Buffers

1 L
1 L
1 L
H
+

OH
-

Agua pura
pH = 7
0.1 mol
HCl
H
+

OH
-

H
+

H
+

H
+
H
+

H
+

pH = 1
pH = 13
0.1 mol
NaOH
OH
-

H
+

OH
-

OH
-

OH
-

OH
-

OH
-

[H
+
] = 0.1 M [H
+
] = 10
-7
M
[OH
-
] = 0.1 M
[OH
-
] = 10
-7
M
[H
+
] = 10
-13
M
[OH
-
] = 10
-13
M
Buffer: Resiste cambios en pH luego de la adición
de pequeñas cantidades de ácido o base.
Conclusión: Agua pura NO es un buffer.
1 L 1 L 1 L
HAc 3.6x10
-5
M
pH = 4.75
0.1 mol
HCl
pH = 1
pH = 13
0.1 mol
NaOH
[H
+
] = 0.1 M [H
+
] = 1.8x10
-5
M
[OH
-
] = 0.1 M
[OH
-
] = 5.6x10
-10
M
[H
+
] = 10
-13
M
[OH
-
] = 10
-13
M
Conclusión: pH se puede ajustar por adición de ácido o
base débil pero no actúa como un sistema buffer.
H
+

OH
-

HAc
Ac
-

H
+

H
+

OH
-

H
+

H
+

H
+
H
+

H
+

HAc
HAc
OH
-

H
+

OH
-

OH
-

OH
-

OH
-

OH
-

Ac
-

Ac
-

Buffers, tampones o soluciones reguladoras
 Soluciones de pares ácido
base conjugados
 Resisten cambios de pH,
incluso frente a la adición
de ácido/bases fuertes

Para forman un buffer, una solución debe contener:
(1) Un ácido débil (HA) + su base conjugada (A
-
)
(2) Una base débil (B) + su ácido conjugado (BH
+
)
Ejemplo HAc + NaAc
Ejemplo NH
3
+ NH
4
Cl
HF

 F
-
+ H
+

NaF  Na
+
+ F
-
F
-
+ H
2
O  HF + OH
-

Ejemplo
 Si una pequeña cantidad de hidroxilo se adiciona a una
solución equimolar de HF y NaF, HF reaccionará con OH
-

para formar F
-
y agua
Buffers, tampones o soluciones reguladoras
Si se adiciona ácido, entonces F
-
reacciona para forma HF
y agua.
Buffers, tampones o soluciones reguladoras
1 L
1 L 1 L
pH = 4.75
0.1 mol
HCl
0.1 mol
NaOH
[H
+
] = 1.8x10
-5
M
Base fisicoquímica de la acción buffer
1.0 M HAc/1.0 M Ac
-

H
+

OH
-

HAc
Ac
-

H
+

HAc
HAc
Ac
-

Ac
-

H
+

OH
-

HAc
HAc
H
+

HAc
HAc
Ac
-

HAc
H
+
+ Ac
-
÷ HAc
Buffer contiene Ac
-
,
el cual remueve los
Protones Adicionados, H
+

H
+

OH
-

Ac
-

Ac
-

H
+

Ac
-

HAc
Ac
-

Ac
-

HAc + OH
-
÷ Ac
-
+ H
2
O
Buffer contiene HAc,
el cual remueve los
OH
-
adicionados
Ecuación de Henderson-Hasselbalch.
Adaptación de la ecuación de equilibrio de disociación
de un ácido útil para calcular el pH de soluciones buffers.
HA ÷ H
+
+ A
-

] HA [
] A ][ H [
K
a
÷ +
=
( )
|
|
.
|

\
|
=
÷ +
] HA [
] A ][ H [
log K log
a
( ) ( )
|
|
.
|

\
|
+ =
÷
+
] HA [
] A [
log H log K log
a
( ) ( )
|
|
.
|

\
|
÷ ÷ = ÷
÷
+
] [
] [
log log log
HA
A
H K
a
|
|
.
|

\
|
÷ =
÷
] [
] [
log
HA
A
pH pK
a |
|
.
|

\
|
+ =
÷
] [
] [
log
HA
A
pK pH
a
HA ÷ H
+
+ A
-

|
|
.
|

\
|
+ =
÷
] HA [
] A [
log pK pH
a
Acido (HA) + base conjugada (A
-
)
BH
+
÷ H
+
+ B
|
|
.
|

\
|
+ =
+
] BH [
] B [
log pK pH
a
Base (B) + acido conjugado (BH
+
)
Debe usarse pK
a
,

Factores que influencian el pH de soluciones
Buffer
1.- Dilución con agua:
Buffer pH Valor de
dilución
Tetraoxalato
de potasio
1.68 + 0.19
Ftalato ácido
de potasio
4.01 + 0.05
Borax 9.18 + 0.01
2.- Temperatura

pH = pK
a
+log
[sal] ÷ ácido
[ácido] + ácido
|
\

|
.
|

pOH = pK
b
+log
[sal] + ácido
[base] ÷ ácido
|
\

|
.
|
Cálculo de pH luego de agregar
Ácido o base a un buffer
1.- Agregado de ácido

pH = pK
a
+log
[sal] +base
[ácido] ÷base
|
\

|
.
|

pOH = pK
b
+log
[sal] ÷base
[base] +base
|
\

|
.
|
2.- Agregado de base
Cuando ácidos o bases fuertes se adicionan a un buffer…..
…es seguro asumir que todo el ácido o base fuerte se
consume en la reacción.
Ejemplo: HAc ( K
a
= 1.8x10
-5)

Considere 1 Litro de una solución que contiene
HAc 1.0 M y NaAc 1.0 M.
(a) Calcule el pH y [H
+
] de la solución anterior.
pH = 4.75 [H
+
] = 1.8x10
-5
M
(b) Calcule el pH de la solución anterior después de la
adición de 0.10 mol de HCl.
pH = 4.65 [H
+
] = 2.2x10
-5
M (20% aumento)
(c) Calcule el pH de la solución (a) después de la
adición de 0.10 mol de NaOH.
pH = 4.83 [H
+
] = 1.45x10
-5
M (20% disminución)
1 L
Preparar un buffer con un acido y su base conjugada, se puede
empezar por:
(A) El ácido puro y luego agregar base fuerte (ej. NaOH)
1 L
HAc
HAc
HAc
HAc
HAc
HAc
HAc 2M
1 mol
NaOH
HAc + OH
-
÷ Ac
-
+ H
2
O
Inicial:
2 mol 1 mol 0 mol
Cambio: -1 mol -1 mol +1 mol
Final:
1 mol 0 mol 1 mol
HAc
Ac
-

HAc
HAc
Ac
-

Ac
-

HAc 1M / Ac
-
1M
1 L 1 L
Ac
-

Ac
-

Ac
-

Ac
-

Ac
-

Ac
-

NaAc 2M
1 mol
HCl
H
+
+ Ac
-
÷ HAc
Inicial:
1 mol 2 mol 0 mol
Cambio: -1 mol -1 mol +1 mol
Final:
0 mol 1 mol 1 mol
HAc
Ac
-

HAc
HAc
Ac
-

Ac
-

HAc 1M / Ac
-
1M
(B) La base pura y luego agregar un ácido fuerte
(ej. HCl)
Ejercicio 1:
Determine el pH de la solución resultante cuando se
agregan 4,3 g de NH
4
Cl a 250 ml de NaOH 0.15 M.
Kb NH
3
= 1.8 x10
-5

R.- pH =9.2
Efectividad de un buffer para resistir cambios en el pH luego
de la adición de una base (o ácido) se evalúa por su capacidad
buffer (|):
Δ(pH)
Δ[Base]
β =
En forma aproximada es el número de moles de base (o ácido)
que puede ser agregado a 1 L de solución para obtener un
cambio de 1 unidad de pH (una disminución en [H
+
] por un
factor de 10)
Capacidad Buffer (|)

| = 2.3C
K
a
[H
3
O
+
]
K
a
+ H
3
O
+
| |
( )
2
Una ecuación más
exacta es:
C = concentración total del buffer,
concentraciones molares del ácido y
la base
3 4 5 6
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
B
u
f
f
e
r

C
a
p
a
c
i
t
y
pH
Capacidad buffer y su dependencia del pH
Buffer HAc 1M /NaAc 1M (pKa = 4.75)
pH |
pK
a
1.15
pK
a
±0.5 0.84
pK
a
±1.0 0.38
pK
a
±1.5 0.14
pK
a
±2.0 0.05
Conclusiones: (1) A Buffer más efectivo cuando pH = pK
a

(2) Rango buffer útil es aproximadamente
pH = pK
a
±1
Ejercicio 2:
Cual es la capacidad Buffer de una solución que
contiene 0.36/L moles de ácido Bórico y 0.28/L moles de
borato de sodio a pH:
Ka ácido Bórico : 5.8 x 10
-10

a) 7,0
b) 9.24
R.- a) 0.0084
b) 0.37
Ejercicio 3:
Si a una solución Buffer que contiene 0.1 mol/l de formiato
de sodio y 0.1 mol /L de ácido fórmico se agregan 0.01 g/L
de NaOH, determine la capacidad Buffer de la solución
sobre el rango de pH.
pKa Ac Formico: 3.75
R.- 0.115
El pH del plasma sanguineo es de 7.4.
Buffer en sistemas biológicos y farmacéuticos
1) Plasma contiene ácido carbónico/bicarbonato y ácido
fosfórico/ fosfatos
] [
] [
log 1 . 6
3 2
3
CO H
HCO
pH
÷
+ =
] [
] [
log 1 . 6 4 . 7
3 2
3
CO H
HCO
÷
+ =
[HCO
3
-
] = 0.025 M
[H
2
CO
3
] = 0.00125 M
Rango útil: 6.2 < pH < 8.2
2) NaH
2
PO
4
/ K
2
HPO
4
buffer fosfato (Sörensen)
H
2
PO
4
-
÷ H
+
+ HPO
4
2-

pK
a
= 7.2
|
|
.
|

\
|
+ =
] PO [H
] [HPO
log 7.2 pH
-
4 2
- 2
4
C NH
2
HOH
2
C
CH
2
OH
CH
2
OH
tris(hidroximetil)
aminometano
(3) Tris / HCl
TrisH
+
÷ H
+
+ Tris
pK
a
= 8.1
|
|
.
|

\
|
+ =
+
] [TrisH
[Tris]
log 8.1 pH
(4) NaH
2
PO
4
/ K
2
HPO
4
buffer fosfato (Sörensen)
H
2
PO
4
-
÷ H
+
+ HPO
4
2-

pK
a
= 7.2
|
|
.
|

\
|
+ =
] PO [H
] [HPO
log 7.2 pH
-
4 2
- 2
4
Rango útil: 7.1 < pH < 9.1
Rango útil: 6.2 < pH < 8.2
Buffer preferido
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| | | |
| |
| |
| |
3
3
o
o
o
-
3
a
-
-
3
a
o
-

3 2
O H
Ka
1 So S
O H
S
ka S S
S por HP Sustituyendo
P HP S total Solubilidad
O H
HP K
P
HP
P
O H
K
: equilibrio el En
disociada no forma solubilidad [HP] sol S
P O H O H sol HP
solc HP solid HP
÷
÷
.
|


\
|
+ =
+ =
+ = =
=
=
=
+ · +
÷
+
+
+
+
+
Influencia del pH sobre la solubilidad de drogas
0
0
log
S
S S
pKa PH
÷
+ =
Ejercicio 4:
Determine el pH bajo el cual una solución de 1 g de
fenobarbital en 100 ml a 25 ºC, comenzará a precipitar.
La solubilidad máxima de este fármaco es 0.0050 M y
el pKa 7.41 a 25 ºC.
MM de fenorbabital: 254 g/mol
R.- 8.24
Especies polipróticas y tampones
• Poseen más de un protón ácido
• Si la diferencia entre K
a
para la primera disociación y los valores
subsecuentes K
a
es 10
3
o mayor, el pH depende generalmente solo
de la primera disociación.
DIPROTICOS
H
2
A ÷ H
+
+ HA
-
÷ 2H
+
+ A
2-

K
a
’ K
a
’’
Generalmente, K
a
’’ << K
a
’ : HA
-
unido más fuerte al protón que H
2
A neutro.
Acido carbónico
H
2
CO
3
÷ H
+
+ HCO
3
-
÷ 2H
+
+ CO
3
2-

K
a
’ = 4.2x10
-7
K
a
’’ = 4.8x10
-11

pK
a
’ = 6.38 pK
a
’’ = 10.32
Solución exacta del sistema requiere la determinación de 5 conc:
(a) H
2
CO
3
, (b) HCO
3
-
, (c) CO
3
2-
, (d) H
+
, (e) OH
-

Solución de 5 ecuaciones: 3 equilibrios + balance masa + balance carga.
H
2
CO
3
÷ H
+
+ HCO
3
-
÷ 2H
+
+ CO
3
2-

K
a
’ = 4.2x10
-7
K
a
’’ = 4.8x10
-11

pK
a
’ = 6.38 pK
a
’’ = 10.32
Simplificaciones
K
a
’ >> K
a
’’ K
b
’’ >> K
b
’ y
Debido a que:
H
2
CO
3
- Considera solo:
H
2
CO
3
÷ H
+
+ HCO
3
-
Na
2
CO
3
- Considera solo: CO
3
2-
+ H
2
O ÷ HCO
3
-
+ OH
-

H
2
A ÷ H
+
+ HA
-
÷ 2H
+
+ A
2-

pK
a
’ pK
a
’’
Solo HA
-
: pH = ½(pK
a
’ + pK
a
’’)
Si pH < ½(pK
a
’ + pK
a
’’): la solución contiene H
2
A y HA
-
.
Si pH > ½(pK
a
’ + pK
a
’’): la solución contiene HA
-
y A
2-
.
|
|
.
|

\
|
+ =
A] [H
] [HA
log ' pK pH
2
-
a
|
|
.
|

\
|
+ =
] [HA
] [A
log ' ' pK pH
-
- 2
a
EN GENERAL:
TRIPROTICOS: Acido fosfórico
H
3
PO
4
÷ H
2
PO
4
-
÷ HPO
4
2-
÷ PO
4
3-

-H
+
-H
+
-H
+

pK
a
’ = 2.12 pK
a
’’ = 7.21 pK
a
’’’ = 12.32
Diagramas de Ladder, especies en función del pH
[HA]
] [A
log pK pH
a
÷
+ =
a pH = pK
a
, [A

]=[HA]
pH Especie principal
< pK
a
HA
> pK
a
A

pH especie
principal
< pK
a1
H
2
A
pK
a1
< pH < pK
a2
HA

> pK
a2
A
2–
pH Major species
< pK
a1
H
3
A
pK
a1
< pH < pK
a2
H
2
A

pK
a2
< pH < pK
a3
HA
2–
> pK
a3
A
3–
Ejercicio 8:
¿Cual es el porcentaje de ionización del fenobarbital
(pKa = 7.48 a pH = 2 y a pH = 9?
Propiedades coligativas y significado biológico
Soluciones Isotónicas Hipotónicas Hipertónicas
Determinación de la tonicidad:
Depresión de la temperatura de congelamiento
Pedersen-Bjergaard: Establecieron el punto de congelamiento
de la sangre humana y fluido lagrimal. (- 0.52 ºC).
0.9 gr NaCl por 100 ml de solución
0.90 % de NaCl
A T
f
= i k
f
c
Cálculo de Tonicidad utilizando valores de L
iso

L = i k
f

A T
f
= L C
L varia con la concentración de la droga.
A una concentración de la droga que sea isotónica con la sangre
humana L es designado como L
iso

Ejemplo: para NaCl 0.90 % (0.154 M)

Liso = A T
f
= 0.52 = 3.4
C 0.154

Tipo L
iso
Ejemplo
No electrolitos 1.9 Sacarosa
Electrolitos débiles 2.0 ácido bórico
Electrolitos uni-univalentes 3.4 NaCl
Electrolitos uni-trivalentes 5.2 Na
3
(PO
4
)
Valores promedio de L
iso

Métodos de ajustamiento de tonicidad
1.- Método equivalente de cloruro de sodio (Mellen y Seltzer)
“La cantidad equivalente de NaCl (E) o tonicidad equivalente
de una droga es la cantidad de NaCl que es equivalente a 1
gramo de la droga”
Sustancia MM E AT
1%
L
iso

Acido ascórbico 176.12 0.18 0.11 1.9
Sulfato de efedrina 428.54 0.23 0.14 5.8
Glucosa 198.17 0.16 0.09 1.9
NaCl 58.45 1.00 0.58 3.4


E = 17 (L
iso
/ MM)
Ejercicio 5: a)Una solución que contiene 1.0 gr de sulfato de
efedrina en un volumen de 100 ml. ¿ Que cantidad de NaCl
debe ser agregada para hacer la solución isotónica? ¿Cuanta
glucosa debería ser requerida para este propósito?
b) 2 gr de sulfato de efedrina en un volumen de 200 ml.
Cálculo de E
R.- a) 0.67 g
b) 1.34 g
Ejercicio 5: ¿Cuánto NaCl se requiere para hacer a 100 mL de
una solución al 1% de un fármaco isotónico con el plasma? La
solución al 1% del fármaco reduce el punto de congelamiento
en 0.08.
2.- Método Crioscópico:
0.52 = A T
f
= Solución isotónica
R.- 0.76 g
Ejercicio 7: 29.53 ml de una solución contiene 291.6 mg de
AgNO
3
. Cuanto NaCl debe ser agregado a esta solución para
hacerla isotónica con respecto a un fluido nasal. Asuma que el
fluido nasal tiene un valor de isotonicida de 0.9 % de NaCl.
(E = 0.33)