Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de Bioquímica

HORMONAS HIPOTALAMICAS e HIPOFISARIAS
Actualización 2007

Brandan, Nora C.
Profesora Titular. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.

Llanos, Isabel Cristina.
Jefa de Trabajos Prácticos. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.

Miño, Claudia Alejandra.
Jefa de Trabajos Prácticos. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.

Ragazzoli, Maximiliano A.
Ayudante Alumno por Concurso. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.

Ruiz Díaz, Daniel A. N.
Ayudante Alumno por Concurso. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.

INDICE Introducción........................................................................................................................................................................ 1 Hipotálamo ......................................................................................................................................................................... 1 Generalidades, localización e irrigación ........................................................................................................................ 1 Hormonas Hipotalámicas............................................................................................................................................... 2 Hormona estimulante de la secreción de hormona del crecimiento .......................................................................... 2 Hormona estimulante de la secreción de adrenocorticotropina................................................................................. 2 Hormona estimulante de la secreción de hormona tirotropa ..................................................................................... 2 Hormona liberadora de gonadotropinas .................................................................................................................... 2 Hormona inhibidora de la liberación de Hormona de Crecimiento o Somatoestatina. ............................................. 3 Factores liberadores de prolactina............................................................................................................................. 3 Factores inhibidores de la liberación de prolactina ................................................................................................... 3 Hipófisis ............................................................................................................................................................................. 3 Hormonas Adenohipofisarias......................................................................................................................................... 4 Adrenocorticotrofina (ACTH)................................................................................................................................... 4 Prolactina (PRL) ....................................................................................................................................................... 4 Hormona de crecimiento (GH).................................................................................................................................. 5 Gonadotrofinas: Folículoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH)............................................................................. 7 Hormona estimulante de la tiroides (TSH)................................................................................................................ 8 Hormonas Neurohipofisarias ......................................................................................................................................... 9 Antidiurética (ADH) o Arginina-Vasopresina (AVP)............................................................................................... 9 Oxitocina................................................................................................................................................................. 10 Apelina.................................................................................................................................................................... 10 Hormonas de la Pars intermedia .................................................................................................................................. 10 Hormona melanocito estimulante (MSH) ............................................................................................................... 11 Conclusión ........................................................................................................................................................................ 11 Bibliografía....................................................................................................................................................................... 12

induciendo la natriuresis en un órgano diana distante (el riñón). además de capacidad secretoria. constituye menos del 1% del volumen total del cerebro humano. Recibe nervios que proceden de las zonas erógenas (los genitales y los pezones). los mineralocorticoides y la vasopresina. ritmos. Es capaz de detectar cambios en la osmolaridad de la sangre. más sobre la base de sus funciones que por sus estructuras o mecanismos de acción. La unidad funcional básica del sistema nervioso es la neurona que provee una red organizada de conexiones entre distintos puntos. integración perfecta de los dos sistemas en una auténtica glándula endocrina unitaria. El corazón es la fuente principal del péptido natriurético auricular. localización e irrigación Es una estructura nerviosa. la gastrina. el volumen intravascular y la resistencia periférica del aparato cardiovascular. la mayoría de las secreciones endocrinas son influidas directa o indirectamente por el encéfalo y prácticamente todas las hormonas pueden influir sobre la actividad del encéfalo. así como la expresividad clínica de sus alteraciones. El sistema endocrino y nervioso regulan casi todas las actividades metabólicas y homeostáticas del organismo. activan a sus células efectoras por intermedio de mediadores químicos que reaccionan con receptores específicos de las células. patrones de desarrollo endógeno. en común con las glándulas endocrinas. por debajo del tálamo y por encima de la hipófisis. a la cual está unido por el tallo hipofisario. se produce en el riñón y estimula la eritropoyesis en la médula ósea. El término hormona procede de una frase en griego que significa "poner en movimiento" y describe las acciones dinámicas de estas sustancias circulantes que despiertan respuestas celulares y regulan los procesos fisiológicos a través de mecanismos de retroalimentación. Un ejemplo paradigmático de esto lo constituye la unidad funcional hipotálamo-hipofisaria. sino que. como la paratiroidea . 1 . respuestas autónomas tempranas y respuestas endocrinas relativamente tardías. la ghrelina y la leptina. La unidad funcional básica del sistema endocrino es la célula secretoria. Las células nerviosas y las células endocrinas tienen muchos atributos en común. intervienen en los cambios dinámicos del tono vascular. La eritropoyetina. que actúa por un mecanismo endocrino clásico. basándose en aspectos funcionales parecidos y en estrechas interrelaciones existentes con el sistema nervioso central y periférico. una hormona circulante tradicional. el hipotálamo es el centro de la regulación neuroendocrina. se puede hablar de un sistema neuroendocrino. que provee su influencia reguladora por medio de la sangre circulante. la endotelina y el óxido nítrico. Hipotálamo Generalidades. este se halla sujeto a una modulación nerviosa y hormonal. Muchas de estas hormonas gastrointestinales se producen también en el sistema nervioso central. de una forma integrada. El hipotálamo está dividido en varios núcleos diferentes (agregados de cuerpos neuronales). En la actualidad no puede aceptarse el concepto de sistema endocrino como un sistema cerrado. emociones y señales corporales. influyen sobre muchas formas de conducta y controlan la reproducción. Un tercer sistema que media la comunicación intercelular es el sistema inmunológico. para producir finalmente. de las vísceras (órganos internos) y del sistema límbico. Estos dos sistemas reguladores interaccionan entre sí. Las hormonas participan activamente en el mantenimiento de la presión arterial. Está situado en torno al tercer ventrículo y en su base. se van integrando en la ciencia y en la práctica de la medicina. entre muchas otras. El aparato digestivo produce un sorprendente número de hormonas peptídicas como la colecistocinina. Las sustancias vasoactivas como las catecolaminas. y se ve afectado por las concentraciones de las distintas hormonas presentes en el torrente sanguíneo. la angiotensina II. Existen nervios que lo conectan con todas las regiones del cerebro. sobre el sistema nervioso autónomo (que controla las acciones involuntarias) y sobre un sistema neuronal mal definido que se denomina sistema límbico (relacionado con la motivación y los instintos). determinan el ritmo del crecimiento y desarrollo. Las neuronas. donde su función es mal (o poco) conocida. la secretina y el péptido intestinal vasoactivo. en tanto que las células endocrinas poseen potenciales eléctricos. como sucede con la inhibina. De este modo. Las células nerviosas tienen una función secretoria y también poseen capacidad para propagar potenciales de acción. ejerce efectos importantes sobre el sistema endocrino. y las citocinas producida por los linfocitos puede modificar la función endocrina. además de las múltiples funciones que ejercen en otros tejidos. A medida que se descubren nuevas hormonas. autónoma y homeostásica y actúa como un centro integrador coordinando mensajes del entorno.Introducción Clásicamente se ha definido la endocrinología como la rama de las ciencias biológicas que estudia las hormonas y sus glándulas de producción. El riñón participa de manera integral en el eje renina-angiotensina y es la diana más importante para varias hormonas.

también denominada LHRH. siendo responsable de la amplitud de sus picos secretorios. la cual.El hipotálamo tiene conexiones vasculares con el lóbulo anterior de la hipófisis. supraóptico. donde actúan sobre las células hipofisarias. antes de diluirse en la circulación general. Hormonas Hipotalámicas Son péptidos de pequeño tamaño con actividad fisiológica exclusiva en concentraciones elevadas. Es formada y secretada en el área preóptica. medula espinal y tracto gastrointestinal. a su vez. antes de ser liberadas al torrente sanguíneo. de 44 aminoácidos (aa). movilizando Ca2+ intracelular. Estimula la liberación de prolactina. estimulando la secreción de la hormona de crecimiento. tipo GPCR. También otras zonas del cerebro. También conocida como CRH (corticotropin releasing hormone). Las hormonas que segrega el hipotálamo descienden por estas neuronas hasta el lóbulo posterior de la hipófisis. hormona liberadora o releasing hormone. elevando las concentraciones intracelulares de AMPc y Ca2+. Existen 3 formas de la hormona. Es de esta forma como las hormonas hipotalámicas se ponen en contacto con sus células diana rápidamente y a elevadas concentraciones. Su gen se halla codificado en el cromosoma 20. Hormona estimulante de la secreción de adrenocorticotropina. Hormona liberadora de gonadotropinas También conocida como Gn-RH (gonadotrophin releasing hormone). Es un péptido de 41 aa. arcuato y sistema límbico. permiten que las hormonas y los factores liberadores que segrega el hipotálamo se desplacen hacia la hipófisis. Es sintetizada y liberada desde el núcleo arcuato del hipotálamo y en menor proporción del núcleo ventromedial. Es un péptido de 10 aa. Se une a receptores de membrana. 40 aa y 37 aa. esta proximidad resulta crucial para la preservación del ritmo pulsátil neurosecretor de las neuronas hipotalámicas. Estos capilares sanguíneos se conocen como sistema portal hipotálamo-hipofisario. Es estimulada por los simpaticomiméticos e inhibida por los opiáceos endógenos. siendo la primera la más importante. también denominada hormona hipotalámica. Función: estimula la formación y secreción de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Es secretada por las neuronas hipotalámicas de los núcleos paraventricular. pasará a la circulación general para ejercer sus acciones periféricas. Se une a receptores de membrana acoplado a proteína G (GPCR. Es codificada en la región 12 del brazo largo del cromosoma 8. las cuales se liberan de manera intermitente. Función: Actúa sobre las células somatotropas de la hipófisis. dado que las células blanco de la hipófisis anterior responden mejor a la administración intermitente de éstas hormonas que a una exposición continua. Se une a receptores de membrana de las células corticotrofas. De aquí es transportada a la hipófisis anterior. y conectan los lechos capilares del hipotálamo con los lechos del lóbulo anterior de la hipófisis. G protein-coupled receptor) en las células somatotropas de la hipófisis. Función: Estimular la liberación de ACTH (Adrenocorticotrofina). Hormona estimulante de la secreción de hormona tirotropa También conocida como TRH (thyrotrophin releasing hormone) Es un tripéptido Es producida en el área hipotalámica anterior y en menor proporción en la posterior. Se une a receptores de membrana. Las hormonas hipotalámicas que regulan la función hipofisaria con relevancia clínica son las siguientes: Hormona estimulante de la secreción de hormona del crecimiento También conocida como GHRH (growth hormone releasing hormone). donde alcanza determinados grupos celulares estimulando o inhibiendo la liberación de una hormona hipofisaria. Las señales que recibe el hipotálamo modulan la liberación de una neurohormona determinada. Además tienen acción trófica sobre las células hipofisarias. 2 . Así. También hay nervios que conectan el hipotálamo con el lóbulo posterior de la hipófisis. tiene como segundos mensajeros al Ca2+ y fosfoinositoles. a través del tallo hipofisario. Activa a la adenilciclasa fundamentalmente y en menor medida a la fosfolipasa C.

2) Células gonadotrofas: sintetizan y segregan gonadotrofinas. localizados en la membrana de las células lactotropas. está compuesto por grupos de células glandulares separadas por conductos sanguíneos y cubierta por una cápsula de colágeno. 7) Células cromófobas: no secretoras. Hipófisis Glándula endrócrina principal de los vertebrados. La DOPA constituye el principal factor hipotalámico. en los que distinguen varios subtipos. 3) Células lactotrofas: sintetizan y segregan Prolactina (PRL). 3 . algunos de los cuales contienen gránulos con reacción para la subunidad α. Su naturaleza se discute cuando dan origen a tumores. gonadotrofinas o POMC. 4) Células melanotróficas: sintetizan y segregan hormonas melanotrofas (MSH) se localizan en la zona intermedia. El área que queda entre el lóbulo anterior y posterior de la hipófisis apenas está desarrollada en los humanos. agranulares o nulas (Null cells). Mediante distintas técnicas se lograron aislar diferente grupos celulares: 1) Células corticotrofas: producen hormonas corticotrofas (ACTH) se sitúan en el centro. 6) Células tirotrofas: sintetizan y segregan tirotrofina (TSH) su localización es anteromedial. Pars tuberalis o neurohipófisis). Es un péptido de 14 aa. • Función: su acción fisiológica es inhibir la secreción PRL. se localizan en la pars distalis. activinas e inhibinas y se localizan en la pars distalis. Se localiza por debajo del hipotálamo en la silla turca del esfenoides. Su proximidad a las células gonadotrofas sugiere actividad parácrina relacionadas.Función: Estimula la liberación de la hormona luteinizante (LH) y de la foliculostimulante (FSH). Se une a receptores de membrana. y está compuesto por tejido nervioso y células neurosecretoras. modulando la frecuencia y duración de sus pulsos de secreción pero también es capaz de inhibir la secreción de una variedad de hormonas tan extensa que le ha valido el nombre alternativo de paninhibina. • Es una amina biógena • Es liberada desde los núcleos arcuato y ventromedial. La hipófisis tiene dos lóbulos (el anterior. (FSH. como factor hipotalámico. y está unida a la base del cerebro por el tallo hipofisario. llamada también glándula pituitaria. 5) Células somatotrofas: sintetiza y segrega hormona de crecimiento (GH). entre los cuales destaca la hormona TRH (comentada anteriormente). Hormona inhibidora de la liberación de Hormona de Crecimiento o Somatoestatina. SS o GHRIH (Somatostatine o growth hormone release inhibiting hormone). actuando a través de proteínas G (GPCR). Factores inhibidores de la liberación de prolactina Conocidos también como PIF (Prolactine inhibiting factors) Dopamina: es un neurotransmisor. • Se une a receptores para dopamina de clase D2. GABA: el neurotransmisor ácido gamma-amino-butírico es otro factor inhibidor de la secreción de PRL. que difieren en estructura y función. Pars distalis o adenohipófisis y el posterior. β. No sintetizan hormonas. Las hormonas que segrega controlan el funcionamiento de casi todas las demás glándulas endócrinas del organismo. se llama lóbulo intermedio (Pars intermedia) y tiene el mismo origen embriológico que el lóbulo anterior. principal modulador de la secreción de PRL. LH). Función: inhibir la liberación de hormona del crecimiento (GH). El lóbulo anterior deriva desde el punto de vista embriológico de una evaginación del techo de la faringe. Se origina tanto en el núcleo ventromedial del hipotálamo como en otras zonas del sistema nervioso central y el sistema gastrointestinal. Se halla ampliamente distribuida en todas las células. en el suelo de la cavidad craneal. Factores liberadores de prolactina Aquí se incluyen un gran número de factores. Los demás serán mencionados en la sección correspondiente al tratar PRL. Otros muy ricos en mitocondrias son llamados oncocitomas. El lóbulo posterior deriva de la base del cerebro (evaginación del tercer ventrículo). provocando liberación de AMPc.

Estimula directamente la producción de pregnenolona a partir del colesterol. en la etapa de movimientos oculares rápidos. y luego. Su control genético radica en un gen del cromosoma 2 con tres exones. También produce cierto grado de lipólisis. en las colagenopatías y enfermedades hematológicas. La vida media circulante es de unos 50 min. deriva de la proteína precursora de 266 aa. La inhibición más frecuente de ACTH y del eje adrenal se produce en la clínica por el uso de corticoides por ej. la hormona estimulante de los melanocitos-α(MSH-α) y la proteína del lóbulo medio similar a la corticotropina (CLIP). Estimula la pigmentación cutánea: por contener en su molécula la secuencia de la MSH. andrógenos. la endorfina-β. La ACTH se usa en clínica especialmente como prueba de reserva adrenal. relaciones sexuales.: en el asma. la met-encefalina. es un GPCR. actuando el AMPc como segundo mensajero biológico. 4 . con un máximo a las 6 hs. el infarto agudo de miocardio y otras formas de estrés agudo provocan elevaciones de los niveles séricos de PRL. la máxima concentración ocurre entre las 4 y las 6 hs. la POMC (proopiomelanocortina). succión de los pezones durante la lactancia.Hormonas Adenohipofisarias Adrenocorticotrofina (ACTH) Síntesis: Péptido de 39 aa. Acción: Conserva la homeostasis del metabolismo y media la reacción endocrina al estrés. y en menor medida mineralocorticoides) al estimular la función y tropismo de la corteza adrenal. que también genera otros péptidos como la lipotropina-β. Los niveles séricos normales de PRL del adulto son algo mayores en las mujeres que en los varones. con picos máximos durante el sueño. Moduladores de la Síntesis y/o Secreción de ACTH Estimuladores Inhibidores CRH (principal modulador) TNF (factor de necrosis tumoral) IL-1 (interleuquina-1) CKK (colecistocinina) VIP (péptido intestinal vasoactivo) Estímulos α-adrenérgicos Acetilcolina Serotonina Cortisol (principal modulador) GABA Endorfinas Encefalinas Activina Galanina PNA (péptido natriurético auricular) Sustancia P Mecanismo de acción: mediante un receptor de membrana. Secreción: la secreción de ACTH es pulsátil y sigue un ritmo circadiano característico. tiene débiles homologías con la GH y el lactógeno placentario humano. y un mínimo a medianoche. llamado receptor 2 de melanocortina. intervenciones quirúrgicas menores. Diversas situaciones como el embarazo. La secreción de glucocorticoides suprarrenales. de importancia para el dosaje de la misma. Induce la esteroidogénesis (corticoides. como efecto cascada estimula al resto de los esteroides adrenales. Prolactina (PRL) Síntesis: proteína de 198 aa. ingestión de alimentos. la anestesia general. tras la realización de ejercicio. lo que refleja que estas hormonas derivan de un gen precursor común localizado en el cromosoma 6. Secreción: La secreción es pulsátil. La vida media biológica de la ACTH en la circulación es menor a 10 minutos. dirigida por la ACTH sigue un patrón diurno paralelo.

mediado por dopamina. produciendo anovulación. pero no se unen en cantidad apreciable al IGF-I circulante. de los cuales el más abundante es el de 22 kDa. proliferación de las células del músculo liso. que en muchas ocasiones es debido a lesiones ocupantes de la base del cráneo se produce una hipersecreción de PRL. característico de su secreción hasta los 3 meses de edad. produciendo hipoestrogenismo. En la niñez. Reduce la función reproductora: varios mecanismos • Supresión de la secreción de GnRH hipotalámica y de gonadotropinas hipofisiarias. de las células prostáticas y de varios tipos de células del sistema inmunológico. La deficiencia de GH y la malnutrición se acompañan de niveles bajos de IGFBP-3. vía JAK-STAT (Janus kinase-signal transduction and activators of transcription). no alcanzándose el ritmo circadiano de pulsatilidad. vasopresina Galanina. Los IGFBP 1 y el 2 regulan la acción local de los IGF en los tejidos. la secreción de GH es de tipo pulsátil. estimula la síntesis de Dehidroepiandrosterona (DHEA) y su sulfato. Secreción: Durante el período neonatal las cifras de GH se encuentran en rangos patológicos. Hormona de crecimiento (GH) Síntesis: Es en realidad una mezcla heterogénea de diversos polipéptidos. al tiempo que favorece la absorción de agua y sal en todas las regiones del intestino. hay otra variante de 20 kDa y las formas menos importantes se constituyen por dimerización o polimerización de las formas simples. donde existen 5 genes distintos codificadores de la GH u otras similares. Estimula la secreción de insulina pancreática y la actividad de la glucoquinasa hepática. a través de la síntesis de las proteínas. Es por ello que la perdida de este control inhibitorio. En el adulto. Induce un incremento del tamaño de las células de la mucosa intestinal. En la glándula suprarrenal. Moduladores de la secreción de PRL Estimuladores TRH Neurotransmisores: serotonina. Acción: Induce y mantiene la producción de leche.El control dominante de la secreción de esta hormona es inhibitorio. en la diferenciación de los preadipocitos y en la maduración de las células germinales. La de mayor interés es la IGFBP-3 que se une a la IGF-I y II constituyendo un complejo ternario de 150 kDa. y la actividad aromatasa de las células de la granulosa. El 75% de toda la IGF-I va unida a ella. los niveles máximos se alcanzan por la noche. como sucede en las secciones del tallo hipofisario. al comienzo del sueño. transduciéndose la señal por cascada de fosforilaciones. acetilcolina Sustancias opiáceas Estrógenos VIP (péptido intestinal vasoactivo) Sustancia P Colecistoquinina Neurotensina GHRH. Estimula la proliferación del epitelio lóbuloalveolar en la mama. • En testículo reduce los niveles de testosterona y de la espermatogénesis. descienden sus niveles hasta la pubertad donde vuelven a aumentar y se mantiene elevado hasta los 30 años. donde la secreción comienza a descender paulatinamente hasta la senectud. Inhibidores Dopamina (principal modulador) Glucocorticoides Hormonas tiroideas Mecanismo de acción: utiliza receptores de la familia de citosina de tipo I. • Inhibe el deseo sexual. • En ovario bloquea la foliculogénesis. 5 . Transporte: Se conocen al menos 6 proteínas transportadoras. Induce maduración del pulmón e interviene en la producción del factor surfactante. Son sintetizados en el cromosoma 17. Sus niveles representan la suma de las IGF. denominadas IGFBP (IGF binding proteins) -1 a 6. la unión del ligando produce dimerización de receptores. Reduce la excreción renal de Na+ y K+. lactosa y lípidos presentes en la leche. GnRH Oxitocina.I y II.

los factores de transcripción STAT y la proteínaquinasa C. como las producidas por la expresión de diversos oncogenes que hacen proliferar clones celulares. Moduladores de la secreción de GH Estimuladores GHRH (principal modulador) Gherelina Estímulos α adrenérgicos Estímulos dopaminérgicos Estímulos serotoninérgicos Estrógenos Hormonas tiroideas Vasopresina Glucagón Hipoglucemia Disminución de ácidos grasos libres Comidas ricas en proteínas (arginina) Sueño Ejercicio Estrés físico Traumatismo Sepsis Inhibidores Somatostatina (principal modulador) Estímulos β adrenérgicos Gestágenos Glucocorticoides Hiperglucemia Aumento de los ácidos grasos libres Acción: La GH realiza diversas acciones en los tejidos por medio de ella misma (acciones de tipo agudo). con los de las proteínas G y con los de diversas citoquinas. al hacer proliferar y diferenciar a sus condrocitos. Todos estos fenómenos finalmente modifican la actividad enzimática celular y provocan su proliferación y crecimiento. Sobre los tejidos blandos y vísceras: produce crecimiento. o mediante la síntesis del factor de crecimiento similar a insulina tipo I o somatomedina-C (IGF-I). Entre ellas tenemos las proteínas asociadas a los microtúbulos (MAP). Cuando la GH se une al receptor provoca su dimerización. o de tipo crónico. como las inducidas por la expresión del gen del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I). Pertenece a una superfamilia de receptores denominada citoquina-hematopoyetina. Todas estas moléculas actúan sobre receptores nucleares.Mecanismo de acción: Se une a receptores específicos situados en diversos tejidos. pero fundamentalmente en el hígado. Además existe otro factor de crecimiento similar a la insulina denominado IGF-II o somatomedina A cuya síntesis no es influida por la GH y se cree que está relacionada con el crecimiento fetal. Sobre los lípidos: provoca 2 tipos de efecto: • Agudo o insulínico: induce la lipogénesis. Este fenómeno provoca que se activen en cascada diversas moléculas que actúan como amplificadores de señal intracelular. Sobre las proteínas: Aumenta la síntesis proteica. Sobre el hueso: estimula su crecimiento en anchura al actuar sobre el periostio. Está emparentada con los factores de crecimiento tirosinaquinasa. esto facilita la activación de diversas proteínas como la llamada tirosina-quinasa del grupo JAK2. el fosfatidilinositol 3’ fosfatoquinasa. los sustratos del receptor de insulina (SRI). que o bien condicionan respuestas de tipo agudo a la acción de GH. El receptor de GH es una proteína sintetizada por un gen situado en el cromosoma 5. el calcio libre intracelular. por aumento de la proliferación y del tamaño celular. Las acciones pueden sistematizarse de la siguiente manera: Sobre el cartílago de crecimiento: facilita su crecimiento lineal. haciendo que se expresen diversos genes. 6 . de la retención de nitrógeno y favorecer el transporte de los aa. lo que condiciona la fosforilación tanto de la JAK2 como del propio receptor de GH. Sobre el metabolismo general son: aumento de la síntesis de DNA.

Acción: En lo que se refiere a efectos fisiológicos: En el hombre • La FSH estimula el desarrollo de los túbulos seminíferos. y la β es variable y determina la actividad biológica específica. La GnRH desencadena un aumento brusco de gonadotrofinas en los 3 primeros meses después del parto. aproximadamente a las 10 semanas de gestación. Sobre los glúcidos: produce una disminución de la captación de glucosa por las células. desencadenando la formación de AMPc. La respuesta y niveles de la FSH es mayor que la de la LH antes de la pubertad. El gen de la subunidad α se halla en el cromosoma 21. con la pubertad aumenta la sensibilidad para la LH y comienza la secreción pulsátil de LH. aumentando más los de FSH que los de LH.• Crónico o contrainsulínico: induce la lipólisis. estas pulsaciones aparecen a lo largo del día y la respuesta de LH es mayor que la de FSH. Tras la menopausia. hCG. Sin embargo. se elevan los valores de las gonadotrofinas. y el de la β-LH en el cromosoma 19. y aumenta la gluconeogénesis. LH y FSH. Todo ello ocasiona hiperglucemia. en testículo y ovario. Moduladores de la secreción de gonadotrofinas Estimuladores Inhibidores GnRH (principal modulador) Activina (FSH) Estrógenos Inhibina Foliculoestatina Prolactina Progesterona Testosterona? Mecanismo de acción: Se une a receptores de membrana de tipo GPCR. aproximadamente) de la GnRH. Gonadotrofinas: Folículoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH) Síntesis: Son hormonas glucoproteicas compuestas por 2 subunidades: α y β. • La LH induce la síntesis y la secreción de testosterona en las células de Leydig En la mujer: • La FSH regula el desarrollo del folículo ovárico • La FSH estimula la producción de estrógenos por el ovario • La LH interviene en la ovulación y en el mantenimiento del cuerpo amarillo 7 . la β-oxidación de los ácidos grasos y el aumento de ácidos grasos libres en plasma. inicialmente durante el sueño. La subunidad α es común a TSH. El de la β-FSH en el cromosoma 11. Más adelante y durante los años de vida fértil. La respuesta hipofisaria de la FSH y la LH a la GnRH varía considerablemente a lo largo de la vida. actuando sobre la células de Sértoli • La FSH favorece la aparición de receptores de LH en las células de Leydig testiculares. Secreción: Tanto FSH como LH se segregan fundamentalmente bajo el estímulo pulsátil (cada 2 hs. Aparecen inicialmente en el feto.

8 . glucocorticoides y somatostatina suprimen la TSH. alcanza su nivel máximo por la noche. sin embargo sus variaciones son moderadas en comparación con las demás hormonas hipofisarias debido a la amplitud baja de las pulsaciones y a la vida media relativamente larga de TSH Por lo que una determinación en cualquier momento es adecuada para valorar su nivel circulante.Hormona estimulante de la tiroides (TSH) Síntesis: Hormona glucoproteíca de 31 Kda compuesta de subunidades α y β. lo que incrementa el índice de captación de yoduro en las células glandulares.El receptor de TSH estimula tanto a la adenilato ciclasa como a la fosfolipasa C. Disminución de la Desyodinasa tipo 2 Estrógenos (por unión al receptor de TSH) Inhibidores Hormonas tiroides (principal modulador) Dopamina Factor inhibidor de la somatotrofina Glucocorticoides Mecanismo de acción: Se une a receptores de membrana acoplado a proteínas G (GPCR). Su liberación es de forma pulsátil y presenta un ritmo circadiano. DIT. T3 y T4 Aumento de la actividad lisosómica Aumento de la secreción de T4 y T3. Aumento del mRNA para TG y TPO. Aumento de la yodación de TG (PIP2-Ca++). Aumento de la incorporación de I en MIT. Moduladores de la secreción de TSH Estimuladores TRH (principal modulador) Disminución de T3-T4 en el tirotopo. La dopamina. Acciones: Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide: resorción de tiroglobulina (TG) y disminición del coloide Formación de lisosomas: aumento de la hidrólisis de TG Aumento del tamaño y vascularidad de celula folicular Aumento de la actividad de la NIS (Simportador de YodoSodio). Secreción: La TRH es el regulador positivo principal de la síntesis y secreción de TSH. la β es específica de esta hormona. El alcance y la naturaleza de la modificación de los hidratos de carbono están regulados por la estimulación de la TRH e influyen en la actividad biológica de la hormona.

al llegar a las terminaciones axonales puedan ser liberadas a la sangre. que son sensibles a cambios pequeños de las concentraciones plasmáticas de sodio y ciertos solutos. Mecanismo de acción: mediada por receptores acoplados con proteína G. Durante su recorrido. pero que en el momento de la secreción se separa de ella. aun cuando se acompañe de una osmolaridad baja. de esta forma. Se localizan en el músculo liso de los vasos sanguíneos y del tubo digestivo. que por mucho tiempo fueron consideradas solo células de sostén (estructurales). ya que actuarían aumentando el ritmo secretor de ADH. la neurofisina II se sintetiza con la ADH) cuya misión es unirse y estabilizar a la hormona. originando tres polipéptidos: la vasopresina. Moduladores de la secreción de ADH Factores estimuladores Factores inhibidores Aumento de la osmolaridad plasmática modulador) Disminución del 10-15% de la volemia Hipotensión arterial Nicotina Angiotensina II Náuseas Hipoglucemia aguda Deficiencia de glucocorticoides Tabaquismo Prostaglandina E2 Hipoxia Hipercapnia Anestésicos (principal α-adrenérgicos PNA Alcohol Litio Glucocorticoides Fenitoína Metabolismo: su depuración ocurre en hígado y riñón. las enzimas hacen que las prohormonas pasen a hormonas y éstas. pudiéndose encontrar de forma independiente en la sangre. Durante el embarazo. la neurofisina (la neurofisina I se sintetiza con la oxitocina y. Durante el proceso de conversión también se produce un péptido. La ADH se origina de una preprohormona con 168 aa. prolina y lisina). una peptidasa placentaria aumenta la tasa de depuración de ADH. Antidiurética (ADH) o Arginina-Vasopresina (AVP) Síntesis: es un nonapéptido compuesto por un anillo disulfúrico de 6 miembros y una cola tripeptídica (asparagina. De esta forma. que es detectado por barorreceptores localizados en el corazón y otras regiones del sistema vascular (aurícula izquierda para la presión baja y. son pequeñas proteínas integrales de membrana no polares que funcionan como canales de 9 . Se conocen 3 tipos de receptores: Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. se supedita el mantenimiento de la osmolaridad a la corrección de la depleción de volumen o la hipotensión arterial grave. la neurofisina II y copeptina (un glucopéptido). Existen 2 subtipos de éstos. son incluidas en gránulos de secreción que serán transportados por microtúbulos a lo largo de los axones. En la neurohipófisis hay células de estirpe glial llamadas pituicitos. las acuoporinas (AQP). Otros estímulos importantes es el cambio del volumen circulatorio y la tensión arterial. tiene una vida media de 10 a 30 min. los V1a(hepático) y los V1b. la vasopresina u hormona antidiurética (ADH) y la oxitocina. Activan a la adenilciclasa e inducen la emigración a la superficie luminal de las células de unas proteínas intracelulares. en la aorta y seno carotídeo para la presión alta). La remoción del péptido señal da origen a una prohormona con 145 aa que es transportada en gránulos neurosecretorios a través del tallo hipofisario. hígado e hipotálamo. la cual es reconocida por células hipotalámicas especializadas que se denominan osmorreceptores. Ambas pasan por un estadio de preprohormona para transformarse a nivel del aparato de Golgi en prohormonas. junto con una serie de enzimas procesadoras. cuyo proceso de producción se inicia en los cuerpos celulares de los núcleos supraóptico y paraventricular (respectivamente). hoy en día también se le conoce un papel funcional en la neurohipófisis. pero cuando hay reducción de volumen o hipotensión arterial grave se produce una secreción máxima de ADH. monooxigenasas y liasas. Contiene una secuencia de péptido señal cuya función es asegurar la incorporación de la preprohormona a los ribosomas de las neuronas de los núcleos supraópticos y paraventricular del hipotálamo. Secreción: El estímulo fisiológico primario es la osmolaridad plasmática (variaciones del 1% son capaces de inducir cambios en la liberación de ADH).Aumento del número de células de las glándulas y hace que se transformen de cuboides en cilíndricas Hormonas Neurohipofisarias En la neurohipófisis se liberan dos hormonas. Esa prohormona sufre la acción de endo y exopeptidasas. El proceso de secreción es por un mecanismo de exocitosis dependiente de calcio. fundamentales para su actividad biológica. En general hay una potenciación de estímulos osmóticos y volumétricos. Los receptores V2 se localizan en los túbulos distales y túbulos colectores medulares del riñón.

• Hormonales: estrógenos inducen su secreción y progesterona inhibe. Hormonas de la Pars intermedia Embriológicamente la pars intermedia deriva de la pared posterior de la bolsa de Ratke. que actúan como ligandos endógenos de un recetor huérfano acoplado a proteína G denominado receptor APJ. Los receptores aumentan en número por la presencia de estrógenos y disminuyen por la de progesterona. los cuales no están muy estudiados. La apelina está constituida por una familia de péptidos de las cuales hay formas larga (apelina 36) y formas cortas (apelina 13). por lo que la permeabilidad de la membrana celular está determinada por el número de AQP presentes en la misma.agua. Apelina Recientemente se ha aislado éste neuropéptido. • Pese a su similitud estructural a la ADH tiene un efecto antidiurético relativamente escaso. Este neuropéptido tiene una potente actividad acuarética al inhibir la actividad de las neuronas vasopresinérgicas e inhibir la liberación de ADH. incluso el feto humano pero en el adulto es vestigial porque sus células se han dispersados por los lóbulos anterior y posterior. Los receptores de membrana se localizan tanto en el tejido uterino como en el mamario. En general. Los receptores V3 se localizan en la hipófisis. • En el varón parece tener un papel diferente relacionado con n aumento de la síntesis de testosterona en el testículo. donde se produce la reabsorción activa de la mayor parte del agua que se filtró por el riñón. también esto explicaría el comienzo de la secreción láctea. y 4 se expresan en el túbulo colector. Oxitocina Síntesis: es un nonapéptido. Este aumento de la permeabilidad se debe a la inserción en la superficie luminal de la acuoporinas . Acciones: Reduce la excreción de agua al promover la concentración de orina (efecto antidiurético). Acciones: • Sobre las células del miometrio: desempeña un papel importante en la aceleración del parto una vez iniciado éste y en la contracción uterina tras el parto • Sobre las células mioepiteliales mamarias: induce la secreción de leche durante el periodo de lactancia. La AQP 1 está expresada en el túbulo proximal. En seres humanos. Los niveles del oxitocina en plasma pueden no ser indicativos del papel de la oxitocina en el parto. hay un aumento dramático en la sensibilidad del útero a la oxitocina antes del parto seguramente por la elevación de los estrógenos y la caída concomitante de progesterona. 10 . Tiene acciones especiales como la regulación de la proliferación y contracción celular.3. que se vuelve selectivamente permeable al agua cuando se expone a la ADH. lo que conduce a un aumento de la concentración intracelular de calcio. Secreción: se libera ante diferentes estímulos: • Neurológicos y/o psicológicos: es estimulado por la anticipación del amamantamiento e inhibida por el estrés en lo cual intervendría la activación del sistema nervioso simpático y la liberación de noradrenalina y adrenalina. Induce la glucogenólisis hepática. la permeabilidad intrínseca al agua de las AQP no está sujeta a regulación. de estructura similar a ADH. que solo difiere en 2 aa. activa a la fosfolipasa C con estimulación de la vía de los inositoles. • Mecánicos: succión del pezón. Produce la contracción del músculo liso de los vasos sanguíneos y del tubo digestivo a través de los receptores V1). Las AQP 2. Regula la pigmentación mediante la secreción de la hormona melanocito estimulante. al aumentar la permeabilidad hidroosmótica de las células que revisten los túbulos distales y conductos colectores renales. Mecanismo de acción: se une a receptores acoplados a proteínas G. distensión vaginal y uterina estimulan su secreción. Es formada en el núcleo paraventricular. Refuerza la secreción de ACTH. La principal fuente de entrada de calcio es a través de los canales dependientes de voltaje tipo L. está bien desarrollado en la mayoría de los vertebrados. que está expresada en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo que actúa sobre receptores específicos localizados en las neuronas vasopresinérgicas.

Existen situaciones especiales como en el caso en que la interrupción anatómica o funcional de la conexión entre hipotálamo e hipófisis conduce a hipersecreción de PRL. Conclusión La hipófisis tiene un ritmo intrínseco de pequeña amplitud de unos 2 a 10 minutos. Estos ritmos están por lo común sincronizados las 24 hs por un ciclo periódico ambiental tal como el ciclo luz-oscuridad. El siguiente escalón de ritmicidad es el ritmo circadiano. líquidos y electrolitos. que se unen a la ACTH en las adrenales y los MSHR-3-4 y 5 presentes en diversas áreas del sistema nervioso central Acciones: • Estimular el crecimiento y proliferación de los melanocitos. Podemos decir que la importancia biomédica radica en que la pérdida de la función de la hipófisis anterior (panhipopituitarismo) conduce a la atrofia de la glándula tiroides. sobreimpuesto con este ritmo intrínseco esta un ritmo causado por la liberación pulsátil de los factores liberadores hipofisotrópicos. Tradicionalmente ha sido extremadamente difícil estudiar la regulación de la expresión genética de un factor liberador o la regulación especifica de las neuronas del factor liberador como consecuencia de su pequeño número y. lípidos. aumentando así la pigmentación cutánea. recordando que el control de dicha hormona es inhibitorio. Los efectos secundarios causados por la ausencia de las hormonas secretadas por las glándulas blancos antes mencionadas. La pérdida de la función de la hipófisis posterior produce diabetes insípida por incapacidad para concentrar la orina. la α-MSH consta de 13 aa idénticos en mamíferos. • Las otras melanocortinas. debido a la ausencia de los factores inhibidores de esta hormona. con o sin su correspondiente factor inhibidor. β y γ-MSH poseen actividad melánica mucho más débil que la α-MSH. descubierta en 1994. carbohidratos. Otros receptores son los: MSHR-2. • Posee función antipirética sobre los centros hipotalámicos termorreguladores • Posee función antinflamatoria. Mecanismo de acción: se une a receptores de membrana de los melanocitos (MSHR-1). con aproximadamente 24 hs de periodicidad. La βMSH contiene 18 aa en muchas especies pero en el hombre lo que se detecta como β-MSH es realmente es β o γ-LPH (lipotropina). al inhibir la interleuquina 1(IL-1) y estimular el eje hormonal. de la corteza suprarrenal y de las gónadas. • Posiblemente la función más importante de la α-MSH en el hombre sea actuar como neurotransmisor en el SNC. • Favorecer la síntesis de melanina y la dispersión de sus gránulos. Los ritmos que son más cortos que un día son llamados ritmos ultradianos. como en algunos casos. La hormona adipostática leptina. demuestra que queda mucho por aprender en cuanto a la regulación de las hormonas liberadoras hipotalámicas.Hormona melanocito estimulante (MSH) Síntesis: proviene de la POMC. que estimulan la expresión del gen de la POMC en zona intermedia. 11 . Secreción: es controlada por los neurotransmisores hipotalámicos como la dopamina y la serotonina. Las señales para un ritmo con periodicidad superior a 24 hs es un ritmo infradiano. El subsecuente descubrimiento de la ghrelina. su distribución difusa. afectan a la mayor parte de los órganos y tejidos del organismo y a muchos procesos generales como el metabolismo de proteínas. un péptido estomacal que regula el apetito y también actúa sobre múltiples ejes neuroendocrinos. incluye la influencia gravitacional de la luna que influye sobre el ciclo menstrual. es un ejemplo de factor humoral que tiene profundos efectos sobre múltiples circuitos neuroendocrinos como el factor que suprime los ejes tiroideo y reproductivo durante la respuesta a la inanición.

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