EMULSIONES

Dr. Ricardo C. Pasquali

Ctedra de Farmacotecnia I Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad de Buenos Aires rcpasquali@yahoo.com

Las emulsiones son sistemas de al menos dos fases en los cuales un lquido se dispersa en otro lquido en la forma de glbulos o gotitas pequeas.
Farmacopea Argentina VII

Las emulsiones son sistemas termodinmicamente inestables. La inestabilidad se debe al aumento del rea (A) durante la emulsificacin, que produce un incremento de la entalpa libre de Gibbs (G).

G = A

es la tensin interfacial.

Las microemulsiones no son un tipo de emulsiones. A diferencia de estas ltimas, son sistemas termodinmicamente estables.

PRINCIPALES COMPONENTES DE LAS EMULSIONES

Medio dispersante (fase continua). Glbulos dispersos (fase discontinua). Emulsionante.

Fase dispersa (discontinua)

Fase dispersante (continua)

EMULSIONANTES

Partculas slidas finamente divididas insolubles en la fase dispersa y el medio dispersante, pero con una cierta afinidad por stas.

Sustancias anfiflicas con una cierta afinidad con la fase dispersa y el medio dispersante y que son solubles en, por lo menos, una de las fases (tensioactivos).

PARTCULAS SLIDAS FINAMENTE DIVIDIDAS

TENSIOACTIVOS

Son sustancias anfiflicas que disminuyen la tensin superficial de los lquidos en los que son solubles.

SURFACTANTE

Mala traduccin de la palabra inglesa surfactant, que es una contraccin de la expresin surfaceactive agent (agente de actividad superficial). El vocablo surfactant fue acuado por la empresa GAF Corporation, de los Estados Unidos, como una marca registrada y, poco despus (en 1950), la palabra fue de dominio pblico.

TENSIOACTIVOS

Aninicos. Catinicos. Anfotricos. No inicos.

TENSIOACTIVOS ANINICOS

Lauril sulfato de sodio (Sodium Lauryl Sulfate).

Cetil fosfato de potasio (Potassium Cetyl Phosphate).

TENSIOACTIVOS ANINICOS

Estearato de trietanolamonio (TEA-Stearate).

Estearato de sodio (Sodium Stearate).

Estearato de magnesio (Magnesium Stearate).

TENSIOACTIVOS ANINICOS

Di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sodio (Nombre comercial: Aerosol OT) (Diethylhexyl Sodium Sulfosuccinate)

TENSIOACTIVOS CATINICOS

Cloruro de cetil-trimetilamonio (Cetrimonium Chloride).

Bromuro de cetil-trimetilamonio o cetrimida (Cetrimonium Bromide).

TENSIOACTIVOS ANFOTRICOS

Lauril amido propil betana (Lauramidopropyl Betaine).

Lecitina (Lecithin). Fosfatidilcolina (Phosphatidylcholine).

ZWITTERION

La palabra zwitterion deriva del alemn zwitter, que significa hbrido. Por lo tanto, zwitterion quiere decir ion hbrido.

TENSIOACTIVOS NO INICOS

Alcoholes de cadena larga y esteroles. Alcoholes de cadena larga, esteroles y otros ingredientes hidroxilados polioxietilenados. cidos grasos. Poloxmeros. steres de dioles y polioles. steres de polietilenglicoles. steres del sorbitn. steres de sorbitn polioxietilenados. Derivados de mono y polisacridos.

ALCOHOLES DE CADENA LARGA Y ESTEROLES

Alcohol cetlico (Cetyl Alcohol).

Colesterol (Cholesterol).

ALCOHOLES DE CADENA LARGA POLIOXIETILENADOS (POLIOXIETILEN ALQUIL TERES O ALCOHOLES ETOXILADOS)

Alcohol o esterol Laurlico Cetlico Estearlico Isoestearlico Colesterol Alcoholes de lanolina

Nombre INCI del tensioactivo Laureth-n Ceteth-n Steareth-n Isosteareth-n Choleth-n Laneth-n

Nombre INCI: Laureth-10. Otros nombres: PEG-10 lauril ter. Polioxietileno (10) lauril ter. Alcohol laurlico POE(10).

OTROS INGREDIENTES CON GRUPOS HIDROXILOS POLIOXIETILENADOS

Aceite castor hidrogenado polioxietilenado (40) (PEG-40 Hydrogenated Castor Oil).

CIDOS GRASOS

cido oleico (Oleic Acid)

POLOXMEROS

Hidroflico

Lipoflico Poloxmero

Hidroflico

Lipoflico

Hidroflico Poloxmero invertido (R)

Lipoflico

DISTRIBUCIN DE LA CANTIDAD DE UNIDADES DE XIDOS DE ETILENO Y DE PROPILENO POR BLOQUE

PLURONIC P85 (OE26OP40OE26)

n) ( P=
n

n n

n!

40n e40 = n!

Distribucin de Poisson

STERES DE DIOLES

Monoestearato de etilenglicol (Glycol Stearate).

Monoestearato de propilenglicol (Propylene Glycol Stearate).

STERES DE GLICERILO

Monoestearato de glicerilo (Glyceryl Stearate).

Monooleato de glicerilo (Glyceryl Oleate).

STERES DE POLIGLICERILO

Ejemplo: Diestearato de poliglicerilo-2 (Polyglyceryl-2 Distearate).

STERES DE SORBITN

Monoster

Dister

Trister

STERES DE SORBITN POLIOXIETILENADOS

Monoster

Trister

DERIVADOS DE MONO Y POLISACRIDOS

Alquil poliglucsido

Gemelo Bola

CERAS AUTOEMULSIONABLES Cera aninica: Alcohol cetoestearlico Laurilsulfato de sodio 90 % 10 %

Cera no inica (BP): Alcohol cetoestearlico Ceteareth-20 80 % 20 %

Cera catinica: Alcohol cetoestearlico Cloruro de cetiltrimetilamonio 75 % 25 %

COMPOSICIN QUMICA DE LOS TENSIOACTIVOS

Composicin de las cadenas hidrocarbonadas. Cantidad de unidades monomricas que forman parte de las molculas de ciertos tensioactivos. Presencia de ismeros. Grado de esterificacin.

COMPOSICIN DE LAS CADENAS HIDROCARBONADAS

Composicin de diferentes tipos de cido esterico (tomado de http://www.materiaoleochemicals.com/producto1.html).

CANTIDAD DE UNIDADES MONOMRICAS EN LA MOLCULA

0,14 0,12 0,1 Fraccin molar 0,08 0,06 0,04 0,02 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Unidades de xido de etileno

Ceteth-10

n = 10

PRESENCIA DE ISMEROS

Ismeros de los monocarboxilatos de glicerilo.

GRADO DE ESTERIFICACIN

Monoestearato de etilenglicol.

Diestearato de etilenglicol.

LMITE ENTRE LAS ZONAS POLAR Y NO POLAR

Libros de texto de Qumica Orgnica y de Bioqumica

Segn Charles Tanford, 1972

EL SISTEMA DEL BALANCE HIDROFLICOLIPOFLICO (HLB) DE CLASIFICACIN DE LOS TENSIOACTIVOS

El sistema del balance hidroflicolipoflico de clasificacin de los tensioactivos (HLB) fue ideado por el qumico estadounidense William Colvin Griffin, de la empresa Atlas Powder Company (Foto gentileza W. C. Griffin).

William C. Griffin (derecha) y Paul Becher (izquierda) durante la entrega de un premio (1965). Tomado de Journal of Cosmetic Science, 16 (8): 485 (1965).

En una emulsin, el valor del HLB del emulsionante intenta estimar la atraccin simultnea que experimentan sus molculas por las fases acuosa y oleosa.

HLB bajo (lipoflico)

HLB alto (hidroflico)

En 1949, Griffin present formalmente el concepto de HLB, primero en una reunin realizada en Chicago y despus en un artculo publicado en el primer volumen del Journal of the Society of Cosmetic Chemists.

Griffin, W.C., 1949. Journal of the Society of Cosmetic Chemists, 1: 311-326.

El hecho de que la afinidad por el agua de los tensioactivos no inicos aumente con el contenido de unidades xido de etileno fue lo que dio origen al concepto del HLB, que para muchos tensioactivos no inicos (alcoholes polioxietilenados y steres de polietilenglicoles) es igual al porcentaje en masa de unidades de xido de etileno (E) dividido 5.

Alcohol polioxietilenado

ster de polietilenglicol

n Mr (CH 2CH 2O ) E= 100 Mrtensioactivo E n Mr (CH 2CH 2O ) = 20 5 Mrtensioactivo

HLB =

HLB del Laureth-4 Mr= 362,54 Mr(xido de etileno)= 44,05

E=

44,05 4 100 = 48,60% 362,54

E 48,60 = = 9,7 5 5

HLB =

ESTIMACIN DEL HLB DE UN TENSIOACTIVO

HLB 1-4 3-6 6-8 8-10 10-13 >13

Aspecto de la dispersin acuosa No se dispersa en agua. Poco dispersable. Dispersin lechosa despus de una agitacin vigorosa. Dispersin lechosa estable. Dispersin translcida a transparente. Dispersin transparente.

Ejemplo Colesterol (HLB = 2,7) Span 80 (HLB = 4,3) Span 40 (HLB = 6,7) Span 20 (HLB = 8,6) Monoestearato de PEG 400 (HLB = 11,6) Lauril sulfato de sodio (HLB = 40)

CLCULO DEL VALOR DEL HLB DE MEZCLAS DE TENSIOACTIVOS

HLB HLB A f A + HLB fB

Por ejemplo, el HLB de una mezcla de 30 % m/m de Tween 80 (HLB = 15,0) y 70 % m/m de Span 80 (HLB = 4,3) es aproximadamente igual a:

HLB 0,30 15,0 + 0,70 4,3 HLB 4,5 + 3,0 5,5

HLB REQUERIDO DE UN COMPONENTE DE LA FASE OLEOSA DE UNA EMULSIN

El HLB requerido de un componente de la fase oleosa de una emulsin es el valor del HLB de una mezcla de emulsionantes que da la mejor emulsificacin para emulsiones del tipo aceite en agua o agua en aceite. Cada aceite tiene un valor del HLB requerido para formar emulsiones de aceite en agua y otro valor para formar emulsiones del tipo agua en aceite.

As, por ejemplo, el HLB requerido para formar emulsiones de vaselina lquida en agua est comprendido entre 10 y 11, mientras que el requerido para formar emulsiones de agua en vaselina lquida es 6.

Determinacin experimental del HLB requerido (Foto Ricardo C. Pasquali).

w/o

o/w

Determinacin experimental del HLB requerido para emulsionar vaselina lquida en agua.

HLB REQUERIDO DE LOS COMPONENTES DE LA FASE OLEOSA DE UNA EMULSIN

HLBrequerido mezcla HLBrequerido A fA + HLBrequerido B fB

FRACCIONAMIENTO DE LOS EMULSIONANTES EN UNA EMULSIN

Fase acuosa HLB alto

Interfase HLB intermedio

Fase oleosa HLB bajo

CLCULO DEL HLB REQUERIDO, SEGN GRIFFIN, PARA LA FASE OLEOSA DE UNA EMULSIN O/W
COMPONENTE Vaselina lquida Lanolina anhidra Alcohol cetlico Emulsionante Glicerina Agua % EN LA EMULSIN 10,0 1,5 3,0 4,5 5,0 76,0

COMPONENTE Vaselina lquida Lanolina anhidra Alcohol cetlico

HLB REQUERIDO 10,5 12 13

COMPONENTE Vaselina lquida Lanolina anhidra Alcohol cetlico Emulsionante Glicerina Agua

% EN LA EMULSIN 10,0 1,5 3,0 4,5 5,0 76,0

% EN LA FASE OLEOSA 68,97 10,34 20,69

HLBreq =

68,97 10,5 + 10,34 12 + 20,69 13 = 11,2 100

COMPOSICIN DE LA MEZCLA EMULSIONANTE Tween 60 Span 60 HLB = 14,9 HLB = 4,7

T = % deTween 60 S = 100 T = % de Span 60

11,2 = 14,9 T + 4,7 (100 T ) 100

T = 64 % S= 100 - T = 36 %

COMPOSICIN FINAL DE LA EMULSIN

COMPONENTE Vaselina lquida Lanolina anhidra Alcohol cetlico Span 60 Tween 60 Glicerina Agua % EN LA EMULSIN 10,0 1,5 3,0 4,5 x 0,36 = 1,6 4,5 x 0,64 = 2,9 5,0 76,0

TIPOS DE EMULSIONES

Aceite en agua. Agua en aceite. No acuosas. Mltiples.

EMULSIN DEL TIPO ACEITE EN AGUA

EMULSIN DEL TIPO AGUA EN ACEITE

DETERMINACIN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIN

Conductividad elctrica: Las emulsiones o/w son mejores conductoras que las w/o. Dilucin: Una emulsin es soluble en su fase externa. Mtodo de los colorantes: Se utilizan colorantes hidrosolubles y liposolubles. La uniformidad del color adquirido por la emulsin indica si es o/w w/o. Mtodo de la gota: Sobre sendas porciones de emulsin se agrega una gota de vaselina lquida y una de agua. Se observa la velocidad con que se extiende en la superficie de la emulsin. Aplicacin sobre la piel: Las emulsiones o/w en general penetran ms rpidamente en la piel. Papel de filtro con CoCl2: En contacto con emulsiones o/w vira rpidamente al rosado. Observacin microscpica: Se disuelve un colorante en una de las fases durante la preparacin de la emulsin y se observa al microscopio.

EMULSIN NO ACUOSA

EMULSIN MLTIPLE AGUA EN ACEITE EN (W/O/W)

Aceite

ag

Agua

Agua

EMULSIN MLTIPLE ACEITE EN AGUA EN ACEITE (O/W/O)

Agua

ag

Aceite Aceite

REGLA DE BANCROFT

La fase continua de una emulsin es aquella fase en la cual el emulsionante es ms soluble.

Fue enunciada por el qumico estadounidense Wilder Dwight Bancroft en 1915 (Foto tomada de J. Chem. Soc., 1954, 2506- 2514).

REGLA DE BANCROFT

Oleato de sodio (soluble en agua y poco soluble en aceites): Emulsiones o/w. Oleato de calcio (soluble en aceites y poco soluble en agua): Emulsiones w/o.

TEORA DE LA CUA ORIENTADA Harkins, W. D., Davies, E. C. H.,Clark, G. L., 1917. J. Am. Chem. Soc., 39: 587.

Emulsin o/w estabilizada por un jabn monovalente

Emulsin w/o estabilizada por un jabn divalente

TIPOS DE EMULSIONES SEGN EL TAMAO DE LOS GLBULOS

Nanoemulsiones (miniemulsiones): Glbulos de decenas de nanmetros hasta unos 200 nm. Macroemulsiones: Glbulos visibles al microscopio ptico.
.

NANOEMULSIONES

Las nanoemulsiones son emulsiones cuyas gotitas son invisibles al microscopio ptimo. El tamao de los glbulos es menor que unos centenares de nanmetros. Generalmente est comprendido entre 20 y 200 nanmetros. Presentan un aspecto transparente o translcido con reflejos azulados, violceos o grisceos y, al igual que las emulsiones ordinarias, son termodinmicamente inestables.

VENTAJAS DE LAS NANOEMULSIONES

Son fcilmente absorbibles por la piel. Pueden ser esterilizadas por filtracin. El pequeo tamao de los glbulos hace que sus pesos sean pequeos y que presenten un importante movimiento browniano, lo que impiden los fenmenos de cremado y sedimentacin. A diferencia de las microemulsiones, que requieren de una alta concentracin de emulsionantes (generalmente entre 10 y 30 %), las nanoemulsiones pueden ser preparadas con concentraciones moderadas de emulsionantes (3-10 %).

INESTABILIDAD DE LAS NANOEMULSIONES

Debido al movimiento browniano de sus pequeos glbulos, las nanoemulsiones no presentan los fenmenos de cremado y sedimentacin. La inestabilidad de las nanoemulsiones se debe a los fenmenos de coalescencia y maduracin de Ostwald.

COALESCENCIA
La coalescencia consiste en la fusin de los glbulos, lo que da lugar a la formacin de glbulos ms grandes. Es un proceso irreversible y conduce a la separacin de las fases de la emulsin. Para emulsiones concentradas, la coalescencia sigue la ecuacin de Deminire:

1 1 8 = 2 t 2 r r0 3
donde r0 y r, son, respectivamente, el radio inicial de los glbulos y en el tiempo t y es la frecuencia de ruptura de la pelcula interfacial por unidad de rea Por lo tanto, la inversa del tamao al cuadrado del radio de los glbulos es una funcin lineal del tiempo.

MADURACIN DE OSTWALD
La maduracin de Ostwald consiste en el crecimiento de los glbulos ms grandes de la emulsin a expensas de los ms pequeos. La causa de este fenmeno es la diferencia de las presiones internas (presin de Laplace) entre los glbulos de diferente tamao.

2 P = r
donde es la tensin interfacial y r es el radio de los glbulos de la emulsin. Los glbulos pequeos tienen una presin interna mayor que las grandes.

Si la fase dispersa es algo soluble en la fase continua, las molculas de esta fase difundirn desde las gotas pequeas a las grandes. La velocidad de maduracin de Ostwald es directamente proporcional a la tensin interfacial y a la solubilidad de la fase dispersa en la continua.

INESTABILIDAD DE LAS MACROEMULSIONES

Reversible Cremado: La fase dispersa se concentra en la parte superior (emulsiones o/w). Sedimentacin: La fase dispersa se concentra en la parte inferior (emulsiones w/o). Floculacin: Se forman agregados de glbulos que no se fusionan entre s. Irreversible Coalescencia: Los glbulos se fusionan entre s. Inversin de fases: La fase continua pasa a discontinua y viceversa.

CREMADO

Foto Ricardo C. Pasquali.

CREMADO Y SEDIMENTACIN

v=

2g r ( glbulos fase continua )

2

9
Si glbulos < fase continua V<0 (cremado)

Si glbulos > fase continua V>0 (sedimentacin)

La velocidad de cremado o de sedimentacin disminuye aumentando la viscosidad de la fase continua y reduciendo el tamao de los glbulos.

FLOCULACIN

La velocidad de floculacin disminuye al reducir la concentracin de la fase dispersa y, en menor proporcin, al disminuir la temperatura, ya que la energa cintica de los glbulos se incrementa al aumentar la temperatura. La floculacin es menor cuando se emplean emulsionantes inicos debido a la repulsin elctrica.

COALESCENCIA

La velocidad de coalescencia depende de: La velocidad de floculacin previa a la fusin de los glbulos (por lo tanto, de la concentracin de la fase dispersa). Las propiedades de la interfase (cargas elctricas, caractersticas lquido-cristalinas). HLB del emulsionante, composicin qumica y concentracin.

INVERSIN DE FASES

La inversin de fases en una emulsin depende de: Proporcin en volumen de la fase dispersa. Agregado de cidos o bases. Agregado de cationes. Temperatura. HLB del emulsionante.

INVERSIN DE FASES INFLUENCIA DE LA PROPORCIN EN VOLUMEN DE LA FASE DISPERSA En algunas emulsiones se produce inversin cuando la fase dispersa supera cierta concentracin. En una emulsin hipottica, formada por gotas del mismo tamao e indeformables, la inversin de fases se producira cuando la concentracin de la fase dispersa es superior al 74,048 %, que corresponde al volumen ocupado por esferas rgidas en un acomodamiento compacto.

INVERSIN DE FASES INFLUENCIA DEL AGREGADO DE CIDOS O BASES Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con estearato de trietanolamonio (HLB= 20) y un emulsionante de bajo HLB, puede invertirse por agregado de un cido debido a que se consume parte del emulsionante de alto HLB y se produce otro (cido esterico) de bajo HLB.
C17H35COO(CH2OHCH2)3NH + HCl
estearato de trietanolamonio

C17H35COOH + (CH2OHCH2)3NHCl
cido esterico cloruro de trietanolamonio

INVERSIN DE FASES INFLUENCIA DEL AGREGADO DE CATIONES Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con un jabn de un metal monovalente, puede invertirse en presencia de un catin polivalente.
K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ (C17H35COO)2Ca + 2K+ K+ K+ K+ K+ K+ Ca2+ Ca2+ K+ K+ K+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+

aceite

agua

2 C17H35COOK + Ca2+

INVERSIN DE FASES INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA En los emulsionantes polioxietilenados, el valor del HLB disminuye al aumentar la temperatura debido a la rotura de uniones puente hidrgeno. Por lo tanto, elevando la temperatura se puede producir la inversin de una emulsin o/w a w/o.
H O H O H

C16H33-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH
H O H H H H O O H

INVERSIN DE FASES INFLUENCIA DEL HLB DEL EMULSIONANTE

Se puede producir inversin de fases en: Emulsiones del tipo o/w estabilizadas con un emulsionante de HLB menor que el requerido. Emulsiones del tipo w/o estabilizadas con un emulsionante de HLB mayor que el requerido.

ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE EMULSIONES

Almacenamiento a 40 C: Acelera los procesos de cremado o sedimentacin (disminuye la viscosidad), de floculacin y coalescencia (aumenta la agitacin trmica) y disminuye el HLB de emulsionantes polioxietilenados. Ciclos fro-calor (40 C - 4 C): Simula cambios extremos de temperaturas. Centrifugacin: Aumenta las velocidades de cremado, sedimentacin, floculacin y coalescencia.

ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE EMULSIONES Se evala: Cremado y sedimentacin. Floculacin. Coalescencia. Inversin de fases. Forma de los glbulos. Distribucin del tamao de los glbulos. pH.

ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE EMULSIONES

2

a (m / s

( v) )=
r

f v (m/s) = 2 r 60
2 2 r f 4 a (m / s 2 ) = 3600

f (rpm) Si

r = 0,15 m f = 2.500 rpm

a = 10.280 m/s 2

a = 1.048 g

FORMA DE LOS GLBULOS

Emulsin inestable (Microfotografa Ricardo C. Pasquali).

DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE LOS GLBULOS

A partir de microfotografas.

Medicin directa por observacin con microscopio. Mtodos instrumentales.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA VISCOSIDAD DE LAS EMULSIONES Viscosidad de la fase continua. Fraccin en volumen de la fase dispersa. Distribucin del tamao de los glbulos. Viscosidad de la fase dispersa. Naturaleza de la interfase. Localizacin inicial de los emulsionantes. Formacin de gotas secundarias.

ECUACIN DE EINSTEIN

= 0 (1 + 2,5)
= viscosidad de la emulsin. 0 = viscosidad de la fase externa. = fraccin en volumen de la fase interna.

Es vlida para emulsiones diluidas. Tiene en cuenta a las interacciones de las gotas con la fase externa y no a las de las gotas entre s.

ECUACIN POLINMICA

= 0 1 + a + b + c + ...

TAMAO DE LOS GLBULOS

A medida que disminuye el tamao de los glbulos aumenta el rea de la interfase y, por lo tanto, las interacciones entre ambas fases, lo que conduce a un aumento de la viscosidad.

NATURALEZA DE LA INTERFASE

En la interfase, las interacciones del emulsionante con la fase continua incrementan la viscosidad. Estas interacciones son especialmente importantes en las emulsiones con una interfase lquido-cristalina.

LOCALIZACIN INICIAL DEL EMULSIONANTE

Si en el momento de preparar la emulsin, los emulsionantes se encuentran dispersos en la fase oleosa, con el tiempo se irn distribuyendo entre las fases acuosa, oleosa y la interfase, con lo cual la composicin de la interfase, y por lo tanto la viscosidad, cambiarn a medida que transcurre el tiempo.

FORMACIN DE GOTAS SECUNDARIAS

La presencia de gotas secundarias (agregados de glbulos unidos por una estructura lquidocristalina) disminuye la viscosidad debido a que se reduce el rea interfacial.

EMULSIONES CON GOTAS SECUNDARIAS

Microfotografas Ricardo C. Pasquali.