KANKER Kanker dapat dianggap sebagai gangguan utama perilaku seluler normal yang hasil dari mutasi tertentu

dalam sel somatik. Menciptakan dan memelihara jaringan organisasi membutuhkan kontrol ketat pada pembelahan sel, diferensiasi, dan pertumbuhan. Pada kanker, sel melarikan diri dari kontrol ini normal, dan melanjutkan di sepanjang bagian dari pertumbuhan yang tidak terkendali dan migrasi yang dapat membunuh organisme. Biasanya ada perkembangan dari pertumbuhan lokal jinak untuk keganasan di mana sel-bermetastasis bermigrasi ke banyak bagian tubuh mana mereka terus tumbuh. Sebagian besar kanker berasal dari mutasi tunggal. Perkembangan sel mutan untuk menjadi sel tumor yang memproduksi, proses yang dikenal sebagai perkembangan tumor, adalah proses evolusi, mutasi yang melibatkan lebih lanjut dan pemilihan sel-sel paling mampu berkembang biak. Sel-sel yang paling mungkin untuk menimbulkan kanker adalah mereka yang menjalani divisi terus-menerus. Karena mereka mereplikasi DNA mereka sering, mereka lebih mungkin dibandingkan sel lain untuk mengakumulasi mutasi yang muncul dari kesalahan dalam replikasi DNA. Di hampir kanker, sel kanker yang ditemukan memiliki mutasi pada satu atau lebih gen. Tidak semua mutasi menimbulkan kanker, bagaimanapun, dan gen tertentu di mana mutasi dapat berkontribusi untuk pembentukan kanker telah diidentifikasi pada mamalia manusia atau lainnya. Gen ini tidak diketahui sebagai proto-onkogen, ketika seperti gen mengalami mutasi menjadi suatu oncogen. Dalam beberapa kasus, kehadiran onkogen tunggal adalah mampu membuat sel kanker. Setidaknya 70 onkogen proto telah diidentifikasi pada mamalia. Ada lagi kelompok gen di mana mutasi juga dapat menyebabkan kanker. Ini adalah gen supresor tumor, di mana inaktivasi atau penghapusan kedua salinan gen diperlukan untuk sel menjadi kanker. Contoh klasik dari tumor yang disebabkan oleh hilangnya gen tersebut adalah anak tumor retinoblastoma, yang merupakan tumor sel retina. Meskipun retinoblastoma biasanya sangat jarang, ada keluarga di mana sebuah predisposisi diwariskan untuk itu ditentukan oleh sebuah gen tunggal, dan mereka telah menjadi cara untuk mengidentifikasi gen yang bertanggung jawab untuk kanker ini. Cacat diwariskan dalam beberapa keluarga truns keluar menjadi penghapusan suatu daerah tertentu pada salah satu dari dua salinan kromosom 13. Hal ini sendiri tidak menyebabkan sel-sel menjadi kanker. Namun, jika ada sel retina juga memperoleh penghapusan dari daerah yang sama pada salinan lain dari kromosom 13,

Hal ini tidak mengejutkan bila mengingat bahwa epitel banyak (seperti epidemis dan lapisan usus terus-menerus diperbaharui oleh divisi dan diferensiasi sel batang. p53 dapat menyebabkan sel mati oleh apoptosis. Sebagian besar kanker-lebih dari 85%-ocuur dalam epitel. dan biasanya gagal untuk membedakan. adalah bahwa ketika mereka membagi. Sebaliknya. Kedua salinan dari gen RB harus hilang atau tidak aktif untuk sel menjadi kanker. Gen ini tidak diperlukan untuk pengembangan per se. Gen RB mengkode protein. Sebuah fitur utama dari kanker adalah kegagalan sel untuk berdiferensiasi dengan baik. sekitar setengah dari semua tumor manusia mengandung p53 bentuk mutasi. Gen di wilayah ini yang bertanggung jawab untuk suspectibility untuk retinoblastoma dikenal sebagai gen (RB) retinoblastoma. Sebaliknya. PRBS. Jalur akhirnya berpuncak pada diferensiasi sel terminal dan penghentian lengkap pembelahan sel. Salah satu pandangan adalah bahwa banyak .tumor retina berkembang. tahap yang dapat diidentifikasi oleh molekul diekspresikan pada permukaan sel mereka. meskipun tidak selalu lebih cepat. tetapi ketika sel yang terkena agen yang merusak DNA. The gen supresor tumor p53 memainkan peran kunci dalam kanker banyak. sel kanker ephitelial terus membelah. kemudian [53 diaktifkan dan protein p52 mencegah sel dari mereplikasi DNA yang rusak dan dengan demikian menimbulkan sel-sel mutan. Ini kegagalan sel kanker untuk membedakan juga jelas terlihat dalam beberapa leukimias-kanker dari sel-sel darah putih. yang terlibat dalam regulasi siklus sel. Semua sel darah terus-menerus diperbaharui dari sel induk berpotensi majemuk dalam sumsum tulang. Fitur lain dari sel-sel kanker. ketika mereka berhenti membelah. dan karenanya RB dianggap sebagai gen penekan tumor. dengan proses di mana langkah-langkah dalam diferensiasi yang diselingi dengan fase ploriferation sel. keuntungan atau kerugian dari kromosom adalah umum pada tumor padat. mereka secara genetik tidak stabil . seperti sel-sel berkembang. Beberapa jenis leukemia yang disebabkan oleh sel terus berkembang biak bukannya membedakan. Ini sel menjadi terjebak pada tahap dewasa tertentu dalam perkembangan normal mereka. Sejumlah gen pembangunan yang telah kita bahas di tempat lain juga terlibat dalam kanker. sel-sel yang dihasilkan oleh sel-sel batang terus membelah untuk sedikit waktu sampai mereka mengalami diferensiasi. Bentuk mutan p53 ditemukan pada kanker tidak melaksanakan fungsi ini dan membuat sel-sel lebih mungkin untuk mengakumulasi mutasi. Dalam epitel normal.

Mutasi pada reseptor landak ditambal yang menyebabkan kanker sel epitel dalam apa yang disebut sindrom Gorlin itu. Mutasi yang tidak aktif memimpin APC untuk aktivasi konstitutif dari cara untuk aktivasi konstitutif dari jalur dan dengan demikian untuk proliferasi sel yang tidak diatur. membatasi aktivitas Wnt ke sel-sel batang dan nenek moyang. Sel-sel embrio mempertahankan karakter mereka. dan karena itu juga dapat mengakibatkan kanker. proses yang dikenal sebagai metastasis. Teratocarcimonas Spontan biasanya terjadi dalam ovarium atau testis. Contoh paling jelas adalah teratocarcimonas. yang terlibat dalam perkembangan otak). Jalur Wnt adalah krusial untuk proliferasi sel usus dan overactivation jalur ini diketahui terlibat dalam kanker kolorektal. sementara anggota keluarga TGF-B terlibat dalam penekanan tumor. epiblast ini kemudian menimbulkan tumor. Mutasi adalah di jalur notch dapat menyebabkan blok dalam diferensiasi. Dalam ovarium tikus aktivasi. karena sel-sel tumor harus kehilangan organisasi jaringan mereka dan bermigrasi sebagai sel mesenchymal. dan ketika dimasukkan kembali ke . dan berasal dari sel germinal. disengaja dari hasil telur yang tidak dibuahi dalam insitu perkembangannya ke tahap pembentukan epiblast. dan ekspresi abnormal Wnts dapat memblokir diferensiasi sel. Hedgehog signaling adalah thoughtto kontrol sinyal Wnt dalam epitel usus. APC membantu untuk menjaga jalur terhambat karena tidak adanya sinyal Wnt dan dengan demikian bertindak sebagai penekan tumor. paling sering melalui mutasi pada gen untuk APC. hal itu menimbulkan sel-sel induk embrionik. tumor padat yang timbul secara spontan dari sel germinal. Teratocarcimonas adalah tumor yang tidak biasa. Similary. anggota mamalia pertama yang diketahui dari keluarga Wnt adalah oncogen (mouse Int-1 protein). Kebanyakan kanker kematian terkait hasil dari tumor yang telah menyebar dari situs mereka asal ke jaringan lain. Kehilangan E-cadherin-dimediasi sel-sel hadir adhesi dalam epitel adalah metastasis yang terlibat.kanker berasal dari sel induk jaringan dan bahwa Hedgehog dan jalur sinyal Wnt dapat meningkatkan pertumbuhan kanker dengan mempromosikan pembaharuan sel induk. kanker dapat berkembang tanpa perubahan dalam bahan genetik sel. Pusat untuk metastasis adalah kemampuan sel tumor untuk menjalani epitel-ke-mesenkim transisi. Sebagai contoh. karena mereka dapat berisi campuran aneh jenis sel dibedakan. jika epiblast dari embrio tikus dini ditransplantasikan ke situs dalam tubuh mouse dewasa di mana ia recives suplai darah yang baik. yang dapat tumbuh tanpa batas dalam budaya. Jarang. normal.

aksi ecdysone dapat dinetralkan oleh hormon lain yang diproduksi hormon juvenil oleh allatum corpus. Sistem saraf juga direnovasi. serta program internal perkembangan hewan. dan lainnya menghambat itu. Hal ini menunjukkan bahwa teratocarcioma harus merupakan hasil dari sel-sel massa dalam menerima sinyal perkembangan yang salah. dan cahaya.dalam massa sel dalam embrio yang lain berkontribusi normal untuk jaringan yang berbeda. Tikus transgenik yang mengandung jaringan yang berasal dari sel-sel ES tidak memiliki kemungkinan peningkatan pembentukan tumor. Metamorfosis terjadi pada kelompok hewan banyak selain arthropoda. untuk menghasilkan tikus chimeric. Namun. temperatur dan cahaya merangsang sel neurosecretory dalam sistem saraf pusat larva untuk melepaskan sinyal yang bekerja pada sebuah lokasi pelepasan neurosecretory belakang otak. Dalam . seperti yang ditunjukkan oleh kemampuannya untuk menginduksi metamorfosis dini dalam larva lalat. Sinyal yang dihasilkan oleh dua set sel endokrin mengontrol perkembangan semua sel yang terlibat dalam metamorfosis. ketika sel ES yang sama ditempatkan di bawah kulit mouse dewasa. kelenjar endokrin yang terletak tepat di belakang otak. hormon remaja mempertahankan negara larva. Ini bertindak pada kelenjar phororacic untuk merangsang produksi hormon steroid ecdysone. Seperti namanya. Namun. salah satunya mempromosikan metamorfosis. seperti gizi. Metamorfosis terjadi ketika penghambatan. Ini adalah ecdysone yang mempromosikan metamorfosis. namun sel-sel yang sama secara konsisten dari tumor ketika dicangkokkan ke tikus dewasa. METAMORFOSIS Ketika larva serangga telah mencapai tahap tertentu tidak tumbuh dan ganti kulit lebih jauh. termasuk amfibi. termasuk garis kuman. kaki. mereka berkembang menjadi sebuah teratocarcioma. Dalam isyarat serangga. Jaringan larva seperti usus. Hal ini menimbulkan peringatan dalam kaitannya dengan penggunaan terapi sel ES seperti yang dibahas. cakram sekarang berkembang menjadi pelengkap dewasa dasar seperti sayap. dan antena. diatasi dalam menanggapi isyarat lingkungan. yang kemudian mengeluarkan hormon prothoraciotropic. isyarat lingkungan. Ada dua kelompok sel yang memproduksi hormon. metamorfosis contol melalui efeknya pada sel-sel neurosecretory di otak. suhu. dan bukan perubahan genetik. yang dominan dalam tahap larva. Dalam kedua serangga dan amfibi. tetapi mengalami metamorfosis lebih radikal ke dalam bentuk dewasa.

Pada ekstremitas kecebong. Metamorfosis juga menyebabkan perubahan dalam respon sel terhadap sinyal lain. Setiap jaringan memiliki respon sendiri untuk hormon menyebabkan metamorfosis. Otot cepat adalah yang pertama untuk pergi. misalnya. Hormon tiroid adalah iodo-asam amino tiroksin (T4). setelah metamorfosis. menyebabkan ia melepaskan thyroid-stimulating hormone. dan beberapa dari efek ini dapat direproduksi dalam budaya. di xenopus.kupu-kupu. sel-sel tersebut neurosecretory dari rilis hipotalamus corticotrophin-releasing hormone. dan lain pulsa somedays kedua dimulai tahap selanjutnya dari metamorfosis. estrogen hanya dapat menginduksi sintesis vitellogenin. Ada pergantian dalam ekspresi banyak gen-beberapa ratus setidaknya . protein diperlukan untuk kuning telur. seperti suhu dan cahaya. Dalam amphinians. mereka menyebabkan kematian sel dan regresi jaringan lengkap. mereka mempengaruhi jaringan yang berbeda dengan cara yang berbeda efeknya bervariasi dari halus ke kotor. Pituitary juga menghasilkan prolaktin. namun. Ketika dipotong xenopus kecebong ekor yang terkena hormon tiroid dalam budaya. hormon tiroid meningkatkan pembangunan dan pertumbuhan. bahkan terjadi di pabrik. sedangkan mereka menyebabkan kematian sel dan degenerasi di bagian ekor. dan tri-iodothyronine. Meskipun sangat berbeda dalam struktur kimia untuk ecdysone. di mana ia berinteraksi dengan reseptor intraseluler ecdysone milik superfamili reseptor hormon steroid. mereka juga melewati membran plasma dan berinteraksi dengan reseptor intraseluler yang termasuk dalam superfamili reseptor hormon steroid. misalnya. Sebuah fitur mencolok dari hormon yang merangsang metamorfosis adalah bahwa serta mempengaruhi berbagai jaringan. dan notochord kemudian runtuh. mendorong pola baru karakteristik gen kegiatan metamorfosis. Mereka molekul sinyal asal kuno. misalnya. over-ekspresi prolaktin tidak hidup berudu Prolog tetapi mengurangi resorpsi ekor. Kompleks hormon-reseptor mengikat ke daerah peraturan dari sejumlah gen yang berbeda. Reseptor ini adalah gen-regulasi protein. yang diaktifkan oleh ligan mengikat hormon mereka. yang bekerja pada kelenjar pituitari. sebuah pulsa ecdysone dalam larva instar akhir memicu awal pembentukan pupa. Hal ini pada gilirannya bertindak pada kelenjar tiroid untuk merangsang sekresi hormon tiroid yang membawa metamorfosis. yang semula dianggap penghambat metamorfosis. Ecdysone melintasi membran plasma. sebagai respons terhadap status gizi dan isyarat lingkungan.

Ketika gen ini tidak lagi aktif puff menghilang. Sel menjadi sangat besar dan dapat memiliki beberapa ribu kali komplemen DNA normal. adalah mungkin untuk melihat beberapa perubahan dalam aktivitas gen yang terjadi selama metamorfosis. Puff mewakili terungkapnya kromatin dan aktivitas transkripsi yang terkait. pola yang berada di bawah pengaruh langsung dari ecdysone. Ketika gen aktif. Dalam sel-sel kelenjar ludah. Sel di beberapa jaringan larva tumbuh dan berulang kali melewati fase melalui S tanpa mengalami mitosis dan pembelahan sel.selama-Drosophila. sejumlah besar puff terbentuk dalam urutan yang tepat. kromosom pada situs yang berkembang menjadi 'kepulan' lokal yang besar. yang mudah terlihat. banyak salinan dari setiap kromosom yang dikemas berdampingan untuk membentuk kromosom polytene raksasa. karena karakteristik khusus dari kromosom polytene. Selama hari-hari terakhir kehidupan larva. .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful