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Displasias esquelticas (OCD)

Introduccin Definicin
Definicin: Desrdenes genticos y heterogneos del desarrollo y crecimiento esquelticos. Sinnimos: Displasias seas u osteo-condrodisplasias. Se distinguen de otras causas de talla baja por sus manifestaciones esquelticas desproporcionadas. Clasificacin 1. Con miembros cortos 2. Con tronco corto Existen > 100 entidades causadas por diferentes genes.

Alteraciones asociadas a OCD


Letalidad Anomalas asociadas Talla baja Dislocacin espinal Miembro arqueado Curvatura espinal Pie zambo Fracturas Neumona por aspiracin Compresin espinal Problema articular Sordera Miopa y cataratas Inmunodeficiencia Mal aspecto Dismorfia sexual Problemas mayores Displasia tanatofrica Sx Ellisvan Creveld Comn a todas Sx. Larsen Displasaia metafisearea (Schmid) Displasia metatrpica Displasia diastrfica Osteogenesis imperfecta Displasia captomlica Acondroplasia La mayora de displasias esquelticas Comn Sx de Stickler Cartilage-hair hypoplasia, Schimke Variable pero comn en todas Displasia captomlica

Clasificacin
International Working Group on Bone Dysplasias Clasificacin en base a: gentica y si no se conoce en base a parecidos clnicos o radiogrficos.
PROTEIN FUNCTION CLINICAL PHENOTYPE Achondrogenesis II Hypochondrogenesis SED congenita Kniest dysplasia Late-onset SED Stickler dysplasia X-linked SED tarda Stickler-like dysplasia Stickler-like dysplasia Pseudoachondroplasia MED MED MED Schmid metaphyseal chondrodysplasia Thanatophoric dysplasia I Thanatophoric dysplasia II Achondroplasia Hypochondroplasia Jansen metaphyseal chondrodysplasia Camptomelic dysplasia Cleidocranial dysplasia Nail-patella dysplasia Pyknodysostosis CHH HER AD[*] AD[*] AD AD AD AD XLR AD AR AD AD AD AD AD AD[*] AD[*] AD AD AD AD AD AD AR AR

GENETICS

COL2A1 12q13.1q13.3

Type II collagen 1 chain

Matriz de cartlago

SEDL Xp22.2p22.1 COL11A1 1p21 COL11A2 6p21.3 COMP 19p12p13.1 COL9A2 1p32.2p33 COL9A3 20q13.3 MATN3 2p24p23 COL10A1 6q21q22.3 FGFR3 4p16.3

Sedlin Type XI collagen 1 chain Type XI collagen 2 chain Cartilage oligomeric matrix p. Type IX collagen 2 chain Type IX collagen 3 chain Matrilin 3 Type X collagen 1 chain FGF receptor 3

Transporte intracelular Cambio de matriz de C. Matriz de cartlago Matriz de cartlago Matriz de cartlago Matriz de cartlago Matriz de cartlago Matriz de cartlago Receptor para FGF

PTHR1 3p21p22 SOX9 17q24.3q25.1 CBFA1[] 6p21 LMX1B 9q34.1 CTSK 1q21 RMPR 9p21p12

PTHrP receptor SRY box 9 Core binding factor subunit

Cathepsin K Mitochondrial RNA-processing endoribonuclease

Receptor PTH y PTHrP Factor de transcripcin Factor de transcripcin Factor de transcripcin Enzima Enzima procesa RNA

Anomalas asociadas Heart defects Sx Ellisvan Creveld syndrome, Jeune Polydactyly Short rib polydactyly, Majewski type Cleft palate Diastrophic dysplasia Ear cysts Diastrophic dysplasia Spinal cord compression Achondroplasia Encephalocele Dyssegmental dysplasia Hemivertebrae Dyssegmental dysplasia Micrognathia Camptomelic dysplasia Nail dysplasia Ellisvan Creveld syndrome Conical teeth, oligodontia Ellisvan Creveld syndrome Multiple oral frenulae Ellisvan Creveld syndrome Dentinogenesis imperfecta Osteogenesis imperfecta Pretibial skin dimples Camptomelic dysplasia Cataracts, retinal detachment Stickler syndrome Intestinal atresia Saldino-Noonan Renal cysts Saldino-Noonan Camptodactyly Diastrophic dysplasia Craniosynostosis Thanatophoric dysplasia Ichthyosis Chondrodystrophica punctata Hitchhiker thumb Diastrophic dysplasia Sparse scalp hair Cartilage-hair hypoplasia Hypertelorism Robinow syndrome Hypoplastic nasal bridge Acrodysostosis Clavicular agenesis Cleidocranial dysplasia Genital hypoplasia Robinow syndrome Tail Metatropic dysplasia Omphalocele Beemer-Langer syndrome Blue sclera Osteogenesis imperfecta Letalidad Frecuentemente fatal Sx de Jeune Ocasionalmente fatal Ellis Van Creveld Displasia diastrfica Enanismo metatrpico Displasia Kniest

Generalmente fatal Acondrognesis Displasia tanatofrica Polidactilia-Costilla corta Acondrodisplasia homozigota Displasia captomlica Silverman Handmaker Hipofosfatasia Condroplasia punctata

Alvaro Montaez Orozco | Displasias esquelticas

Displasias esquelticas (OCD)


Manifestaciones clnicas
OCD Frecuentes y no letales Ms comunes Acondroplasia Osteogenesis imperfecta I, III y IV Displasia espondiloefisiaria Ellis Van Cleveld Relacionadas al crecimiento En general la mayora tienen estatura corta Generalmente existe desproporcin entre miembros y tronco, aunque la mayora afecta a los dos. Desproporcin de miembros se sospecha si las manos no llegan hasta la pelvis media. Desproporcin de tronco se identifica por cuello corto, trax pequeo y abdomen prominente. Menos comunes Condroplasia punctata Displasia Kniest Displasia metatrfica Displasia mesomelica Langer

Protenas de matriz del cartlago Displasias espondilofisiales (DEF)


Generalidades Grupo de desrdenes heterogeneo Acortamiento del tronco y menos de los miembros La severidad vara desde leve hasta severa y letal Rx: Desarrollo anormal de cuerpos vertebrales y epfisis. Gentica: Mutaciones heterocigticas de COL2A1 Herencia: Autosmica dominante En familias es posible el diagnstico prenatal Las DEF incluyen los siguientes trastornos: 1. Acondrogenesis tipo II 2. Hipocondrognesis 3. DEF Congnita 4. Dislpasia de Kniest 5. DEF de inicio tardo 6. Displasia de Stikler

Nomenclatura por segmento afectado Nombre Rizomlico Mesomlico Acromlico Otras caractersticas La mayora tendr alteraciones diferentes a talla baja Existen deformidades esquelticas y no esquelticas Investigar si existen anormalidades en historia familiar Antecedentes en embarazos previos de prdida fetal Segmento Poximal Medio Distal Ejemplo Acondroplasia Manos y pies

DEF Letales Acondrognesis tipo II e hipocondrognesis A continuacin se muestran las caractersticas de acondrognesus tipo II. Las manifestaciones de hipoacondrognesis son intermedias entre A. Tipo II y DEF congnitas.

Alteraciones radiogrficas
La evaluacin incluye radiografas de todo el cuerpo Investigar que huesos y segmentos estn afectados

Caractersticas clnicas Cuello y tronco cortos Cabeza larga y suave Prematurez Radiografa Huesos cortos y anchos Pelvis hipoplsica C. Vertebrales sin osificacin

Acortamiento de extremidades Hidrops fetal Letal neonatal Metfisis en copa H. craneales no mineralizados Pedculos osificados

DEF Congnita Por lo general tienen un desarrollo normal Al caminar muestran marcha en forma de pato

Caractersticas clnicas Cabeza y cara normales Tronco corto Cifosis dorsal

Paladar hendido comn Trax en barril Lordosis lumbar 2

Alvaro Montaez Orozco | Displasias esquelticas

Displasias esquelticas (OCD)


Rizomlicos (Predominate) Hipotona Radiografa Huesos tubulares cortos Epfisis con osificacin retrasada Pelvis corta en cuadro Pie zambo

C. Vertebrales osificacin tarda Hipoplasia odontoidea Snfisis del pubis poco osificada

Complicaciones: compromiso respiratorio y compresin medular. Las desproporciones corporales empeoran con el tiempo Asociadas: Miopia y osteoartrosis precoz. Displasia de Schmid Caractersticas clnicas Talla baja leve Marcha de pato Radiografa Mineralizacin irregular metafs

Piernas arqueadas Crecimiento articular Coxa vara

La talla baja es ms evidente con el crecimiento Solamente hay afectacin sea Mutaciones heterocigticas de colgena tipo X

Displasia de Kniest Caractersticas clnicas Tronco corto Ojos prominentes Paladar hendido Radiografa Huesos tubulares cortos Irregularidad epifisiaria

Cara plana Articulaciones grandes Pie zambo Defectos vertebrales Crecimiento metafisiario

El desarrollo motor est retrasado por las deformidades Inteligencia es normal Es frecuente mioa y prdida de la audicin Complicaciones: Desprendimiento de retina e incapacidad en adolescencia por crecimiento articular.

Pseudoacondroplasia y displasia epifisiaria mltiple Mutaciones del gen COMP Restringidos al esqueleto Caractersticas: Talla normal, alteraciones de la marcha, laxitud articular, manos cortas, amplias, con desviacin cubital y antebrazos arqueados. Desarrollo de inteligencia normal En niez hay lordosis lumbar y deformidades de rodilla.

SED de inicio tardo Fenotipo clnico muy leve caracterizado por talla baja Se detecta en la niez, en la adolescencia o hasta adultez por osteoartrosis precoz. Esta entidad incluye: 1. Displasia de Stickler 2. Displasia metafisiaria de Shmid 3. Pseudoacondrodisplasia

Stickler displasia Osteoartro-oftalmopata hereditaria No existe talla baja Caractersticas: Paladar hendido y micrognatia Asociados: Miopa severa, degeneracin coroidoretineal y vtrea, desprendimiento de retina y prdida de la audicin adolescencia.

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Displasias esquelticas (OCD)


Protenas transmembranales Introduccin
Alteraciones heterocigotas de FGFR3 y PTHR Funcin: Regulacin negativa del hueso Receptores anmalos se activan en ausencia de ligandos Grupo de acondroplasia 1. Displasia tanatofrica Letal: 1 en 35,000 nac. 2. Acondroplasia No letal: 1 en 15,000 nac. 3. Hipocondroplasia: 1 en 40,000 nac Hipotonia y dificultad mecnica en balance Al caminar aumenta lordosis lumbar y giba dorsal Estatura en nios por debajo de percentila normal En adultos llegan a medir: 112 a 145 cm Todos los nios tienen cabeza grande, y slo una pequea fraccin tiene hidrocefalia. El canal lumbar es estentico: Puede ocurrir compresin en foramen magnum y medula lumbar, puede haber hipotonia, cuadriparesia, apnea central o muerte sbital. Otras: Piernas arqueadas (comn), apiamiento dental, dificultad articular, obesidad, OMA y sordera.

Displasia tanatofrica
Caractersticas clnicas Cabeza grande Cuello corto Hipoplasia facial SDR al nacimiento Radiografa Trax pequeo Base de crneo pequea Costillas cortas Fmur: auricular telefnico Miembros cortos Trax estrecho Embarazo: Polihidramnios y APP

Crneo en trbol: kleeblattschdel Cuerpos vertebrales planos Hipoplasia de huesos plvicos Huesos tubulares cortos y en arco

Hipocondroplasia
Similar a acondroplasia pero es ms leve Es evidente hasta la niez con talla baja leve Cambios radiogrficos: Forma leve de acondroplasia Complicaciones son raros y muchos no son diagnosticados Estatura de adultos va de 116 a 146 cm Mutacin en FGFR3

En radiografa se distinguen dos tipos: 1. TD1: Descrito anteriormente 2. TD2: Con fmur ms largos y no tan curveados. Mutaciones son en padres normales y recurrencia es rara

Displasia metafisiaria de Jansen


Enfermedad rara con herencia: AD Gentica: Mutacin de PTHR1

Acondroplasia
Caractersticas clnicas Miembros cortos Cabeza grande Frente amplia Dedos en tridente Giba toracolumbar Radiografa Huesos clavarios largos Pedculos cortos Iliacos cortos y redondos Huesos tubulares cortos Datos clnicos Desarrollo motor atrasado, caminan solos hasta 18-24m Tronco estrecho Hipoplasia mediofacial Rizomlico (Predominante) Articulaciones hiperexentsibles

Caractersticas clnicas Miembros cortos severo Pie zambo Radiografa Huesos tubulares cortos Mineralizacion irregular Espacio epifisiario amplio

Apariencia facial inusual Hipercalcemia Anormalidad metafisiaria Fragmentacin

Con la edad crecen las articulaciones, hay contracturas de flexin en rodillas y caderas. Inteligencia es normal pero puede haber sordera

Base craneal y cara pequeos Distancia interpedicular disminuye Acetbulo plano Metafisis irregulares

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Displasias esquelticas (OCD)


Canales inicos Introduccin
Se incluyen los siguientes trastornos: 1. Acondrognesis tipo 1B 2. Atelosteognesis tipo II 3. Displasia distrfica Mutacin diastrophic dysplasia sulfate transporter (DTDST) Funcin: DTDST Transporta sulfato a la clulas, el cual es importante para los proteoglucanos. Atelosteognesis tipo II: Nacidos muertos o mueren poco tiempo despus de nacer.

Caractersticas clnicas Extremidades muy cortas Poca osificacin de crneo, Pelvis hipoplsica Fmur cortos trapezoide Radiografa Huesos tubulares cortos Pie zambo Peron y cbito poco osif.

Cabeza es suave Vertebral, peronea y de tobillo Costillas cortas

Rizomlicos Luxacin de codos y rodillas

Displasia distrfica
Caractersticas clnicas Extremidades cortas Manos cortas Desviacin cubital de manos Restriccin movimiento art. Fibrosis auricular: En coliflor Escoliosis Radiografa Huesos tubulares cortos Epifisis planas e irregulares Peron y cbito cortos Anormalidades vertebrales Pie zambo resistente a tratamiento Malposicin del pulgar Sinfalangismo: Fusin de MCF Inflamacin auricular Paladar hendido

Flared* metafisis Epifisis femorales hipoplasicas Primer Metacarpiano ovoide

Tienen expectativa de vida normal Al altura en general es de 105 a 130 cm (escoliosis) Algunos pacientes tienen afectaciones leves Diagnstico prenatal: US o molecular Herencia: AR

Acondrognesis tipo 1B & atelosteogenesis tipo II


Herencia: AR Condrodisplasias recesivas letales Acondrognesis tipo 1B: Alteracin de desarrollo seo severo detectado en tero o despus de prdida fetal. Alvaro Montaez Orozco | Displasias esquelticas 5

Displasias esquelticas (OCD)


Factores de transcripcin
Se incluyen los siguientes trastornos: 1. Displasia campomlica 2. Displasia cleidocraneana 3. Sndrome ua-patela Mutacin: SOX9m CBFA1 y LMX1B Herencia: AD

Displasia campomlica
Caractersticas clnicas Huesos largos arqueados SDR Afecta: SNC, corazn, rin Radiografa Huesos arqueados Huesos cortos Defectos columna vertebral Sexo reverso en XY Hipoplasia escapular

Sndrome de ua-patela
Tambin se conoce: Osteo-onicodisostosis

Generalmente mueren por SDR en etapa neonatal Complicaciones sobrevivientes: Talla baja, cifoescoliosis, apnea recurrente e infecciones respiratorias.

Caractersticas clnicas Displasia de uas Anormalidad de codo

Hipoplasia de patela Cuernos en huesos plvicos

Algunos tienen nefritis La severidad es muy variable

Displasia cleidcraneal
Caractersticas clnicas Hombros cados Frente prominente Anormalidad dental Radiografa Hipoplasia de clavculas Huesos wormianos Fontanelas abiertas Talla baja leve

Osificacin retrasada de crneo Osificacin retrasada de pelvis

Se diagnostica en la niez Complicacin: Luxaciones de hombro y anormalidades dentales.

Alvaro Montaez Orozco | Displasias esquelticas

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