Hormonas sexuales: Estrógenos.

Síntesis

The menstrual cycle, showing plasma levels of pituitary and ovarian hormones and histologic changes.

Hormonas sexuales. Estrógenos

Estrógenos naturales: estradiol, estrona, estriol. Estrógenos conjugados Estrógenos sintéticos: etinilestradiol, mestranol, quinestrol Estrógenos no esteroideos: dietiletilbestrol, clorotrianiseno, metalenestril.

Hormonas sexuales. Estrógenos

Hormonas sexuales. Estrógenos

Estrógenos. Mecanismo de Acción

Unión a receptor citoplasmático  , y activacion de ERE trasncripcion y síntesis de proteínas. Unión a receptor de membrana? , para efectos no genomicos.

Compuestos no esteroideos con actividad estrogénica

Mecanismos no genomicos de los estrógenos

Ubicación de los Receptores alfa y Beta estrogenicos

Hormonas sexuales. Estrógenos. Farmacocinética.
 

Estradiol ligado a SHGB y albúmina Metabolizado a estrona y estriol en hígado y otros metabolitos. Excreción biliar con reabsorción por circulación entero hepática de metabolitos activos. 2-hidroxiestrona (neurotransmisor) Efectos hepáticos: > síntesis de algunas proteínas, triglicéridos, etc.

Hormonas sexuales. Estrógenos. Efectos fisiológicos
 Maduración sexual y crecimiento normal de la mujer. Conducta estrual de las hembras  Cambios en endometrio: hiperplasia  Metabólicos:  estructura de piel y vasos  < resorción ósea  > producción de tejido adiposo

Hormonas sexuales. Estrógenos. Efectos fisiológicos

 


> síntesis de proteínas: CBG, TBG, SHBG, trasferrina, sustrato de renina, fibrinogeno, factores de la coagulación, angiotensinogeno. > HDL, < LDL y colesterol. > Triglicéridos. > Síntesis de receptores de progesterona Efecto sobre el SNC. Retención de líquidos y edema

Hormonas sexuales. Estrógenos. Usos

Hipogonadismo primario: estrógenos conjugados o etinilestradiol

Hormonoterapia posmenopáusica: previenen y alivian cambios: bochornos, osteoporosis, lípidos, SNC, piel, etc. Estrógenos conjugados secuenciales o continuos, preparaciones tópicas.
Anticoncepción

Hormonas sexuales. Estrógenos. Efectos adversos
 

 

Sangrado uterino posmenopáusico Nauseas, hipersensibilidad mamaria, hiperpigmentacion Migraña, colestasis, HTA, enfermedad de la vesícula biliar Cáncer?, de mama y de endometrio Contraindicaciones: pacientes con ca, sangrado vaginal no diagnosticado, enfermedad hepática o trastornos tromboembolicos, fumadoras crónicas.

Hormonas sexuales. Estrógenos. Preparados

Orales: naturales y sintéticos. Efecto sobre síntesis de proteínas en hígado. Solos o combinados con progestinas Transdérmicas: no modifican proteínas ni lípidos.

Moduladores selectivos del receptor de estrógeno. Antiestrogenos.

SERM´s
Sitio Hueso Colesterol Utero Mamas Tamoxifeno Agonista Agonista Agonista parcial Antagonista Raloxifeno Agonista Agonista Antagonista Antagonista Estrógeno Agonista Agonista Agonista Agonista

SERm´s: Raloxifeno

Derivado de benzotifeno Mecanismo de acción: competencia por el receptor de estrógenos. Evita la activación de los ERE Promueve la expresión de otros genes que responden a estrógeno (hueso) a través de una vía que requiere ER pero no de su sitio de unión al DNA, produciendo cambios conformacionales en el ER que permiten que proteínas accesorias medien la unión directa a los elementos de trascripción. Han sido llamados Elementos Inducibles por Raloxifeno (EIR).

SERm´s: Raloxifeno
 

 


Mantiene estructura ósea Mejora perfil lipidico: <Colesterol, < LDL y > HDL, no modifica triglicéridos Inhibe la migración de células musculares lisas vasculares y el engrosamiento de la intima <Fibrinogeno, no modifica PAI-1 Actúa como anti-estrógeno en itero y mama. No produce sangrado Produce bochornos, calambres y mayor frecuencia de fenómenos flebitis en miembros inferiores.

Flujograma de indicación de T(R)H
Con útero
No desea sangrado Desea sangrado Secuencial continua Contínua combinada

Sin útero

Endometriosis

Sin Endometriosis

Monoterapia E2

Hormonas sexuales. Progesterona. Efectos fisiológicos
 

    

Protectora del embarazo Estimula la actividad de la lipoproteinlipasa y el deposito de grasa > Insulina y su respuesta a la glucosa, el almacenamiento de glucogeno y la cetogenesis Compite con aldosterona y < reabsorción de Na+ Aumenta la temperatura corporal. Aumenta la respuesta al CO2 Efecto hipnótico y depresor sobre SNC Desarrollo secretor de las mamas y cambios secretores en endometrio

Hormonas sexuales. Progestinas. Farmacocinética
 Natural: Progesterona. Precursor de andrógenos y estrógenos. T1/2: 5 min. Metabolismo hepático completo, excreción renal

 Sintéticos: Progestinas:

Compuesto de 21 carbonos: hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona, megestrol. Compuestos 19 nor:noretinodrel, noretindrona, linestrenol, gestodeno, norgestimato, desogestrel Activos por vía oral-parenteral

Hormonas sexuales.Progestinas

Hormonas sexuales.Progestinas

Hormonas sexuales. Progestinas sintéticas.

Pregnanos: Análogos 21C  Hidroxiprogesterona: IM  Acetato de medroxiprogesterona, : uso oral o parenteral  Acetato de ciproterona: antiandrogeno Compuestos 19 nor: Sin metilo en C19. inhiben mas las gonadotropinas, actividad androgenica, estrogénica, antiestrogenica, antiandrogenica y anabólica variable.  Estranos: Etinilo en C17:Noretindrona o noretisterona, noretinodrel, tibolona.  Gonanos: Etinilo en C13: Levonorgestrel, desogestrel, gestodeno y norgestimato  Estrenoles: Oxi en C3: linestrenol  Nuevos compuestos: Dienogest, dropirenona, nomegestrol, nestrorona, trimegestona.

Progestinas mas novedosas
Derivadas 17 Oh Progesterona Trimegestona Dydrogesterona

Derivadas 19 Nor testosterona
Gestodeno Dienogest

Derivados Spirolactona

Derivados Preganos •MPA •Megestrol •A. de Ciproterona •A. de Clormadinona •Medrogestona •Dydrogesterona

Derivados 19 Nor preganos •Nomegestrol •Demegestona •Promegestona •Nesterona •Trimegestona

Etinilados •Noretindrona •Noretynodrel •Lynesterol •Noretindrona •Tibolona •Levonorgestrel •Desogestrel •Norgestimato •Gestodeno

No Etinilados •Dienogest

Drospirenona

Ac. de Medroxiprogesterona

Derivada de 17 OH progesterona Alta afinidad por receptores androgénicos con efecto agonista. Se liga a los receptores mineralocorticoides sin efecto agonista ni antagonista. Afinidad por rec. glucocorticoides con efecto agonista o antagonista según el sitio. Reversa efectos benéficos de E2 en: placa, lípidos, pared vascular, endotelio, músculo cardiaco, etc.

Progestina sintéticas. Acciones

Adminis Duracio tracion n de accion

Acciones
Estro genica Andro genica Anties troge nica Antian droge nica Anabo lica

Progesterona Acetato de medroxiproges Terona Noretinodrel

IM IM,oral

1 dia Tab:1-3 d IM: 4-12 sem 1-3 d

+

+ -

+ + -

-

-

oral

Linestrenol
Noretindrona Norgestrel Norgestimato Desogestrel

Oral
Oral Oral Oral Oral

1-3 d
1-3 d 1-3 d 1-3 d 1-3 d

+
i -

+
+ +

+ +

-

+
+ +

-

-

+

-

-

Progestágenos usados en ACO
Actividad Progestogénica Actividad Androgénica Actividad Antimineralo corticoide Actividad Anti androgénica

Progesterona Drospirenona Acetato de Ciproterona Clormadinona Desogestrel Dienogest Gestodeno Levonorgestrel Norgestimato

+ + + + + + + + +

(+) (+) (+) (+)

+ + -

(+) ++ ++++ + +++ -

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona

Progestagénica

Androgénica

Anti Androgénica

Antimineralo corticoide

Estrogénica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+/+ +/-

+ + -

-

+

+

+

-

-

+
+/-

-

+ +/Actividad progestagénica Dienogest + + Actividad androgénica Gestodeno + +/+/Actividad glucocorticoide + + + + -

-

+ +

Clormadinona Ciproterona

Tibolona

Clasificado como Progestina, es un derivado de la 19 nor-testosterona. Es una pro-droga, actúan sus metabolitos:


7 metil noretisterona o 4-tibolona 3 y 3 hidroxi tibolona 7-metil-etinilestradiol (submetabolito)

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona Dienogest

Progestagénica

Androgénica

Anti Androgénica

Antimineralo corticoide

Estrogénica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+/+ +/-

+ + -

-

+

+
+

+
-

-

+/-

+

-

Gestodeno
Clormadinona Ciproterona

Sus metabolitos tienen: + + +/Actividad progestagénica + +/+/Actividad estrogénica + + Actividad androgénica + + -

+ +

Trimegestona
HO
O

O

Derivado de la 19-nor progesterona Metabolito activo de la promegestona Progestina pura Elevada potencia biológica

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona Dienogest

Progestagénica

Androgénica

Anti Androgénica

Antimineralo corticoide

Estrogénica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+ + +/-

+ + -

-

+

+
+ +

+
-

+/+

+/-

+
+/-

-

Actividad antimineralocorticoide y+ +/+/antiandrogénica insignificante . Clormadinona + + Actividad progestagénica Ciproterona
Gestodeno

+ +

+

-

+

-

-

Gestodeno
CH3
CH2 OH C CH

H

O

• Progestina etinilada
Presencia

de un grupo etino C 17
19

Ausencia de grupo metilo en C Doble ligadura entre C 15-16 Grupo etilo en C13

Empleada en anticoncepción

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona Dienogest

Progestagénica

Androgénica

Anti Androgénica

Antimineralo corticoide

Estrogénica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+ + +/-

+ + -

-

+

+
+ +

+
-

+

+/-

+
+/-

-

Gestodeno

+

+/-

-

+/-

-

-

Clormadinona Actividad progestagénica + + + Actividad antimineralocorticoide y-androgénica Ciproterona + + + insignificante .

Dienogest
OH

N
O

• Progestina híbrida
•19 nor testosterona •derivados de progesterona

• Características bioquímicas
•grupo cianometilo –17 •doble ligadura 9-10

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona Dienogest

Progestagénica

Androgénica

Anti Androgénica

Antimineralo corticoide

Estrogénica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+ + +/-

+ + -

-

+

+
+ +

+
-

+

+/-

+
+/-

-

+ Antiandrogénica +/+/Acción Clormadinona Acción + Progestagénica + Ciproterona No acción + + Antimineralocorticode
Gestodeno

-

+ +

Dihidrogesterona
CH3 C O

O

Retroprogesterona Estereoisómero de la Progesterona Doble enlace adicional entre el carbono 6 y 7

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona

Progestagénica

Androgénica

Anti Androgénica

Antimineralo corticoide

Estrogénica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+ + +/-

+ + -

-

+

+
+

+
-

-

+/-

+

-

Acción Progestagénica Dienogest + + +/Acción Antiandrogénica insignificante Gestodeno + +/+/No acción Antimineralocorticode Clormadinona + + +
Ciproterona

+

-

+

-

-

+

Drospirenona
O O

O

Derivado de la 17 -espirolactona Características especiales Drospirenona es
la única progestina, con efecto bloqueador de los receptores de aldosterona.

Ampliamente utilizado en
anticoncepción

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona

Progestagénica

Androgénica

Anti Androgénica

Antimineralo corticoide

Estrogénica

Glucocorticoide

+ + +

-

+ + +/-

+ + -

-

+

Trimegestona

Acción progestagénica + +/Acción antiandrogénica + + + Acción antimineralcorticoide + +/+
+

-

Dienogest + la única + - que, +/La DRSP es progestina a dosis

Gestodeno

clínica, tiene actividad PARA o
+ -

+/-

-

+/-

-

+ +

Clormadinona Ciproterona

antimineralocorticoide + +significativa. -

Actividad antiandrogénica de las diferentes progestinas
100 100
A Schindler: Eur J Ost & Gyn and Rep Biol; 112 (2004): 136-141

50

40

30
20 10 0

Cyproterone acetate

Dienogest

Drospirenone Chlormadinone Progesterone acetate

Fig 1: Relative antiandrogenic activity of progestins (2)

Acción antiandrogénica
Mejora el acné, (1) Hirsutismo y Contenido de colágeno (4) Lípidos plasmáticos Resistencia a la insulina Grasa corporal (2,3)

Contrarrestan efecto de Andrógenos circulantes.

los

Pueden contrarrestar otros efectos de los andrógenos

Bloqueo de receptores de andrógenos

Drospirenona

Receptor de andrógenos

Andrógenos circulantes

Hormonas sexuales. Progestinas. Usos-Efectos adversos.
 Usos:
     

Reemplazo hormonal Anticoncepción Dismenorrea Endometriosis Hemorragias disfuncionales Diagnóstico

 Pueden aumentar la PA  Las mas androgenicas: <HDL  Aumentan el riesgo de Ca de mama??

Anticonceptivos. Efectos farmacológicos.
 Mecanismo de acción:

Inhibición de la función hipofisaria y de la ovulación. Cambio en el moco cervical, endometrio, movilidad y secreción de trompas. Ovario: inhibición. Útero: moco espeso y escaso. Atrofia glandular, menos sangrado. Mamas: leve agrandamiento, supresión de lactancia SNC: leves Endocrinas: > CGB y niveles de cortisol. >Renina y aldosterona, <andrógenos por supresión de gonadotropinas Sangre: Aumento de II,VII,VIII, IX, X, < antitrombina Hígado: reducción del flujo de bilis, colelitiasis Lípidos: > triglicéridos, > HDL, <LDL (antagónico progestinas)

 Efectos:
       

Anticonceptivos. Efectos farmacológicos. Tipos
 Efectos:
  

Carbohidratos: < absorción de glucosa, > insulina, disminución de la tolerancia a los glucidos reversible SCV: en algunas HTA y taquicardia Piel: >pigmentación (cloasma), acne (progestinas tipo andrógeno)

Tipos: Orales:
 

Combinados: estrógenos y progestinas Continuo con progestinas

Parenterales:

Progestinas IM: medroxiprogesterona, implantes de norgestrel. Postcoito:
Con estrógenos solos o combinados, progestagenos

Anticonceptivos. Usos clínicos. Efectos adversos
    Anticoncepción: 0.5 a 1 por c/100 mujeres/año Endometriosis Dismenorrea Efectos adversos:  Leves: nauseas, mastalgia, hemorragias intermenstruales, edema, cefalea, falta de sangrado de supresión.  Moderados: sangrado intermitente (progestagenos solos), aumento de peso, pigmentación de piel, acne, hirsutismo, dilatación ureteral, infecciones vaginales, amenorrea, galactorrea.  Graves: tromboembolismo venoso, IM, apoplejía, HTA, ictericia colestasica, colecistitis, colangitis, adenomas hepáticos, depresión, cáncer de mama??, cáncer de cuello (VPH)

Anticonceptivos. Beneficios. Contraindicaciones
 <Incidencia de Ca de endometrio y ovario, quistes ovaricos y mastopatia fibroquistica benigna  Regulacion de la menstruacion, < tension premenstrual y dismenorrea  < Anemia ferropenica  < EIP y embarazo ectopico  Mejoria de la endometriosis  < Morbimortalidad por embarazo y complicaciones

Contraindicaciones: Enf. Tromboembolica, enf., CV, IM, hiperlipemia, ca de mama o vias reproductoras, hemorragia vaginal no dx, embarazo, neoplasia o enf. Hepatica. Migraña, diabetes, ictericia y enf., de vesicula biliar. Riesgo > en mayores de 35 años fumadoras.

Andrógenos y esteroides anabólicos
 Andrógeno natural: testosterona, dihidrotestosterona (5
reductasa). Unida a SHBG. En estradiol en tejido adiposo.

 Efectos fisiológicos:

 

Cambios puberales: piel, vello, músculo, voz, crecimiento esquelético. Función sexual del hombre >síntesis de factores de coagulación, lipasa, antitripsina, eritropoyetina renal, < HDL.

 Cinética: metabolizada por vía oral. IM en forma de propianato,
enantato , decanoato o cipionato. Derivados 17 alquilados (metiltestosterona) activos VO.

 Mecanismo de acción: receptor intracelular

Andrógenos y esteroides anabólicos

Andrógenos y esteroides anabólicos

Andrógenos y esteroides anabólicos

Andrógenos y esteroides anabólicos. Usos clínicos
Restitución: IM-transdermica  Ginecológicos: danazol, ca de mama  Anabólicos proteicos y en deportistas: postraumático, quemaduras, enfermedades debilitantes  Anemia: reemplazada por eritropoyetina  Osteoporosis  Estimulantes del crecimiento  Edad  Edema angioneurotico. Efectos Adversos: Mujer: masculinización Hombre: disfunción hepática, carcinoma hepático (derivados 17 alquilo), hiperplasia prostática, acne, apnea en el sueño , eritrocitosis, ginecomastia, azoospermia, disminución del tamaño testicular, < HDL y > LDL, ocasionalmente edema

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