Thiazolidinediones dan risiko kardiovaskular tipe 2 diabetes mellitus

ABSTRAK Gangguan kardiovaskular merupakan komplikasi yang paling umum ditemui dalam pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (DM). Hubungan ini mungkin multifaktorial dan mungkin juga melibatkan, khusus meskipun tidak jelas, diabetes cardiomyopathy. Pasien dengan gagal jantung disertai dengan DM memiliki berkurang curah jantung dibandingkan dengan pasien tanpa DM. Thiazolidinediones (TZD) adalah agonis dari Peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor gamma (PPARã) dan memiliki efek menguntungkan dalam kontrol glukosa darah dan parameter kardiovaskular, tetapi kemampuan obat untuk menginduksi retensi plasma harus dibawa ke pertimbangan dalam resep mereka untuk pasien dengan DM berisiko tinggi kardiovaskular penyakit. Mekanisme molekul retensi cairan oleh TZDs belum sepenuhnya dijelaskan. Bukti yang tersedia menunjukkan kemungkinan peran saluran natrium epitel (ENaC) dalam menyebabkan efek samping dari TZDs. Tulisan ini akan membahas mekanisme dari ENaC dalam menginduksi retensi cairan dan manajemen yang akan diterapkan untuk mengantisipasi efek samping.

PENDAHULUAN Penelitian epidemiologi telah menunjukkan bahwa sekitar 10% pasien dengan diabetes tipe 2 mellitus (DM) Pengalaman gagal jantung. ini Tingkat prevalensi adalah 2-4 kali lebih tinggi daripada di pasien tanpa DM (1-3) Selanjutnya.,

sekitar 25% dari pasien dalam studi gagal jantung menderita DM, (2) sementara hanya sekitar 0,5% dari populasi umum menderita dari kedua penyakit. (3) Pasien dengan gagal jantung disertai dengan DM memiliki jantung berkurang output dibandingkan dengan pasien tanpa DM.

Para agen antidiabetik oral disebut thiazolidinediones (TZDs, atau glitazones), terdiri dari rosiglitazones (RSG) dan pioglitazones, adalah agonis dari Peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor gamma (PPARã) tindakan yang meningkatkan sensitivitas insulin. (4) Dalam Selain menurunkan tingkat glukosa darah, TZDs juga menunjukkan efek menguntungkan pada kardiovaskular parameter, seperti tingkat lipid, 184 thiazolidinedione dan kardiovaskular tekanan darah, biomarker peradangan, endotel fungsi, dan status fibrinolitik. (5) Efek yang menguntungkan dari TZDs pada glukosa darah dan faktor risiko kardiovaskular telah mengakibatkan ekstensif menggunakan obat ini pada tipe 2 pasien diabetes yang berisiko tinggi kardiovaskular penyakit. Namun, pemanfaatan TZDs terbatas oleh memburuknya retensi cairan. itu kejadian edema perifer setelah penggunaan

(1) Mekanisme yang mendasari efek dari TZDs dalam mendorong ekspansi volume plasma dan edema masih belum jelas. komplikasi umum ditemukan pada pasien dengan diabetes tipe 2. (7) TZDs memiliki efek potensial pada ginjal yang independen dari pengaruh mereka pada glukosa dan metabolisme lipid. In vitro dan penelitian pada hewan telah menunjukkan agonis yang kemampuan PPARγ sodium merangsang reabsorpsi dalam nefron distal oleh upregulating ekspresi dan translokasi saluran natrium epitel (ENaC) dalam mengumpulkan saluran.9) Retensi cairan disebabkan oleh TZDs adalah sering resisten terhadap diuretik loop. yaitu PPARγ.TZDs sebagai monoterapi atau kombinasi dengan lainnya obat antidiabetes oral sekitar 5% dan mungkin hingga 15% jika digunakan dengan TZDs insulin (6) Dalam kasus-kasus ekstrim TZDs. termasuk ginjal. Molekul target dari TZDs. dapat menginduksi perluasan volume plasma sedemikian rupa sehingga menyebabkan pengendapan atau eksaserbasi paru edema dan gagal jantung kongestif. yang difus diekspresikan pada manusia di semua organ. (8. namun mungkin .

. (12) menunjukkan bahwa RSG cenderung meningkatkan risiko miokard infark sebesar 42% pada pasien dengan diabetes tipe 2. dua obat disebabkan oleh efek kontras ini TZDs pada profil lipid.menyelesaikan setelah penghentian obat. Lain meta-analisis memiliki dikonfirmasi risiko gagal jantung pada RSG penggunaan (13) Berbeda dengan rosiglitazone. pioglitazone menyebabkan penurunan low density lipoprotein (LDL) sedangkan rosiglitazone meningkatkan LDL konsentrasi. pioglitazone dalam Pioglitazone PPOspective Clinical Percobaan Studi Acara Makro Vascular (Studi Proaktif) mampu mengurangi macrovascular aterosklerotik resiko. (10) Sebuah meta-analisis yang dilakukan oleh Nissen et al (11) dan. itu juga dimungkinkan untuk melawan ekspansi dari volume plasma akibat TZDs dengan menggunakan diuretik yang bekerja pada saluran pengumpul (misalnya spironolactone). (14) berulang infark miokard. (16) The kardiovaskular efek perlindungan dari pioglitazone didukung dengan analisis meta-dilakukan oleh Lincoff et al (17) Perbedaan risiko iskemik dari. (18) Sehubungan dengan potensi risiko . Nyanyikan et al. (15) dan berulang stroke.

INSULIN TAHANAN DAN PERAN PPARγ Resistensi insulin berkembang jauh sebelum onset diabetes klinis.27 . (19) Tulisan ini akan membahas mekanisme TZDs dalam menginduksi retensi cairan sehubungan dengan saluran natrium epitel (ENaC).rosiglitazone dalam menyebabkan infark miokard dan risiko retensi cairan yang mungkin memicu gagal jantung saat menggunakan TZDs obat.4 . dan manajemen yang akan diterapkan untuk mengantisipasi efek samping. sehingga ambilan glukosa menurun oleh jaringan dan glukoneogenesis meningkat. Yang terakhir akan menginduksi insulin resistensi pada otot hati dan rangka. adiposa disfungsi mengarah pada pengembangan perlawanan terhadap anti-lipolitik efek insulin. adiposa 185 Univ Med Vol. menyebabkan peningkatan tingkat lemak bebas plasma asam (FFA). Permulaan insulin resistensi sering disertai dengan obesitas. Administrasi Makanan dan Obat (FDA) telah menambahkan 'peringatan kotak hitam' di informasi tentang resep TZDs.No. terutama obesitas visceral.

Mekanisme agonis PPARγ dalam meningkatkan resistensi insulin Tingkat adiponektin yang rendah pada penderita obesitas dan pada mereka dengan DM tipe 2. (21) . serta serapan FFA dan penyimpanan. aterosklerosis. TNFa dan resistin. yang egulated oleh agonis PPARγ. seperti adiponektin. dan penurunan sekresi insulin-sensitif sitokin. dan glukosa hemostasis. dan resistin dalam jumlah yang berlebihan. Gambar 1. seperti adiponektin. yang akan meningkatkan kemungkinan resistensi insulin. Adiponektin adalah adipocytokine yang diproduksi secara eksklusif oleh jaringan adiposa dan meningkatkan sensitivitas insulin dan antiatherogenic efek insulin. sedangkan TNFa dan resistin menginduksi resistensi insulin. (20) PPARγ reseptor adalah anggota reseptor nuklir keluarga yang berperan dalam mengatur faktor transkripsi untuk gen terlibat dalam penyerapan dan penyimpanan asam lemak. berbagai adipokines. (20) PPARγ memiliki peran penting dalam posisi normal diferensiasi dan proliferasi adipocytes.disfungsi juga menyebabkan produksi proinflamasi sitokin (misalnya tumor necrosis Faktor-α (TNF-α). peradangan. peradangan. diproduksi oleh jaringan adiposa. interleukin (IL) -6.

sehingga meningkatkan penyerapan glukosa oleh hati dan otot rangka dan penurunan glukosa plasma tingkat. Selanjutnya. IL-1. mekanisme agonis PPARγ dalam meningkatkan sensitivitas insulin ditunjukkan pada Gambar 1. resistin) (22) dan ekspresi peningkatan adiponektin oleh jaringan adiposa (23) The. Mekanisme lain dari PPARγ agonis dalam mengurangi resistensi insulin adalah dengan mengurangi proinflamasi sitokin (TNFa. Aktivasi reseptor agonis PPARγ oleh mereka dapat mempercepat diferensiasi adipocyte dan FFA penyerapan dari lemak visceral. GLUT1 Dan GLUT4 ke permukaan sel. ini Fenomena menghasilkan tingkat FFA berkurang mengakibatkan resistensi insulin menurun. diikuti oleh mereka penyimpanan di jaringan adiposa subkutan. . aktivasi PPARγ oleh mereka agonis diperkirakan meningkatkan ekspresi dan translokasi transporter glukosa (Glu).Ada beberapa mekanisme kerja dari PPARγ agonis dalam mengurangi resistensi insulin.

Gambar 1. NaK-2Cl cotransporters (NKCC2). Selain itu studi ini juga melaporkan peningkatan konsentrasi Na-K-ATPase. dan aquaporin 3 (AQP3). ini . Mekanisme agonis PPARγ dalam meningkatkan resistensi insulin PATOGENESISDARI edema ON TZD PEMAKAIAN Mekanisme yang mendasari kemampuan TZDs dalam ekspansi merangsang volume plasma dan edema masih belum jelas. natrium hidrogen penukar (NHE3). (24) Studi mereka melaporkan bahwa administrasi rosiglitazone selama 3 hari untuk Sprangue Dawley secara signifikan mengurangi kemih volume (hingga 33%) dan sodium ekskresi (hingga 44%). Peran ginjal mekanisme dalam menyebabkan induksi edema oleh TZDs pertama kali ditunjukkan oleh studi Song et al. aquaporin 2 (AQP2).

Bukti lain yang menunjukkan cairan yang retensi yang disebabkan oleh TZDs didasarkan pada aktivasi transportasi natrium di distal nefron yang disajikan di sini. Peningkatan terjadi pada αENaC paralel dengan mRNA peningkatan serum dan glukokortikoid diatur kinase 1 (SGK1). yang dapat dihapuskan dengan pemberian PPARγ antagonis sebelum intervensi. dalam kultur jaringan dari korteks manusia mengumpulkan garis sel duct.Temuan menunjukkan terjadinya natrium transportasi di tubulus proksimal dan tebal ascending tungkai. dapat merangsang air dan natrium reabsorpsi dari nefron distal Sprangue Dawley oleh ENaC merangsang dan . proksimal tubulus. Pertama. dan pada lebih rendah konsentrasi dalam glomerulus. studi in vivo menunjukkan bahwa GI262570 (farglizar). dalam ginjal PPARγ diekspresikan pada substansial konsentrasi dalam saluran mengumpulkan. ini Efek ini mungkin karena pengikatan PPARγ unsur-unsur respon tertentu dalam promotor wilayah SGK1. dan microvasculature tersebut. Kedua. ampuh PPARγ agonis. PPARγ agonis meningkat αENaC konsentrasi pada sel permukaan. (8) Ketiga.

mana <10% dari natrium reabsorpsi mengambil Tempat. (26) ASDN terletak di akhir tubulus distal. (9) Forthly. kedua kondisi menyebabkan perbedaan elektrokimia untuk natrium . sodium reabsorpsi sepanjang seluruh nefron dikendalikan oleh basolateral Na +-K + Aktivitas ATPase. yang mengakibatkan penurunan intraseluler natrium konsentrasi dan intraseluler elektronegativitas. sodium reabsorpsi di ASDN berlangsung melalui epitel saluran natrium (ENaC). tetapi nefron distal (terutama aldosteron nefron distal sensitif) (ASDN).Na-K-ATPase. memainkan peran penting dalam peraturan dari volume plasma. sebuah penelitian yang dilakukan pada saluran pengumpulan PPARγ tikus KO menunjukkan perkembangan resistensi terhadap peningkatan berat badan dan volume plasma Ekspansi disebabkan oleh rosiglitazone. termasuk menghubungkan segmen. seperti dibandingkan dengan tikus mengekspresikan PPARγ dalam mereka mengumpulkan saluran. dan kortikal dan medullary mengumpulkan duct (Gambar 2). (25) MEKANISME SODIUM Reabsorpsi DI distal nefron Situs utama reabsorpsi natrium di tubulus ginjal adalah tubulus proksimal (> 85%).

dalam tubulus distal dan menghubungkan segmen oleh natrium kloridacotransporter (NCCT). Ekspresi aldosteron yang nefron distal sensitif (ASDN) terjadi terutama di lokasi ekspresi ENaC. dan aldosteron potently menginduksi SGK1 . serum dan kinase diatur glukokortikoid 1 (SGK1) adalah diekspresikan sepanjang seluruh nefron. Gambar 2. Sodium transportasi dari lumen tubulus melalui membran apikal sel epitel dimediasi dalam tubulus proksimal hingga tebal menaik lengkung Henle oleh natrium / proton penukar 3 (NHE3). Ekspresi transporter natrium khusus untuk segmen ginjal dan SGK1 (26) The Na +-K +-ATPase pompa mengangkut natrium melalui membran basolateral ke darah. dan dalam korteks dan Medullary mengumpulkan duct oleh epitel natrium channel (ENaC).masuknya melalui membran apikal.

dan transkripsi proses. SGK2. SGK adalah keluarga dari protein kinase B (juga dikenal sebagai PKB / Akt). transportasi. (27) . yang memainkan peranan penting dalam kelangsungan hidup. ENaC terdiri dari tiga subunit α. (27) reabsorpsi di ASDN terjadi melalui ekspresi ENaC pada permukaan apikal tubulus ginjal dan berhubungan dengan peran yang diatur kinase serum dan glukokortikoid (SGK). Dan SGK3.aktivasi di ASDN tersebut. yang fungsinya adalah masih belum sepenuhnya dipahami. Saat ini terdapat 3 isoform dari SGK yang telah diidentifikasi sebagai SGK1. β. sebuah protein dengan peran penting dalam mengatur natrium reabsorpsi. Ketiga kinase dikatakan regulator ampuh ion channel kegiatan. di mana ENaCα bertindak suatu subunit fungsional yang kegiatannya diatur oleh Sodium ENaCα dan ENaCβ. ASDN mengatur natrium dan air hemostasis melalui aksinya pada ENaC. γ Dan (Gambar 3).

kadar glukosa yang tinggi. glukokortikoid). dan dihambat oleh heparin. kegiatan SGK1 serta bahwa anggota lain dari keluarga PKB / Akt terjadi melalui aktivasi jalur untuk phosphoinositol 3-kinase (PI3K) sinyal dan phosphoinositide-dependent protein kinase (PDK1). Transkripsi dari SGK1 dirangsang antara lain dengan stres atau sel penyusutan (dalam epitel ginjal dengan pembengkakan cell). dan stres oksidatif. Selain mekanisme. Serum and glucocorticoid regulated kinase 1 (SGK1) as regulator of sodium reabsorption in the kidney(26) SGK1 telah berhasil diidentifikasi sebagai mediator kunci dalam reabsorpsi natrium oleh ginjal tubular epitel. Insulin itu sendiri juga merupakan penggerak . (27) SGK1 diekspresikan di lokasi ekspresi ENaC dan mineralokortikoid reseptor (MR) (Gambar 4). PPARγ. hormon (termasuk mineralokortikoid.Figure 3. The selektif pendudukan MR oleh aldosteron menginduksi ekspresi SGK1 mRNA.

Nedd4-2 berinteraksi dengan motif PY di ENaC. melalui peran serum dan glukokortikoid diatur kinase 1 (SGK1) yang menginduksi ENaCa ekspresi mRNA. dan juga dapat dirangsang oleh agonis PPARg. baik jalur meningkatkan SGK1 fosforilasi (Gambar 3).PI3K jalur. .27) Aktivasi ENaC dapat terjadi melalui aldosteron atau insulin. yang menyebabkan peningkatan ekspresi ENaC pada permukaan membran apikal ginjal tubulus. Selain insulin aldosteron Dan. (26. seperti rosiglitazone. menyebabkan ekspresi ENaC di ASDN tersebut. Dalam sinergi dengan aldosteron. menyebabkan endositosis dan saluran degradasi (Gambar 4). SGK1 kemudian mengintegrasikan PI3K yang sinyal dan mineralokortikoid jalur. PPAR-γ aktivasi oleh agonis perusahaan juga dapat menstimulasi transkripsi dan aktivasi SGK1. perkembangan turun-diatur 4-2 (Nedd4-2). Aktivasi SGK1 mencegah degradasi ENaC dengan menonaktifkan ligase ubiquitin saraf sel prekursor menyatakan. menyebabkan peningkatan translokasi ENaC ke membran apikal.

yang merusak kemampuan Nedd4-2 untuk berinteraksi dengan ENaC. (26) IRS: substrat reseptor insulin.Kemampuan SGK1 dalam menginduksi ENaC Ekspresi dimediasi oleh Nedd4-2. PIP2: bisphosphate phosphoinositol. Aldosteron dan insulin baik merangsang transportasi natrium di duktus pengumpul. diikuti dengan degradasi oleh lysozyme. yaitu terkait erat dengan ligase ubiquitin E3. (26. SGK1 sendiri menyebabkan fosforilasi Nedd4-2. . Interaksi antara ENaC dan Nedd4-2 penyebab inaktivasi ENaC melalui ubiquitinylation dan / atau endositosis. PI3K: phosphoinositol 3 kinase. PIP3: phosphoinositol trifosfat. ini menyebabkan akumulasi peningkatan ENaC pada membran plasma yang mengarah ke peningkatan natrium transportasi.27) Gambar 4.

sementara AQP3 Dan AQP4 fungsi pada basolateral membran.Gambar 5. Saat ini 10 spesies AQP telah diidentifikasi. Algoritma untuk pengelolaan DM tipe 2 (33) Permeabilitas membran sel untuk air diatur oleh protein saluran air aquaporins (AQPs). AQP1 dan AQP2 fungsi pada membran apikal. (28) utama aquaporin ditemukan di ginjal adalah AQP1-4. (30) KLINIS APLIKASI . (29) Secara kolektif AQPs menyediakan jalur untuk transelular pergerakan air dari lumen mengumpulkan saluran ke interstitium.

tinggi jangka panjang kematian pada pasien dengan DM. ada tiga konsep dasar yang perlu harus diingat oleh dokter dalam resep TZDs untuk pasien dengan DM tipe 2 (34) Pertama. sebagai alternatif terhadap insulin (yang paling efektif) dan sulfonilurea (yang paling mahal) untuk mengendalikan darah glukosa pada pasien dengan DM tipe 2 (Gambar 5). . Yang tinggi risiko gagal jantung pada pasien dengan DM. gagal jantung) yang mungkin berkembang pada penggunaan TZDs. karena ada beberapa risiko kardiovaskular faktor yang menyertai pasien dengan DM.. Sehubungan dengan potensi kardiovaskuler risiko (infark myocardiual. dan ketiga. perbedaan antara hati yang tulus gagal dan gagal jantung yang disebabkan oleh TZDs.Sebuah update dari pernyataan konsensus dikeluarkan oleh American Heart Association dan Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes (2008) (33) saat ini merekomendasikan TZDs sebagai Baris kedua obat dalam algoritma untuk manajemen diabetes yang tidak dapat berhasil dikendalikan oleh diet dan gaya hidup modifikasi atau dengan metformin. Kedua.

evaluasi yang lengkap harus dilakukan dari faktor risiko yang mendasari . Konsensus merekomendasikan bahwa sebelum TZDs mulai terapi. konsensus dari American Heart Association (AHA) Dan Amerika Diabetic Association (ADA) (35) dapat digunakan sebagai acuan dalam pemberian TZDs untuk pasien dengan diabetes. Rekomendasi sehubungan dengan penggunaan thiazolidinedione dan gagal jantung menurut AHA dan ADA. Oleh karena itu.Gambar 6. (35) Sehubungan dengan hubungan antara TZDs dan risiko gagal jantung. adalah penting untuk memiliki strategi potensial untuk meminimalkan risiko edema dan / atau gagal jantung pada pasien dengan DM tipe 2 pada TZDs.

obat yang saat ini diambil. dan penggunaan obat lain. (35) . seperti nonsteroidal anti-inflammatory drugs serta calcium channel blockers (inhibitor). Rekomendasi juga menyatakan bahwa adanya edema yang berasal dari noncardiac penyebab tidak seharusnya mencegah penggunaan TZDs. harus ada pemantauan yang memadai untuk adanya edema atau gagal jantung. Pedoman ini tidak melarang penggunaan TZDs pada pasien dengan kelas I / II Gambar 6. dan dosis yang digunakan harus disesuaikan secara bertahap untuk mencapai hemoglobin A1c (HbA1c) target. termasuk sindrom nefrotik. Pasien mengalami edema ketika menggunakan TZDs harus diperiksa untuk penyebab lain dari edema. dan bukti yang sudah ada sebelumnya atau edema gagal jantung. Rekomendasi untuk TZDs penggunaan sehubungan dengan gagal jantung mungkin terlihat pada Gambar 6. Rekomendasi sehubungan dengan penggunaan thiazolidinedione dan gagal jantung menurut AHA dan ADA. Pada pasien diabetes tanpa gagal jantung TZDs harus diresepkan sesuai dengan menerbitkan panduan.episode gagal jantung. di Selain itu. vena insufisiensi.

dengan rendah Dosis awal dari biasanya untuk setiap obat (misalnya rosiglitazone 2 mg / hari atau pioglitazone 15 mg / hari). (10) The percobaan yang digunakan tiga jenis diuretik yang berbeda dengan mekanisme tindakan.191 jantung fungsional gagal menurut Baru York Heart Association (NYHA). yaitu (i) furosemide. Uji klinis bertujuan untuk menentukan kemanjuran diuretik dalam pengelolaan cairan retensi disebabkan oleh RSG adalah multicenter kelompok terbuka paralel label studi acak dari 381 pasien dengan DM tipe 2. (10) Sebagian besar laporan kasus menyatakan bahwa edema umumnya refrakter untuk loop diuretics (furosemid) dan bahwa gejala biasanya diatasi ketika menggunakan dari TZDs dihentikan. dengan ketentuan bahwa pemantauan ketat harus dilakukan untuk retensi cairan dan penggunaan TZDs pada pasien dengan NYHA kelas III / IV gagal jantung fungsional harus dihindari. . (36) dan oleh uji klinis terkontrol. POTENSI TERAPI Penggunaan diuretik dalam pengelolaan cairan retensi disebabkan oleh TZDs telah dievaluasi oleh sejumlah peneliti dalam laporan kasus.

tapi diuretik ini juga menghambat reabsorpsi tersebut air dan garam dalam tubula pengumpul. dengan penghambatan Na + / Cl-cotransporter sebagai mekanisme aksi. (37) mana PPARγ dinyatakan dalam nefron (7) itu. juga dibayangkan bahwa diuretik thiazide mungkin juga menentang tindakan PPARγ agonis di situs ini. yang merupakan inhibitor ENaC dalam saluran pengumpul. (ii) hidroklorotiazid (HCT).yang menghambat cotransporter Na-K-Cl dalam tebal segmen dahan menaik Henle. sementara furosemide tidak menunjukkan adanya signifikan berpengaruh. yang menghambat yang cotransporter Na-Cl di tubulus distal. Efektivitas spironolactone dalam mengurangi retensi cairan mungkin berhubungan dengan kemampuan diuretik ini untuk merusak efek retensi cairan oleh PPARγ dalam mengumpulkan duct. yang tidak menunjukkan signifikan efek dalam mengurangi retensi cairan. dan (iii) spironolakton. Hal ini berbeda dengan diuretik loop. HCT juga secara signifikan mengurangi cairan akibat rosiglitazone retensi. mungkin karena tindakan mereka exclusivley dalam tebal . Situs aksi diuretik thiazide dalam proksimal bagian dari tubulus distal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa spironolactone sama efektif sebagai hidroklorotiazid dalam mengurangi cairan retensi.

karena hal ini segmen tidak mengandung PPARγ (38) Selain itu. (39) KESIMPULAN TZDs terdiri rosiglitazone dan pioglitazone adalah agonis dari Peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor gamma (PPARγ) dan memiliki efek menguntungkan dalam mengendalikan darah glukosa dan parameter kardiovaskular. TZDs tidak boleh digunakan pada pasien yang baru didiagnosa menderita DM tipe 2. kemampuan obat ini untuk menginduksi ekspansi volume plasma harus dipertimbangkan dalam menentukan TZDs untuk pasien dengan DM tipe 2 yang juga memiliki tinggi risiko kardiovaskular. dengan kemampuan spironolactone di berlawanan PPARγ di saluran mengumpulkan.segmen segmen dari dahan menaik Henle dengan menghambat +-K Na + Cl-cotransporter. di Selain efek menguntungkan. sangat penting untuk mempertimbangkan potensi strategi untuk meminimalkan risiko edema dan / atau gagal jantung pada pasien dengan DM tipe 2 yang menerima terapi TZDs. lain karakteristik spironolactone adalah menguntungkan efek dalam ameliorating ventrikel kiri fungsi dan volume. Mengingat risiko retensi cairan saat menggunakan TZDs. itu adanya edema karena penyebab lain yang tidak terkait .

gagal jantung seharusnya tidak mencegah penggunaan TZDs. . dan peningkatan dosis harus disesuaikan secara bertahap untuk mencapai diharapkan sasaran HbA1c. Pemantauan yang memadai diperlukan untuk tanda-tanda edema atau gagal jantung.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful