Curs 25 Pediatrie

Boli cromosomiale
-reprezintă anomalii de număr sau de structură ale cromosomilor -clasificare: 1. cromosomopatii autosomale a) anomalii de număr (aneuploidii) • trisomia şi monosomia->consecinţele non-disjuncţiei în timpul meiozei parenterale ->2 cromosomi migrează în aceeaşi celulă fiică->după fertilizare poate apare: -o celulă fiică cu un cromosom în exces->trisomie -o celulă fiică cu un cromosom lipsă->monosomie -usu.letală din viaţa intrauterină • poliploidia->numărul de cromosomi = multiplu al numărului haploid (23) -se datoreşte contribuţiei genetice duble (maternă şi paternă) -triploidie->69 cromosomi -tetraploidie->92 cromosomi • mozaicismul->există 2 populaţii celulare: -o populaţie cu cariotip normal -o populaţie cu cariotip anormal -este consecinţa non-disjuncţiei după fertilizare b) anomalii structurale -fracturi -deleţii -izocromosomi -translocaţii -cromosomi inelari 2. cromosomopatii gonosomale a) numerice • cu fenotip ♀ -monosomia X->sdr.Turner (45,X0) -triploidia X->47,XXX • cu fenotip ♂->sdr.Klinefelter (47,XXY) b) structurale pt.cromosomii X sau Y

Sdr.Down (trisomia 21)
-este sdr.cromosomial cel mai frecvent (1 : 700) -riscul ↑ exponenţial cu vârsta mamei: < 30 ani->1 : 1000 > 45 ani->15 : 1000->prelungirea anafazei ↑ riscul lezării fusului cromatidelor de către factorii de mediu -clinic: 1. dismorfism cranio-facial -facies mai mic,rotund şi aplatizat -fante palpebrale oblice în sus şi în afară,epicantus -baza nasului lărgită,nas scurt,orificii nazale mai largi şi proiectate înainte -gura mică,bolta palatină ogivală -limbă voluminoasă,proiectată în afara cavităţii bucale->la vârste mici limba este plicaturată,cu aspect scrotal -puncte albicioase pe iris->pete Brushfield -urechi mici,hipoplazice,pavilion deformat 2. anomalii ale trunchiului şi membrelor -mâini scurte,pliu palmar unic (plică simiană),degete mici şi groase,falanga medie a degetului V hipoplazică -haluce depărtat

3. 4.

5.

6.
7.

hipotonie generalizată cu hiperlaxitate ligamentară malformaţii asociate -cardiace (40%)->canal atrio-ventricular -oculare->cataractă (50%) -stenoză duodenală,absenţa coastei XII retardare mintală->IQ < 60 hipotrofie staturo-ponderală risc pt.leucemie de 20 ori mai mare

-cariotip: -47 XX (XY)+21->trisomie liberă (95%) -47 XX (XY)+21 / 46 XX (XY)->trisomie în mozaic -trisomie cu translocaţie între 2 cromosomi 21 sau între cr.21 şi cr.14 -evoluţie->dacă malformaţiile asociate nu sunt severe,decesul se produce în decada a 2-a sau a 3-a de viaţă -profilaxie: -sfătuirea familiilor de a avea copii la vârstă tânără -sfat genetic în funcţie de cariotipul părinţilor: -cariotip normal->risc minim -mozaicism->risc de 30-50% -mama cu trisomie->risc de 50%

Trisomia 13 (sdr.Patau)
-frecvenţa = 1 : 4000-1 : 7000 naşteri -este o anomalie cromosomială cu alterare severă a funcţiei cerebrale->deces în primele luni -caracteristici: 1. greutate mică la naştere 2. dismorfism cranio-facial -microcefalie,despicătură labio-palatină bilaterală,hipertelorism -frunte proeminentă şi tâmple teşite->aspect de trigonocefalie -anomalii oculare severe->microoftalmie,displazie retiniană,coloboma,cataractă -leziuni erozive la nivelul scalpului parieto-occipital -urechi jos implantate 3. anomalii ale membrelor -pumn strâns,cu degete suprapuse -polidactilie 4. malformaţii multiple -cerebrale->holoprozencefalie,fuzionarea lobilor frontali,absenţa bulbilor olfactivi şi a corpului calos -cardiopatie congenitală -malformaţii renale->rinichi polichistic,agenezie renală unilaterală -anomalii gastro-intestinale->malrotaţie,diverticul Meckel -uter bicorn,ovare hipoplastice 5. anomalii biochimice -persistenţa Hb fetale -PMN cu prelungiri nucleare sesile -cariotip: -47 XX(XY)+13 -translocaţie->t (13q,14q)

