FICHA TCNICA 1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO CIPROFLOXACINO VIR 250 mg COMPRIMIDOS EFG CIPROFLOXACINO VIR 500 mg COMPRIMIDOS EFG 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido de 250 mg contiene: Ciprofloxacino (D.C.I.)(clorhidrato), 250 mg. Cada comprimido de 500 mg contiene: Ciprofloxacino (D.C.I.)(clorhidrato), 500 mg. 3. FORMA FARMACUTICA Comprimidos recubiertos. 4. DATOS CLNICOS 4.1. Indicaciones teraputicas Infecciones de vas respiratorias: bronconeumona y neumona lobar, bronquitis aguda, reagudizacin de bronquitis crnica y fibrosis qustica, bronquiectasia, empiema; causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae y Streptococcus pneumoniae, Moraxella, Legionella y Staphylococcus. Infecciones del tracto genitourinario: uretritis complicadas y no complicadas, cistitis, anexitis, pielonefritis, prostatitis, epididimitis, gonorrea causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morgagnii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens y Stroptococcus faecalis. Infecciones gastrointestinales: fiebre entrica, diarrea infecciosa causadas por Escherichia coli, Campylobacter jejuni, Shigella flexneri y Shigella sonnei, Klebsiella sp., Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Infecciones osteoarticulares: osteomielitis, artritis sptica causadas por Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa y Serratia marcescens. Infecciones de la piel y tejidos blandos: lceras infectadas, quemaduras infectadas causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morgagnii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis y Streptococcus pyogenes. Infecciones sistmicas graves: septicemia, bacteriemia, peritonitis, infecciones en pacientes inmunodeprimidos con tumores hematolgicos o slidos y en pacientes en unidades de cuidados intensivos con problemas especficos, tales como quemaduras infectadas. Infecciones de las vas biliares: colangitis, colecistitis, empiema de la vescula biliar. Infecciones intraabdominales: peritonitis, abscesos intraabdominales. Infecciones plvicas: salpingitis, endometritis, enfermedad inflamatoria plvica. Infecciones otorrinolaringolgicas: otitis media, sinusitis, mastoiditis. Entre los grmenes sensibles a ciprofloxacino, pero cuya sensibilidad deber ser comprobada antes del inicio del tratamiento, se encuentran Serratia marcescens, Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycobacterium y los anaerobios. Pseudomonas aeruginosa puede desarrollar una resistencia durante el tratamiento con ciprofloxacino, por lo que durante la terapia se realizarn controles para detectar esta posibilidad. Son generalmente resistentes Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides y Streptococcus faecium. No hay datos fiables sobre la eficacia del ciprofloxacino sobre el Treponema pallidum.

4.2. Posologa y forma de administracin La dosificacin de ciprofloxacino se determina por la gravedad y el tipo de infeccin, la sensibilidad de los microorganismos causales y por la edad, peso y funcin renal del paciente.

Dosis media diaria por va oral en adultos: Infecciones de las vas urinarias: 250-500 mg cada 12 horas, segn la gravedad de la infeccin. Cistitis aguda no complicada: 250 mg cada 12 horas durante 3 das. En infecciones causadas por Chlamydia y en caso necesario, la dosis diaria podr aumentarse a 2 x 750 mg. Infecciones de las vas respiratorias, infecciones osteoarticulares e infecciones de la piel y tejidos blandos: de 250 a 500 mg cada 12 horas. Esta dosis puede elevarse a 750 mg cada 12 horas en casos de mayor gravedad. En el caso de infecciones osteoarticulares la terapia puede prolongarse hasta 4 6 semanas. Infecciones gastrointestinales: la media del tratamiento para la diarrea infecciosa es de 500 mg cada 12 horas durante 5 a 7 das. Fibrosis qustica en adultos con infecciones por Pseudomonas en el tracto respiratorio inferior: la dosis normal es de 750 dos veces al da. Aunque en pacientes con fibrosis qustica la farmacocintica de ciprofloxacino permanece inalterada, debera considerarse el bajo peso corporal de estos pacientes al determinar la dosis. Gonorrea: una dosis nica de 250 mg. En la mayora de las otras infecciones debera administrarse 500-750 mg dos veces al da. Funcin renal o heptica alterada. Funcin renal alterada: a. Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 31 y 60 ml/min./1,73 m2 o la concentracin srica de creatinina entre 1,4 y 1,9 mg 100 ml, la dosis mxima diaria debe ser de 1.000 mg/da para la administracin oral. b. Si el aclaramiento de creatinina es igual o inferior a 30 ml/min./ 1,73 m2 o la concentracin srica de creatinina es igual o mayor a 2,0 mg 100 ml, la dosis mxima diaria debe ser de 500 mg/da para la administracin oral. Funcin renal alterada en pacientes sometidos a hemodilisis: Dosis como en b, los das de dilisis y despus de sta. Funcin renal alterada en pacientes sometidos a dilisis peritoneal ambulatoria continua: Administrar 500 mg/da de ciprofloxacino por va oral. Funcin heptica alterada: No precisa ajuste de dosis. Personas de edad avanzada: Aunque en personas de edad avanzada se encuentran niveles sricos de ciprofloxacino ms elevados, no es necesario un ajuste en la dosis. La dosis se ajustar en caso de alteracin en la funcin renal (ver Funcin renal o heptica alterada). Adolescentes y nios: Como con otros frmacos de este tipo, ciprofloxacino puede causar artropata en las articulaciones que soportan peso en los animales inmaduros. Aunque no se conoce relacin alguna con el hombre, no se recomienda su empleo en nios y adolescentes en crecimiento. Sin embargo, cuando el beneficio del empleo de ciprofloxacino se considera superior al riesgo potencial (p.e.: la fibrosis qustica) la dosis a emplear puede ser de 7,5-15 mg/kg/da, por va oral, dependiendo de la gravedad de la infeccin y del peso del paciente, administrados cada 12 horas. Duracin del tratamiento: La duracin del tratamiento depende de la gravedad de la infeccin, la respuesta clnica y los hallazgos bacteriolgicos. El periodo de tratamiento habitual, para infecciones agudas es de 5 a 10 das. El tratamiento generalmente debera continuarse durante 3 das despus de la desaparicin de los signos y sntomas. En infecciones por Streptococcus o Chlamydia, el tratamiento se prolongar un mnimo de 10 das, debido al riesgo de complicaciones tardas. Normas de administracin: Los comprimidos deben ingerirse enteros, con abundante lquido y preferiblemente dos horas antes o despus de haber comido. Con el estmago vaco, la absorcin del principio activo es ms rpida. 4.3. Contraindicaciones

Ciprofloxacino est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada al mismo y a otras quinolonas, as como en nios y adolescentes, excepto cuando los beneficios excedan claramente los riesgos posibles. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Debido a la posible aparicin de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central, ciprofloxacino se utilizar nicamente en los casos en los cuales los beneficios del tratamiento se consideren superiores a los riesgos descritos. Esta precaucin ser de aplicacin en pacientes con antecedentes de crisis epilpticas o con historial de trastornos del sistema nervioso central (como bajo umbral convulsivo, historial clnico de trastornos convulsivos, riego sanguneo cerebral reducido, alteracin orgnica cerebral o accidente vascular cerebral). Slo en raras ocasiones se ha observado cristaluria relacionada con el empleo de ciprofloxacino. Los pacientes que reciben ciprofloxacino debern estar bien hidratados, bebiendo abundantes lquidos y deber evitarse una excesiva alcalinidad de la orina. 4.5. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin La administracin simultnea de ciprofloxacino (oral) y hierro, sucralfato, anticidos (excepto bloqueadores H2) y frmacos altamente tamponados (p. ej.: antirretrovirales) con magnesio, aluminio o calcio reducen la absorcin de ciprofloxacino. Por ello, ciprofloxacino debe ser administrado 1-2 horas antes, o por lo menos, 4 horas despus de dichos preparados. Se ha observado elevacin de los niveles sricos de teofilina posteriormente a la administracin conjunta con otras quinolonas. Por lo tanto, se recomienda precaucin cuando ciprofloxacino se administra en combinacin con teofilina, pudiendo ser necesaria la reduccin de la dosificacin de teofilina. Se ha observado un aumento pasajero de la concentracin srica de creatinina cuando se administran simultneamente ciprofloxacino y ciclosporina. En estos casos se realizar un control frecuente de este parmetro (2 veces por semana). Estudios con animales han demostrado que la combinacin de dosis muy altas de quinolonas (inhibidoras de las girasas) y ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el cido acetilsaliclico) pueden provocar espasmos. La administracin simultnea de ciprofloxacino y warfarina puede intensificar el efecto de sta. En casos particulares, la administracin conjunta con glibenclamida puede aumentar su efecto hipoglucemiante. La administracin conjunta de probenecid interfiere en la secrecin renal de ciprofloxacino, aumentando, por tanto, los niveles plasmticos de ciprofloxacino. La metoclopramida acelera la absorcin del ciprofloxacino de manera que las concentraciones mximas plasmticas se alcanzan con mayor rapidez. Sin embargo, no se ha observado ningn efecto sobre la biodisponibilidad del ciprofloxacino. 4.6. Embarazo y lactancia Los estudios de reproduccin realizados en ratones, ratas y conejos con administracin oral y parenteral no revelaron evidencia alguna de teratogenicidad, deterioro de la fertilidad o del desarrollo peri y posnatal. Sin embargo, como otras quinolonas, ciprofloxacino ha demostrado causar artropatas en animales inmaduros y, por lo tanto, no es recomendable su empleo durante el embarazo. Los estudios realizados en ratas han demostrado que ciprofloxacino es excretado con la leche materna, por ello, no se recomienda su empleo durante la lactancia. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria La administracin de ciprofloxacino puede alterar la capacidad de conducir vehculos o manejar mquinas. Esta alteracin se incrementa con la ingesta simultnea de alcohol. 4.8. Reacciones adversas Se han observado ocasionalmente las siguientes reacciones adversas: Trastornos gastrointestinales: nuseas, diarrea, vmitos, dispepsia, dolor abdominal. La aparicin de diarreas graves y persistentes puede disimular una enfermedad intestinal (colitis pseudomembranosa).

Estos episodios deben ser tratados inmediatamente. Se interrumpir el tratamiento con ciprofloxacino, implantando una terapia adecuada. Alteraciones del sistema nervioso: vrtigo, cefaleas, cansancio, insomnio, agitacin, temblor. Muy raramente: paralgesia perifrica, sudoracin, marcha inestable, convulsiones, estados de ansiedad, pesadillas, confusin, depresiones, alucinaciones, y en casos excepcionales, reacciones psicticas (llegando incluso a autodaarse). A veces, estas reacciones se producen desde la primera administracin del preparado. En estos casos, se suspender la administracin del mismo y se informar inmediatamente al facultativo. Alteraciones sensoriales. Muy raramente, del gusto y del olfato. Trastornos visuales (visin doble, color), tinnitus y, transitoriamente, trastornos de la audicin, especialmente para frecuencias altas. Efectos sobre el sistema cardiovascular: taquicardia y muy raramente: oleadas de calor, migraa y debilidad. Reacciones de hipersensibilidad, erupciones cutneas (rash) y, muy raramente: prurito, fiebre medicamentosa. Reacciones anafilcticas/anafilactoides (edema facial, vascular, larngeo, shock anafilctico); en estos casos se interrumpir la administracin de ciprofloxacino y se instaurar un tratamiento adecuado. Petequias, ampollas, ppulas, vasculitis, eritema (p. ej.: nodosum, exudativo multiforme menor), sndrome de Stevens-Johnson, nefritis intersticial, hepatitis. Muy excepcionalmente: necrosis heptica que raramente evoluciona a fallo heptico con riesgo para la vida del paciente. Pueden aparecer aumentos pasajeros de los valores de las enzimas hepticas, particularmente en pacientes con lesin heptica previa. Frmula sangunea. Muy excepcionalmente: eosinofilia, granulocitopenia, leucocitopenia, leucocitosis, anemia, trombocitopenia, trombocitosis, niveles de protrombina alterados. Varios. Muy raramente: dolores musculares y articulares, inflamacin articular, tenosinovitis, fotosensibilidad moderada, alteracin pasajera de la funcin renal. En algn caso aislado, durante la administracin de ciprofloxacino se ha observado aquilotendinitis con rotura total o parcial del tendn de Aquiles, mayormente en ancianos tratados previamente con glucocorticoides. Por tanto, ante cualquier caso de aquilotendinitis (por ejemplo tumefaccin dolorosa) debe suspenderse la administracin de ciprofloxacino y consultar a su mdico. 4.9. Sobredosis En algunos casos de sobredosis aguda o accidental se ha registrado toxicidad renal reversible. Consecuentemente, aparte de las medidas de emergencia rutinarias se recomienda monitorizar la funcin renal y administrar anticidos con magnesio o calcio que reducen la absorcin de ciprofloxacino. Solo una pequea cantidad de ciprofloxacino (<10%) se elimina con hemodilisis o dilisis peritoneal. 