UNFV / FIIS

Catabolismo de Lípidos

MICROBIOLOGIA I

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Catabolismo de Lípidos

ESTRATEGIAS DEL METABOLISMO ENERGETICO
Glucosa Hexoquinasa Glucogeno Glucogeno sintasa Triacilgliceroles Glucosa 6 fosfatasa Glucogeno fosforilasa Triacilglicerol tipasa “sensible a hormonas”

Sintesis de triacilglicerol

Glucogeno 6 fosfato Acidos grasos

Glucosis Via de las pentosas fosfato Gluconeo genesis ATP Fosfoenol piruvato NADPH Piruvato quinasa Piruvato Piruvato deshidro genasa
Piruvato carboxilasa

Síntesis de ácido graso ATP NAPDH

β oxidación

Lactato Lactato deshidrogenasa

Acetil - CoA Fosfoenol piruvalo carboxiquinasa Ciclo del Acido citrico Cuerpos cetónicos Aminoácidos cetogenicos

Aminoacidos glucogenicos

Oxalacetato

NAPDH + FADH2 Fosforilación oxidante

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Catabolismo de Lípidos BIOSINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
O CH3 – C – SCoA + H – SACP Acetil CoA 1 Acetil CoA – ACP H – SCoA transacilasa O CH3 – C – SACP Acetil-ACP H–S–E 2a H – SACP O β – Cetoacil – ACP sintasa (enzima condensante)
= =

CO2- O CH3 – C – SCoA + H – SACP Malonil CoA H – SCoA 2b Malonil CoA – ACP transacilasa
= =

CO2- O CH2 – C – SACP Malonil ACP

CH3 – C – S – E 3 CO2 + H – S – E O
=

CH3 – C – CH2 – C – SACP Acetoacetil-ACP H+ + NADPH 4 NADP+ OH O
=

CH3 – C – CH2 – C – SACP H α – β – Hidroxibutiril - ACP 5 H 2O H O
=

CH3 – C = C – C – SACP H α – β – trans - Butenoil - ACP H+ + NADPH 6 NADP+ O CH3 – CH2 – CH2 – C – SACP Butiril - ACP
>>>>>> =

CH3 CH2 – (CH2)13 – C – SACP Palmitoil - ACP 7 H 2O Palmitoil tioesterasa O CH3 CH2 – (CH2)13 – C – O- + H - SACP
=

Palmitato

=

O
=

β – Cetoacil – ACP reductasa

Secuencia de reacción en la biosintesis de ácidos grasos. Al formar palmitato, se repite la ruta siete ciclos, en cada uno de ellos se alarga en C2 y continua con una etapa final de hidrólisis.

Enoil – ACP reductasa

Reacciones 2 – 6 se reciclan seis veces mas O
=

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Catabolismo de Lípidos

BIOSINTESIS DE LOS ÁCIDOS GRASOS

CH3 COO C=O CH C=0 HSCoA COO CH3 CH3 C=O S CyS SH pant 2 S COSCoA pant CyS S S CyS CH2 CH2 C=O C=O S CO2 pant 3 CyS pant S C=O CH2 C=O CH2 pant HS CyS S CH2 C=O 1 CH3 HS CyS SH HS pant CyS pant HS CyS CH SH CH CH CH (CH2)13 COOH Palmitato CyS pant 9 H2O HS (CH2) 13 C=O CH2 S CH2 C=O S CyS CH2 C=O SH SH pant 7 Las Reacciones 2.7 se repiten seis veces màs pant HS CyS S C=O CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 pant CyS CyS S pant CH3 CH2 pant S C=O CH3 CH HC 6 CH3 CyS SH C=O S pant HC-OH CH3 pant S C=O NSCoA CH
3

HS

S NADPH + H+ pant CyS S CyS NADP

CH3 HC-OH CH2 C=O 4 HS S pant

CyS SH

5

H2O CH HC HC

COSCoA

=

NADPH + H+ NADP+

=

pant S C=O (CH2)13 CH CH

CyS SH

S C=O CH2

SH

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Catabolismo de Lípidos

H2C HO C

OH Glicerol 3 - fosfato H O

CH2OPO32-

=
R1 Ac. Transferasa I C SCoA CoA O α - Lisofosfatidato R1 (acido α – Lisofosfatidato) H O

=
O C

H2C HO C

CH2OPO32-

=

Ac. Transferasa II

R2

C

SCoA CoA

O

=

O

H2C O C

O H

C

R1

Fosfatidato Acido Fosfatidato

=
R2 C H2O Acido fosfatidico O

CH2OPO32-

Pi O

=
O H C R1 Diacilglicerol (1,2 diacil-sn-glicerol)

H 2C O C

=
R2 C

CH2OH

Triacilgliceroles

Fosfolipidos

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Catabolismo de Lípidos

HIDROLISIS
PL 2 (A2) TL o PL1(A1)

H

O

=

O

H O

C C

O

C

R1 H2O

R2

C

H O R3

Diglicérido o lisofosfolípido

+

H

C

Acido Graso Libre (AGL)

MICROBIOLOGIA I

=
H

Triglicerido o fosfolípido

(dependiendo de R0)

Reacciones hidrolíticas primarias de triglicéridos y fosfolípidos. Enzimas: PL1 y PL2, fosfolipasas; TL, trigliceril lipasa

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Catabolismo de Lípidos

a) GLICEROL

H2C -- O

Acido graso

HC -- O

Acido graso

H2C -- O

Acido graso Lipasa

b) Fosfolipasa B H2C -- O Acido graso Fosfolipasa A HC -- O O Acido graso Fosfolipasa C H2C -- O

=
P O (X) Fosfolipasa D

a) Accion de la lipasa sobre un triglicerido b) Accion de la fosfolipasa sobre un fosfolipido

OH

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Catabolismo de Lípidos

AGL SANGRE LMBO

Carbohidratos

Acetil-CoA ACETIL-CoA CARBOXILASA + Glucagon Insulina

AGL Esterificacion Acetil-CoA

HIGADO Acilgliceroles

Malonil-CoA Lipogenesis

CARNITINPALMITOIL TRANSFERASA

Me Mi toc on

nb al

ra n

a

d ri

Palmitato Acetil-CoA
β - Oxidacion

int e rn

a

Mitocondria

Acetil-CoA

CO2

Cetogenesis

Cuerpos cetonicos

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Catabolismo de Lípidos

BIOXIDACION DE LOS ÁCIDOS GRASOS

O
=

ACIDO GRASO (AGL)

R

CH2 CoA.SH
TIOCINASA

CH2

C ATP

OH

AMP + PPI O
=

1

ACIDO – CoA (ACIDO GRASO ACTIVO)

R

(β) CH2

(α) CH2

C ~S

CoA
P 2

ACIL-CoA DESHIDROGENASA

FP (Flavoproteina) 2~ FP H2

H 2O O CADENA RESPIRATORIA CoA
3

(TRANS) ACIDO α,β – INSATURADO - CoA

R

(β) CH2

(α) = CH2 H2O O
=

=

C ~S

ENOIL HIDRASA

OH α(+),β – HIDROXIACIDO - CoA R CH CH2

C ~β NAD+

CoA 3~
P 4

β – HIDROXIACIL CoA DESHIDROGENASA

NADH + H CADENA RESPIRATORIA O
=

H 2O

O
=

β – CETOACILO - CoA

R

C

CH2

C ~S CoA.SH

CoA

TIOLASA (β–CETOTIOLASA)

5

O
=

O
=

R

C~S ACILO CoA

CoA + CH3

C ~S

CoA

ACETIL - CoA
CICLO DEL ACIDO CITRICO

2CO2

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Catabolismo de Lípidos DIAGRAMA GENERAL DE LA β - OXIDACION

Presione sobre el boton correspondiente a cada paso para obtener una descripcion detallada del mismo

H Acetil CoA R C H

H C H

O
=

C ~S

CoA

FAD FADH2 H Acetil CoA, β – insaturado R C = C H H2O

O
=

C ~S

CoA

OH β – hidroxil acil CoA R C H

H C H

O
=

C ~S

CoA

NAD+ NADH + H OH
=

H C H

O
=

β – ceto acil CoA

R

C H

C ~S

CoA

CoA SH

O
=

O
=

R

C ~S

CoA + H3C

C ~S

CoA Acetil CoA

Acetil CoA

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Catabolismo de Lípidos

CARBOHIDRATOS

NADH NAD+

+

Acetil - CoA + H 2O H+ Oxalacetato Acetil - CoA + H2O CoA

CoA

Citrato

malato Sintetasa Glioxilato Fumarato Aconitasa Citrato

Isocitato liasa Succinato

Isocitrato

Succini - CoA

α-cetoglutarato

Ciclo del glioxilato. En líneas punteadas las etapas que faltarían para completar el ciclo del ácido cítrico

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Catabolismo de Lípidos

Oxalacetato

sucrosa

Citrato

Isocitrato Oxalacetato CO2

Malato

α - Cetoglutarato

CO2 Fumarato Succinato Citrato Mitocondria Ácidos grasos Oxalacetato Isocitrato

Acetil-CoA

Acetil-CoA Succinato

Destino de acetil -CoA proveniente de B-oxidación en los glioxisomas
Malato Glioxilato