Trisomia 18 (sdr.Edwards)
-frecvenţa = 1 : 8000 nou-născuţi -copiii afectaţi decedează în primele luni -caracteristici: 1. greutate mică la naştere 2. retard mintal sever 3. dismorfism cranio-facial -scafocefalie->diametrul antero-posterior mărit,occiput proeminent,bose frontale -hipertelorism + epicantus

-ptoză palpebrală -micrognaţie -urechi jos implantate -vârful nasului proeminent -gât scurt,cutis laxa 4. malformaţii ale membrelor -mâna cu degetele flectate,indexul şi degetul V acoperă degetele III şi IV -picior cu calcaneu proeminent,haluce în flexie 5. malformaţii asociate -cardiace -renale->rinichi în potcoavă -digestive -cariotip->47 XX(XY)+18

Deleţia braţului lung al cromosomului 13 (sdr.13q - )
-absenţa sau hipoplazia policelui -facies dismorf cu proeminenţa regiunii naso-frontale -microcefalie,uneori trigonocefalie -urechi mari,deformate -encefalopatie severă secundară malformaţiilor cerebrale -retinoblastom -hipospadias cu scrot bifid -deces în primii ani de viaţă

Deleţia braţului scurt al cromosomului 5 (sdr.5p - )
-hipolazia laringelui->plânsul copilului asemănător cu mieunatul de pisică -greutate mică la naştere -hipotrofie staturo-ponderală -retardare mentală severă -dismorfism cranio-facial: 1. la sugar -faţă rotundă,cu aspect de lună plină -microcefalie -fantă palpebrală antimongoliană,hipertelorism,epicantus -urechi jos implantate,noduli periauriculari 2. la vârste mai mari -facies alungit,asimetric -malformaţii cerebrale,cardiace,laringiene -cariotip->deleţia terminală a braţului scurt al cromosomului 5 -pacienţii pot atinge vârsta adultă

Sdr.Turner (monosomia ovariană)
-frecvenţa = 0.4 : 100 nou-născuţi vii -clinic: 1. nou-născut -limfedemul extremităţilor,esp.pe faţa dorsală a piciorului -gât scurt,tegumentele din regiunea cervico-dorsală plicaturate -pilozitate capilară jos inserată 2. copil mic -creştere deficitară,vârsta osoasă întârziată,dezvoltare ponderală normală->nanism armonios -facies dismorf->ptoză palpebrală,epicantus,micrognaţie -pterigium coli->pliu cutanat la nivelul regiunii latero-cervicale -nevi pigmentari,teleangiectazii multiple -torace cilindric,mameloane îndepărtate -deformări ale membrelor->hipoplazia metacarpianului III -malformaţii urinare şi cardiace

3. adolescent -absenţa caracterelor sexuale secundare -amenoree primară -organe genitale interne hipoplazice -ovare fibroase -concentraţie plasmatică ↑ a FSH şi LH -tendinţe ↑ pt.dezvoltarea unor boli autoimune -diagnostic de laborator->test Barr (-) -cariotip: -45 X0->monosomie simplă -45 XO / 46 XX->mozaicism -anomalii de structură ale cromosomului X -durata de viaţă cvasinormală -tratament: -hormoni de creştere->perioada copilăriei -hormoni estrogeni de substituţie de la 13-15 ani pt.realizarea unor ovulări artificiale -progesteron după ce apare menstruaţia -profilaxie->nu este posibilă deoarece usu.apare o mutaţie de novo

Sdr.Klinefelter (47,XXY)
-frecvenţa = 1 : 700 nou-născuţi -clinic: 1. înainte de pubertate -talie excesiv de înaltă -retard mintal 2. la pubertate -ginecomastie -bazin lat,ţesut grăsos cu dispoziţie ginoidă -testiculi mici,sub 2 cm în lungime -usu.sterilitate -modificări de laborator: -↑ FSH -prezenţa cromatinei sexuale -cariotip->47,XXY

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful