Vitaminas y Coenzimas

Micronutrientes
Dra. Georgina Gmez Departamento de Bioqumica Escuela de Medicina Universidad de Costa Rica
M.Sc. Georgina Gmez M.Sc. Romano Gonzlez Programa de Maestra en Nutricin Humana

Enzimas / Coenzimas

Algunos cofactores inorgnicos de enzimas

Cu2+ Fe2+ o Fe3+ K+ Mg2+ Mn2+ Mo Ni2+ Se Zn2 + Citocromo oxidasa Citocromo oxidasa, Catalasa, Peroxidasa Piruvato kinasa Hexokinasa, glucosa 6-fosfatasa, Piruvato kinasa Arginasa, ribonucleotido reductasa Dinitrogenasa Ureasa Glutation Peroxidase Anhidrasa carbonica, alcohol desidrogenasa, carboxipeptidasas A and B

Coenzimas
Las enzimas que requieren de una coenzima para llevar a cabo su accin se denominan holoenzimas. Holoenzima: a. Apoenzima (protena) b. Cofactor no proteico (coenzima)

CoA

citrato

Succinato deshidrogenasa

Coenzimas

Molculas orgnicas que participan en una reaccin, facilitando la accin de las enzimas, pero a diferencia de stas ltimas, si sufren modificaciones en el transcurso de la reaccin.

HISTORIA

Los pollos muestran signos de polineuritis cuando son alimentados con arroz pulido, los sntomas desaparecen al darles arroz sin pulir. Es claro que algo en la cscara del arroz protege a los animales de la enfermedad.

Vitaminas:
Sustancias orgnicas presentes en los alimentos, que no pueden ser sintetizadas por el organismo en cantidades adecuadas y que son necesarias para el mantenimiento de las funciones metablicas de la clula.

Generalidades de los micronutrientes

No proporcionan energa metablica } No polimerizan } Participan en reacciones muy diversas, pero estn involucrados en casi todos los procesos biolgicos. } Su deficiencia ocasiona alteraciones fisiolgicas y bioqumicas que pueden poner en riesgo la vida.
}

Caractersticas
Son esenciales } Son molculas de bajo peso molecular que no polimerizan } Se necesitan en pequeas cantidades } Deben ser suministrados con los alimentos
}

Vitaminas
}

Vitaminas Hidrosolubles

Tiamina (B1) Riboflavina (B2) Niacina (B3) Piridoxina (B6) cido flico Cobalamina (B12) Biotina cido pantotnico cido ascrbico

A, D, E, K

Vitaminas liposolubles

Otras Vitaminas (Cuasivitaminas)

} Colina } Carnitina } Ubiquinonas } cido

ortico } Inositol } cido lipoico } cido p-amino benzoico

Fuentes de vitaminas
Frutas y vegetales frescos Alimentos de origen animal Nueces semillas y granos Sntesis endgena Microorganismos Alimentos fortificados Suplementos nutricionales

Fortificacin de alimentos
} }

Voluntaria Obligatoria

Quienes utilizan suplementos?

Mujeres Mayor edad Raza blanca no hispnica Alto nivel educativo No fumadoras Bajo Indice de Masa Corporal Mayor actividad fsica

} } } } } } }

Consumo de suplementos en nios

Caractersticas similares a la de los adultos Primognitos Desrdenes alimentarios Problemas de salud

} } } }

Consumidores de suplementos vs no consumidores

}

Mayor consumo de:

} } }

Frutas y vegetales Productos lcteos Pescado Micronutrientes Fibra cidos grasos n-3 Alcohol Grasa saturada

Mayor ingesta de:

} } }

Menor consumo de:

} }

Consumo de suplementos en estudiantes de la Universidad de Costa Rica

no

C ienc ias B s ic as C ienc ias S oc iales C ienc ias A groalimentarias A rtes y letras

si

S alud P os grado Ingeniera 0% 20% 40% 60% 80% 100%

Consumo de suplementos en estudiantes de la Universidad de Costa Rica

100%

80%

Porcentaje

60%

No Si

40%

20%

0% Salud Area de estudio Otra rea

Consumo de suplementos en estudiantes de la Universidad de Costa Rica

100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Si Consume suplementos No No toma Toma

Consumo de suplementos en estudiantes de la Universidad de Costa Rica

100% 80% 60%

40% 20% 0% < 2 vec es /s emana De 2 a 5 vec es /s emana Ac tivida d fsic a > de 5 vec es /s emana

No Si

Deficiencias vitamnicas

Desnutricin Sndrome de malabsorcin Alcoholismo y drogadiccin Estados hipermetablicos Trastornos de la alimentacin Trastornos psicolgicos

Deficiencias de Micronutrientes

Deficiencia de hierro Deficiencia de hierro Deficiencia de hierro + Vitamina A Deficiencia de hierro + Vitamina A + Yodo

Deficiencias de micronutrientes
An siendo de leves a moderadas pueden alterar } el crecimiento } el desarrollo psicosocial } el comportamiento } la funcin inmune } la funcin reproductiva } la competencia social

Deficiencias de micronutrientes
Estn implicadas en 250,000 defectos graves de nacimiento En la muerte de un milln de nios y aproximadamente 50,000 mujeres jvenes durante el embarazo y el parto cada ao. } Cerca de un 40% de las personas presentan deficiencia de hierro, entre el 10 y el 15% sufren de deficiencia de iodo, y hasta un 40% de los nios no consumen suficiente vitamina A,
}

Requerimiento Es una medida de la necesidad fisiolgica de un individuo, o de una poblacin, para un nutriente especfico Recomendacin Es el nivel de ingesta de un nutriente seleccionado para cubrir las necesidades de prcticamente todos los individuos de una poblacin.

Recommended Dietary Allowances (RDA)s

Nivel de ingesta de un nutriente considerado esencial, que a jucio del Committee on Dietary Allowances of the Food and Nutrition Board basado en evidencia cientfica, se considera que cubre las recomendaciones de prcticamente todos los sujetos sanos de una poblacin.
(US National Academy of Sciences)

RDAs
. . . Para cada nutriente esencial . . . 15 categoras segn edad y gnero . . . 3 categoras adicionales para el embarazo y la lactancia 342 RDAs: proteinas, 11 vitaminas, 7 minerales

RDAs No estan dirigidos a:

}

A efectos especficos de salud:

Antioxidantes y enfermedades del corazn Selenio y cncer

Efectos benficos especficos

Carnitina Glutamina Fibra Compuestos del ajo Fitoestrgenos Flavonoides

Daily Values (DV)

Valores estndares para el uso de etiquetado. } Se utilizan tanto para nutrientes como para componentes de los alimentos para los cuales no se ha establecido una RDA (Fibra, grasa, sodio).
}

Evaluando los riesgos

UL (upper level): El nivel mximo permitido de ingesta diaria de un nutriente, a travs de toda la vida, sin ningn riesgo de efectos adversos. } NOAEL: Ingesta ms alta a la cual no se observan efectos adversos. } LOAEL: Ingesta ms baja a la cual se han identificado efectos adversos.
}

Consumo excesivo

NOAEL: El nivel de consumo ms alto al cual NO se observan efectos adversos. LOAEL: El nivel de consumo ms bajo donde comienzan a observarse efectos adversos.

Dosis-Respuesta

2007 Am J Clin Nutr;85:318S-22S.

Hipervitaminosis
Las vitaminas ms txicas son la vitamina A y la vitamina D } Generalmente se presenta por la ingesta excesiva y prolongada de dosis farmacolgicas.
}

Clasificacin
}

Hidrosolubles
} }

Vitaminas del complejo B Vitamina C Vitamina A Vitamina D Vitamina E Vitamina K

Liposolubles
} } } }

Vitaminas hidrosolubles
Vitaminas del complejo B Vitamina C

Metabolismo energtico

Metabolismo de Hematopoiesis protenas Piridoxina Piridoxal Piridoxamina Acido ascrbico

Folato Niacina Cobalamina Tiamina Riboflavina Biotina Acido Pantotnico

Vitaminas que participan en el transporte de electrones

} Niacina } Riboflavina } Vitamina

Niacina
Puede ser sintetizada a partir de triptofano } NAD+ y NADP+ } Participa en el transporte de electrones en reacciones de oxidoreduccin.
}

Niacina

cido Nicotnico

Nicotinamida

Nicotinamida Adenin Dinucletido (NAD+)

Reduccin del NAD+ NADH

Transporte de electrones

Oxidacin
Agente reductor Oxidado

Reduccin
Agente oxidante Reducido

Deficiencia de Niacina
Pelagra:
} } }

Diarrea Demencia Dermatitis

Nios con pelagra

El maz como un alimento pelagragnico

Fuentes de Niacina
Carnes, pollo y pescado

Huevos, leche y queso

Leguminosas: frijoles, garbanzos, Lentejas, arvejas, etc.

