) 24 .

Alergene-compozitie Dermatophagoides pteronyssinus: Alergene (proteaze) Der p Der p Der p Der p Der p Der p Der p Der p Der p Der p Der p 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 14 Cystein proteaza ? Trypsina (serine proteaza) Amylaza ? Chemotrypsina (serine proteaza) ? Glutathione transferaza Collagenaze (serine proteaza) Tropomyozina Apolipophorin like proteina 25 .

Alergenul Der P1 Der P1: • Proteina: → Ag T-dependent • GM↓: usor de aerosolizat si de inhalat • Proteaza: descompune TJ intercelulare → traversarea mucoasei 26 .

IgE : • • Produse in principal de LBξ.Molecule si celule (II) 2. – Bazofile – Eozinofile 3. FcεR →suprafata – Mastocitelor. Necesita IL-4: schimbarea clasei Ig 27 .

Receptorii Fcε pentru IgE FceRI (afinitate ↑) •bazofilele circulante •mastocite→ t. •APC: Mφ. conjunctiv FceRIIa LB FceR FceRII (CD23) (afinitate ↓) Clivaj enzimatic CD23s FceRIIb •TL: LB. Ig M→ Ig E 28 . LT. DC •bazofile LB: Switch prod.

Difera de alte izotipuri prin: Ac IgE – Localizare: predominant tisulara → mastocite: FcεRI – Structura: monomerica • 2 lanturi H →tip ξ: 5 domenii: CH1-CH4 +VH1) • 2 lanturi L: CL+VL 29 .

la situsul Ag • Particularitati functionale: – Sunt citofile: se depoziteaza pe suprafata celulara → FcεR – Nu traverseaza placenta – Nu activeaza cascada complementului 30 .IgE • Surse: plasmocite situate in – Gg limfatici ce dreneaza situsul Ag – Local.

semnale co-stimulatorii ale Th2 asupra LB ce determina switch IgG →IgE 31 . Semnalele care favorizeaza transformarea Th0 naive →Th2 II.5ng/L • Productia IgE este influentata la 2 niveluri RI → I.IgE • Concentratia IgE variaza in functie de varsta: • NN: 0-2 UI • Pubertate: ~200 UI • Adult~ 30-50 UI 1UI=2. Actiunea CK.

Factori transcriptionali (AMPLIFICAREA) Profilul CK DISTINCT al fiecarui subset CD4+ este controlat de – – – – Promoveaza propria dezvoltare Supreseaza dezvoltarea celorlalte subseturi – APC: MФ. Fondul genetic al gazdei Factori de transcriptie diferiti Modificari post-transcriptie (epigenetice) . Tipul de agenti infectiosi (INDUCTIA) – – Virusuri (intracel) → TH1→IFNγ Helminti &/alergene→ TH2 2. bazofile 1. CD – Celule ale SII: NK. mastocite. Celulele producatoare ale CK polarizante (INDUCTIA) 3.Factori care influenteaza diferentierea subseturilor LTH 1. Setul de CK proprii fiecarui subset CD4+ efectoare (ANGAJAREA) 4.

CK proprii fiecarui subset CD4+ efectoare 2.Remember Diferentierea LT CD4+: Factori care influenteaza angajarea diferentierii: 1. Fondul genetic . Profilul CK distinct subset CD4+ (fact transcriptie) 3.

CD LT: • • • • LTh2ε LTh1 LBε (CD23+) LTs LB: • LBμ: caract prin BCR →tip IgE monomer 34 . Macrofage (MФ) 2.Celulele implicate in Reglarea izotipica a IgE: Rol: Prezentarea epitopitopilor Rol: Imunoregulator Rol: Efector APC: 1.

Reglarea izotipica a IgE: Mediatori STIMULATORI TH2: INHIBITORI T supresoare:  IFNγ  GIF*     IL-4. IL-5. IL-13 GEF* (factor activare glicozilare) (factor inhibare glicozilare) 35 .

Alergen→APC → epitopii & MHC: • (Epi-MHC II)→Th2. Th2 : GEF → + glicoz. Th1 • (Epi-MHC I)→ LTs Productia si Reglarea IgE LTs LTh1 IFNγ (-) IL4. Th2 :IL-4→: LBε Th2 :IL-4→ LBμ 2. LBε: CD23(FcεRII)→CD23s 3. 5 LTh2 MHC II IL4 LBε CD23 BCR SWITCH IgM LBμ CD23S GEF (+) GIF (-) MHC I 1.glicozil. CD23s → LBμ → switch IgM→ IgE IL-4 → LBμ → switch IgM→ IgE ↑IgE CD23S glicozilat 4. LTs: GIF → . CD23s .

Conditii fiziologice: Echilibru Th2~Th1 • Th2: GEF: efect stimulator → – Cresterea CD23s glicozilat – Stimularea IL-4 – activeaza mecanismul switch: IgM→IgE (cantitati reduse) Productia si Reglarea IgE LTh1 IFNγ (-) LTs MHC II IL4 LTh2ε LBε CD23 BCR GIF (-) MHC I IL4 • IFNγ: efect inhibitor → GEF (+) CD23S SWITCH – Se opune activarii mecanismului de switch → IgM ↑IgE – Inhiba productia de IgE LBμ CD23S glicozilat 37 .

Scaderea nr Th1→ SWITCH scaderea IFNγ →diminua inhibitia switch → ↑cant IgE IgM ↑IgE CD23S glicozilat 38 . Dublarea nr LBε→ cresterea cantitatii CD23s → activeaza mecanismul switch → ↑cant IgE 3. Scaderea nr Ts→ scaderea cantitatii GIF → diminua inhibitia switch → ↑cant IgE 4. Triplarea nr Th2ε→ cresterea cantitatii GEF→activeaza mecanismul switch → ↑cant IgE Productia si Reglarea IgE LTs LTh1 IFNγ (-) IL4 LTh2ε MHC II IL4 LBε CD23 BCR LBμ CD23S GEF (+) GIF (-) MHC I 2.Conditii patologice: 1.

2002. Lippincott Williams & Wilkins • A Abas et al. Immunobiology. Esential de imunologie.Bibliografie selectiva: • Thao Doan et al. 2007. Cellular & mollecular immunology. • C Bara. . Immunology. 2008. Garland publishing. 2012 (7th ed) Elsevier Saunders • Ch Janeway et al. Ed Bic ALL.

THE END 40 .