P. 1
Baby

Baby

|Views: 8|Likes:
Published by Daniel Ping
baby
baby

More info:

Published by: Daniel Ping on Oct 03, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOCX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

03/22/2014

pdf

text

original

qqPrescriber Update Articles

Adverse Reaction Reminder: Tardive Dyskinesia
Web site: March 2013 Prescriber Update 2013;34(1):4-5
http://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/Mar2013TardiveDyskinesia.htm

DEFINISI : Tardive Diskinensia adalah gerakan tak terkendali dari lidah, bibir, wajah, badan, dan ekstremitas yang terjadi pada pasien yang diobati dengan jangka panjang obat antagonis dopaminergik. Meskipun mereka terkait dengan penggunaan neuroleptik, TDs ternyata ada sebelum pengembangan agen tersebut. Orang dengan skizofrenia dan gangguan neuropsikiatri lainnya sangat rentan terhadap perkembangan TDs setelah terpapar neuroleptik konvensional, antikolinergik, racun, zat penyalahgunaan, dan agen lainnya. Dan yang paling penting, kondisi ini sering non-reversibel dan sulit diobati. ETIOLOGI : TD dapat disebabkan oleh pengobatan jangka panjang dengan antagonis dopamin. Hal ini juga dapat disebabkan oleh potensi tinggi dan neuroleptik tradisional-potensi rendah, termasuk formulasi depot long-acting (misalnya, dekanoat dan enanthate). Amisulpride telah dikaitkan dengan TD tetapi secara umum, baru agen antipsikotik atipikal, termasuk olanzapine dan risperidone (dan paliperidone metabolit ), tampaknya membawa lebih sedikit risiko TD. The antiemetik metoclopramide, sebuah reseptor dopamin D2 antagonis kuat, dapat menyebabkan TD, terutama pada pasien usia lanjut. TDs juga telah dilaporkan dengan penggunaan antihistamin, fluoxetine, amoxapine (antidepresan trisiklik), dan agen lain

dibenzodiazepines. perphenazine. neuroleptics) Agents Butyrophenones: droperidol. trifluoperazine Thioxanthenes: thiothixene Newer atypical antipsychotic agents (sporadically linked to TDs) Olanzapine Quetiapine Risperidone Paliperidone Amisulpride TD = tardive dyskinesia. haloperidol.Category Antipsychotic agents (ie. fluphenazine. loxapine Diphenylbutylpiperidines: pimozide Indolones: molindone Phenothiazines: chlorpromazine. thioridazine. Category Anticholinergics Agents Benzhexol Biperiden Ethopropazine Orphenadrine Procyclidine . mesoridazine.

sertraline Trazodone TCAs: amitriptyline. amoxapine. amitriptyline-perphenazine. doxepin.Antidepressants MAOIs: phenelzine SSRIs: fluoxetine. imipramine Antiemetics Metoclopramide Prochlorperazine Antiepileptic drugs Carbamazepine Ethosuximide Phenobarbital Phenytoin Antihistamines Antihistaminic decongestants Antimalarials Antiparkinson agents Various Combinations of antihistamines and sympathomimetics Chloroquine Bromocriptine Carbidopa-levodopa Levodopa Anxiolytics Biogenic amines Alprazolam Dopamine .

Telah diperkirakan bahwa 15-30% orang di antipsikotik jangka panjang mungkin akan terpengaruh oleh dyskinesia dyskinesia1. Hasil blokade ini peningkatan sensitivitas dan berlimpahnya reseptor dopamin. dari generasi kedua ('atipikal') antipsikotik. Namun. Secara khusus. [21] Selain itu. TCA = tricyclic antidepressant. MnSOD) gen belum konsisten telah dikonfirmasi oleh penelitian selanjutnya. penggunaan antipsikotik atipikal tidak mengecualikan kemungkinan pengembangan tardive dyskinesia. [22] TD memiliki dikaitkan dengan polimorfisme dari reseptor dopamin D3 Ser9Gly [23] dan dari 2A serotonin [1] dan 2C gen reseptor [23. [24] .Mood stabilizers Oral contraceptives Stimulants Lithium Estrogens Amphetamine Methylphenidate Caffeine MAOI = monoamine oxidase inhibitor. tardive dyskinesia umumnya diyakini akibat dari blokade jangka panjang reseptor D2 dopamin di jalur nigrostriatal. CYP3A4 dan CYP2D6 polimorfisme gen yang tampaknya tidak berhubungan dengan TD. Laporan asosiasi antara TD dan polimorfisme nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADPH) kina oxidoreductase 1 (NQO1) dan superoksida dismutase 2 (SOD2. polimorfisme fungsional dari gen penyandi manusia glutation Stransferase P1 (GSTP1) tidak tampak berhubungan dengan TD. 1]. Mekanisme yang tepat tidak sepenuhnya dipahami. faktor genetik Sebuah dasar genetik untuk TD belum diidentifikasi. SSRI = selective serotonin reuptake inhibitor. menghasilkan gerakan diubah. Namun. Jumlah ini jauh lebih tinggi dengan penggunaan generasi pertama ('khas') antipsikotik.

Mayoritas kasus dikaitkan dengan risperidone (8 laporan). mengontrol gerakan sukarela. . riwayat penyalahgunaan alkohol atau bahan. Sebuah contoh gangguan klasik dari sistem piramida adalah stroke. Sebanyak 13 kasus terkait dengan penggunaan antipsikotik atipikal. Patofisiologi Disfungsi ekstrapiramidal Untuk sebagian besar dari abad yang lalu. gerakan adventif abnormal) telah dikategorikan sebagai EPSS disebabkan oleh lesi dari sistem ekstrapiramidal dari sistem saraf pusat (SSP). dan gejala ekstra-piramidal pada inisiasi terapi. baik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain yang diketahui terkait dengan pengembangan tardive dyskinesia. Di Selandia Baru. Lesi unilateral dari pons atas dan otak tengah sering mengakibatkan perpanjangan lengan ipsilateral dan kaki. Kortikospinalis lesi di atas decussation piramida biasanya mengakibatkan kelumpuhan pergerakan kehendak dari setengah kontralateral tubuh dan postur tetap dengan fleksi ekstremitas atas dan ekstensi dari ekstremitas bawah. cacat perkembangan. Peningkatan pelaporan tardive dyskinesia dengan antipsikotik atipikal antipsikotik khas selama mungkin karena peningkatan penggunaan antipsikotik atipikal dan meningkatnya kesadaran efek samping yang mungkin. Bilateral kortikospinalis lesi pons atas dan otak tengah biasanya menyebabkan perpanjangan semua 4 ekstremitas dan decerebrate kekakuan dengan dorsofleksi dari tulang belakang leher dan torakolumbalis.Faktor risiko lain untuk pengembangan tardive dyskinesia termasuk bertambahnya usia. 17 kasus tardive dyskinesia dilaporkan ke Pusat Pemantauan Efek Samping (CARM) antara Januari 2000 dan Desember 2012. Sistem piramidal. mengakibatkan kelumpuhan ekstremitas. termasuk jalur anatomi yang tepat dari korteks ke otot. gangguan gerak (yaitu. Risiko juga lebih tinggi pada wanita pasca-menopause.

dan pendekatan baru untuk klasifikasi gangguan gerak dapat membantu. Karena masalah yang melekat dalam konsep sistem ekstrapiramidal. tic. di samping itu. myoclonus. dan tremor. tic. termasuk akatisia. Sistem ekstrapiramidal meliputi berteori koneksi dalam ganglia basal.Sebaliknya. hyperreflexia. stereotypy. kekakuan). . mungkin tidak disengaja. ekstrapiramidal bermotor hasil kegiatan dalam gerakan otomatis dan statis. stereotypy. tic. and tremor Gangguan klasik dari sistem ekstrapiramidal meliputi berbagai gangguan gerakan spontan. chorea. dystonia. dan struktur lain dari sistem saraf pusat yang berkontribusi terhadap pengaturan gerakan. Patofisiologi gangguan ekstrapiramidal telah diperdebatkan dengan alasan bahwa beberapa gangguan ini mungkin tidak melibatkan lesi ganglia basal dan. paresis. athetosis. dan ekspresi wajah bertopeng pasien dengan penyakit Parkinson. termasuk inti batang otak terkait dan otak kecil. chorea. Tabel 1. dystonia. myoclonus. Beberapa gangguan gerak meliputi dyskinesias seperti akatisia. Bradykinesias ditandai dengan kelambatan normal (misalnya. ballismus. Karakterisasi klasik Sistem Piramid dan ekstrapiramidal Characteristic Anatomy Pyramidal Precisely demarcated pathways from cortex to muscle Voluntary Extrapyramidal Hypothesized pathways among basal ganglia and other structures of the central nervous system Involuntary Physiologic movements Pathologic movements Paralysis. sistem striatopallidonigral. Bradikinesia dibandingkan hyperkinesia Tardive adalah jenis gangguan gerakan yang dibagi menjadi bradykinesias dan hyperkinesias. Hyperkinesias adalah gerakan tanpa tujuan. and spasticity Akathisia. myoclonus. kegiatan gerakan postural yang tidak terlihat (lihat Tabel 1 di bawah). chorea. dan tremor. stereotypy. dystonia. hati-hati harus dilakukan dalam klasifikasi gangguan gerak sebagai EPSS. kesulitan memulai dan mengakhiri tindakan.

Metode analisis data. termasuk yang berikut: Striatal dopamin reseptor supersensitivity mungkin bertanggung jawab Kronis dopamin blokade dapat mengakibatkan upregulation reseptor dopamin tanggap Supersensitivity Kompensasi reseptor dopamin dapat berkembang setelah blokade jangka panjang. Hal ini juga hipotesis bahwa gerakan hasil gangguan akut. termasuk regresi linier dan logistik. sebagian. analisis faktor. dopamin D3. etiologi. ada bukti yang meningkat untuk menunjukkan bahwa pada beberapa individu. Praktisi dan peneliti dapat dikacaukan oleh pendekatan ini untuk klasifikasi dan mungkin lebih cenderung menggunakan tayangan klinis. analisis cluster dinamis. respon berlebihan dari dopamin postsynaptic D2-reseptor (bahkan konsentrasi rendah dopamin) dapat mengakibatkan Rasa malu striatal dari jalur talamokortikal dari ketidakseimbangan D1 dan D2 reseptor mungkin terlibat Neurodegeneration sekunder untuk peroksidasi lipid atau mekanisme excitotoxic mungkin bertanggung jawab Meskipun reseptor D2 dopamin secara tradisional telah terlibat dalam patogenesis TD. Kemungkinan besar. Beberapa mekanisme telah diusulkan oleh TD yang dapat berkembang. polimorfisme MSCI dari gen reseptor dopamin D3 telah dikaitkan dengan perkembangan TD. dan analisis komponen utama. D4. blokade jangka panjang reseptor D2 dopamin di ganglia basal oleh antagonis D2 dopamin (misalnya. dan topografi. Misalnya.Biner ini klasifikasi gangguan gerak didasarkan pada fenomenologi diamati. dapat memfasilitasi klasifikasi gangguan gerak. dan D5 reseptor yang terlibat. Dukungan untuk hipotesis bahwa TD mungkin timbul dari blokade reseptor dopamin postsynaptic di ganglia basal dan bagian lain dari otak ada dalam bentuk efek menguntungkan . pendekatan pohon. Sistem dopamin Meskipun patofisiologi TD tidak dipahami dengan baik. hipotesis bahwa blokade dopamin pusat memainkan peran dalam patogenesis kondisi ini. sifat genetik menghasilkan kerentanan terhadap TD ketika individu yang rentan terkena agen tertentu. neuroleptik) dapat menghasilkan TD Ketika dopamin D2-blokade reseptor berkurang (bahkan sedikit). dari blokade reseptor dopamin dengan antagonis dopamin. analisis faktor terbalik. analisis fungsi diskriminan linear.

dari peningkatan dosis neuroleptik untuk beberapa pasien dengan TD. Hasil dari studi hewan menunjukkan kemungkinan bahwa nikotin mungkin berguna untuk meningkatkan TD terkait dengan penggunaan antipsikotik. Selain itu. [8] Dengan demikian. Hubungan antara TD dan penggunaan rokok dan agonis nikotinat lainnya masih harus diklarifikasi. antioksidan. [7] Tan dkk melaporkan korelasi terbalik kadar plasma dari faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan gerakan dyskinetic pada orang dengan skizofrenia yang memiliki TD. faktor neurotropik yang diturunkan dari otak tampaknya memiliki efek perlindungan pada sistem saraf terhadap TD dengan orang dengan skizofrenia. Mereka juga melaporkan bahwa panjang penyakit sangat berkorelasi dengan perkembangan TD.. memainkan peran dalam TD. Perubahan ini terbalik setelah pengobatan dengan adenosin atau kafein. [9] Bishoi dkk mencatat bahwa kurkumin. dan stereotypies wajah pada tikus. . dapat mencegah perkembangan dyskinesias diinduksi pada hewan dengan obat yang menghalangi reseptor dopamin. kondisi yang ditandai oleh kehadiran motor dan phonic tics. Agonis nicotinic muncul untuk meredakan dyskinesias pada beberapa orang dengan sindrom Tourette. [6] Nikotin mungkin memainkan peran dalam patofisiologi TS. [10] Sistem reseptor Adenosinergic Bishnoi dkk memberikan bukti keterlibatan sistem reseptor adenosinergic dalam pengembangan TD pada hewan pengerat [11] Haloperidol diinduksi gerakan hampa mengunyah. antagonis dopamin dapat menutupi TD. Modestin dkk mengamati bahwa kursus berfluktuasi penyakit ciri orang dengan TD. Peningkatan transportasi dopamin (DAT) serapan setelah pengobatan dengan quetiapine telah dilaporkan dengan perbaikan TD pada wanita 67 tahun. gerakan orofacial. suatu neurotransmitter inhibisi utama dalam SSP. Perokok tampaknya memiliki peningkatan metabolisme antagonis D2 dopamin. hasil ini menunjukkan agen terapi yang potensial untuk uji klinis. Temuan ini memberikan bukti bahwa adenosin. Jadi.

gangguan gerakan yang mirip dengan sindrom Tourette. Studi yang dilakukan di India dan Israel gagal menunjukkan adanya perubahan yang cukup pada pasien tardive dyskinesia ketika benzodiazepine digunakan sebagai pengobatan tambahan. Penggunaan obat-obatan seperti dalam kombinasi dengan alkohol atau depresan lain juga dapat memperbesar efek. kejang dan bahkan serangan kecemasan. Perawatan yang paling efektif adalah pencegahan .PENGOBATAN : Salah satu efek samping dari obat-obatan psikoaktif adalah tardive dyskinesia (TD). Salah satu bagian dari studi ini menyarankan bahwa pasien tardive dyskinesia beberapa mungkin menerima manfaat kecil dari penggunaan benzodiazepine. Obat benzodiazepine Obat benzodiazepin pertama adalah chlordiazepoxide hidroklorida. CLOZAPINE Secara khusus.atau menghentikan pengobatan meskipun gejala tardive dyskinesia mungkin bertahan. . penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan resistensi obat dan ketergantungan. tapi secara keseluruhan. termasuk mengubah obat pasien yang terkena dampak atau menggunakan berbagai macam obat. Pengobatan dengan clozapine memerlukan evaluasi hematologi rutin untuk menghindari agranulositosis fatal. hasilnya tidak membenarkan penggunaannya secara rutin. meskipun tidak ada subjek dalam penelitian yang dilaporkan efek samping. clozapine telah direkomendasikan sebagai pengobatan untuk pasien dengan TD yang membutuhkan antipsikotik. Namun. Ini pada dasarnya adalah obat penenang yang berfungsi sebagai anti-convulsant dan relaksan otot. Manfaat clozapine dihubungkan dengan afinitasnya terhadap reseptor D4. Peneliti medis sedang berusaha beberapa metode untuk mengobati gangguan. yang dipasarkan selama bertahun-tahun oleh perusahaan Hoffman-LaRoche bawah nama merek Librium. Obat tradisional telah digunakan untuk mengobati insomnia. risperidone dan clozapine mungkin tidak efektif dalam mengobati gejala negatif dan positif pada beberapa pasien. Meskipun tidak ada efek samping yang berbahaya dari penggunaan jangka pendek.

Ondansetron. halusinasi. toksin botulinum. tetrabenazine. tes berikut mungkin cocok: . seperti sindrom neuroleptik ganas. Pemeriksaan Optimalnya pengelolaan tardive dyskinesia (TD) melibatkan diagnosis dan perawatan kondisi yang menyerupai TD (misalnya. dan penyakit Wilson). levodopa. gangguan kejang. selektif 5-hydroxytryptamine-3 antagonis. hati-hati harus dilakukan dalam mengurangi dan menghentikan pengobatan. Sebuah strategi kontroversial untuk mengobati TD adalah untuk melanjutkan atau meningkatkan dosis antagonis dopamin. dan agen dopamin depleting. telah membantu beberapa individu dengan TD. magnetic resonance imaging (MRI). Jumlah penghentian seringkali sulit atau mustahil bagi orang-orang yang TD telah dirawat farmakologi. Keprihatinan khusus dengan penghentian antagonis dopamin Penghentian mendadak antagonis dopamin dapat menyebabkan eksaserbasi akut gejala (yang mungkin dikendalikan oleh obat-obatan). penyakit tiroid. Juga. adalah lebih baik untuk lancip dosis perlahan (sebesar 10% kenaikan dari dosis asli) sambil mengamati erat pasien untuk eksaserbasi gejala psikotik. reserpin. Kondisi yang mengancam jiwa. dan perilaku bunuh diri atau pembunuhan. Bila mungkin. serta modalitas pencitraan seperti computed tomography (CT). benzodiazepin. sifilis. Pemeriksaan dapat mencakup studi laboratorium yang dipilih. Beberapa pasien membutuhkan dosis kecil antagonis dopamin pada basis jangka panjang. atau tomografi emisi positron (PET). Blepharospasm Dyskinesia harus dievaluasi dengan electroencephalography (EEG) dan evaluasi oftalmologi lengkap termasuk pemeriksaan slit-lamp untuk menyingkirkan cincin Kayser-Fleischer penyakit Wilson. Selain itu. Koleksi tembaga Urine mungkin abnormal. Selain itu. Oleh karena itu. Mereka mungkin memerlukan rawat inap jika antagonis dopamin dihentikan sepenuhnya. periksa transporter gen tembaga pada pasien yang penyakit Wilson diduga. Laboratorium Studi Defisiensi ceruloplasmin serum karena gen transporter tembaga yang abnormal ciri penyakit Wilson. situasi yang luar biasa di mana penghentian segera dapat dibenarkan. Penghentian terapi antikolinergik dapat meredakan TD. tes fungsi hati dan transaminase hati mungkin abnormal. Penghentian mendadak pengobatan dengan antagonis dopamin dapat memicu psikosis kemerahan dengan delusi.Agen terapeutik lainnya yang ada beberapa dukungan anekdotal termasuk vitamin E.

studi-studi pencitraan dapat membantu dalam diagnosis diferensial. 48] Peningkatan penyerapan transporter dopamin (DAT) diverifikasi oleh PET telah mengikuti administrasi quetiapine untuk seorang wanita 67 tahun seiring dengan penurunan TD. [47. serum ceruloplasmin. Pada penyakit Huntington. PET) pasien dengan TD dapat menunjukkan metabolisme glukosa meningkat dalam globus pallidus dan gyrus precentral. Namun demikian. tes fungsi tiroid. Pencitraan fisiologis (misalnya. dan serologi sifilis untuk mengevaluasi blepharospasm dyskinesia Penyakit jaringan ikat tes skrining untuk mengecualikan lupus eritematosus sistemik dan vaskulitid lainnya Sel darah merah (RBC) menghitung untuk mengecualikan polisitemia vera rubra Tingkat kalsium serum CT. Hasil pencitraan juga dapat mengecualikan neoplasma dan serebral infark. MRI. dan PET Temuan dari otak CT dan MRI biasanya normal pada pasien dengan TD. . tembaga serum. Pada sindrom Fahr. terutama di ganglia basal. kalsifikasi sering terlihat di otak. [6] Spektroskopi resonansi magnetik Proton telah menunjukkan kerusakan saraf di bagian kiri lenticular inti dalam kelompok pasien dengan TD. PET dapat membantu membedakan gangguan TD dan lainnya dengan sedikit perubahan struktural otak kotor [17] dari gangguan dengan temuan karakteristik pada pencitraan neuronuclear. atrofi nukleus berekor umumnya terlihat pada CT dan MRI otak.Tes fungsi tiroid untuk mengecualikan disfungsi tiroid Serum biokimia.

kaki." Gejala yang paling umum termasuk wajah meringis dan rahang berayun. Dyskinesia berarti "tertunda" dan tardive berarti "gerakan abnormal. Gejalanya bisa berupa gerakan acak seluruh tubuh. tetapi terutama mempengaruhi otot-otot wajah. gerakan berulang seperti mengunyah.GEJALA : . jari tangan dan kaki. dan gerakan bergoyang pinggul dan trunk. Berikut ini adalah gejala dipecah menjadi kategori: Gejala pada wajah : -menjulurkan lidah -mengecap-ngecap bibir -Gerakan mengunyah vertikal atau horizontal di rahang -distorsi alis -merengut -mengedipkan mata Gejala pada batang tubuh : -Hip rocking -Kontraksi diafragma tidak teratur -kepala mengangguk-angguk Rocking tubuh bagian atas bahu mengangkat bahu Gejala pada ekstremitas : -pergerakan jari seperti sedang bermain piano -rotasi dan fleksi gerakan pergelangan tangan -Gerakan cap kaki . gerakan tak terkendali dari lengan. memukul bibir dan lidah menyodorkan.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->