You are on page 1of 16

STRESUL OXIDATIV

HOMEOSTAZIA: PRODUCEREA DE SPECII REACTIVE DE OXIGEN (SRO) SAU AZOT(SRN) I CAPACITATEA ANTIOXIDATIV A ORGANISMULUI.

10/31/2013

PRODUCEREA DE SRO. SURSE: EXOGENE: fotooxidaia, radiaiile. Factori favorizani: Fiziologici: efortul fizic, durerea, emoiile, nutriia, respiraia (n condiii de poluare a mediului), hiperbarismul, mbtrnirea. 3

Fiziopatologici:
rspunsul inflamator, imun, n cadrul bolilor pulmonare, boli cardio-vasculare, diabet, cancer.

ENDOGENE: respiraia celular mitocondrial, leucocitar(PMN).

SUPRAPRODUCEREA-ACUMULAREA SRO.
Perturbarea-leziunea oxidativ. Mecanismul de producere Sechestrarea PMN-explozia respiratorie. Aciune asupra membranelor celulare, intracelulare. permeabilizare lipoperoxidare

Dualitatea aciunii :cantitatea i momentul acumulrii SRO:


A.Oxidaia localizat i pasager are efect favorabil asupra MITOCONDRIEI: Rspntia Decizional, controlat de santinela de urmrire: HSP70. Fenomenul:Tranziia permeabilitii mitocondriei n funcie de fazele proceselor de ISCHEMIEREPERFUZIE.

Activeaz - factorii de transcripie genic, proliferarea celular, repararea tisular


- rspunsul adaptativ al aciunii antioxidante

avnd efect de:prevenire sau oprire a apoptozei.

B.Oxidaia agresiv are efect nefavorabil: scderea GSH Px i a SOD urmate de: leziuni mitocondriale, apoptoz II.Raportul LDL/HDL crescut TRIGGER

-rspuns inflamator

- rspunsul imun -depunere de colesterol n macrofage(celule spumoase) -agregare plachetar. -eliberarea metalelor de tranziie. CAPACITATEA ANTIOXIDANT A ORGANISMULUI
Se manifest prin: - protecia mpotriva leziunii oxidative: - inhib apoptoza(salvarea celulei) - interfer capacitatea de adaptare pentru supravieuire n procesul ischemie-reperfuzie.

Dualitatea interveniei antioxidante: n funcie de cadrul secvenial n care se afl stresul oxidativ, - naintea sau dup eliberarea metalelor de tranziie. - eliberarea metalelor de tranziie deschide mecanismele de producere ale leziunilor oxidative. Induce deteriorarea celular n loc de apoptoz determin NECROZA celulei, eliberarea coninutului celular i al ionilor, susinnd extinderea leziunii oxidative.

MECANISMELE DE ACIUNE: (aflate sub control genetic): PREVENIREA formrii SRO prin: - inhibarea lipoperoxidrii (vit.E-beta carotenul) - neutralizarea SRO eliberai din PMN: acidul ascorbic.

COMPARTIMENTAREA:
separarea substanelor nocive: -fixarea ionului feros pe feritin

fixarea ionului de cupru pe ceruloplasmin sau albumin.

folosirea enzimelor din: - peroxizomi:CAT - citosol:CuZnSOD,GSH Px. DETOXIFIEREA.


-Interceptarea SRO de ctre epuratori SOD, CAT, GSH Px, G6PD, 6GPD, alfa tocoferol, acidul ascorbic

-Dezactivarea, mpiedicarea activitilor ulterioare:


stingtorii: alfa tocoferol, beta caroten. REPARAREA: proliferarea celulelor, mecanism major de recuperare Activitate susinut de enzime precum:

ADP-ribozil transferaza S-adenil metionin decarboxilaza Ornitin decarboxilaza.

EVALUAREA CAPACITII SISTEMULUI ANTIOXIDANT.


SCOP: -aprecierea capacitii organismului de a se apra mpotriva agresiunii oxidative -evidenierea locului i fazei(momentului) de desfurarea a Sox. -selecionarea celui mai potrivit agent AO pentru terapia perturbrii homeostaziei Sox/AO.

TEHNICI: Studierea leziuniilor oxidative induse de ctre SRO se face asupra urmtoarelor produse biologice: plasma urina,saliva, lcr. -nivelul AO al plasmei: evaluarea statusului AO nutriional individual: -tehnica chemiluminiscenei -cromatografia n stare lichid de nalt performan (HPLC), cu detecie spectrofotometric sau electro-chimic. Tehnici de cercetare pentru afeciuni mai rare: -hemocromatoza ereditar:

scderea alfa tocoferolului, ascorbatului, retinolului,


creterea lipoperoxizilor

-afeciuni inflamatorii-imune asociate cu uremia.


-insuficien renal cronic sub hemodialliz -diabet zaharat noninsulino-dependent: scderea SOD, CAT, GSH Px, ascorbatul, tocoferolii. -boala Alzheimer: cretere paralel cu compuii tiobarbiturici (Sox)

a GSH Px,CAT ca mecanism adaptativ, compensator


-chimioterapia: scderea alfa tocoferolului, retinolului. EVIDENIEREA PERTURBRILOR

SISTEMULUI AO(SAO) ESTE UN INDICATOR AL:


- PRODUCERII LEZIUNILOR OXIDATIVE:

CRITERIILE DE EVALUARE A MBOLNVIRII PRIN SRO:


- prezena n exces a SRO,
- aprecierea SRO ca generatori ai mbolnvirii. - eliminarea posibilitii Sox ca epifenomen.

Criteriile majore de susinere a prezenei leziunii oxidative:


- creterea valorii MDA ( malonil dialdehida)

-excesul anionului superoxid


-scderea:SOD,CAT,GSH

STABILETE:
- OBIECTIVELE TERAPEUTICE: PREVENTIV CURATIV (mai puin) - CALITILE necesare selecionrii AO:

- capacitatea de penetrare prin membrane:


lipo-hidrosolubilitatea - capacitatea de a ajunge la nivelul celular sau intracelular unde are loc procesul oxidativ. - aprecierea tipului de AO: epurator, mturtor (scavenger), stingtor.

-suplimentator al puterii AO
-inhibitor al sechestrrii i activrii PMN -amorsarea exploziei respiratorii. EVALUAREA EFICIENEI TERAPIEI ABORDATE.