RIBOFLAVINA
Es sintetizada por plantas y microorganismos pero no por animales superiores. } Solo moderadamente soluble en soluciones acuosas. } Es fosforescente y fotodegradada } Es producida por la flora intestinal, pero el porcentaje absorbido es muy poco.
}

Transporte de electrones

Oxidacin
Agente reductor Oxidado

Reduccin
Agente oxidante Reducido

FUNCIONES
Coenzima de reacciones de oxido reduccin catalizadas por las flavoprotenas, que transfieren electrones de un sustrato a otro.
Hidroxilacin Deshidrogenacin Descarboxilacin oxidativa Dioxigenacin Reduccin de oxgeno a perxido de hidrgeno

FUNCIONES
}

Transferencia de electrones de un sustrato a otro

Hidroxilacin Deshidrogenacin Descarboxilacin oxidativa Dioxigenacin Reduccin de oxgeno a perxido de hidrgeno

} } } }

Metabolismo energtico Respiracin celular Metabolismo de los lpidos En los mecanismos antioxidantes

Fuentes de riboflavina:
Leche, yogurt, quesos } Carnes y huevos } Cereales de grano entero y cereales fortificados } Vegetales verdes
}

Lactoflavina Ovoflavina Hepatoflavina Verdoflavina Uroflavina

DEFICIENCIA
Crecimiento subnormal Debilidad, Fatiga Dolor, sensibilidad y sensacin de quemazn en la boca Peroxidacin de los lpidos Prurito en los ojos Cambios de la personalidad Dermatitis Vascularizacin corneal Anemia Alteraciones funcionales enceflicas Glositis

Estomatitis angular por deficiencia de riboflavina

Vitamina C
}

Es sintetizada por las plantas y por la mayora de los animales superiores con excepcin del ser humano, el mono, la cobaya, el murcilago, algunos pjaros y peces. (por deficiencia de glucolactona oxidasa)

Vitamina C

Funciones de la vitamina C

= - 2H O HC-C-OH CH2-OH + 2H

OH OH

O O

O HC-C-OH CH2-OH Forma oxidada

Forma reducida

Funciones de la vitamina C
} } } }

Reacciones de hidroxilacin (Fe+2 o Cu+2) Sntesis de colgeno, carnitina, norepinefrina. Absorcin del hierro no hemnico Sntesis de glicosaminglicanos

Funciones de la vitamina C
} } }

Mineralizacin del hueso Funcin inmune Proteccin contra enfermedades relacionadas con procesos oxidativos
} } }

cncer aterosclerosis enfermedades neurodegenerativas

Antioxidante

Fuentes de vitamina C

Deficiencia de vitamina C
}

Escorbuto
} } } } } }

Fragilidad capilar Hemorragias Gingivitis Cada del cabello Anemia Dificultad para cicatrizar

LESIONES CUTNEAS EN EL ESCORBUTO

PRPURA PETEQUIAL EN EL ESCORBUTO

Recomendaciones de Vit C
10mg/d para prevenir escorbuto } RDA: 60 mg/d (75mg/ d) } 50% de incremento para fumadores
}

1000

100 60 10

TOXICIDAD
Dosis altas pueden empeorar problemas del metabolismo de hierro } Clculos renales (?) } UL: 2g/da
}

Vitaminas que participan en el transporte de grupos

O
} } } } } }

Acido pantotnico (R-C-O-) Tiamina (-CH=O) Biotina (-CO2) Piridoxina (-NH2) Cobalamina (CH3) Acido flico (Fragmentos

monocarbonados)

Acido pantotnico
Vitamina B5 Se encuentra abundantemente en todos los alimentos. } Forma parte de la coenzima A, la cual participa en el metabolismo energtico.
}

Acido pantotnico

Coenzima A

Adenina
Acido pantotnico -mercapto etanolamina - SH

Ribulosa-2-P

Funciones de la coenzima A
}

Participa en reacciones en las que tiene lugar la transferencia de un grupo acilo en el metabolismo energtico } Ciclo de Krebs } Metabolismo de carbohidratos } Metabolismo de los lpidos } Sntesis de lipidos, hormonas, esteroides, neurotransmisores y profirina

Activacin de un cido graso

}

CoASH + HO-C-(CH2)12-CH3 + ATP

=O

CH3(CH2)12C~SCoA + H2O + ADP +P

=O

Fuentes de cido pantotnico

Tiamina
Vitamina B1 La tiamina forma parte de la coenzima tiamina pirofosfato TPP. } Lleva a cabo su funcin en la transferencia de grupos aldehdo activo en reacciones del metabolismo energtico.
}

Estructura de la tiamina

Sntesis de tiamina pirofosfato

Funciones de la tiamina

Deficiencia de Tiamina

} } } }

Beriberi polineuropata seca Hmeda Sndrome de WernickeKorsakoff

Pollos con deficiencia de tiamina

Fuentes de Tiamina

Biotina
Vitamina H Participa en el transporte de grupos carboxilo como grupo prosttico de las enzimas carboxilasas.

