A.

Pendahuluan Pada blok indeksi dan imunitas, sebelum mempelajari antimikroba dan obat lain yang digunakan untuk mengatasi penyakit infeksi dan imunitas, kami sebagai mahasiswa perlu mengetahui dengan benar mengenai dasar-dasar ilmu farmakologi seperti farmakokinetik, farmakodinamik, cara pemeberian obat, uji toksisitas, uji klinik dan istilah-istilah farmakologi yang sering digunakan. Pada praktikum ini, kami melakukan sendiri praktikum penentuan LD5 dengan segala pemahaman dan penggunaan penghitungan LD5 dalam penenerapan ilmu farmakologi. !eperti diketahui LD5 dapat digunakan untuk menentukan batas keamanan "margin of safety# dan indeks terapi "rasio antara LD5 dan $D5 # suatu obat. Dengan mengerjakan sendiri perhitungan LD5 , kami dapat lebih memahami dasar-dasar ilmu farmakologi sebagai bekal untuk mempelajari efek obat.

%. Latar &elakang &esarnya efek toksik suatu obat sangat tergantung dari besarnya dosis yang diberikan. 'amun suatu dosis tertentu tidak akan memberikan efek yang sama besar pada setiap indi(idu dalam satu kelompok. !elain itu, besarnya efek juga tidak selalu sama pada indi(idu yang sama pada saat yang berbeda. &esarnya efek menunjukkan suatu (ariasi, dan faktor-faktor yang dapat menimbulkannya antara lain umur, jenis kelamin, spesies, keadaan patologi, dan lingkungan "suhu, kelmbapan, cahaya#. &ilaman factor-faktor tersebut dipertahankan tetap selama percobaan yang berulang kali, maka perbedaan dalam besarnya efek "semua efek yang diakibatkan oleh satu dosis yang sama# inilah yang disebut (ariasi biologik. )ntuk menentukan keamanan*efekti(itas suatu obat kita perlu mengetahui dosis toksik dan dosisi efektif yang relatif sedikit (ariasinya. 'ilai yang sesuai untuk maksud tersebut adalah LD5 dan $D5 . LD5 adalah dosis yang merupakan
1

menyebabkan kematian pada 5 + kelompok hewan coba. LD5

angka yang mempunyai (ariasi relati(e rendah, karena itu LD5 digunakan sebgai

ukuran toksisitas aku t yang aling tepat. !edangkan $D5 adalah dosis yang menimbulkan adanya efek pada 5 + kelompok hewan coba. ,ika jarak antara $D5 dan LD5 suatu obat cukup besar maka obat itu kurang berbahaya dibandingkan dengan obat yang mempunyai jarak $D5 dan LD5 yang lebih kecil. ,arak tersebut dinamakan juga margin of safety atau batas keamanan obat. -asio antara LD5 dan $D5 disebut indeks terapi.

.. /ujuan /ujuan praktikum ini adalah0 a. 1emahami prinsip ilmu farmakologi. b. 1enjelaskan prinsip penentuan LD5 suatu obat dan arti hasil penentuan tersebut. c. 1emahami penggunaan hasil perhitungan LD5 dalam ilmu farmakologi.

&. /atalaksana %. Alat dan &ahan0 a. Alat0 semprit sekali pakai % ml "semprit tuberkulin# untuk tiap meja, tisu secukupnya. b. &ahan0 larutan lidokain .+ dalam 2 tingkat dosis ". .3 , 25 , dan 455

mg*kg &&, kelompok kami mendapat dosis 455 mg*kg &&#.

.. 6ewan coba0 2 ekor mencit untuk tiap kelompok "karena ada 2 kelompok maka dibutuhkan %4 mencit#.

2

3. Penetapan LD5

ini dilakukan menurut metode /hompson-7eil dengan

confidence le(el 85+.

2. 9ara :erja0 a. /imbang masing-masing mencit untuk mengetahui dosis indi(idual setiap mencit. b. !untikkan obat di subkutan di antara scapula dengan dosis yang telah ditentukan. c. /unggu reaksi obat selama 2 menit setelah penyuntikkan pada mencit terakhir.

9. Pembahasan 1enghitung dosis indi(idual tiap mencit0 %. &erat badan mencit A %4 g dengan dosis 455 mg*kg &&, jadi dosisnya %4*% 455 mg < % .= mg*kg && Larutan lidokain .+ adalah . g*% ml < . mg*ml ;

,adi dosisnya adalah % .=*. ; > ml < .52 ml

.. &erat badan mencit & %8 g dengan dosis 455 mg*kg &&, jadi dosisnya %8*% 455 mg < %..=.5 mg*kg && Larutan lidokain .+ adalah . g*% ml < . mg*ml

;

,adi dosisnya adalah %..=.5*. ; > ml < .42 ml

3

3. &erat badan mencit 9 .8 g dengan dosis 455 mg*kg &&, jadi dosisnya .8*% 455 mg < %8.555 mg*kg && Larutan lidokain .+ adalah . g*% ml < . mg*ml

;

,adi dosisnya adalah %8.555*. ; > ml < .8= ml

2. &erat badan mencit 9 %4g dengan dosis 455 mg*kg &&, jadi dosisnya %4*% 455 mg < % .= mg*kg && Larutan lidokain .+ adalah . g*% ml < . mg*ml

;

,adi dosisnya adalah % .=*. ; > ml < .52 ml

:emudian masing-masing mencit disuntikkan dengan dosisn yang sesuai masing-masing, yaitu sesuai dengan perhitungan diatas maka tunggulah selama 2 menit dan liat reaksinya. !etelah 2 menit, didapatkan hasil bahwa mencit A,&,9, dan D mati semua.

/abel0

1encit A & 9 D

&erat "g# %4 %8 .8 %4

Dosis "ml# .52 .42 .8= .52

6asil 1ati mati mati mati

4

:emudian hasil dibandingkan dengan 3 kelompok lainnya dan didapatkan r (alues < %, ., 3, 2. 1aka perhitungan LD5 adalah sebagai berikut0 Log LD5 <log D ? d "f?%# D< . mg*kg && "dosis terendah yang digunakan#

d< log kelipatan dosis, dalam percobaan ini %.5 untuk r (alues %, ., 3, 2 pada table diperoleh f< dan delta f < .4 =5= ,adi log LD5 < log . ? log %.5 " ?%#

< ..3 % ? .%54 < ..255 sehingga LD5 < .88.8. mg*kg &&

-ange LD5 0 Log LD5 @ .d.delta f ..255 @ . log %.5 ; .4 =5= ..255 @ .% 5. < ..348= A ..5=2. !etelah dibuat antilog, didapatkan harga LD5 < .32.3 A 3=3.= mg*kg &&

D. :esimpulan ,ika dari percobaan didapat r (alues < %, ., 3, 2, maka LD5 , yaitu dosis yang menyebabkan kematian pada 5 + kelompok hewan coba adalah antara .32.3 A 3=3.= mg*kg &&. /ugas tambahan

5

,ika didapatkan r (alue sebesar %, ., ., 2, maka perhitungan LD5 nya adalah sebagai berikut0 Log LD5 < log D ? d "f?%# D<. mg*kg && "dosis terendah yang digunakan#

d< log kelipatan dosis, dalam percobaan ini %.5 untuk r (alues %, ., 3, 2 pada table diperoleh f < .33333 dan delta f < .5=582 ,adi log LD5 < log . ? log %.5 " .33333?%#

< ..3 % ? .%54 ; %.33333 < ..5355 sehingga LD5 < 323.3 mg*kg &&

-ange LD5 0 Log LD5 @ .d.delta f ..5355 @ . log %.5 ; .5=582 ..5355 @ .. 5 4 < ..3.=42 A ..52.54 !etelah dibuat antilog, didapatkan harga LD5 < .%3. 3 A 553. 22 mg*kg &&.

,ika dari percobaan didapat r (alues < %, ., ., 2, maka LD5 , yaitu dosis yang menyebabkan kematian pada 5 + kelompok hewan coba adalah antara .%3. 3 A 553. mg*kg &&. 2

6