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Controle de Qualidade Fsico-Qumico de Produtos Farmacuticos e Cosmticos

ESPECIFICAES ENSAIOS DE QUALIDADE

Fevereiro 2010

Controle Fsico-Qumico Especificaes

Documentos que descrevem os requisitos de matrias primas e produtos. As especificaes servem como base da avaliao da qualidade, so estabelecidas pela Empresa atendendo regulamentao-normas vigentes.

-IMPORTNCIA: visam garantir o atendimento a requisitos qualitativos e quantitativos de qualidade na produo de medicamentos. -ENSAIOS: Identificao de materiais Teor Pureza Qualidade das matrias-primas
Materiais de Embalagem Produtos Intermedirios Produtos a granel Produtos Terminados

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Controle Fsico-Qumico Especificaes

-Descritos na Farmacopia Brasileira (atualizada) 4 ed (1988) -Outros compndios oficiais reconhecidos pela Anvisa (RDC n 79, de 11 de abril de 2003. Na ausncia de monografia oficial de matria-prima, formas farmacuticas, correlatos e mtodos gerais inscritos na Farmacopia Brasileira, poder ser adotada monografia oficial, ltima edio, de um dos seguintes compndios internacionais: Farmacopia Alem Farmacopia Americana (USP n32- 2009) Farmacopia Britnica Farmacopia Europia Farmacopia Francesa Farmacopia Japonesa Farmacopia Mexicana

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Controle Fsico-Qumico Padres de Referncia (oficiais) Pureza Fornecidos por Comisses - Farmacopia Brasileira, USP ( Custo) Padres Secundrios ou de Trabalho (padronizao) compara com padro de referncia Armazenamento e Rotulagem (conc., data, validade)

FRMACO AAS cido Ascrbico Cafena Paracetamol Vitamina A

PADRO (USP) US $/g 608 304 1,520 5,570 304

MATRIA-PRIMA R$/g 0,08 0,24 0,13 0,05 0,65

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Ensaio de Qualidade: Avaliar se o produto est em conformidade com especificaes estabelecidas pelo fabricante ou determinadas pelo consumidor Monografia farmacopica oficial Conforme interesse do fabricante no oficial
Ensaios fsicos Produtos acabados associados

Estabilidade fsica

Uniformidade

Biodisponibilidade

Granulometria e reologia - slidos Friabilidade e dureza Tempo desintegrao - Dissoluo/absoro

Eficcia teraputica e prazo de validade de formas medicamentosas ou cosmticas

Categorias dos ensaios de qualidade

Tipo ou princpio do mtodo: Ensaios de Qualidade Fsico ou Fsico-Qumico Tipo de amostra: Ensaios de Qualidade Aplicados (medicamentos ou cosmticos) ou matrias-primas (ativos ou adjuvantes) granulometria, determinao do ngulo de repouso, aspectos visuais de acondicionamento e embalagem Forma Farmacutica: Ensaios de Qualidade Aplicados a formas slidas, semislidas ou lquidas Fonte: oficiais ou no-oficiais: Formas farmacuticas slidas vrios oficiais e complementares como : Propriedades mecnicas e reolgicas de formas farmacuticas slidas, plsticas e lquidas e produtos cosmticos (no-oficiais)

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-ENSAIOS: Caractersticas Fsicas e Fsico-Qumicas MP: - Caracteres organolpticos - Ponto de Fuso - Densidade - Viscosidade - ndice de Refrao - Solubilidade - Granulometria - pH

Controle Fsico-Qumico

Ensaios - MP

7.3.10. As matrias-primas devem ser analisadas, no seu recebimento, efetuando-se no mnimo os testes abaixo, respeitando-se as suas caractersticas fsicas e mantendo os resultados por escrito: a) caracteres organolpticos; b) solubilidade; c) pH; d) peso; e) volume; f) ponto de fuso; g) densidade; h) avaliao do laudo de anlise do fabricante/fornecedor.

(RDC 67/2007)

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ENSAIOS FSICOS APLICADOS A AMOSTRA S SLIDAS

Granulometria oficial Matria-prima No-oficial

Determinao do ngulo de repouso

Controle de processo ou desenvolvimento de produto

Tamanho, forma, uniformidade eficincia de uma mistura, enchimento, compactao Solubilidade, tempo de dissoluo necessrio Jogos de peneira manual ou aparelho Ordem crescente de mesh granulmetro Medida do ngulo de repouso (pouco praticada na rotina do controle de qualidade) avaliar as propriedades de fluxo de ps

Controle Fsico-Qumico
Granulometria ou Tenuidade Tamanho, forma e uniformidade das partculas Separar as partculas de dimenses muito desiguais - Propriedades de fluxo (eficincia
Conjuntos de peneiras (tamises) Amostra: 20 minutos Nmero do tamis indica a abertura da malha em micrometros

da

mistura,

enchimento,

compactao) -Solubilidade e Tempo de Dissoluo -Aparncia

Peso final/peso inicial x 100 = % Ex: 100g (inicial) Reteve 11,8 g (final) 11,8/100 x 100 = 11,8%

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P grosso: Passa no tamis de malha 1,70mm, mas retm 40% na malha de 0,355mm P moderadamente grosso: 355 m, 250 m P semifino: 710 m, 180 m P fino: passa na malha 180 m P finssimo: 125 m

Controle Fsico-Qumico
Solubilidade (no critrio de pureza) -Parmetro baseado na constante fsico-qumica de solubilidade Ks
Solvente = gua; partes = 1 g ou 1 mL, gua quente, fria, lcool etlico, absoluto, acetona

-Mtodo complementar de identificao de MP

Quarentena, registra no prprio laudo

Termo descritivo Muito solvel Livremente solvel Solvel Parcialmente Solvel Levemente Solvel Muito pouco Solvel Insolvel

Solvente (mg/mL) Menos de 1 parte De 1-10 partes De 10-30 partes De 30-100 partes De 100-1.000 partes De 1.000-10.000 partes Mais de 10.000 partes

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Controle Fsico-Qumico
pH
Matria-prima: ensaio de identificao Produto acabado: ensaio de qualidade (suspenses, solues, emulses)

-Farmacopias: Faixas de pH para determinada matria-prima em concentraes especficas

modifica estabilidade, solubilidade

Determinao potenciomtrica

Determinao Colorimtrica

Medida da diferena de potencial entre o eletrodo indicador e o eletrodo de referncia quando imersos numa soluo. A atividade hidrogeninica sensvel a variao de temperatura

Solues Indicadoras Papis Indicadores

Muda colorao conforme a variao do pH

Medida aproximada faixa de pH

Papel Indicador de pH

pHmetro

Controle Fsico-Qumico
Ponto de Fuso
-Caracterstica Fsica, Indicativo de Pureza, identificao - Transio do estado slido para o lquido a uma determinada temperatura -Substncia Pura: T constante durante a fuso -Mistura: T aumenta continuadamente durante a fuso -Simplicidade e Rapidez, Baixo Custo - Comparao entre amostra e padro -Preparao da amostra de acordo com a Farmacopia: Por ex.: Aquecimento (105C/1h) Dessecador por 16h

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Controle Fsico-Qumico
Densidade
-Relao massa/volume (kg/m3, g/ml ou g/cm3) -Densidade Relativa: manalito/mH2O

Densmetro Solues alcolicas

Picnmetro
Clculo: M0 = massa do picnmetro vazio (g) M1 = massa do picnmetro com gua (g) M2 = massa do picnmetro com a amostra (g) Picnmetros Peso da amostra = picnmetro cheio - vazio -Densidade Especfica: (0,99703 x d rel) + 0,0012 Balana Analtica

Densmetro Digital

- Densidade Aparente (Slidos) Medida do volume ocupado por uma determinada quantidade de matria-prima, em g/ml Medida em proveta com tampa

Controle Fsico-Qumico
Formas Farmacuticas Lquidas
Ensaios: - Aspectos Visuais Suspenses = sedimentao. Emulses = equilbrio entre as fases - Viscosidade - Volume Mdio - pH - Densidade
oficiais - solues
Suspenso e emulso

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Controle Fsico-Qumico
Caracteres Organolpticos
Incio da Identificao: -Aspecto, Cor, Odor Cor: visual (soluo padro de cores) instrumental (colorimetria)

10 mL

Controle Fsico-Qumico
Volume Mdio
Farmacopia Brasileira, IV, Parte I, 1988. V.1.2.Determinao do volume em formas farmacuticas eficincia de envase, condies de
acondicionamento e estocagem

Peso do contedo (recipiente cheio vazio) lavar, secar Dose nica ou injetveis: seringa de vidro
V=m d
m = peso do contedo em g V = volume em mL d = densidade do produto em g/mL

Volume declarado (ml) At 10 ml 10-30 ml 30-100ml 100-250ml Acima 250ml

Unidades a serem testadas 12 10 6 3 2

Limites de Variao 3,0% 2,5% 2,0% 1,5% 1,0%

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Controle Fsico-Qumico
Volume Mdio
Lquidos de dose nica e injetveis

Volume declarado mL De 0,5 a 3,0 De 3,0 a 10,0 Maior que 10,0 Volume declarado mL 0,5 1,0 2,0 5,0 10,0 20,0 50,0 ou mais

Unidades a serem testadas 12 10 6 Excesso mnimo para lquidos Mveis mL Viscosos mL 0,10 0,12 0,10 0,15 0,15 0,25 0,30 0,50 0,50 0,70 0,60 0,90 2,00% 3,00%

Controle Fsico-Qumico
Formas Farmacuticas Semi-Slidas
Ensaios: - Peso Mdio - Aspectos Visuais Supositrios e vulos = presena de bolhas, sedimentos, homogeneidade da cor. Pomadas, cremes, gis = espalhamento, brilho (aspecto sensorial) - Comportamento reolgico (escoamento) = viscosidade, consistncia (penetrabilidade, espalmabilidade e plasticidade) - pH - ponto de fuso

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Viscosidade
- Formas Semi-Slidas ou Lquidas Viscosas (Pomadas, gis, cremes, loes)

Viscosmetro de Brookfield Viscosmetro Rotativo

Baixo Custo Simples Agitador rotativo que mede a viscosidade do fluido por meio da resistncia por ele oferecida agitao. Unidade: centi Poise (cP) fora para deslocar a camada Depende da Temperatura

Controle Fsico-Qumico
Formas Farmacuticas Slidas (comprimidos, cpsulas, ps e granulados)
Ensaios oficiais e ensaios complementares no oficiais

Ensaios: - Aspectos visuais (cor, presena de trincas, deformao) Cp = cor, revestimento, trincas, legibilidade (se impresso) caps = limpeza, deformao, enchimento e trava - Peso Mdio assegurar aspectos posolgicos - Dureza - Friabilidade
Resistncia Mecnica (esmagamento, desgaste) Avaliar ou estimar a estabilidade fsica de comprimidos Biodisponibilidade in vitro

- Teste de Desagregao - Teste de Dissoluo

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Controle Fsico-Qumico
Peso Mdio
Balana Analtica

Farmacopia Brasileira, IV, Parte I, 1988. V.1.1. Determinao do peso em formas farmacuticas
-Produtos com dose individual dobro -Produtos com doses mltiplas

Comprimidos: Pesar individualmente 20 comprimidos (2 unidades fora do limite) Drgeas: 5 unidades Cpsulas: Pesar individualmente 20 unidades. 1 ou mais unidades pesa individualmente. Diferena entre cpsula cheia e vazia. +2 unidades. Repete teste com mais 40 unidades. CPSULA MOLE Ps, granulados, cremes e pomadas: 10 embalagens (lavar, secar TA) Ps estreis: 20 unidades (lavar, secar a 105C em estufa por 1h ou at peso constante) Peso cheio-peso vazio

Controle Fsico-Qumico
Peso Mdio
Balana Analtica

Farmacopia Brasileira, IV, Parte I, 1988. V.1.1. Determinao do peso em formas farmacuticas
Forma Farmacutica Comprimidos Teor declarado At 80,0 mg Entre 80,0 e 250,0 mg Acima de 250,0 mg At 25 mg Entre 25 e 150 mg Entre 150 e 300 mg Acima de 300 mg At 300 mg Acima de 300 mg Para todos os pesos At 60 g Entre 60 e 150 g Acima de 40 mg Abaixo de 40 mg Limites de Variao 10,0% 7,5% 5,0% 15,0% 10,0% 7,5% 5,0% 10,0% 7,5% 5,0% 10,0% 5,0% 10,0% 15,0%

Drgeas e comprimidos revestidos

Cpsulas duras, moles Supositrios e vulos Cremes, pomadas, ps e granulados Ps estreis e liofilizados

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Controle Fsico-Qumico
Dureza
- Resistncia ao esmagamento - Estabilidade fsica obtidas por compresso - Importante para comprimidos que sero submetidos a processos de revestimento, testes de dissoluo e desintegrao -Durmetro: 10 unidades (cp ou drgea) Mnimo: 30N mola espiral ou 45 N para tipo bomba

Friabilidade (cp revestido)

- Resistncia ao desgaste, atrito mecnico - Pesar 20 comprimidos; 5 minutos (100 rotaes repetidas quedas). Peso final peso inicial = friabilidade (% p perdido) - Importante para comprimidos que sero submetidos atransporte, acondicionamento, emblistagem -Friabilmetro: Limite Aceitvel: mximo de 1,5% de diferena de peso

Categorias dos ensaios de qualidade

Exemplos de ensaios fsicos oficiais e no-oficiais:
FORMAS FARMACUTICAS Comprimidos OFICIAIS Peso Desagregao Dureza/friabilidade Peso Desagregao Dissoluo Volume Viscosidade Volume pH densidade Peso Desintegrao Peso NO-OFICIAIS Dimenses Aspecto Cor Aderncia Cor Resistncia ao choque Taxa de sedimentao Grau de subdiviso Comportamento reolgico Aspecto, cor, odor Sedimentao Coacervao viscosidade Homogeneidade Intervalo de fuso Consistncia Equilbrio de fases Comportamento reolgico

Cpsulas

Suspenses e emulses

Solues

Supositrios e vulos

Pomadas

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Exemplo de Documento de Especificao

Produto: N da Frmula: ANLISES Cor Odor Aspecto Densidade (25C) ndice de Refrao (25C) Viscosidade Brookfield 25C /spindle 4,60 rpm, 1min. pH (25C) Teor de ativo (%) ou U.I. vitaminas Motivos da Reviso: OBSERVAES: O produto est de acordo com as especificaes da FB Preparado por: Data Aprovado por: Setor/Nmero Reviso Substitui Nmero ESPECIFICAES Levemente amarelada (conforme padro) Caracterstico da essncia (conforme padro) Lquido Lmpido 0,9970-1,0070 1,4860-1,4960 1.500 2.500 cps 3,70-4,50 1,0 1,2 % g/cm3 Data Emisso Data da Reviso MTODO ANALTICO MT 001 MT 002 MT 003 MT 004 MT 005 MT 006 MT 007 MT 008

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