Estructura de la Biotinil-enzima

O = HN NH O =
3HC

CH-CH2-CH2-C-N-ENZIMA H

Funciones de la Biotina:
}

Reacciones de carboxilacin: Acetil CoA carboxilasa Propionil CoA carboxilasa -metilcrotonil-CoA carboxilasa Piruvato carboxilasa

Reacciones catalizadas por las carboxilasas

} } }

Sntesis de protenas Utilizacin de la glucosa Metabolismo de los lpidos

Fuentes de biotina
}

La deficiencia de Biotina es inducida por dietas con alto contenido de huevos crudos

AVIDINA

Las caractersticas clnicas de esta deficiencia son eczema perioral, alopecia, palidez, descamacin de las extremidades y atrofia de la lengua.

Ratas con deficiencia de biotina

Piridoxina

Piridoxina
En los alimentos se encuentra unida a protenas o en formas glicosiladas. } Su biodisponibilidad puede llegar a ser del 50-60% en humanos. } Es sintetizada por la flora intestinal pero a un nivel donde no puede ser absorbida.
}

Fosfato de piridoxal

Funciones metablicas
}

El piridoxal fosfato est involucrado en la accin de un gran nmero de enzimas, la mayora involucrada en el metabolismo de los aminocidos. En reacciones de transaminacin, descarboxilacin, desaminacin y biosntesis de molculas precursoras de porfirinas, grupo hem

Funciones metablicas
Ejemplos de estas reacciones son la biosntesis de neurotransmisores como la serotonina, epinefrina, norepinefrina y el GABA. } En la conversin de triptofano a niacina. } En el catabolismo del glucgeno.
}

Alimentos fuente de piridoxina

Deficiencia
Sntomas: debilidad, somnolencia, neuropata perifrica, glositis y depresin del sistema inmune. } Los adultos mayores son especialmente susceptibles a deficiencias de B6. } Tambin se presentan deficiencias por desrdenes congnitos que afectan las enzimas dependientes de piridoxal fosfato.
}

Toxicidad
La toxicidad es baja, sin embargo dosis altas ocasionan desrdenes neurolgicos. } Se han utilizado de 0.1-1g/d en el tratamiento de la esquizofrenia y para disminuir la incidencia de convulsiones en pacientes alcohlicos y en el tratamiento del sndrome premestrual.
}

Acido Flico

Nombre genrico del cido flico (pteroil monoglutmico) y se refiere a los compuestos que muestran una actividad biolgica similar Actan como coenzimas en el transporte de sustancias monocarbonadas.

cido flico

Estructura del cido tetrahidroflico

Anillo de pterina PABA resduo de cido glutmico

Fuentes de Folato
} }

Se encuentra ampliamente distribuido en los alimentos. El hgado, los frijoles, los hongos, las hojas verdes, el aceite de soya, son fuentes importantes de folato. En los alimentos se encuentra casi todo en forma de poliglutamatos y no como monoglutamatos.

Funciones Metablicas del Folato

Como coenzima } Sntesis de ADN } La conversin de homocistena en metionina
}

THF4 B6 5,10 metilenTHF4 5metilTHF4 metionina B12

sntesis de pirimidinas

5,10 metenil THF4

sntesis de purinas

homocisteina

Sntesis de ADN

Metabolismo de la Homocisteina
METIONINA B12 y Folato HOMOCISTEINA B6 Cistationina B6 Cisteina SAH SAM

Otras funciones metablicas del folato:

}

Metilacin del ADN

}

Su deficiencia aumenta el riesgo de cncer de cervix, colon, pulmn y tumores cerebrales. Su deficencia aumenta el riesgo de malformaciones cerebrales y de la espina dorsal (Defectos del tubo neural). Anemia macroctica

Embriognesis y divisin celular normal.

}

Clulas de rpido crecimiento

}

Defectos del tubo neural

} Espina

bfida } Anencefalia } Hidroceflea

Cobalamina
No es sintetizada ni por plantas ni por animales. } Necesita de un factor intrnseco para poder ser absorbida. } Es sintetizada por las bacterias de la flora intestinal.
}

Absorcin de la vitamina B12

Deficiencia de vitamina B12

Lumen gstrico Lumen gstrico

Acidez + Factor intrnseco

clulas parietales normales

Gastritis atrfica Aclorhidria Falta de factor intrnseco

Deficiencia de cobalamina
Se afecta la sntesis de nuevas clulas producindose anemia megaloblstica. } La deficiencia de factor intrnseco ocasiona anemia perniciosa
}

Eritrocitos normales

Anemia perniciosa

Fuentes de cobalamina
}

Alimentos de origen animal:

} } } } } } }

Carne Pollo Pescado Mariscos Leche Quesos Huevos

Pacientes que deben inyectarse peridicamente la vitamina B12

Aquellos con gastrectoma parcial o total. } Con tratamiento para anemia perniciosa } Con bypass gstrico para combatir la obesidad
}

Estructura

Fuentes de vitaminas Liposolubles

Productos de origen animal:

} } }

Vsceras Leche Huevo

Semillas } Aceites
}

Vitamina A
-Retinol -Retinal -Acido retinoico -Precursor vegetal: carotenoides

Vitamina A

FUNCIONES DE LA VITAMINA A

} } } } }

Mecanismo de la visin Funcin inmune Mantenimiento de los epitelios Diferenciacin celular Desarrollo y crecimiento del hueso

Transduccin de seales en la visin

cido retinoico

Deficiencia de vitamina A
Aumenta la incidencia de infecciones repiratorias, del tracto digestivo y genitourinario. } Ceguera noctura, xeroftalmia y queratomalacia. } Disminucin del crecimiento.
}

Mancha de Bitot.

QUERATOMALACIA.

Toxicidad de vitamina A
}

Efecto teratognico del 13-cis-cido retinoico (Acutane) utilizado para tratamiento del acn. En adultos: ingestin crnica de 10 veces la RDA hipervitaminosis.

Mecanismo teratognico de la vitamina A

Toxicidad:

Efecto anticancergeno

Vitamina D

VITAMINA D
CALCITRIOL
25

OH

CH2 HO
1

OH

1,25 dihidroxicolecalciferol

Acciones de la Vitamina D
Rin

la reabsorcin de Ca++ y PO4Junto con la PTH absorcin de Ca++

Intestino

Hueso

Movilizacin de Ca++ del hueso

Absorcin intestinal de calcio

Deficiencia de Vitamina D

14 meses despus

TOXICIDAD
Principalmente por ingesta excesiva de suplementos vitamnicos
Hipercalcemia Hipercalciuria Desmineralizacin del esqueleto Calcificacin de tejidos blandos Litiasis Renal

Vitamina E

Antioxidante liposoluble en membranas celulares, tejido adiposo y lipoprotenas

Mitocondria Radicales libres

nutrientes
matriz

Produccin de Radicales libres

ATP Protenas de la cadena respiratoria

Membrana interna ADN

mitocondrial Adaptado de Scientific American 1996

Dao a estructuras celulares

Fuentes de Radicales libres

Antioxidantes
}

Endgenos:
} } } } } }

Exgenos:
} } }

Superxido dismutasa Catalasa Glutatin peroxidasa Glutatin reductasa Hemoglobina Ceruloplasmina

Vitamina E Vitamina C Carotenoides

2. Mecanismos antioxidantes no enzimticos

R AGPI R NADH AGPI O2 AGPI-O-O AGPI-OH Vit C Vit E Vit C Vit E NAD+

Deficiencia de vitamina E Poco comn en humanos Se puede presentar en: Nios prematuros Pacientes con sndrome de malabsorcin. Algunos sntomas: degeneracin de la retina, anemia hemoltica, debilidad muscular, problemas degenerativos neurolgicos

VITAMINA K

Vitmeros de la Vitamina K
}

K1 o filoquinona: vegetal K2 o menaquinona: sintetizada por microorganismos del intestino grueso Menadiona: sinttica

Factores de la coagulacin dependientes de vitamina K

} } } }

Protrombina (factor II) Factor VII Factor IX Factor X

Vitamina K en recin nacidos

Conclusiones:

Las vitaminas cumplen funciones muy diversas en el organismo. Se desempean principalmente como coenzimas en el metabolismo energtico, el metabolismo de las protenas y en la sntesis de nuevas clulas, as como en otras funciones celulares especficas.

Conclusiones
Se necesitan en pequeas cantidades, pero su deficiencia, as como el uso de dosis elevadas, puede traer graves consecuencias al funcionamiento celular. } Las principales fuentes de vitaminas hidrosolubles son las frutas y vegetales frescosl, las carnes, leguminosas y cereales de grano entero.
}