Glioxisoma

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Catabolismo de Lípidos

COMPONENTES Y SOLUBILIDAD DE FOSFOLIPIDOS

Fosfolipidos

Componentes obtenidos por hidrólisis Acidosgrasos, glicerol, colina, acido fosforico Acidosgrasos, glicerol, etanolamina, serina, acido fosforico Aldehidos grasos, glicerol, etanolamina, colina, acido fosforico Acidosgrasos, glicerol, inositol fosfato Acidosgrasos, esfingosina, colina, acido fosforico

Caracteristicas de solubilidad

Lecitinas

Soluble en eter, alcohol, insoluble en acetona Lo mismo que la lecitina excepto que es insolubleen alcohol a 60ºC Soluble en solventes lipidos

Cefalinas

Plasmalogenos

Fosfoinositidos

Soluble en solventes lipidos Insoluble en acetona, eter frio, alcohol frio; soluble en eter caliente, CHCL3. Piridina Hac

Fosfoesfingosidos

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Catabolismo de Lípidos

Principales vías metabolicas del colesterol

Escualeno

Lanosterol

Luz solar

7 – de hidrocolesterol

Vitamina D3

Colesterol

Ácidos biliares

Esteroles fecales (coprostanol, colestanol)

Progesterona

Testosterona

Estrona

Corticosteron

Aldosterona

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Catabolismo de Lípidos

Biosintesis del acido graso Bajo regulacion a largo plazo
Inhibido por fosforilacion dep. de AMPc

Oxidacion del acido graso

Hepatocito (celula hepatica)

citrato Acetil-CoA
Activado por fosforilacion indep. De AMPc Acetil CoA carboxilasa

mitocondria Ciclo del acido citrico citrato Cuerpos cetonicos Acetil-CoA Acil graso-CoA

Cuerpos cetonicos

Malonil-CoA Acido graso sintasa Palmitato Palmitato RE liso Estearato

Acil graso-CoA Oleato Acido graso Triacilglicerol

Transporte del triacilglicerol Lipoproteina de muy baja densidad (VLDL) Complejo albumina acido graso

Transporte de acido graso

Almacenamiento de grasa0

na tei pro sa o Lip lipa

Acido graso libre

Liberacion del acido graso desde el adipocito a la corriente sanguinea
Lipasa sensible a hormona

Triacilglicerol

Activado por fosforilacion dependiendo de AMPc

Adipocito

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Catabolismo de Lípidos

NH Esfingosina

OH
=O

HO Acido Graso
=O

Esfingomielina

HN

NH

Ceramida (CER) OH HO CDP - Gal

CDP Colina

CMP O HO

Acido Fosforico(-)

UDP

HN

OH

HO Gal - CER Galactosa Ceramida

Estructura similar a la del cerebrósido pero con un azucar completo

Cerebrosido

Gangliósido

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Catabolismo de Lípidos

VIAS DE LA CETOGENESIS
AGL ATP CoA ACILO - CoA TIOCINASA ESTERIFICACION FOSFOLIPIDOS TRIGLICERIDO

ACETIL CoA

β OXIDACION

(+) β – HIDROXIBUTIRIL - CoA NAD+ (+) β – HIDROXIBUTIRIL – CoA DESHIDROGENASA NADH + H+ D ACILASA ACETOACETIL - CoA TIOLASA CoA H2O CoA

HMG – CoA SINTETASA H2O CoA β – HIDROXI – β – METIL GLUTARIL – CoA (HMG – CoA) ENZIMA DESDOBLANTE DE LA HMG - CoA

ACETIL CoA ALMACEN

CICLO DEL ACIDO CITRICO

ACETIL - CoA

ACETOACETATO (-) β – HIDROXIBUTIRATO DESHIDROGENASA NADH + H+ NAD+ (-) β – HIDROXIBUTIRATO

2CO2

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Catabolismo de Lípidos

Formación de Cuerpos Cetónicos a traves de la producción intermedia de HMG – CoA

O
=

O
=

O
=

CH3 – C – CH2 – C – S - CoA Acetoacetil - CoA

H 2O

CH3 – C – S – CoA Acetil - CoA

HMG – CoA SINTETASA

CoA – SH

OH

O
=

CH3 – C – CH2 – C – S - CoA CH2 – CCOH β – Hidroxi – β Metil Glutaril – CoA (HMG – CoA) HMG – CoA Liasa

O CH3 – C CH2 - COOH ACETOACETATO
=

O CH3 – C – S – CoA
=

ACETIL - CoA

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