5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS 5.1. Propiedades farmacodinmicas Ciprofloxacino es un agente antibacteriano sinttico de amplio espectro de administracin oral y endovenosa. Es un antibitico quimioterpico de los derivados de las quinolonas que actan por inhibicin de las girasas bacterianas, interfiriendo en la replicacin del ADN. Los grmenes sensibles son los citados en Indicaciones teraputicas. Como ocurre con otros antibiticos inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede presentar resistencia paralela, sin embargo, debido a la alta sensibilidad de la mayora de microorganismos a ciprofloxacino, es a menudo eficaz frente a patgenos resistentes a otros antibiticos del grupo. Asimismo, es totalmente eficaz frente a grmenes productores de betalactamasas. Ciprofloxacino puede utilizarse en combinacin con otros antibiticos resultando en un efecto aditivo o indiferente, pero raramente mostr un efecto antagnico. Las posibles combinaciones incluyen: Para pseudomonas: azlocilina, ceftazidima Para estreptococos: mezlocilina, azlocilina, otros antibiticos betalactmicos, efectivos. Para estafilococos: betalactmicos, particularmente isoxazolilpenicilinas, vancomicina. Para anaerobios: metronidazol, clindamicina.

5.2. Propiedades farmacocinticas Tras la administracin oral de una dosis nica de 250 mg, 500 mg y 750 mg de ciprofloxacino en comprimidos, ciprofloxacino se absorbe rpida y ampliamente en el intestino delgado, alcanzando las concentraciones sricas mximas 1-2 horas ms tarde. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 70-80%. Las concentraciones sricas mximas (Cmax) y el rea total bajo las curvas concentracin versus tiempo (AUC) aumentaron en proporcin a la dosis. Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar por la orina en un 44,7% y en un 25% por heces. El 1% de la dosis se excreta va biliar. Ciprofloxacino se encuentra en la bilis a elevadas concentraciones. El aclaramiento renal se encuentra en 0,18-0,3 1/h. x kg y el aclaramiento total corporal entre 0,48-0,60 1/h. x kg. Ciprofloxacino se elimina tanto por filtracin glomerular como mediante secrecin tubular. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secrecin transintestinal activa ms que a la metabolizacin. Se han notificado pequeas concentraciones de 4 metabolitos. Han sido identificados como desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). M1, M2 y M3 poseen una actividad antibacteriana comparable a, o inferior al cido nalidixico, M4, en la menor cantidad, es ampliamente equivalente a norfloxacino en su actividad antimicrobiana. Estos metabolitos se eliminan en un 11,3% por orina y en un 7,5% por heces. 5.3. Datos preclnicos sobre seguridad Estudios de tolerancia subaguda durante 4 semanas: Administracin oral: en perros, se observaron reacciones pseudoalrgicas debido a liberacin histamina. Administracin parenteral: en el grupo de dosis ms elevada se observ cristaluria y cambios en tbulos renales aislados. Dichos cambios no deben ser interpretados (como p. ej., en el caso de aminoglicsidos) como un efecto txico primario, sino como una reaccin inflamatoria secundaria a un cuerpo extrao (cristales). Estudios de tolerancia subcrnica durante 3 meses: Administracin oral: en monos se observ cristaluria y lesin tubular renal en el grupo de dosis ms elevada. Administracin parenteral: los cambios observados en los tbulos renales fueron leves en ratas. En monos slo se observaron a las dosis ms altas acompaadas de una ligera disminucin del recuento de eritrocitos y de las cifras de hemoglobina. Estudios de tolerancia crnica durante 6 meses: Administracin oral: en el grupo de dosis ms elevada en algunos monos se observaron cambios en los tbulos renales dstales. Administracin parenteral: en monos se han registrado un pequeo aumento de las concentraciones de urea y creatinina y cambios en los tbulos renales dstales en el grupo de dosis ms elevada. Carcinognesis a largo plazo: se han descartado posibles efectos carcinognicos. Mutagnesis: Aunque dos de los ocho ensayos in vitro (el ensayo de mutacin de clulas de linfoma de ratn y el ensayo de reparacin de DNA de hepatocito de rata) fueron positivos, todos los dems ensayos in vivo que cubren todas las finalizaciones relevantes dieron resultados negativos. En resumen, ciprofloxacino no presenta riesgo mutagnico. Esta valoracin se confirma por el resultado negativo de los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratones y ratas. Estudios sobre toxicologa de reproduccin. Los estudios de fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo perinatal y postnatal permiten descartar cualquier efecto negativo sobre dichos parmetros. Estudios especiales de tolerancia: A partir de estudios comparativos en animales se sabe que tanto con los anteriores inhibidores de la girasa (p. ej.: cido nalidxico y pipemdico) como los ms recientes (p. ej: norfloxacino y ofloxacino), producen un patrn de lesin caracterstico. Puede hallarse lesin renal, lesin del cartlago en articulaciones que soportan peso en animales inmaduros, y lesin ocular.

Tolerancia renal: la cristalizacin observada en los estudios en animales se produce preferentemente en condiciones de pH que no se dan en el hombre. No se ha observado lesin renal sin cristaluria. Por tanto, la lesin renal observada en estudios con animales no debe considerarse como accin txica primaria de ciprofloxacino en el tejido renal (como por ejemplo, en el caso de los aminoglucsidos), sino como tpicas reacciones inflamatorias de cuerpo extrao secundarias a la precipitacin de un complejo cristalino de ciprofloxacino, magnesio y protena. Estudios de tolerabilidad articular: al igual que otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino produce lesin en las grandes articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. La extensin de la lesin del cartlago depende de la edad, especie y dosis; la lesin puede reducirse eliminando el peso de las articulaciones. Los estudios con animales maduros (rata, perro) no mostraron lesiones del cartlago. Estudios para excluir efectos cataractognicos: en base a las investigaciones, el tratamiento con ciprofloxacino no representa riesgo de induccin de cataratas. Estudios de tolerancia retiniana: el tratamiento con ciprofloxacino no tuvo efecto sobre las estructuras morfolgicas de la retina y en hallazgos electrorretinogrficos. 6. DATOS FARMACUTICOS 6.1. Relacin de excipientes Comprimidos: almidn de maz, celulosa microcristalina, povidona, slice coloidal anhidra, estearato de magnesio, c.s. Recubrimiento: dixido de titanio, hipromelosa, macrogol 6000, c.s. 6.2. Incompatibilidades No se han descrito. 6.3. Periodo de validez 3 aos en su envase original y en condiciones normales de almacenamiento. 6.4. Precauciones especiales de conservacin No se requieren condiciones especiales de conservacin. 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente Comprimidos: blister aluminio/aluminio CIPROFLOXACINO VIR 250 mg: envases conteniendo 10 y 20 comprimidos y envase clnico con 500 comprimidos. CIPROFLOXACINO VIR 500 mg: envases conteniendo 10 y 20 comprimidos y envase clnico con 500 comprimidos. 6.6. Instrucciones de uso y manipulacin Los comprimidos deben ser tragados enteros, con abundante lquido y preferiblemente dos horas antes o despus de haber comido. 6.7. Nombre o razn social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorizacin de comercializacin INDUSTRIA QUMICA Y FARMACUTICA VIR, S.A. C/ Laguna n 66-68-70, Pol. Ind. Urtinsa II 28923 Alcorcn, MADRID 7. NMERO DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN CIPROFLOXACINO VIR 250 mg: 62.966 CIPROFLOXACINO VIR 500 mg: 62.708 8. FECHA DE LA APROBACIN DE LA FICHA TCNICA Enero-2000

PRESENTACIONES Y PVP CIPROFLOXACINO VIR 250 mg EFG: envase con 10 comprimidos, 3,12 (IVA); envase con 20 comprimidos, 4,61 (IVA); envase clnico 500 comprimidos, 301,56 (IVA). Con receta mdica. Aportacin normal. CIPROFLOXACINO VIR 500 mg EFG: envase con 10 comprimidos, 4,48 (IVA); envase con 20 comprimidos, 9,13 (IVA); envase clnico 500 comprimidos, 592,16 (IVA). Con receta mdica. Aportacin normal.